Hepatinát a hepatitisz C-ből származó Sofosbuvir kezeléssel

Share Tweet Pin it

A Sofosbuvir készítményeket terápiás célokra írják fel a hepatitis C krónikus formájába. A főkomponens ellenjavallatok, ezért fontos, hogy a használati utasítás elolvasása előtt olvassa el a használati utasítást. A termék megvásárolható mind a gyógyszertárban, mind a forgalmazókon keresztül. A vélemények szerint a szakosodott helyek ára alacsonyabb, mint a kiskereskedelmi értékesítési helyeken.

Sofosbuvir - a hepatitis C vírusellenes terápia alapja

A Sophosbuvir a hepatitis C komplex terápia fő hatóanyaga. Az analógokhoz képest kevesebb mellékhatása van. Általában más vírusellenes immunmoduláló szerekkel kombinálva írják elő:

  • a lepidavirral való kombináció miatt az első genotípus vírusos hepatitisének kezelésére az alfa-interferon alkalmazása nélkül lehetett;
  • ribavirinnel kombinálva hatékonyan érinti a 2., 3. genotípus vírusát;
  • 4 genotípusú fertőzés esetén a ribavirin és az alfa interferon injekciója háromszoros terápiát ír elő.

Menjen a beszállító honlapjára

A Sofosbuvir az NS5B RNS-polimeráz inhibitora, gátolja a vírussejtek replikációját.

Ár és vásárolni Sofosbuir

A Moszkvában található kiskereskedelmi gyógyszertárak általában magasabb árat állapítanak meg a gyógyszerhez, és nyereséges a Sofosbuvir alacsonyabb költséggel történő megvásárlása, és az eredeti termékek abszolút garanciája a gyártó hivatalos honlapján.

A hepatitis C hatékony gyógyítása a Sofosbuvir Hepcinat-mal nemrég vált elérhetővé az Oroszország területén található ügyfelek számára. Ez a védjegy analógot állít elő ugyanazon hatóanyag alapján. Az általános gyártást Indiában a legújabb technológiák felhasználásával gyártják. A termék magas színvonalát a modern gyógyszerészeti berendezések biztosítják.

A védjegy hivatalos honlapja lehetőséget nyújt:

  • megrendeljék a tablettákat megfizethető áron;
  • 100% eredeti termék megvásárlása;
  • a szállítás bármely országba, régióba;
  • vásárlás közvetítők nélkül;
  • olvassa el a használati utasítást.

A gyógyszer expozíció hatékonysága csak akkor garantálható, ha a kezelés teljes ideje megtörténik. A Sofosbuvir hatóanyagot tartalmazó komplexek alkalmazása szükséges, de költséges terápiás intézkedés.

Alternatív megoldás - a generikumok befogadása.

India legnagyobb gyártója, a NATCO PHARMA LIMITED, ellentétben az egyiptomi kínai gyógyszergyártókkal, a gyógyszerpiacon hasonló összetételű és hatásmechanizmusú, megfizethetőbb és engedélyezett gyógyszereket állít elő.

Mennyibe kerül a Sofosbuvir

Egy csomag költsége Sofosbuvira - körülbelül 600 y. e. a Sofosbuvir az általános összetételben - akár 15 ezer rubel. 3 vagy több csomag megvásárlásakor kedvezményt adunk.

Az F1-F3-mal diagnosztizált betegek esetében a kezelés teljes időtartama 90 nap (a gyógyszer legalább 3 adagja 400 mg dózisban), F4-180 - 6-7 üveggel. Ha az előző rendszer hatástalan, akkor a megismételt kezelés időtartama hat hónap.

Mennyibe kerül a Hepcinat-LP:

  • Moszkva - 15000 rubel.
  • Szentpétervár - 15000 dörzsölje.
  • Khabarovszk - 15000 rubel.
  • Jekatyerinburg - 15000 rubel.
  • Ukrajna, Kiev - 6420 UAH.
  • Dnepropetrovsk - 6420 UAH.
  • Minszk - 490 bel. rubelt.
  • Almaty - 80900 tenge.

Menjen a beszállító honlapjára

Doktor észrevételei

A hepatitis kezelésében részt vevő orvosok számos megítélése szerint a Sofosbuvir az egyik legjobb és leghatékonyabb gyógyszer, amely segít a betegség gyógyításában.

Annak ellenére, hogy a Sofosbuvir és a Daklatasvir-inhibitorok, azaz az NS5B és az NS5A kombinációja nagy hatékonyságú, súlyos mellékhatásai vannak. És ha az első összetevő eltér a minimális összegtől, akkor a másodiknál ​​rendkívül óvatosnak kell lennie. Az indiai gyártás kábítószere a Helcinat a legbiztonságosabb és ugyanakkor hatékony a többiek körében. Érdemes megjegyezni, hogy a terápia hatékonysága nagymértékben függ a választott gyógymódszer-rendszer helyességétől.

Edward Vladimirovich, egy hepatológus (terapeuta)

Egyetértek azokkal a szakértők véleményével, akik a hepatitisz C-vel diagnosztizált betegeket a Sofosbuvirt írják elő. A gyógyszer megakadályozza a vírus terjedésének mechanizmusát. Ha rendszeresen 400 mg-os dózisban alkalmazzák, a kezelés kezdetét követő első héten klinikai javulás figyelhető meg.

Igor Dmitrievics, a vírusos betegségek szakembere

A betegek véleménye a Sofobuvirról

Mindazok, akik ezt a betegséget tapasztalták, érdekes információkat és valós felméréseket találnak a hasonló diagnózisú betegekről a hepatitis C-t szentelt tematikus fórumon.

Hallgattam az orvosok ítéletét, panaszkodtam. Egy idő után találtam az interneten több embert, akik ugyanolyan betegségben szenvednek, beszélgetés után kissé megnyugodtak. Sokat olvasok e témáról. Tapasztalt hepatológus írta fel nekem a Sofosbuvir-kezelést Ladipasvirral. Egy hónappal később ismét elvégeztem a teszteket. A mutatók javultak. Továbbra is további 2 hónapot kapott. A vizsgálat során megtudtam, hogy egészséges voltam. Köszönjük, hogy vannak ésszerű orvosok és megfizethető gyógyszerek, például a Hepcinat.

Karina, 32 éves, Novoszibirszk

A hepatitis olyan betegség, amely lassan megöli a személyt. Sajnálatos módon ezt saját példáján megtanultam. A kezelés során szerencsétlenséggel kommunikált a testvérekkel. A vírusölő gyógyszerek árának megvitatásakor örültem, hogy orvosom elfogadható áron vett fel. Generics A Hepcinat jól ismert gyógyszerei sokkal olcsóbbak, mint a reklámozott tabletták. Az antivirális terápia drága, de az élet megfizethetetlen.

Gennady, 47 yo, Szentpétervár

A hepatitis különböző genotípusairól visszaszerzettek véleménye szerint az antivirális gyógyszerek indiai analógjai az ár és a minőség legjobb arányában különböznek egymástól.

A Sofosbuvira használatára vonatkozó utasítások

A Sophosbuvir erős ellenjavallatokkal és különböző összetételű anyagokkal rendelkezik, ezért a fogadás kizárólag a kezelőorvos számára végezhető, szigorúan a használati utasítással összhangban.

A Hepatinat Sofosbuvir a vírus besorolásától függően a következőkkel kombinálható:

A kezelést a rendszer szerint végezzük, amelyet egyedileg választunk meg attól függően, hogy:

  • vírus genotípus;
  • együtt járó patológiák;
  • korábban használt gyógyszerek.

Az egyes gyógyszerek csomagolásán egy orosz nyelvű utasítás található, ahol minden információ megtalálható az alkalmazás jellemzőivel kapcsolatban. A standard rendszer napi 400 mg-os tabletta étkezéssel. Ajánlott tiszta vízzel mosni.

A terhesség alatt tilos gyógyszert kivinni a hepatitisből.

Ellenjavallatok

A Sofosbuvir egy hatékony gyógyszer, amely segíti több ezer embernek a hepatitis leküzdését. Azonban még nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek az anyagnak a gyermekekre, terhes nőkre, a szoptatás alatt szenvedő nőkre gyakorolt ​​hatását tanulmányozták. Tilos a kábítószert egyszerre használni az alkohollal. Nem javasolt kombinálni a módszert telaprevirrel, boceprevirrel.

A fő ellenjavallatok:

  • 18 év alatti gyermekek;
  • terhesség
  • szoptatást.

A terápia megkezdése előtt gyakran további vizsgálatokra van szükség az egyes szervek, belső rendszerek állapotának ellenőrzéséhez.

Mellékhatások

A Sofosbuvir az egyik legbiztonságosabb gyógyszerkészítmény, bizonyított terápiás hatékonysággal. Ezt a visszanyerés statisztikái alapján lehet megítélni. Az eszköz közötti különbség abban a tényben rejlik, hogy a mellékhatás általában nem maga az anyag. A jóllakottság romlása más komponenseket vezet, amelyek vele együtt komplexek.

A gyógyszeres kezeléssel a következő mellékhatások fordulhatnak elő:

  • migrén;
  • álmosság;
  • motiválatlan fáradtság.

Hogyan lehet megkülönböztetni egy hamisítást?

A betegség magas prevalenciájával magyarázható kereslet kapcsán a Sofosbuvirt gyakran kovácsolták. A gördülékeny gyógyszer-forgalmazók alacsony minőségű termékeket árulnak, amelyek hatásossága összehasonlítható a placebo-hatással. A hamisítás elkerülése érdekében, ami egészségre ártalmas lehet, meg kell vizsgálni a csomagon található megkülönböztető jelek jelenlétét. A hepatina rendelkezik:

  1. Sima nyomtatás a doboz elülső oldalán, észrevehetően érintve.
  2. Speciális digitális kód, amelyhez a gyártási dátumra, a lejárati dátumra, a tételszámra vonatkozó információk kinyomtatódnak (a dobozon és a bankon feltüntetett adatoknak teljesen egybe kell esniük).
  3. Fóliatömítéssel védett feliratú.
  4. A logó márkás holografikus képe a NATCO gyártó nevével, amikor a látószög változása a HEPCINAT-ra változik.
  5. Hologram matricák a külső csomagoláson, védve a nyílástól.

Figyelembe véve a fenti jeleket, könnyen megkülönböztetheti az eredetit a hamisított termékektől.

A kérelem megjelölése és hatékonysága

A készítményt a hepatitisz C krónikus formájának komplex vírusellenes terápiájának fő összetevőjeként határozták meg. Az 1., 2., 3. és 4. genotípusba tartozó vírus kezelésének hatékonysága bizonyított.

Az NS5B RNS polimeráz inhibitor alkalmazásának előnyei a következők:

  • a diagnózis kezelésének lehetősége pozitív HIV-státuszú betegek esetében;
  • a gyógyszeres kezelés időtartamának lerövidítése;
  • magas virológiai ellenállás.

A vírusellenes terápiában való sikerhez egy eredeti komplexet kell megvásárolni, szigorúan be kell tartani a befogadási rendet, az orvosi ajánlásokat követni.

Összetétel és farmakológiai tulajdonságok

Az Indiában gyártott eredeti Hepcinat a gyógyszer részletes leírását tartalmazza. Az antivirális hatóanyag összetétele magában foglalja:

  • hatóanyag Sofosbuir - 400 mg;
  • segédösszetevők.

A tabletta keserű íze van.

A kezelés alapja a vírussejtek replikációjához szükséges polimeráz blokkolása. A depressziós mechanizmusnak köszönhetően el lehet pusztítani a hepatitisz vírust.

analógok

A Sophosbuvir Sowaldi kiváló minőségű generikus terméke. Az antivirális szer több évvel ezelőtt érkezett Oroszországba. A Hepcinat legkedvezőbb árát a gyártó hivatalos képviselői kérhetik. A hepatitis elleni küzdelemben széles körben alkalmaznak analógokat:

Mindegyik komplex hatékony különböző vírus genotípusokhoz.

A Sofosbuvira használatára és összetételére vonatkozó utasítások

Általában nem alkalmazható monoterápiaként gyulladásos májbetegségek kezelésére. A világpiacon a "Sofosbuvir" gyógyszer 2013-ban megjelent a "Sovaldi" (Sovaldi) márkanév alatt.

Tartalmaz olyan anyagokat, amelyek gátolják (elnyomják) a vírus proteáz szintézisét, ami hozzájárul a májgyulladás regressziójához. Évtizedek óta a vírusos hepatitis kezelésére használt "arany standard" az "Interferon Alpha", "Boceprevir", stb.

De ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága nagymértékben függ a májfibrózis mértékétől. "Sofosbuvir" ("Sofosbuvir") - az első fajta gyógyszer, amellyel bármilyen genotípusú hepatitis C-t gyógyíthatja.

A készítményről

Gyógyszerek "Sofosbuvir" - vírusellenes tabletták, amelyek elnyomják a vírusok replikációját (sokszorozódását). 2013-ban az Egyesült Államokban a gyógyszerek minõségének egészségügyi felülvizsgálati hivatala jóváhagyta a gyógyszer alkalmazását a vírusos hepatitis nem injektálható terápiájában. A "Sofosbuvir" és más gyógyszerek kombinációja lehetővé teszi bármilyen betegség kezelését anélkül, hogy "Interferon Alpha" -ot használna, ami gyakran mellékhatásokat okoz.

gyártó

A "Gilead Sciencé" egy amerikai gyógyszergyártó cég, amely az "Sofori" nevű "Sofosbuvir" nevű tablettát állítja elő. A klinikai vizsgálatok elvégzése és a gyógyszer hatékonyságának megerősítése után a gyártó bejelentette, hogy számos országban engedélyezi az Európában és Ázsiában antivirális gyógyszer előállítását.

«Glead Science” - a hivatalos gyártó »sofosbuvir«, amely engedélyt adott a kábítószerek előállításához »Natco Pharma« Az indiai cégek és a »ZYDUS«.

«SOFOVIR», «MYHEP» és «Hepcinat» - a leghíresebb általános „sofosbuvir”, amelyek által termelt indiai gyógyszeripari cégek. A gyógyszerek mindenfajta klinikai tesztet és tesztet végeztek, amely alapján a vírusos hepatitis leghatékonyabb kezelési rendjeit fejlesztették ki.

A "Natco Pharma" a leghíresebb indiai gyógyszergyártó, amely engedélyt kapott egy új vírusellenes szer gyártására. Nathko egy fejlett gyógyszergyártó cég, amely csúcstechnikai eszközökkel rendelkezik. Számos fejlesztésről és kutatásról híres a gyógyszeripar területén.

Az indiai gyártó engedélyt kapott az új generikus "Harvoni" gyártására és eladására, amely magában foglalja a "Ladipasvir" és a "Sofosbuvir" -t. Innovatív gyógyszert alkalmaznak a hepatitis C 1 és 4 genomok kezelésére. 2015-ben a Natco Pharma gyárt egy másik antivirális gyógyszert, a Natdacot, amelyet Daklatasvira alapján fejlesztettek ki.

A "Zydus" a negyedik legnagyobb indiai gyógyszergyártó, amely engedélyt kapott a Sofosbuvira gyártására. A vállalat által termelt valamennyi gyógyszer a világszabvány szerint tanúsított, ezért teljesen biztonságos. A "Zydus" szakosodott a generikumok reklámozásában, amelyek terápiás tulajdonságaikban nem rosszabbak az eredeti gyógyszereknél.

A gyógyszer felszabadulása és összetétele

A hepatitisből származó gyógyszer különféle mázzal borított tabletta formájában kapható. Keserű ízük van, így a védőhéj megakadályozza a nyelőcső nyálkahártya irritációját a gyógyszer orális adagolása során. A Sofosbuvira szerkezete a következő összetevőket tartalmazza:

  • magnézium-sztearát;
  • titán-dioxid;
  • kolloid szilícium-dioxid;
  • polivinil-alkohol;
  • kroszkarmellóz-nátrium;
  • mannit;
  • vörös vas-oxid;
  • sofosbuvir;
  • polietilénglikol.

A "Sofosbuvir tabletta" 400 mg 1 tabletta legfeljebb napi kétszer. A kezelés folyamata nagymértékben függ a máj szöveti fibrosisától, és 12-24 hét között változik.

Hírek a világ minden tájáról megerősítik a gyógyszer hatékonyságát, amelynek terápiás hatását kísérletileg határozták meg. 2013-ban a WHO egy közvetlen hatású vírusellenes hatóanyagot tartalmazott a vírusos hepatitisben szenvedő betegek kezeléséhez szükséges gyógyszerek listáján.

A működés elve

A gyógyszer hatásmechanizmusa a kórokozókban található nukleinsavak gátlására épül. Más szóval, a gyógyszer „sofosbuvir” olyan anyagokat tartalmaz, amelyek gátolják az RNS-polimeráz, amely megakadályozza a replikációt (másolás önmagában) virális RNS. Amikor a fertőzött személy bejut a szervezetbe, a hatóanyag komponensei blokkolják a kórokozók szaporításához szükséges enzimek termelését.

A komplex terápia átadása a "Sofosbuvira" alkalmazásával lehetővé teszi a stabil virológiai válasz elérését a betegek kezelésében az esetek 92% -ában.

Az orvosok szerint a "Sofosbuvir 400" hasznos a hepatitis krónikus formában történő átmenetéhez. Ezt fel lehet használni a máj kezelésére kapcsolódó rosszindulatú májsejtek (hepatocelluláris karcinóma), vagy immundeficiencia vírus.

Használati utasítások

A "Sofosbuvir" kezelést szakemberek felügyelete alatt kell elvégezni, akiknek tapasztalata van a vírusos hepatitis kezelésében. Javasolt a gyógyszer alkalmazása más, hepatoprotektív és gyulladásgátló hatású gyógyszerekkel kombinálva.

A Sofosbuvira használatára vonatkozó utasítások

Egy vírusellenes szert naponta 1 alkalommal kell bevenni 1 tabletta (400 mg) étkezés közben, bőséges vízzel. A tablettát nem szabad levenni, vízben feloldani vagy összeomlani. A tabletták kellemetlen keserű ízűek, ezért irritálhatják a nyelőcső nyálkahártyáját a védőhéjuk károsodása esetén.

Az alkalmazás módja

Vírusellenes terápia során szigorúan be kell tartania az orvos ajánlásait. Tipikusan a kezelés kezdetekor a gyógyszerek szedése émelygést vagy hányást okoz a betegekben. Ha a gyógyszer alkalmazásától számított 2 órán belül hányás következik be, további tabletta beadása szükséges.

A gyógyszer leírása, amelyet a "Glead Sciencе" cég gyárt, nem áll rendelkezésre oroszul. De az indiai generikus "Sofosbuvir" gyakran beillesztési utasításokat tartalmaz az orosz fordítással. Ezért a gyógyszert kizárólag az orvos ajánlására használják, figyelembe véve a betegség lefolyásának jellemzőit.

Az alkalmazás időtartama

A vírusellenes gyógyszerekkel történő kezelést 12 vagy több héten végezzük. A terápia időtartamát a májban fellépő gyulladásos folyamatok intenzitása és a betegség genotípusa határozza meg. A legtöbb esetben a genotípus hepatitis C-jét legfeljebb 12 héten át kezelik, de a várható terápiás eredmény hiányában a terápia 1 vagy több hétig meghosszabbodik.

Kábítószer kölcsönhatások

A "Sowaldi" eredeti tablettával való kezelést mindig kiegészítő gyógyszerek bevétele kísérte. De ha a beteg egyidejűleg patológiás (magas vérnyomás, cukorbetegség, HIV) betegségben szenved, más gyógyszertani csoportból származó gyógyszereket be kell vonni a terápiás kezelésbe. További gyógyszerek használata csak ilyen esetekben megengedett, ha az egészségügyi előnyök sokszor nagyobbak, mint a lehetséges szövődmények.

A "Hepcinat", a "Grateziano" és a "Viropak" az eredeti előkészítés analógjai, a világszabványoknak megfelelően.

A szakértők véleménye szerint a "Sofosbuvira" utasítás nem tartalmaz kimerítő információkat a készítményről. Ebben a tekintetben egyre több csalódást keltő hír van a betegek romló egészségi állapotáról, amely ötvözi a tabletták más gyógyszerekkel való használatát. Az orvosok javasoljuk, hogy összekapcsolják a használata „Sovaldi” indukáló glikoproteinek, amelyek magukban foglalják a „fenitoin”, „Rifamicin”, „Karbamatsepin”, stb

Határozza meg a "Sofosbuvira" és más gyógyszerek kompatibilitását csak a kezelőorvos lehet. A gyakorlat azt mutatja, hogy nem mindig lehet kombinálni a hatóanyagot azokkal a gyógyszerekkel, amelyek korábban a standard hepatitiszterápia részét képezték.

Ez különösen vonatkozik a "Boceprevir" -ra.

A "Sofobuwira" más gyógyszerekkel való kompatibilitása az utóbbi cselekvési elvének és farmakológiai tulajdonságainak függvénye. A 12 hetes kezelés során ellenjavallt, hogy antiaritmiás szereket (Amiodarone) szedjen, mert képesek visszafordíthatatlan folyamatokat okozni a testben, sőt a páciens halálát is.

Az alkoholral való kölcsönhatás

Lehetséges a "Sofosbuvir" és az alkohol kombinálása? A gyártó a terápia során kategorikusan nem javasolja alkohol fogyasztását. Az alkoholban lévő etanol csökkenti a hatóanyag hatékonyságát és negatívan befolyásolja a máj működését.

A konstans forgalomban etanol a szervezetben kialakulásához vezet a zsigeri elváltozások és a megnövekedett szérum-koncentráció a gamma-GT a vérben, ami negatív hatással van a terápiás hatása a hatóanyag. Más szóval, sofosbuvir és az alkohol - összeegyeztethetetlen. A betegek, akik visszaélnek az alkohol, csökkenti a hatékonyságát az antivirális kezelés 40% -kal vagy annál nagyobb. Teljes kudarc a folyadékot vezet jelentős javulást a kezelés eredménye, és ennek következtében a gyulladás a májban regresszió.

A terápia jellemzői

Regimen „sofosbuvir” által meghatározott fejlődési szakaszában a vírusos hepatitis, fibrózis és a parenchyma járó komplikációk. Ha követed a szakember ajánlásait, akkor kombinálhatja a gyógyszert antikoagulánsokkal, vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel és kalciumcsatorna-blokkolókkal. A HIV-fertőzés hátterében fellépő hepatitis kezelésére vírusellenes gyógyszerek és néhány immunszuppresszáns segítségével kerül sor.

Standard terápiás kezelés

Szabványos kezelési rend hepatitis C „sofosbuvir” magában foglalja a gyógyszerek antivirális hatású ellen légzőszervi vírus és parenterális sentsitialnogo:

Általános szabály, hogy „sofosbuvir” és a „ribavirin” képezik az alapját a kezelés a hepatitis szinte minden genotípus. Viszonylag alacsony tisztítási hatásfok alkalmazásával további gyógyszerek, mint a „Peinterferon”, „Ledipasvir”, „Simeprevir” stb

A "Sofosbuvir" 400 mg napi 12, 16 és 24 héten át 1 tabletta naponta. A terápia időtartama a vírusos gyulladás és a májfunkció visszaesésének mértékétől függ.

A 3 genotípusú Hepatitis C-t gyakran cirrózisza bonyolítja, ezért a hepatoprotektorok a kezelésben részesülhetnek. Ezenkívül a betegeknek tanácsos egy étrendi étrendet betartani, ami csökkenti a méregtelenítés szervek terhét.

A Sofosbuvir-kezelést követően a betegnek meg kell felelnie az összes szükséges laboratóriumi vizsgálatnak. Ha a vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a máj vírusterhelése nulla, a fennmaradó terápia megduplázódik. Más szóval, a tanfolyam 2/3-át a betegnek nulla vírusterheléssel kell kezelni. A legtöbb szakértő szerint ez megakadályozza a gyulladás és szövődmények megismétlődését.

Diéta a hepatitishez

A megfelelő táplálkozás csökkentheti a gyulladással járó gyulladás terhelését, és ezáltal növelheti a terápia hatékonyságát. Először is, a páciensnek teljesen el kell hagynia az alkoholt. Etanolt tartalmaz, amely kifejezett toxikus hatással bír. A toxinok koncentrációjának növelése a véráramban a májsejtek halálához vezet, és ennek következtében cirrhotikus folyamatok kialakulásához vezet.

A terápiás étrend olyan természetes termékeket tartalmaz, amelyek nem tartalmaznak tartósítószereket, szintetikus festékeket és ízfokozókat. Az étrend megváltoztatásához a páciensnek szüksége van a akaraterősségre, de ennek betartása jelentős hatással van a gyógyulás egészségére és dinamikájára.

A hepatitis miatt minimálisra kell csökkenteni a cukor használatát, mivel terhelést okoz a hasnyálmirigyben, ami megkönnyíti a vírus RNS replikációját.

A patológiával kezelt betegek orvosi híreire és értékelésére összpontosítva a következő termékeket ki kell zárni az étrendből:

  • liszttermékek;
  • megőrzése;
  • búza;
  • gyümölcslevek;
  • tejtermékek;
  • mesterséges édesítőszerek;
  • zsíros hús;
  • édesség.

A táplálkozási szakértők véleménye szerint az egészségtelen ételeket friss zöldségekkel és gyümölcsökkel, sovány húsokkal és szójával kell helyettesíteni. A teljes búzából származó kenyér jó alternatívát jelent a liszttermékekkel szemben. A szénsavas italok és alkohol helyettesíthető limonádéval (gáz nélkül), gyógyteákkal stb.

Hogyan lehet megkülönböztetni az eredetit a hamisítástól?

Az új vírusellenes gyógyszer hatékonyságáról szóló hírei nemcsak orvosokat és betegeket értek el, hanem csalókat is. E tekintetben az orosz piacon az elmúlt években olyan hamisítványok voltak, amelyek nem hasonlítanak az eredeti gyógyszerhez, és nem rendelkeznek az említett terápiás hatással. Az eredeti "Sowaldi" készítményt egy online gyógyszertár vásárolhatja meg a hivatalos gyártótól, valamint az ország nagyvárosainak szokásos gyógyszertáraitól.

Annak érdekében, hogy ne váljon csalók áldozatává, vásárlás előtt ellenőriznie kell nem csak a kábítószert, hanem az implementációt végrehajtó eladóat is. Hogyan lehet megkülönböztetni az eredetiet egy hamis? Először ellenőrizze, hogy az eladó rendelkezésére állnak-e a szükséges dokumentumok:

  1. a gyógyszerkészítmények forgalmazásának jogát igazoló bizonyítványok;
  2. olyan engedélyek, amelyek lehetővé teszik egy adott drog elosztását az országon belül;
  3. a hivatalos viszonteladó és a gyógyszerek szállítója, a kapcsolattartó telefonszámával és a tényleges címével;
  4. export-import dokumentumok, amelyekkel igazolhatja a szállítás jogszerűségét.

Hogyan lehet megkülönböztetni egy hamis vizuális ellenőrzést? A gyártók megpróbálnak mindenféle biztonsági intézkedést meghozni, ami megakadályozta a nem eredeti gyógyszer vásárlását. Ahhoz, hogy elkerülje a hamis vásárlást, a szemrevételezés során figyelmet kell fordítani az ilyen pillanatokra:

  • holografikus fólia jelenléte a készítmény nyakán;
  • a csomagolás szorossága és integritása;
  • a csomagon és a bankon lévő tabletták sorszámának azonosítása;
  • A gyógyszer használati utasítása angol nyelven készült.

A fenti tételek elmulasztása leggyakrabban az orvosi termékek hamisítását jelzi.

Mellékhatások és ellenjavallatok

A "Sowaldi" nagyon ritkán okoz mellékhatásokat. Rendszerint nemkívánatos reakciók fordulnak elő, ha több antivirális gyógyszert egyidejűleg használnak. A gyógyszeres terápia átadása során a betegek gyakran panaszkodnak:

  • álmatlanság;
  • ingerlékenység;
  • szédülés;
  • szájszárazság;
  • láz;
  • fáradtság;
  • csökkent étvágy;
  • bőrviszketés.

A "Sofobuwira" mellékhatásai leggyakrabban olyan betegeknél jelentkeznek, akik nem követik az antivirális gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatos ajánlásokat. A nemkívánatos reakciókat meg kell akadályoznia, ha szigorúan előírt dózisban alkalmazza a gyógyszert.

Meg kell jegyeznünk, hogy a Sovaldi és analógjai ellenjavallatok a használat során, amelyeket figyelembe kell venni. Nem kívánatos a terhesség és a szoptatás ideje alatt a kábítószer, valamint a 18 év alatti személyek használata. A máj- és veseelégtelenség közvetlen ellenjavallatok a hatékony gyógyszerek alkalmazásához. Óvatosan kell alkalmaznia a krónikus betegségben szenvedő idős betegek vírusellenes terápiáját.

Az orvosok és a betegek véleménye

A vírusölő gyógyszerek hatékonyságára vonatkozó hírek néhány éven át repültek a világon. Az orvosok szerint „sofosbuvir” egyedülálló orvosi, amelynek használatát az esetek 98% -ában biztosítja kilábalás hepatitis C «Sovaldi» - biztonságos gyógyszer, amely megszünteti a gyulladást gócok a parenchyma, de gyakorlatilag nincs ellenjavallata a.

Általánosságban elmondható, hogy a szakemberek véleménye egybeesik a hepatitisz C "Sofosbuvir" -gal kezelt betegek felülvizsgálatával:

  • Vladimir, 24 éves. A harmadik genotípusú hepatitis volt diagnosztizálva éppen akkor, amikor a generikumok elkezdtek megjelenni a gyógyszertárakban. Minden gond nélkül sikerült megvásárolnom a gyógyszert, és átmentem az egész kezelés során. Szerencsére sikerült visszaállnom még mielőtt a betegség manifesztációi érezték magukat.
  • Olga, 27 éves. Most az indiai Sofosbuvira kezeli, míg panaszok nincsenek. Néha szomorú, de összehasonlítva a hepatitis esetleges szövődményeivel - csak virágok. Nagyon féltem, hogy a kezelés hideg lesz, mert nem volt új és ismerős drogom, amelyről tudni lehetett róla. Nemrég vettem a vizsgálatokat, amelyekből kiderült, hogy a vírus a májra felhalmozódott, és végül is a gyógyszert legfeljebb 3 hétig venném. Az orvos azt mondta, hogy egy terápiás kezelés elegendő lesz a hepatitis teljes gyógyulásához.

Az eredeti vírusellenes gyógyszerrel és a generikumokkal végzett kezelés megköveteli az elővigyázatossági intézkedések és az ajánlott dózisok betartását. A terápia hatékonysága a májgyulladás és a genotípus fejlődési stádiumától függ. A korai diagnózis és az illetékes kezelési ütemezés lehetővé teszi a vírus teljes kiküszöbölését és a rostos tapadások kialakulását a parenchimális szövetben. A Sovaldi időben történő alkalmazása, a mérsékelt testmozgás és a megfelelő táplálkozás hozzájárul a gyulladás korai regressziójához és a májműködés helyreállításához.

Meg lehet gyógyítani a hepatitis C-t mellékhatások nélkül?

Ma, a modern gyógyszerek és az új generációs sofosbuvir Daklatasvir a 97-100% valószínűséggel örökre fog gyógyítani hepatitis C. A legújabb gyógyszeres kapható orosz a hivatalos képviselője az indiai farmgiganta ZYDUS Heptiza. A megrendelt termékeket a futár a kézhezvételt követő 4 napon belül kézbesíti. Ingyenes konzultáció a modern drogok használatáról, valamint a vásárlás módjáról a Zydus beszállítójának hivatalos honlapján, Oroszországban.

Sofosbuvir (Sofosbuvir)

tartalom

Orosz név

Az anyag latin neve Sofosbuvir

Kémiai név

propán-2-il (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopirimidin-1-il) -4-fluor-3-hidroxi-4-metiloksolan-2-il ] -metoxi-fenoxi-foszforil] -amino] -propanoátot

Bruttó képlet

A Sofosbuvir gyógyszerkönyvi csoportja

Nosológus besorolás (ICD-10)

Az anyag jellemzői Sofosbuvir

Hepatitis C vírus RNS-függő RNS polimeráz NS5B nukleotid-pagenotipikus inhibitora.

Molekulatömeg 529,45. Fehér vagy törtfehér szilárd kristályos anyag, amelynek oldhatósága ≥ 2 mg / ml a pH tartományban 2-7,7 ° C 37 ° C hőmérsékleten, vízben kevéssé oldódik.

gyógyszertan

Sofosbuvir van pangenotipicheskim inhibitor -függő RNS-polimeráz NS5B RNS a hepatitis C-vírus (HCV) szükséges a vírus replikációjához. A Sofosbuvir olyan nukleotid prodrug, amely intracelluláris metabolizmuson megy keresztül, hogy az uridin-trifoszfát (GS-461203) farmakológiailag aktív analógját képezi. Az NS5B polimerázzal a GS-461203 bejuttatható a növekvő HCV RNS-láncba, és láncolóként működhet. Ez az aktív metabolit sofosbuvir (GS-461.203) gátolta a polimeráz aktivitása a genotípusok 1b, 2a, 3a és 4a HCV koncentrációban, amely 50% -os gátlást (IC50), 0,7 és 2,6 μmol közötti tartományban. A sophosbuvira aktív metabolitja (GS-461203) nem gátolja a humán DNS és RNS polimerázát és a mitokondriális RNS polimerázt.

A HCV-replikont alkalmazó vizsgálatokban a hatásos koncentrációértékek (EU50) a HCF genotípusai 1a, 1b, 2a, 3a és 4a genotípusai teljes hosszúságú replikonjai elleni cofosbuvira 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 és 0,04 μmol, valamint az EU értékeket50 cofosbuvira az 1b genotípus kiméra replikonjaitól a 2b, 5a vagy 6a genotípusokból származó NS5B szekvenciákkal szemben 0,014-0,0115 μmol. Az EU átlaga50± standard deviáció (SD) sofosbuvir elleni kiméra hordozó replikonok szekvenciáját NS5B klinikai izolátumban (0,068 ± 0,024) a 1a genotípusú xmol, (0,11 ± 0,029) xmol az 1b genotípus, (0,035 ± 0,018) genotípust xmol 2 és (0,085 ± 0,034) μmol a 3a genotípus esetében. A cofosbuvira vírusellenes aktivitása in vitro a kevésbé gyakori 4, 5 és 6 genotípusok tekintetében hasonló volt az 1., 2. és 3. genotípusokhoz.

A sophosbuvira vírusellenes aktivitásának 40% -os humán szérum jelenlétében nem volt szignifikáns változása.

A sejttenyészetben. Csökkent érzékenység sofosbuvir társított elsődleges S282T mutáció NS5B HCV replikonok vizsgált genotípusok (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a és 6a).

A helyspecifikus mutagenezis megerősítette, hogy a S282T mutáció egy olyan replikon 8 genotípusok felelős a csökkenés a 2-18-szer sofosbuvir érzékenység és csökkent a képessége, a vírus szaporodni 89-99%, szemben a megfelelő vad-típusú vírus. Rekombináns NS5B polimeráz genotípusok 1b, 2a, 3a és 4a expresszáló szubsztitúciós S282T, mutatott csökkent érzékenység az aktív metabolit sofosbuvir (GS-461 203), mint a vad-típusú polimerázok.

A klinikai vizsgálatokban. A 991 kapó betegek sofosbuvir a klinikai vizsgálatok során, 226 beteget elemzéséhez kiválasztott ellenállás miatt virológailag vagy korai abbahagyása a vizsgálati gyógyszer és koncentráció a HCV RNS> 1000 IU / ml. Az NS5B szekvencia változásait a kiindulási értékhez viszonyítva 225 beteg közül 226-ban értékelték, mélyszekvenálási adatokkal (1% küszöbérték) 221 betegen. A cofosbuvir rezisztenciáért felelős S282T mutációt egyikükben sem mély szekvenálással, sem populációs szekvenálással nem határoztuk meg. Az NS5B S282T mutációját egyetlen betegben észlelték, aki a cofosbuvir monoterápiát kapta. Az S282T mutáció a következő 8 hétben visszatért a vad típushoz, és a kezelés abbahagyása után 12 héttel a mély szekvenálás módszerével nem határozták meg.

Az NS5B, L159F és V321A két mutációját azonosították a HCV 3. genotípusú betegek mintáiban a klinikai vizsgálatok során a terápia abbahagyását követő ismétlődési időszakban. Az ilyen mutációkban szenvedő betegek izolátumaiban a cofosbuvir vagy a ribavirin fenotípusos érzékenységében bekövetkezett változásokat nem észlelték. Ezenkívül az S282R és L320F mutációkat a kezelés alatt végzett mély szekvenálással határozták meg egy olyan betegben, aki a transzplantáció előtt részleges terápiás választ adott. Ezen adatok klinikai jelentősége nem ismert.

A kezdeti HCV polimorfizmusok hatása a kezelés hatékonyságára. A kiindulási polimorfizmus hatását a terápia kimenetelére gyakorolt ​​hatás vizsgálata során nem mutatták statisztikailag szignifikáns összefüggést a HCV eredeti NS5B variánsa (S282T mutáció) és a kezelés hatékonysága között.

Kereszt-rezisztencia. HCV expresszáló replikonok mutációt S282T, felelős a rezisztencia sofosbuvir voltak teljesen érzékenyek más osztályba tartozó gyógyszerek kezelésére hepatitis C sofosbuvir megmaradó aktivitás a vírusok ellen mutációkkal L159F és L320F gént polimeráz NS5B, rezisztenciával összefüggő más nukleozid inhibitorok. Sofosbuvir teljesen megőrizte aktivitását mutáció rezisztencia más vírusellenes gyógyszerek közvetlenül ható különböző hatásmechanizmusú, mint például a nem-nukleozid polimeráz inhibitorok NS5B, NS3 proteáz inhibitorok, és NS5A inhibitorok.

A sophosbuvir hatékonyságát öt vizsgálatban értékelték, amelyekben 1568 19-77 éves beteg vett részt a krónikus hepatitis C (HCV) genotípusok vírusai által okozott 1-6.
Gyermek. A sophosbuvira alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem állapították meg. Nincs adat.

A Sofosbuvir olyan nukleotid anyag, amelyet intenzív anyagcserével végzünk. A hepatocytákban képződő aktív metabolit nem található a vérplazmában. A fő (> 90%) metabolit, a GS-331007 inaktív.

Szívás. Lenyelés után a cofosbuvir gyorsan felszívódott, és a Cmax a vérplazmában 0,5-2 óra elteltével érte el, függetlenül a beadott dózis nagyságától. Cmax inaktív metabolit (GS-331007) a vérplazmában 2-4 órával a sophosbuvira bevétele után. A farmakokinetikai adatok lakossági analízisének eredményei alapján a HCV 1-6. Genotípusában szenvedő betegeknél az AUC értékek 0-24 A sophosbuvira és az inaktív metabolit (GS-331007) egyensúlyban voltak 1010 és 7200 ng · h / ml között. Az egészséges önkéntesekkel összehasonlítva az AUC 0-24 a sophosbuvira és az inaktív metabolit (GS-331007) a CHC-ben szenvedő betegeknél 57% -kal magasabb volt, és 39% -kal alacsonyabb volt.

A sophosbuvira egyszeri dózisú, standardizált, nagy zsírtartalmú étrendben történő szedése lelassította a sophosbuvira felszívódási sebességét. A cofosbuvir felszívódásának teljessége körülbelül 1,8-szeresére nőtt, enyhe hatással a C-remax. A magas zsírtartalmú ételek fogyasztása nem befolyásolta az inaktív metabolit expozícióját (GS-331007).

Distribution. A Sophosbuvir nem szubsztrátja a májszállításnak, beleértve a szerves közlekedés aniont hordozó közlekedési polipeptidet (OATR) 1B1 vagy 1B3. A vese tubulus aktív szekréciója alatt az inaktív metabolit (GS-331007) nem szubsztrát, sem vese transzporter inhibitor, beleértve a szerves anionok hordozóit (OAT) 1 vagy 3 vagy szerves kationok (OST) 2, több gyógyszerrezisztencia-fehérje (MRP2), P-gp, mellrák rezisztencia fehérje (BRCP) vagy hordozófehérje Mate1.

A Sophosbuvir körülbelül 85% kötődik a humán plazmafehérjékhez (adatok ex vivo), és a kötés független a koncentrációjától 1-20 μg / ml tartományban. Az inaktív metabolit (GS-331007) minimális mértékben kötődik az emberi plazmafehérjékhez. Egy egészséges önkéntes 400 mg-os 14 C-somosbuvir bevétele után a vér / plazma 14 ° C radioaktivitási aránya körülbelül 0,7.

Anyagcserét. Sofosbuvir nagymértékben metabolizálódik a májban a kialakulását egy farmakológiailag aktív nukleozid (uridin) analóg trifoszfát (GS-461 203). Metabolikus aktiválás útvonal magában foglalja az egymás utáni hidrolízisével, katepszin Egy molekula vagy karboxil-észteráz-1 és hasítását a foszforamidát nukleotidsvyazyvayuschim 1 fehérje hisztidin triád (HINT1), amelyet foszforilezés követ a pirimidin nukleotid bioszintézisével. A deposzforiláció nukleozid inaktív (> 90%) metabolit képződéséhez vezet, amely nem teljesen refoszforilálódik, és nincs aktivitása a HHC ellen in vitro. A Sophosubwir és az inaktív metabolit (GS-331007) nem szubsztrát vagy inhibitor UGT1A1 vagy izoenzim a citokróm CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Miután egyszeri orális adagolás 400 mg 14 C-sofosbuvir szisztémás expozíciót sofosbuvir és inaktív metabolitok (GS-331.007) körülbelül 4 és> 90% -kal a szisztémás expozíció a kapcsolódó anyag a gyógyszer (összege AUC sofosbuvir és metabolitjai korrigált molekulatömeg).

Visszavonását. Miután egyszeri orális adagolás 400 mg 14 C-sofosbuvir jelenti teljes kiürülés a radioaktív dózis több mint 92%, körülbelül 80, 14, és 2,5% kiválasztódik a vesék által, a belek és a tüdő, ill. A legtöbb dózis sofosbuvir kivont vese képviselt inaktív metabolit (GS-331.007) (78%), míg a 3,5% kiválasztódik formájában sofosbuvir. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a vese clearance a fő útvonal kiválasztásának inaktív metabolitok (GS-331.007) primer aktív szekréció. Átlag T1/2 a sophosbuvira és az inaktív metabolit (GS-331007) 0,4 és 27 óra.

Megállapítást nyert, hogy amikor a baktériumot a sopfosbuvir 200-400 mg Auf cofosbuvir és az inaktív metabolit (GS-331007) dózisában szedik, gyakorlatilag arányos a dózissal.

Különleges betegcsoportok

Gyermek. A szofoszbuvir és az inaktív metabolit (GS-331007) farmakokinetikai paramétereit nem igazolták.

Idős betegek. A HCV-ben szenvedő betegeknél kimutatták, hogy az életkortól 19-75 évig nem volt klinikailag szignifikáns hatás a sophosbuvira és az inaktív metabolit expozíciója (GS-331007). A klinikai vizsgálatokban a válaszadók aránya 65 évesnél idősebb és fiatalabb betegeknél hasonló volt.

Szex és faj. Nem volt klinikailag szignifikáns különbség a sophosbuvira és az inaktív metabolit farmakokinetikájában a szex és a fajtól függően.

Veseelégtelenség. A normál vesefunkciójú (Cl kreatinin> 80 ml / perc) HCV-vel nem fertőzött betegekhez képest enyhe, közepes és súlyos veseelégtelenség AUC 0-inf a sophosbuvira 61, 107 és 171% -kal magasabb volt, míg az AUC 0-inf inaktív metabolit (GS-331007) - 55, 88 és 451% -kal. A CRF-ben szenvedő betegeknél az AUC normál vesefunkciójú betegekhez képest 0-inf sofosbuvir volt 28% -kal magasabb, ha figyelembe sofosbuvir 1 órán át, hemodialízis, és 60% -kal magasabb, ha sofosbuvir után vett 1 óra hemodialízis. AUC 0-inf inaktív metabolit (GS-331007) a CRF-ben szenvedő betegeknél nem volt megbízhatóan meghatározható. Azonban az adatok azt mutatják, legalább 10-szeres, és 20-szeres növekedését expozíció inaktív metabolitok (GS-331.007) szenvedő betegek CRF fogadásakor sofosbuvir előtt 1 órán hemodialízis vagy 1 órával utána hemodialízis, illetve összehasonlítva betegek normális működését vese.

Az alapvető inaktív metabolit (GS-331007) hatékonyan eltávolítható hemodialízissel (clearance kb. 53%). 4 órás hemodialízis után a dózis körülbelül 18% -át veszik. Az enyhe vagy közepes fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer adagjának változása nem szükséges. A cofosbuvira alkalmazásának biztonságosságát nem értékelték súlyos veseelégtelenségben és veseelégtelenség végső stádiumában (lásd "Ellenjavallatok").

Májelégtelenség. Összehasonlítva a normál májfunkciójú AUC-vel 0-24 a sophosbuvira 126 és 143% -kal volt magasabb a közepesen súlyos vagy súlyos májelégtelenségben és az AUC-ben szenvedő betegeknél 0-24 inaktív metabolit (GS-331007) - 18% -kal, illetve 9% -kal. Populációs farmakokinetikai adatok elemzése betegeknél CHC azt mutatta, hogy a cirrhosis nem volt klinikailag szignifikáns hatása az expozíciós sofosbuvir és inaktív metabolitok (GS-331.007). Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem javasolt a sophosbuvira adagjának megváltoztatása.

A farmakokinetikai / farmakodinámiás kapcsolat. Kimutatták, hogy a gyors virológiai válasz formájában a kezelés hatékonysága korrelál a sophosbuvira és az inaktív metabolit expozíciós értékével (GS-331007). Mindazonáltal ezek közül egyik sem a fő helyettesítő marker a hatékonyság értékeléséhez (SV012) 400 mg terápiás dózis alkalmazása esetén.

A szív elektrofiziológiája. Impact sofosbuvir 400 és 1200 mg (3-szor az ajánlott) a QTc intervallum értékeltük egy randomizált, placebo-kontrollált és az aktív kontroll (moxifloxacin 400 mg) 4-fokozatú keresztezett klinikai vizsgálatban egyetlen dózis alkalmazása 59 egészséges alanyok. A 3-szor ajánlott maximális értéket meghaladó dózisban a cofosbuvir nem volt klinikailag jelentős hatással a QTc-intervallum növekedésére.

Felszívódását. A sophosbuvira és az örökké keringő metabolit (GS-331007) farmakokinetikai tulajdonságait egészséges felnőtt önkénteseken és CHC-ben szenvedő betegeken értékelték. A cofosbuvir C orális adagolása utánmax a dózisértéktől függetlenül körülbelül 0,5-2 óra volt. Cmax A GS-331007-et az alkalmazást követő 2-4 óra intervallumban figyelték meg. Szerint a populációs farmakokinetikai elemzés, betegek genotípusok 1-6 HCV, ribavirin kezelt egyidejűleg (peginterferon vagy anélkül), a geometriai átlag AUC egyensúlyi fokozattal 0-24 969 (N = 838) és 6790 ng · h / ml volt a sophosbuvira és a GS-331007 esetében (N = 1695). Összehasonlítva az egészséges önkéntesekkel, akik cofosbuvirt kaptak monoterápiaként (N = 272), a HCV-vel fertőzött betegeknél az AUC 0-24 a sophosbuvira 60% -kal magasabb volt, és az AUC 0-24 GS-331007 - alacsonyabbak 39% -kal. A cofosbuvir és a GS-331007 AUC értékei megközelítőleg arányosak a 200-1200 mg dózistartományban.

Az élelmiszer hatása. Egyetlen dózisú cofosbuvir alkalmazása a nagy zsírtartalmú étrenddel egyidejűleg nem befolyásolta szignifikánsan a C-tmax és AUC 0-inf sofosbuvir. A GS-331007 kiállítás nem függött a nagy zsírtartalmú élelmiszerek bevitelétől. Így a cofosbuvir az étkezési bevitelektől függetlenül alkalmazható.

Distribution. A cofosbuvir körülbelül 61-65% -a kötődik az emberi plazmafehérjékhez, és ez a kötődés független a koncentrációtól 1-20 μg / ml tartományban. A GS-331007 humán plazmafehérjékhez való kötődése minimális volt. Egészséges önkénteseknél 400 mg 14 C-somosbuvir egyetlen alkalmazását követően a 14 C-somosbuvir plazma-vér aránya radioaktív címkével körülbelül 0,7 volt.

Anyagcserét. Sofosbuvir nagymértékben metabolizálódik a májban, hogy készítsen farmakológiailag aktív trifoszfát nukleozid analóg GS-461.203. Metabolikus aktiválás útvonal magában foglalja az egymás utáni hidrolízisével, észter-csoport a karboxicsoport által katalizált katepszin A vagy a humán karboxilészteráz és hasítását a foszforamidát nukleotidsvyazyvayuschim 1 fehérje hisztidin triád (HINT1), amelyet a pirimidin nukleotid bioszintetikus útján foszforilezés követ. A deposzforiláció a GS-331007 nukleozid-metabolit képződéséhez vezet, amely nem hatékonyan reffoszforilálható és körülmények között in vitro nincs HCV ellen.

Egyszeri alkalmazás után 400 mg 14 C-sofosbuvir szisztémás expozíciót (korrigált legnagyobb molekulatömegű sofosbuvir és annak valamennyi metabolit értékeljük AUC) sofosbuvir és a GS-331.007 körülbelül 4 és> 90% a radioaktivitás az összes metabolitok és változatlan sofosbuvir.

Kiküszöböléséről. 400 mg 14 C-somosbuvir egyszeri alkalmazása után az átlagos dózis-visszanyerés> 92% volt, a vizeletben, a székletben és a kilégzett levegőben körülbelül 80, 14 és 2,5% volt. A vizeletben található dózis nagy része a GS-331007 volt (78%), míg a változatlan cofosbuvir 3,5% volt. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a GS-331007 esetében a vese clearance a kiválasztás fő módja. Középső terminál T1/2 a sophosbuvira és a GS-331007 0,4 és 27 óra volt.

Különleges betegcsoportok

A verseny. A populációs farmakokinetikai analízis szerint a HCV-vel fertőzött egyének egy adott fajhoz tartozónak nem voltak szignifikáns klinikai hatása a sophosbuvira és a GS-331007 expozíciójára.

Paul. Nem volt klinikailag szignifikáns különbség a sophosbuvira és a GS-331007 farmakokinetikájában férfiak és nők esetében.

Gyermek. A sophosbuvira gyermekek farmakokinetikáját nem állapították meg.

Idős betegek. A populációs farmakokinetikai analízis szerint a HCV-vel fertőzött 19-75 éves betegek között nem volt klinikailag szignifikáns különbség a sophosbuvira és a GS-331007 expozíciójában.

Veseelégtelenség. Farmakokinetika sofosbuvir vizsgálták alanyok nem HCV-vel fertőzött, enyhe (GFR 50 2) mérsékelt (GFR 30 2), súlyos (GFR 2) és a terminál (hemodialízisre szoruló) szakaszban veseelégtelenség egyszeri alkalmazás után 400 mg sofosbuvir. Összehasonlítva a betegek normális veseműködésű (GFR> 80 ml / perc / 1,73 m 2), az AUC 0-inf A sophosbuvira enyhe, mérsékelt és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 61, 107 és 171% -kal volt nagyobb, míg az AUC 0-inf GS-331007 - 55, 88 és 451% -kal többet. A veseelégtelenség terminális stádiumában lévő betegeknél a normál vesefunkciójú betegekhez viszonyítva az AUC 0-inf sofosbuvir és a GS-331.007 voltak 28 és 1280% -kal magasabb, ha figyelembe előtt 1 órával hemodialízis és 60 és 2070% -kal nagyobb, ha figyelembe 1 órával a dialízis után rendre. A hemodialízis szekció 4 órát tartott, és eltávolította a beadott dózis körülbelül 18% -át. Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. A sophosbuvira biztonságosságát súlyos vagy végzetes veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem állapították meg, és nincs ajánlás az ilyen betegcsoportok adagolására.

Májelégtelenség. Farmakokinetika sofosbuvir tanulmányozott 7 nap után a kezelés dózisban 400 mg-HCV-fertőzött betegeknél mérsékelt és súlyos májkárosodás (B és C osztályok Child-Pugh). A normál májfunkciójú betegekhez képest az AUC 0-24 a sophosbuvira 126 és 143% -kal volt magasabb a mérsékelt és súlyos májelégtelenség esetén, míg a GS-331007 esetében ez 18% és 9% volt magasabb. A populációs farmakokinetikai analízis szerint a HCV-fertőzöttek körében a cirrhosis nem gyakorolt ​​klinikailag szignifikáns hatást a sophosbuvira és a GS-331007 expozíciójára. Enyhe, közepes vagy súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a sophosbuvira adagjának módosítása nem ajánlott.

Anyag alkalmazása Sofosbuvir

Krónikus hepatitis C kezelése felnőtt betegeknél más gyógyszerekkel kombinálva.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység sofosbuvir, terhesség, gyermekek és 18 év (hatásosságát és biztonságosságát még nem állapították meg), veseelégtelenség, súlyos (Cl kreatinin 1 (12-hetes, N = 650), sofosbuvir ribavirin 1 (a 24. héten, N = 250) peginterferon alfa és a ribavirin 2 (a 24. héten, N = 243) és a sofosbuvir + peginterferon alfa és a ribavirin 1 (hét 12, N = 327)

Megnövekedett fáradtság: 24, 38, 30, 55 és 59%.

Fejfájás: 20, 24, 30, 44 és 36%.

Hányinger: 18, 22, 13, 29 és 34%.

Álmatlanság: 4, 15, 16, 29 és 25%.

Viszketés: 8, 11, 27, 17 és 17%.

Anaemia: 0, 10, 6, 12 és 21%.

Asthenia: 3, 6, 21, 3 és 5%.

Kiütés: 8, 8, 9, 18 és 18%.

Csökkent étvágy: 10, 6, 6, 18 és 18%.

Hidegrázás: 1, 2, 2, 18 és 17%.

Grippopodobny-szindróma: 3, 3, 6, 18 és 16%.

Láz: 0, 4, 4, 14 és 18%.

Hasmenés: 6, 9, 12, 17 és 12%.

Neutropenia: 0, 1 beteg kapott ribavirin adagját korrigált testsúly (1000 mg / nap testtömeg 2 A betegek 800 mg / nap ribavirin a testtömegtől függetlenül.

A sophosbuvir-t alkalmazó csoportokban a fent felsorolt ​​mellékhatások többsége, az anémia és a neutropenia kivételével, az első fokú súlyosság volt.

Mellékhatások jegyezni a klinikai vizsgálatok során a frekvencia 1 (12-hetes, N = 647), sofosbuvir ribavirin 1 (a 24. héten, N = 250), a peginterferon alfa és a ribavirin 2 (a 24. héten, N = 242) és a sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin 1 (hét 12, N = 327).

Hb 9 / l - l, 9 / l - 0, 9 / l - 3, 9 / l - 0, 0, 0, 0 és 0%.

1 A betegek napi testtömeg-korrekcióra korrigált ribavirin-dózist (1000 mg / nap a 2. testtömegben) kaptak, és a betegek napi 800 mg ribavirint kaptak testtömegtől függetlenül.

Megnövekedett bilirubin koncentráció

A koncentráció növelése a teljes bilirubin> 2,5 × ULN nem figyeltünk meg bármely résztvevője kapó csoportban sofosbuvir + peginterferon alfa és a ribavirin 12 hétig, figyeltük meg 1, 3 és 3% a résztvevők a kezelt csoportokban peginterferon alfa és a ribavirin 24 héten keresztül, sofosbuvir + ribavirin 12 héten sofosbuvir + ribavirin 24 hét volt. Bilirubinszint tetőzött az első 1-2 héttel a kezelés utána csökkent, és visszatért a kezdeti érték, hogy a 4. héten a kezelés befejezése után. Fokozott bilirubin koncentráció nem társult növekedése transzamináz szintek.

A kreatin-kináz fokozott koncentrációja

A kreatin-kináz szintjét klinikai vizsgálatokban értékelték hasadás és neutrino. A kreatin-kináz szintjének tünetmentes emelkedése külön-külön ≥10 × VGN-t észleltek kevesebb mint 1; 1 és 2% a kezelt csoportok peginterferon alfa és ribavirin 24 hétig, sofosbuvir + peginterferon alfa és a ribavirin 12 héten sofosbuvir + ribavirin 12 hétig, ill.

Fokozott lipázszint

Egyedi esetekben tünetmentes javítása lipáz> 3 × ULN volt megfigyelhető kevesebb, mint 1; 2; 2 és 2% a résztvevők a kapó csoportok sofosbuvir + peginterferon alfa és a ribavirin 12 hétig, sofosbuvir + ribavirin 12 hétig, sofosbuvir + ribavirin 24 hétig és a peginterferon alfa és a ribavirin 24 héten keresztül, ill.

HCV és HIV-1 együttes fertőzésben szenvedő betegek

A Sophosbuvir-t ribavirin kombinációban alkalmazták 223 HCV-vel és HIV-1-gyel együttes fertőzésben szenvedő betegben. A cofosbuvir biztonságossági profilja coinfected betegeknél hasonló volt a HCV-vel fertőzött betegeknél megfigyeltekhez képest. A 30 32 (94%), akik az atazanavir komponenseként antiretrovirális terápia, a megfigyelt növekedése a koncentráció teljes bilirubin (súlyossága 3 vagy 4). Ezen betegek egyike sem okozott egyidejűleg a transzaminázszint emelkedését. A betegek között, akik nem kaptak az atazanavir, megnövekszik teljes bilirubin koncentráció egészen a 3. vagy 4. súlyossági foka volt megfigyelhető 2 (1,5%) a betegek, amelyek hasonlóak voltak a frekvenciáját a megfigyelt mellékhatások a harmadik fázisban klinikai vizsgálat kombinációs cofosbuvir + ribavirinnel csak HCV-vel fertőzött betegeknél.

A sophosbuvira felbontását követő időszakban a következő mellékhatásokat azonosította orvosi használatra. Mivel ezeket az adatokat önkéntes alapon szerezték meg egy nem azonosított méretű populációban, nem mindig lehet ténylegesen felmérni a gyakoriságukat, vagy okozhat okozati összefüggést a kábítószerek expozíciójával.

Szívbetegségek. Szedő betegek amiodaron, amely a kezelés megkezdése után sofosbuvir kombinálva más vírusellenes szerek HCV kezelésére közvetlen cselekvés, voltak olyan esetek súlyos tünetekkel járó bradycardia (lásd. „Óvintézkedések” és a „interakciók”).

kölcsönhatás

A Sophosbuvir a P-gp szubsztrátja és BRCP, mivel inaktív metabolit (GS-331007) - nem az. PM - erős induktorok A P-gp a belekben (például a rifampicin, orbáncfű, karbamazepin és a fenitoin) - csökkentheti a plazmakoncentráció sofosbuvir, csökkenéséhez vezet a terápiás hatékonyságot, ezért azokat nem használható egyidejűleg sofosbuvir (lásd „Contra” és a „intézkedések. óvintézkedések "). Közös alkalmazás sofosbuvir PM, amelyek gátolják a P-gp és / vagy BRCP, növelheti a cofosbuvir koncentrációját a plazmában anélkül, hogy az inaktív metabolit (GS-331007) koncentrációját egyidejűleg növelné. Így a cofosbuvir együtt alkalmazható P-gp inhibitorokkal és / vagy BRCP.

A Sophosbuvir és az inaktív metabolit (GS-331007) nem gátolja a P-gp-t és a P-gp-t BRCP, ezért az ilyen vektorok szubsztrátjainak hatóanyag-expozíciójának növekedése nem várható.

Intracelluláris metabolizmusa által közvetített aktiválása sofosbuvir hidroláz alacsony affinitással és nagy aktivitású, valamint a módon nukleotid foszforiláció, amelyek egyidejű alkalmazása más drogok lényegesen nem befolyásolja.

Az alábbi információk a gyógyszerkölcsönhatásokat egyidejű sofosbuvir PM (az esetben, ha az arány 90% CI igazítani a geometriai átlagértékeket kiszámítjuk a legkisebb négyzetek módszerével (geometriai legkisebb négyzetek, GLSM), az AUC, C paraméterekremax és Cmin nem változott, nem nőtt vagy csökkent az egyenértékűség előre meghatározott határaihoz képest). A mellékelt egyidejű gyógyszerek listája hiányos.

Becsült átlagos arány (90% CI) farmakokinetikai paraméterei az egyidejű alkalmazott gyógyszerek / nélkül sofosbuvir, és az átlagos aránya farmakokinetikai paraméterek sofosbuvir GS-331.007 és / anélkül, hogy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek. A hatás hiánya - 1.

Minden interakciós vizsgálatot egészséges önkénteseknél végeztünk.

Modafinil (analeptikus): az interakciót nem vizsgálták. Feltételezzük, hogy a sophosbuvira és a GS-331007 koncentrációja csökken. Lehetséges a sophosbuvira terápiás hatékonyságának csökkentése. Az ilyen közös használat nem ajánlott.

Amiodaron (antiaritmiás szer): az interakciót nem vizsgálták. Az amiodaron alkalmazása csak alternatív terápiák hiányában megengedett. Amennyiben az amiodaront kombinálták a sophosbuvira és az daklatasvir kombinációjával, gondos monitorozás javasolt (lásd "Mellékhatások" és "Óvintézkedések").

A karbamazepin, a fenitoin, a fenobarbitál, az oxkarbazepin (antikonvulzív szerek): az interakciót nem vizsgálták. Feltételezzük, hogy a sophosbuvira és a GS-331007 koncentrációja csökken. A karbamazepinnel, fenitoinnal, fenobarbitállal vagy oxkarbazepinnel együtt alkalmazva csökkenthető a somosbuvira terápiás hatékonysága. A Sofasbuvir nem alkalmazható karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál vagy oxkarbazepin - erős P-gp induktorokkal együtt a bélben.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (ansamycinek): az interakciót nem vizsgálták. Feltételezzük, hogy a sophosbuvira és a GS-331007 koncentrációja csökken. Lehetőség van csökkenteni a sophosbuvira terápiás hatékonyságát rifabutin vagy rifapentin kombináció esetén. Az ilyen közös használat nem ajánlott. Ne alkalmazzunk cofasbuvirt a rifampicinnel együtt - a P-gp erős induktora a bélben.

St. John's Wort (Hypericum perforatum): az interakciót nem vizsgálták. Feltételezzük, hogy a sophosbuvira és a GS-331007 koncentrációja csökken. Ne alkalmazza a cofosbuvirt egyidejűleg a St. John's wort tartalmazó hatóanyagokkal, amely erős P-gp induktor a bélben.

Boceprevir, telaprevir (HCV proteáz inhibitorok): az interakciót nem vizsgálták. Javasolt, hogy a sophosbuvir koncentrációja telaprevirrel kombinálva növekedjen. A cofosbuvir koncentrációját várhatóan nem változtatja meg a bocetrevirrel kombinálva, és a telaprevirrel vagy bocetrevirrel kombinálva a GS-31007 koncentrációját megváltoztatja. A cofosbuvir bocetrevirrel vagy telaprevirrel történő gyógyszerkölcsönhatásának adatai hiányoznak.

Metadon (narkotikus analgetikum), fenntartó terápiában 30-130 mg / nap (egyenértékűségi határ 70-143%). Ha a cofosbuvira-t metadonnal kombinálják, a cofosbuvira vagy a metadon dózismódosítása nem szükséges.

- R-metadon. Nincs változás Cmax - 0,99 (0,85, 1,16), AUC 1,01 (0,85, 1,21), Cmin - 0,94 (0,77, 1,14).

- S-metadon. Nincs változás Cmax - 0,95 (0,79, 1,13), AUC 0,95 (0,77, 1,17), Cmin - 0,95 (0,74, 1,22).

- Sofosbuvir (történelmi kontroll alapján). Csökkenés C-benmax - 0,95 (0,68, 1,33), az AUC 1,3 (1, 1,69), Cmin - nincs adat.

- GS-331007 (összehasonlítás történelmi kontroll alapján). Csökkenés C-benmax - 0,73 (0,65, 0,83), nincs változás AUC - 1,04 (0,89, 1,22), Cmin - nincs adat.

Immunszuppresszánsok (80-125% bioequivalencia határ)

ciklosporin, 600 mg egyszeri adag. Ha a cofosbuvirt ciklosporinnal együtt alkalmazzák, a cofosbuvir vagy a ciklosporin adagjának módosítása nem szükséges.

- Ciklosporin. Nincs változás Cmax - 1,06 (0,94, 1,18), AUC 0,98 (0,85, 1,14), Cmin - nincs adat.

- Sofosbuvir. Növelje a C értéketmax - 2,54 (1,87, 3,45), az AUC értéke 4,53 (3,26, 6,3), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Csökkenés C-benmax - 0,6 (0,53, 0,69), nincs változás AUC - 1,04 (0,9, 1,2), Cmin - nincs adat.

takrolimusz, egyetlen adag 5 mg. Ha a cofosbuvira-t takrolimusszal kombinálják, a cofosbuvira vagy a takrolimusz dózisának módosítása nem szükséges.

- Takrolimusz. Csökkenés C-benmax - 0,73 (0,59, 0,9), nincs változás AUC - 1,09 (0,84, 1,4), Cmin - nincs adat.

- Sofosbuvir. Csökkenés C-benmax - 0,97 (0,65, 1,43), az AUC értéke 1,13 (0,81, 1,57), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Nincs változás Cmax - 0,97 (0,83, 1,14), nincs változás az AUC-1-ben (0,87, 1,13), Cmin - nincs adat.

Vírusellenes gyógyszerek HIV-kezelésre - a reverz transzkriptáz inhibitorai (ekvivalencia határ 70-143%)

efavirenz, 600 mg naponta egyszer (Atripla hatóanyag formájában). Ha a cofosbuvira-t az efavirenzzel együtt alkalmazzák, a cofosbuvira vagy az efavirenz dózisának korrigálása nem szükséges.

- Az efavirenz. Nincs változás Cmax - 0,95 (0,85, 1,06), AUC 0,96 (0,91, 1,03), Cmin - 0,96 (0,93, 0,98).

- Sofosbuvir. Csökkenés C-benmax - 0,81 (0,6, 1,1), nincs változás AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Csökkenés C-benmax - 0,77 (0,7, 0,84), nincs változás AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - nincs adat.

emtricitabin, 200 mg naponta egyszer. Ha a cofosbuvira emtricitabinnal kombinálódik, a cofosbuvira vagy az emtricitabin dózisának módosítása nem szükséges.

- Emtricitabin. Nincs változás Cmax - 0,97 (0,88, 1,07), AUC = 0,99 (0,94, 1,05), Cmin - 1,04 (0,98, 1,11).

- Sofosbuvir. Csökkenés C-benmax - 0,81 (0,6, 1,1), nincs változás AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Csökkenés C-benmax - 0,77 (0,7, 0,84), nincs változás AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - nincs adat.

tenofovir, 300 mg naponta egyszer. Ha a cofosbuvira-t tenofovirrel kombinálják, a cofosbuvir vagy a tenofovir dózisának módosítása nem szükséges.

- Tenofovir. Növelje a C értéketmax - 1,25 (1,08, 1,45), nincs változás AUC - 0,98 (0,91, 1,05), Cmin - 0,99 (0,91, 1,07).

- Sofosbuvir. Csökkenés C-benmax - 0,81 (0,6, 1,1), nincs változás AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Csökkenés C-benmax - 0,77 (0,7, 0,84), nincs változás AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - nincs adat.

rilpivirin, 25 mg naponta egyszer. Ha a cofosbuvirt a rilpivirinnel együtt alkalmazzák, a cofosbuvir vagy a rilpivirin dózisának módosítása nem szükséges.

- Rilpivirin. Nincs változás Cmax - 1,05 (0,97, 1,15), AUC = 1,06 (1,02, 1,09), Cmin - 0,99 (0,94, 1,04).

- Sofosbuvir. Növelje a C értéketmax - 1,21 (0,9, 1,62), nincs változás AUC - 1,09 (0,94, 1,27), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Nincs változás Cmax - 1,06 (0,99, 1,14), AUC 1,01 (0,97, 1,04); Cmin - nincs adat.

Vírusellenes gyógyszerek HIV-kezelésre - HIV proteáz inhibitorok (ekvivalencia határ 70-143%)

darunavir, ritonavirral megerősített, 800/100 mg naponta egyszer. Ha a cofosbuvirt Darunavirral együtt alkalmazzák, a cofosbuvir vagy a darunavir (ritonavirral fokozott) dózismódosítása nem szükséges.

- Darunavir. Nincs változás Cmax - 0,97 (0,94, 1,01), AUC 0,97 (0,94, 1), Cmin - 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuvir. Növelje a C értéketmax - 1,45 (1,1, 1,92), AUC-1,24 (1,12, 1,59); Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Nincs változás Cmax - 0,97 (0,9, 1,05), AUC-1,24 (1,18, 1,3); Cmin - nincs adat.

Vírusellenes gyógyszerek HIV-kezelésre - integráz inhibitorok (ekvivalencia határ 70-143%)

raltegravir, 400 mg naponta egyszer. Amikor a cofosbuvira-t raltegravirrel kombinálják, a cofosbuvir vagy a raltegravir dózisának módosítására nincs szükség.

- Raltegravir. Csökkenés C-benmax - 0,57 (0,44, 0,75), AUC = 0,73 (0,59, 0,91), Cmin - 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuvir. Nincs változás Cmax - 0,87 (0,71, 1,08), AUC = 0,95 (0,82, 1,09); Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Nincs változás Cmax - 1,09 (0,99, 1,2), AUC = 1,03 (0,97, 1,08); Cmin - nincs adat.

Norgestimate / Ethinylestradiol. Ha a cofosbuvira-t norgestimate / etinil-ösztradiollal kombinálják, a cofosbuvir vagy norgestimate / ethinylestradiol dózismódosítása nem szükséges.

Potenciálisan jelentős gyógyszerkölcsönhatások

A Sophosbuvir a P-gp szubsztrátja és BRCP, Míg fő metabolitja a CS331007 - no. PM, amely indukálni képes a P-gp a belekben (például a rifampicin vagy orbáncfű) csökkentheti a koncentrációt sofosbuvir a vérplazmában, csökkenését eredményezi a terápiás hatását, ezért egyidejű alkalmazása ezeknek a gyógyszereknek az sofosbuvir nem ajánlott (lásd. „Óvintézkedések”).

Az alábbiakban a cofosbuvira közötti lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokról szóló összefoglaló információ szerepel, a felsorolt ​​gyógyszerek listája hiányos (lásd "Óvintézkedések").

Amiodaron (antiaritmiás szerek). Az amiodaron és a cofosbuvir koncentrációjára gyakorolt ​​hatás ismeretlen. Az amiodaron kombinált alkalmazása szofoszbuvirral más közvetlen vírusellenes szerekkel kombinálva súlyos tüneti bradycardiához vezethet. A cselekvés mechanizmusa ismeretlen. A kombinált alkalmazás amiodaron sofosbuvir kombinálva más vírusellenes szerek közvetlen cselekvés nélkül nem ajánlott együttes alkalmazása szükséges, ajánlatos szívmonitorozást (lásd. „Óvintézkedések” és a „Mellékhatások”).

Karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, oxkarbazepin (antikonvulzív szerek). A cofosbuvir és a CS331007 koncentrációja a vérplazmában csökken. Feltételezzük, hogy a kombinált alkalmazása sofosbuvir karbamazepinnel, finitoinom, fenobarbitál vagy oxkarbazepin csökkenti a terápiás hatást sofosbuvir. A közös használat nem ajánlott.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (antimikobakteriális gyógyszerek). A cofosbuvir és a CS331007 koncentrációja a vérplazmában csökken. Javasolt, hogy a cofosbuvir kombinált alkalmazása rifabutinnal vagy rifapentinnel csökkenti a sophosbuvira terápiás hatását. A közös használat nem ajánlott. A cofosbuvira és a rifampicin, P-gp induktor együttes alkalmazása nem ajánlott a bélben (lásd "Óvintézkedések").

St. John's wort perforált (Hypericum perforatum) (Növényi eredetű gyógynövények). A cofosbuvir és a CS331007 koncentrációja a vérplazmában csökken. Nem javasolt a cofosbuvira és a St. John's wort kombinálni a P-gp induktorral a bélben.

Tipranavir / ritonavir (HIV proteáz inhibitorok). A cofosbuvir és a CS331007 koncentrációja a vérplazmában csökken. Javasolt, hogy a cofosbuvira kombinált alkalmazása a tipranavir / ritonavirrel csökkenti a sophosbuvira terápiás hatását. A közös használat nem ajánlott.

Olyan gyógyszerek, amelyek nem rendelkeznek klinikailag jelentős interakciókkal a sophosbuvirrel

Amellett, hogy gyógyszereket fent felsorolt ​​klinikai vizsgálatokban sofosbuvir kölcsönhatás a következő gyógyszerekkel korrekció dózis nem szükséges: ciklosporin, darunavir / ritonavir, efavirenz, metadon, orális fogamzásgátlók, raltegravir, rilpivirin, a takrolimusz és a tenofovir-dizoproxil-fumarát.

túladagolás

A legnagyobb, dokumentált dózis a sophosbuvira egyetlen, szuper-terápiás dózisa 1200 mg volt, amelyet 59 egészséges önkéntesnél alkalmaztak. Míg részesülő ez a dózis nem volt váratlan HLP, az összes azonosított mellékhatások hasonlóak voltak azok gyakoriságát és súlyosságát azokkal a betegek a placebo csoportban és egy csoport sofosbuvir (400 mg).

Nincs specifikus antidotuma a sophosbuvira számára. Túladagolás esetén a beteget ellenőrizni kell a toxicitás jelének időben történő kimutatására.

kezelés: magában foglalja az általános támogató tevékenységeket, a beteg életjelzéseinek és klinikai állapotának figyelemmel kísérése. A hemodialízis hatékonyan eltávolíthatja a fő inaktív metabolitot (clearance: 53%) a vérből (GS-331007). A hemodialízis tartása 4 órát vett igénybe, és eltávolította a sophosbuvir dózisának 18% -át.

Az alkalmazás módja

Óvintézkedések a Sofosbuvir anyaggal szemben

Általános. A Sophosbuvir monoterápiára nem ajánlott, más gyógyszerekkel kombinációban kell alkalmazni a HCV kezelésére. Ha abbahagyja a szofszbuvir kombinációjával előírt egyéb gyógyszereket, azt szintén meg kell szüntetni. A sophosbuvira alkalmazásának megkezdése előtt gondosan olvassa el az orvosi használatra vonatkozó utasításokat az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek esetében.

Bradycardia és szívblokk. Számolt esetekben súlyos bradycardia és a szív blokk a kombinált sofosbuvir és daklatasvira kombinálva amiodaron és / vagy más gyógyszerek, amelyek lassítják a szívfrekvenciát. A reakció kialakulásának mechanizmusa nem állapítható meg.

A klinikai vizsgálatokban, a kombináció a vírusellenes szerek és sofosbuvir közvetlen egyidejű alkalmazása amiodaron korlátozott volt. Mellékhatások a kezelés során fellépő ez a kombinációs terápia, életveszélyes, ezért az amiodaron kombinációjával sofosbuvir és daklatasvira megengedhető csak intolerancia esetén, vagy ellenjavallatok alternatív antiaritmiás terápiát.

Azoknál az esetekben, amikor az amiodaron egyidejű alkalmazása szükséges, a kezelés kezdetén a betegek szoros monitorozása javasolt a sophosbuvira és az daklataswir kombinációjával. A bradyarrhythmia magas kockázatával rendelkező betegeket folyamatosan 48 órán keresztül kell megfigyelni egy megfelelően felszerelt klinikán.

Ha szükséges, indítsa kombinációs terápia sofosbuvir daklatasvirom és szedő betegek amiodaron korábban, a megfelelő ellenőrzést kell végrehajtani azok számára, akik abbahagyta amiodaron az elmúlt néhány hónapban, mert Az amiodaron hosszú T-vel rendelkezik1/2.

Minden betegnél, akik kombinált sofosbuvir és daklatasvira amiodaron figyelmeztetni kell a bradycardia tünetei és szív-blokk, valamint a szükséges azonnali kezelést orvosi segítséget abban az esetben az ilyen tüneteket.

Az előzőleg kezelt 1., 4., 5. és 6. HCV genotípusú betegek. A Sophosbuvira-t klinikailag nem vizsgálták az 1., 4., 5. és 6. HCV genotípusú betegeknél, akik korábban terápiát kaptak. Ezért a kezelés optimális időtartamát ebben a betegcsoportban nem állapították meg.

Klinikai kezelése Ezen betegek megbeszélést igényel, esetleg a kiterjesztéses terápia több mint 12 24 hétig, különösen azok számára, beteg alcsoportokban, akiknek egy vagy több tényező, történelmileg társított kisebb gyakorisággal történő kezelésre adott válaszban interferonok (például fibrózis / cirrhosis magas kiindulási vírusterhelés negroid, jelenléte nem-SS-IL28B allél gén).

A HCV 5-ös vagy 6-os genotípusú betegek kezelése. A sophosbuvira alkalmazását támogató klinikai kutatási adatok mennyisége az 5-ös vagy 6-os HCV genotípusú betegek esetében nagyon korlátozott.

Az 1., 4., 5. és 6. HCV genotípusú betegek kezelése interferon nélkül. Az 1, 4, 5 vagy 6 HCV genotípusú betegek interferon nélküli cofosbuvir terápia nem vizsgálták. Az optimális kezelést és a kezelés időtartamát nem állapították meg. Ezeket a kezeléseket csak olyan betegeknél szabad alkalmazni, akik nem tolerálják vagy nem alkalmasak az interferon terápiára, és akik sürgősen kezelésre szorulnak.

Gyógyszeres alkalmazás más heveny hepatitis C kezelésére közvetlen hatóanyaggal. A Sofosbuvir-t más közvetlen hatású vírusellenes szerekkel együtt kell alkalmazni, ha az ilyen kombináció előnye meghaladja a kockázatokat a rendelkezésre álló adatok alapján. Nincs bizonyíték arra, hogy támogatni kellene a sophosbuvira és a telaprevir vagy a boceprevir együttes alkalmazását. A gyógyszereknek ez a kombinációja nem ajánlott.

A ribavirin terhessége és egyidejű alkalmazása. Azokban az esetekben, ahol sofosbuvir használt ribavirinnel vagy peginterferon alfa / ribavirin, fogamzó képes nők tárolt vagy partnereik hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelés alatt és annak befejezését követően egy megadott időtartamra ajánlásainak megfelelően az alkalmazás ribavirin.

Egyidejű alkalmazás P-gp induktorokkal. LS, amelyek a B-gp hatékony induktorai a bélben (például rifampicin, St. John's wort (Hypericum perforatum), karbamazepin és fenitoin), jelentősen csökkentheti a cofosbuvir koncentrációját a vérplazmában, ami viszont csökkenti a sophosbuvira terápiás hatékonyságát. Az ilyen gyógyszereket nem szabad szofoszbuvirral kombinálni.

Veseelégtelenség. Biztonsága sofosbuvir nem vizsgálták súlyos veseelégtelenségben (Cl kreatinin 2) vagy végstádiumú veseelégtelenség dialízist igénylő, nincs telepítve. Nincsenek ajánlások a súlyos vagy végzetes veseelégtelenségben szenvedő betegek adagolására. A Cl creatinine® kezelésére


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis