Autoimmun hepatitis

Share Tweet Pin it

Az autoimmun kórokozó máj hepatitis (gyulladás) először 1951-ben íródott le fiatal nők körében. Ezután a fő megkülönböztető jellemzője a gamma-globulinok magas szintje volt, és jó reakció volt az adrenokortikotrop hormon terápiájára.

Az autoimmun hepatitisre vonatkozó modern nézetek jelentősen bővültek az immunológia titkainak felfedezése révén. Azonban a betegség eredeti oka, amely a szérum antitestek termeléséhez vezet, továbbra sem világos.

A betegséget krónikus betegség jellemzi, melynek súlyosbodási ideje és a máj cirrhosisára való áttérés jelentős kockázata áll fenn. Cure, hogy még nem lehetséges, de a citosztatikumok és a szteroid hormonok kombinációja meghosszabbíthatja a betegek életét.

prevalenciája

Az autoimmun hepatitis ritka betegségekre utal. Az európai országokban 100 000 lakosra 16-18 eset van. A 2015-ös adatok szerint egyes országokban eléri a 25-öt. A nők 3-szor gyakoribbak a férfiaknál (egyes szerzők szerint 8-szor). A közelmúltban a betegség növekedését mind a férfiakban, mind a nőknél dokumentálták.

A statisztikák két "csúcs" észlelési arányt fedeztek fel:

  • a fiatalok körében 20-30 év;
  • közelebb az öregséghez 50-70 év alatt.

A vizsgálatok azt mutatják, hogy Európában és Észak-Amerikában az autoimmun hepatitis az összes krónikus hepatitis egyötödét teszi ki, és Japánban 85% -ra emelkedik. Talán ez a diagnózis magasabb szintjének köszönhető.

Hogyan változik a májszövet?

A szövettani analízis meghatározza a gyulladás és nekrózis területének a vénák körüli jelenlétét (periportális). A hepatitis képét a máj parenchyma híd-nekrózisával fejezzük ki, amely a plazmasejtek nagy infiltrációs felhalmozódása. A limfociták a tüdőt portális úton hozhatják létre, és a környező májsejtek mirigyekké válhatnak.

A lymphocytás infiltráció a lebeny közepén helyezkedik el. A gyulladás kiterjed az epevezetékekre és a portális traktus cholangioljaira, bár a septális és interlobuláris mozgások nem változnak. A hepatocitákban megtalálható a zsír és a hidropikus dystrophia, a sejtek zsíros zárványokkal és folyékony folyadékokkal vannak kitöltve.

Milyen immunrendellenességek okoznak hepatitiset?

Az immunológusok vizsgálata során kiderült, hogy az immun rekonstrukciók végeredménye az immunoregulációs folyamatoknak a szöveti limfociták szintjén bekövetkező hirtelen csökkenése. Ennek eredményeképpen az izomsejtek simaizálásához antinukleáris antitestek lipoproteinek jelennek meg a vérben. Gyakran előfordulnak olyan szabálysértések, amelyek hasonlóak a vörös lupus erythematosus rendszeres változásához (LE jelenség). Ezért a betegséget "lupoid hepatitisnek" is nevezik.

Számos humán antigén vesz részt az antitestekkel való reakcióban. Az immunológusok alfabetikus és digitális rövidítéseket jelölnek. A nevek csak szakembereknek szólhatnak:

Úgy gondolják, hogy az autoimmun folyamat kiváltó oka további tényezők lehetnek: vírusok:

  • hepatitisz A, B, C;
  • Epstein-Barr vírus;
  • herpesz (HHV-6 és HSV-1).

Az autoimmun hepatitis tünetei

Az esetek felében az autoimmun betegség kezdeti tünetei 12 és 30 év közöttiek. A második "csúcs" a nőknél a menopauza menopauzás kialakulása után jelenik meg. 1/3 részét akut tanfolyam jellemzi és nem képes megkülönböztetni a hepatitisz más akut formáit az első 3 hónapban. 2/3 esetben a betegség fokozatosan fejlődik.

  • a jóhiszemondás növekvő súlyossága;
  • gyengeség és fáradtság;
  • a fiatal nők 30% -ában a menstruáció megáll;
  • esetleg a bőr és a sclera sárgulása;
  • a máj és a lép megnagyobbodása.

Jellegzetes jelei májkárosodás kombinálva immun-rendellenességek kifejezve a következő: bőrkiütések, viszketés, fekélyes vastagbélgyulladás a fájdalom és a károsodott széklet progresszív thyreoiditis (pajzsmirigy-gyulladást), gyomorfekély.

Az allergiás jellegű hepatitis patognomonikus tünetei hiányoznak, ezért a diagnosztika során ki kell zárni a következőket:

  • vírusos hepatitis;
  • Wilson-Konovalov-kór;
  • egyéb alkoholtartalmú és alkoholmentes májkárosodás (gyógyszer hepatitis, hemochromatosis, zsírdisztrófia);
  • a májszövet patológiája, amelyben autoimmun mechanizmus lép fel (biliáris primer cirrhosis, sclerosing cholangitis).

Az autoimmun hepatitis gyermekkorban történő megjelenését a legagresszívebb klinikai folyamat és a korai cirrózis kísérte. Már a diagnózis szakaszában a gyermekek felében a májcirrózis alakult ki.

Mely elemzéseket vizsgálnak a valószínű patológiák?

A vérminták elemzése során:

  • Hypergammaglobulinemia az albuminok arányának csökkenésével;
  • a transzferáz aktivitás növekedése 5-8 szor;
  • pozitív szerológiai teszt a LE sejtek esetében;
  • szövetek és antinukleáris antitestek a pajzsmirigy, a gyomor-nyálkahártya, a vesék, a simaizmok szöveteiben.

Az autoimmun hepatitis típusai

A szerológiai válaszoktól függően, autoantitesteket észleltek, három betegségtípust különböztetünk meg. Kiderült, hogy különböznek a folyamatban, a terápiás intézkedésekre adott válasz prognózisával és az autoimmun hepatitisz optimális kezelésének megválasztásával.

Az I. típusú - "anti-ANA pozitív, anti-SMA" -nak nevezték. A betegek 80% -ánál van antinukleáris antitest (ANA) vagy antigladkomyshechnye (SMA), több mint az esetek felében ad pozitív választ anti-neutrofil citoplazmatikus autoantitestek p-típusú (Ranca). Minden kor elérése. Leggyakrabban - 12-20 év és a menopauzás nők.

A betegek 45% -ánál a betegség 3 évig orvosi beavatkozás nélkül cirrózisa véget ér. Az időben történő kezelés jó választ ad a kortikoszteroid terápiára. A betegek 20% -ában a hosszú távú remisszió az immunszupplementációs kezelés eltörlésével is fenntartható.

A II. Típusú - különbözik a hepatocyták és a vesék sejtmikroszómjain található antitestek jelenlététől, "anti-LKM-1 pozitívnak" nevezik. A betegek 15% -ánál fordul elő, gyakrabban gyermekkorban. Egy adott máj antigénnel kombinálva kombinálható. Adrift agresszívabb.

A hároméves megfigyelés alatt a cirrózis kétszer gyakrabban fordul elő, mint az első típusban. A gyógyszerekkel szemben ellenállóbb. A kábítószerek eltörlését a folyamat új súlyosbodása kísérte.

III. Típusú - "anti-SLA pozitív" a májban oldható antigénhez és a máj-pancreas "anti-LP" -hez. A klinikai tünetek hasonlítanak a vírusos hepatitishez, májgyulladásos cirrhosishoz, szklerotizáló kolangitiszhez. Cross-szerológiai reakciókat ad.

Miért fordulnak elő keresztreakciók?

A típusbeli különbség azt sugallja, hogy az autoimmun hepatitis diagnózisában kell használni. Ezt súlyosan akadályozzák a keresztreakciók. Ezek jellemzőek a különböző szindrómákra, amelyekben immunrendszer működik. A reakciók lényege az egyes antigének és autoantitestek stabil kapcsolatának megváltozása, más új reakciók kialakulása más ingerekre.

