Mi a hepatotoxicitás?

Share Tweet Pin it

A májkárosodás a kémiai vegyületek azon képessége, hogy megzavarják a májsejtek szerkezetét és működését. Bármely gyógyszeres kezelés alkalmazása negatívan befolyásolhatja a belső szervek működését, de a kábítószer-kezeléseket nem tekintheti potenciálisan károsnak.

Hepatotoxicitás: mit jelent

Az emberi szervezet idegen anyagokként reagál a drogokra. Ezért számos szerv és szövet, beleértve a májat is, a kémiai vegyületeket olyan formákká alakítja át, amelyek kényelmesek a vizelet vagy az epével történő elvonásra. Ehhez szerkezete és tulajdonságai megváltoznak.

A kémiai reakciók átjutását az átalakulás bizonyos fázisaiban metabolitok képződnek, amelyek biológiai aktivitása hátrányosan befolyásolja a sejteket.

A májkárosodás a vegyi anyagok tulajdonát képezi, beleértve azokat is, amelyek gyógyszereket szednek be, mesterségesen befolyásolják a májat.

típusok

Vannak gyógyszerek, amelyek nagy dózisa mindig toxikus. Állatokon végzett kísérletekkel kimutathatók. Egyéb anyagok nem okoznak hepatotoxikus szindrómát a tapasztalatok alapján, de kevés ember még mindig érzékeny rá.

Ez nem mindig lehetséges a gyakorlatban, hogy rajzoljon egy vonalat a két csoport között a kábítószerek ennek alapján, de 1978-ban készült, kiemelve kétféle májléziók alapján májkárosító mechanizmusok:

  • toxikus;
  • kiszámítható;
  • dózisfüggő;
  • kísérletileg reprodukálható;
  • más szervekre hatással van;
  • toxikus metabolitok képződnek.

Ezek közé tartoznak a következők: paracetamol, aszpirin, ösztrogének és mások.

A paracetamol cseréje kvantitatív módon korlátozott. Túladagolás esetén a transzformáció további útvonala kapcsolódik, a reakcióképes metabolit felszabadulása kíséretében. A molekuláinak konvencionális koncentrációit az antioxidánsokhoz való kötődéssel semlegesítik, de nagy koncentrációkban más fehérjékhez kötődik, ami károsítja a hepatocytákat.

  • szokásostól eltérő;
  • kiszámíthatatlan;
  • dózis független;
  • nem reprodukálható kísérletekben
  • a legfontosabb patogenetikai mechanizmus immunrendellenesség.

Előkészületek: eritromicin, izoniazid, halotán, klórpromazin.

okok

A máj kémiai vegyületekkel szembeni érzékenysége funkcióinak és helyének köszönhető. Az emésztőrendszerből származó anyagok belekerülnek a gyógyszerek és más xenobiotikumok anyagcseréjébe, a semlegesítés és a kivonás megvalósul. Továbbá a máj érzékeny az oxigén éhínségre, ezért élesen reagál a májenzsi vérkeringést szenvedő gyógyszerekre.

Bármilyen gyógyszer lehet hepatotoxikus, de a különböző emberek hajlamosak a májkárosodásra nem ugyanolyan mértékben.

  • helytelenül kiválasztott dózis;
  • a gyógyszer hosszú távú használata;
  • polypragmaziya (egyidejűleg számos kábítószer kinevezése);
  • vesebetegség;
  • genetikai hajlam.

A fő kockázati csoport a következő tényezőkből származik: az előrehaladott korú emberek, akik fibrózissal, cirrózissal, májgyulladással vagy más betegségekkel küzdenek. Nagyszámú gyógyszer alkalmazása korral összefüggő betegségek miatt, a máj súlyának csökkenése, aktivitásának csökkenése - mindez gyengíti a gyógyszerek anyagcseréjét, növeli a toxicitást.

Az alkohol krónikus alkalmazása a májszövet és a cirrózis nekrózisát okozza. Ennek eredményeként a szervezet különösen sebezhetővé válik a gyógyszerterápiával szemben.

A nők gyakoribbak a gyógyszeres betegségeknél, mint a férfiak. Különösen a terhesség alatt.

Májkárosító hatása van néhány gyógynövények tartalmazó alkaloidok (macskagyökér, fekete nadálytő) pulegon (borsmenta és a citromfű), flavonoidok (germander), katekin (zöld tea), szafrolt (szasszafrasz). Hozzájárulnak a cirrhózishoz, hepatitiszhez és májrákhoz.

tünetek

Talán a betegség tünetmentes lefolyása, de gyakrabban a kábítószer-károsodás hasonlít a májbetegség klinikai megnyilvánulásaira.

  • a bőr és a szemek fehérsége sárgul;
  • vannak emésztőrendszeri rendellenességek;
  • általános rossz közérzet;
  • fájdalom a hasban.

Akut gyógyszer-indukált hepatitisz

Először van emésztési zavar, allergiás reakciók a gyógyszerre, fáradtság. Amikor a betegség kialakul, a vizelet sötétebbé válik és a széklet tisztázása, a máj fokozódása és fájdalmai a tapintás alatt. Ha megszabadul a toxikus hatású gyógyszer, akkor a tünetek gyorsan eltűnnek. Magas halálozási arány.

steatohepatitist

Hosszú távú gyógyszerterápiához kapcsolódik, a gyógyszer visszavonása után a tünetek tovább haladnak.

Krónikus kábítószer okozta hepatitis

A hirtelen fellépéssel jellemezhető, a gyógyszer elhagyásával a hepatotoxikus hatás gyorsan elhalad. A tünetek hasonlóak az alkoholos májkárosodáshoz.

Teljes májkárosodás

Encephalopathiás tüneteket okoz - az agy betegsége, a vér koagulálhatóságának megszüntetése, más anyagcserezavarok. A leggyakoribb ok a paracetamol túladagolása.

kezelés

Először is meg kell szüntetni a hepatotoxikus tulajdonságokat mutató hatóanyagot. Nehéz megismerni, hogy milyen betegségben szenvednek a betegség, különösen összetett terápiában, és a kezelés visszavonása veszélybe sodorhatja a beteg életét.

A fő hepatotoxikus gyógyszerek: paracetamol, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, antimikrobiális gyógyszerek.

A kezelés egyik célja a sérült szervek sejtjeinek homeosztázisának fenntartása, a máj rezisztenciája a kémiai hatásokkal szemben. Az erre a célra szánt készítményeket a hepatoprotektorok csoportjába soroljuk a következő tulajdonságok szerint:

  • Teljes szívás.
  • A gyulladás csökkentése.
  • A nagyon aktív metabolitok eliminálása.
  • A májregeneráció stimulálása.
  • Nem mérgező.
  • Az epe fokozott keringése.

Ilyen tulajdonságok a következők: Legalon, Karsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. A listából készült készítmények a tejcsík gyümölcseiből készült szilíciummarókat tartalmazzák. Növelik a sejtek enzimatikus aktivitását, csökkentik a toxikus metabolitok szintjét. Silymarin - erős antioxidáns, ezért funkciójában a szabad gyökök kötődése. A recepció gyulladáscsökkentő hatása, a sejtregeneráció szintje emelkedik, a toxinok felszívódása gátolva van.

Ursofalk, Ursosan - tartalmaz ursodeoxycholic acid. Nem mérgező, vízben oldható, vagyis könnyen válik ki a szervezetből. A membrán stabilizáló tulajdonságokkal rendelkezik. Elősegíti a mérgező anyagok felszabadulását a májból.

Súlyos esetekben a kezelés tartósan, 3-4 hét vagy több hónapig tart, a beteg állapotától függően.

MEDUZHASTIKI

Kábítószerek, amelyek megölik a májat

A máj nem csak az alkoholistákban esik le. Krónikus hepatitis, zsíros infiltráció, májzsugor, májrák és még májkómát tud ütni elég egy egészséges ember - csak egy rossz ital, májkárosító gyógyszer.

A májat elpusztító gyógyszerek listája több mint 1000 készítményt tartalmaz. Ebben benne van a hírhedt aszpirin, a flukonozol ibuprofennel, sőt az A-vitamin is.

Az összes hepatotoxikus gyógyszer (lásd az alábbi listát) feltételesen két csoportra osztható:

Az első, annál hosszabb és hosszabb ideig tart - annál rosszabb lesz (pl. Aszpirin, paracetamol). De negatív hatásuk meglehetősen kiszámítható.

A második lehet egyszer, és elpusztítja a májat örökre. Ennek előrejelzése nehéz, mivel a befolyás túl sok tényezőt, még genetikai és ökológiai is lehet. Különösen kiszámíthatatlan az új gyógyszerek hatása, mivel a megjelenése kevesebb, mint 5 év telt el.

A májkárosodás vérvizsgálatokkal monitorozható: a transzamináz AST, ALT, GGTP, bilirubin szintje nő. Sárgaság jele lehet a szemek és bőrproteinek sárgulása és a vizelet sötétedése esetén.

Ezért ilyen gyógyszerek szedését rendszeresen tesztelni és monitorozni kell.

Ezenkívül van olyan tényezők, amelyek jelentősen növelik az esélyét arra, hogy máj nélkül maradjon, a hepatotoxikus gyógyszerek szedése után:

  • Az alkohol és a cigaretta időnként növeli az összes gyógyszer hepatotoxicitását, még akkor is, ha ártalmatlan.
  • Női szex. A nőkben a máj sokkal gyakrabban pusztul el a kábítószerek hatása miatt, mint a férfiak.
  • Gyermekek és idősek. Például az aszpirin nem kategorizálható a gyermekek számára.
  • Túlsúlyos.
  • Genetikai hajlam a kábítószer-metabolizmus megsértésére a májban.
  • A felesleges dózis szinte mindig arányosan növeli a gyógyszer mérgező hatását a májra.
  • Hosszú használat.
  • A HIV fertőzés és a hepatitis C jelenléte.
  • Több gyógyszer egyidejű alkalmazása, amelyek rosszul működnek együtt egymással.
  • Autoimmun betegségek, például lupus erythematosus, reumatoid arthritis.
  • Belépés egy üres gyomorba.
  • Vesebetegség.

Ha Önnek van vagy van hepatitis (A, B, C), akkor veszélyben van a gyógyszer által kiváltott hepatitis veszélye! Különös figyelmet kell fordítani a gyógyszerek kiválasztására.

Mi segít a máj megmentésében?

- A gyógyszer visszautasítása, ha a recepciója alig bizonyított. 150-szer azt gondolják, mielőtt paracetamolt adnak, és adják a baba egy részét Panadolnak - májgyulladást mutat, még terápiás dózisokban is. Pontosan a tőrös alapokból: nem lehet részeg, anélkül, hogy orvoshoz kellene fordulni és ellenőrizetlenül kellene.

- Óvatosan olvassa el az összefoglalót, mielőtt a gyógyszert ellenjavallatokra, májműködésre és más gyógyszerekkel való kölcsönhatásokra szedte. Az orvosokat ebben az értelemben nem szabad számolni - a farmakológiát megalapozatlanul ismerik, és gyakrabban nevezik ki azt, amit maguk a hirdetésben láttak, vagy akinek a mézje. a képviselő ígérte őket.

-Tekintsünk olyan tényezőket, amelyek növelik a hepatotoxicitást.

-Soha ne igyon gyógyszereket gyümölcslé, különösen az alma, a grapefruit vagy a narancs.

Óvatosan olvassa el a hepatotoxikus gyógyszerek listáját (folyamatosan feltöltve).

Milyen gyógyszerek leginkább károsak a májra?

A máj egy olyan szerv, amely egyedülálló képességgel rendelkezik arra, hogy a salakból kiszabaduljon minden salak, hulladékot káros anyagokat, mérgeket, alkoholt, gyógyszereket. Ezenkívül jelentős regeneráló képességekkel rendelkezik, azaz károsodás után helyreállítható. A túlzott mértékű toxikus terhelés, amely magában foglalja a kábítószert, a máj tartalékkapacitása a saját sejtek helyreállításához kimerült, ami parenchyma és betegségek előfordulásának akut károsodásához vezethet.

A máj különböző sejtekből áll, amelyek különböző funkciókat töltenek be, beleértve a dekontaminációt és a méregtelenítést. Az inaktív metabolitokká való átalakulásuk során a szervezetbe belépő káros anyagokat eltávolítják az epéből. A káros anyagoktól való víztisztítás folyamán több tucat összetett kémiai reakció lép fel a májszövetben. Ha a méregtelenítő folyamatok megzavarták, a máj károsodhat. Néhány metabolikus termék mérgezőbb, mint kezdetben a gyógyszerek.

A károsodás lehet visszafordítható és visszafordíthatatlan. Egyes gyógyszerek káros hatásainak következményeként a májat befolyásolhatja a gyógyszeres hepatatózus, akut és krónikus májgyulladás, ritkán májcirrhosis.

A kábítószer-használat időtartama fontos. Rendszerint közvetlen függés van. A veleszületett genetikai hibák az anyagcserében növelhetik a májkárosodás kockázatát. A farmakológiai preparátumra kifejtett reakció mind pár nap alatt alakulhat ki, és több éven keresztül képződhet.

A kábítószer-károsodás nagyobb valószínőségét észlelik azokban az emberekben, akik alkohollal, krónikus vírusos hepatitis B-vel, C-vel szenvednek, és hivatásos toxikus veszélyt jelentenek. Több kockázati tényező kombinációja, a két vagy több hepatotoxikus gyógyszer egyidejű alkalmazása többszörösre növeli a gyógyszer károsodásának kockázatát.

Megemlítünk néhány hepatotoxikus gyógyszert, vagyis olyan gyógyszereket, amelyek potenciálisan májkárosodást okozhatnak:

1. Paracetamol és analógjai, ideértve a kombinált és porított keverékeket is. Akut légúti fertőzésekben és megfázásokban, orvosi rendelvény nélkül, nagy adagokban májkárosodást okozhat hajlamos egyénekben. Különösen veszélyes, hogy összekapcsolják egyidejű vételére különböző készítmények paracetamol tartalmú, eladta a gyógyszertárban különböző nevek alatt (Panadol, efferalgan, tsefekon, Terflu, koldreks) ha fennáll annak a veszélye, hogy meghaladja a gyógyszer adagját többször is.

2. Analgetikumok (analgin, baralgin, trigan, tsitramon, pentalginum, sedalgin és mások).

3. NSAID-ok (acetil-szalicilsav, indometacin, diklofenak, voltaren, ketorol).

4. Antibiotikumok (penicillin-sorozat, cefalosporinok, tetraciklinek, makrolidok).

5. Szívó és nyugtató szerek (fenazepám), aminazin.

6. Antikonvulzív szerek (karbamazepin).

7. Antidepresszánsok (amitriptilin).

8. Citosztatikumok (metotrexát, azatioprin, ciklofoszfamid).

9. Anabolikus szteroidok nagy adagokban, androgének, fogamzásgátlók.

10. Antidiabetikus szerek.

11. Daganatellenes szerek.

12. Methyldopha és más magas vérnyomásban alkalmazott szerek (diuretikumok, ACE-gátlók).

13. Amiodaron (cordarone) és egyéb antiarrhythmiás szerek.

14. A statin (atorvasztatin, szimvasztatin), melyet a koleszterin szintje növekszik.

A gyógyszerek mellett a májat súlyos fémek, higany, kloroform, amino-vegyületek, alkohol és annak póttagjai krónikus mérgezéssel károsítják, amikor gombát mérnek.

Annak érdekében, hogy elkerüljük a gyógyszerek negatív hatását a szervezet egészére és különösen a hepatocitákra (májsejtekre), a gyógyszereket csak az orvos által előírt módon kell bevenni. Ne lépje túl az ajánlott adagot, és ne használja fel az ellenjavallatokat. E szabályok betartása minimálisra csökkenti a gyógyszerek szedésének lehetséges negatív hatásait.

A májkárosodások kezelésének lehetőségei a hepatotoxikus gyógyszerek fogadásának folytatásának szükségességének feltételei között

A modern májgyulladás, elsősorban vírusos májgyulladás kezelésében a májkárosodás továbbra is az árnyékokban rejlik.

A modern májgyulladás, elsősorban vírusos májgyulladás kezelésében a májkárosodás továbbra is az árnyékokban rejlik. Bár minden orvos tudatában van annak, hogy különböző gyógyszerekkel kapcsolatos hepatotoxikus reakciók kialakulhatnak, a klinikai gyakorlatban ezt a diagnózist indokolatlanul ritkán fogalmazzák meg. Közben a Mayo Clinic (USA) szerint a gyógyszerek mellékhatásai a kórházi betegek 2-5% -ában okozzák a sárgaságot. Ugyanezen adatok szerint a hepatitis 40% -a 40 évnél idősebb betegeknél és a fulmináns májelégtelenség (FPN) 25% -a miatt a gyógyszer okozta hepatotoxicitás.

Ugyanakkor szinte minden kutató hangsúlyozza, hogy a gyógymáj károsodásának valódi prevalenciáját nagyon nehéz megbecsülni. Ennek oka egyrészt a gyógyszereknek az orvosok mellékhatásainak eltitkolása, másrészről pedig a klinikai megnyilvánulások elégtelensége.

A máj károsodása - szubklinikai formáktól egészen az FPN-ig - körülbelül 1000 gyógyszerre vonatkozik. Az elmúlt években világos tendencia mutatkozott a gyógyszeres léziók számának növekedésével szemben, amelyet a gyógyszerpiac folyamatos bővülése okozott. Így Japánban egy 30 éves időszakra 11-szeres (!) A kábítószer okozta hepatotoxicitás növekedését észlelték. Nem hagyhatjuk figyelmen kívül a különböző, biológiailag aktív élelmiszer-adalékanyagok szerepét, amelyek nem hivatalosan gyógyszerek, hanem számos betegség, köztük a máj kezelésére alkalmas szerek. A táplálékkiegészítők kockázatát a máj és más szervek károsodásához számos tényező okozza:

Ugyanakkor, a gyógyszerek, amelyek megfeleltek az összes szükséges, a nemzetközi követelményeknek, a vizsgálatot jelenthet veszélyt kapcsolatban a fejlesztés malopredskazuemy túlérzékenységi reakciók. A különösen nagy kihívást jelent az orvosnak a fejlesztés gyógyszer májkárosító betegek „okozza” a gyógyszert az orvos számára létfontosságú jelzéseket. Ilyenek például a kemoterápia a rákos betegek, átfogó anti-TB terápia, immunszuppresszió szervátültetés után, antiretrovirális terápia stb Egyrészt, az ilyen helyzetekben, hogy megszűnt a kezelés nem lehetséges, mert a progressziójának kockázatát az alapbetegség, a másik -.. folytatta kívánatos, mert a kockázat súlyos májgyulladás kialakulása. Ezen túlmenően, többkomponensű terápia, amely egy komplex potenciálisan hepatotoxikus anyagok, gyakran nem teszi lehetővé, hogy meghatározza egy anyag okozta patológiás reakció. „Fájdalommentes” módon ki ez a helyzet, van, de lehetséges, hogy megpróbálja csökkenteni vagy minimalizálni a kockázata a súlyos májkárosodás. Ennek a taktikának a lehetőségeit az alábbiakban ismertetjük.

A xenobiotikumok biotranszformációja és a májkárosodás patogenezise

A kábítószerek nemkívánatos hatásai a patogenetikai szempontból a következő lehetőségekre oszthatók:

Mérgező reakciók a májsejtek közvetlen káros hatása révén valósulnak meg. A modern orvostudományban használt anyagok közül csak jó minőségű etanol és paracetamol származik. A mérgező reakciókat a testben kapott anyag dózisától, valamint a expozíció időpontjától való egyértelműen nyomon követhető függőség jellemzi.

Gyakorlatilag minden más gyógyszer káros tulajdonságokat mutat csak néhány ember miatt túlérzékenységi reakciók. Az allergia megkülönböztető jellemzője egy kétfázisú áram, amely az érzékenység és a rezolváló reakció fázisából áll. Ez utóbbi a Gill-Coombs osztályozás szerinti négyféle immunválasz egyikében fordulhat elő. Az allergiás reakció kialakulása nem függ az allergén dózisától.

Az allergiától eltérően pszeudoallergikus reakció alakulhat ki az anyag első adagolásával is. Ebben az esetben nem mutatnak ki specifikus antitesteket, és a dózisfüggést nyomon követik, bár nem olyan szigorúak, mint a toxikus hatás esetén.

egyéni kifejezésmód, rendszerint egy vagy több, a megfelelő anyag metabolizmusában részt vevő enzimek születésképtelensége okozza. A kóros reakció az első expozíciónál fordul elő, és a dózis függőségét is meg kell jegyezni.

Figyelembe kell venni, hogy egyes esetekben a májkárosodás mechanizmusai kombinálhatók. A máj elsősorban a szájon át alkalmazott gyógyszeres kezeléssel jár, főleg azokat, akiknél az "első passzálás" kifejezett hatása van, vagyis elsősorban a májban metabolizálódik. A legtöbb xenobiotikum befogását nem specifikusan végezzük a szinuszos anyagok diffúziójával a hepatocyták membránján keresztül. A hátsó diffúzió általában nehézkes az anyag specifikus intracelluláris fehérjékhez való kötődése miatt. Ez utóbbi viszont az endoplazmatikus retikulumba vezet, ahol a főbb anyagcsere folyamatok fordulnak elő, és az epevezetékekbe, amelyek transzportfehérjei részt vesznek a metabolitok epével történő kiválasztódásában.

Nagy jelentőséggel bír a patogenézisében májelváltozását hatóanyag biológiai átalakulási folyamat során adott, felosztva két szakaszból áll. 1. fázis sokaságát tartalmazza a citokróm P450 által közvetített túlnyomórészt oxidációs reakciók kialakulásához vezető aktív közbenső metabolitok, amelyek közül néhány rendelkezik a hepatotoxikus tulajdonságokkal. A hatóanyagok példái, amelyek nem mutatnak önálló hepatotoxicitás, de metabolizálódik olyan fenyegető máj anyagok sejtek szolgálhatnak a paracetamol, az izoniazid, merkaptopurin, metotrexát, tetraciklin, stb Egy család a citokróm P450 -. Egy csoport izoenzimek domináns lokalizációja a endoplazmatikus retikulumban hordozó hidroxilezési reakciót, dealkilezés és dehidrogénezés. A 2. fázisban előfordul említett metabolitok glutation konjugációval, glükuronid vagy szulfát, és így egy hidrofil nem toxikus vegyületek, amelyek majd a kimeneti a májból a vérbe vagy epe.

Példaként, a kialakulása egy toxikus metabolit az 1. fázisban okozhat a szintézis a paracetamol hatására a citokróm P450 2E1 N-acetil-p parabenzokinon-imint (NAPQI), lebontó celluláris glutation és zavaró oxidatív foszforiláció a mitokondriumokban. Terápiás adagokban a paracetamol ártalmatlan a májat, de ha figyelembe nagy dózisban (10-15 g vagy több) hatása alatt NAPQI alakul különböző súlyosságú tsentrolobulyarny májsejtelhalás. Ez a jelenség patomorfológiai klinikailag megnyilvánuló akut hepatitis változó gravitációs amíg az FPI. Legyen tudatában annak, hogy az emberek, akik fogyasztanak alkoholt, a citokróm P450 2E1 megnő, ami gyorsabb anyagcserét és a paracetamol és a növekedés a májkárosodás kockázata, még viszonylag kis túladagolás a kábítószert.

Egyedi jellemzői kijelző hepatotoxikus hatást jelenlététől függ a kofaktorok, amelyek magukban foglalják a kor, nem, trophological állapot, terhesség, a dózis és időtartama Drug Administration, gyógyszer kölcsönhatások, és enzimindukció polimorfizmus, háttér máj- vagy vesebetegség. Ismeretes, hogy a gyermekek a kábítószer-reakciók ritkák, kivéve a jelentős többlet dózis. Az idősebb emberek kiválasztás gyógyszerek a szervezetből lelassul térfogata miatt csökkenti a máj parenchyma és csökken a véráramlás sebessége. Azt is megfigyelték, hogy a gyógyszer a májkárosodás szignifikánsan gyakoribb nőkben.

A diagnózis általános elvei

Az első lépés az, hogy a diagnózis felállításához májbetegség hatóanyag - alapos vonatkozó információk összegyűjtése, hogy a gyógyszer, beleértve az adagot és időtartama felvételi. Kizárása vírusos, alkoholos, autoimmun hepatitis, valamint más kóros állapotok igényel bonyolult laboratóriumi és műszeres diagnosztikai módszerek, mindig szem előtt tartani, hogy lehetséges-e a gyógyszer hatása a már meglévő májbetegségben szenved. Annak a ténynek köszönhetően, hogy az a kábítószer hatása leggyakrabban befolyásolja a sejten belüli organellumokból különösen mitokondrium, egy kis segítség a differenciál diagnosztikájában vírusos májgyulladás lehet domináns növekedés enzimek, például az aszpartát-aminotranszferáz (AST), gamma-glutamil és laktát-dehidrogenáz, bár ez a funkció nem tekinthető kórjelző.

A májban bekövetkező kábítószer-károsodás specifikus szövettani változásai szintén hiányoznak, ami sokféleségüknek köszönhető. A granulóma, amely a gyulladásos infiltrátumban az eozinofilek szignifikáns keveréke, gyakran detektálják a nekrózis helyének és az érintetlen parenchyma közötti elhatárolódást. A klinikai és morfológiai összehasonlítások lehetővé teszik aránytalanul súlyos kóros elváltozások kialakulását a páciens kielégítő általános állapota és a standard májfunkciók mérsékelt eltolódásaival összehasonlítva.

Az egyes gyógyszerek hepatotoxicitása

Paracetamol (Acetaminophen). Toxikus dózis változó - átlagosan 10-20 g, a alkoholfogyasztó, kevesebb lehet, mint 10, a vételi több mint 15 g, 80% alatt súlyos májbetegség, patogenezisében, amely ki van világítva. Kézhezvételét követően a toxikus dózist jelennek gasztrointesztinális akut mérgezés tünetei - hányinger, hányás, étvágytalanság, gyakran kombinálva fájdalom a jobb bordaív, amely spontán eltűnnek egy bizonyos idő után (0,5-24 óra). Az átlagos időtartama „fény rés” körülbelül 2 napig, ami után nyilvánvaló tüneteit hepatitis, a transzamináz emelkedhet olyan magas, mint 500-szoros szintjén. A 30% a fejlődő FPN, 20% - elhalása disztális vesetubulusokban. A myocardium toxikus károsodása is lehetséges. 5-10 napon belül történő kinyerés esetén a klinikai és laboratóriumi tünetek csökkentik a maradék változásokat.

Nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok).

Annak ellenére, hogy viszonylag kevés szteroid gyulladáscsökkentők jár etiológiai faktora májkárosító reakciók, ezek előfordulása a legszélesebb a gyógyszeripari piacon jelentős mértékben abszolút számú esetben NSAID-májbetegség. A csoportban szinte minden gyógyszer májkárosodást okozhat.

diclofenac általában ez okozza vegyes citolitikus, cholestaticus hepatitis, a legtöbb esetben az első három hónapos kezelés, és ezért a szakértők az amerikai Food and Drug Administration (FDA) azt javasolja, egy tanulmányt a májenzimek 2-3 hónap múlva a kezelés megkezdése után. Szulindak az oka 25% NSAID-hepatopátia, fejlődő főként az idős nőknél, amelynek a jellemzői-kolesztatikus vagy citolitikus és cholestaticus hepatitis. Acetilszalicilsav, ha orálisan elég magas dózisban okozhat enyhe vagy citolízis képződését microvesicular steatosis.

Antibakteriális készítmények. Az izoniazid citolitikus sárgaságot okoz a betegek 1% -ánál (50% -nál több mint 2%) és a transzaminázok növekedését legalább 3-szor 10-20% -ban; a gyógyszer további felhasználása az FPN kialakulásához vezethet. Karbenicillin, oxacillin, amoxicillin / klavulanát az intrahepatikus kolesztiáz okának szolgálhat, míg a penicillin hepatotoxikus hatására a citolízis dominanciája jellemzőbb. A makrolidok és a trimetoprim / szulfametoxazol egyes esetekben súlyos kolesztiás hepatitishez vezet, amely lassan megszűnik a gyógyszereltávolítás után.

ösztrogének, beleértve az orális fogamzásgátlókban résztvevőket is, gyakran okozza a kolesztázis elszigetelt biokémiai szindrómájának kialakulását, amely sokkal kevésbé valószínű, hogy klinikailag nyilvánvalóvá válik. Az ösztrogén használatával kapcsolatos egyéb májbetegségek közé tartozik a Badda-Chiari-szindróma, az adenoma, a fokális noduláris hiperplázia és a májsejtes karcinóma; az utolsó két nosológiai formában az ok-okozati összefüggés nem egyértelmű.

Nikotinsav. A májkárosodás súlyossága nagymértékben változik: a transzaminázok FPN-től való tünetmentes emelkedéséből. A hepatotoxikus hatás általában, ha napi 3 grammnál többet vesz be. A súlyos májkárosodás kialakulásának bizonyítéka a nikotinsav hosszú időtartamú formájának alkalmazása olyan betegeknél, akiket korábban a gyógyszer hagyományos formáival kezeltek.

Halotán (fluorotán). A hepatotoxikus reakciók rendkívül ritkák (1:10 000), de nagy klinikai jelentőséggel bírnak, mivel gyakran előfordulnak az FPN formájával a letálissággal, májsejt-transzplantáció nélkül elérik a 90% -ot. A májműködés általában a műtét után legfeljebb 2 héttel alakul ki. A kockázati tényezők közé tartoznak a májkárosodás korábbi jelenségei a halothán anesztézia, a nőiesség, az elhízás és az időskor jelenlétében.

Növényi. Számos növényi eredetű anyag, amely része az élelmiszer-adalékanyagoknak és a keleti gyógyszerkészítményeknek, bizonyos esetekben hepatotoxikus hatást fejthet ki. Figyelembe véve azt a tényt, hogy ezeket az anyagokat nem regisztrálták gyógyszerként, a mellékhatásokra vonatkozó statisztikai kontroll jelentősen gátolt. Megállapítható, hogy a pirrolizidin-alkaloidok, amelyek bizonyos teafajták részét képezik, veno-occlusiv betegség kialakulásához vezethetnek.

Szükséges a hepatitisz gyógyítása?

A máj akut orvosi elváltozásainak többségében az "ok-okozati" gyógyszer eltörlése elegendő feltétel a patológiás változások fordított fejlődéséhez, ami a pontos differenciáldiagnózis különleges fontosságát okozza. Az orvos feladatait jelentősen bonyolítja az FPN kialakulása, amely gyakran vészhelyzeteket jelez a májátültetéshez. Az FPN "nonparacetamol" etiológiájában az átültetés szükségességét a legfeljebb 6,5 s protrombin idő megnyúlása vagy a következő három index kettője határozza meg:

Az FPN letálissága közvetlenül arányos a transzplantációs központ kezelésének késleltetésével. Ugyanakkor az időben történő májátültetés 70-80% -os szinten biztosítja a betegek túlélését.

Amikor a paracetamol-mérgezés jelzik rossz prognózissal, és jelzésére szolgálnak a máj transzponálja a következő paramétereket: pH-csökkenés 6,5, a növekedés a szérum kreatinin> 3,4 mg / dl, vagy a progresszió hepatikus encephalopathia 3-4 perc lépésben. Más esetekben a kezelést, hogy maximalizálja a gyors bevezetése egy specifikus antidotum - N-acetil-cisztein 140 mg / kg p.o., majd az átvitelt 70 mg / kg minden 4 órában.

Krónikus májbetegségben okozott törlésekor azok előállítására is gyakran reducyruut vagy legalábbis megáll a fejlesztés, amelynek kapcsán a progresszió szükségessé további alapos vizsgálatot annak érdekében, hogy kizárja egyéb etiológiai tényezők.

Mint fentebb említettük, az orvos gyakran szembesülnek olyan helyzetben, amikor a eltörlése májkárosító gyógyszerek nélkül nem lehetséges létrehozását azonnali vagy késleltetett veszélyt a beteg életét. Ezekben az esetekben megfelelőnek tűnik a májsejtekre védő hatású gyógyszerek felírása.

Között nagy csoportja májvédő szereket lehet azonosítani a közelmúltban megjelent az orosz gyógyszerpiaci Deepa gyógyszer. A szerkezet a komplex vegetatív májvédő száraz kivonatok pikrorhizy kurroa, Andrographis füzérvirágzatú, eklipty fehér fillyantusa niruri, fekete csucsor, tinospory serdtselistnoy, víz izsóp, Boerhaven terjed, gyömbér gyógyszer és a hosszú bors. DIPA ajánlott alkoholos májbetegség, alkoholos steatohepatitis, toxikus és a kábítószer-hepatitis, beleértve a profilaktikus. A megkülönböztető jegyei DIPA utal rá kifejezett normalizáló hatása az epeutak funkció, amely lehetővé teszi, hogy sikeresen alkalmazzák azt biliáris dyskinesia (távollétében concretions a csatornák és az epehólyag). Ez viszont javítja a betegek életminőségét az eredeti betegségtől függetlenül.

Feltétel nélküli érdekesek adatok hatékonyságának DIPA mint májvédő használt komplex betegek kezelésére tüdőtuberkulózisban nemkívánatos mellékhatások, hogy az anti-TB terápiát. A vezető a tanulmány rend szerint, amely Dipanu igazolták nagyobb hatékonyságot mutatott, mint a rendszer, amely a silymarin: a betegek a fő csoport törlési hepatotoxikus kemoterápiás szükséges csak 20%, míg a kontroll csoportban - 40% -ában. Ami a biokémiai vizsgálatok a vér, jellemzésére májfunkció, normalizálják a becsült arány a kezelés végén a vizsgálati csoportban 33,3% -ában, míg a kontroll csoportban - a 6,67% -ában. Terápiás hatás alkalmazása dip nyilvánul belül az első két hetes kezelést és kitartott a teljes kezelési időszak.

A Dipan jól tolerálható, ritka esetekben a diszpepszia gyorsan jelentkezik a gyógyszer abbahagyása után. Tehát a májkárosodás általános szerepet tölt be a májkárosodás általános struktúrájában, habár ezek valódi prevalenciáját nehéz megbecsülni. A legtöbb gyógyszerrel szembeni hepatotoxikus reakciók alacsony kiszámíthatósága jelentősen megnehezíti a megelőzés lehetőségét. A májat hátrányosan befolyásoló gyógyszer nem mindig törölhető vagy cserélhető mással, biztonságosabbá. Ebben a helyzetben ésszerű módon ki ez a helyzet lehet az előírások májvédő tulajdonságokkal megelőző vagy kísérő a potenciálisan májkárosító szerek. A hatásos hepatoprotektor, amely szintén jelentősen normalizáló hatással van az epeutak működésére, a Dipan növényi készítmény.

AO Bueverov, Orvostudomány kandidátusa MMA őket. I. M. Sechenova, Moszkva

Az irodalom kérdéseivel forduljon a szerkesztőséghez.

Gyógyászati ​​hepatitis hatékony kezelése

Ismert, hogy sok farmakológiai hatóanyagnak van egy úgynevezett kettős hatása. Egyrészt hatékonyan kezelik a betegséget, másrészt negatívan befolyásolják számos szerv, különösen a máj munkáját. Így, miután egy hosszú vagy indokolatlan vétel, például citosztatikumok, antibiotikumok, vagy más gyógyszerek nagy valószínűséggel és kockázata hatóanyagok által indukált hepatitiszt. A gyógyászati ​​hepatitis diagnózisa és hatékony kezelése óvatos megközelítést igényel.

Megfelelő kezelés nélkül a máj hosszabb időtartamú gyógyszeres károsodása májfibrózis-cirrhosishoz, májdaganatokhoz vagy májelégtelenséghez vezethet. A gyógyászati ​​hepatitis kezelését az EXCLUSIVE klinika szakemberei végzik saját nappali kórházuk vagy páciensek kérésére - járóbeteg-szakellátás alapján. A terápia során az orvosok biztonságos és hatékony módszereket és gyógyszereket használnak, ami a lehető legrövidebb idő alatt pozitív eredményt biztosít.

Jelentős hepatotoxikus gyógyszerek és hepatotropikus mérgek

A kábítószer káros hatásának mechanizmusa

A kár típusa
és megjegyzi

azathioprin

Közvetlen toxikus hatást a hepatociták elsősorban 3. zóna hepatikus acinus, cholangiocytes májon belüli epevezeték endoteliális terminál (központi) hepatikus venulák 3. zóna hepatikus acinus és interlobuláris máj vénák. Ez vezet zavar a szállítási folyamat a bilirubin májsejtek (parenchymás-kanalikuláris epepangás) és nehézsége vénás a májból

Vegyes (az ALT, az ASAT, az APF és a teljes bilirubin szintjének emelkedése). A máj vénák endoflebitisének megszüntetése. Pelion és perinfektus fibrózis. Bécs-elzáródásos betegség. A posztszinuszos portál magas vérnyomása. Budd-Chiari-szindróma

Közvetlen mérgező hatást fejt ki a hepatocitákra

Hepatocelluláris (ALT és ASAT aktivitási szintjének emelése)

Ez közvetlen mérgező hatása májsejteket és cholangiocytes intrahepaticus epeutak vezet zavar a szállítási folyamat a bilirubin májsejtek (parenchymás-kanalikuláris epepangás)

Vegyes (emelkedő szintek

az ALT, az ASAT, az APF és a teljes bilirubin aktivitása)

Ez közvetlen mérgező hatása májsejteket és cholangiocytes intrahepaticus epeutak vezet zavar a szállítási folyamat a bilirubin májsejtek (parenchymás-kanalikuláris epepangás). Makrofág és limfoid infiltrációja a májbolygóknak

Vegyes (az ALT, az ASAT, az APF és a teljes bilirubin szintjének emelkedése). Máj granulomatosis

Közvetlen toxikus hatást fejt ki a hepatocitákra, egyes esetekben az intrahepatikus epevezetékek kolangiocitáira. A zsíros májdisztrófiát okozza

Hepatocelluláris (az ALT és az ASAT aktivitási szintjének emelkedése), egyes esetekben - cholestatic (az AP aktivitási szintjének és a teljes bilirubin szintjének emelése). Steatohepatitis (foszfolipidózis)

Ez közvetlen mérgező hatása májsejteket és cholangiocytes intrahepaticus epeutak vezet zavar a szállítási folyamat a bilirubin májsejtek (parenchymás-kanalikuláris epepangás)

Vegyes (az ALT, az ASAT és az APF aktivitási szintjének emelkedése)

Immunmediált (immunglobulin E) károsodást okoz az intrahepatikus epevezetékek kolangiocitáinak (a citotoxikus válasz a cholangiocyte membrán komponenseire irányul). Ez megzavarja a bilirubin hepatocitákból történő szállításának folyamatát

Cholestatic (az alkalikus foszfatáz aktivitási szintjeinek és a teljes bilirubin szintjének emelése). Láz, bőrkiütés, eosinophilia

Közvetlen mérgező hatással van az intrahepatikus epevezeték hepatocitáira és kolangiocitáira

Vegyes (az ALT, az ASAT és az APF aktivitási szintjének emelkedése)

Megtévesztheti az intrahepatikus edények disztóniáját, ami a hepatikus acinus harmadik zónájának hepatocitáinak és az interlobuláris epevezetékek kolangiocitáinak ischaemiás károsodásához vezet

Vegyes (az ALT, az ASAT és az APF aktivitási szintjének emelkedése)

Közvetlen mérgező hatással van az intrahepatikus epevezeték hepatocitáira és kolangiocitáira

Vegyes (az ALT, az ASAT és az APF aktivitási szintjének emelkedése)

Közvetlen mérgező hatásuk van az intrahepatikus epevezeték kolangiocitákra, ami a bilirubin hepatocytákból történő szállításának megzavarását eredményezi ("pangásos" tubuláris koleszázis). A máj acinus 1. zónájának szinuszodásainak fokális kiterjedését okozza. Onkogén hatásúak, fokozzák a májsejtek, adenomák és angiosarcoma kialakulásának kockázatát

Cholestatic (az alkalikus foszfatáz aktivitási szintjeinek és a teljes bilirubin szintjének emelése). Pelion és perinfektus fibrózis. Hosszantartó (több mint 12 hónapos) bejutás kialakulhat szinuszos portális hipertónia

Közvetlen mérgező hatásuk van az intrahepatikus epevezeték kolangiocitákra, ami a bilirubin hepatocytákból történő szállításának megzavarását eredményezi ("pangásos" tubuláris koleszázis). Onkogén hatásúak, felgyorsítják különböző májdaganatok kialakulását

az AP és a teljes bilirubin aktivitási szintjei). Pelion és diffúziós fibrózis (szinuszos portál magas vérnyomás)

Nagy dózisokban (> 140 mg / kg) a toxikus metabolit felhalmozódását okozza N-acetilp-amely befolyásolja a hepatocitákat és a máj acinus harmadik zónájának nekrózisához vezet. A zsíros májdisztrófiát okozza

Hepatocelluláris (ALT és ASAT aktivitási szintjének emelése). Macrovesicularis steatosis

Megszünteti a mitokondriális sejtes légzés folyamatát hepatocitákban (mitokondriális citopátia), a béta-oxigenizáció tejsavas acidózissal és trigliceridek intracelluláris felhalmozódásával jár. A máj zsírszöveti disztrófiáját okozza, kombinálva a májpulpa makrofág-limfoid infiltrációjával

Microvezicularis steatosis. Máj granulomatosis

baclofen

Közvetlen mérgező hatást fejt ki a hepatocyták és az intracelluláris szervek membránjára

Hepatocelluláris (az ALT és az ASAT aktivitási szintjének átmeneti emelkedése)

valproinsav

sav

Közvetlen mérgező hatása van a hepatocitákra. Megszünteti a mitokondriális sejtes légzés folyamatát hepatocitákban (mitokondriális citopátia), a béta-oxigenizáció tejsavas acidózissal és trigliceridek intracelluláris felhalmozódásával jár. A máj zsírszöveti disztrófiáját okozza (az 1. zóna májsejtjeinek kis cseppenkénti elhízása és a hepatikus acinus harmadik zónájának májsejtjeinek elhalása)

Hepatocelluláris (ALT és ASAT aktivitási szintjének emelése). Microvesicularis steatosis

Közvetlen mérgező hatással van az intrahepápiás epevezetékek hepatocitáin és kolangiocitáin, megzavarja a bilirubin hepatocita

Vegyes (az ALT, az ASAT, az APF és a teljes bilirubin szintjének emelkedése). Akut gyógyszer-indukált hepatitisz

Közvetlen mérgező hatást fejt ki a terminális májvénák és az interlobuláris vénák endoteliális sejtjeire, megnehezíti a vénás kiáramlást a májból

A májvénák endoflebitisének, a vénák által elzáródott betegségnek a megszüntetése. A posztszinuszos portál magas vérnyomása

Hosszú (sok hónapos) befogadással a zsírraktározó Ito-sejtek hiperplázisa okoz. Aktiválja a nyíl alakú sejteket, felgyorsítja a fibrogenesist

Májfibrózis. Presinusos és szinuszos portál magas vérnyomás

halotán

Okoz immun-mediált (IgE) hepatocita károsodás (citotoxikus válasz irányul, hogy a komponensek a membrán a májsejtek), amíg a hidak necrosis 3. zóna hepatikus acinus. Az ismételt alkalmazás (különösen a túlzott testsúlyú nőknél) súlyos májkrokozist és fulmináns májelégtelenséget okozhat

Hepatocelluláris (ALT és ASAT aktivitási szintjének emelése). Akut mérgező hepatitis. Láz, bőrkiütés, eosinophilia

A hepatotoxikus gyógyszerek listája

Az enzimek indukciójának és gátlásának következményei

A fenobarbitalot kapó patkányokban lévő enzimek indukálása eredményeképpen a szén-tetraklorid hozzárendelése a 3. zóna fokozottabb nekrózisát okozta.

Az alkoholfogyasztás jelentősen megnöveli a paracetamol toxicitását: jelentős májkárosodást okozhat csak 4-8 ​​g hatóanyaggal. Nyilvánvaló, hogy ennek oka az alkohol P450-3a (P450-II-E1), ami fontos szerepet játszik a toxikus metabolitok képződésében. Ezenkívül részt vesz a nitrozaminok oxidációjában az alfa helyzetében. Elméletileg ez növelheti a rák kockázatát az alkoholizmusban szenvedő betegeknél. A P450 rendszer oxidáz hatását gátló cimetidin, amely vegyes funkcióval rendelkezik, csökkenti a paracetamol hepatotoxikus hatását. Hasonlóképpen omeprazol is működik. A ranitidin nagy dózisa szintén csökkenti a paracetamol metabolizmusát, míg az alacsony dózisok növelik a hepatotoxicitást.

A mikroszómális enzimeket, például a fenitoint kiváltó gyógyszerek szedése a szérum GGTP növekedéséhez vezet.

Az Amanita nemhez tartozó gombák

Különféle gombák fogyasztása Amanita, beleértve A. phalloides és A. vema, akut májkárosodáshoz vezethet. A betegség alatt 3 szakasz van.

  • A fázis 8-12 órával kezdődik a gombák fogyasztása után, és hányingert, spasticis fájdalmat jelent a hasban és laza székletet rizsleves formájában. 3-4 napig tart.
  • A II. Stádiumot a beteg állapotának nyilvánvaló javulása jellemzi.
  • A III. Stádiumban máj-, vese- és központi idegrendszeri degeneráció alakul ki masszív sejtpusztítással. A májban a 3. zóna jelezhető nekrózisa jelentős gyulladásos reakció hiányában jelentkezik. Halálos kimenetelű esetekben zsírmáj figyelhető meg. A súlyos májkárosodás ellenére a helyreállítás lehetséges.

A gomba gombák toxinja elnyomja az aktin polimerizációját, és kolesztázist okoz. Az Amanitin gátolja az RNS gátlását a fehérjeszintézisben.

A kezelés magában foglalja a létfontosságú szervek működésének minden lehetséges eszközzel történő fenntartását, beleértve a hemodialízist. Vannak jelentések a sikeres májátültetésről.

szalicilátok

Kapó betegeknél szalicilátok az akut reumatikus láznak, juvenilis rheumatoid arthritis, rheumatoid arthritis felnőtteknél és a lupus alakulhat akut májkárosodás, és még a krónikus aktív hepatitisz. A májkárosodás még a szérum alacsony szalicilátszintjein (25 mg% alatti) alakul ki.

kokain

A kokain és a rabdomiolízis akut mérgezésével a májkárosodás biokémiai jelei a betegek 59% -ában jelentkeznek.

Ha a máj szövettani vizsgálata, az 1., 2. zónák nekrózisa vagy az 1. zónában a sekély csepp elhízás kombinációja jelenik meg.

A hepatotoxikus metabolit a nikorkán-nitrogén-oxid, amely a kokain N-metilezése során képződik a citokróm P450 részvételével. A nagyon reaktív metabolitok károsítják a májat az LPO-val, a szabad gyökök kialakulását és a májproteinek kovalens kötődését. A kokain hepatotoxicitását erősíti az enzimek induktora, például a fenobarbitál.

hipertermia

A hőguta károsítja a hepatocytákat, amelyek súlyos esetben 10% -ban súlyosak és az áldozat halálához vezethetnek. Szövettani vizsgálat során kifejezett porlasztó zsíros infiltráció, a vér stasis, cholestasis (néha ductalis) és hemosiderosis infiltráció szinuszoidok primitív sejtek. Halálos kimenetelű esetekben a portálrendszer rohama dilatációját fejezzük ki. Amikor biokémiai vizsgálat is megfigyelhető megnövekedett bilirubin, transzaminázok és a prothrombin szintet és csökkenti a szérum albumin. Károsodás alakul ki a hipoxia és az emelkedett hőmérséklet közvetlen hatása miatt. Néhány változás társulhat az endotoxémiához. Az elhízás növeli a májkárosodás kockázatát.

A fizikai megterhelés során fellépő hőhullámot összeomlás, görcsök, artériás magas vérnyomás és hyperpyrexia jellemzi. Bonyolítja a rhabdomyolysis és a kisagy neuronjai. A kezelés céljára hipotermiát és rehidratálást végzünk. Lehet, hogy szükség van a májátültetésre.

A 3,4-metilén-dioximethamphetamin (ecstasy) rosszindulatú hipertermia tüneteket okozhat, hiszen hepatocita nekrózis a vírusos hepatitisre emlékeztet. Máj transzplantációra lehet szükség.

hypothermia

Bár a kísérleti állatokban a hipotermia kimutatható változásokat mutat a májban, az emberekben elhanyagolhatóak. Alacsony a máj súlyos károsodásának valószínűsége alacsony hőmérsékleten.

égések

A májban való égetést követő 36-48 órán belül olyan változások alakulnak ki, amelyek egy képhez hasonlítanak, ha szén-tetrakloridot mérnek. A májműködés biokémiai paramétereiben jelentéktelen eltolódások kísérik őket.

Az 1. zónában a hepatocyták nekrózisát

Morfológiai változások hasonlítanak a képre a 3. zónában bekövetkező károsodás esetén, de elsősorban az 1. zóna (periportális) korlátozzák.

Színes szulfát

Véletlen fogadó nagy dózisú vas-szulfát vezet a koagulációs nekrózis hepatociták 1. zónában nukleopiknozom, karyorrhexis hiányában vagy gyenge expresszióját gyulladás.

foszfor

A vörös foszfor viszonylag nem toxikus, de a sárga foszfor rendkívül toxikus - akár 60 mg is lehet halálos. A sárga foszfor porát patkányok megsemmisítésére vagy petárdák gyártására használják véletlenül vagy öngyilkossági célból.

A mérgezés akut irritációt okoz a gyomorban. A mosóvizekben a foszfor felismerhető. A kilégzett levegő jellemző fokhagymás illata, és a széklet gyakran foszforeszkál. A sárgaság a 3.-4. Napon jelentkezik. A mérgezés fulladás következtében kómát és halálos kimenetel alakulhat ki 24 órán belül, vagy gyakrabban az első 4 nap alatt.

Májbiopsziával az 1. zóna elhalása nagy és közepes csepp-zsír-infiltrációval jelentkezik. A gyulladást minimálisan fejezzük ki.

Az esetek mintegy fele a májműködés teljes helyreállításával fejezi be a gyógyulást. Különleges kezelés nem.

Mitokondriális citopátiák

Egyes gyógyszerek toxikus hatása főként a mitokondriumokat érinti, és különösen a légúti lánc enzimek aktivitásának gátlását foglalja magában. Klinikailag ez a páciens hányása és lassúsága miatt nyilvánul meg. Laktatacidózis, hypoglykaemia és metabolikus acidózis alakul ki. A zsírsavak béta-oxidációja a mitokondriumokban a kis csepp zsíros infiltráció kialakulásával jár együtt. Az elektronmikroszkópia károsítja a mitokondriumokat. A mérgező károsodás sok szervrendszert fed le.

Valproát-nátrium

A nátrium-valproátot kapó betegek körülbelül 11% -a tünetmentes növekedést mutat a transzamináz aktivitásban, ami csökken a csökkenő dózissal vagy a gyógyszereltávolítással. Súlyosabb májreakciók azonban halálos kimenetelig is előfordulhatnak. Főként gyermekek és fiatalok szenvednek - 2,5 hónapról 34 évre, az esetek 69% -ában a betegek életkora nem haladja meg a 10 évet. A férfiak gyakrabban csodálkoztak. Az első tünetek megjelenését a gyógyszer szedésének megkezdése után 1-2 hónapon belül észlelik, és 6-12 hónapos kezelés után nem fordul elő. Az első tünetek közé tartozik a hányás és az eszméletvesztés, amit hipoglikémia és véralvadási rendellenességek kísérnek. Ezenkívül lehetséges a csontszilárdságú elhízás szindrómájára jellemző egyéb jelek azonosítása.

Amikor a biopszia kis csepp elhízást mutatott, főként az 1. zónában. A 3. zónában különböző súlyosságú hepatocyták nekrózisát mutatják. Az elektronmikroszkópos vizsgálatban a mitokondriumok károsodása észlelhető.

A mitokondriumok, különösen a zsírsavak béta-oxidációjának zavara maga a nátrium-valproát vagy metabolitjai, különösen a 2-propil-pentánsav okozza. A polifarmatika, feltételezhetően enzimek indukálásával, növeli a kisgyermekek halálos toxikus károsodásának valószínűségét a májban. Az ammónia szintjének emelkedése a vérben azt jelzi, hogy a karbamidciklus enzimeket a mitokondriumok elnyomják. A valproát-nátrium még egészséges emberekben is gátolja a karbamid szintézisét, ami hyperammonémiát okoz. A kábítószerre gyakorolt ​​súlyos reakciók lehetnek a karbamid-ciklusban előforduló enzimek veleszületett elégtelensége, amely azonban nem bizonyított. Mindazonáltal a karbamoil-transzferáz veleszületett elégtelenséggel rendelkező betegéről beszámoltak, akik a nátrium-valproát bevétele után haltak meg.

tetraciklinek

A tetraciklinek elnyomják a közlekedési fehérjék termelését, amelyek a foszfolipidek eltávolítását biztosítják a májsejtből, ami zsíros máj kifejlődéséhez vezet.

A máj-veseelégtelenségben szenvedő várandós nők halálának eseteit, amelyek a nagy dózisú tetraciklin intravénás befecskendezése után alakultak ki pyelonephritis kezelésének céljából. Ezenkívül a terhes nők akut zsírmájának kialakulása a tetraciklinhez kötődik. Bár a májkárosodás valószínűleg csak nagy dózisú tetraciklinek intravénás beadását követően alakul ki, ezért ezeket a gyógyszereket terhes nők körében el kell kerülni.

Vírusellenes hatású nukleozidok analógjai

A klinikai vizsgálatok során, a gyógyszer FIAL (piridin fluorozott nukleozidok, eredetileg javasolt kezelésére AIDS) szenvedő betegekben a krónikus hepatitis B rossz eredményeket kaptunk. 8-12 hetes önkéntesek fejlesztettek májelégtelenség, tejsavas acidózis, hipoglikémia, Coagulopathia neuropátia és veseelégtelenség. Ezek közül 3 beteg halt meg a többszörös szervi elégtelenség miatt, 4 betegnek kellett májtranszplantációra, melyben 2 halt meg. A májbiopsziával kis csepp elhízást és mitokondriális károkat azonosítottunk. A sérülés mechanizmusa valószínűleg a timidint helyett a FIAU-t a mitokondriális genomba foglalja.

AIDS betegek kezelésére didanozin leírta a fulmináns hepatitist súlyos tejsavas acidózissal. Néhány mellékhatás zidovudin és zalcitabin, valószínűleg a mitokondriumok DNS-szintézisének megszüntetésével járnak. lamivudin, nukleozid analóg, jelenleg húzódó klinikai vizsgálatban a hepatitis B, mentes a súlyos toxikus hatás, és nem gátolja a replikációját mitokondriális DNS ép sejtekben.

steatohepatitist

A reakció neve alkoholmentes steatohepatitis, hisztológiailag emlékeztet az akut alkoholos hepatitisre; Néha az elektronmikroszkópia a lizoszómák foszfolipidózisának jeleit mutatja. Az igaz alkoholos hepatitisektől eltérően Mallory borjakat talál a 3. zónában.

Perhexilén-maleát

A perzexin-maleát, amelyet jelenleg nem alkalmaznak fájdalomcsillapító hatású, a hisztológiai változásokat okozza az akut alkoholos hepatitishez hasonló májban. A sérülést a gén betegeinek hiánya okozza, ami a debrisoquin oxidációját biztosítja. Ez a hiba májmikroszómákban bekövetkező monooxidáz-reakció kudarcához vezet.

amiodaron

Az antiarritmikus drog amiodaron toxikus károsodást okozhat a tüdőben, a szaruhártyában, a pajzsmirigyben, a perifériás idegekben és a májban. A májfunkció biokémiai paramétereinek megsértését a betegek 15-50% -ánál észlelték.

A mérgező májkárosodás többnyire egy évvel a kezelés megkezdése után alakul ki, de előfordulhat az első hónapban is. A klinikai megnyilvánulások spektruma széles: a transzaminázok és a fulmináns hepatitisz egy halálos kimenetelének tünetmentes növekedése. A hepatotoxikus hatást rendszerint a transzaminázok fokozott aktivitása és ritkán a sárgaság okozza. Tünetmentes betegség esetén a májkárosodást csak tervezett biokémiai vérvizsgálattal lehet kimutatni; a máj nem mindig növekszik. Talán a súlyos cholestasis kialakulása. Az amiodaron végzetes kimenetelű májcirrózis kialakulásához vezethet. Toxikus hatása gyermekekben is megnyilvánulhat.

Az amiodaron nagy mennyiségű eloszlást és meghosszabbított T-t tartalmaz1/2, ezért a fogadás befejezése után a vér emelkedett vagy emelkedett szintje hónapokig menthető. Az amiodaron és fő metabolitja az N-desetilaminodaron a májszövetben több hónapig a kezelés abbahagyása után. A fejlődés valószínűsége és a mellékhatások súlyossága a szer koncentrációjától függ a szérumban. Az amiodaron napi dózisát 200-600 mg-on belül kell tartani.

Az amiodaron jódozott, és ez a számítógépes tomogramok szöveti sűrűségének növekedéséhez vezet. Ez azonban nem felel meg a májkárosodás mértékének.

Szövettani változások hasonlítanak az akut alkoholos hepatitis fibrosis néha jelentős elterjedése a kis epeutak. A máj cirrhosisának lehetséges fejlődése. Elektronmikroszkópos feltárja lamelláris vörösvértestek lizoszómák megrakott foszfolipidekkel és tartalmazó mielin. Az amiodaron kezelés során mindig megtalálhatók és csak a gyógyszerrel való érintkezést jelzik, és nem a mérgezést. Amikor kitett deetilamiodaronom amiodaron és a kultúra patkány májsejtek megjelent őket Hasonló granulált zárványok mértékben fokozott makrofág-lizoszomális zóna 3 borjakat, amelyek látszólag jódot tartalmaz, szolgálhat egy korai markere hepatotoxicitás amiodaron. Talán maga a készítmény, vagy annak fő metabolitja gátolja a lizoszomális foszfolipáz nyújtó katabolizmus foszfolipidek.

Hasonló foszfolipidózis alakulhat ki parenterális táplálással és trimetoprim / szulfametoxazollal (szeptrin, baktrim).

Szintetikus ösztrogének

A prosztatarák kezelése nagy dózisú szintetikus ösztrogénekkel az alkoholos hepatitishez hasonló képet okozhat.

Kalcium antagonisták

A nifedipin és a diltiazem kezelése a steatohepatitis kialakulásához vezethet, de az erre vonatkozó adatok nem elégségesek.

amodiakvin

Az amodiaquin olyan maláriaellenes gyógyszer, amely a kezelés megkezdése után 4-15 héttel változó súlyosságú májreakciót okozhat. A máj károsodásának mértéke a gyógyszer dózisától és időtartamától függ. Jelenleg a malária megelőzésére az amodiaquin nem alkalmazható. Az emlőssejtek tenyészetében a gyógyszer elnyomja a fehérjeszintézist.

Cyanamid

A cianamid egy aldehid-dehidrogenáz-inhibitor, amelyet alkohollal szembeni ellenszenv kifejlesztésére használnak. Részesülő betegeknél a hatóanyag, annak hiányában a májbetegség tünetei biopsziát azonosított matt üvegszerű hepatociták 3. övezet emlékeztető sejtek tartalmazó HBsAg. Azonban ezek a májsejtek nem festődtek orszinnal és SHIC-pozitívak voltak. A gyógyszer abbahagyása után nem észlelték őket.

rostos elfajulás

Fibrosis a máj gyógynövényeinek többségével fejlődik ki, de csak néhányan ez a domináns tünet. Rostos szövet letétbe a térben a Disse, és megzavarja a véráramlást a szinuszoidokban, okozva netsirroticheskuyu portális hipertenzió és zavara hepatocita funkció. A károsodást a kábítószerek toxikus metabolitjainak hatása okozza, és általában a 3. zónában található; A kivétel a metotrexát, amely az 1. zónát érinti.

metotrexát

A metotrexát kezelésében a máj mérséklődése mikroszómákban toxikus metabolit képződésének köszönhető, amely fibrosist okoz, és végül cirrózishoz vezet. Az elsődleges májrák lehetséges fejlődése. Hepatotoxicitás általában előrehaladott terápiában fordul elő, például pikkelysömör, reumás ízületi gyulladás vagy leukémia esetén. A rheumatoid arthritis esetén a máj mérgező károsodásának kockázata alacsonyabb, mint a pikkelysömör. A májkárosodás ritkán tűnik klinikailag. A májbiopsziában a reverzíbilis változások általában a dinamikában fordulnak elő, bár a rheumatoid arthritisben szenvedő 45 közül háromnak 3 súlyos májkárosodása van. A fibrózis súlyosságának mértéke a minimális, klinikai értéktől a jelentős mértékben a cirrhosisáig terjedő tartományba eshet, amelynél a hatóanyagot meg kell szüntetni.

A fibrózis súlyosságát a gyógyszer dózisa és a kezelés időtartama határozza meg. Az 5 mg-os bevétel legalább 12 órás, hetente háromszor (15 mg / hét) intervallum biztonságosnak tekinthető. A kezelés megkezdése előtt májbiopsziát csak olyan magas kockázatú csoportok betegei végezhetnek, akik jelentős mennyiségű alkoholt fogyasztanak vagy májbetegségben szenvednek. A transzaminázok aktivitása gyengén tükrözi a májbetegség jelenlétét, de ezt havonta kell meghatározni; a megnövekedett transzamináz aktivitás a májbiopszia javallata. Májbiopsziát is végzünk minden olyan betegnél, akik 2 vagy 2 órán belül vesznek fel metotrexátot, vagy 1,5 g-ot meghaladó teljes dózisot kaptak.

Az ultrahang (ultrahang) képes kimutatni a fibrózist és meghatározni a metotrexát alkalmazásának megállítására utaló jeleket. A metotrexáttal súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél májtranszplantációról számoltak be.

Más citotoxikus gyógyszerek

Más citotoxikus gyógyszerek hepatotoxicitása eltérő. A máj meglepően nagy ellenállóképességgel bír ezeknek a gyógyszereknek a károsodása miatt, valószínűleg kis proliferatív aktivitás és magas méregtelenítő képesség miatt.

A magas dózisú citosztatikumok a transzamináz szintjének emelkedését okozzák. A metotrexát, az azatioprin és a ciklofoszfamid a 3. zónában lévő hepatocyták nekrózisát, a fibrosist és a cirrhózist okozza. A leukémia citosztatikumokkal történő kezelését követően bizonyos portális zónák mérsékelt szklerózisának kialakulását figyelték meg, ami az idiopátiás portál magas vérnyomásának megjelenéséhez vezetett.

Veno-occlusiv betegség a ciklofoszfamiddal, buszulfánnal vagy röntgensugárzással történő kezeléssel társulhat. A citarabin szedése során figyelemre méltó a kolesztázis kialakulása, amelynek súlyossága a gyógyszer adagjától függ. Az azatioprin-kezelés bonyolult lehet a fejlődéssel hepatoconjunctive cholestasis. A szexuális vagy anabolikus szteroid hormonok kezelésében szinuszodás, flokalizáció, májdaganatok kialakulása van. A gyógyszerek együttes alkalmazásával a toxikus hatások növekedhetnek, például a 6-merkaptopurin hatása fokozódik a doxorubicinnel.

A citotoxikus gyógyszerek (veseátültetés vagy akut limfocitikus leukémia esetén szenvedő betegek) hosszú távú alkalmazása krónikus májgyulladást, fibrózist és portális magas vérnyomást eredményez.

arzén

Különösen mérgezőek a háromértékű arzén szerves vegyületek. A pszoriázis 1% -os arzén-trioxid-oldattal történő hosszú távú kezelése (Fowler-féle oldat) a porc magas vérnyomás kialakulását cirrhosis hiányában írta le. Az akut arzénmérgezés (valószínűleg a gyilkolás céljából) perinfektusos fibrosist és veno-occlusiv betegséget okoz.

Indiában az ivóvízben és a hagyományos gyógyászatban található arzén okozhatja az idiopátiás portál magas vérnyomását. A májban kiderül a portális traktus fibrózisa és a portal vena ágak szklerózisa. Az angiosarcoma kifejlődését ismertetik.

Vinil-klorid

A vinil-kloriddal való sokéves ipari érintkezés esetén hepatotoxikus reakció alakul ki. Először is, az 1. zónában található portális vénák szklerózisa, melyet klinikailag a splenomegalitás és a portális hipertónia manifesztál. Ezután a máj és a pelenkák angiosarcoma kialakulása lehetséges. A vinil-kloriddal való érintkezés korai szövettani jelei a májsejtek fokális hiperplázia és a májsejtek és a szinuszsejtek fokális vegyes hyperplasiai. E változások következtében kialakul a subcapsularis portál és a perinfektusos fibrosis.

A-vitamin

Az A-vitamint egyre inkább használják a bőrgyógyászatban, a rák megelőzésére, a hipogonadizmusra, valamint az étkezési szokásokra. A mérgezés jelei akkor jelentkeznek, ha 6000 000 NE / nap adagot alkalmaznak 6 évig vagy 50 000 NE / nap 2 évig. Az alkoholfogyasztás növeli a mérgezés intenzitását.

Az intoxikáció megnyilvánulása émelygés, hányás, hepatomegalia, a biokémiai minták változása és a portál magas vérnyomása. Az ascitesek kialakulhatnak az elváltozás vagy a transzudátum felhalmozódása következtében. Hisztológiailag kimutatható a zsírtartalmú sejtek (Ito-sejtek) hiperplázise, ​​amelyek UV-vel fluoreszkálnak. Fibrózis és cirrhosis lehetséges fejlődése.

Az A-vitamin készletei lassan metabolizálódnak, így a kezelés abbahagyása után a májban több hónapig is megtalálható.

retinoidok

A retinoidok az A-vitamin származékai, amelyeket széleskörűen alkalmaznak a bőrgyógyászatban. A súlyos májkárosodás etretinátot okozhat, amely hasonló szerkezettel rendelkezik a retinollal szemben. A hepatotoxikus hatás az acitretin és izotretinoin metabolitjait is biztosítja.

Érbetegség

A fogamzásgátlók befogadása vagy az anabolikus szteroidokkal végzett kezelés bonyolult lehet az 1. zóna sinusoidák fokális kiterjedésével. Hepatomegalia és hasi fájdalom jelentkeznek, a szérumenzimek aktivitása nő. A hepatikus arteriográfia a máj artéria dilatált, hígított ágait és a parenchima egyenetlen kontrasztját tárja fel.

A hormonfelvétel leállítása e változtatások fordított fejlődéséhez vezet.

Hasonló elváltozás figyelhető meg az azatioprin veseátültetés után történő alkalmazására. 1-3 év elteltével a betegek fibrózist és májcirrhosisot válthatnak ki.

peliosis

Ezzel a szövődményekkel nagy, vérrel töltött üregek képződnek, gyakran szinuszos sejtekkel bélelve. Ezek egyenetlen eloszlásúak, átmérőjük 1 mm és néhány centiméter között van. Az üregek kialakulása az elektronmikroszkóppal detektált eritrociták áthaladásán alapulhat, melyet a sinusoidák endoteliális gátján keresztül végzünk, majd perinfektusos fibrózis alakul ki.

A Pelion-t orális fogamzásgátlóknál, a tamoxifen-kezelésben az emlőrákban és a férfiakban - androgének és anabolikus szteroidok esetén figyelték meg. A pelion veseátültetés után kerül leírásra. Ezenkívül danazollal kezelhetők is.

Veno-occlusiv betegség

A 3. zónában lévő kis májkúpok különösen érzékenyek a mérgező károsodásokra, subendoteliális ödémára, később pedig a kollagénezésre. A betegségeket Jamaicában először azért írta le, hogy a legkisebb májfürtökben a pirrolizidin-alkaloidok mérgező károsodása okozta a gyógynövény bizonyos fajtáinak részét képező sárgabarack leveleiben. Ezt követően felfedezték Indiában, Izraelben, Egyiptomban és még Arizonában is. Fejlesztése összefügg a heliotróp eltömődött búza fogyasztásával.

Az akut stádiumban a betegség fokozza a fájdalmat a májban, ascitesben és enyhe sárgaságban. Ezt követően teljes helyreállítás, halál vagy áttétel egy szubakut szakaszba hepatomegáliával és visszatérő ascitessel lehetséges. Krónikus fázisban a cirrózis megkülönböztető jellemzői nélkül fejlődik ki. A betegséget májbiopsziával diagnosztizálják.

azathioprin endotéliumot okoz. Az azatioprin vese- vagy májátültetés utáni prolongált adagolása a szinuszodás, a pelenkázás, a VOB és a máj csomós regeneratív hiperplázia tágulása következtében jön létre.

Citosztatikus gyógyszerek, különösen a ciklofoszfamid, az azatioprin, a buszulfán, az etopozid, valamint a 12 Gy-nál nagyobb dózisú teljes besugárzás együtt jár a PBO kifejlődésével. A PSA a csontvelő-átültetés után is nagy dózisú citosztatikus terápiával is kialakulhat. Morfológiailag nagy kiterjedésű károsító zóna 3 jellemzi, amely a májsejteket, a szinuszokat és különösen a kis májkúpokat tartalmazza. Klinikailag a VOB sárgaságot, növekedést és fájdalmat jelent a májban, a testtömeg növekedése (ascites). A betegek 25% -ában súlyos és 100 napon belül halálhoz vezet.

A máj besugárzása. A máj nagyon érzékeny a röntgen-terápiára. A sugárterápiás hepatitis akkor alakul ki, ha a máj besugárzásának teljes dózisa eléri vagy meghaladja a 35 Gy (10 Gy / hét) értéket. A BEP jelek 1-3 hónapon belül jelentkeznek a terápia abbahagyása után. Átmenetiek lehetnek, de súlyos esetekben halálhoz vezetnek a májelégtelenség miatt. A szövettani vizsgálat a 3. zóna vérzését, a májsejtek fibrózisát és eltorlaszolását tárja fel.

A máj vénák elzáródása (Badd-Chiari-szindróma) az orális fogamzásgátlók, valamint az azatioprin veseátültetés után történő kezelését követően írják le.


Következő Cikk

progeszteron

Kapcsolódó Cikkek Hepatitis