Hepatitis C - vírusos fertőző májbetegség által továbbított transzfúziós, ahol a könnyű gyakran szubklinikus, ritkán mérsékelt természetesen a fázis az elsődleges fertőzés és a tendencia, hogy a krónikus, cirrhosis és rosszindulatú. A legtöbb esetben a hepatitis C-nek icterikus, alacsony tünetmentes megjelenése van. Ebben az összefüggésben maradhatnak nem diagnosztizált több éve, és érzékeli, ha már fejleszteni cirrhosis vagy malignus transzformáció történik hepatocellularis carcinoma a májban. A hepatitis C diagnózisát kellően indokoltnak kell tekinteni a vírus RNS-nek a vérben történő kimutatásában és a PCR-ben végzett ismételt vizsgálatok és különböző szerológiai reakciók eredményeképpen.

Vírusos hepatitis C

Hepatitis C - vírusos fertőző májbetegség által továbbított transzfúziós, ahol a könnyű gyakran szubklinikus, ritkán mérsékelt természetesen a fázis az elsődleges fertőzés és a tendencia, hogy a krónikus, cirrhosis és rosszindulatú. A vírusos hepatitis C-t az Flaviviridae család RNS-tartalmú vírusa okozza. A tendencia a fertőzés krónikus kórokozó okozza a képességét, hogy marad a szervezetben hosszú ideig anélkül, hogy intenzív megnyilvánulása fertőzés. Akárcsak a többi flavivírusok, Hepatitis C vírus képes a szaporodásra és kvazishtammy, amelyek a különböző szerológiai változatok, amely megakadályozza a test képező megfelelő immunválasz, és lehetővé teszi a kutatók számára egy hatékony vakcina.

Hepatitis C vírus nem szaporodik sejttenyészetekben, amelyek nem engedik részletes tanulmányt annak stabilitását a környezetben, de ismert, hogy ez valamivel stabilabb, mint a HIV, megölték, ha ultraibolya sugárzás és ellenáll melegítés 50 ° C-on A fertőzés tartálya és forrása beteg emberek. A vírus a betegek vérplazmájában található. Fertőző, akut vagy krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél és tünetmentes fertőzésben szenvedőknél.

Az átviteli mechanizmus a hepatitis C-vírus - a parenterális, előnyösen keresztül továbbított a vér, de néha szennyeződés alakulhat ki a testfolyadékkal való érintkezés: nyál, vizelet, ondó. A fertőzés előfeltétele a megfelelő mennyiségű vírus közvetlen bejutása az egészséges személy vérébe.

Az esetek túlnyomó többségében jelenleg a fertőzés a gyógyszerek közös használatával történik intravénásan. A kábítószer-függők közötti fertőzés terjedése 70-90% -ot ér el. Kábítószer-fogyasztók körében a legveszélyesebb szempontjából a forrása a járvány a vírusos hepatitis C. Ezen túlmenően, a fertőzés veszélye megnő azokban a betegekben, akik az orvosi ellátás formájában többszöri vérátömlesztés, a sebészeti beavatkozások, parenterális injekció és punkcióval nem steril újrahasználható. Az átviteli végezhetjük a tetoválás, piercing, vágások során manikűr és pedikűr, fogászati ​​manipulációk.

Az esetek 40-50% -ában nem lehet nyomon követni a fertőzés útját. Az orvosi szakmai csoportokban a hepatitis C incidenciája nem haladja meg a populáció gyakoriságát. Anyától a gyermekig terjedő transzmisszió akkor valósul meg, ha a vírus nagy koncentrációja felhalmozódik az anya vérében, vagy amikor a hepatitisz C vírust az emberi immunhiányos vírussal kombinálják.

Kicsi az a lehetőség, hogy a hepatitis C-t egy kis számú kórokozó egyetlen betegével együtt kifejthessék az egészséges ember vérkeringésében. A fertőzés szexuális átvitele ritka, elsősorban az egyidejű HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél, akik hajlamosak a szexuális partnerek gyakori változásaira. A személynek a hepatitisz C vírushoz való természetes érzékenysége nagymértékben függ a kórokozó kapott dózisától. A fertőzés utáni immunitás nem ismeretes.

A vírusos hepatitis C tünetei

A vírusos hepatitis C inkubációs periódusa 2-23 héten át terjed, ami akár 26 hétig is késleltetheti (amely egy vagy másik átviteli útvonal következménye). Az esetek túlnyomó többségében (95%) a fertőzés akut fázisa nem jelent súlyos tüneteket, és a vörösödött szubklinikai változatban szivárog. Később szerológiai diagnózis hepatitis C társítható valószínűséggel „immunológiai ablak” - olyan időszakban, amikor annak ellenére, hogy a meglévő fertőzés, antitestek a kórokozó hiányzó vagy titerét mérhetetlenül kicsi. Az esetek 61% -ában az első klinikai tünetek után a vírusos hepatitiset laboratóriumi diagnosztikával 6 hónapon át vagy később kell elvégezni.

Klinikailag a vírusos hepatitis C megnyilvánulása általános tünetek formájában jelentkezhet: gyengeség, apátia, csökkent étvágy, gyors telítettség. Lehetnek helyi jelek: súlyos és kellemetlen érzés a helyes hipoondriumban, emésztési zavarok. Láz és mérgezés a vírusos hepatitis C-ben ritka tünetek. A testhőmérséklet, ha emelkedik, majd a subfebrile értékeket. Ezeknek vagy más tüneteknek a megnyilvánulásának intenzitása gyakran függ a vírus koncentrációjától a vérben, az immunitás általános állapotában. Általában a tünetek jelentéktelenek, és a betegek nem hajlamosak arra, hogy fontosnak tartsák.

A hepatitis C akut időszakában a vér analízisében gyakran megemlítik a leukociták és a vérlemezkék alacsony tartalmát. Az esetek egynegyedében rövid távú enyhe sárgaság figyelhető meg (gyakran szklerózisra és biokémiai manifesztációra korlátozódik). Később, krónikus fertőzéssel, a sárgaság epizódjai és a májen transzferázok fokozott aktivitása kísérik a betegség súlyosbodását.

A vírusos hepatitis C súlyos szakaszát az esetek legfeljebb 1% -ában figyeljük meg. Ebben az esetben autoimmun betegségek alakulhatnak ki: agranulocitózis, aplasztikus anémia, perifériás idegi neuritis. Ilyen árammal halálos kimenetel lehetséges a csecsemő előtti időszakban. Normális esetekben a vírusos hepatitis C lassan, jelentős tünetek nélkül, évekig nem diagnosztizálható és manifesztálódik magát még a májszövet jelentős megsemmisítésével is. Gyakran először betegeknél hepatitis C diagnosztizálódik, ha már vannak cirrózis vagy hepatocelluláris májrák jelei.

A vírusos hepatitis C szövődményei cirrózis és primer májrák (májsejtes karcinóma).

A vírusos hepatitis C diagnózisa

Ellentétben a hepatitis B, ami felszabadítható a virális antigén, a klinikai diagnózis a hepatitis C-vírus által termelt szerológiai módszerekkel (IgM a vírus elleni antitestek ELISA-val meghatároztuk, és RIBA), és meghatározzuk a vírus-RNS a vérben PCR-rel. Ebben az esetben a PCR-t kétszer hajtják végre, mivel hamis pozitív reakció van.

Az antitestek és az RNS kimutatásakor elmondható, hogy a diagnózis megbízhatósága megfelelő. Az IgG vérben történő meghatározása mind vírus jelenlétét jelentheti a szervezetben, mind a korábban átadott fertőzést. A hepatitis C van rendelve, hogy végezzen biokémiai májminták véralvadás, máj ultrahang, és bizonyos esetekben, kifinomult diagnosztikai - májbiopszia.

Vírusos hepatitis C kezelése

A terápiás stratégia hepatitis megegyezik a virális hepatitis B: étrend tönkölybúza №5 (limit zsírok, különösen a tűzálló, normál aránya a fehérjék és szénhidrátok), kivéve a termékek, amelyek stimulálják a váladék az epe és a máj enzimeket (sós, pörkölt, tartósított élelmiszerek ), az étkezés telítődése lipolitikus hatóanyagokkal (rost, pektinek), nagy mennyiségű folyadék. Az alkohol teljesen kizárt.

A vírusos hepatitis specifikus terápiája az interferon és a ribavirin kombinációjának kijelölése. A terápiás kurzus időtartama 25 nap (ha a vírus változata ellenáll a vírusellenes terápiának, akkor a tanfolyam akár 48 napra is kiterjeszthető). Mivel megelőzésére cholestasis terápiás intézkedések közé tartozik komplex készítményekre ursodeoksiholievoy savat, és mint antidepresszáns (például a pszichés állapot a betegek gyakran befolyásolja a hatékonyságot a kezelés) - ademetionin. Az antivirális terápia hatása közvetlenül függ az interferonok minőségétől (a tisztítás mértéke), a terápia intenzitásától és a beteg általános állapotától.

A jelzések szerint az alapterápia kiegészíthető az orális méregtelenítéssel, görcsoldókkal, enzimekkel (mezim), antihisztaminokkal és vitaminokkal. Súlyos hepatitisz C-ben, intravénás méregtelenítés elektrolit oldatokkal, glükóz, dextrán, ha szükséges, a terápiát prednizolonnal egészítik ki. Komplikációk esetén a kezelést megfelelő intézkedésekkel egészítik ki (cirrózis és májrák kezelése). Szükség esetén plazmaferezist termel.

Előrejelzés vírusos hepatitis C-re

Megfelelő kezeléssel az esetek 15-25% -a fejeződött be. Leggyakrabban a hepatitis C krónikus formává alakul, hozzájárulva a szövődmények kialakulásához. A hepatitis C halálos megbetegedése általában cirrózis vagy májrák miatt következik be, a letálisság az eset 1-5% -a. A hepatitis B és C vírusokkal való együttes fertőzés prognózisa kevésbé kedvező.

A vírusos hepatitis C megelőzése

Gyakori hepatitis C megelőző intézkedések közé tartozik a gondos betartása egészségügyi rendszer egészségügyi intézményekben, minőség-ellenőrzés és a sterilitás vér transzfúziót, és az egészségügyi intézmények felügyeletének szolgáltatásokat nyújtó emberek traumás eljárások (tetoválás, piercing).

Többek között felhívja a figyelmet, az oktatási tevékenységek a fiatalok körében népszerűsíteni az egyéni megelőzés: biztonságos szex és az önmegtartóztatás, a végrehajtás orvosi és egyéb traumás eljárások tanúsított létesítmények. A drogfüggők között az eldobható fecskendők kerülnek elosztásra.

Hepatitis C

Hepatitis C - antropóniás vírusos betegség parenterális fertőzés mechanizmussal, leggyakrabban poszttranszfúziós hepatitis formájában előfordulva, amelynek túlsúlya anterikus és hajlamos a krónikus kezelésre.

A hepatitis C-t "gyengéd gyilkosnak" nevezik, mert képes arra, hogy másokkal leplezzék a valódi okot számos más betegség fellángolása alatt.

tartalom

történet

70 év után a huszadik század jelentős kórokozók hepatitis A és B, világossá vált, hogy nem volt több más vírusos hepatitis, néven ismertté vált hepatitis „sem A, sem B” (nem-A, nem B-hepatitisz, vagy NANBH). Az ilyen hepatitis fertőző ágensének kimutatásában meghatározó lépést 1989-ben végezték el, amikor a betegek vérében a flavivirusokra jellemző vírus-RNS-t találtak. Ezt a hepatitist okozó kórokozót hepatitis C vírusnak nevezték.

kórokozó kutatás

A parenterális vírusos hepatitis C-t egy RNS-tartalmú vírus okozza, amelynek vírusmérete 30-60 nm, a családhoz tartoznak Flaviviridae. Vírusos HCV-részecskék egy héjjal szereplő vérben nyomokban, és összefüggésben vannak az alacsony sűrűségű lipoproteinek és antitestek a fehérjék a HCV izolált vírusokat komplexeket lipoproteinek és anti-HCV-antitestek, amelyek átmérője 60-70 nm. Az elektronmikroszkópos vizsgálat a virion felszínén 6-8 nm-es, jól definiált gerinceket mutatott ki.

járványtan

A fertőzés forrása a betegeknél, akiknél aktív hepatitis C és a látens betegek - hordozók a vírus. A HCV fertőzés a parenterális fertőzés mechanizmusa - a fertőzött vér és annak komponensei által okozott fertőzés. A fertőzés lehetséges parenterális manipulációk, az egészségügyi intézményekben, beleértve a fogászati ​​szolgáltatásokat injektáló segédeszköz akupunktúra, piercing, tetoválás, abban, hogy számos fodrászati ​​szolgáltatások, de közösülés során nagyobb valószínűséggel kap hepatitis C jóval kisebb, mint a HCV Ben, és a minimális mutatókra korlátozódik.

patogenézisében

A fertőzés pillanatától kezdve a klinikai tünetekig 2-26 hétig tart.

A legtöbb esetben a betegség klinikai megnyilvánulása nem jelentkezik az elsődleges fertőzés során, és az ember sok éven át nem gyanítja, hogy beteg, de ugyanakkor a fertőzés forrása.

Gyakran az emberek rájönnek, hogy a HCV vírus hordozói, amikor vérvizsgálatot végeznek rutin orvosi vizsgálat során, vagy amikor donorként adják a vért. Sokan 20 és 40 év között élnek a HCV vírussal, nem válnak súlyos betegségbe, nem fejfájást okoznak.

2012-ben az Egyesült Királyságban található Birmingham Egyetem szakemberei felfedezték a vírus genetikai anyagát az agyi erek falának endotéliumaiban (belső héjban). Ez megmagyarázza a központi idegrendszer vereségére jellemző betegség megnyilvánulásait, különösen gyengeségét és fokozott fáradtságát [1].

klinika

A betegség akut megjelenése esetén a kezdeti időszak 2-3 hétig tart, és hasonlóan a hepatitis B-hez, ízületi fájdalom, gyengeség, emésztési zavar társul. A hepatitis B-vel ellentétben a hőmérséklet ritkán emelkedik. Sárgaság is maloharakterna hepatitis C. A legtöbb mentális depresszió és a fáradtság az egyetlen megnyilvánulásai a krónikus vírusos hepatitis, mielőtt a diagnózis, és az egyik extrahepatikus megjelenésének hepatitis C kezeletlen betegeknél, krónikus hepatitis C-depressziós tünetek fordulnak elő 35-67% -ában [2].

A legnagyobb veszély a betegség krónikus formája, amely gyakran cirrózisnak és májráknak válik. A krónikus kurzus a felnőtt betegek körülbelül 90% -ánál és gyermekeknél legfeljebb 20% -on fejlődik ki.

diagnosztika

Diagnózis az akut hepatitis C legtöbb ilyen esetben kell alapulnia a vonatkozó adatok hozzáférhetősége történelem járvány 1-4 hónap, mielőtt az első detektált jelek a hepatitis C - anti-HCV giperfermentemii, megsértve pigment metabolizmus. Kritériumai diagnózisának a krónikus hepatitis C: a máj megnagyobbodása és a lép, növekedése a májenzimek és anti-HCV vérben legalább 6 hónapig kizárása más krónikus májbetegségek szerint a ICD.

kezelés

Jelenleg [mikor?] a hepatitis C vírus szokásos kezelését, amelyet több ország fogadott el [Mi az?] egy kombinált antivirális terápia (PVT) pegilezett interferon alfa és ribavirin készítményekkel. E szabvány szerint HTP, hogy a beteg tartósan emelkedett ALT szinteket a szérumban, amikor meghatározzuk a HCV RNS-t és a jelenlétét jelölt szövettani változások a beteg májának.

A kezelés időtartama 16-72 hét lehet

, a hepatitisz C vírus genotípusától függően a kezelésre adott válasz, amely nagyrészt a beteg sajátosságaival függ össze, amelyet a genomja határoz meg. A jövőben, mint kiemelt stratégia [kivel?] Hepatitis C hármas terápiájának bevezetése

A kezelés hatékonyságának kritériuma jelenleg [mikor?] Stabil remisszió biokémiai (ALT-szintek normalizálódása során hosszú idő után HTP) és a hiányzó virémia (RNS kimutathatatlan után 6 hónap vagy több kezelés után).

Jelenleg [mikor?] Vezető hepatológusokból Oroszország kifejlesztett egy „Jegyzőkönyv a diagnózis és a kezelés a betegek hepatitis B és C”, ami egy útmutató gyakorló foglalkozó kezelésénél betegek akut és krónikus vírusos májbetegség, és évenkénti tisztázása és felülvizsgálata. [3]

kilátás

A hepatitis C kombinációja a vírusos hepatitis egyéb formáival drasztikusan növeli a betegség súlyosságát és halálos kimenetelű. A hepatitis C kezelése összetett és hasonló a hepatitis B terápiájához. A standard kezelés hatékonysága nem haladja meg az 50% -ot, ezért új gyógyszerek és kezelési rendszerek fejlesztése aktív [kivel?].

Hepatitis C

Hepatitis C - antropóniás vírusos betegség parenterális fertőzés mechanizmussal, leggyakrabban poszttranszfúziós hepatitis formájában előfordulva, amelynek túlsúlya anterikus és hajlamos a krónikus kezelésre.

A hepatitis C-t "gyengéd gyilkosnak" nevezik, mert képes arra, hogy másokkal leplezzék a valódi okot számos más betegség fellángolása alatt.

történet

70 év után a huszadik század jelentős kórokozók hepatitis A és B, világossá vált, hogy nem volt több más vírusos hepatitis, néven ismertté vált hepatitis „sem A, sem B” (nem-A, nem B-hepatitisz, vagy NANBH). Az ilyen hepatitis fertőző ágensének kimutatásában meghatározó lépést 1989-ben végezték el, amikor a betegek vérében a flavivirusokra jellemző vírus-RNS-t találtak. Ezt a hepatitist okozó kórokozót hepatitis C vírusnak nevezték.

kórokozó kutatás

A parenterális vírusos hepatitis C-t egy RNS-tartalmú vírus okozza, amelynek vírusmérete 30-60 nm, a családhoz tartoznak Flaviviridae. Vírusos HCV-részecskék egy héjjal szereplő vérben nyomokban, és összefüggésben vannak az alacsony sűrűségű lipoproteinek és antitestek a fehérjék a HCV izolált vírusokat komplexeket lipoproteinek és anti-HCV-antitestek, amelyek átmérője 60-70 nm. Az elektronmikroszkópos vizsgálat a virion felszínén 6-8 nm-es, jól definiált gerinceket mutatott ki.

járványtan

A világon mintegy 150 millió embert krónikusan fertőzöttek meg a hepatitisz C vírussal, és fennáll a májcirrhosis és / vagy májrák kialakulásának kockázata. Évente több mint 350 ezer ember hal meg a hepatitisz C-vel kapcsolatos májbetegségben. Minden évben 3-4 millió ember fertőződik meg a hepatitisz C vírussal.

A fertőzés forrása a betegeknél, akiknél aktív hepatitis C és a látens betegek - hordozók a vírus. A HCV fertőzés a parenterális fertőzés mechanizmusa - a fertőzött vér és annak komponensei által okozott fertőzés. A fertőzés lehetséges parenterális manipulációk, az egészségügyi intézményekben, beleértve a fogászati ​​szolgáltatásokat injektáló segédeszköz akupunktúra, piercing, tetoválás, abban, hogy számos fodrászati ​​szolgáltatások, de közösülés során nagyobb valószínűséggel kap hepatitis C jóval kisebb, mint a HCV Ben, és a minimális mutatókra korlátozódik. Az esetek 20% -ában nem lehet megállapítani továbbítására vonatkozó eljárás egy vírus.

patogenézisében

A fertőzés pillanatától kezdve a klinikai tünetekig 2-26 hétig tart.

A legtöbb esetben a betegség klinikai megnyilvánulása nem jelentkezik az elsődleges fertőzés során, és az ember sok éven át nem gyanítja, hogy beteg, de ugyanakkor a fertőzés forrása.

Gyakran az emberek rájönnek, hogy a HCV vírus hordozói, amikor vérvizsgálatot végeznek rutin orvosi vizsgálat során, vagy amikor donorként adják a vért. Sokan 20 és 40 év között élnek a HCV vírussal, nem válnak súlyos betegségbe, nem fejfájást okoznak.

2012-ben az Egyesült Királyságban található Birmingham Egyetem szakemberei felfedezték a vírus genetikai anyagát az agyi erek falának endotéliumaiban (belső héjban). Ez megmagyarázza a központi idegrendszer vereségére jellemző betegség megnyilvánulásait, különösen a gyengeséget és a fokozott fáradtságot.

klinika

A betegség akut megjelenése esetén a kezdeti időszak 2-3 hétig tart, és hasonlóan a hepatitis B-hez, ízületi fájdalom, gyengeség, emésztési zavar társul. A hepatitis B-vel ellentétben a hőmérséklet ritkán emelkedik. Sárgaság is maloharakterna hepatitis C. A legtöbb mentális depresszió és a fáradtság az egyetlen megnyilvánulásai a krónikus vírusos hepatitis, mielőtt a diagnózis, és az egyik extrahepatikus megjelenésének hepatitis C kezeletlen betegeknél, krónikus hepatitis C-depressziós tünetek fordulnak elő 35-67% -ában.

A legnagyobb veszély a betegség krónikus formája, amely gyakran cirrózisnak és májráknak válik. A krónikus kurzus a felnőtt betegek körülbelül 90% -ánál és gyermekeknél legfeljebb 20% -on fejlődik ki.

diagnosztika

Diagnózis az akut hepatitis C legtöbb ilyen esetben kell alapulnia a vonatkozó adatok hozzáférhetősége történelem járvány 1-4 hónap, mielőtt az első detektált jelek a hepatitis C - anti-HCV giperfermentemii, megsértve pigment metabolizmus. Kritériumai diagnózisának a krónikus hepatitis C: a máj megnagyobbodása és a lép, növekedése a májenzimek és anti-HCV vérben legalább 6 hónapig kizárása más krónikus májbetegségek szerint a ICD.

kezelés

A vírusos hepatitis C standard kezelése kombinált vírusellenes terápia (PVT) pegilezett interferon alfa és ribavirin készítményekkel. E szabvány szerint HTP, hogy a beteg tartósan emelkedett ALT szinteket a szérumban, amikor meghatározzuk a HCV RNS-t és a jelenlétét jelölt szövettani változások a beteg májának.

A terápia időtartama a hepatitisz C vírus genotípusától függően 16-72 hetes lehet, a kezelésre adott válasz nagyrészt a beteg sajátosságaival függ össze, amelyeket genomja határoz meg.

A kritérium a kezelés hatékonyságát jelenleg remisszió rezisztens biokémiai (ALT-szintek normalizálódása során hosszú idő után HTP) és a hiányzó virémia (RNS kimutathatatlan után 6 hónap vagy több kezelés után).

2012 végén egy, az Oroszország Egészségügyi Minisztériumának vírusos hepatitis kérdésével foglalkozó szakértői csoport kifejlesztett "Ajánlások a hepatitis C felnőtt betegek diagnózisára és kezelésére". 2013 márciusában ezeket az ajánlásokat az Egészségügyi Minisztérium körlevelével az Orosz Föderáció minden tantárgyára terjesztették elő a gyakorlati tevékenységek során.

Amerikai Gilead Sciences gyógyszeripari vállalat kifejlesztett egy új módszert kezelésére hepatitis C 1-es genotípus kombinációja segítségével gyógyszerek sofosbuvir (sofosbuvir) és ledipasvira (ledipasvir), amely során a két fázis klinikai vizsgálatok azt mutatták, teljes megszűnését a hepatitis C-vírus van, átlagosan 97% -ánál. A csoportok, amelyek amellett, hogy ezt a két gyógyszert, a betegek is kapott ribavirin, térhálósodás volt megfigyelhető 100% -ánál, de a legnagyobb számú megfigyelt mellékhatások ezekben a csoportokban.

kilátás

A hepatitis C kombinációja a vírusos hepatitis egyéb formáival drasztikusan növeli a betegség súlyosságát és halálos kimenetelű. A hepatitis C kezelése komplex és hasonló a hepatitis B terápiához.

Új gyógyszerek

A standard kezelés hatékonysága nem haladja meg az 50-80% -ot, ezért aktívan fejlesztenek új gyógyszereket és kezelési rendszereket. A legfrissebb gyógyszerek (a klinikai vizsgálatok eredményei szerint 2013 májusában) 90-95% hatékonyságot érnek el. Egy új gyógyszercsoportot HCV-fertőzés kezelésére acélból proteáz inhibitorok (proteáz-inhibitorok) - készítmények, az intézkedés, amely arra irányul közvetlenül a hepatitis B vírus, egy úgynevezett direkt antivirális hatást, amely gátolja vagy blokkolja kulcsfontosságú intracelluláris szakaszaiban a vírus replikáció. Jelenleg az Egyesült Államok és az Európai Unió jóváhagyta a használatát két ilyen gyógyszerek - Telaprevir (INCIVEK) és Boceprevir (ViCTRELIS). Oroszországban 2012-ben a Telaprevirot először az Insivo cégnév alatt regisztrálták. Azonban a költségek az új gyógyszerek nem beszélhetünk hozzáférhetőek a többség az orosz lakosság: március 2014 $ 8000 Insivo (Telaprevir) 12 hetes kurzus.

Az orosz biotechnológiai vállalat, a Biocad CJSC jelentése szerint 2012-ben létrejött a saját pegilezett interferon Algeron (MNH: chaineginterferon alfa-2b) és sikeresen átment a klinikai vizsgálatok során. 2013 márciusában regisztrált és 2013 júliusában belépett a gyógyszertárba Oroszországba. A gyártó azt állítja, hogy a multicentrikus vizsgálatok eredményei alapján a gyógyszer a 12. héten hatékonynak bizonyult, és nem volt rosszabb a külföldi analógoknál (a vizsgálat folytatódik).

2014. március 24 Janssen, a Johnson Johnson gyógyszerészeti üzletág Johnson "bejelentette a Sovrirad® (hatóanyag - szimepíria) gyógyszer bejegyzését Oroszországban. Ez egy második hullámú proteáz inhibitor, napi egyszeri beadási gyakorisággal és bizonyított klinikai hatással. A gyógyszert úgy tervezték, hogy krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek különböző csoportjait kezelje, beleértve a kompenzált májcirrhosisban szenvedő betegeket, kapszulák formájában állítják elő, és naponta egyszer kerülnek be egy kapszula számára. A gyógyszert olyan betegeknek ajánljuk, akik korábban nem kaptak terápiát, és ha az interferonnal történő kezelés vagy az interferon és a ribavirin kombinációja nem vezet gyógyuláshoz. A gyógyszert fel lehet írni, beleértve és a betegek számára, a humán immundeficiencia vírussal és az első genotípus hepatitisz C vírusával együtt. A SOVRIAD blokkolja a proteáz enzim működését, amely lehetővé teszi a hepatitis C vírus túlélését és reprodukálását a fertőzött emberi sejtekben.

Hepatitis C - tünetek és kezelés, az első jelek

Hepatitis C - gyulladásos májbetegség, fejlődik hatása alatt HCV hatékony vakcina, amely véd a vírus eddig nem létezik a természetben, és ez jelenik meg a közeljövőben.

Kétféle lehet - akut és krónikus. Az esetek 20% -ában az akut hepatitisben szenvedők jó eséllyel térnek vissza, és a beteg testének 80% -a nem tudja leküzdeni a vírust, és a betegség krónikussá válik.

A vírus továbbítása a vérben keresztül történő fertőzéssel történik. Napjainkban a világon 150 millióan fordulnak elő krónikus hepatitis C hordozói, és évente halálos kimenetelűek, a hepatitis 350.000 betegen végződik.

Alapvetően a hepatitis C első tünetei a fertőzés időpontjától számított 30-90 nap elteltével jelentkeznek. Ezért van, ha rossz egészségi állapota, letargiája, fáradtsága és egyéb jelenségei szokatlanok a tested számára, akkor jobb, ha orvoshoz fordul. Erre azért van szükség, hogy az orvos pontos diagnózist készítsen, és az alapján választotta a leghatékonyabb kezelést.

Hogyan terjed a hepatitis C?

Mi ez? A fertőzés főként egy fertőzött személy vérével való érintkezés során jelentkezik. A hepatitis C-t a kezelés során is továbbítják: vér gyűjtése és transzfúziója, sebészeti beavatkozások, manipulációk a fogorvosnál.

A fertőzés forrása lehet manikűr eszköz, tetoválás, tű, olló, borotva stb. Ha a bőr vagy a nyálkahártya sérült, fertőzés fordulhat elő, ha a fertőzött személy vérével érintkezik.

Ritka esetekben a hepatitis C szexuális együttélés során továbbítja. A fertőzött terhes nőknél fennáll annak a veszélye, hogy a gyermeket a szülés alatt is fertőzte meg a vírussal.

A legnehezebb a vírus folyamata:

• az alkoholfogyasztók.
• más krónikus májbetegségben szenvedő személyek, beleértve más vírusos hepatitiseket is.
• HIV-fertőzöttek.
• idős emberek és gyermekek.

A betegség a hepatitis C nem vihető át a mindennapi érintkezés ölelések, kézfogások, ebben a betegségben, akkor a közös eszközök és törölköző, de nem tudja használni a közös személyes higiéniai termékek (borotva, köröm olló, fogkefe). A betegség átvitelének mechanizmusa csak hematogén.

A hepatitis C tünetei

A legtöbb esetben a vírusos hepatitis C lassan, súlyos tünetek nélkül, évekig nem diagnosztizálható és manifesztálódik még a májszövet jelentős megsemmisülése esetén is. Gyakran először betegeknél hepatitis C diagnosztizálódik, ha már vannak cirrózis vagy hepatocelluláris májrák jelei.

A hepatitis inkubációs periódusa 1-3 hónapig tart. Még ezen időszak vége után sem a vírus sem jelentkezhet, amíg a máj elváltozásai nem válnak nyilvánvalóvá.

A fertőzés után 10-15% a betegek öngyógyító történik, a fennmaradó 85-90% alakul ki krónikus hepatitisz C kezdetben nélkül specifikus tüneteket (mint például fájdalom, sárgaság, és hasonlók). Csak ritka esetekben a betegek sárgaságot és súlyos klinikai tüneteket mutató heveny alakot alakulnak ki, amely megfelelő terápiával a hepatitis C beteg teljes gyógyulását eredményezi.

A hepatitis C első jelei a nők és férfiak körében

Hosszú ideig a tünetek nem igazán zavarják a betegeket. Az akut időszakban a betegség csak gyengeségben, fáradtságban nyilvánul meg, néha légzőszervi vírusos fertőzés áldozata az izomzat és izületek fájdalma miatt. Ezek lehetnek a hepatitis C betegség első jelei a nők vagy a férfiak körében.

A sertés és a hepatitis bármely klinikai megnyilvánulása nagyon kis százalékban alakul ki a fertőzött (a betegség ún. Icterikus formája). És ez valóban kiváló - a betegek azonnal fordulnak szakemberekhez, és a betegségnek ideje gyógyítani.

Azonban a fertőzöttek többsége hepatitis C-t szállít a lábukon: egyáltalán nem észlelnek semmit, és nem írják le a rossz közérzetet.

Krónikus hepatitis

Különösen a krónikus hepatitis C - látens vagy oligosymptomatic tere számára több év, általában anélkül, sárgaság. Megnövekedett aktivitása ALT és az ACT azonosítása anti-HCV és HCV RNS a szérumban legalább 6 hónapig - a fő jellemzői ennek a kategóriának a krónikus hepatitis C-Leggyakrabban felfedezni véletlenül vizsgálat során a műtét előtt, közben a folyosón orvosi vizsgálat stb.

Során a krónikus hepatitis C kísérheti az ilyen immun-extrahepatikus megjelenésének, mint kevert krioglobulinémia, lichen planus, mesangiocapillary glomerulonephritis. késői bőr porphyria, reumatoid tünetek.

A fényképen, májkárosodás hosszantartó hepatitis.

alak

Sárgaság jelenlétében a betegség akut fázisában:

A jelenlegi időtartam alatt.

1. Akut (legfeljebb 3 hónap).
2. Meghosszabbított (több mint 3 hónap).
3. Krónikus (több mint 6 hónap).

1. Recovery.
2. Krónikus hepatitis C.
3. A máj cirrózisa.
4. Hepatocelluláris karcinóma.

Természete által a klinikai megnyilvánulásai az akut fázis betegség és atipikus tipikus megkülönböztetni hepatitis C Tipikus események közé tartozik minden olyan betegség kíséri klinikailag nyilvánvaló sárgaság, hanem atipikus - anicteric és szubklinikai formában.

Szakaszai

A betegség több szakaszra oszlik, attól függően, hogy melyik kezelést írják elő.

1. Akut - tünetmentes szivárgás jellemzi. Egy személy gyakran nem sejteti, hogy ő a vírus hordozója és fertőzésforrása.
2. Krónikus - az esetek túlnyomó többségében (kb. 85%) az akut fázis után kezdődik a betegség krónikus folyamata.
3. Cirrhosis - tovább fejlődik a patológiában. Ez egy súlyos betegség, amely veszélyezteti a páciens életét és önmagában, valamint azt, hogy ha más szövődmények - különösen májrák - kockázata jelentősen megnő.

A vírus megkülönböztető jellemzője a genetikai mutációk képessége, amelyek miatt az emberi szervezet képes egyidejűleg kimutatni a HCV körülbelül 40 alfajait (azonos genotípuson belül).

A vírus genotípusai

A betegség súlyossága és folyamata a hepatitis C genotípusától függ, amely a szervezetet fertőzte meg. Jelenleg hat altípusú genotípus ismeretes. A betegek leggyakoribb vírusa az 1., 2. és 3. genotípus. Ezek a betegség leghangsúlyosabb megnyilvánulásait okozzák.

Oroszországban az 1b genotípus a leggyakoribb. Kevésbé gyakori - 3, 2 és 1a. Az 1b-genotípusú vírus által okozott Hepatitis C-t a súlyosabb betegség jellemzi.

A hepatitis diagnózisa

A hepatitis diagnosztizálásának fő módszere a hepatitis C vírus (HCV) és a HCV-RNS elleni antitestek jelenlétének meghatározása. Mindkét vizsgálat pozitív eredményei megerősítik a fertőzés jelenlétét. Az IgM-típusú antitestek (anti-HCV IgM) jelenléte lehetővé teszi az aktív hepatitisz és a hordozó közötti különbséget (ha IgM antitestek nincsenek jelen, és az ALT normális).

A hepatitis C (polimeráz láncreakció) PCR-vizsgálata lehetővé teszi a hepatitis C RNS jelenlétét a páciens vérében. A PCR végrehajtása kötelező minden vírusos hepatitis gyanúja esetén. Ez a módszer a fertőzés első napjaitól érvényes, és fontos szerepet játszik a korai diagnózisban.

Mikor nehezen kezelhető a hepatitis C?

A statisztikák szerint, nehezebb kezelni hepatitis C nők, emberek több mint 40, a betegek normál transzamináz, a magas vírusterhelés 1 b, amelynek a genotípusa a vírus. Természetesen a májcirrózis jelenléte a kezelés kezdeténél tovább rontja a prognózist.

Az antivirális kezelés hatékonysága számos tényezőtől függ. Hepatitis C hosszantartó lefolyása esetén nem könnyű a vírus teljes felszámolása. A fő feladat az, hogy lelassítsa a vírusok aktív szaporodásának folyamatát.

Ez a legtöbb esetben a modern antivirális terápiás kezelések alkalmazása esetén lehetséges. A vírusok májban történő aktív reprodukálása hiányában a gyulladás súlyossága megbízhatóan csökken, a fibrózis nem fejlődik.

A hepatitis C kezelése

Hepatitis C esetében a standard kezelés az interferon-alfa és a ribavirin együttes terápiája. Az első készítmény hypodermikus oldatként kapható Pegasys® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®) márkaneveken. A peginterferonokat hetente egyszer kell bevenni. A Ribavirin különböző márkanevek alatt készül, naponta kétszer tabletta formájában.

1. Az interferon-alfa egy olyan fehérje, amelyet a szervezet önmagában szintetizál egy vírusfertőzésre adott válaszként, azaz ez valójában a természetes antivirális védelem egyik összetevője. Emellett az interferon-alfa tumorellenes aktivitással rendelkezik.
2. A Ribavirin önálló kezelésként alacsony hatékonyságú, de az interferonnal kombinálva jelentősen javítja hatékonyságát.

A terápia időtartama a hepatitisz C vírus genotípusától függően 16-72 hetes lehet, a kezelésre adott válasz nagyrészt a beteg sajátosságaival függ össze, amelyeket genomja határoz meg.

Az "arany standard" használatával a vírusellenes terápia költsége 5000 dollárról 30 000 dollárra tehető, a gyógyszerek és a kezelési módok választásától függően. A fő költségek az interferon készítményekre vonatkoznak. A külföldi gyártású pegilezett interferonok drágábbak, mint bármely gyártó hagyományos interferonjai.

A hepatitis C kezelésének hatékonyságát a biokémiai vérparaméterek (a transzamináz aktivitás csökkenése) és a HCV-RNS jelenléte, a vírusterhelés csökkentése érdekében becsülik meg.

Új a hepatitis kezelésében

Egy új gyógyszercsoportot HCV-fertőzés kezelésére acélból proteáz inhibitorok (proteáz-inhibitorok) - készítmények, az intézkedés, amely arra irányul közvetlenül a hepatitis B vírus, egy úgynevezett direkt antivirális hatást, amely gátolja vagy blokkolja kulcsfontosságú intracelluláris szakaszaiban a vírus replikáció.

Jelenleg az USA és az EU két ilyen gyógyszer - Telaprevir (INCIVEK) és Bocepreviros (ViCTRELIS) ​​- használatát hagyta jóvá.

A klinikai vizsgálatok eredményei szerint 2013 májusában ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága 90-95%, a standard kezeléshez hasonlóan, hatékonysága nem haladja meg az 50-80% -ot.

Az antivirális terápia mellékhatásai

Ha interferon kezelést észlelnek, a mellékhatások nem kerülhetők el, de kiszámíthatóak.

Az első interferon injekciók után a legtöbb ember ORVI-szindrómát tartalmaz. 2-3 óra elteltével a hőmérséklet 38-39 ° C-ra emelkedik, lehetnek hidegrázás, fájdalom az izmokban és az izületekben, észrevehető gyengeség. A betegség időtartama néhány óra 2-3 napig tarthat. 30 napon belül a szervezet képes megszokni az interferon bevezetését, így ebben az időben az influenza-szerű szindróma eltűnik. Van gyengeség, fáradtság, de ezt tolerálni kell.

A Ribavirin esetében általában jól tolerálható. Ám a vér általános analízisében gyakran utalnak a könnyű hemolitikus anémia jelenségeire. Lehet, hogy enyhe dyspepsia, ritkán fejfájás, a húgysav szintjének emelkedése a vérben, nagyon ritkán a gyógyszer intoleráns.

Hányan élnek hepatitis C-vel, ha nem kezelik

Annak egyértelmű megmondása, hogy hányan élnek a hepatitis C-vel, valamint a HIV-fertőzéssel, nagyon nehéz. A betegek átlagos számában 20-30 év májcirrózis alakulhat ki.

Az életkor függvényében százalékos arányban cirrózis alakul ki:

• a 20 éves kor előtt fertőzött betegek 2% -ánál;
• A vírus 21-30 éves korában kapott betegek 6% -a;
• A fertőzöttek 10% -a 31-40 éves;
• A 41-50 éves korú betegek 37% -a;
• A fertőzöttek 63% -a több mint 50 éves.

A legtöbb tanulmány kimutatta, hogy a fibrózis kialakulása a nemtől függ. A férfiaknál ez a patológia sokkal gyorsabban és súlyosabb formában fejlődik, még akkor is, ha kezelik.

Hepatitis C

Hepatitis C Antropóniás vírusos betegség parenterális és műtéti fertőzéssel. A fertőzés a sérült bőr és a nyálkahártyák révén is lehetséges, a legveszélyesebb átviteli tényező a vér. Gyakran előfordul poszttranszfúziós hepatitisz formájában, amelynek túlsúlya anterteres formák, és hajlamos a krónikus kezelésre. A hepatitis C-t "ragaszkodó gyilkosnak" nevezik, mert képes arra, hogy másokkal leplezzék a valódi okot számos más betegség fellángolása alatt.

tartalom

Miután az 1970-es azonosítottak kórokozói hepatitis A és B, világossá vált, hogy nem volt több más vírusos hepatitis, néven ismertté vált hepatitis „sem A, sem B” (nem-A, nem B-hepatitisz, vagy NANBH). Az ilyen hepatitis fertőző ágensének kimutatásában meghatározó lépést 1989-ben végezték el, amikor a betegek vérében a flavivirusokra jellemző vírus-RNS-t találtak. Ezt a hepatitis okozta ágensét hepatitis C vírusnak nevezték [1].

A parenterális virális hepatitis C által okozott RNS-vírus egy virion mérete 30-60 nm, családjába tartozó Flaviviridae. Vírusos HCV-részecskék egy héjjal szereplő vérben nyomokban, és összefüggésben vannak az alacsony sűrűségű lipoproteinek és antitestek a proteinek a hepatitis C-vírus vírusok, izolált komplexek lipoproteinek és anti-HCV-antitestek, amelyek átmérője 60-70 nm. Az elektronmikroszkópos vizsgálat a virion felszínén 6-8 nm-es, jól definiált gerinceket mutatott ki.

A világon mintegy 150 millió embert krónikusan fertőzöttek meg a hepatitisz C vírussal, és fennáll a májcirrhosis és / vagy májrák kialakulásának kockázata. Évente több mint 350 ezer ember hal meg a hepatitisz C-vel kapcsolatos májbetegségben. Minden évben 3-4 millió ember fertőzött meg a hepatitis C vírussal. [2] A becslések szerint Oroszországban 4,7 millió ember fertőzött meg a hepatitis C vírussal [3].

A mai napig a vírus nyolc genotípusa van, több mint 100 altípusra osztva.

A fertőzés forrása a betegeknél, akiknél aktív hepatitis C és a látens betegek - hordozók a vírus. HCV-fertőzés egy parenterális mechanizmus a fertőzés - révén a fertőzött vér és annak összetevői, valamint a sperma és hüvelyváladék (körülbelül 3%). A fertőzés lehetséges parenterális manipulációk, az egészségügyi intézményekben, beleértve a fogászati ​​szolgáltatásokat injektáló segédeszköz akupunktúra, piercing, tetoválás, abban, hogy egy széles körű szolgáltatásokat a fodrászatban, de közösülés során nagyobb valószínűséggel kap hepatitis C jóval kisebb, mint a HCV B, és a lehető legkisebbre csökkenteni sebességgel. Az esetek 20% -ában nem lehet megállapítani a vírus továbbítási módját [4].

A legveszélyesebb, a forrást tekintve krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek.

A fertőzés pillanatától kezdve a klinikai megnyilvánulásokig (inkubációs időszak) 2 héttől 6 hónapig tart. Leggyakrabban a klinikai tünetek 1.5-2 hónap után következnek be.

A legtöbb esetben a betegség klinikai megnyilvánulása nem jelentkezik az elsődleges fertőzés során, és az ember sok éven át nem gyanítja, hogy beteg, de ugyanakkor a fertőzés forrása.

Gyakran az emberek rájönnek, hogy a HCV vírus hordozói, a rutin orvosi vizsgálat során végzett vérvizsgálat vagy a donor vérének adományozása. Sokan 20 és 40 év között élnek a HCV vírussal, nem válnak súlyos betegségbe, nem fejfájást okoznak.

2012-ben az Egyesült Királyságban található Birmingham Egyetem szakemberei felfedezték a vírus genetikai anyagát az agyi erek falának endotéliumaiban (belső héjban). Ez megmagyarázza a központi idegrendszerre jellemző betegség manifesztációit, különösen a gyengeséget és a fokozott fáradtságot.

A vírusnak kitett személyek körülbelül 80% -a szenved krónikus fertőzéssel [5]. Ezt a vírus replikáció jelenlétével határozták meg, legalább hat hónapig. A fertőzés első néhány évtizedében a legtöbb beteg nem tapasztal semmilyen tüneteket, vagy minimálisan megnyilvánulnak [6].

A krónikus hepatitis C csak a fáradtság vagy az intellektuális teljesítmény mérsékelt csökkenése által nyilvánulhat meg [7]. A krónikus fertőzés több év múlva cirozishoz vagy májrákhoz vezethet [8]. A májenzimek paraméterei a betegek 7-53% -ánál normálisak maradnak [9]. A kezelés utáni késői visszaesések előfordulnak, de nehéz őket megkülönböztetni az újbóli fertőzéstől [9].

Steatohepatitis (a máj zsíros degenerációja) a fertőzöttek körülbelül felében fordul elő, és általában a cirrózis kialakulása előtt jelen van [10] [11]. Általában (az esetek 80% -ában) ez a változás a máj kevesebb mint egyharmadát érinti [10]. Világszerte a hepatitis C a májcirrózis és a hepatocellularis carcinoma 25% -át teszi ki [12]. A fertőzött betegek 10-30% -ánál a cirrózis 30 éven belül fejlődik [8] [13]. A cirrózis gyakoribb a hepatitis B, a Schistosoma vagy a HIV fertőzötteknél férfiaknál [13]. Hepatitis C-ben szenvedő betegeknél az alkoholfogyasztás növeli a cirrózis kialakulásának kockázatát 100-szor [14]. Fejlődő cirrózis esetén a májsejtes karcinóma kockázata 20-szor nagyobb. Ez az átalakulás évente 1-3% -os gyakorisággal fordul elő [8] [13].

A hepatitis B-mellett a hepatitis C növeli a még több. [15] Májcirrózis vezethet portális hipertenzió, hasvízkór (folyadék felhalmozódás a has), haematoma vagy vérzés, varix (különösen a gyomor és a nyelőcső, hogy veszélyesen látens vérzés), sárgaság, és egy-szindróma, a kognitív romlás ismert hepatikus encephalopathia [16 ]. Az ascitesek a krónikus fertőzések több mint felében [17] fordulnak elő.

Az orosz Egészségügyi Minisztérium szerint 20-30 évvel a hepatitis C fertőzés után a cirrózis kialakulásának valószínűsége 4% és 45% között változik. A májfibrózis progressziója nem lineáris és általában a fertőzés idejétől 20-40 évig tart. Néhány beteg esetében ez a folyamat rendkívül lassú [18].

A krónikus hepatitis C legsúlyosabb extrahepatikus manifesztációi a cryoglobulinemiás vasculitis, a cryoglobulinemic nephritis és a B-cell lymphoma [19].

Diagnózis az akut hepatitis C legtöbb ilyen esetben kell alapulnia a vonatkozó adatok hozzáférhetősége történelem járvány 1-4 hónap, mielőtt az első detektált jelek a hepatitis C - anti-HCV giperfermentemii, megsértve pigment metabolizmus. Kritériumai diagnózisának a krónikus hepatitis C: a máj megnagyobbodása és a lép, növekedése a májenzimek és anti-HCV vérben legalább 6 hónapig kizárása más krónikus májbetegségek szerint a ICD.

2016-tól nincs olyan jóváhagyott oltóanyag, amely megvédi a hepatitis C fertőzést. Ugyanakkor számos oltóanyag kifejlesztése folyamatban van, és néhányuk biztató eredményeket mutatott [20].

Az ártalomcsökkentési stratégiák kombinációja, mint például az új tűk és fecskendők rendelkezésre bocsátása, valamint a páciensek általi bántalmazás, mintegy 75% -kal csökkenti a hepatitis C fertőzés kockázatát az injekciós kábítószer-használók körében [21].

Fontos, hogy a véradóktól megfigyeljük az egészségügyi létesítményeket, és betartsuk az általános óvintézkedéseket [7]. Azokban az országokban, ahol a steril fecskendők adagolása nem elegendő, a gyógyszereket lehetőleg orális formában kell adni (tabletták, kapszulák stb.), És nem injektálható formában [12].

Egészséges életmód

Az akut hepatitisz C betegek legalább 20% -a spontán öngyógyul. Ezt elősegíti egy genetikai hajlam (a gén interferon-l IL28B C / C polimorfizmusa), egy teljes pihenés, bőséges ital, egészséges táplálék.

gyógyszer

2011-ig a hepatitis C kezelésére világszerte az interferonok és a ribavirin 12-72 hetes kombinációját használták, a HCV genotípustól függően [22]. Ez a módszer a 2. és 3. genotípus 70-80% -át, 45-70% -ot pedig az 1. és 4. genotípus esetében gyógyítja [23]. Ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatásai gyakoriak voltak, az influenzaszerű tünetekre panaszkodó betegek fele, és a harmadik tapasztalt érzelmi problémák [22].

Jelenleg minden krónikus hepatitis C, akik nem nagy a kockázata a halál egyéb okok, akkor ajánlott bezinterferonovaya terápia vírusellenes gyógyszerek közvetlen hatás (PDP) / közvetlenül ható vírusellenes szerek (DAA), időtartama 8-24 hét. [24] betegek, akiknél magas a szövődmények kockázata (értékelte a májkárosodás mértékét) figyelembe kell venni az első. [25] Ezen a ponton a reakcióvázlatokban bezynterferonovyh HTP használt keresztül képesek gátolni a három nem-struktúrális fehérjék a HCV: NS3 / 4A proteáz, interferon-rezisztens fehérje NS5A, polimeráz NS5B.

Közvetlen vírusellenes hatóanyagok

A hepatitis C kezelésére alkalmazott PDPD-k, a vírus genotípusának szélességétől függően, az ellenállóképesség és a biztonsági profil generációkra oszlik. [26] Általában, egy PDP utal, hogy a első generációs inhibitorok kis ellenállású gáton, aktív, főleg a genotípus 1, a legnehezebb a „klasszikus” terápia interferon és ribavirin.

FDA - olyan gyógyszerek, amelyeket az USA FDA-jánál regisztráltak.

Nukleotid (h) Inhibitorok

A vírusölő gyógyszerek legrégebbi osztálya közvetlen cselekvés

Pangenotipichny nukleotid NS5B polimeráz inhibitor sofosbuvir van egy magasabb küszöböt ellenállás és kívánatos használható minden módban HTP, ha nem az egyes contra magának a készítménynek.

NS3 proteáz inhibitorok

A hepatitis C vírus elleni közvetlen hatású gyógyszerek legrégebbi csoportja

Az első generáció hullámai

• bocetrevir [en] FDA
• Telaprevir [en] FDA

Jelenleg ezeket a gyógyszereket a magas toxicitás miatt eltávolítják az aktuális európai és amerikai orvosi ajánlásokból [27] [28] , alacsony hatékonyság és rövid felezési idő, napi többszöri felvételt igényelnek.

II. Hullám az első generáció

• asunaprevir
• narlaprevir (a vér koncentrációjának stabilizálása a farmakokinetikai enhanszer ritonavirrel együtt történik)
• a paritaprevir FDA (a vér koncentrációjának stabilizálása egyetlen tablettában készült, farmakokinetikai enhanszer ritonavirral)
• szimeprevir [en] FDA

II generáció

Fenotípusos gyógyszerek, javított biztonságossági profil és gyógyszerkölcsönhatások között

* Az optimális aktivitást gryazoprevira elleni genotípus 3 igényel megduplázva a napi dózis 100 mg és 200 mg, hogy nem hagyja jóvá az FDA miatt elfogadhatatlan mértékű emelkedése készítményben hepatotoxicitás.

Interferon-rezisztens NS5A fehérje inhibitorai

Nem nukleozid inhibitorok

• beclobuwir [hu]
• dasabuvirFDA

Az aktuális generáció nem nukleozidos NS5B polimeráz inhibitorai nem rendelkeznek panthenotípussal és alacsony virológiai aktivitással rendelkeznek.

A PPD-k mind monoformokban, mind pedig kombinált készítmények formájában fordulnak elő, amelyek gyakran egy teljes PVT-sémát képviselnek.

• A monoformban vannak regisztrálva:
  • Május 14, 2011 - boceprevirVictrelis FDA) [29]
  • 2011. május 23. - telaprevirAz Incivo FDA) [30]
  • 2013. november 24. - SympecivirOlysio FDA, Sovrirad RF ) [31]
  • 2013. december 6. - sophosbuvirSovaldi FDA) [32]
  • 2015. január 15 - dasabuvirExviera) [33]
  • 2015. június 3. - AsunaprevirSunvapra RF ) [34]
  • 2015. július 24. - daklataswirA Daklinza FDA) [35]
  • 2016. május 27 - narlaprevirArlanza RF ) [36]
• Kombinált készítmények:
  • 2014. október 10. - sophosbuvir / lepidasvir [hu] (Harvoni FDA) [37]
  • 2014. december 19. - dasabuwir + ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
  • 2015 - sophosbuvir / daklatasvir (Darvoni *)
  • 2015. július 24. - ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir [hu] (hu)Technivie FDA, ViekiraX) [39]
  • 2016. január 28 - mudoprevir / elbasvir [hu] (Zepatier FDA) [40]
  • 2016. június 28 - sophosbuvir / velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
  • 2016. július 25. - dasabuwir / ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
  • 2016. december 19 - beclubuwir / daklataswir / asunaprevir (Ximency Japán ) [43]
  • 2017. július 18. - sophosbuvir / velpathasvir / voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
  • 2017. augusztus 3. - glezaprevir / pibrentasvir [en] (Mavyret FDA) [45]

* A Darvoni egy generikus gyártó, a Beacon Pharmaceuticals (Banglades), amely nem rendelkezik engedéllyel a Sovaldi és Daklinza

Ajánlott kezelés függ a genotípusa vírus, a betegség stádiumától (akut vagy krónikus hepatitis), a mértéke a májkárosodás, a gyógyszer-rezisztencia vírus törzs vizsgálata és az immunrendszer állapotát. A vírus genotípusának meghatározásakor "buktatók" lehetségesek. Így szerint tanulmányok CRI Epidemiológiai orosz egészségügyi laboratóriumok majdnem 4% a genotípus meghatározását érvénytelen, és a 40% -a minták genotípus 2 adatrejtési rekombináns genotípus 2k / 1b [46]; az olasz kutatók, a 57,1% -ában, nincs válasz a terápiára, a beteg bezinterferonovuyu észlelt nem genotípus-t diagnosztizáltak kezelés előtt szűken egy adott genotípus áramkör [47] - ez lehetséges eredményeként téves diagnózis kezdetben genotípus és abban az esetben a vírus több genotípusával történő coinfection, amelyek közül néhány a terápia előtt látens volt. A hepatitis C törzs gyógyszerrezisztenciájának meghatározása korlátozott. A fenti okok miatt, ez több célszerű elvégezni az OEM rendszerek bizonyított pangenotipichnoy tevékenységét, és ennek nagyobb akadályt ellenállás lehetséges.

Akut vírusos hepatitis C (OVGS)

Az első hat hónapos kezelés hatékonyabb, mint a hepatitis C krónikus formájává válása [48].

Krónikus vírusos hepatitis C (CVHC)

A cirrózis nélküli és kompenzált májzsugorodásban szenvedő betegeknél

• 8 hét glezaprevir / pibrentasvir [51] és sophosbuvirvagy 12 hét cofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir [52] [53]

A dekompenzált májcirrhosisban szenvedő betegeknél

A dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél a proteáz-replikáció gátlók alkalmazása nem engedélyezett magas hepatotoxicitás miatt.

Súlyos veseelégtelenségben (GFR 2)

• májcirrhosis nélkül: 8 hetes Glezaprevir / Pibrantasvir [51]
• kompenzált májzsugorodással: 12 hetes glezaprevir / pibrentasvir [51]

A sophosbuvira alkalmazása súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem ajánlott nagy nefrotoxicitás miatt; a ribavirin maximális lehetséges dózisa ugyanazon nephrotoxicitás miatt 200 mg / napra korlátozódik.

Többszörös gyógyszerrezisztencia esetén

• 12-16 hét * glezaprevir / pibrentasvir [en] és sophosbuvir

* A PVT optimális időtartamát a még befejezetlen klinikai vizsgálatokban állapították meg [54].

Panchenotipikus nem interferon-kezelés a cofosbuvir / velpathasvir kezelésére voxilaprevir [en] ± Szerinti ribavirin a májkárosodás mértékét és vírus genotípusától hatékony akár 99% -ában. Azonban van egy OEM áramkör még magasabb küszöböt ellenállás, a legtöbb esetben lehetővé teszi, hogy csökkentsék a terápia során 12-8 hétig vagy még több: gletsaprevir / pibrentasvir [en] + sofosbuvir - ez terápia „végső” számára visszaesők után sikertelen kezelési mód az előző generációk, köztük kanapék / led / Vox. Kettős áramkör gletsaprevir / pibrentasvir [en] (GLE / PIB) nélkül sofosbuvir tárgya áramkörök HTP „első sor”, lehetővé teszi a gyógyulást korábban nem kezelt betegek esetében, a krónikus HCV anélkül cirrhosis minden genotípus 8 héten, hanem a 3-as genotípus teljesítménye minden létező bináris áramkörök nem optimális [55] [56] GLE / PIB nélkül kihúzható célszerű felhasználni csak orvosi ellenjavallat sofosbuvir.

Bárhogy legyen is, a javaslatok az amerikai és az európai egyesületek tanulmányok májelváltozását (AASLD21.09.2017 és EASL2016) vannak más áramkörök nagy hatékonysággal jóváhagyott rend számukra.

Kezelés terhesség és laktáció alatt

A "klasszikus terápia" interferonnal és ribavirinnel szigorúan kontraindikált terhesség alatt a ribavirin teratogenitása miatt. A ribavirin és 6 hónap elteltével a ribavirin-szedő nő és a ribavirinnel kezelt férfi védettséget kapjon.

Jelenleg a klasszikus terápiától az interferonig történő átmenet miatt a helyzet némileg megváltozott, és a következőképpen néz ki. Annak ellenére, hogy sem a PDP nem vizsgálták a teratogenitást emberekben, mind PDP teszteltük teratogén hatású állatokban.

PDPD, ami az állatokon végzett vizsgálatokban a magzat biztonságát mutatja:

Az állatkísérletek során a magzat biztonságát mutató PDPD-nek nincs abszolút ellenjavallata a terhességgel szemben. Mindazonáltal vírusellenes terápia során kívánatos, ha lehetséges, a terhesség elkerülése. A terápia során a szoptatás is nemkívánatos.

A gyógyszeres kezelés elérhetősége

2017 A szakértői csoport vírusos májgyulladás Egészségügyi Minisztérium az orosz új „Útmutató a diagnózis és a kezelés felnőtt betegek hepatitis C» dolgoztak [57]. Mivel nincs bejegyzés az Orosz Föderáció néhány új gyógyszerek és új alkalmazásai már jóváhagyott gyógyszerek, ezek az ajánlások nem annyira lényeges, mint az ajánlások az amerikai és az európai Szövetség a tanulmány a máj elváltozás (AASLD és EASL) 2016..

Az oroszországi régiók többségében a hepatitis C kezelés nem tartozik a CHI hatálya alá, és regionális programokon keresztül valósul meg [58]. Megállapították a külföldi betegek vagy a futár és az önkezelés révén történő gyógyszerek független vásárlásának tényeit [59]. Moszkva városa évről évre legfeljebb kétmilliárd rubelt költ a hepatitisz-betegek kezelésére, évente legfeljebb 1500 betegre. A csaknem 70 000 krónikus hepatitis C-ben, akiket hivatalosan Moszkvában jegyeztek be, mindezek után 70 évig tart. Ezen kívül, szakértők szerint a kiadások 2 milliárd rubelt lehet kezelni négyszer annyi beteg, mint a jelenleg kezelt. [60].

sebészet

Cirrhosis miatt hepatitis C egy közös oka az májtranszplantáció [16], de a májátültetés nem önmagában a HCV kezelésére: újrafertőződés alakul transzplantáció után 98-100% -ában, míg a 25-45% -ában megnyilvánulásai az akut hepatitis a transzplantációban és a reinfekció 8-30% -ában 3-5 év alatt a transzplantáció cirrhosisára [61]. Ezen okok miatt megszűnik a vírus kívánatos, hogy közvetlen vírusellenes mielőtt a közelgő transzplantáció: Egyes esetekben még megengedi magának, hogy késleltesse a májátültetés. Az is lehetséges, hogy egy szabványos során vírusellenes közvetlen cselekvés és a transzplantáció után: vírusölő közvetlen cselekvés összeegyeztethetők az alkalmazandó transzplantáció utáni immunszupresszív szerek.

A hepatitis C kombinációja a vírusos hepatitis más formáival vagy a HIV-fertőzéssel jelentősen megnehezíti a betegség lefolyását és végzetes. A krónikus hepatitis C nagymértékben hozzájárul a cirrózis és a májrák kialakulásához [60].

A hepatitis C társadalmilag jelentős betegségek közé tartozik, nemcsak a széles körben elterjedt betegség miatt, hanem a társadalomban ez a betegséghez is. A betegek és a társadalom egésze iránti elégtelen tudatosság, a társadalom alacsony szintű orvosi ismeretei a betegek különleges megbélyegzéséhez és társadalmi elszigeteléséhez vezetnek. A fentiek mindegyike korlátozásokhoz vezethet a foglalkoztatásban, a társadalom elfogult viselkedése, a családi konfliktusok, a társadalmi alkalmazkodás zavarai és a pszichés stressz miatt.

Ehhez hozzá kell tenni, hogy a jelenlegi hatékony kezelés a hepatitis C nem lesz elérhető a lakosság többsége Oroszország, Ukrajna, Fehéroroszország és más országok az egykori Szovjetunió miatt a magas költségek antivirális gyógyszerek. A nem interferon-rendszerrel végzett terápiára vonatkozó súlyozott átlagárak 800 000-840 000 rubelre vonatkoznak 12 héten át [62].

Sajnálatos módon e tekintetben nincs teljes állami stratégia [63]. Részben a fenti problémák megoldását révén különböző orvosi propaganda (a népszerű orvosi szakirodalomban, iskolák betegek [64], stb), létrehozása beteg szervezetek [65], az online források [66], a formáció a speciális csoportok társadalmi hálózatok, amelyek célja a a kezeléshez való hozzáférés növelése, a hepatitis C és a környező társadalom betegeinek orvosi ismereteinek növelése.

2008 óta minden évben július 28-án (2011 óta) a Nemzetközi Szövetség égisze alatt a hepatitis elleni küzdelemben A világ hepatitis napja (Angol világ hepatitis napja).

Annak ellenére, hogy a kombinált gyógyszer Mavyret Company AbbVie Inc., amely inhibitorok a virális fehérjék NS3 és NS5A második generációs gletsaprevir / pibrentasvir [en], telt FDA regisztrációs augusztus 3, 2017, az utolsó, harmadik szakasza a klinikai vizsgálatok az egyes üzemmódok alapuló Mavyret még folyamatban van, és addig tart, amíg 2019 Különösen az optimális kezelés időtartama gletsaprevir / pibrentasvirom akut hepatitis C [49], valamint a terápia „végső” emberek több gyógyszerrel szemben rezisztens, tanulmányozta a kombináció gletsaprevir / pibrentasvira és sofosbuvir [ 54].

Fázis I-II klinikai vizsgálatok tesztelt pangenotipichnye első képviselői az osztály a nem-nukleozid inhibitorok NS5B-polimeráz GSK2878175 [67] (a tabletirovnnaya formája és a injekció formájában az elnyújtott hatás) és a CC-31244 [68] [69]. Mindkét inhibitorok potenciálisan felhasználható kombinált terápia mind a PDP más osztályok és az antivirális közvetett cselekvés.