Megmagyarázta egy speciális genetikai hajlamot és egy független betegség kialakulását, miközben fel nem fedezték. Az autoimmun hepatitis esetében a keresztreakciók súlyos nehézségeket okoznak a differenciáldiagnózisban:

  • vírusos hepatitis;
  • máj biliaris cirrhosis;
  • szklerotizáló kolangitisz;
  • kriptogén hepatitis.

A gyakorlatban a hepatitisz és a szklerotizáló cholangitis néhány év elteltével történő átmenetének esetei ismeretesek. Az epehólyag-hepatitisz keresztmetszeti szindróma jellegzetesebb a felnőtt betegeknél és a gyermekek kolangitiseivel szemben.

Hogyan értékeljük a krónikus hepatitis C-rel való kapcsolatát?

Ismert, hogy a krónikus vírusos hepatitis C folyamata kifejezett auto-allergiás jellemzőkkel bír. Emiatt egyes tudósok ragaszkodnak az autoimmun hepatitishez. Emellett figyelmet kell szentelni a vírusos hepatitis C és a különféle extrahepatikus immunrendszeri betegségek (a betegek 23% -ában) közötti kapcsolatnak. A társulás mechanizmusa még mindig megmagyarázhatatlan.

De úgy találta, hogy az szerepet játszik a proliferáció válasz (számának növekedése) limfociták, felszabadított citokinek, autoantitest kialakulása és lerakódása a szervekben antigén + antitest. Az autoimmun reakciók gyakoriságának a vírus génszerkezetére gyakorolt ​​határozott függését nem derítették ki.

Tulajdonságai miatt a hepatitis C gyakran számos különböző betegséget kísér. Ezek a következők:

  • herpesz dermatitisz;
  • autoimmun thyroiditis;
  • vörös szisztémás lupus erythematosus;
  • fekélyes nem specifikus colitis;
  • csomó erythema;
  • vitiligo;
  • csalánkiütés;
  • glomerulonephritis;
  • rostos alveolitis;
  • fogínygyulladás;
  • helyi myositis;
  • hemolítikus vérszegénység;
  • thrombocytopenic idiopathic purpura;
  • lapos lichen;
  • vészes vérszegénység;
  • rheumatoid arthritis és mások.

diagnosztika

A nemzetközi szakértői csoport által elfogadott módszertani ajánlások meghatározzák az autoimmun hepatitis diagnosztizálásának valószínűségét. Fontos az antitestek markereinek jelentősége a páciens szérumában:

  • antinukleáris (ANA);
  • a vesék és a máj mikroszóma (anti-LKM);
  • sima izomsejtek (SMA);
  • májban oldható (SLA);
  • máj-hasnyálmirigy (LP);
  • asialo-glikoprotein receptorokhoz (máj lektin);
  • a hepatocyták plazmamembránjához (LM).

Ebben az esetben ki kell zárni a pácienst a hepatotoxikus gyógyszerek, a vérátömlesztés, az alkoholizmus használatával való kapcsolatból. A lista tartalmaz továbbá egy kapcsolatot fertőző hepatitisszel (a szérum aktivitásjelzőkkel).

A szint típusú immunglobulin G (IgG) és a γ-globulin nem haladhatja meg a szokásos kisebb, mint 1,5-szerese, ez megtalálható a vérben megnövekedett transzamináz (aszparaginsav és alanin) és az alkalikus foszfatáz.

Az ajánlások figyelembe veszik, hogy az epe cirrhosisban és a kolangitiszben szenvedő betegek 38-95% -a azonos reakciókat mutat a markerekkel szemben. Javasolt kombinálni őket a "keresztszindróma" diagnosztizálásával. Ebben az esetben a betegség klinikai képe keveredik (az esetek 10% -a).

Az epe cirrhosis esetén a keresztszindróma mutatói a következők közül kettőnek számítanak:

  • Az IgG 2-szer meghaladja a normát;
  • Az alanin-aminotranszamináz 5 vagy több alkalommal nő;
  • az izomszövet simaizáló antitesteket titerben (hígítás) több mint 1:40;
  • a máj biopsziájában meghatározzák a periportális nekrózis lépését.

A közvetett immunfluoreszcens technika alkalmazása technikailag hamis pozitív választ adhat az antitestekre. Az üvegre kifejtett reakció (invitro) nem képes teljesen megfelelni a testben bekövetkező változásoknak. Ezt a tanulmányokban figyelembe kell venni.

A ragadós szindrómához a cholangitis jellemző:

  • a cholestasis (epevezeték) jelei a csőszerű falak rostosodásával;
  • gyakran van egyidejűleg a bél gyulladása;
  • cholangiographia - biliáris-átjárhatósági tanulmány, mágneses rezonanciás képalkotás, és perkután chrespochechno, retrográd módon kiderült, szűkülő gyűrű alakú szerkezet belsejében az epevezetéket.

A kolangitisz keresztmetszeti szindróma diagnosztikai kritériumai:

  • a transzaminázok és az alkalikus foszfatáz növekedése;
  • a betegek felében az alkalikus foszfatáz szintje normális;
  • a G típusú immunglobulinok koncentrációjának növekedése;
  • szérum antitestek kimutatása SMA, ANA, pANCA;
  • tipikus visszaigazolás kolangiográfiával, hisztológiai vizsgálat;
  • társult Crohn-betegséggel vagy fekélyes vastagbélgyulladással.

Az autoimmun hepatitis kezelése

A feladat a terápia - előrehaladásának megelőzésére az autoimmun folyamat a májban, normalizálása minden típusú anyagcsere tartalom immunoglobulinov.Patsientu minden korosztály a kínált étrend és életmód csökkenti a terheket a májat. A fizikai munkának korlátozottnak kell lennie, a betegnek gyakrabban kell pihennie.

Szigorúan tilos vétel:

  • alkohol;
  • Csokoládé és édességek;
  • hús és hal zsíros fajtái;
  • állati eredetű zsírokat tartalmazó termékek;
  • füstölt és éles termékek;
  • hüvelyesek;
  • sóska;
  • spenót.
  • sovány hús és hal;
  • gabonafélék;
  • levesek, tej és zöldség;
  • növényi olajjal öltözött saláták;
  • joghurt, túró;
  • gyümölcs.

A pörkölés módja kizárt, minden étel főtt formában vagy párolt. Gyakori exacerbáció esetén naponta hat étkezést kell szervezni, az elengedés idején elég rutin.

A gyógyszeres terápia problémái

A betegség összetett patogenetikai mechanizmusa arra kényszerít bennünket, hogy számoljon a kábítószerek lehetséges hatásával. Ezért a nemzetközi szakértők olyan klinikai ajánlásokat dolgoztak ki, amelyekben meghatározzák a kezelésre utaló jeleket.

A terápia megkezdéséhez a betegnek elegendő klinikai tünete és patológiai laboratóriumi jele lehet:

  • Az alanin-transzamináz a normálisnál magasabb;
  • aszpartikus - 5-ször magasabb a rendes értéknél;
  • a gamma-globulinok a szérumban 2-szer emelkednek;
  • jellemző változások a májszövet biopsziáin.

A relatív javallatok közé tartozik: a hiánya vagy gyenge expresszióját tünetek, a szint a gamma-globulin-kevesebb, mint kétszerese a norma, aszparaginsav transzamináz koncentrációja elér 3-9 szabványok, szövettani periportalis hepatitis.

A célzott kezelés ellenjavallt a következő esetekben:

  • a betegségnek nincs sajátos tünete a vereség;
  • melyet a máj dekompenzált májzsugorodása és a varikózisüreg nyelőcsője okoz;
  • Az aszpartikus transzamináz kevesebb, mint három normál;
  • szövettani, inaktív cirrhosis, csökkent sejtszám (citopénia), portal típusú hepatitis.

Patogenetikai terápiaként glükokortikoszteroidokat használnak (metilprednizolon, prednizolon). Ezek a gyógyszerek immunszuppresszív (támogató) hatást gyakorolnak a T-sejtekre. A fokozott aktivitás csökkenti a hepatocytákkal szembeni autoimmun reakciókat. A kortikoszteroidokkal való kezelés negatív hatást gyakorol az endokrin mirigyekre, a cukorbetegség kialakulására;

  • "Cushing's" szindróma;
  • magas vérnyomás;
  • osteoporosis csontok;
  • menopauza a nők körében.

Az egyik gyógyszertípus (monoterápia) vagy a citosztatikumok (Delagil, Azathioprine) kombinációja. Az Azathioprim alkalmazása ellenjavallt az egyéni intolerancia, a rosszindulatú daganat gyanúja, citopénia, terhesség.

A kezelést hosszú ideig végezzük, először nagy dózisokat alkalmazunk, majd áttérünk a hordozóra. A lemondás 5 év elteltével ajánlott, feltéve, hogy megerősíti a tartós remissziót, beleértve a biopsziás eredményeket.

Fontos megfontolni, hogy a szövettani vizsgálat pozitív változásai 3-6 hónappal a klinikai és biokémiai helyreállítás után jelennek meg. Ezt a gyógyszert folyamatosan kell folytatni.

A betegség folyamatos lefolyása következtében gyakori exacerbációk a kezelés során:

  • Ciklosporin A,
  • Mycophenolate mofetil,
  • infliximab,
  • A rituximab.

A kolangitussal való kapcsolat megállapítása során az Ursosan-t prednizolonnal írják fel. Néha a szakértők úgy vélik, hogy az antimírus hatásának kiszámítása során interferon-készítmények alkalmazhatók autoimmun hepatitis kezelésére:

A mellékhatások közé tartozik a depresszív állapot, a citopénia, a thyreoiditis (a betegek 20% -ában), a fertőzés terjedése a szervekhez és a rendszerhez. A terápia hatékonyságának négyéves időszaka és a gyakori recidensek jelenlétének hiányában az egyetlen módja a májtranszplantáció.

Milyen tényezők határozzák meg a betegség prognózisát?

Az autoimmun hepatitis prognosztizálását elsősorban a gyulladásos folyamat aktivitása határozza meg. Ehhez hagyományos biokémiai vérvizsgálatokat alkalmaznak: az aszpartát aminotranszferáz aktivitása 10-szer magasabb a normálnál, a gamma-globulin számának jelentős feleslege figyelhető meg.

Azt találtuk, hogy ha a szint meghaladja a normál aszparaginsav transzamináz 5-ször, és az immunglobulinokkal E típusú 2-szer nagyobb, mint 10% -ánál számíthat arra, hogy tíz túlélést.

A gyulladásos aktivitás alacsonyabb kritériumai mellett a mutatók kedvezőbbek:

  • 15 évig a betegek 80% -a ebben az időszakban élhet félig kialakult májcirrhosisban;
  • A központi vénák bevonásával a gyulladásban és a májbélben a betegek 45% -a öt éven belül meghal, 82% -uk cirrózisos.

Az autoimmun hepatitisben a cirrózis kialakulását kedvezőtlen prognosztikai tényezőnek tekintik. E betegek 20% -a a vérzést követő két éven belül meghal, 55% élhet 5 évig.

Az ascitesek és encephalopathia által nem bonyolult ritka esetek a betegek 20% -ában jó eredménnyel járnak kortikoszteroid terápiában. Számos tanulmány ellenére a betegség gyógyíthatatlannak tekinthető, bár vannak öngyógyító esetek. Aktív keresés a májkárosodás késleltetésének módszereiről.

Autoimmun hepatitis

Az autoimmun hepatitis egy érthetetlen etiológia májszövetének progresszív fejlődő gyulladása, melyet a különböző antitestek és hypergammaglobulinémia jelenléte jellemezhet a szérumban.

A májszövetekben a hisztopatológiai vizsgálat legalább a periportális hepatitist (részleges (fokozatos) nekrózis és a határ hepatitiszét mutatja). A betegség gyorsan fejlődik és májcirrhosis, akut májelégtelenség, portal magas vérnyomás és halál megjelenéséhez vezet.


Annak a ténynek köszönhetően, hogy a patognomikus a betegség tüneteinek hiányoznak, diagnosztizálására autoimmun hepatitis kell zárni krónikus vírusos hepatitis, hiánya alfa-antitripszin-hiány, Wilson-féle betegség, gyógyszer által kiváltott hepatitisz, alkoholos hepatitisz, haemochromatosis, és a nem alkoholos zsírmáj betegség, és más immun betegségek, mint például a az epeutak elsődleges cirrhosisát, az elsődleges cholangitis és az autoimmun cholangitis szklerotizálódását. Részletes anamnézis, végezzen néhány laboratóriumi vizsgálatok és magasan kvalifikált kutató szövettani tényezők lehetővé teszik számunkra, hogy létrehozza a helyes diagnózis az esetek többségében.


Furcsa módon a betegség etiológiája még nem tisztázott. Az autoimmun hepatitis egy ritka betegség, amely nem jellemző Észak-Amerikára és Európára, ahol az incidencia kb. Az észak-amerikai és európai statisztikák szerint az autoimmun hepatitisben szenvedő betegek a krónikus hepatitisben szenvedő betegek mintegy 20% -át teszik ki. Japánban a betegséget a hepatitis esetek 85% -ában diagnosztizálják.

Mi történik az autoimmun hepatitis kialakulásában?

A leggyakoribb betegség a fiatal nőket érinti. A férfiak és nők aránya a betegek között 1: 8. Erre a hepatitis jellemzi egy rendkívül szoros kapcsolatot sok a fő hisztokompatibilitási komplex antigének (HLA, MHC emberben), amelyek részt vesznek a immunnoreguliruyuschih folyamatokban. Meg kell jegyezni, hogy a kapcsolódó allél B14 DQ2, DR4, B8, AI, HLA DR3, C4AQ0. Vannak bizonyítékok arra, a jelentősége a hibák a transzkripciós faktor (úgynevezett AIRE-1) előfordulásának autoimmun hepatitisz (megjegyezte, annak szerepét a fejlesztése és karbantartása immunológiai tolerancia). Annak a ténynek köszönhetően, hogy a YAG fejleszti korántsem minden hordozók fent említett allélek megengedett további kiváltó tényező, amely megindítja az autoimmun folyamat (hepatitisz vírusok A, B, C, herpes (HHV-6, és a HSV-1), a reaktív metabolitok Gyógyszeres Epstein-Barr-betegség, stb.).

A kóros folyamat lényege az immunszabályozás hiányára korlátozódik. A betegeknél a legtöbb esetben a limfociták T-szuppresszor subpopulációjának csökkenését figyelték meg, majd a lipoprotein és a simaizom antinukleáris ellenanyagai szövetekben és vérben képződnek. A LE-sejtes jelenség gyakori észlelése a vörös szisztémás lupusra jellemző, kiemelkedően extrahepatikus (szisztémás) elváltozások jelenlétével indokolta a "lupoid hepatitis" nevű betegséget.


Az autoimmun hepatitis tünetei


Csaknem 50% -ánál az első tünetek jelentkezésekor kor között 12-30 éves, a második pedig egy jelenség jellemző a postmenopausában. A betegek körülbelül 30% -a hirtelen kialakul a betegség, és klinikailag nem különböztethető meg a hepatitisz akut formájától. Ez a kóros folyamat kialakulását követő 2-3 hónapig nem tehető meg. Néhány betegnél a betegség alakul ki észrevétlenül: Fokozatosan nehéznek érzi a jobb bordaív, fáradtság. Az első tünetek közül szisztémás extrahepatikus manifesztációk vannak. A betegséget az immunrendellenesség és májkárosodás jelei jellemzik. Általános szabályként splenomegalia, hepatomegalia, sárgaság. A nők egyharmada amenorrhea. Egynegyede colitis ulcerosa lép fel, a különböző bőrkiütés, szívburokgyulladás, szívizomgyulladás, pajzsmirigygyulladás, különféle konkrét fekélyek. Általában aktivitás fokozza a 5-8 aminotranszferázok, ott hipergammaglobulinémiával, Dysproteinemia változhat üledékes minták. Gyakran lehet pozitív szerológiai vizsgálatok észlelését LE-sejtek, szövetek antiuklearnye antitestek és antitestek a gyomor nyálkahártya, vesesejt csatornák, sima izom, pajzsmirigy.


Hogy megkülönböztessük háromféle Nd, amelyek mindegyike rendelkezik nem csak egyedi szerológiai profilt, hanem a konkrét jellemzőit természetes áramlását, valamint a prognózis és a válasz a hagyományos immunszuppresszív terápiát. A detektált autoantitestektől függően:

  • 1. típus (anti-ANA pozitív, anti-SMA);
  • 2. típus (anti-LKM-1positive);
  • Típusú három (anti-SLA pozitív).


Az első típus az jellemzi, keringő antinukleáris autoantitest (ANA) a 75-80% -ánál, és / vagy SMA (antigladkomyshechnyh autoantitestek) 50-75% a betegek gyakran kombinálva anti-neutrofil citoplazmatikus autoantitestek p-típusú (Ranca). Minden korban kialakulhat, de a leggyakoribb kor 12-20 év és a posztmenopauzális időszak. A betegek majdnem 45% -a kórokozó kezelés hiányában három éven belül cirrózis van. Sok betegnél, ebben a kategóriában van jelölve pozitív választ a kortikoszteroid-kezelést, de a 20% marad stabil remisszió lemondás esetén immunszupresszív szerek.


A második típusú antitestek mikroszómákkal máj és a vese típusú 1 (anti-LKM-1) határozzuk meg 10% -ánál, gyakran kombinálva anti-LKM-3 és antitestek az anti-LC-1 (máj citoszolikus antigén). Kevésbé megfigyelhető (az AIG-ban szenvedő betegek legfeljebb 15% -ánál), és általában gyermekkorban. A betegség folyamatát magasabb szövettani aktivitás jellemzi. Három év alatt a cirrhosis kétszer olyan gyakran alakul ki, mint az első típusú hepatitis esetében, ami rossz prognózist határoz meg. A második típus a jobban ellenáll a kábítószer-immunszuppresszió és a kábítószer-törlési általában vezet a betegség kiújulását.


A harmadik típus a máj-hasnyálmirigy antigén (anti-LP) és a májban oldható antigén (anti-SLA) elleni antitestek jelenlétének tulajdonítható. A hagyományos típusú autoimmun hepatitis mellett a klinikai gyakorlatban gyakran vannak nosológiai formák, amelyek a klinikai tünetekkel együtt a PSC, a PBC és a vírusos krónikus hepatitisz jellemzői. Ezeket az autoimmun keresztszindrómákat vagy átfedési szindrómákat jelölik.


Az autoimmun atípusos hepatitis variánsai:

  • AIG a PBB-n;
  • PBC - az AIG-on;
  • Kriptogén hepatitis. A diagnózis megváltoztatása;
  • AMA-negatív PBC (AIC).


A keresztszindróma eredete, mint sok más autoimmun betegség, még ismeretlen. Feltételezhető, hogy azoknál a betegeknél, akiknek genetikai hajlamuk van a feloldó (kiváltó) tényezők hatására, az autoantigének immunológiai toleranciájának megsértése van. A keresztszindrómák tekintetében két patogenetikai hipotézist lehet figyelembe venni. Az első hipotézis szerint egy vagy több aktiváló szerepet játszik az önálló autoimmun betegségek kialakulásában, amelyek számos patogenetikai kapcsolat közösségének köszönhetően megszerzik a keresztszindróma jellemzőit. A második hipotézis feltételezi a keresztszindróma a priori kialakulását a megfelelő genetikai hátterű faktorok hatására. Az AIG / PXH és az AIG / PBC egyértelműen meghatározott szindróma mellett számos szerző erre a csoportra utal, mint a kriptogén hepatitis és a kolangitisz.


Eddig még nem sikerült megoldani a krónikus hepatitis C és az expresszált autoimmun komponensek AIG atípusos megnyilvánulásának értékelésére való alkalmasságát. Vannak olyan esetek leírása, amikor a PBU hagyományos folyamatának néhány éve után egyértelműen kiváltó tényezők hiányoznak az antimitokondriális antitestek eltűnése, a transzaminázia emelkedése, az ANA magas titerben való előfordulása. Ezenkívül a leírások ismeretesek az AIG PSC-be történő átalakításának gyermekgyógyászati ​​gyakorlatában is.


Napjainkig a hepatitisz C krónikus formájának társulása különféle extrahepatikus megnyilvánulásokkal ismert és részletesen ismertettük. A legtöbb betegség és szindróma esetében a legvalószínűbb, hogy a HCV-fertőzés előfordulhat az immun patogenezis, bár bizonyos mechanizmusokat még nem tisztázott sok szempontból. Bizonyított és megmagyarázhatatlan immunmechanizmusok a következők:

  • Lymphocyták poliklonális és monoklonális proliferációja;
  • Citokinek kiválasztása;
  • Autoantitestek kialakulása;
  • Az immun komplexek lerakódása.


A krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél az immuno-mediált betegségek és szindrómák gyakorisága 23%. Az autoimmun manifesztációk a leggyakoribbak a HLA DR4 haplotípusú betegeknél, akik az AIG-val járó extrahepatikus manifesztációkhoz kapcsolódnak. Ez megerősíti a vírusnak a genetikai hajlamú betegek autoimmun folyamatok kialakulásában játszott szerepét. Az autoimmun manifesztáció gyakoriságának és a vírus genotípusának összefüggését nem találtuk. Az autoimmun hepatitishez társuló immunbetegségek:

  • Herpetiformis dermatitis;
  • Autoimmun pajzsmirigygyulladás;
  • Fibrosorbing alveolitis;
  • Csomó erythema;
  • fogínygyulladás;
  • Helyi myositis;
  • Graves-betegség;
  • glomerulonephritis;
  • Hemolitikus anaemia;
  • Cukor-inzulinfüggő hepatitis;
  • Trombocitopén idiopátiás purpura;
  • A bélnyálkahártya villiájának atrófiája;
  • Lapos zuzmó;
  • szivárványhártya-gyulladás;
  • neutropénia;
  • Myasthenia gravis;
  • Tökéletes vérszegénység;
  • Perifériás neuropátia;
  • Elsődleges cholangitis szklerotizáló;
  • Rheumatoid arthritis;
  • Gangrenous pyoderma;
  • synovitis;
  • Sjogren-szindróma;
  • Vörös szisztémás lupus erythematosus;
  • Fekélyes nem specifikus colitis;
  • vitiligo;
  • Urticaria.


Milyen tényezők befolyásolhatják a betegség prognózisát autoimmun hepatitisben?


A betegség prognózisa elsősorban a gyulladásos folyamatok általános aktivitásától függ, amelyet hagyományos hisztológiai és biokémiai vizsgálatok segítségével lehet meghatározni. A szérumban az aszpartát aminotranszferáz aktivitása 10-szer magasabb a normálisnál. Az AST szintjének ötszörös emelkedése hypergammaglobulinaemiával (az e-globulinok koncentrációjának a szokásosnál legalább kétszeresnek kell lennie), a hároméves túlélési aránynak a betegek 10% -ában pedig 10 éves túlélési arány.


A csökkent biokémiai aktivitással rendelkező betegek esetében a teljes prognózis kedvezőbb: a betegek 80% -ában 15 éves túlélés érhető el, és a cirrhosis valószínűsége ebben az időszakban nem haladja meg a 50% -ot. A lándzsák vagy a portál lobbi és a központi vénák közötti gyulladásos folyamatok terjedése során az ötéves halálozási arány 45% körüli, a cirrózis előfordulási gyakorisága pedig 82%. Ugyanezeket az eredményeket figyelték meg teljesen elpusztult májrészecske (multilobuláris nekrózis) esetén.


A gyulladásos folyamattal járó cirrózis kombinációja szintén kedvezőtlen prognózissal rendelkezik: a betegek több mint 55% -a öt éven belül, körülbelül 20% -on, a varikózisvérek vérzésétől számított 2 éven belül meghal. A periportális hepatitisben szenvedő betegeknél, szemben velük, meglehetősen alacsony, ötéves túlélési arány van. A cirrózis előfordulási gyakorisága ezen időszak alatt elérte a 17% -ot. Meg kell jegyezni, hogy a hiányában a szövődmények, mint a hasvízkór és hepatikus encephalopathia, amelyek csökkentik a kezelés hatékonyságát a kortikoszteroid, gyulladás spontán megengedett betegek 15-20% -a, annak ellenére, hogy a tevékenység a betegség.


Az autoimmun hepatitis diagnosztizálása


Diagnosztizálásában autoimmun hepatitis különösen fontos a meghatározása ezen markerek például antinukleáris antitest (ANA), antitestek mikroszómákat vese és a máj (anti-LKM), antitestek, hogy sima izomsejtek (SMA), hepato-oldható (SLA) és a hepato-hasnyálmirigy antigéneket ( LP), aszialo-glikoprotein receptor (máj lektin) és hepatocita plazma membrán antigének (LM).


1993-ban az autoimmun hepatitis vizsgálatának nemzetközi csoportja feltárta a betegség diagnosztizálását, kiemelve a valószínű és határozott autoimmun hepatitis diagnózisát. A specifikus diagnózis megállapításához a hepatotoxikus gyógyszerek, a vérátömlesztés, az alkoholfogyasztás alkalmazása hiánya miatt nincs szükség; a fertőzési aktivitás szérum markereinek hiánya; Az IgG és az y-globulin szintje több mint 1,5-szerese a normálnak; címek LKM-1, SMA, ANA, 1:88 felnőtteknek és több mint 1:20 gyermekeknek; szignifikáns felesleges ALT, ASAT és az alkalikus foszfatáz kevésbé kifejezett növekedése.


Bizonyos, hogy a PBC-ben szenvedő betegek 95% -ában az AMA meghatározása a betegség fő szerológiai diagnosztikai markerje. A PBC AMA sajátos szövettani és klinikai-biokémiai jeleivel rendelkező betegek másik részét nem észlelték. Ugyanakkor néhány szerző azt állítja, hogy az ANA (akár 70%), SMA (akár 38%) és más autoantitestek gyakran észlelhetők.


Mostanáig nincs egységes vélemény, amely lehetővé tenné, hogy ezt a patológiát egyetlen nosológiai formává tegyék. Rendszerint ez a szindróma autoimmun kolangitiszként szerepel, amelynek folyamata nem rendelkezik specifikus sajátosságokkal, ami alapja az AMA lehetséges alsó küszöbkoncentrációban történő szekréciójának sugallásához. Az AIG / PBC-t vagy az igaz keresztszindrómát általában a betegségek vegyes mintázata jellemzi, és a PBC-ben szenvedő betegek teljes számának 10% -ánál megfigyelhető.


A bizonyított PBC-ben szenvedő betegben igaz keresztszindróma diagnózisát lehet megállapítani legalább a következő négy feltétel közül:

  • IgG több mint 2 normát;
  • Az ALAT több mint 5 normát jelent;
  • SMA a diagnosztikus titerben (> 1:40);
  • Stepperikus periportális nekrózis a biopátiában.


Az AIG / PBC szindrómának egyértelmű kapcsolatai vannak a DR4, a DR3, a HLA B8-val. A szérumban különböző autoantitestek találhatók a leginkább tipikus kombinációval ANA, AMA és SMA formában. Egyes szerzõk szerint az AIG-ban szenvedõ betegeknél az AMA kimutatásának gyakorisága körülbelül 25%, de titerük általában nem éri el a diagnosztikai értéket. Ezenkívül az AMA az AIG-ban a legtöbb esetben nem specifikus a PBC-hez, bár az esetek 8% -ában azt találták, hogy az antigénpumpa (belső) M2 mitokondriumok jellegzetes antitestét detektálják.


Érdemes megemlíteni az AMA hamis pozitív eredményének valószínűségét, amikor az indirekt immunfluoreszcens módszert alkalmazzuk hasonló fluoreszcens mintázattal az anti-LKM-1-gyel. Azonban a kombinációs PBC és AIH hátterében többnyire felnőtt betegek AIH / PSC (Kereszt-szindróma) elsősorban kimutatni gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban, bár betegség esetén felnőtteknél leírt.


Kezdés AIH / PSC általában nyilvánul klinikai és biokémiai jellemzői autoimmun hepatitisz egy további hozzáadásával PSC tüneteket. A szérum autoantitestek szinte hasonlóak az AIG-1-hez. A előrehaladott állapotban, együtt a hisztológiai és szerológiai jellemzőit hagyományos YAG megfigyelt biokémiai cholestasis szindróma és súlyos fibrotikus rendellenességeinek epeúti májbiopszia csatornát. Ez a betegség gyulladásos bélfolyamatokhoz kapcsolódik, amely azonban a diagnózis idején viszonylag ritka. Mivel a helyzet az izolált PAF fontos diagnosztikai módszer hongiografiya (Magnetic Resonance Imaging, chrespochechnaya perkután, endoszkópos retrográd), amely lehetővé teszi, hogy azonosítani multifokális gyűrű alakú szerkezet belsejében az epevezetéket és azon túl.


Ebben az esetben jó csolangiográfiai mintázatot kell követni a kis csatornák izolált elváltozásai esetén. Az intrahepápiás kiscsatornák változásait a korai stádiumokban az ödéma és a proliferáció jelenti egyes portálokon, és másokban teljesen eltűnnek, gyakran fibroszkópos perikolangitisszel kombinálva. Ezzel együtt egy közönséges periportális hepatitis képét találjuk különböző híd- vagy lép-nekrózissal, valamint a periportális vagy portális régió meglehetősen nagymértékű limfocakrofág-infiltrációját.

Az AIG / PXH szindróma diagnosztikai kritériumai a következők:

  • A Crohn-betegség társulása rendkívül ritka;
  • A fekélyes vastagbélgyulladásban való részvétel sokkal kevésbé gyakori, mint a PSC-vel;
  • Növelje az ASAT, ALT, AP;
  • Az AP 50% -án belül, a norma szerint;
  • Fokozott IgG-koncentráció;
  • Kimutatás szérum SMA, ANA, pANCA;
  • A PSC, az AIG (ritkán) vagy a tünetek kombinációjának kolangiogrofikus és szövettani képe.


A szövettani vizsgálat során autoimmun hepatitis esetén a májszövetben általában kimutatható aktivitással rendelkező krónikus hepatitis képét találjuk. A máj parenchyma nekrózisainak áthidalása jellemző, nagyszámú plazmasejt gyulladásos infiltrátumokban a májsejtek és a portális traktus nekrózisában. Gyakran előfordul, hogy a beszivárgó limfociták nyirokcsomó-tüszőket hoznak létre a portális traktusban, és a periportális májsejtek mirigyszerű (mirigyes) struktúrákat képeznek.


Lymphoid masszív infiltrációt figyeltek meg a lebenyek közepén, kiterjedt hepatocyták nekrózisával. Ezenkívül rendszerint az epevezeték gyulladása és a portális traktus cholangiol gyulladása áll fenn, miközben a septális és interlobuláris csatornákat tartja fenn. A májsejtváltozások zsíros és hidrofób disztrófiát mutatnak ki. Hisztológiailag, valódi keresztmetszeti szindrómával a lépéses nekrózisokat a portális traktus peri-portális infiltrációjával és az epevezetékek elpusztításával kombinálva azonosítják.


Az AIG / PBC szindróma gyorsabban fejlődik, mint a hagyományos PBC, míg a fejlődési sebesség korrelál a parenchyma gyulladásos és nekrotikus változásainak súlyosságával. Gyakran formájában egy külön kereszt szindrómát is áll AIG kombinálva autoimmun cholangitis, azaz hasonló szindróma AIH / PBC, de a szérum hiányában AMA.


Kimutatása szérum autoantitestek tükrözik a leggyakoribb jelensége autoimmunitás A HCV esetében a fertőzés, és detektáljuk a 40-60% -ánál. Spectrum autoantitestek elég széles, valamint magában foglalja a SMA (11%), ANA (28%), az anti-LKM-1 (7%), antitiroid (12,5%), antifoszfolipid (25%), pancsa (5-12 %), AMA, reumatoid faktor, anti-ASGP-R stb. Az ilyen antitestek címei leggyakrabban az autoimmun patológiát jelző diagnosztikai értékek nem érhetők el.


A betegek közel 90% -ában az SMA és ANA titerek nem haladják meg az 1:85 értéket. Az ANA és az SMA szeropozitivitását az esetek legfeljebb 5% -ában egyidejűleg észleljük. Emellett az autoantitestek gyakran poliklonálisakká válnak, amikor HCV fertőzés következik be, míg az autoimmun betegségek esetében bizonyos epitópokra reagálnak.
Tanulmányok HCV-antitestek tartandó útján enzim immunoassay (EIA), a második generációs (legalább), előnyösen további megerősítése az eredmény rekombináns immunoblot.


Végén a múlt században, amikor a hepatitis C csak elkezdte felfedezni, az irodalomban nem számoltak be, hogy akár 40% -ánál a AIH-1 és akár 80% -ánál a AIH-2 pozitív anti-HCV. Ezután természetesen kiderült, hogy az első generációs ELISA alkalmazása sok betegben hamis pozitív eredményt hozott, amit egy kifejezett hypergammaglobulinémia nem specifikus reakció okozott.


Ugyanakkor, a betegek 11%, hogy teljes mértékben megfelelnek a kritériumoknak az International Study Group autoimmun hepatitisz, és nem reagálnak a standard immun-szuppresszív terápia, vagy akik visszaesnek leállítása után kortikoszteroid pozitívnak detektáltuk polimeráz láncreakció, hogy a HCV- RNS, amely egy őrölt, hogy tekintik őket, mint a hepatitis C fényes autoimmun megnyilvánulások.


Az autoimmun hepatitis kezelése


Az autoimmun hepatitis kezelésére vonatkozó indikációkat figyelembe kell venni:

  • Kóros folyamat fejlesztése;
  • Klinikai tünetek;
  • Az ALT több mint normális;
  • Az AsAt 5-ször nagyobb a szokásosnál;
  • Az Y-globulinok a normálisnál 2-szer nagyobbak;
  • A máj szöveteiben szövettanilag multilobuláris vagy hídszerű nekrózis alakul ki.


Relatív indikációk:

  • A betegség mérsékelten kifejeződő tünetei vagy hiánya;
  • Az Y-globulinok kevesebb mint két normán;
  • Az ASAT 3-tól 9-ig;
  • Morfológiai periportális hepatitis.


A kezelés nem végezhető abban az esetben, a betegség előfordul tünetmentes, dekompenzált cirrhosis vérzik nyelőcső visszértágulat, AST legalább három szabványok, vannak különböző szövettani jelei bak hepatitis, súlyos cytopenia inaktív cirrhosis. Patogenetikai terápiaként általában glükokortikoszteroidokat használnak. Kábítószer ebben a csoportban aktivitása csökken a patológiás folyamatok okozta immunnosupressivnym hatása K-sejtek, az aktivitása a T-szupresszorok, szignifikáns csökkenése a intenzitása autoimmun válaszok, amelyek ellen irányulnak hepatociták.


A kábítószerek a metilprednizolon és a prednizolon. A napi kezdeti dózis prednizolon körülbelül 60 mg (ritkán - 50 mg) az első héten a második héten - 40 mg három-négy hét alatt - 30 mg, profilaktikus dózist - 20 mg. A napi dózist csökkenteni lassan (ellenőrzése alatt a betegség, aktivitás mutatók), 2,5 mg minden egy-két hétig, hogy a megelőző, amelyben a beteg kell tennie, hogy teljes szövettani és klinikai-laboratóriumi remisszió.


A prednizon fenntartó dózisával történő további kezelés folyamatosan történik: hat hónapról két évre, és néhány betegre - minden életre. Miután elérte a fenntartó dózist, a mellékvesék szuppressziójának elkerülése érdekében alternatív terápiát javasol a prednizonnal, vagyis naponta kétszer vegye be a gyógyszert.


Ígéretes egy korszerű kortikoszteroid budezonid alkalmazása, amely nagy affinitást mutat a kortikoszteroid receptorokhoz és kisebb helyi mellékhatásokat. A glükokortikoszteroidok viszonylagos ellenjavallatai: cukorbetegség, artériás magas vérnyomás, posztmenopauzás, osteoporosis, köhögés-szindróma.


A prednizolonnal együtt a terápiát deligammal indítják. A Delagamum lefolyásának időtartama 2-6 hónap, néhány beteg esetében - 1,5-2 év. A fentiekben ismertetett gyógyszerek beadását a következőképpen végezzük: az első héten a prednizolont 30 mg, a második hét - 20 mg, a harmadik és a negyedik - 15 mg dózisban kell alkalmazni. 10 mg a fenntartó dózis.


Az azatioprin 50 mg-ot a folyamatos használat első hetét követően alkalmazzák. Ellenjavallatok - rosszindulatú formációk, citopénia, terhesség, az azatioprin iránti intolerancia. Ha a rendszer nem elég hatékony, akkor az azatioprin dózisát napi 150 mg-ig növelni kell. A prednizolon fenntartó dózisa 5-10 mg, azathi-ribbin 25-50 mg. A májtranszplantációs indikációk a kezelés kezdetének négy évig tartó hatástalanok, a citosztatikus és szteroid terápia számos mellékhatásai, mellékhatásai.


A transzplantáció előrejelzése általában kedvező, az ötéves túlélési arány több mint 90%. A visszaesés kockázata magasabb az AIG-1-ben szenvedő betegeknél, különösen a HLA DRS-pozitívnál, amikor a kockázat az átültetés után nő. A mai napig vannak kísérleti kezelések az AIG kezelésére, amelyek közé tartoznak a takrolimusz, a ciklosporin, a budezonionok, a mikofenolát mofetil és hasonlók. De ezek alkalmazása nem terjed ki a klinikai vizsgálatok körén.


Sok beteg egy igazi cross-szindróma AIH / PBC hatékony kortikoszteroidok, amelyek esetében nem egyértelmű diagnózist lehetővé teszi számunkra, hogy javasolja a kinevezését kísérleti prednizolon dózisokban alkalmazott kezelésére AIH, egy három-hat hónap.


Sok szerző elegendő hatást fejt ki a prednizolon és az UDCA kombinációjára, ami számos betegnél remisszióhoz vezet. A remisszió indukálását követően a betegeknek prednizolonnal és UDCA-val történő kezelést a végtelenségig kell alkalmazni. A gyógyszerek eltörlésének kérdése, mint az izolált AIH esetében, a betegség szerológiai, biokémiai és szövettani jeleinek teljes megszüntetésével állítható elő.


Hatékonyságának hiányát prednizolon vagy nagyon súlyos hatásai lehetnek, ha megalapozottan hozzátéve, hogy azathioprin kezelés. Az AIG / PSC-szindróma esetében az immunszuppresszorok hatékonyságáról szóló információ ellentmondásos. Együtt a tény, hogy egyes kutatók szerint az ellenállás standard kortikoszteroid terápia sok betegnél néhány pozitív eredmény pozitív válasz prednizolon monoterápiában vagy kombinációban azathioprin. Nem régen megjelent statisztikák azt mutatják, hogy a halnak vagy átesnek a transzplantációs mintegy harmada a betegek (8% izolált autoimmun hepatitisz) kezelés alatt immunszuppresszánsokkal.


Figyelembe kell venni, hogy a PSC-ben szenvedő betegek az epeúti szepszis és csontritkulás veszélyének kitett személyek közé tartoznak, ami nagymértékben korlátozza az azatioprin és a kortikoszteroidok alkalmazhatóságát.


Úgy tűnik, hogy az Ursosan (UDCA) legalább 15-20 mg / kg dózisban az AIG / PSC szindrómában választott hatóanyagnak tekinthető. Ajánlatos a prednizolonnal kombinációban az UDCA-kezelés kísérleti terápiáját elvégezni, figyelembe véve a klinikai vizsgálatok előzetes pozitív eredményeit. Jelentős hatás hiányában a hatóanyagot törölni kell annak érdekében, hogy elkerülhető legyen a mellékhatások kialakulása és folytassa a kezelést nagy dózisú UDCA-val.


Az igazolt HCV-fertőzés autoimmun komponenssel való kezelése különösen nehéz. Az IFN-s-k kinevezése, amely önmagában az autoimmun folyamatok indukálója, a betegség klinikai folyamatának romlását okozhatja, a fejlődő májelégtelenség kialakulásáig. A fulmináns májelégtelenség esetei is ismertek. Az IFN-nek a CHC-ben szenvedő betegek esetében az autoimmunizációs markerek jelenlétét figyelembe véve a legfontosabb szerológiai jel az ASGP-R antitest titerének növekedése volt.


Az AIG-1 elleni anti-ASGP-R nemcsak jellegzetes, hanem valószínűleg részt vesz a szervi károsodás patogenezisében ebben a betegségben. Ugyanakkor, a vírusos hepatitis, a kortikoszteroidok elősegítik a vírus replikációt azáltal, hogy elnyomják a vírusellenes természetes ellenállás mechanizmusát.


A klinikákban javasolt a kortikoszteroidok alkalmazása SMA vagy ANA titerekkel, amelyek 1: 320-nál nagyobbak. Ha az autoimmun komponens kisebb kifejeződése és a szérum HCV kimutatása van, a betegeknek ajánlott IFN-t jelölni.
Más szerzők nem tartják be ezeket a szigorú feltételeket, és kitűnő hatását mutatják az immunszuppresszív (azathioprin és prednizolon) HCV-fertőzés súlyos autoimmun komponenst. Kiderült, hogy a valószínű lehetőségek betegek kezelésére HCV-fertőzés autoimmun komponenst fog összpontosítani autoantitesttiterek az immunszuppresszív terápia, egy teljes elnyomása autoimmun immunszuppresszív elemeknek a folyamatos használata IFN. Ha úgy döntenek, hogy az interferonnal való terápiát kezdeményezik, a kockázati csoportba tartozó betegeket feltétlenül teljes körű monitorozásnak vetik alá a kezelés során.


Érdemes megjegyezni, hogy az IFN-terápia, még olyan betegeknél is, anélkül elsődleges autoimmun komponens képződéséhez vezet a különböző autoimmun szindrómák, amelynek súlyosságát változik tünetmentes előfordulása autoantitestek egy egyértelmű klinikai kép egy tipikus autoimmun betegség. Összességében az interferon-terápia során egyfajta autoantitest jelenik meg krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek 35-85% -ánál.


Az autoimmun szindrómák leggyakoribb formája a pajzsmirigy rendellenessége hiper vagy hipotireózis formájában, amely a betegek 2-20% -ában fejlődik ki.


Mikor kell abbahagyni az autoimmun hepatitis kezelését?


A kezelés, a klasszikus módszerek kell folytatni, amíg remisszió, a mellékhatások, a látszólagos klinikai romlása (meghibásodása kompenzációs reakciók) vagy megerősítő a hatékonyság hiánya. Remisszió ebben az esetben - klinikai tünetek nélkül, megszüntetése laboratóriumi paraméterek amely jelzi aktív gyulladás, és jelentős javulás az általános szövettani (kimutatására normális májszövet, portál hepatitis és cirrhosis).


Az aszpartát aminotranszferáz szintjének csökkenése a vérben olyan szintre, amely kétszerese a normának, szintén remissziót jelent (ha más kritérium is létezik). A kezelés befejezése előtt a máj biopsziáját a remisszió megerősítésére végezzük. a remisszió, szövettani, aktív folyamatok laboratóriumi és klinikai követelményeit kielégítő betegek több mint fele megtalálható.


A szövettani javulás általában a biokémiai és klinikai helyreállítás után 3-6 hónap után következik be, így a kezelés a fent említett időszak alatt folytatódik, majd májbiopsziát végzünk. Hiányzik a megfelelő kezelés hatására lesz jellemző a fejlődő romló klinikai tünetek és / vagy laboratóriumi értékek, a hasvízkór vagy más jelek hepatikus encephalopathia (függetlenül a készségét a betegek, hogy végre minden a cél).


Ez a változás, valamint a különféle mellékhatások kifejlődése, valamint a beteg állapotának hosszú távú javulásának hiánya jelzi az alternatív kezelési módok alkalmazását. 3 éves állandó terápia után a mellékhatások kockázata meghaladja az remisszió kialakulásának valószínűségét. Az ilyen betegek kezelése nem elég hatékony, és a haszon / kockázat arány csökkenése indokolttá teszi a szokásos terápia elutasítását az alternatíva mellett.


A betegség előrejelzése autoimmun hepatitisben

Ha az autoimmun hepatitist nem kezelik, akkor a prognózis gyenge: ötéves túlélési arány 50%, tízéves túlélési arány 10%. A modern kezelési módszerek alkalmazásával a 20 éves túlélési arány 80%.

Autoimmun hepatitis

Autoimmun hepatitis - egy krónikus gyulladásos immun-közvetített progresszív májbetegség, amelyet az jellemez, a jelenléte specifikus autoantitestek, emelkedett gamma-globulin, valamint határozott pozitív választ a terápiára immunszuppresszánsok.

Az első alkalommal, amikor a máj cirrhosisában (fiatal nőknél) a gyorsan fejlődő májgyulladás alakult ki, J. Waldenstrom 1950-ben írta le. A betegséget sárgaság, szérum gamma-globulinszint emelkedése, a menstruációs funkciók megsértése és az adrenokortikotrop hormon kezelésére alkalmas. A vörös lupusban (lupus) jellemző vérben található antinukleáris antitestek (ANA) alapján 1956-ban a betegséget "lupoid hepatitisnek" nevezték; az autoimmun hepatitis kifejezést csaknem tíz évvel később, 1965-ben vezették be.

Mivel az első utáni évtizedben autoimmun hepatitis írták le először, akkor gyakrabban diagnosztizált fiatal nők, eddig megőrzött egy tévhit, hogy ez a betegség a fiatalok. Tény, hogy a betegek átlagéletkora - 40-45 éves, mivel a két csúcs beesési: éves kor között 10 és 30 év közötti, 50 és 70 Figyelemre méltó, hogy 50 év után az autoimmun hepatitis fog debütálni kétszer nagyobb valószínűséggel, mint 30.

A betegség gyakorisága rendkívül alacsony (bár ez az egyik legtöbbet tanulmányozott a szerkezet egy autoimmun betegség), és jelentősen eltér az egyes országokban: Az európai lakosság körében igen elterjedt az autoimmun hepatitis 0,1-1,9 eset per 100 000 és például Japánban - évente csak 0,01-0,08 / 100 000 lakos van. Az előfordulása a különböző nemek is nagyon eltérő: az arány a beteg férfiak és nők Európában 4: 1, azokban az országokban, az amerikai - 4,7: 1, Japán - 10: 1.

A betegek kb. 10% -ában a betegség tünetmentes, és véletlenszerű megállapítás más okból, 30% -ban a májkárosodás súlyossága nem felel meg a szubjektív érzéseknek.

Okok és kockázati tényezők

A fő szubsztrátja progresszív gyulladásos és nekrotikus változásokat májszövetben - a reakció az immunsejtek csak a saját agresszió. A vérben a beteg autoimmun hepatitis néhány faj antitestek, de a legfontosabb a fejlesztési patológiás változások autoantitestek simaizom vagy antigladkomyshechnye antitest (SMA), és antinukleáris antitest (ANA).

Az SMA antitestek hatása a fehérje ellen irányul a simaizomsejtek legkisebb szerkezetének szerkezetében, az antinukleáris antitestek a nukleáris DNS és a sejtmag fehérjéi ellen dolgoznak.

Az autoimmun reakciók láncolatát kiváltó ok-okozati tényezők nem ismertek megbízhatóan.

Az esetleges veszteséget a provokátorok az immunrendszer azon képességét, hogy különbséget „a - mások” számos, vírusok hepatotropikus fellépés egyes baktériumok, az aktív metabolitok és mérgező gyógyszerek, genetikai hajlam:

  • hepatitis A, B, C, D vírusok;
  • Epstein vírusok - Barr, kanyaró, HIV (retrovírus);
  • Herpes simplex vírus (egyszerű);
  • interferonok;
  • szalmonella Vi-antigén;
  • élesztőgombák;
  • az allélok (szerkezeti változatok gének) HLA DR B1 * 0301 vagy HLA DR B1 * 0401;
  • Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurtoin, Minocycline, diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid és más gyógyszerek.

A betegség formái

Háromféle autoimmun hepatitis létezik:

  1. Az esetek mintegy 80% -ában, gyakrabban a nőknél fordul elő. Characterized klasszikus klinikai (lupoid hepatitis), és a jelenléte SMA-elem- ellenanyagok egyidejű immun patológiai állapot más szervekben (autoimmun thyroiditis, fekélyes vastagbélgyulladás, a cukorbetegség, és mások.) Petyhüdt turbulens áthaladását klinikai manifesztáció nélkül.
  2. Van egy rosszindulatú természetesen prognózis rossz (abban az időben a diagnózis májzsugorodás kiderült már 40-70% -ánál), továbbá gyakrabban fordul elő nőkben. Az LKM-1 antitestek citokróm P450 ellenanyagaiban való jelenlétében az LC-1 antitestek jellemzik. A extrahepatikus immunitás manifesztáltabbak, mint az I. típusúak.
  3. A klinikai tünetek hasonlóak az I. típusú hepatitiszhez, a fő megkülönböztető jellemző az SLA / LP antitestek kimutatása az oldható máj antigénhez.

Jelenleg a III. Típusú autoimmun hepatitis létezését megkérdőjelezik; azt javasoljuk, hogy ne tekintse önálló formának, hanem az I. típusú betegség különleges eseteként.

Az autoimmun hepatitisben szenvedő betegeknek egész életen át tartó terápiára van szükségük, mivel a legtöbb esetben a betegség visszatér.

Az autoimmun hepatitisz típusba sorolásának nincs jelentős klinikai jelentősége, ami nagyobb tudományos érdeklődést jelent, mivel nem jár változásokkal a diagnosztikai intézkedések tervében és a kezelési taktikában.

tünetek

A betegség manifesztációja nem specifikus: nincs egyetlen jel, amely lehetővé tenné, hogy az autoimmun hepatitis tüneteit egyedileg osztályozzák.

Az autoimmun hepatitis általában fokozatosan elkezdődik ilyen gyakori tünetekkel (hirtelen debütál az esetek 25-30% -ában):

  • nem kielégítő általános egészségi állapot;
  • a szokásos fizikai terhelésekkel szembeni tolerancia csökkentése;
  • álmosság;
  • gyors fáradtság;
  • a megfelelő hipokondriumban a nehézség és a felszakadás érzése;
  • a bőr és a sclera átmeneti vagy állandó icterikus festése;
  • sötét színű vizelet (a sör színe);
  • a testhőmérséklet emelkedése;
  • csökkent vagy teljesen hiányzik az étvágy;
  • izom- és ízületi fájdalom;
  • menstruációs ciklus rendellenességek a nőknél (a menstruáció teljes megszűnéséig);
  • spontán tachycardia görcs;
  • viszketés;
  • a pálmák vörössége;
  • pont vérzés, vascularis csírák a bőrön.

Az autoimmun hepatitis egy szisztémás betegség, amelyben számos belső szerv érintett. A hepatitishez társuló extrahepatikus immunsejteket a betegek mintegy felében mutatják ki, és leggyakrabban a következő betegségek és állapotok jelentik:

  • reumás ízületi gyulladás;
  • autoimmun thyroiditis;
  • Sjogren-szindróma;
  • szisztémás lupus erythematosus;
  • hemolítikus vérszegénység;
  • autoimmun thrombocytopenia;
  • reumás vasculitis;
  • rostos alveolitis;
  • Raynaud-szindróma;
  • vitiligo;
  • alopecia;
  • piros lapos zuzmó;
  • bronchiális asztma;
  • fokális szkleroderma;
  • CREST-szindróma;
  • átfedés-szindróma;
  • sokizomgyulladást;
  • inzulinfüggő diabetes mellitus.

A betegek kb. 10% -ában a betegség tünetmentes, és véletlenszerű megállapítás más okból, 30% -ban a májkárosodás súlyossága nem felel meg a szubjektív érzéseknek.

diagnosztika

Az "autoimmun hepatitisz" diagnózisának ellenőrzésére a páciens átfogó vizsgálata folyik.

A betegség manifesztációja nem specifikus: nincs egyetlen jel, amely lehetővé tenné, hogy az autoimmun hepatitis tüneteit egyedileg osztályozzák.

Először is meg kell erősíteni a vérátömlesztés és az alkoholfogyasztás hiányát a történelemben és kizárni a máj, az epehólyag és az epevezeték (hepatobiliáris zóna) egyéb betegségeit, mint például:

  • vírusos hepatitis (elsősorban B és C);
  • Wilson betegsége;
  • az alfa-1-antitripszin hiánya;
  • haemochromatosis;
  • gyógyszeres (mérgező) hepatitis;
  • primer szklerotizáló cholangitis;
  • primer biliaris cirrhosis.

Laboratóriumi diagnosztikai módszerek:

  • a szérum gamma-globulin vagy immunglobulin G (IgG) szintjének meghatározása (legalább 1,5-szer emelkedett);
  • detektálás szérum antinukleáris antitest (ANA), anti-simaizom (SMA), máj-vese mikroszomális antitestek (LKM-1), antitestek oldható antigén máj (SLA / LP), a aszialo-glikoprotein-receptor (ASGPR), aktin autoantitestek (AAA ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (titer felnőtt ≥ 1:88, gyermekeknél ≥ 1:40 volt);
  • a transzaminázok szintjének meghatározása ALT és AST vér (megnövekedett).
  • A hasüreg ultrahangja;
  • számítógépes és mágneses rezonancia képalkotás;
  • a szúrás biopsziát, majd a biopsziás minták szövettani vizsgálatát.

kezelés

Az autoimmun hepatitis terápiájának legfontosabb módszere glükokortikoszteroidokkal vagy azok citosztatikumokkal való kombinációjával végzett immunszuppresszív kezelés. A folyamatos kezelésre adott pozitív válasz esetén a gyógyszerek legkorábban 1-2 év alatt visszavonhatók. Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszerek kivonását követően a betegek 80-90% -a bizonyítja a betegség tüneteinek ismételt aktiválását.

Annak ellenére, hogy a betegek többsége pozitív trend a háttérben a terápia, mintegy 20% -a ellenálló immunszupresszív szerek. Körülbelül 10% -ánál volt felfüggeszteni kezelés miatt, hogy dolgozzon szövődmények (eróziók és fekély a gyomor nyálkahártya-és nyombélfekély, szekunder fertőzéses szövődmények, szindróma a hipofízis - Cushing-szindróma, elhízás, csontritkulás, magas vérnyomás, csontvelő-szuppresszió, és mások.).

Bonyolult kezelés esetén a 20 éves túlélési arány meghaladja a 80% -ot, a folyamat dekompenzációja pedig 10% -ra csökken.

A gyógyszeres kezelés mellett, végzett extrakorporális hemocorrection (volumetrikus plasmapheresis, krioaferez), amely javíthatja a kezelés kimenetelét: visszafejlődnek a klinikai tünetek, csökkenti a szérum-koncentráció a gamma-globulin és antitest-titert.

Ha a farmakoterápia és a hemokorrefikálás hatása 4 éven keresztül hiányzik, májtranszplantációt jeleznek.

Lehetséges szövődmények és következmények

Az autoimmun hepatitis szövődményei lehetnek:

  • a terápia mellékhatásainak kialakulása, amikor a "kockázat-haszon" arány változása a további kezelést nem teszi helyénvalóvá;
  • máj encephalopathia;
  • ascites;
  • vérzés a nyelőcső varicoseus vénájából;
  • a máj cirrhosis;
  • májelégtelenség.

kilátás

Kezeletlen autoimmun hepatitis esetén az ötéves túlélés 50%, a 10 éves túlélés 10%.

Három év aktív kezelés után a betegek 87% -ában laboratóriumi és műszeresen megerősített remissziót kapunk. A legnagyobb probléma az autoimmun folyamatok újraaktiválódása, amely a betegek 50% -ánál fél évig és 70% -ánál a kezelés végétől számított 3 év elteltével figyelhető meg. Miután remissziót kaptunk fenntartó kezelés nélkül, csak a betegek 17% -ában lehet fenntartani.

Bonyolult kezelés esetén a 20 éves túlélési arány meghaladja a 80% -ot, a folyamat dekompenzációja pedig 10% -ra csökken.

Ezek az adatok igazolják az egész életen át tartó terápia szükségességét. Ha a beteg ragaszkodik a kezelés abbahagyásához, 3 havonta szükség van a követésre.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis