Adefovir dipivoxil

Share Tweet Pin it

A hepatitisz B vírussal fertőzött emberek mintegy 5% -a, a betegség különösen fontos a malignus transzformáció meglehetősen magas kockázatának köszönhetően. A fertőzés szexuális érintkezés, vérátömlesztés, a placentán át az anyától a gyermekeig, valamint a háztartásban szokásos körülmények között történik. A Gepsera-t laboratóriumi eredetű hepatitis B esetében alkalmazzák. A gyógyszer károsítja a vírusos sejteket, és megakadályozza a betegség kialakulását.

Használati utasítások

A cselekvési mechanizmus. Az adefovir egy specifikus vírus enzim (DNS-polimeráz) gátlásához vezet, ami a DNS-lánc megszakadását és a vírus elpusztulását eredményezi.

farmakokinetikája. A Gepsers vércukorszintjének maximális koncentrációját a felvétel után 2 órával hozza létre. A felezési idő 6-9 óra. Kiküszöbölik a vesék segítségével.

A kibocsátás formája. 30 mg-os tablettákból állítottuk elő.

Alkalmazás és adagolás. A gyógyszert szájon át vették. Az ajánlott adag napi 1 tabletta. A kezelés folyamata Gepseroy az orvos egyénileg határozza meg.

bizonyság:

Ellenjavallatok:

  • túlérzékenység a hatóanyag összetevőire.

Hepsera®

(adefovir-dipivoxil)

Gepsera - adefovir dipivoxil tablettákban

Információ az orvosoknak

VIGYÁZAT:

  1. Vannak beszámolók Súlyos hepatitis súlyosbodása betegeknél, akik megszakították hepatitis B elleni kezelés, így abbahagyása után Hepserát. A HEPSERA FELHASZNÁLÁSÁNAK UTÁN, IDŐSZAKOSAN VEZÉRELT FUNKCIÓJA. Egyes esetekben indokolt lehet, újrakezdését anti gyógyszerek.
  2. A betegek kísérő veseelégtelenség vagy magas kockázati károsodott vesefunkció krónikus adagolása Hepserát EREDMÉNYEZHETNEK nefrotoxicitástól. Az ilyen betegek gondosan ellenőrizni kell a vesefunkciót, mivel ez szükséges lehet a dózis módosítására (CM. ÓVINTÉZKEDÉSEK, Adagolás).
  3. A kábítószer kezelésére hepatitis B, antivirális aktivitással rendelkezik a HIV ellen (ILYEN KEZELÉSSEL Hepserát), a betegek nem ismert vagy kezeletlen HIV-fertőzés vezethet fejlődésének drogrezisztencia humán immundeficiencia vírus.
  4. Arról számoltak be, tejsavas acidózis esetek FEJLESZTÉS ÉS fejezzük steatosis hepatomegalia, beleértve a halálos kimenetelű, AT nukleozid-analógok önmagukban vagy más antiretrovirális szerekkel kombinálva (CM. Kapcsolatos óvintézkedések).

LEÍRÁS

A HEPSERA az adefovir dipivoxil, az adefovir diészterezett prekurzora kereskedelmi neve. Az adefovir a humán hepatitis B vírus (HBV) elleni aktív nukleotidok aciklikus analógja.

Az adefovir-dipivoxil kémiai neve: 9- [2- [bisz [(pivaloiloxi) metoxi] -foszfinil] -metoxi] -etil] -adenin. C20H32N5O8P molekulatömeg. Molekulatömeg 501,48

Kémiai szerkezet:

Az adefovir dipivoxil kristályos fehér vagy sárgás színű por. A pH 2,0-nál a vízben való oldhatóság 19 mg / ml, és pH = 7,2-nél az oldhatóság 0,4 mg / ml. Az adefovir-dipivoxil oktanol / vizes foszfát-pufferben (pH 7) lévő eloszlási együtthatója (log p) 1,91-et hagy.

A HEPSERA tabletta orálisan alkalmazható. Minden egyes tabletta 10 mg adefovir-dipivoxil és a következő inaktív összetevőket: kroszkarmellóz-nátrium, laktóz-monohidrát, magnézium-sztearát, előzselatinált keményítő és talkum.

mikrobiológia

Hatásmechanizmus:

Az adefovir egy adenozin-monofoszfát aciklikus analógja. Adefovir foszforilálják celluláris kinázok az aktív metabolit, adefovir-difoszfát. Adefovir-difoszfát gátolja a DNS-polimeráz a hepatitis B vírus (reverz transzkriptáz) versengeni a természetes szubsztrát dezoxiadenozin-trifoszfát és okozva DNS-lánc terminációját miután beépítettük vírus DNS-be. A gátlási állandót (Ki) a DNS-polimeráz a hepatitis B vírus az adefovir-difoszfát 0,1 mmol. Az adefovir-difoszfát a humán DNS polimerázok gyenge inhibitora? és? 1,18 mmol és 0,97 mmol Ki értékekkel.

Vírusellenes aktivitás:

Adefovir telepített in vitro antivirális aktivitását humán hepatóma sejtvonalak transzfektált hepatitis B vírus adefovir koncentráció, amely 50% -kal gátolja a virális DNS szintézis (IC 50) változtatható 0,2-2,5 mmol.

Drogrezisztencia

Klinikai vizsgálatok 437 és 438

Genotípusos és fenotípusos elemzése szérum HBV DNS HBeAg-pozitív betegek (n = 215, tanulmányozza 437), és a HBeAg-negatív betegek (n = 56, tanulmányozza 438) vesz adefovir-dipivoxil (10 mg vagy 30 mg), hogy a kezelés megkezdése és a 48 hetes kezelés, nem volt mutáció gén HBV DNS-polimeráz, ami azt eredményezheti, csökkent érzékenységet adefovir. Egyes betegeknél, volt egy nem erősített növekedést a szérum DNS HBV? 1 log10 DNS kópia / ml. A DNS-másolatok számának meg nem állapított növekedésének molekuláris alapja és / vagy klinikai jelentősége nem ismert.

Kereszt-rezisztencia:

Rekombináns változatai HBV, DNS-polimeráz, amely gén mutációja rezisztenciával összefüggő lamivudin (L528M, M552I, M552V, L528M + M552V), adefovir érzékeny volt az in vitro. Továbbá, a vírusellenes aktivitását adefovir mutattuk klinikai izolátumaival szemben HBV, mutációkat tartalmazó rezisztenciával összefüggő lamivudin (átlagos csökkenés a szérum DNS HBV - 4,3 log10 DNS kópia / ml) (tanulmány 435). HBV változatok T476N és R W501Q vagy DNS polimeráz mutációk rezisztenciával összefüggő hepatitis B immunglobulin, adefovir érzékeny volt az in vitro.

KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

farmakokinetikája

Az adefovir farmakokinetikáját egészséges önkénteseknél és krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél értékelték. A gyógyszer farmakokinetikája mindkét csoport esetében megegyezett.

szívás

Az adefovir dipivoxil az adefovir aktív részének élettartamú prekurzora. A keresztmetszeti vizsgálat adatai alapján azt találták, hogy a HEPSERA egyszeri orális beadásával 10 mg dózisban az adefovir biohasznosulása megközelítőleg 59%.

Egyszeri dózisának beadása után 10 mg Hepserát krónikus hepatitis B (n = 14) az adefovir csúcskoncentráció a plazmában (Cmax) volt egyenlő 18,4 ± 6,26 ng / ml (átlag ± SD), az idő, hogy a plazma csúcskoncentráció változatos 0,58 órától 4,00 óráig (medián = 1,75 óra) a gyógyszer bevétele után. Terület a „plazma koncentráció - idő„görbe (? AUC 0-∞) adefovir volt egyenlő 220 ± 70,0 ng * h / ml. Az adefovir plazmakoncentrációja bi-exponenciálisan csökkent, az utolsó felezési idő 7,48 ± 1,65 óra volt.

Az adefovir farmakokinetikája a normál vesefunkciójú betegeknél nem változott 10 mg HEPSERA-val naponta egyszer 7 napig. A HEPSERA-nak az adefovir farmakokinetikájának egyszeri 10 mg-os napi dózisban történő hosszas alkalmazására gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták.

Az élelmiszer hatása a gyógyszer felszívódására

Az adefovir hatása nem változott egyetlen bevitellel együtt 10 mg HEPSERA táplálékkal együtt (magas zsírtartalmú táplálék, amelynek energiája kb. 1000 kcal volt). A HEPSERA a táplálékfelvételektől függetlenül is beadható.

elosztás

Az adefovir humán plazmához vagy humán szérumfehérjékhez való in vitro kötődése: 4%, adefovir koncentrációja 0,1-25 mg / ml volt. Az adagolás térfogata az állatoknak az intravénás beadás után 1,0 vagy 3,0 mg / kg / nap dózisban 392 ± 75 ml / kg és 352 ± 9 ml / kg.

Metabolizmus és kiválasztódás

Adefovir orális adása után a dipivoxil gyorsan adefovirré alakul. A dózis negyvenöt százaléka ürül a vizelettel adefovir formájában 24 órán belül a HEPSERA 10 mg-os adagjának bevétele után. Az adefovir vese által kiváltott kiválasztását glomeruláris szűrés és aktív tubuláris szekréció kombinációjával végzik (lásd gyógyszerkölcsönhatások).

Különleges betegcsoportok

Az adefovir farmakokinetikája hasonló volt a férfiaknál és a nőknél.

Az adatok nem elegendőek ahhoz, hogy meghatározzák a faj hatását az adefovir farmakokinetikájára.

Gyermekek és idős betegek

A farmakokinetikai vizsgálatok gyermekek és idősek esetében nem végeztek.

Veseelégtelenség

Közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegekben, a végstádiumú vesebetegség hemodialízisre szoruló, Cmax értéket, alatti terület „koncentráció-idő” görbe (PPK0-?) És a felezési idő (T1 / 2) emelkedett volt összehasonlítva normál vesefunkciójú betegeknél. Ilyen betegeknél ajánlatos beállítani a HEPSERA adagok közötti időtartamot (lásd ADAGOLÁS ÉS ALKALMAZÁS).

Adefovir farmakokinetikája betegeknél különböző fokú vesekárosodás, nem szenved krónikus hepatitis B, a 1. táblázatban mutatjuk be Ebben a vizsgálatban a betegek Hepsera 10 mg naponta egyszer.

1. táblázat Az adefovir farmakokinetikai paraméterei (átlag ± szórás) különböző mértékben vesekárosodásban szenvedő betegeknél.

Négy órás hemodialízissel az adefovir dózis körülbelül 35% -át eltávolították. A peritoneális dialízis hatását az adefovir eliminációjára nem vizsgálták.

A máj károsodása

A májkárosodásban szenvedő betegek adefovir farmakokinetikáját a krónikus hepatitisz B-vel nem érintett betegeknél 10 mg HEPSERA beadását követően vizsgálták. A májfunkció mérsékelt és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeiben az adefovir farmakokinetikája nem változott szignifikánsan, mint a májműködés zavara nélkül. A csökkent májműködésű betegeknél a szokásos adagban a HEPSERA is alkalmazható.

Kábítószer kölcsönhatások

Az adefovir-dipivoxil in vivo gyorsan átalakul adefovirré. Koncentrációknál sokkal nagyobb (több mint 4000-szor), mint a megfigyelt in vivo, adefovir nem gátolta sem a enzimek CYP450, CYP1A2, V2C9, CYP2C19, CYP2D6 és CYP3A4. Az adefovir nem szubsztrát ezen enzimek számára. Azonban az adefovir CYP450 enzimeket indukáló hatását nem vizsgálták. A adatok alapján in vitro kísérletek és figyelembe véve a renális eliminációs útja adefovir, arra következtethetünk, hogy az alacsony valószínűsége CYP450 által mediált interakciók adefovir inhibitoraként vagy szubsztrát más gyógyszerekkel.

Adefovir farmakokinetikai után értékeltük több cél Hepsera (10 mg naponta egyszer) kombinációban lamivudin (100 mg naponta egyszer), trimetoprim / szulfametoxazol (160/800 mg, naponta kétszer), acetaminofen (1000 mg négyszer nap) és ibuprofennel (800 mg naponta háromszor) egészséges önkénteseken (n = 18 minden vizsgálatban).

Az adefovir nem befolyásolta a lamivudin, a trimetoprim / szulfametoxazol, az acetaminofen és az ibuprofen farmakokinetikáját.

Az adefovir farmakokinetikája nem változott a HEPSERA és lamivudin, trimetoprim / szulfametoxazol és acetaminofen együttes alkalmazásával. Míg kinevezéséről Hepsera az ibuprofen (800 mg naponta háromszor) növekedés volt tapasztalható a Cmax adefovir (33%), ACC (23%) a hatóanyag és a kiválasztás a vizeletbe. Ezek a változások nagy valószínűséggel nagyobb biohasznosulást eredményeznek orálisan, és nem az adefovir veseműködésének csökkenésével.

JELZÉSEK ÉS ALKALMAZÁSOK

Hepsera kezelésére javallt krónikus HBV felnőttek aktív virális replikációt és bármilyen jelét tartósan emelkedett szérum transzamináz (ALT vagy AST), vagy a szövettani bizonyítékot a betegség aktivitásának.

Ez a javallat szövettani, virológiai, biokémiai és szerológiai válaszokat felnőtt betegeknél HBeAg + és HBeAg- krónikus hepatitis, a kompenzált májfunkciójú betegeknél klinikai tüneteit lamivudin-rezisztens hepatitis B vírus kompenzált és dekompenzált májfunkció.

A klinikai vizsgálatok leírása

HBeAg-pozitív krónikus hepatitis B:

Tanulmány 437 randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, három párhuzamos csoportokkal vizsgálatban, amelyben a betegek HBeAg-pozitív krónikus hepatitis B A jelen vizsgálat összehasonlította Hepserát és a placebo. A betegek átlagéletkora 33 év volt. A betegek 74% -a férfi volt, 59% ázsiai, 36% európai volt, és 24% korábban alfa interferonnal kezeltek. A kezelés előtt az átlagos összes szövettani aktivitási index (szerinti Knodell) 10 volt, az átlagos szintje a HBV DNS a szérumban, mérjük a polimeráz láncreakció, egyenlő volt 8,36 log10 kópia / ml, és az átlagos ALT-szintek nagyobb, mint 2,3-szer a norma felső határa.

HBeAg-negatív (anti-HBe pozitív / HBV DNS pozitív) krónikus hepatitis B:

Tanulmány 438 randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban a betegek, akik a HBeAg-negatív és anti-HBe pozitív szűréskor. A betegek átlagéletkora 46 év volt. 83% férfi volt, 66% európai volt, 30% ázsiai volt, 41% korábban a-interferonnal kezelték. A kezelés előtt az átlagos összes szövettani aktivitási index (szerinti Knodell) 10 volt, az átlagos szintje a HBV DNS a szérumban, mérjük a polimeráz láncreakció, egyenlő volt 7,08 log10 kópia / ml, és az átlagos ALT-szintek nagyobb, mint 2,3-szer a norma felső határa.

Mindkét vizsgálatban a hatékonyság elsődleges végpontja a szövettani javulás volt a 48. héten. A szövettani vizsgálat eredményeit a 2. táblázatban mutatjuk be.

2. táblázat Hisztológiai válasz a 48. héten *

* A vizsgálatba bevont valamennyi beteg (olyan betegek, akik legalább egy dózisú vizsgálati hatóanyagot kaptak), kezdeti biopsziával elérhetők az értékeléshez.

** A szövettani javulás csökkenésnek számít? 2 pont a Knodell nekrózis-gyulladásos felmérésének, anélkül, hogy a Knodell rostosodását felmérné.

A 3. táblázatban bemutatjuk az Ishak-féle fibrózis értékelésének változásait a kezelt betegekben.

3. táblázat: Az Ishak által a 48. héten végzett fibrózis értékelésének változásai

* Változtasson 1 vagy több ponttal az Ishak fibrosis skálán.

Hogy javítsa az átlagos szérumkoncentrációja DNS HBV (log10 kópia / ml) volt megfigyelhető a 48. héten, az ALT-szint, és a HBeAg szerokonverziót a placebóval összehasonlítva a kezelt betegeknél Hepsera (4. táblázat).

4. táblázat: A szérum HBV DNS-tartalmának változása, az ALT normalizálása és a HBeAg szerokonverziója a 48. héten.

* a HBeAG-negatív hepatitisben szenvedő betegek nem rendelkezhetnek HBeAG szerokonverzióval.

A 437 és 438 vizsgálatokban, a HEPSERA kezelés legfeljebb 72 hétig tartó folytatásával a HBV szérum DNS koncentrációja tovább csökkent. Az ALT normalizálódásával járó betegek arányának növekedését a 437. vizsgálatban is megemlítették. A HEPSERA-val folytatott folyamatos kezelésnek a szerokonverzióra gyakorolt ​​hatása nem ismert.

Májtranszplantáció előtti és utáni betegek

Továbbá, ez tartott nyílt vizsgálatban (tanulmány 435) 324 krónikus hepatitis B és klinikai tüneteit lamivudin-rezisztens hepatitis B előtt (n = 128) és után (n = 196) a májátültetés. A betegek előtt és után májtranszplantáció középértéke DNS HBV, PCR-rel meghatároztuk volt 7,4 és 8,2 log10 kópia / ml, és az átlagos kiindulási ALT-szintet 1,8 és 2,1-szerese a normál érték felső határának, illetve. A vizsgálat eredményeit a táblázat mutatja 5. kezelés Hepsera eredményezte hasonló mértékben csökkentette a szérum DNS HBV, függetlenül a jellegétől mutációk lamivudin-rezisztens HBV DNS-polimeráz a kezelés előtt. Ezeknek az eredményeknek a klinikai jelentősége és összefüggése a szövettani javulással nem ismeretes.

5. táblázat A kezelés 48. hetében májtranszplantáció előtti és utáni betegek hatékonysága

* Adatok 24 hétig

** azoknál a betegeknél, akik a kezelést megelőzően eltértek a normától.

A lamivudinnal szembeni rezisztencia klinikai tünetei

Egy folyamatban lévő vizsgálatban 461 (kettős-vak, aktív kontrollos vizsgálatban 59 krónikus hepatitis B vírus klinikai tüneteivel ellenállás lamivudin), randomizált beteg bármelyik monoterápiával rendeltetési Hepserát vagy Hepserát lamivudin kombinálva 100 mg vagy lamivudin monoterápia. A 16. héten csökkentette a szérum DNS HBV (átlagérték ± szórás) mért PCR 3,11 ± 0,94 log10 kópia / ml kapó betegeknél Hepserát, és 2,95 ± 0,64 log10 kópia / ml azoknál a betegeknél, akik a HEPSERA-t lamivudinnal kombinációban kapták. Kezelt betegeket csak lamivudin, azt jelenti, csökken a HBV DNS-szérumban 0,00 ± 0,28 log10 kópia / ml. A megállapított szérum HBV DNS szint változásainak klinikai jelentősége még nem állapítható meg.

ELLENJAVALLAT

A HEPSERA ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a gyógyszer bármely összetevőjére.

ÓVINTÉZKEDÉSEK

A hepatitis exacerbációja a kezelés abbahagyása után

A hepatitis súlyos exacerbációi olyan betegekről számoltak be, akik a hepatitis B kezelésére szedtek gyógyszert, beleértve a HEPSERA alkalmazásának abbahagyását is. A HEPSERA megszakítása után a májműködést rendszeresen ellenőrizni kell. Bizonyos esetekben indokolt lehet az anti-hepatitisz elleni kezelés folytatása.

A klinikai vizsgálatok során Hepserát súlyosbodását hepatitis (ALT emelkedik olyan szintre, felső határa fölött a normális, hogy 10-szer, vagy még magasabb) vizsgálattal körülbelül 25% -ánál a belépés után Hepsera. A legtöbb esetben az exacerbáció a gyógyszer forgalomba helyezése utáni első 12 héten belül alakult ki. A hepatitis súlyosbodásának figyeltek elsősorban azokban az esetekben, ahol nem volt a HBeAg szerokonverzió, és nyilvánul formájában megnövekedett ALT-szint a szérumban együtt az újbóli virális replikáció. A HBeAg-pozitív és a HBeAg-negatív vizsgálatokban, amelyek kompenzált májfunkciójú betegeket vontak be, az exacerbációkat nem elsősorban a májfunkció dekompenzációja kísérte. Azonban előrehaladott májbetegségben vagy cirrózisban szenvedő betegeknél a máj dekompenzáció kockázata fokozódhat. Bár a legtöbb esetben a hepatitis exacerbációja nem igényelt kezelést, vagy a gyógyszer újraindulása után nem engedélyezett, a hepatitis súlyos exacerbációi, köztük halálos kimenetelűek voltak. Emiatt a betegeket a gyógyszer abbahagyása után szorosan monitorozni kell.

nephrotoxicitas

Nefrotoxicitás, megnyilvánuló fokozatos növekedése a kreatinin és csökken a szérum foszfor korlátozó tényező a használatát adefovir dipivoxil lényegesen nagyobb dózisokban a HIV-fertőzött betegek (60 és 120 mg naponta), és a krónikus hepatitis C (30 mg naponta ). A HEPSERA (10 mg / nap) egyszeres alkalmazása esetén a gyógyszer nephrotoxikus hatása nyilvánulhat meg. Általában véve megfelelő veseműködésű betegeknél a nefrotoxikus hatás kockázata alacsony. Azonban, a nephrotoxicitás kockázatát növeli betegekben károsodott vesefunkció és a betegek egyidejűleg figyelembe más nefrotoxikus gyógyszerek, mint a ciklosporin, takrolimusz, aminoglikozidok, vankomicin, és a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (lásd. KÜLÖNLEGES HATÁSOK).

A HEPSERA-t szedő betegeknél minden beteg esetében figyelni kell a vesefunkciót, különösen gondosan figyelni kell a vesebetegségben szenvedő betegeket és azoknak a betegeknek, akiknél fokozott a veseelégtelenség kockázata. A veseelégtelenség jeleit mutató betegek a kezelés megkezdése előtt vagy a gyógyszer beadása során előfordulhatnak, de szükség lehet a dózis módosítására (lásd. HASZNÁLATI UTASÍTÁS ÉS DÓZISOK). Mielőtt lemondaná a HEPSERA-t egy fejlett nephrotoxicitású betegben, óvatosan mérlegelje a HEPSERA terápia kockázatát és előnyeit.

Az emberi immunhiányos vírus stabilitása

A HEPSERA-kezelés megkezdése előtt minden beteget fel kell kérni, hogy végezzen HIV-ellenanyag-vizsgálatot. A gyógyszerek használatát a kezelés a hepatitis B rendelkező antivirális aktivitást a HIV ellen (kifejezés az ilyen készítmények és Hepserát), a betegek nem diagnosztizált vagy kezeletlen HIV-fertőzés vezethet fejlesztése gyógyszer-rezisztencia humán immundeficiencia vírus. Hepsera HIV elleni aktivitással RNS szuppresszió betegeknél nem erősítik meg, azonban kevés adat a használatát Hepsera szenvedő betegek kezelésére krónikus hepatitis B ko-HIV-fertőzött.

Tejsavas acidosis / súlyos hepatomaemia Steatosis-szal

Vannak jelentett esetek laktátacidózist súlyos hepatomegalia steatosissal beleértve a halálos kimenetelű, a nukleozid-analógok önmagukban vagy kombinációban antiretrovirális szerek.
A legtöbb esetben ezek a szövődmények nőttek. A kockázati tényezők túlsúlyosak lehetnek és a nukleozidok hosszú ideig tartó expozíciója is lehet. Különös figyelmet kell fordítani a nukleozid analógok kijelölésére olyan betegeknél, akiknek kockázati tényezői vannak a májkárosodás kialakulásában. Azonban a fenti komplikációk kialakulásáról számoltak be olyan betegeknél, akiknek nincs ismert kockázati tényezője a májkárosodásra. Hepserát kezelést átmenetileg fel kell függeszteni, ha a betegnél a klinikai vagy laboratóriumi eredmények utaló tejsavas acidózis vagy kifejezett májkárosító, amely magában hepatomegalia és steatosis hiányában is a megjelölt transzamináz emelkedés.

ÓVINTÉZKEDÉSEK

Kábítószer kölcsönhatások

Mivel adefovir kiválasztódik a vesék által, az együttes beadása Hepserát és gyógyszerek, amelyek csökkentik a veseműködésre vagy a versengő Hepsera során aktív tubuláris szekréció vezethet megnövekedett koncentrációit adefovir és / vagy a fent említett hatóanyagok a vér szérum.

Kivéve lamivudin, trimetoprim / szulfametoxazol és az acetaminofen, nincs adat az eredmények együttes beadás Hepserát és kábítószerek, amelyek ki a vesén keresztül, vagy más gyógyszerek, amelyek befolyásolják a veseműködést (lásd. KLINIKAI FARMAKOLÓGIA).

A mellékhatások lehetséges tüneteit gondosan ellenőrizni kell, miközben a HEPSERA és a vesefunkciókat kiváltó gyógyszerek egyidejű alkalmazása a vesefunkciót befolyásolja.

Napi háromszori 800 mg ibuprofén bevétele kb. 23% -kal növelte az adefovir hatását. Az adefovir hatásának fokozódásának klinikai jelentősége ismeretlen (vö. KLINIKAI FARMAKOLÓGIA).

Az adefovir nem gátolja a citokróm CYP450 enzimeket, de nincs bizonyíték arra, hogy az adefovir képes CYP450 enzimeket indukálni.

Nincs bizonyíték arra, hogy az adefovir hatása a ciklosporin és a takrolimusz koncentrációjára.

A kezelés időtartama.

A kezelés optimális időtartamát a Hepsera, és a kapcsolat a terápiára adott választ, és a hosszú távú eredmények (ideértve a hepatocelluláris karcinóma és dekompenzált cirrhosis).

Toxikológiai vizsgálatok állatokon

Tubularis nephropathia, amelyet az jellemez, a jelenléte szövettani változások és / vagy megnövekedett vér karbamid-nitrogén és a kreatinin koncentrációja a vérszérumban volt az első megnyilvánulása toxicitás a magasabb dózisú adefovir-dipivoxil állatkísérletekben. Nephrotoxicitás jelölt állatok szisztémás expozíció a gyógyszer, körülbelül 3-10-szerese a humán expozíció kapó a hatóanyag az ajánlott terápiás adag 10 mg naponta.

Onkogénesség, mutagenitás, termékenység károsodása

Az adefovir karcinogén hatásait egereken és patkányokon tanulmányozták. A tanulmányozott drogot egerekben dózisban 1, 3 és 10 mg / kg / nap nem mutatott kezeléssel kapcsolatos növekedése tumorgyakoriság 10 mg / kg / nap (a szisztémás 10-szer nagyobb, mint az embernél terápiás dózis 10 mg / nap). A 0,5, 1,5 vagy 5 mg / kg / nap dózisban patkányokon végzett vizsgálatokban a daganat előfordulási gyakorisága nem növekedett a gyógyszeradagoláshoz képest. A hatóanyagnak a legmagasabb dózisú patkányokra gyakorolt ​​hatása négyszer nagyobb volt, mint a gyógyszer terápiás dózisának hatása személyenként. Adefovir-dipivoxil mutagénnek egér lymphoma sejtekben in vitro vizsgálatban (metabolikus aktiválással és anélkül, hogy). Adefovir kromoszómaelváltozásokat idézett egy in vitro vizsgálatban, humán perifériás vér limfociták, metabolikus aktiváció nélkül. Az adefovir nem mutat klasztogén tulajdonságokat mikronukleáris in vivo vizsgálatokban egerekben, 2000 mg / kg-ig. Ames vizsgálat bakteriális reverz mutáció segítségével S. typhimurium és az E. coli és anélkül metabolikus aktiváció Nem volt mutagén adefovir. Reprodukciós toxicitási vizsgálatok adefovir akció nem tártak fel bizonyítékot a fertilitás nőstény és hím patkányokon 30 mg / kg / nap (a szisztémás 19-szer magasabb, mint a gyógyszer emberben a terápiás dózis).

terhesség

A gyógyszer a C kategóriába tartozik:

Tanulmányok a szaporodási funkció dipivoxil befelé adefovir nem mutatott embriotoxikus és teratogén hatást patkányokon 35 mg / kg / nap (a szisztémás megközelítőleg 23-szer nagyobb, mint a gyógyszer emberben a terápiás adag 10 mg / nap), és a nyulakban 20 mg / kg / nap dózisban (a szisztémás expozíció 40-szer nagyobb, mint az embernél).

Amikor intravénásán adjuk be, az adefovir vemhes patkányokon társított jelentős toxikus hatást az anya (20 mg / kg / nap, a szisztémás expozíció 38-szer erősebb, mint az ember) embryotoxicitást és megnövekedett gyakorisága magzati fejlődési rendellenességek (anasarca, hipoplázia szemgolyó, köldökvér és csavart farok). Amikor intravénásán adjuk be, az adefovir vemhes patkányokon dózisban 2,5 mg / kg / nap (a szisztémás 12-szer nagyobb, mint az emberben) figyeltek nincs káros hatással a magzat fejlődésére.

A gyógyszer terhes nőkre gyakorolt ​​hatásának megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat nem végeztek. Mivel az állatok szaporodási funkciójának vizsgálata nem mindig teszi lehetővé a gyógyszer hatásának előrejelzését egy személyre, a HEPSERA-t terhesség alatt csak vészhelyzet esetén kell felhasználni, miután alaposan megvitatták a felhasználás lehetséges kockázatait és előnyeit.

A terhességi kimenetelek nyilvántartása

A terhességi kimenetelek figyelemmel kísérése olyan nőknél, akik a HEPSERA-t terhesség alatt szedték, létrehozták a terhesség kimeneteleinek nyilvántartását. Az egészségügyi intézmények alkalmazottait felkérik, hogy regisztrálják a betegeket az 1-800-258-4263 telefonszámon.

Terhes nőkön nem végeztek vizsgálatokat, nincs adat a HEPSERA hatásairól a hepatitis B vírus anyáról a gyermekre történő átviteléről. Ezért szükséges a gyermek megfelelő immunizálásának elvégzése a hepatitis B vírus fertőzésének megelőzésére az újszülött időszakban.

szoptatás

Nem ismert, hogy az adefovir behatol-e a női anyagra. A HEPSERA-t szedni kell az anyáknak a szoptatás abbahagyására.

Gyermekekben való alkalmazás

A HEPSERA gyermekek biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták.

Alkalmazás idős betegeknél

A klinikai vizsgálatokban a HEPSERA nem vett részt elegendő számú 65 évesnél idősebb embernél, így nem lehet megállapítani, hogy az idősebb betegeknél a gyógyszerre adott válasz eltér a fiatalabb betegekétől. Általában körültekintően kell eljárni a HEPSERA kinevezésében az idősek számára, mivel gyakrabban fordulnak elő vese- vagy szívműködés károsodása az egyidejű megbetegedések vagy egyéb gyógyszerek miatt.

KÜLÖNLEGES HATÁSOK

Értékelése mellékhatások alapul két tanulmány (437 és 438), amelyben 522 krónikus hepatitis B betegeknél kettős-vak kezelés Hepserát (n = 294) vagy placebót (n = 228) 48 héten keresztül. A folyamatos kezelés során a második 48-hetes periódus, 492 beteget kezeltek legfeljebb 109 hétig, a medián a kezelés időtartama 49 hét.

A szakaszban leírt konkrét mellékhatások kivételével ÓVINTÉZKEDÉSEK, minden olyan kezeléssel kapcsolatos klinikai nemkívánatos eseményt, amelyet a HEPSERA-t kapó betegek 3% -ánál vagy annál nagyobb mértékben jelentettek (a placebóval összehasonlítva) a 6. táblázatban.

A 7. táblázat összefoglalja a 3. és 4. fokozatú laboratóriumi mutatók eltérését a HEPSERA-kezelés hátterében a placebóhoz képest.

adefovir

Szisztematikus (IUPAC) név: <[2 - (6-амино -9Н- пурин-9- ил) этокси] метил>foszfonsav
Jogi státusz: csak receptre kapható
Alkalmazás: orálisan
Biohasznosulás: 59%
Felezési idő: 7,5 óra
Képlet: C8H12N5O4P
A mólón. tömeg: 273,186 g / mol

Adefovir - egy vényköteles gyógyszer kezelésére használják a (krónikus) A HBV fertőzés adefovir korábban úgynevezett bisz-POM PMEA, a kereskedelmi név Preveon és Hepsera. Adefovir egy szájon át alkalmazható nukleotid reverz transzkriptáz inhibitor (NtRTI). A hatóanyag előállítható Pivoksila, Adefovir dipivoxyl prodrug formájában.

Adefovir alkalmazás

A gyógyszert hepatitis B és herpes simplex vírus kezelésére alkalmazzák. Az adefovir nem hatékony a HIV kezelésében.

történet

Az Adefovir-t a Cseh Köztársaság Tudományos Akadémia szerves kémiai és biokémiai intézetének, Antonin Holi-nak nevezték el, és a Preveon márkanév alatt a Gilead Sciences-et fejlesztették ki a HIV kezelésére. 1999 novemberében azonban egy szakértői csoport azt tanácsolta az USA FDA-nak, hogy megtagadja a gyógyszer jóváhagyását, mivel aggodalmai vannak a vese toxicitás súlyosságával és gyakoriságával 60 vagy 120 mg dózisban. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) ezt követte, amikor elutasította az Adefovir HIV-kezelés iránti jóváhagyását. 1999 decemberében a Gilead Sciences megszüntette a gyógyszer kifejlesztését a HIV-fertőzés kezelésére, de továbbra is kifejlesztett egy gyógyszert a hepatitis B (HBV) kezelésére, amely sokkal kisebb 10 mg-os dózisban hatásos. 2002. szeptember 20-án a gyógyszert az FDA hagyta jóvá hepatitis B kezelésére, és az Adefovirt a Hepsera márkanév alatt forgalmazzák. Az Adefovir a hepatitis B vírus kezelésének hivatalos eszköze lett az Egyesült Államokban 2002 szeptemberében és az Európai Unióban 2003 márciusában.

Az Adefovir hatásmechanizmusa

Adefovir blokkoló reverz transzkriptáz, egy enzim, amely döntő szerepet játszik a reprodukciós a hepatitis B vírus a szervezetben. A gyógyszer kezelésére engedélyezett krónikus HBV felnőttek aktív virális replikációt és egyéb jellemzőit a tartós emelkedését a szérum amino-transzferázok (elsősorban alanin-aminotranszferáz) szövettani vagy a betegség jelenlétére. A fő előnye, hogy a lamivudin adefovir (első nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor, amelyet a kezelés a hepatitis B) áll, az a tény, hogy az ellenállás generálására a vírus a gyógyszer igényel sokkal több időt. Adefovir-dipivoxil tartalmaz két pivaloiloximetil egységet, és egy prodrug adefovir.

elérhetősége:

Az adefovir egy adenin nukleozid analógja, amelyet az USA-ban krónikus hepatitis kezelésére regisztráltak. A gyógyszer felszabadulásra kerül.

Támogatja projektünket - figyeljen szponzorainkra:

Vírusellenes gyógyszerek hepatitis B kezelésére

Jelenleg más direkt vírusellenes hatású gyógyszereket használnak a hepatitis B kezelésére az interferon mellett. A sikeres kezelés kritériuma a DNS szarvasmarhából való eltűnése, a máj enzimaktivitás normalizációja (ALAT és ASAT).

Alfa-interferon

Az Alfa-interferon a legszélesebb körben tanulmányozott, mivel több mint 20 éve használják krónikus hepatitis B kezelésére. Az Alfa-interferon immunstimuláló és vírusellenes hatást fejt ki. Számos tanulmány alapján javasolták az interferon optimális kezelési rendjeit: napi 5 millió adagot (Európában leggyakrabban használt) vagy 10 millió adagot hetente háromszor (gyakrabban használják az Egyesült Államokban) 4-6 hónapon keresztül.

Ennek eredményeként a nagy tanulmányok az USA-ban és Nyugat-Európában, úgy találták, hogy ez a kezelés lehetővé teszi, hogy pozitív eredményeket érjen el (egészség javítása, a funkcionális aktivitását a májban), amely tárolja az in 95-100% -ánál 5-10 éven belül. Ez jelentősen csökkenti a cirrózis és a hepatocelluláris karcinóma kialakulásának kockázatát. Az alfa-interferon kezelést azonban gyakran számos mellékhatás kíséri. Ezek közül a legsúlyosabbak a pajzsmirigy károsodása és súlyos depresszió, amelyek megkövetelik a gyógyszer visszavonását. Más esetekben (a csökkenés az étvágy, fogyás, hajhullás, stb)., Ez általában elegendő átmeneti csökkenés egyetlen dózis a hatóanyag vagy módosíthatja a vételi multiplicitás (például, egy nap).

lamivudin

Az elmúlt években a nukleozidok, nukleinsavak fragmentumainak szintetikus analógjai nagy figyelmet szenteltek. Ez elsősorban a lamivudin, amely behatol a sejtbe és aktívan elnyomja a vírus reprodukcióját. A gyógyszer előnyei - viszonylag alacsony költség az interferonhoz képest, könnyű használat, komoly mellékhatások hiánya és a kezelés jó tolerálhatósága. Bizonyos vizsgálatok szerint a betegek 17-21% -ában 12 hónapos lamivudin-kezelés mellett stabil reakció (aminotranszferáz aktivitás normalizálódása) figyelhető meg. A kezelés időtartama 2 és 3 évre emelkedik, ez a mutató 27-35% -ra emelkedik.

A lamivudin és az interferon alfa a krónikus hepatitisz B kezelésére alkalmas gyógyszer, és 100 mg / nap dózisban alkalmazzák. A férfiaknál és túlsúlyos betegeknél a lamivudin kezelés során számos esetben a hepatitis B vírus új törzsei fordulnak elő, amelyek ellenállnak ennek a gyógyszernek és súlyosbítják a betegséget.

adefovir

Az adefovir (Hepsera) egy adenin nukleozid analógja, amelyet az USA-ban 2002 szeptemberében regisztráltak krónikus hepatitis kezelésére. Az adefovir a lamivudinnal szemben ellenálló hepatitis B vírus ellen aktív. Ez a gyógyszer 10 mg / nap adagban javasolt legalább egy évig. Az adefovirt a betegek jól tolerálják, de a nagy dózisok (30 mg / nap) a vesefunkció károsodását okozhatják.

tenofovir

A tenofovir hatásmechanizmusa hasonló az adefovirhez. Európában és az Egyesült Államokban a HIV-fertőzés kezelésére.

Kombinált kezelés

A kezelés hatékonyságának javítása érdekében az elmúlt években az orvosok 2 és 3 antivirális gyógyszert is alkalmaztak. A közös használatuk alapja a vírusellenes hatás más mechanizmusa a kórokozón. A kombinált kezelés napjainkig a legígéretesebb a krónikus hepatitis B-re. Jelenleg a lamivudin és az alfa-interferon pegilált formájának kombinációját klinikai vizsgálatnak vetik alá.

Az antivirális szerekkel folytatott hosszú távú kezelés mellékhatásokat okoz a gyermekeknél az esetek több mint 90% -ában. Ez szükségessé teszi az alacsony mérgező gyógyszerek kutatását, amelyek csökkentik a kábítószer terhelését a "szenvedésben"? májsejtek - hepatociták. A közelmúltban végzett vizsgálatok lehetővé tették annak megállapítását, hogy a krónikus hepatitis B átfogó kezelésében való részvétel gyermekeknél, például a wobenzimhez hasonló asszisztenseknél, növeli a kezelés hatékonyságát.

Meg kell jegyezni, hogy a krónikus hepatitisz B különböző klinikai formáinak kezelése megköveteli az orvos számára, hogy minden beteg számára egyedi kezelési rendszert dolgozzon ki.

adefovir

tartalom

Latin név [szerkesztés]

Farmakológiai csoport [szerkesztés]

Az anyag jellemzői [szerkesztés]

Az adefovir a humán hepatitis B vírus (HBV) elleni aktív nukleotidok aciklikus analógja.

9- [2- [bisz [(pivaloil-oxi) -metoxi] -foszfinil] -metoxi] -etil] -adenint. Molekuláris képlet C20H32N5O8P. Molekulatömeg 501,48.

Farmakológia [szerkesztés]

Az adefovir egy adenozin-monofoszfát aciklikus analógja. Adefovir foszforilálják celluláris kinázok az aktív metabolit, adefovir-difoszfát. Adefovir-difoszfát gátolja a DNS-polimeráz a hepatitis B vírus (reverz transzkriptáz), versengeni a természetes szubsztrát dezoxiadenozin-trifoszfát és okozva DNS-lánc terminációját miután beépítettük vírus DNS-be.

A gátlási állandót (Ki) a DNS-polimeráz a hepatitis B vírus az adefovir-difoszfát 0,1 mmol. Az adefovir-difoszfát az a-és y-DNS-polimerázok gyenge inhibitora, melynek Ki értékei 1,18 mmol és 0,97 mmol.

Az adefovir dipivoxil az adefovir aktív részének élettartamú prekurzora. Keresztmetszeti adatok alapján megállapították, hogy az adefovir biohasznosulása megközelítőleg 59%, egyetlen orális 10 mg adefovir adaggal.

A krónikus hepatitis B (n = 14) betegeknél 10 mg adefovir beadását követően az adefovir csúcskoncentrációja a plazmában (Cmax) volt 18,4 ± 6,26 ng / ml (átlag ± szórás), a csúcskoncentráció eléréséhez szükséges idő 0,58 és 4,00 óra közötti volt (medián = 1,75 óra) a gyógyszer bevétele után. A plazma koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC0-∞) az adefovir esetében 220 ± 70,0 ng * h / ml volt. Az adefovir plazmakoncentrációja bi-exponenciálisan csökkent, az utolsó felezési idő 7,48 ± 1,65 óra volt.

Az adefovir farmakokinetikája a normál vesefunkciójú betegeknél 10 naponta egyszer 10 mg ademovirral nem változott 7 napig. Az adefovir farmakokinetikájának egyszeri 10 mg-os napi dózisban történő meghosszabbodott adefovir adagolásának hatását nem vizsgálták.

Az adefovir expozíciója nem változott egyetlen adag 10 mg adefovir bevételével az élelmiszerrel együtt (olyan élelmiszer, amelynek nagy zsírtartalma körülbelül 1000 kcal energiaérték). Az adefovir az ételtől függetlenül alkalmazható.

Az adefovir vérben történő vérben történő in vitro kötődése ≤ 4%, adefovir koncentrációja 0,1-25 mg / ml. Az egyensúlyi koncentrációban az adefovir intravénás beadása után 1,0 vagy 3,0 mg / ttkg / nap dózisban az eloszlás térfogata 392 ± 75 ml / kg és 352 ± 9 ml / ttkg.

Metabolizmus és kiválasztódás

Adefovir orális adása után a dipivoxil gyorsan adefovirré alakul. A dózis 45% -a ürül a vizeletben adefovir formájában 24 órával az adefovir 10 mg-os adagjának bevétele után. Az adefovir vese által kiváltott kiválasztását glomeruláris szűrés és aktív tubuláris szekréció kombinációjával végzik.

Alkalmazás [szerkesztés]

Adefovir javallt krónikus HBV felnőttek aktív virális replikációt és bármilyen jelét tartósan emelkedett szérum transzamináz (ALT vagy AST), vagy a szövettani bizonyítékot a betegség aktivitásának.

Adefovir: Ellenjavallatok [citation required]

Az adefovir ellenjavallt olyan betegeknél, akik túlérzékenyek a gyógyszer bármely összetevőjére.

Terhesség és laktáció alkalmazása [szerkesztés]

Tanulmányok a szaporodási funkció dipivoxil befelé adefovir nem mutatott embriotoxikus és teratogén hatást patkányokon 35 mg / kg / nap (a szisztémás megközelítőleg 23-szer nagyobb, mint a gyógyszer emberben a terápiás adag 10 mg / nap), és a nyulakban 20 mg / kg / nap dózisban (a szisztémás expozíció 40-szer nagyobb, mint az embernél).

Az adefovir terhes nőkre gyakorolt ​​hatására vonatkozó megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat nem végeztek. Mivel a reprodukciós állatkísérletek nem mindig jelzik előre visszajelzést kábítószer fejenként, a terhesség alatt kell használni adefovir csak ha feltétlenül szükséges, alapos megfontolás után a kockázatok és előnyök a használatát.

Nem ismert, hogy az adefovir behatol-e a női anyagra. Szükség van arra, hogy az anyákat a szoptatás abbahagyásával kapcsolatban utasítsák el, ha az adefoviret szedik. Az adefovir biztonságosságát és hatásosságát gyermekeknél nem vizsgálták.

Adefovir: mellékhatások [szerkesztés]

Mellékhatások fogadására adefovir azonosított a placebo-kontrollos és nyílt vizsgálatok közé tartoznak a következők: gyengeség, fejfájás, hasi fájdalom, hasmenés, hányinger, dyspepsia, flatulencia, emelkedett kreatinin, és hipofoszfatémia.

Interakció [szerkesztés]

Mivel adefovir kiválasztódik a vesék által, az együttes beadása adefovir és gyógyszerek, amelyek csökkentik a veseműködésre vagy a versengő adefovir aktív tubuláris szekréció vezethet megnövekedett koncentrációit adefovir és / vagy a fent említett hatóanyagok a vér szérum.

Kivételével lamivudin, trimetoprim / szulfametoxazol és a paracetamol, nincsenek adatok eredményeit együttes beadása adefovir és drogok, amelyek ki a vesén keresztül, vagy más gyógyszerek, amelyek befolyásolják a vesefunkciót. Gondosan ellenőrizni kell jeleit mellékhatásokat, míg adefovir és gyógyszerek, amelyek a vesén keresztül választódik vagy egyéb befolyásoló gyógyszerek vesefunkciót.

Napi háromszori 800 mg ibuprofén bevétele kb. 23% -kal növelte az adefovir hatását. Az adefovir megerősödésének klinikai jelentősége nem ismert.

Az adefovir nem gátolja a citokróm CYP450 enzimeket, de nincs bizonyíték arra, hogy az adefovir képes CYP450 enzimeket indukálni.

Nincs bizonyíték arra, hogy az adefovir hatása a ciklosporin és a takrolimusz koncentrációjára.

Adefovir: Adagolás és alkalmazás [szerkesztés]

A krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknek és a vesefunkciónak meg kell őrizniük az adefovir napi 10 mg-os dózisát.

Az Adefovir-t szájon át kell bevenni, függetlenül az ételtől. A kezelés optimális időtartama ismeretlen.

Óvintézkedések [szerkesztés]

A hepatitis exacerbációja a kezelés abbahagyása után

A hepatitis súlyos exacerbációi olyan betegekről számoltak be, akik a hepatitis B kezelésében szedő gyógyszereket szedtek, beleértve az adefovir leállítását is. Az adefovir abbahagyása után a májfunkciót rendszeresen ellenőrizni kell. Bizonyos esetekben indokolt lehet az anti-hepatitisz elleni kezelés folytatása.

A klinikai vizsgálatok során, adefovir fellángolása hepatitis (ALT emelkedik olyan szintre, felső határa fölött a normális, hogy 10-szer, vagy még magasabb) vizsgálattal körülbelül 25% -ánál a belépés után az adefovir. A legtöbb esetben az exacerbáció a gyógyszer forgalomba helyezése utáni első 12 héten belül alakult ki. A hepatitis súlyosbodásának figyeltek elsősorban azokban az esetekben, ahol nem volt a HBeAg szerokonverzió, és nyilvánul formájában megnövekedett ALT-szint a szérumban együtt az újbóli virális replikáció. A HBeAg-pozitív és a HBeAg-negatív vizsgálatokban, amelyek kompenzált májfunkciójú betegeket vontak be, az exacerbációkat nem elsősorban a májfunkció dekompenzációja kísérte. Azonban előrehaladott májbetegségben vagy cirrózisban szenvedő betegeknél a máj dekompenzáció kockázata fokozódhat. Bár a legtöbb esetben a hepatitis exacerbációja nem igényelt kezelést, vagy a gyógyszer újraindulása után nem engedélyezett, a hepatitis súlyos exacerbációi, köztük halálos kimenetelűek voltak. Emiatt a betegeket a gyógyszer abbahagyása után szorosan monitorozni kell.

Nefrotoxicitás, megnyilvánuló fokozatos növekedése a kreatinin és csökken a szérum foszfor korlátozó tényező a használatát adefovir dipivoxil lényegesen nagyobb dózisokban a HIV-fertőzött betegek (60 és 120 mg naponta), és a krónikus hepatitis C (30 mg naponta ). Krónikus adagolása adefovir (10 mg naponta egyszer) eredményezhet a nefrotoxicitás. Általában véve megfelelő veseműködésű betegeknél a nefrotoxikus hatás kockázata alacsony. Azonban, a nephrotoxicitás kockázatát fokozott károsodott vesefunkció és a betegek, akik egyidejűleg nephrotoxikus szerek, mint a ciklosporin, takrolimusz, aminoglikozidok, vankomicin és a nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek.

Kell a veseműködés monitorozása minden kezelésben részesülő betegek adefovir, különös gondot kell kísérni vesebetegségben szenvedő és korábban a betegek fokozott a vesekárosodás. A veseelégtelenség jeleit mutató betegek a kezelés megkezdése előtt vagy a gyógyszer beadása során előfordulhatnak dózismódosításhoz. Mielőtt eltávolítanák az adefovirt a kezelés alatt kialakult nephrotoxicitással rendelkező betegből, gondosan mérlegelni kell az adefovir terápia kockázatát és előnyeit.

Az adefovir kezelés megkezdése előtt minden beteget fel kell kérni, hogy végezzen HIV-ellenanyag-vizsgálatot. A gyógyszerek használatát a kezelés a hepatitis B rendelkező antivirális aktivitást a HIV ellen (kifejezés az ilyen készítmények és adefovir), a betegek nem diagnosztizált vagy kezeletlen HIV-fertőzés vezethet fejlesztése gyógyszer-rezisztencia humán immundeficiencia vírus. Elleni aktivitás adefovir betegek elnyomása a HIV RNS-t nem megerősítette, azonban kevés adat a használata adefovir kezelésére krónikus hepatitis B ko-HIV-fertőzött.

Tejsavas acidosis / súlyos hepatomaemia Steatosis-szal

Vannak jelentett esetek laktátacidózist súlyos hepatomegalia steatosissal beleértve a halálos kimenetelű, a nukleozid-analógok önmagukban vagy kombinációban antiretrovirális szerek.

A legtöbb esetben ezek a szövődmények nőttek. A kockázati tényezők túlsúlyosak lehetnek és a nukleozidok hosszú ideig tartó expozíciója is lehet. Különös figyelmet kell fordítani a nukleozid analógok kijelölésére olyan betegeknél, akiknek kockázati tényezői vannak a májkárosodás kialakulásában. Azonban a fenti komplikációk kialakulásáról számoltak be olyan betegeknél, akiknek nincs ismert kockázati tényezője a májkárosodásra. adefovir kezelést átmenetileg fel kell függeszteni, ha a betegnél a klinikai vagy laboratóriumi eredmények utaló tejsavas acidózis vagy kifejezett májkárosító, amely magában hepatomegalia és steatosis hiányában is a megjelölt transzamináz emelkedés.

Alkalmazás idős betegeknél

Az Adefovir nem vett részt klinikai vizsgálatokban elegendő számú 65 évesnél idősebb embernél, így nem lehet megállapítani, hogy az idős betegek reakciója a gyógyszerektől eltér a fiatalabb betegekétől. Általánosságban véve óvatosságra van szükség az adefovir kinevezéséhez idősebb betegeknél, mivel gyakrabban fordulnak elő vese- vagy szívműködést az egyidejű betegségek vagy egyéb gyógyszerek miatt.

Dózismódosítás a veseműködési zavar miatt

Értékelése farmakokinetikáját adefovir nem végeztek olyan betegeknél, akiknek a kreatinin-clearance kevesebb, mint 10 ml / perc, hemodialízis, emiatt, ajánlás nem adagolandó hatóanyag ezekben a betegekben.

Tárolási feltételek [szerkesztés]

Az eredeti csomagolásban 25 ° C-on tárolandó, lehetővé teszi a 15 és 30 ° C közötti hőmérséklet ingadozását.

Kereskedelmi nevek [szerkesztés]

Hepserát: 10 mg tabletta; Gilead Sciences, Inc.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis