A Dasabuwir részletes kezelése

Share Tweet Pin it

Évente félmilliárd ember fertőződik a hepatitis C vírussal (HCV), amelyek közül néhány sikeresen elhalad a kezelésen, mások fertőzöttek sem gyanakodnak a betegségről. Az a tény, hogy a betegség hosszú távon észrevétlen marad a klinikai tünetek hiánya miatt. A patológia prevalenciáját figyelembe véve, korunkban széles körű vírusellenes szerek állnak rendelkezésre, amelyeket a kórokozó szabályozására használnak.

Ma egy új Dasabuvir drogról beszélünk.

A gyógyszer hatása

A gyógyszer gátolja egy speciális enzim (RNS polimeráz) munkáját, amely az NS5B gént kódolja és felelős a vírusok replikációjáért. A gyógyszer maximális hatást gyakorol a hepatitis C 1. genotípus okozta kórokozókra.

A Dasabuvir orális adagolása után a vér maximális koncentrációját 5 óra elteltével érik el. A gyógyszert élelmiszerrel kell bevinni, ami 30% -kal növeli annak hatékonyságát.

Az élelmiszer zsírtartalma és kalóriatartalma nem játszik szerepet.

A gyógyszerek eloszlását a plazmafehérjékhez való kötődéssel végezzük. A metabolizmus a CYP2C8 segítségével történik, amely után a fő hatóanyag 94% -a ürül az emésztőrendszeren keresztül és körülbelül 3% -kal vizelettel.

Utasítások a Dasabuwir számára

A gyógyszert a hepatitis C kezelésére írják fel kompenzált májfunkcióval. A Dasabuvirt kombinációs terápiában és más vírusellenes szerekkel kombinációban alkalmazzák.

Ellenjavallatok

A Dasabuvirnek van néhány korlátozása a kinevezéshez. Ezek a következők:

  • a gyógyszer fő hatóanyagának vagy kiegészítő segédanyagainak egyéni intoleranciája;
  • ösztradiolt tartalmazó készítmények (legtöbb orális fogamzásgátló, hüvelygyűrű);
  • olyan gyógyszereket, amelyek csökkentik a Dasabuvir koncentrációját a véráramban és csökkentik annak hatékonyságát. Ez a csoport magában foglalja a fenobarbitál, a rifampicin, a karbamazepin, valamint a gyógynövényeket a St. John's sörével;
  • olyan gyógyszereket, amelyek a CYP2C8 munkáját csökkentik, például a gemfibrozil. Ennek következménye lehet a Dasabuvir eliminációjának lelassulása és a testre kifejtett toxikus hatásának jeleinek megjelenése;
  • szub- és dekompenzált májelégtelenség;
  • glükóz-galaktóz malabszorpció;
  • laktációs időszakban. A gyógyszer szedésének időpontjában meg kell állítani az újszülött természetes táplálékát;
  • kisebbségi;
  • terhesség. A kezelés során a fogamzásgátlókat fel kell használni a fogamzás megakadályozására, mivel az antivirális hatóanyagnak az embrióra gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták.

A különböző csoportokba tartozó személyek használatának jellemzői

A cirrózisban és dekompenzált májműködési zavarban szenvedő betegeknél a vírusellenes szerrel történő kezelés kómával és halállal járó hepatitis (májelégtelenség) kíséri. Ebben az esetben a mirigy átültetésének kérdése az egyetlen gondozási lehetőségnek tekinthető.

A Dasabuwir-kezelés megkezdése után az enyhe májelégtelenségben szenvedőknek:

  1. a biokémiai paraméterek rendszeres megfigyelése, különösen a bilirubin és a transzaminázok szintje (ALT, AST). Ez lehetővé teszi a terápia hatékonyságának értékelését, és abbahagyja a vírusellenes gyógyszerek szedését olyan időszakban, amikor a mirigy rosszabbodik;
  2. a klinikai tünetek megfigyelése (az új vagy az ascites megjelenése, a végtag oedema és encephalopathia).

A vizsgálatok eredményei szerint az esetek kevesebb mint 1% -ában az ALT ötszörösére emelkedett, amelyet nem kíséreltek klinikai tünetek. Az ilyen laboratóriumi változásokat egy hónappal a terápia megkezdése után figyelték meg, majd két héttel később az indexek visszaálltak a normális szintre. Jelentősen magasabbak voltak a transzaminázok az orális fogamzásgátlók szedése alatt.

A gyógyszer okozatlan visszavonása a gyógyszerrel szembeni rezisztencia kialakulásához vezethet, amikor újra beadják.

A kezelés során a nő vagy a szexuális partnere fogamzásgátlók használatát követeli meg a fogamzás megakadályozása érdekében. A várandós nőket érintő vizsgálatok nem végeztek, ezért az embrió veszélye nagyon magas. A fogamzás nem javasolt a kezelés vége után az év első felében sem.

Ami a gyógyszer különböző korcsoportokban történő szedését illeti, megjegyezték, hogy a 45-75 éves betegeknél a farmakokinetikában és a gyógyszer hatásosságában nincs jelentős különbség. A 75 évnél idősebb embereket érintő tanulmányokat nem végeztek.

A nőknél a Dasabuvir expozíciós indexe 15-30% -kal magasabb, mint a férfiaknál. A 66-86 kg-os testtömeg nem befolyásolta szignifikánsan a gyógyszer farmakológiai tulajdonságait.

Az alkalmazás módja

A gyógyszer használatára vonatkozó útmutató a Dasabuvir étellel történő bevételét ajánlja, mivel ez hatással van a gyógyszer hatékonyságára. Vegyük észre, hogy a termékek zsírtartalma és kalóriatartalma nem számít.

A gyógyszer egyszeri adagja 250 mg, ami egy tablettának felel meg. A Dasabuvirt naponta kétszer kell bevenni. A kezelést nem szabad megszakítani. Kivétel a súlyos mellékhatások előfordulása és a laboratóriumi paraméterek romlása.

A gyógyszert más antivirális szerekkel kombinációban kell alkalmazni: Ombitasvir + Parataprevir + Ritonavir. Bizonyos esetekben az orvos a Dasabuvir kombinációját a ribavirinnel kombinálhatja:

  • a cirrhosis nélküli 1a genotípus hepatitis C-je és a májkárosodásban szenvedő 1b-es betegek három hónapon keresztül gyógyszerek kombinációjával kezelhetők;
  • 1a, 24 hetes cirrózis;
  • 1b hegek szövete nélkül a májban 3 hónap (Ombitasvir, Parataprevir, Ritonavir, Dasabuvir anélkül, hogy a Ribavirin hozzáadása).

az 1a genotípusú hepatitisz C cirrózis nélkül

и1B a máj cicikális változásaival

Mellékhatások

Különböző gyakorisággal jelentkező mellékhatások fordulnak elő a hepatitis C kombinált kezelésében. A Ribavirin hozzáadásával több nemkívánatos hatás figyelhető meg.

A klinikai vizsgálatok eredményei szerint a betegek zavart okozhatnak:

  1. a bőr oldaláról, viszkető érzések és kitörések;
  2. a keringési rendszer csökkentette a hemoglobint;
  3. emésztőrendszeri dyspeptikus rendellenességek hányinger, súlyosság a gyomorban és a meteorizmus formájában;
  4. az álmatlanság pszichoemotikus állapota, ingerlékenység és letargia.

Külön kell mondanunk a laboratóriumi változásokról. A biokémiai analízisben az ALT és az összes bilirubin aktivitása regisztrálva van. A transzaminázok tízszeres növekedésével a kábítószerek visszavonásának kérdése a májfunkció és a haláleset csökkenésének nagy kockázata miatt figyelhető meg.

A súlyos szervi elégtelenség jelei gyakran megfigyelhetők a terápia első hónapjában, amelyet laboratóriumi úton a bilirubinszint emelkedése okoz, miközben fenntartja a normál ALT szintet.

A terápiás kurzus időben történő megszakítása, ami nem teszi lehetővé a máj dekompenzációját, rendszeres laboratóriumi monitoring és a klinikai tünetek súlyosságának értékelése szükséges.

A drágább drogoktól való eltérések

A Dasabuvirt nem monoterápiaként alkalmazzák. Ezt csak az Ombitasvir, a Parataprevir és a ritonavir együttes alkalmazásával írják elő.

Hatékony vírusellenes gyógyszerek kombinációjának köszönhetően jó eredményeket érhet el a hepatitis C kezelésében. A gyógyszerek eltérő hatásmechanizmussal rendelkeznek, így a kórokozót a fejlődés minden szakaszában befolyásolják.

A Dasabuvir olyan közvetlen hatású vírusellenes szer, amely lehetővé teszi a teljes hepatitis C terápia elérését az 1. genotípusban.

A Dasabuvir analógjait Exvier és Virelakir készítmények mutatják be. Egy tablettánál a gyógyszer 250 mg fő dasabuvir hatóanyagot tartalmaz. Ezenkívül része a komplex Vikeira Paknek, amely kétféle tablettát tartalmaz. Néhány (rózsaszín) Dasabuvir 250 mg-ot tartalmaz, mások (világosbarna), Ombitasvir (12,5 mg), Parataprevir (75 mg) és Ritonavir (50 mg).

Megjegyzendő, hogy a Wikelakir laktózt tartalmaz, amely korlátozza alkalmazását laktáz-hiányban szenvedő betegeknél, valamint a galaktóz toleranciáját.

A többi gyógyszerrel való kölcsönhatás jellemzői

A Dasabwir gyógyszerekkel való kölcsönhatásának sajátosságai vannak, amelyeket a páciens a vírusellenes hatóanyaggal egyidejűleg alkalmazhat:

  • használjon statinokkal. Ez a gyógyszercsoport azért van előírva, hogy csökkentse a vér koleszterinszintjét. A gyógyszerek együttes bevitelével a rosuvastatin koncentrációja meghaladja a szokásos háromszoros értéket. Ebben a tekintetben a statin maximális adagja 5 mg / nap;
  • a szív glikozidjai, például a digoxin nem befolyásolja szignifikánsan az antivirális gyógyszerek koncentrációját, azonban laboratóriumi monitorozásra van szükség;
  • antiaritmiás szerek. A véráramban növelhető a propafenon és az amiodaron tartalma, ami életet veszélyeztet;
  • antikoagulánsok (warfarin) dózismódosításra nincs szükség, de az INR szint rendszeres monitorozása szükséges;
  • gombaellenes szerek. A vorikonazol koncentrációja a vírusellenes terápia hátterében csökkenhet, és a ketokonazol ezzel szemben emelkedhet. E tekintetben az adag napi dózisa nem haladhatja meg a 200 mg-ot;
  • vérnyomáscsökkentők, például amlodipin. Tartalma nő a véráramban, ami kétszeres dóziscsökkentést és az artériás nyomást, a pulzusszámot és a beteg klinikai tüneteinek szabályozását teszi szükségessé;
  • Az intranazális alkalmazásra szánt szteroid gyógyszerek az inhalációs formában (flutikazon) a vérben a kortizol szintje csökken, ami a hormonterápia korrekcióját igényli;
  • diuretikumok (furoszemid). A vírusellenes terápia hátterében koncentrációja növekszik, így a diuretik napi dózisának csökkentése szükséges. Ebben az esetben figyelni kell a diurézist és a beteg általános állapotát;
  • nyugtató gyógyszerek (alprazolám), a hatóanyag koncentrációja emelkedik, ami a beteg álmosságát, apátiásságát és elmosódását okozza. Ebben az esetben hipnózis dózisának módosítására és a beteg monitorozására van szükség;
  • immunszuppresszánsok növelhetik koncentrációjukat a vérben;
  • a ciklosporint olyan dózisban kell bevenni, amely a normálisan előírt 20% -a;
  • béta-receptor agonisták (salmeterol) fennáll a kardiovaszkuláris rendszer megzavarásának kockázata (tachycardia, a QT intervallum növelése az EKG-n);
  • a protonpumpa inhibitorai (omeprazol), koncentrációja csökken. Ebben az esetben az utasítás azt javasolja, hogy növeljék az omeprazol adagját a terápiás hatás elérése érdekében, valamint az adagok közötti időtartam betartását;
  • a levotiroxin - dinamikus megfigyelést igényel;
  • a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (ibuprofen) és a hipoglikémiás (glimepirid) egyidejű alkalmazása nem igényli az adagolás korrekcióját.

A gyártó adatai

A cég Zydus Heptiza 1952-ben kezdte meg munkáját Indiában. A mai napig ez egy globális integrált gyógyszeripari termék beszállító. A fő feladat az, hogy a hepatitis C betegeket modern gyógyszerekkel biztosítsa, amelyek ára kedvezőbb az eredeti márkás gyógyszerekkel összehasonlítva. Ennek köszönhetően sok ember szerte a világon kezelheti és felszámolhatja a HCV-t.

A Zydus Heptiza a hepatitis C-ben felhasznált innovatív gyógyszerek legnagyobb gyártói közé tartozik. A csalás megelőzésére az indiai törvények szerint az egyes gyógyszercsomagokon feltüntetik a költségeket. Ez lehetővé teszi, hogy megakadályozza a kábítószerek értékesítése felfújt áron.

Hol vásárolhatok?

A kábítószert on-line módon vásárolhatja meg, egyszerűen kitöltve az alkalmazást. Fontos emlékezni a csalásra és kizárólag az Orosz Föderációban működő vírusellenes szerek hivatalos beszállítóinak szolgáltatásaira. A portál a Dasabuvir árát mutatja, a gyógyszer szállításának és kifizetésének adatai.

Itt az online módban vagy a telefonon dolgozó tanácsadók válaszolhatnak minden érdeklődő kérdésre és kiszámolhatják a hepatitis C teljes kezelésének költségét. A személyes adatok titkossága minden személy számára garantált. Lehetőség van arra is, hogy gyógyszereket vásároljanak egy részletfizetési terven. A fizetés a csomag átvételekor és megnyitásakor történik.

Még mindig úgy gondolja, hogy nehéz gyógyítani a hepatitis C-t?

Az a tény, hogy most olvasod ezeket a sorokat - a győzelem a májbetegség elleni küzdelemben nem az Ön oldalán van. És már gondolkozott az interferon kezelésről? Érthető, mert a hepatitis C nagyon súlyos betegség, mert a máj megfelelő működése az egészség és a jó közérzet garanciája. Hányinger és hányás, sárgás vagy szürkés bőrszín, keserűség a szájban, sötét vizelet és hasmenés. Mindezen tünetek nem ismerősek, nem hallatszik.

De talán helyesebb, ha nem egy következményt, hanem egy okot kezelünk? A kezeléshez javasoljuk a modern orosz gyógyszereket - sophosbuvir és daklatasvir használatát. Bővebben >>

dasabuvir; Ombitasvir + paritaprevir + ritonavir (Dasabuvir, Ombitasvir + paritaprevir + ritonavir.)

tartalom

Orosz név

Az anyagok latin neve Dasabuvir; Ombitasvir + Paritateapyr + ritonavir

Az anyag farmakológiai csoportja Dasabuvir; Ombitasvir + Paritateapyr + ritonavir

Nosológus besorolás (ICD-10)

Az anyagok jellemzői Dasabuvir; Ombitasvir + Paritateapyr + ritonavir

Hepatitis C vírus elleni aktív vírusellenes szerek.

gyógyszertan

Egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, egyesíti 3 anti-virális szerek számára a közvetlen cselekvés a kezelés a hepatitis C vírus (HCV), a különböző hatásmechanizmusú és a nem-átfedő rezisztencia profil, amely lehetővé teszi, hogy foglalkozik a hepatitis C-vírus különböző szakaszaiban az életet ciklus és ritonavir.

Dasabuvir egy nem-nukleozid inhibitor RNS -függő RNS virális polimerázt kódoló gént NS5B, amely a replikációhoz szükséges a virális genom. Biokémiai vizsgálatok szerint a dasabuvir gátolja a HCV rekombináns 1a és 1b genotípusának NS5B enzimek polimerázaktivitását IC értékekkel50 2,8 és 10,7 nM.

Az Ombitasvir a HCV NS5A fehérje gátlója, amely a vírus replikációhoz szükséges. A replikált sejtkultúrákkal kapcsolatos vizsgálatokban az EU értékei50 Az ombitasvira esetében 14,1 és 5 nM volt a HCV genotípusai 1a és 1b.

Paritaprevir gátolja a HCV proteáz NS3 / 4A, amely szükséges a proteolitikus hasítási a kódolt HCV-poliprotein (az érett formák fehérjék NS3, NS4A, NS4B, NS5A és NS5B), és esszenciális a virális replikációhoz. A biokémiai analízis szerint a paritrapevin gátolja az 1a és 1b rekombináns HCV genotípus NS3 / 4A proteázának proteolitikus aktivitását IC értékekkel50 0,18 és 0,43 nM.

A ritonavir nem rendelkezik vírusellenes hatással a HCV ellen. A ritonavir olyan farmakokinetikai hatást fejt ki, amely fokozza a C-tmax a vérplazma paritrapeprivir és a paritaprevir koncentrációja közvetlenül a következő adag beadása előtt mérve, és növeli a gyógyszer teljes expozícióját (pl. AUC).

Az ombitaswir / paritaprevir / ritonavir és a dasabuwir együttes alkalmazásának farmakokinetikai tulajdonságait egészséges felnőttek és krónikus hepatitis C betegek esetében értékelték.

A C értékének középértékeimax (Ng / ml) és az AUC (ng · óra / ml) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir fogadásakor 25/150/100 mg 1 alkalommal naponta kombinációban dasabuvir 250 mg 2-szer naponta, egészséges önkéntesektől bevétele után több dózisban étellel, a következők: dasabuvir - 1030-as és 6840, ombitasvir - 127 és 1420, paritaprevir - 1470 és 6990, ritonavir - 1600 és 9470 volt.

Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir orális beadás után átlagosan Tmax 4-5 óra Az ombitasvira és a dasabuvir expozíciója az adag arányában növekszik, míg a paritaprevir és a ritonavir expozíciója nagyobb, mint az adaghoz képest. Az ombitasvira és a dasabuvir kumulációs együtthatója minimális, míg a ritonavir és a paritrapevir esetében 1,5-2. Farmakokinetikai Css a kombináció 12 napos használat után érhető el.

Az élelmiszer hatása a felszívódásra

Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir étellel együtt kell bevenni. Minden klinikai vizsgálatban ombitasvir / paritaprevir / ritonavir és dasabuvir vettek étkezés közben.

Lenyelés növeli az expozíciós (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir közel 82, 211, 49 és 30% -kal, viszonyítva a vétel éhgyomri. Fokozott expozíció azonos volt, függetlenül a típusú élelmiszer (mint például az élelmiszer egy magas zsírtartalmú összehasonlítva a közepes zsírtartalmú étkezést) vagy kalória (körülbelül 600 kcal képest 1000 kcal). Ahhoz, hogy maximalizálja biológiai hozzáférhetőség, egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir kell venni étellel, függetlenül attól, zsír vagy kalóriabevitel.

Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir aktívan kötődnek a vérplazma-fehérjékhez. A plazmafehérjékhez való kötődés gyakorlatilag nem változik vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél. A humán vérben és vérplazmában a koncentrációk aránya 0,6-0,8 között van, jelezve, hogy a paritrapeprir, az ombitasvir és a dasabuvir elsősorban a vérplazmában oszlik el. A paritaprevir körülbelül 97-98,6% a humán plazmafehérjékhez 0,08 és 8 μg / ml közötti koncentrációban kötődik. A ritonavir több mint 99% -át köti a humán plazmafehérjékhez 0,007 és 22 μg / ml közötti koncentrációban. Az Ombitasvir körülbelül 99,9% -ban kötődik a humán vérplazma-fehérjékhez, 0,09 és 9 μg / ml közötti koncentrációtartományban. A Dasabuvir több mint 99,9% -ban kötődik a humán plazmafehérjékhez, 0,05-5 μg / ml koncentráció tartományban.

Állatkísérletekben a paraprepivir koncentrációja a májban szignifikánsan magasabb volt, mint a vérplazma koncentrációja (például a májban és a vérplazmában mért arány több mint 300: 1 egérben). Kutatási adatok in vitro hogy a parapretrevir szubsztrát az OATP1B1 és OATP1B3 májszállítói számára.

Metabolizmus és kiválasztódás

A hatóanyag metabolizmusát és kiválasztását a paritrapevir, ombitasvir, ritonavir és dasabuvir segítségével 14 C izotóppal jelöltük.

A radioizotóp-diagnosztika módszerei a radioaktív izotópok sugárzásának detektálásán, rögzítésén és mérésén alapulnak. Ezek a módszerek lehetővé teszik, hogy feltárja a szervezet felszívódását, mozgását, az egyes szövetekben való felhalmozódást, a biokémiai transzformációkat és az anyagok testből történő elkülönítését.

A Dasabuvir túlnyomórészt a CYP2C8 izoenzim és kisebb mértékben a CYP3A izoenzim által metabolizálódik. 400 mg dasabuvir (14C izotóppal jelölt) ember bevétele után a dasabuvir változatlan formában volt a fő összetevő (kb. 60%); A vérplazmában 7 dasabuwir metabolitot detektáltunk. A plazmában a leggyakoribb metabolit az M1, ami az AUC és a 21% volt in vitro ugyanazokat a tulajdonságokat mutatta a HCV 1. genotípusához mint dasabuvir.

Az Ombitasvir amid hidrolízissel metabolizálódik, majd oxidatív metabolizmussal. Beadása után egyetlen dózis 25 mg ombitasvira (jelzett szénizotóp 14 C), anélkül, hogy más gyógyszerek a kiindulási gyógyszer nem bírja változások elszámolni 8,9% a teljes mennyiségének vérplazmában; összesen 13 metabolitot találtunk a plazmában. Ezek a metabolitok nem rendelkeznek vírusellenes vagy egyéb farmakológiai hatással.

A paritaprevir túlnyomórészt a CYP3A4 izoenzim és kisebb mértékben a CYP3A5 izoenzim által metabolizálódik. Beadása után egyetlen orális dózisban 200/100 mg paritaprevira (jelzett szénizotóp 14 C) / ritonavir anyavegyület volt a fő keringő komponens, számviteli körülbelül 90% a vérplazmában. A plazma észlelte a paritrapevir legalább 5 kisebb metabolitját, ami kb. 10% -nak felel meg. Ezeknek a metabolitoknak nincs vírusellenes aktivitása.

A ritonavir elsősorban a CYP3A izoenzim és kisebb mértékben a CYP2D6 izoenzim által metabolizálódik. A vérplazma csaknem teljes radioaktivitása a 600 mg ritonavir (14 C izotóppal jelzett) 600 mg-os orális oldat egyetlen dózisa után az emberi szervezetben változatlan ritonavarral társult.

Az ombitasvir / paritrapevir / ritonavirrel végzett dasabuwir-kezelést követően az átlagos T1/2 dasabuvir körülbelül 5,5-6 órán át. Miután megkapta 400 mg dasabuvir (jelzett szénizotóp 14 C) izotópok körülbelül 94,4% -nak adódott székletben, és kisebb mennyiségben (körülbelül 2%) a vizelettel.

Az ombitasvir / pariteprevir / ritonavir dasabwirrel vagy anélkül történő bevitele után az átlagos T1/2 ombitasvira elérte a mintegy 21-25 óra után bevitel 25 mg ombitasvira (jelzett szénizotóp 14 C) izotópok körülbelül 90,2% -nak adódott székletben, és kisebb mennyiségben (1,91%) -. a vizeletben.

Az ombitasvir / pariteprevir / ritonavir dasabwirrel vagy anélkül történő bevitele után az átlagos T1/2 paritaprevira a plazmában körülbelül 5,5 óra után együttes alkalmazása 200 mg paritaprevira (jelzett szénizotóp 14 C) és 100 mg ritonavir, körülbelül 88% az izotóp találtak székletben, és kisebb mennyiségben (8,8%) -. a vizeletben.

Az ombitasvir / paritrapevir / ritonavir bevétele után az átlagos T1/2 ritonavir plazma elérte a mintegy 4 órán át, miután megkapta 600 mg ritonavir (jelzett szénizotóp 14 C) formájában orális oldat 86,4% izotópot találtak székletben és 11,3% a dózis -. a vizeletben.

Különleges betegcsoportok

Idős betegek. Idős betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

Gyermek. A gyermekkori betegek farmakokinetikáját nem vizsgálták.

Szex és testsúly. Nem szükséges a dózis módosítása a nemtől vagy testtömegtől függően.

Faji és etnikai hovatartozás. Az adagot a faj és az etnikum függvényében nem kell módosítani.

Károsodott májfunkció

Az ombitasvira, a paritrapevir, a dasabuvir és a ritonavir expozíciójának változása enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben nem szenved klinikailag szignifikáns. Enyhe vagy mérsékelt májelégtelenségben a fertőzött HCV-ben szenvedő betegeknél nem szükséges módosítani a gyógyszeradagot.

A farmakokinetikáját a kombináció 200 mg paritaprevira, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvira és 400 mg dasabuvir értékelték enyhe (osztályú szerinti Child-Pugh), közepes (B osztályú Child-Pugh) és súlyos (grade C Child-Pugh) a májelégtelenség mértéke. A normál májfunkciójú betegekhez képest enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknélmax és a paritaprevir, ritonavir és ombitasvir 29-48, 34-40 és 8% -kal csökkent AUC értéke, a Cmax és a dasabuvir AUC értéke 17-24% -kal volt magasabb.

A normál májfunkciójú betegekhez viszonyítva közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az átlagos Cmax és a paritrapevir AUC értéke 26-62% -kal nőtt az ombitasvir és a ritonavir esetén, az átlagos Cmax és az AUC 29-30 és 30-33% -kal csökken; a C átlagértékeimax és a dasabuvir AUC értéke 16-39% -kal csökkent. Biztonságosságát és hatásosságát egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, a HCV-fertőzött betegekben, akiknél károsodott máj közepesen (B osztályú a Child-Pugh) nincs telepítve; azonban farmakokinetikai vizsgálatok szerint a dózismódosítás valószínűleg nem szükséges.

A normális májfunkciójú betegekhez képest súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél az átlagos Cmax és a paritaprevir és a dasabuvir AUC értéke 3,2-9,5-szer, illetve 0,3-3,3-szorosára emelkedett, a Cmax a ritonavir 35% -kal alacsonyabb volt, az AUC 13% -kal volt magasabb, a Cmax és az AUB ombitasvira 68 és 54% -kal csökkent. Ezért a dasabuwir és ombitasvir + paritrapeprir + ritonavirot tartalmazó tabletták készletét nem szabad súlyos májelégtelenségben alkalmazni.

Károsodott veseműködés

A paritaprevir, az ombitasvira, a dasabuvir és a ritonavir expozíciójának változása enyhe, mérsékelt és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében klinikailag elhanyagolható; így a HCV-vel fertőzött betegek enyhe, közepes vagy súlyos veseelégtelenségben változás beállított adag tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir szükséges.

A farmakokinetikáját a kombináció 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira és 100 mg ritonavir, 400 mg dasabuvir vagy sem értékelték enyhe (Cl kreatinin a 60-89 ml / perc), közepes (Cl kreatinin 30 és 59 ml / perc), és súlyos (Cl kreatinin 15-29 ml / perc) veseelégtelenség.

A normál veseműködésű betegekhez képest enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Cmax és a paritrapevir AUC értéke összehasonlítható (akár 19% -kal magasabb), az átlagos Cmax és az ombitasvir AUC értéke összehasonlítható (legfeljebb 7% -kal alacsonyabb), a C átlagértékeimax és a ritonavir AUC értéke 26-42% -kal magasabb volt, és a dasabuvir esetén az átlagos Cmax és AUC - 5-21% -kal magasabb.

A normál veseműködésű betegekhez képest, átlagos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Cmax összehasonlítható (1% -nál kevesebb), az AUC érték 33% -kal magasabb volt, a C átlagértékeimax és az ombitasvir AUC értéke összehasonlítható (legfeljebb 12% -kal alacsonyabb), míg a ritonavir esetén a C átlagértékeimax és az AUC magasabb volt 48-80% -kal, a dasabwir esetében a C átlagértékeimax és az AUC 9-37% -kal volt magasabb. A normál veseműködésű betegekhez képest súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az átlagos Cmax a paritrapepril esetében összehasonlítható (1% -nál kevesebb) és az AUC értékek 45% -kal voltak magasabbak, az ombitaszvir esetében az átlagos Cmax és az AUC összehasonlítható (akár 15% -kal alacsonyabb), a ritonavir esetében a C átlagértékeimax és az AUC 66-114% -kal magasabb volt, valamint a dasabwir esetében a C átlagértékei ismax és az AUC értéke 12-50% -kal volt magasabb.

Dasabuvir alkalmazás; Ombitasvir + Paritateapyr + ritonavir

Az 1. genotípusú krónikus hepatitis C, beleértve a máj kompenzált májzsugorodásban szenvedő betegeket, ribavirinnel vagy anélkül.

Ellenjavallatok

Ombitasvir, paritrapevir, ritonavir, dasabuvi túlérzékenység. Ritonavirrel szembeni ismert túlérzékenység (pl. Toxikus epidermális necrolysis vagy Stevens-Johnson szindróma). Súlyos májelégtelenség (Child-Pugh C osztály).

Ellenjavallatok a ribavirin alkalmazásához (dasabuwir és ombitasvir + paritrapeprir + ritonavir és ribavirin) tartalmazó tabletták együttes alkalmazásával; A ribavirin használatával kapcsolatos ellenjavallatokra vonatkozó információkért olvassa el a használati utasításokat. A ribavirin alkalmazása a nőknél terhesség alatt, valamint olyan férfiak esetében, akiknek terhessége van. A gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelynek koncentrációja a vérplazmában súlyos mellékhatásokhoz vezethet, és amelyek clearance-e jelentősen függ a CYP3A izoenzim metabolizmusától. A CYP2C8 erős inhibitorainak egyidejű alkalmazása (mivel ez a dasabvir koncentrációjának jelentős növekedéséhez vezethet a vérplazmában és a QT-intervallum megnyúlásának kockázatával). A CYP3A izoenzim erős induktorai (a paritrapevir, az ombitasvir és a dasabvir vérplazma koncentrációi jelentősen csökkenthetik a gyógyszerek egyidejű alkalmazását). A CYP2C8 izoenzim erős induktorait tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása (mivel ez a vérplazma dasabwir koncentrációjának jelentős csökkenéséhez vezethet). Egyidejű alkalmazása kábítószerekkel: alfuzozin; karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál; efavirenz; ergot alkaloidok (ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin); gemfibrozil, lovasztatin, szimvasztatin; midazolam és triazolam (orális adagolás esetén LF-ben); pimozid; rifampinnel szalmeterol; készítmények a St. John's wort (St. John's Wort, Hypericum perforatum); szildenafil (ha pulmonális artériás hipertónia kezelésére alkalmazzák); rilpivirin; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; Etinil-ösztradiolt tartalmazó gyógyszerek (pl. Kombinált orális fogamzásgátlók); atazanavir / ritonavir egy fix kombinációban. 18 év alatti gyermekek.

A használat korlátozása

A kombinált alkalmazása egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir és flutikazon vagy más kortikoszteroidok, amelyek a metabolizálódik a CYP3A4 izoenzim. Az antiarrhythmiás szerekkel való együttes alkalmazás. Májelégtelenség a közepes súlyosság miatt.

Terhesség és laktáció alkalmazása

Terhes nőkön nem állnak rendelkezésre dasabuwir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir tartalmú tabletták alkalmazására vonatkozó minőségi és jól kontrollált vizsgálatok eredményei.

Állatkísérletekben ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és fő aktív metabolitjainak humán (M29, M36) és dasabuvir, semmilyen hatással a fejlődő embrió és magzat volt megfigyelhető. A használó paritaprevira / ritonavir használt maximális dózis vizsgálatokban megfelelő 98-szeres (egerek) vagy 8x (patkányokon) az ajánlott klinikai dózis emberben. A maximális dózis alkalmazásával ombitasvira tesztek megfelelő 28-szeres (egerek) vagy 4-szeres (nyulakban) ajánlott klinikai dózis emberben. A legnagyobb dózis jelentős inaktív metabolitok a humán vizsgálatban egerekben adott expozíciós 26-szer magasabb, mint az emberi szervezetben, ha a javasolt klinikai dózisokhoz. A maximális dózis alkalmazásával dasabuvir tesztek megfelelő 48-szeres (patkányok) vagy 12-szer (nyulakban) ajánlott klinikai dózis emberben.

Tekintettel arra, hogy lehetetlen lenne következtetéseket levonni a gyógyszer használatát a terhes nők, az adatok alapján kapott állatok egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir kell használni terhesség alatt csak akkor, ha alapuló klinikai helyzet rendkívüli szükségesség.

A ribavirin együttes alkalmazása

A ribavirin a magzat rosszformálódását és / vagy halálát okozhatja. Női betegek és női férfi betegek partnereinél meg kell tenniük minden lehetséges intézkedést, hogy elkerüljék a terhességet, mert állatkísérletekben minden faj kitett ribavirin azt igazolta, hangsúlyos teratogén és / vagy embriotsidny hatása. Ne alkalmazzon ribavirin kezelést addig, amíg a terápia kezdetét megelőzően negatív terhességi teszt eredményt nem kap. A kezelés ideje alatt és legalább 6 hónapon keresztül a fogamzóképes korú nők és partnereik, valamint a férfi betegek és partnereik ajánlott legalább 2 hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni. A ribavirin kezelés ideje alatt a terhességi vizsgálatokat havonta kell elvégezni.

Nincs információ az ombitasvira, a paritrapevir, a ritonavir vagy a dasabuvir és metabolitjainak behatolásáról a nők anyatejébe. Paritaprevir és a terméket a hidrolízis M13, és ombitasvir dasabuvir változatlan volt a fő komponens a tejben szoptató patkányokon anélkül, hogy a szoptatott csecsemők. Lehetősége miatt a mellékhatások miatt a hatása drogok csecsemőt kell úgy döntött, hogy hagyja abba a szoptatást, vagy a kezelés megszakítására sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, hiszen fontos a terápia az anyja. A ribavirinnel kezelt betegeknek olvassa el használati utasításait.

A Dasabuvir mellékhatásai; Ombitasvir + Paritateapyr + ritonavir

Klinikai kutatási tapasztalat

Ha a ribavirin és a dasabuvir és az ombitasvir + paritrapepril + ritonavir kombinációt tartalmazó tablettát ribavirinnel együtt alkalmazzuk, kérjük, ismerkedjen meg a használati utasítással a ribavirin mellékhatásairól.

A biztonságossági értékelés 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatokon alapul, több mint 2600 betegen, akik dasabuwir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, ribavirin vagy anélkül tartalmazó tablettát kaptak.

Dasabuwir és ombitasvir + paritrapeprir + ritonavir, ribavirin kombinációval (beleértve a cirrhosisban szenvedő betegeket)

Részesülő betegek egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir és ribavirin kombinációjával, a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (nagyobb, mint 20% -ánál) a fáradtság és hányinger. Azon betegek száma, akik a mellékhatások miatt teljesen megszüntették a kezelést, 1,2% volt (25/2044). A betegek 1,3% -át (27/2044) a mellékhatások miatt megszakították (lehetőség szerint további kezelésre). 7,7% (158/2044) beteg esetében alacsonyabb ribavirin dózis szükséges a mellékhatások miatt.

A dasabuwir és ombitasvir + paritrapeprir + ritonavir és a cirrhosisos betegek ribavirin tartalmú tabletta biztonságossági profilja ugyanaz volt, mint a cirrhosisban szenvedő betegeknél.

Dasabuwir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir tartalmú tabletták alkalmazása ribavirin nélkül

Egy dasabuwir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir-tartalmú, ribavirin nélküli tablettát kapó betegek klinikai vizsgálatában az egyetlen káros mellékhatás pruritus volt. A mellékhatások miatt a kezelést teljesen leállítva 0,3% (2/588) volt. A betegek 0,5% -a (3/588) a mellékhatások miatt szünetet tartott a kezelésben.

A következő nem kívánt jelenségek kapcsolódó vagy nem kapcsolódó egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir rögzített klinikai vizsgálat 3. fázisában 1 két randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban (zafír-I és Sapphire-II), amely figyeltünk meg gyakorisága legalább 5% -kal magasabb, mint a kezelt betegek 12 héten beállított tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir és ribavirin kombinációs képest a placebóval kezelt csoportban. Továbbá, itt is magában foglalja azokat a mellékhatásokat 3 vizsgálatokban, ahol beteget kezeltek 12 héten beállított tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir ribavirinnel vagy anélkül (gyöngy-II, gyöngy-III és gyöngy-IV ), és ezek a mellékhatások reakciókat egy betegekkel végzett vizsgálat a cirrhosisos kapó beállítva tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir ribavirinnel kombinálva 12 vagy 24 héten keresztül (türkizkék II).

Az eredmények a következők:

A mellékhatás neve mellett szerepel azoknak a betegeknek a száma, akik ezt a hatást észlelték (zárójelben, a mellékhatás százalékos gyakoriságának gyakoriságát mindenütt feltüntetik). Az SAPPHIRE-I és -II (N = 770) vizsgálatok eredményeit pontosvesszővel adják meg a placebóval összehasonlítva (N = 255); a PEARL-II, -III és-IV vizsgálatok ribavirin (N = 401) vagy ribavirin (N = 509) vizsgálatok eredményei; a TURQUOISE-II vizsgálat eredményei (cirrhosisos betegek) (N = 380).

Fáradtság 263 (34) és 67 (26,3); 120 (29,9) és 135 (26,5); 148 (38,9).

Hányinger 172 (22,3) és 38 (14,9); 63 (15,7) és 43 (8,4); 72 (18,9).

Viszketés 2 121 (15,7) és 11 (4,3); 48 (12.0) és 31 (6.1.); 71 (18,7).

A bőr egyéb megnyilvánulásai 3 (16) és (9) - csak a SAPPHIRE-I és -II kutatásokhoz.

Insomnia 108 (14) és 19 (7.5); 49 (12.2) és 26 (5.1.); 63 (16,6).

Gyengesége 104 (13,5) és 17 (6,7); 36 (9) és 20 (3.9); 51 (13,4).

Anémia 41 (5.3) és 0; 30 (7,5) és 1 (0,2); 34 (8,9).

1 felsorolt, kedvezőtlen reakciók léptek egy frekvenciája több mint 5% kezelt betegek között kombinációjával tartalmú tablettát dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir és ribavirin kombinációs képest a placebóval kezelt csoportban Sapphire-I és -II.

2 A "viszketés" kifejezés a "viszketés" és a "generalizált viszketés" kifejezést jelenti.

3 A csoport kifejezés a következőket tartalmazza: kiütés, erythema, ekcéma, makulopapuláris kiütés, makula kiütés, dermatitis, allergiás és érintkező, maculopapuláris kiütések, exfoliatív jelenség, bőrkiütés, kíséri viszketés, erythemás bőrkiütés, generalizált bőrkiütés, fényérzékenységi reakciók, psoriasis, bőrreakciók, fekélyesedés, urticaria.

A 3. fázisú klinikai vizsgálatok során a legtöbb mellékhatás enyhe volt (1. fokozat). A dasabuwir és ombitasvir + paritrapepril + ritonavir tartalmú tabletta biztonságossági profilja a ribavirin kombinációjával összhangban áll a ribavirin meglévő biztonsági profiljával.

Azokban a vizsgálatokban, PEARL-II, -III, és -IV, 7% kapó betegek egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir monoterápia és 10% a kezelt betegek azt ribavirin kombinációjával, jelzett megnyilvánulásai dermatitisz kiütés formája. Azokban a vizsgálatokban, SAPPHIRE-I és -II 16% kapó betegek egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir a ribavirinnel és 9% a placebót kapó betegek észleltek nemkívánatos jelenség a bőr. Türkiz-II vizsgálatban 18, illetve 24% kapó betegek egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir ribavirinnel kombinálva 12 vagy 24 hetes észleltek nemkívánatos jelenség a bőr. A legtöbb jelenség súlyossága könnyűnek minősül. Nem regisztrált súlyos jelenségek és súlyos bőr reakciók, mint például a Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis, erythema multiforme, dermatitisz, allergiás társított drogok (eozinofiliával és szisztémás tünetekkel).

Eltérések a laboratóriumi mutatók normáitól

A kezelés során bekövetkezett egyes laboratóriumi mutatók változásait ismertetjük.

Továbbá a laboratóriumi érték jelzi a betegeknek a száma, akik a rögzített aktív hatást zárójelben gyakorisága előfordulása százalékban. A pontosvesszővel bemutatja eredmények SAPPHIRE-I és -II kapó betegeknél egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir plusz ribavirin (N = 770) a placebóhoz viszonyítva (N = 255); Tanulmányok PEARL-II, -III, és -IV ribavirinnel (N = 401) és anélkül ribavirin (N = 509); TURQUOISE-II vizsgálat (cirrhosisos betegek) (N = 380).

ALT> 5-20 × VGN 1 (3 fok) 6/765 (0,8%) és 10/254 (3,9%); 3/401 (0,7%) és 1/509 (0,2%); 4/380 (1,1%).

ALT> 20 × VGN (4 fok) 3/765 (0,4%) és 0; 0 és 0; 2/380 (0,5%).

Hemoglobin 3-10 × VGN (3. fokozat) 19/765 (2,5%) és 0; 23/401 (5,7%) és 2/509 (0,4%); 37/380 (9,7%).

Teljes bilirubin> 10 × VGN (4 fok) 1/765 (0,1%) és 0; 0 és 0; 0.

1 VGN a laboratóriumi adatok szerint.

Az ALT fokozott aktivitása a szérumban

A klinikai vizsgálatok segítségével egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir ribavirinnel vagy anélkül, legalább 1% -ánál, akik nem használják az ösztrogén-PM, ideiglenes emelkedett ALT-aktivitás figyelhető meg több mint 5-ször a normálérték felső határának után a kezelés megkezdése.

A nőknél az etinilösztradiolt tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén a megnövekedett ALT-aktivitás előfordulása 25% -ra emelkedett (4/16). A klinikailag jelentős növekedése az ALT aktivitás részesülő nőknél ösztrogének eltérő etinil-ösztradiol (például ösztradiol, valamint a konjugált ösztrogének), hormonpótló terápia 3% (2/59).

Ez a jelenség általában tünetmentes volt, a kezelés első 4 hetében nyilvánult meg, és megoldódott, de a kezelés folytatódott. Az emelkedett ALT-aktivitás általában nem kapcsolódik a bilirubin koncentráció növekedéséhez. A cirrózis nem volt kockázati tényező az ALT aktivitás növeléséhez. A legtöbb beteg esetében a máj biokémiai paramétereinek külön figyelésére nincs szükség.

Megnövekedett bilirubin koncentráció

Egy ideiglenes koncentrációjának növekedése a bilirubin (többnyire közvetett) volt megfigyelhető kapó betegeknél egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir és ribavirin kombinációjával, amely kapcsolatban van gátlásával paritaprevirom bilirubin transzporter OATR1V1 / 1V3 és így hemolízis által okozott ribavirin. Fokozott bilirubin után történt a kezelés kezdetekor a koncentráció tetőzött héten 1 vizsgálatban, és teljes mértékben engedélyezett kezelés folytatásának. A bilirubin koncentrációjának növekedése nem volt összefüggésben az aminotranszferázok koncentrációjának növekedésével. A megnövekedett közvetett bilirubin előfordulása alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, akik nem kaptak ribavirtint.

Dasabuwir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir tartalmú tabletták alkalmazása HCV / HIV-1-gyel együttes fertőzésben szenvedő betegeknél

Alkalmazása egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir és ribavirin kombinációs értékelték 63 betegnél társfertőzésben HCV / HIV-1, amely kapott antiretrovirális kezelés szilárd alapon. A leggyakoribb mellékhatások a regisztráltak legalább 10% -ánál: gyengeség (48%), álmatlanság (19%), hányinger (17%), a fejfájás (16%), pruritus (13%), köhögés (11%), ingerlékenység (10%), icteric sclera (10%).

A teljes bilirubin koncentrációjának 2-szeres vagy többszöröse az IGN-vel szemben (gyakrabban a közvetett bilirubin miatt) 34 betegnél (54%) került regisztrálásra. 15 beteg kapott atazanavirot a bilirubin koncentrációjának emelkedésének időszakában, 9 betegnél szklerózis, sárgaság vagy hyperbilirubinémia is volt. Hiperbilirubinémiában szenvedő betegeknél az aminotranszferáz aktivitás egyidejű növekedése nem volt megfigyelhető. A harmadik fokozatú ALT fokozott aktivitására nem volt példa.

7 beteg (11%) esetében a hemoglobinszint 10 g / dl alatti csökkenésének legalább egy esetét rögzítették; 6-ban a ribavirin dózisának módosítását végezték el. Ezekben az esetekben vértranszfúzió és eritropoetin alkalmazása nem volt szükséges.

A kezelés 12 és 24 hete után a CD4 + T sejtek átlagos számát 47 és 62 sejt / mm3 koncentrációra csökkentették; a legtöbb esetben a terápia befejezése után az indikátorok visszatértek az alapvonalhoz. 2 betegnél a CD4 + T-sejtszám csökkenése 200 sejt / mm3-nél kisebb koncentrációban regisztrálva volt a kezelés alatt a CD4 + csökkentése nélkül. Nem jelentettek AIDS-hez kapcsolódó opportunista fertőzések eseteit.

Dasabuwir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir-tartalmú tabletták alkalmazása a májátültetett recipiensekben

Alkalmazása egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir és ribavirin kombinációs értékelték 34 átesett betegek májtranszplantáció HCV kiújulás. A káros eseményt rögzítettünk több mint 20% -ánál: gyengeség (50%), a fejfájás (44%), köhögés (32%), hasmenés (26%), álmatlanság (26%), gyengeség (24%), hányinger ( 24%), izomgörcsök (21%), kiütések (21%). 10 betegnél (29%) észleltek legalább 1 esetben a hemoglobin koncentráció csökkenését 10 g / dl-nél kisebb koncentrációban. Azon 10 beteg végeztek a ribavirin dózis módosítása miatt, hogy csökken a hemoglobin koncentráció; 3% (1/34) betegek ribavirin kezelést megszakították. 5 beteg kapott eritropoetint; Mindezekben a betegekben a ribavirin kezdeti dózisa 1000-1200 mg volt naponta. Vérátömlesztés nem történt.

kölcsönhatás

A vizsgálatokban in vitro Ez Megjegyzendő, hogy néhány ritonavir gátolja a citokróm P450 izoenzimek, de egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, a klinikailag releváns koncentrációkban nem fejt ki jelentős hatást gyakorol a izoenzimek CYP2C9 és CYP2C19.

A Parataprevir, a ritonavir és a dasabuvir a P-gp inhibitorai in vitro, Azonban jelentős változások a kölcsönhatás egy sor tabletták és dasabuvir ombitasvir paritaprevir + + ritonavir digoxinnal - érzékeny szubsztrátum P-gp - nem figyelhető meg.

A paritaprevir az 1B1 és az 1B3 szerves anionok (OATP1B1 és OATP1B3) polipeptidének gátlószere. A parataprevir, a ritonavir és a dasabuvir az emlőrák-rezisztencia-proteinek inhibitorai (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).

Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir, és gátolják a izoformák 1A1 (UGT1A1) UDP-GT, és a ritonavir gátolja a izoenzim citokróm CYP3A4. A kombinált alkalmazása egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, olyan gyógyszerekkel, amelyeket elsősorban CYP3A által metabolizált izoenzim vagy szubsztrátjai UGT1A1, BRCP, OATP1B1 OATR1V3 vagy vezethet megnövekedett plazma koncentráció az ilyen gyógyszerek.

Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir és dasabuwir in vivo nem gátolja a szerves anion transzporter (OAT1) is valószínű, hogy ezek a vegyületek gátolják transzporterek szerves kationok (OCT1 és OST2), szerves anion transzporter (OAT3) vagy többszörös fehérjék ellenállás és megszüntetése méreganyagok (Mate1 és MATE2K) klinikailag releváns koncentrációkban; Így, a beállított tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, nem befolyásolja az adatút kiválasztását a veséken keresztül.

Más gyógyszerek hatása a dasabuvir és ombitasvir + paritrapepril + ritonavir

A közös használata egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, erős CYP3A izoenzim inhibitorok növelhetik a koncentrációt paritaprevira 2-szer. Közös vétel beállítása tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, olyan hatóanyagokkal, amelyek indukálják izoenzim CYP3A, várhatóan csökkenti a koncentrációt dasabuvir, paritaprevira, ombitasvira és a ritonavir plazma és csökkenti azok terápiás hatást. A kombinált alkalmazása egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, a gátló gyógyszerek izozim CYP2C8, dasabuvir növelheti a plazmában lévő koncentrációt. Közös vétel beállítása tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, olyan hatóanyagokkal, amelyek indukálják izoenzim CYP2C8, várhatóan vezet alacsonyabb dasabuvir plazmakoncentrációja és csökkenti a terápiás hatás.

Az expozíció változása (C.max és AUC) paritaprevir, ombitasvir és dasabuvir 0,5-2-szer nem tekinthető klinikailag szignifikánsnak és nem igényel dózismódosítást.

Set tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, beadhatók együtt gyógyszerek, amelyek gátolják a izoenzim CYP3A. Ugyanakkor ellenjavallt kombinálni erős vételi CYP2C8 izoenzim gátló vagy indukáló izoenzimszelektív CYP3A / 2C8.

A Parataprevir, a dasabuvir és a ritonavir a P-gp szubsztrátjai. A Paritaprevir és a dasabuvir a BCRP szubsztrátjai. Az Ombitasvir a P-gp és / vagy a BCRP szubsztrátja. A paritaprevir az OATP1B1 és az OATP1B3 szubsztrátja. Azonban nem valószínű, hogy gátolja a P-gp, a BCRP, OATP1B1 vagy OATR1V3 vezet klinikailag jelentős növekedése meghatározott expozíció tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir.

Megállapított és egyéb lehetséges gyógyszerkölcsönhatások

Profil PM kölcsönhatás megosztott egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, kifejlesztett egy sor a leggyakrabban felírt gyógyszerek kombinált alkalmazását.

Ha a beteg jelenleg már megkapta a gyógyszer (ek), amely valószínűleg a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások, vagy kezdett el annak (azok) állítsa a kezelés során a tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, javasoljuk, hogy szükség van-e korrekciós az egyidejűleg alkalmazott gyógyszer (ek) adagja vagy a szükséges klinikai monitorozás.

Ha a kezelés alatt egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, korrigálja gyógyszerdózisokat együtt használják, a terápia végén beállított tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir ismét tartsa a korrekció.

A bevált gyógyszerkölcsönhatás a kábítószer-kölcsönhatásokkal kapcsolatos vizsgálatok adatai alapján

Tartalmazza információt a hatását együttes alkalmazása egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir koncentrációban alkalmazott hatóanyagok együtt. Amikor a kiosztott együttesen alkalmazni következő korrekciós PM adagbeáiiító tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir (a továbbiakban: Set) nincs szükség.

A nyíl pozíciója jelzi az expozícióváltozás irányát (Cmax és AUC) (# = több mint 20% -os növekedés, $ = 20% -nál nagyobb csökkenés, 1 = nincs változás vagy kevesebb, mint 20% -os változás).

A kísérő gyógyszerek (LS) / a DV neve, az expozíció hatása, megjegyzések.

digoxin: 1 digoxin expozíció. Annak ellenére, hogy a digoxin dózisának korrekciója nem szükséges, a digoxin szérum koncentrációját ajánlatos ellenőrizni.

Amiodaron, bepridil, disopyramid, flecainid, lidokain (szisztémás beadás), mexiletin, propafenon, kinidin: # antiarrhythmiás szerek expozíciója. Óvatosan; ajánlott ellenőrizni (ha lehetséges) az antiarrhythmiás gyógyszerek terápiás koncentrációját a kit együtt alkalmazva.

warfarin: 1 expozíció a warfarinnal szemben. Annak ellenére, hogy a warfarin dózisának módosítása nem szükséges, javasolt az INR monitorozása.

ketokonazol: expozíciós ketokonazol. Nem javasoljuk a 200 mg / nap feletti ketokonazol dózisának alkalmazását.

vorikonazol: Vorikonazol expozíciója. A készlet és a vorikonazol együttes alkalmazása nem ajánlott, kivéve, ha a kombináció használatának előnyei meghaladják a potenciális kockázatokat.

amlodipin: az amlodipin expozíciója. Javasolt az amlodipin dózisának 50% -kal történő csökkentése és a betegek klinikai monitorozása.

flutikazon: flutikazon expozíció. A szett együttes alkalmazása belélegzett vagy orr flutikazon alkalmazásával csökkentheti a szérumban a kortizol koncentrációját. Fontolja meg a többi GCS használatának lehetőségét, különösen hosszú távú terápiás kezelések esetében.

Ethinyl ösztradiol / norgestimate: 1 etinilösztradiol-expozíció. Ellenjavallt alkalmazás a készlettel.

Etinil-ösztradiol / noretindron: norgestimate metabolitjai - # norgestrel expozíció, # noregesztromin expozíció. Ellenjavallt alkalmazás a készlettel.

furoszemid: # Cmax furoszemid. A betegek klinikai megfigyelése ajánlott. Lehetséges, hogy a klinikai válasz függvényében az adag 50% -ra csökken.

Vírusellenes (HIV) eszköz

Atazanavir / ritonavir. Aztazanavir reggel: 1 expozíció atazanavir. Az atazanavirt ritonavir nélkül kell bevenni, mivel ritonavir már jelen van a készletben. A 300 mg-os atazanavir dózisát (ritonavir nélkül) csak reggel kell bevenni.

Atazanavir + ritonavir (esti fogadás): 1 atazanavir expozíció, # előzetesen epevravir, # ritonavir expozíció. Az atazanavir + ritonavir ellenjavallt Nabor-val együtt esténként.

Darunavir / ritonavir: $ Cvályú darunavir. Ellenjavallt alkalmazás a készlettel.

Lopinavir / ritonavir: (400/100 mg naponta kétszer vagy 800/200 mg naponta egyszer) 1 a lopinavir / ritonavir expozíciója, # a paritrapevir expozíciója.

Lopinavir / ritonavir 400/100 mg naponta kétszer és 800/200 mg naponta egyszer (este) # expozíciós expozíció. A lopinavir / ritonavir és a készlet együttes alkalmazása ellenjavallt.

rilpivirin: # expozíció rilpivirin. A Rilpivirin Set napi egyszeri befogadása ellenjavallt, mivel fennáll a Qt-intervallum meghosszabbodásának lehetősége, mivel a rilpivirin hatása nagyobb.

A HMG-CoA reduktáz inhibitorai

rozuvasztatin: # rozuvasztatin expozíció. A rosuvastatin adagja nem haladhatja meg a napi 10 mg-ot.

pravastatin: Expozíciós pravasztatin. A pravasztatin adagja nem haladhatja meg a napi 40 mg-ot.

ciklosporin: # a ciklosporin expozíciója. A készleten történő együttes alkalmazási terv kezdetén a ciklosporin teljes napi dózisának 20% -át naponta egyszer kell beadni a paritrapeprir / ritonavir / ombitasvir kombinációjával. Szükség van a ciklosporin koncentrációjának monitorozására, és szükség szerint módosítani kell a dózist és / vagy az alkalmazás gyakoriságát.

takrolimusz: expozíció takrolimusz. A takrolimusz és a Nabor együttes alkalmazásakor 0,5 mg takrolimuszt kell alkalmazni hetente egyszer. Szükséges a takrolimusz koncentrációjának figyelése, szükség esetén módosítani a dózist és / vagy az alkalmazási gyakoriságot.

Hosszú hatású béta-adrenerg agonisták

salmeterol: # expozíció salmeterol. A készlet és a szalmeterol együttes alkalmazása ellenjavallt. A kombinált alkalmazás növelheti a CAS által okozott nemkívánatos események kockázatát, amelyek a szalmeterol használatával kapcsolatosak, beleértve. fokozott QT-intervallum, palpitáció és sinus tachycardia.

Buprenorfin / naloxon: # expozíció buprenorfin, # norbuprenorfin expozíció. A Set-szel való közös alkalmazás hátterében nincs szükség a buprenorfin / naloxon dózis módosítására. Ajánlott a szedáció és a kognitív jelenségek fokának megfigyelése.

Proton pumpahibitorok

omeprazol: Az omeprazol expozíciója. A betegek monitorozása az omeprazol hatékonyságának csökkenésére. Az omeprazol dózisának növelése ajánlott olyan betegeknél, akiknek a tünetei nem megfelelően kontrolláltak; kerülje az omeprazol naponta több mint 40 mg-ot.

alprazolam: # az alprazolám expozíciója. A betegek klinikai megfigyelése ajánlott. Lehetséges az alprazolám dózisának csökkentése a klinikai válasz függvényében.

A "Contraindications" című fejezetben a kábítószerek listája, amelyek együttes alkalmazása dasabuvir és ombitasvir + paritrapepril + ritonavir tartalmú tabletta-készletekkel ellenjavallt.

Olyan gyógyszerek, amelyeknél a gyógyszeres kölcsönhatás egy közös alkalmazásban nem figyelhető meg

A vonatkozó vizsgálatokban gyógyszerkölcsönhatást nem tártak fel klinikailag szignifikáns interakciók az egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, és a következő leggyakrabban felírt gyógyszerek együtt: buprenorfin, metadon, naloxon; duloxetin, escitalopram; noretiszteron; tenofovir, emtricitabin, raltegravir; Zolpidem.

Kombináció esetén az adag módosítása nem szükséges.

túladagolás

A legmagasabb dokumentált egyszeri adag kijelölt egészséges önkénteseknek, voltak 400 mg paritaprevira (100 mg ritonavir), 200 mg ritonavir (100 mg paritaprevira), 350 mg és 2000 mg, és ombitasvira számára dasabuvir. Túladagolás esetén ajánlatos figyelemmel kísérni a mellékhatások jelenségeinek vagy tüneteinek megjelenését, és szükség esetén azonnali megfelelő tüneti kezelést.

Az alkalmazás módja

Az anyagok óvintézkedése Dasabuvir; Ombitasvir + Paritateapyr + ritonavir

A klinikai vizsgálatokban megállapított tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir ribavirinnel vagy anélkül ribavirin, körülbelül 1% a megfigyelt átmeneti tünetmentes emelkedése ALT-aktivitás több mint 5-ször a normálérték felső határának (cm. „Mellékhatások”).

Fokozott ALT-aktivitás jelentősen nagyobb volt azoknál a nőknél, a gyógyszer szedését alapján etinilösztradiol COC, például fogamzásgátló tapaszokat, és a hüvelyi fogamzásgátló gyűrű (cm. „Contra„). Fokozott ALT-aktivitás tipikusan során megfigyelt 4 héttel a kezelés belül csökkent 2-8 hét kezdetétől a növekedés az ALT aktivitás folyamatos terápia tárcsát tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir ribavirinnel ribavirinnel vagy anélkül. Ahhoz, hogy hagyja abba a gyógyszerek etinil-ösztradiolt tartalmazó, alkalmazása előtt egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir. A terápia folyamán sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, akkor ajánlott, hogy alternatív módszerek fogamzásgátló (például orális fogamzásgátlók, a progeszteron alapú vagy nem-hormonális fogamzásgátlók). Folytatása részesülő PM etinil-ösztradiolt tartalmazó ajánlott kezdeni után körülbelül 2 héttel a terápia befejezése után meghatározott tartalmú tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir.

Azoknál a nőknél, akik nem kaptak az etinil-ösztradiol és más ösztrogének (mint például az ösztradiol, valamint a konjugált ösztrogének) hormonpótló terápia, mutatók az ALT aktivitás megfelelt a feljegyzett a betegeknél, akik nem kaptak ösztrogént. Azonban, mivel a betegek száma, akik más ösztrogének, arra korlátozódik, hogy használni őket kombinálva egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir óvatosan.

A máj biokémiai paramétereit a terápia első 4 hetében kell mérni, és ha a szérum ALT aktivitása nagyobb, mint az IGN, akkor újra kell folytatni a vizsgálatot és tovább kell figyelni az ilyen betegek ALT-aktivitását, valamint:

- a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy azonnal konzultálni kell a kezelőorvosgal, ha fáradtságot, gyengeséget, étvágytalanságot, émelygést és hányást, sárgaságot vagy székletet elszíneződnek;

- fontolja meg a dasabuwir és az ombitasvir + paritaprevir + ritonavir tartalmú tabletták használatának megszüntetését, ha az ALT aktivitás a szérumban meghaladja az IGN-t 10-es faktorral.

A ribavirin egyidejű alkalmazásával járó kockázatok

Abban az esetben, kombinált alkalmazása egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir ribavirinnel figyelembe kell venni a megelőzés és óvintézkedések alkalmazandó ribavirin, különösen, a nem kívánt terhesség. A ribavirin használatával kapcsolatos figyelmeztetések és óvintézkedések teljes listáját a használati utasítás tartalmazza.

A mellékhatásokkal járó kockázatok vagy a terápia hatásának csökkenése más gyógyszerek együttes alkalmazásának következtében

Számos gyógyszer együttes alkalmazása ismert vagy potenciálisan jelentős gyógyszerkölcsönhatásokhoz vezethet, amelyek eredményeképpen:

- A terápiás hatékonyság elvesztése, talán - az ellenállás kialakulásával.

- Klinikailag jelentős mellékhatások növelésével járó gyógyszer-expozíció, amelyek együtt használják egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir vagy segédanyagokkal hatóanyag.

Az "interakció" szakaszban megjelennek a lehetséges és ismert jelentős gyógyszerkölcsönhatások kijavítására szolgáló intézkedések, ajánlások a gyógyszerek adagolására. A gyógyszerkölcsönhatások kifejlesztésének lehetőségét értékelni kell a dasabuwir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir tartalmú tabletták és a terápia során; a kábítószer-használatsal kapcsolatos mellékhatások javasolt ellenőrzése, amelyet dasabuvir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir-tartalmú tabletták aktív és segédanyagaival együtt alkalmaznak.

Használat flutikasonnal

Flutikazon - GCS, amelyet a CYP3A izoenzim metabolizál.

Ügyelni kell, ha együtt használják beállítani tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir és flutikazon vagy más kortikoszteroidok, amelyek a metabolizálódik a CYP3A4 izoenzim. A kombinált alkalmazása inhalációs kortikoszteroidok által metabolizált izoenzim CYP3A, növelheti a szisztémás expozíciót GCS; A Cushing-szindróma eseteit és a ritonavirot tartalmazó nadrágjellegű gyógyszerek szuppresszióját jelentették. A kombinált alkalmazása egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, különösen a hosszú távú kezelést kell kezdeni csak akkor, ha a kezelés lehetséges előnyei meghaladják a szisztémás hatások a kortikoszteroidok.

Enyhe májelégtelenségben (osztály a Child-Pugh) dózis módosítása nem szükséges. Biztonságosságát és hatásosságát egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir fertőzött betegek a hepatitis C, mérsékelt májelégtelenség (B osztályú Child-Pugh) még nem állapították meg, hogy nem javasoljuk, hogy azt közepesen súlyos májelégtelenségben ; ellenjavallt súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (Child-Pugh C osztály); Nem javasolt a dekompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél.

A kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a májfunkciós teszteket.

A HCV / HIV-1-gyel együttes fertőzésben szenvedő betegek HIV-1-proteáz inhibitorokkal szembeni rezisztenciájának kialakulásának kockázata

Ritonavir, amely része egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, utal a HIV proteáz inhibitorok 1, és hozzájárulhat a kiválasztás a aminosav-szubsztitúciók rezisztenciával összefüggő proteáz gátló a HIV-1. A betegek társfertőzés HCV / HIV-1, amelyet akkor nyerünk, egy sor a terápia tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, kell végezni antiretrovirális terápia csökkentését célzó kockázatát szembeni rezisztencia kialakulásának a HIV-1 proteáz inhibitorok.

Májtranszplantáció után

Biztonságosságát és hatásosságát egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir ribavirinnel kombinált vizsgálták 34 1-es genotípussal HCV után májátültetés (legalább 12 hónappal a transzplantációt követően, a máj). A fő célkitűzése az volt, hogy értékelje a biztonság és meghatározza a elérő betegek aránya tartós virológiai választ 12 héttel a kezelés után (SVR12) és után 24 héttel a kezelés, egy sor tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir ribavirinnel együtt. A kezdeti dózis a ribavirin 600-800 mg naponta, mint a leggyakrabban használt az elején és végén megállapított kezelés tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir.

Harmincnégy résztvevő, akik nem kaptak HCV-t a májtranszplantáció után, és akiknek fibrosis pontszámuk volt egy skálán Metavir - 2 vagy annál kevesebb (29 HCV genotípussal 1a és 5 HCV genotípusú 1b) a klinikai vizsgálatokban. A 32 beteg közül 32, akiknél az SVR12 (96,9%) időpontjában kapott adatok elérte az SVR12-et (96,3% az 1a genotípusú betegeknél). Egy HCV 1a genotípusú betegnek a kezelés után visszaesése volt tapasztalható.

Az általános biztonságossági profilja tabletták készlethez, amely dasabuvir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir ribavirinnel HCV-fertőzött betegek a májtranszplantáció után ugyanaz volt, mint hogy a kapó betegek a beállított tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir + paritaprevir + ritonavir kombinációban ribavirin az 3. fázisú klinikai vizsgálatok során, kivéve a vérszegénység. Tíz beteg (29,4%) volt legalább egy értéket a hemoglobin (az indítás után) kisebb, mint 10 g / dl. A 55,9% (19/34) a betegek ra csökkentjük a ribavirin dózis és 2,9% (1/34) a ribavirin törölték. Módosítása ribavirin adagját nem befolyásolja a sebesség elérésére SVR. 5 beteg esetében szükséges az eritropoietin alkalmazását (mind az 5 betegnél alkalmaztuk a ribavirin napi, amelynek kezdeti dózisa 1000 mg és 1200 mg. Nem beteg igényeltek vérátömlesztést).

A HCV egyéb genotípusai

A fertőzött betegek más genotípusok HCV, kivéve a genotípus 1 készlet biztonságosságát és hatásosságát tartalmazó tabletták dasabuvir és ombitasvir paritaprevir + + ritonavir, ez még nem állapították meg.

Hatása kombinált használata ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir a QTc intervallum értékeltük egy randomizált, kettős-vak vizsgálatban a placebo és az aktív kontroll (moxifloxacin 400 mg), 4-utas szálkeresztet, gondos ellenőrzése QT 60 egészséges kapó ombitasvir / paritaprevir / ritonavir és dasabuvir. Egy vizsgálatban, hogy érzékeli kis hatást meghaladó dózisok terápiás - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonavir, ombitasvir dasabuvir 50 mg-os és 500 mg-os nem mutatott klinikailag jelentős megnyúlását a QT intervallumot.

Különleges utasítások

dasabuvir tabletta laktózt tartalmaz összetételében, így használatuk ellenjavallt laktáz-hiányban, galaktóz intoleranciában, glükóz-galaktóz felszívódási zavar.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis