Gyógyászati ​​hepatotoxicitás

Share Tweet Pin it

A sárgaságban szenvedő betegek kevesebb mint 5% -ánál a patológiát a mellékhatások okozzák, de az esetek 30-50% -ában akut májelégtelenséghez vezetnek.

Frekvencia gyógyszer májkárosodás 1:10 000 és 1: 100 000 döntéshozók farmakológiai szerek. Kockázati tényezők a kábítószer-reakciók közé tartozik a fejlett kor és a női nem (lehetséges, hogy ez a tényező csökkenése miatt a vér áramlását a máj és a vese clearance), elhízás (például metotrexát-közvetített májfibrózis), éhezés (érintő paracetamol), szedése (esetleg értéke indukciós citokróm P450), alkoholok (különösen abban az esetben, paracetamol, izoniazid, metotrexát), a krónikus máj patológia (krónikus hepatitis fokozott veszélynek vannak kitéve a hepatikus reakciók stb tivotuberkuleznye készítmények és intenzív kombinációs antiretrovirális terápia - HAART).

A szervi károsodás természetét figyelembe kell venni a toxikus hatás mechanizmusa és a máj káros hatásainak felmérése szempontjából.

A toxicitás mechanizmusa

A gyógyszerek kétféle reakció következtében májkárosodást okozhatnak:

  • Közvetlen dózisfüggő hepatotoxicitás. A káros hatás a növekedésnek tulajdonítható (például - egy opció a paracetamollal) vagy a dózis felhalmozódása.
  • Idiosinkratikus hatások. Ha az idioszinkrázi reakciók kiszámíthatatlanok, nem dózisfüggőek, általában a májban számos "fújás" eredményeként alakulnak ki gén és immun mechanizmusok bevonásával. A reakció 5 és 90 nappal a gyógyszer bevétele után történik. Általában a hepatocyták károsodása és a hepatitiszre vált (ACT és ALT aktivitásnövekedése). A gyógyszeres kezelés folytatása vagy ismételt alkalmazása végzetes következményekkel járhat.

A szervkárosodás szintje

A folyamat morfológiai jellemzői a májban jelezhetik a kórokozó tényezőt. A májsejtek károsodása steatosist, hepatocyták elhalását, akut vagy krónikus májgyulladást okozza.

A gyógyszer által kiváltott hepatotoxicitás tünetei és jelei

A máj károsodásának kórokozói nem jelennek meg. Idioszinkráciás reakciókban, láz, kiütések és lymphadenopathia lehetséges. A sárgaság megjelenése előtt a prodromális időszak valószínűleg hányinger, hányás és anorexia formájában jelentkezik (mint a vírusos hepatitisben).

A cholestaticus változat hasonlít az epeúti elzáródás klinikai képéhez (viszketés sárgasággal).

Vizsgálat és differenciáldiagnosztika

Jellemzően nem specifikus diagnosztikai vizsgálat (kivéve túladagolással helyzet paracetamol), ezért a klinikai diagnózis alapja az a feltételezés, gondos elemzés lista használt gyógyszerek (beleértve a kijelölt orvos vett további, hagyományos gyógyszerek és hasonlók), az elemzés az idő közötti kapcsolatok a gyógyszer expozíciója és a klinikai tünetek megjelenése, más lehetséges feltételek kizárása.

A májkárosodás jellegének és súlyosságának, más szervek szenvedésének azonosítására megfelelő laboratóriumi szűrést végez. Az ALT több mint 1000 U / l-es aktivitása nagyon valószínű, hogy a májra, az akut vírusos májgyulladásra vagy a máj ischaemiára gyakorolt ​​kábítószer-károsodást jelzi.

A vér eosinophilia allergiás reakciót mutathat.

Cholestasisban szenvedő betegeknél az ultrahangot használják az epefa elzáródásának kizárására.

Ezek a máj biopsziák nem mindig specifikusak (bár a szöveti eozinofil és a granulomák valószínűleg allergiás reakciót jeleznek).

Szükség van egy olyan helyzet elkerülése, amennyiben az átvevő gyanús kábítószer visszatérnének e diagnosztikai célra (például túl nagy a kockázata a súlyosabb reakciók), kivéve azokat az eseteket, amikor a hatóanyag toxicitása igen valószínűtlen, és semmi sem helyettesítheti gyanús felírt gyógyszerek súlyos májbetegségben szenved.

A gyógyszer által kiváltott hepatotoxicitás kezelése

Elengedhetetlen a patológia okozta gyógyszer eltörlése (ennek a feltételnek való meg nem felelés nagy halálozással jár). Azon betegeknél, akik egyidejűleg több gyógyszert is kapnak, az a felelős, amelyik a reakció kialakulásáért felel. Ha a klinikai helyzet lehetővé teszi, a legbölcsebb döntés az lesz, hogy megszünteti az összes gyógyszert. Ha a betegnek javulása van, óvatosan folytassa a gyógyszerek használatát, kezdve a legkevésbé veszélyes.

Súlyos allergiás reakció esetén glükokortikoidok beadhatók, koleszteikus reakciókkal - ursodeoxi-kólsavval, de ennek nincs egyértelmű tudományos bizonyítéka.

A májelégtelenség jeleit (MHO> 1,5, PE, stb.) Tartalmazó betegeket át kell adni egy olyan központba, ahol a májátültetést elvégzik.

Hepatotoxicitás: a májra nézve hátrányosan befolyásoló anyagok meghatározása, megnyilvánulása, példái

Hepatotoxikus hatás a kémiai vegyületek képessége, hogy negatívan befolyásolják a májszövet funkcióját és anatómiai szerkezetét. A környező világban hatalmas mennyiségű olyan anyag van, amely a máj parenchymát egyik vagy másik módon befolyásolja.

Mindazonáltal csak hepatotoxikusnak tekintik azokat a vegyületeket, amelyekre a hepatocyták érzékenysége alacsonyabb, mint a többi anyag esetében. A szervezetre gyakorolt ​​legerősebb hatás az alifás, halogén, cianidok, fémek és sóik, bakteriális és vírusos toxinok, valamint egyes gyógyszerek.

Például a statin hepatotoxicitása továbbra is az ellentmondás oka, ami a klinikai gyakorlatban való alkalmazásuk szükségességét illeti. Tehát mi a vegyi anyagok hepatotoxikus hatása? Mi ez és mi vezet ez?

A mérgező anyagok metabolizmusa

A máj az egyik szerv, amely részt vesz a mérgező anyag átalakulásában és kiválasztásában.

A vegyi anyagok átalakítása két szakaszból áll:

  • egy köztes termék képződése;
  • egy konjugátum kialakulása, amely a kiválasztás céljára alkalmas.

Az anyagcsere első szakaszában a hepatotoxikus gyógyszerek és anyagok poláris funkciós csoportot kötnek, ami vízben jobban oldódik. Továbbá a kapott vegyületek endogén molekulákkal konjugálódnak, majd a keletkező poláris vegyületek hepatociták által elfogódnak, és multifunkcionális transzportfehérjékké szeparálódnak az epébe. Ezután a mérgező belép a bélbe, és székletből eltávolítják.

Az átalakulás folyamán a xenobiotikumok toxicitása változhat. Egyes anyagok semlegesítik és ártalmatlanná válnak, mások veszélyes tulajdonságai csak növekednek. Bizonyos esetekben az aktív metabolitok a kóros folyamat kezdeményezőivé válnak, vagy megváltoztatják a negatív hatás típusát.

A hepatotoxikus anyagok a leginkább a májszövetre hatnak. Transzformációjuk során a hepatociták nagyon negatívak. Ebben az esetben sérülhet a szervezet sejtjeinek (a sejtszintű hatás) és az epeutak kiválasztás (funkcionális zavarok) mechanizmusának funkciója.

Főbb hatások

A toxikus hepatopathia citotoxikus vagy kolesztex formában nyilvánulhat meg.

A citotoxikus hatások a következő megnyilvánulásokkal járhatnak:

  1. A steatosis (toxikus hepatosis) a hepatocyták zsíros degenerációja, a bennük lévő túlzott mennyiségű lipidek felhalmozódása. A vegyi anyagok toxikus hatásainak egyik első megnyilvánulása. Rendszerint etilalkohol, szteroid hormonok, tetraciklin rendszeres bevitelével fejlődik ki. A steatosis oka a szervezet sejtjeinek lipid anyagcseréjének megsértése, valamint a zsírsavak fokozott bevitele a májba.
  2. A nekrózis a májsejtek halála. Az acetaminofen, a szén-tetraklorid hatása alatt fejlődik ki. Lehet fokális vagy teljes. Az első esetben a szerv korlátozott területét érinti, a második esetben az egész vagy csaknem teljes mennyisége.
  3. Fibrosis - a kollagén szálak kialakulása a májban az egészséges szövetek helyett. Ebben az esetben a máj véráramlása megzavarodik, az epeelválasztás folyamata. Az egyik anyag, amely fibrozt okoz, a triklór-etán.
  4. A toxikus hepatitis a májszövet gyulladása, amely a mérgek irritáló hatásának eredménye.
  5. Cirrhosis - a májban való expozíció okozta szerkezeti és funkcionális változások a májban, valamint a fibrotikus septa, a regenerációs helyek kialakulása és az érrendszeri szerkezet átrendeződése.
  6. Karcinogenezis - rosszindulatú daganat kialakulásával járó hepatocyták rosszindulatúsága. A cirrhosis hátterében az etil-alkohol, a metotrexát, az arzén (lásd az arzénmérgezés rendkívül veszélyes), a tórium-dioxid rendszeres használatával fejti ki hatását.

A hepatotoxikus anyagok kolesztiás hatásai a következő formákban nyilvánulnak meg:

  1. Az epének szekréciójának megromlása azáltal, hogy megakadályozza a kialakulásának mechanizmusát.
  2. Az epének kiáramlása az epevezetékek elzáródása következtében, a mikrohullám hangja vagy diszfunkciójának csökkenése miatt.

A citotoxikus hatásokkal ellentétben a cholestaticus hepatotoxikus reakció általában reverzibilis. A máj, az epehólyag és az epevezetékek funkciója a toxikusok vége után helyreáll.

Érdekes tudni: a hepatotoxikus hatás bizonyos allergiás reakciókkal jár. Ez eosinophil infiltrát képződését okozza a májszövetekben. A patológia 1-5 hetes az allergénnel való ismételt érintkezés után.

A hepatotoxikus folyamatok klinikai manifesztációi

A hepatocyták toxikus sérüléseinek klinikai képe a kóros folyamat bizonyos típusától és a betegség súlyosságától függ. Ezenkívül fontos a szervi károsodás mértéke és a betegség időtartama.

steatosis

A steatosis a májkárosodás egyik legbiztonságosabb formája. Stabil pályája van, és nincs kimondott klinikai kép. Szenvedő betegeknél toxikus hepatosis, az orvos megállapítja a súlyossága a beteg testébe, gyenge gyötrő fájdalom edzés után és bőséges ételek, fáradtság, hányinger, gyengeség.

A betegek objektív vizsgálata során a rosszul kifejezett hepatomegália, a májszövet fényessége a zsíros diffúziós infiltráció miatt. A klinikát fokozzák a steatohepatitis (gyulladásos folyamat) és a fibrotikus változások. A máj mérgező hatásának folyamatos átvételekor a steatosis cirrózisos átmenete lehetséges.

elhalás

A májszöveti nekrózis és a fókuszos nekrózis kialakulásának elsődleges tünetei a következők:

  • hányinger;
  • hányás;
  • keserű íze a szájban;
  • fájdalom a hypochondriumban;
  • sárgaság.

Ahogy a folyamat fejlődik, a betegség tünetei is növekednek. Az akut májelégtelenség, a máj encephalopathia, a kóma és a páciens halála okai a máj necrosisát okozó májtoxikus gyógyszerek.

A kóma összefolyásáig a páciens nem megfelelő magatartást, a végtagok tremorát, a fájdalmat fokozza és elkezdi sugárzni az alsó hátsó részen. A máj ödéma alakul ki, a szerv növekszik a méretben és elkezd szorítani a környező szöveteket. A szervezetben lévő mérgező anyagcsere-termékek felhalmozódása következtében az agyszövet irritációja jelentkezik, ami ödémához vezet.

rostos elfajulás

A kezdeti szakaszban a kollagén képződés szálak beteg jelölt fáradtság, képtelenség tűri a magas fizikai és lelki terhelés, az általános egészségi állapot romlását. A klinika tovább halad.

A páciens immunvédelme csökken, vascularis csillagok alakulnak ki a bőrön, vérszegénység alakul ki. Az emésztési folyamatok megsérülnek.

A diagnózis ultrahang, gasztroszkópia, coprogram alapján történik. Az ultrahangos vizsgálat felfedheti a szálak jelenlétét. A gasztroszkópiával a nyelőcső nagyított vénái válnak láthatóvá. Ezek a részprogramok az élelmiszer-feldolgozás minőségének csökkenését és az el nem töltött maradékok jelenlétét jelzik a székletben.

Mérgező hepatitis

A toxikus hapitis hirtelen kialakul. A betegség kialakulását a testhőmérséklet 38 ° C-kal és magasabbra emelkedik, a mérgezés jelei, a jobb felső negyedben jelentkező fájdalom. Továbbá a páciensnek érrendszeri rendellenességei vannak, a bőrön jelentkező hemorrhagák megjelenése és az alvadási rendellenességek. Lehetséges vérzés az orrból, az ínyekből, a fel nem fedett bőrhibákból.

Súlyos esetekben a beteg sárgaság alakul ki. Kale világos árnyalatot kap, a színes vizelet sötét sörhöz hasonlít. Toxikus encephalopathia lehetséges fejlődése.

Az ilyen betegek nem ismerik a környező valóságot, nem ismerik fel magukat cselekvésükben, agresszívek és nem megfelelőek. Az ápolásra vonatkozó utasítások a toxikus encephalopathiás betegek puha rögzítését igénylik az ágyhoz.

cirrózis

A májcirrhosisban szenvedő betegek hosszú ideig hepatotoxikus anyagokat használtak, vegye figyelembe a fokozott fáradtságot és idegességet. Objektíven felismerik a vascularis csillagok, palmar erythema jelenlétét. A Sclera icteric, van sárgaság, a bőr viszketése, időszakosan van orrvérzés.

Az ultrahang szerint az ilyen betegek májja 1-2 centiméterrel megnagyobbodik, és a medence szélén túlnyúlik. A lép lép fel. A testhőmérséklet normális lehet vagy emelkedik a subfebrile értékekhez. Bizonyos esetekben a hepatosplenomegália nem fejlődik ki.

A betegség első szakasza tünetmentes. A rák azonban gyorsan fejlődik, így a betegség kezdetétől számított 3-4 héten belül a páciens májszáma növekszik, a vereség első tünetei:

  • keserű íze a szájban;
  • fájdalom a megfelelő hipokondriumban;
  • sárgaság;
  • vérzés;
  • idegesség;
  • végtagok tremorja;
  • Vaszkuláris hálózat a bőrön;
  • emésztési zavar.

Ahogy a tumor fejlődik, a tünetek is növekednek. A meglévő tünetekhez kapcsolódó aszcitesek, az epevezetékek obturációja, a máj vérellátásának megsértésének jelei. A beteg kimerült, gyorsan vékonyodik, elutasítja az ételt.

Ha összehasonlítja ezeket a személyeket a betegség megjelenése előtt és után, akkor nyilvánvalóvá válik, mennyit fogytak rövid idő alatt. Metasztázisok jelenlétében más szervek és rendszerek részvételének jelei a meglévő klinikai képhez kapcsolódnak.

Megjegyzés: a májrák szinte gyógyíthatatlan patológia, amely rövid időn belül a beteg halálához vezet. A citosztatikus terápia modern módszerei lehetővé teszik egy személy életének meghosszabbítását, de az ötéves túlélési küszöböt a hasonló betegek 60% -ánál nagyobb mértékben érik el.

A kezelés alapelvei

A patológia terápiájának alapja a mérgező anyag felszámolása. Már ez az intézkedés lehetővé teszi a betegség prognózisának javítását.

Például a "Belső betegségek" című monográfia második kötetének megfelelően az orosz Tudományos Akadémia professzora és akadémikusa szerzője N.A. Mukhina, ötéves túlélési betegek alkoholos cirrhosis 30%, ha azok továbbra is az alkohol és 70% - ha megtagadják az alkoholtartalmú italok.

Az alkohol mellett meg kell abbahagynia a hepatotoxikus antibiotikumok szedését, amelyek a következők:

Ha antibiotikum kezelésre van szükség, a pácienst nem hepatotoxikus antibiotikumokkal kell ellátni, amelyek metabolizmusa a máj bevonása nélkül következik be:

A máj toxinok elutasításán túl fontos a táplálkozás. A májbetegségekben javasolt magas kalóriabevitel (akár 3000 kcal / nap).

Ugyanakkor növelni kell az étrendben lévő fehérjék és vitaminok mennyiségét, csökkenteni kell a zsírt. Nagy fehérjetartalmú enterális keverékek, például a "Nutrison protison" vagy a "Nutrison energy" használata megengedett, de meglehetősen magasak (kb. 800 rubel / liter termék).

A gyógyszerterápia a patológiától függ. A legfontosabb kezelési módokat a következő táblázat tartalmazza:

Hepatotoxikus hatás

hepatotoxity (a máj toxicitása) a kémiai anyagok tulajdonsága, amely nem mechanikusan hat a testre, ami a máj strukturális és funkcionális rendellenességeit okozza [1].

tartalom

Általános információk

A máj fontos szerepet játszik a biológiai átalakulásának és clearance (eltávolítását a szervezetből) sok vegyi és ezért érzékeny a toxikus hatások a drogok, xenobiotikumok és az oxidatív stressz. A máj szintén egy test, egy rendkívül érzékeny a hipoxia és szenvednek, amikor részesülő gyógyszerek, amelyek csökkentik a máj véráramlását. Néhány gyógyszer túladagolás és néha akkor is, ha gyógyászati ​​felhasználásra alkalmas dózisokban lehet káros hatása lehet a májra. Más vegyi anyagok, mint például a különböző oldószerek és reagensek a laboratóriumokban és az iparban, természetes kémiai anyag (mint például mikrocisztinek) és növényi készítmények, sőt néhány alkotóelemét az étrend-kiegészítők is májkárosodást okozhat.

A májkárosodást okozó anyagokat hepatotoxikus (hepatotoxikus) anyagoknak nevezik (hepatotoxinok).

A hepatotoxicitás mechanizmusa

A hepatotoxikus hatás végrehajtásához számos különböző mechanizmus létezik.

Közvetlen hepatotoxicitás

A valódi közvetlen hepatotoxicitást hordozó gyógyszerek vagy toxinok azok a vegyi anyagok, amelyek rendelkeznek megjósolható görbe „dózis-hatás” (magasabb dózis vagy koncentráció okozó anyag egy nagyobb hepatotoxikus hatása nagyobb kárt a máj) és a jól ismert, és tanulmányozott mechanizmusok hepatotoxikus hatást, mint például a közvetlen kárt a hepatocita vagy blokádot különböző metabolikus folyamatok a májban.

Egy tipikus példa a valódi vonal hepatotoxicitás májtoxicitás acetaminofen (paracetamol) túladagolás társított telítettsége normál útvonal, amelynek korlátozott sávszélesség, és a felvételét a alternatív út a biotranszformáció acetaminofen, amely hozamok igen nagymértékben reakcióképes nukleofil toxikus metabolit. Ugyanakkor maga a felvétel az alternatív útvonal biotranszformáció acetaminofen nem vezethetnek májkárosodást. Közvetlen hepatocita eredő kár felhalmozódása toxikus metabolit acetaminofen olyan mennyiségben, hogy azt nem lehet hatékonyan semlegesíteni kötődés glutation. Így szegényített máj glutation tartalékok, amely után a reaktív metabolitja, kezd kötődnek a fehérjék és egyéb szerkezeti elemei a sejt, amely vezet a halál és károsodás.

Közvetlen hepatotoxicitás általában rövid idő után nyilvánul meg, miután elérte a vérben a toxikus anyag koncentrációjának bizonyos "küszöbszintjét", vagy a toxikus hatás bizonyos időtartamát elérte.

A gyógyászati ​​anyagok metabolitja a májban

Számos hagyományos gyógyszer metabolizálódik a májban. Ez az anyagcsere jelentősen változhat a különböző emberek között, a genetikai eltérések miatt a biotranszformáció enzimjeinek aktivitásában.

Mi a hepatotoxicitás?

A májkárosodás a kémiai vegyületek azon képessége, hogy megzavarják a májsejtek szerkezetét és működését. Bármely gyógyszeres kezelés alkalmazása negatívan befolyásolhatja a belső szervek működését, de a kábítószer-kezeléseket nem tekintheti potenciálisan károsnak.

Hepatotoxicitás: mit jelent

Az emberi szervezet idegen anyagokként reagál a drogokra. Ezért számos szerv és szövet, beleértve a májat is, a kémiai vegyületeket olyan formákká alakítja át, amelyek kényelmesek a vizelet vagy az epével történő elvonásra. Ehhez szerkezete és tulajdonságai megváltoznak.

A kémiai reakciók átjutását az átalakulás bizonyos fázisaiban metabolitok képződnek, amelyek biológiai aktivitása hátrányosan befolyásolja a sejteket.

A májkárosodás a vegyi anyagok tulajdonát képezi, beleértve azokat is, amelyek gyógyszereket szednek be, mesterségesen befolyásolják a májat.

típusok

Vannak gyógyszerek, amelyek nagy dózisa mindig toxikus. Állatokon végzett kísérletekkel kimutathatók. Egyéb anyagok nem okoznak hepatotoxikus szindrómát a tapasztalatok alapján, de kevés ember még mindig érzékeny rá.

Ez nem mindig lehetséges a gyakorlatban, hogy rajzoljon egy vonalat a két csoport között a kábítószerek ennek alapján, de 1978-ban készült, kiemelve kétféle májléziók alapján májkárosító mechanizmusok:

  • toxikus;
  • kiszámítható;
  • dózisfüggő;
  • kísérletileg reprodukálható;
  • más szervekre hatással van;
  • toxikus metabolitok képződnek.

Ezek közé tartoznak a következők: paracetamol, aszpirin, ösztrogének és mások.

A paracetamol cseréje kvantitatív módon korlátozott. Túladagolás esetén a transzformáció további útvonala kapcsolódik, a reakcióképes metabolit felszabadulása kíséretében. A molekuláinak konvencionális koncentrációit az antioxidánsokhoz való kötődéssel semlegesítik, de nagy koncentrációkban más fehérjékhez kötődik, ami károsítja a hepatocytákat.

  • szokásostól eltérő;
  • kiszámíthatatlan;
  • dózis független;
  • nem reprodukálható kísérletekben
  • a legfontosabb patogenetikai mechanizmus immunrendellenesség.

Előkészületek: eritromicin, izoniazid, halotán, klórpromazin.

okok

A máj kémiai vegyületekkel szembeni érzékenysége funkcióinak és helyének köszönhető. Az emésztőrendszerből származó anyagok belekerülnek a gyógyszerek és más xenobiotikumok anyagcseréjébe, a semlegesítés és a kivonás megvalósul. Továbbá a máj érzékeny az oxigén éhínségre, ezért élesen reagál a májenzsi vérkeringést szenvedő gyógyszerekre.

Bármilyen gyógyszer lehet hepatotoxikus, de a különböző emberek hajlamosak a májkárosodásra nem ugyanolyan mértékben.

  • helytelenül kiválasztott dózis;
  • a gyógyszer hosszú távú használata;
  • polypragmaziya (egyidejűleg számos kábítószer kinevezése);
  • vesebetegség;
  • genetikai hajlam.

A fő kockázati csoport a következő tényezőkből származik: az előrehaladott korú emberek, akik fibrózissal, cirrózissal, májgyulladással vagy más betegségekkel küzdenek. Nagyszámú gyógyszer alkalmazása korral összefüggő betegségek miatt, a máj súlyának csökkenése, aktivitásának csökkenése - mindez gyengíti a gyógyszerek anyagcseréjét, növeli a toxicitást.

Az alkohol krónikus alkalmazása a májszövet és a cirrózis nekrózisát okozza. Ennek eredményeként a szervezet különösen sebezhetővé válik a gyógyszerterápiával szemben.

A nők gyakoribbak a gyógyszeres betegségeknél, mint a férfiak. Különösen a terhesség alatt.

Májkárosító hatása van néhány gyógynövények tartalmazó alkaloidok (macskagyökér, fekete nadálytő) pulegon (borsmenta és a citromfű), flavonoidok (germander), katekin (zöld tea), szafrolt (szasszafrasz). Hozzájárulnak a cirrhózishoz, hepatitiszhez és májrákhoz.

tünetek

Talán a betegség tünetmentes lefolyása, de gyakrabban a kábítószer-károsodás hasonlít a májbetegség klinikai megnyilvánulásaira.

  • a bőr és a szemek fehérsége sárgul;
  • vannak emésztőrendszeri rendellenességek;
  • általános rossz közérzet;
  • fájdalom a hasban.

Akut gyógyszer-indukált hepatitisz

Először van emésztési zavar, allergiás reakciók a gyógyszerre, fáradtság. Amikor a betegség kialakul, a vizelet sötétebbé válik és a széklet tisztázása, a máj fokozódása és fájdalmai a tapintás alatt. Ha megszabadul a toxikus hatású gyógyszer, akkor a tünetek gyorsan eltűnnek. Magas halálozási arány.

steatohepatitist

Hosszú távú gyógyszerterápiához kapcsolódik, a gyógyszer visszavonása után a tünetek tovább haladnak.

Krónikus kábítószer okozta hepatitis

A hirtelen fellépéssel jellemezhető, a gyógyszer elhagyásával a hepatotoxikus hatás gyorsan elhalad. A tünetek hasonlóak az alkoholos májkárosodáshoz.

Teljes májkárosodás

Encephalopathiás tüneteket okoz - az agy betegsége, a vér koagulálhatóságának megszüntetése, más anyagcserezavarok. A leggyakoribb ok a paracetamol túladagolása.

kezelés

Először is meg kell szüntetni a hepatotoxikus tulajdonságokat mutató hatóanyagot. Nehéz megismerni, hogy milyen betegségben szenvednek a betegség, különösen összetett terápiában, és a kezelés visszavonása veszélybe sodorhatja a beteg életét.

A fő hepatotoxikus gyógyszerek: paracetamol, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, antimikrobiális gyógyszerek.

A kezelés egyik célja a sérült szervek sejtjeinek homeosztázisának fenntartása, a máj rezisztenciája a kémiai hatásokkal szemben. Az erre a célra szánt készítményeket a hepatoprotektorok csoportjába soroljuk a következő tulajdonságok szerint:

  • Teljes szívás.
  • A gyulladás csökkentése.
  • A nagyon aktív metabolitok eliminálása.
  • A májregeneráció stimulálása.
  • Nem mérgező.
  • Az epe fokozott keringése.

Ilyen tulajdonságok a következők: Legalon, Karsil, Gepabene, Silegon, Silibor, Leprotek. A listából készült készítmények a tejcsík gyümölcseiből készült szilíciummarókat tartalmazzák. Növelik a sejtek enzimatikus aktivitását, csökkentik a toxikus metabolitok szintjét. Silymarin - erős antioxidáns, ezért funkciójában a szabad gyökök kötődése. A recepció gyulladáscsökkentő hatása, a sejtregeneráció szintje emelkedik, a toxinok felszívódása gátolva van.

Ursofalk, Ursosan - tartalmaz ursodeoxycholic acid. Nem mérgező, vízben oldható, vagyis könnyen válik ki a szervezetből. A membrán stabilizáló tulajdonságokkal rendelkezik. Elősegíti a mérgező anyagok felszabadulását a májból.

Súlyos esetekben a kezelés tartósan, 3-4 hét vagy több hónapig tart, a beteg állapotától függően.

A hepatotoxikus gyógyszerek listája

Az enzimek indukciójának és gátlásának következményei

A fenobarbitalot kapó patkányokban lévő enzimek indukálása eredményeképpen a szén-tetraklorid hozzárendelése a 3. zóna fokozottabb nekrózisát okozta.

Az alkoholfogyasztás jelentősen megnöveli a paracetamol toxicitását: jelentős májkárosodást okozhat csak 4-8 ​​g hatóanyaggal. Nyilvánvaló, hogy ennek oka az alkohol P450-3a (P450-II-E1), ami fontos szerepet játszik a toxikus metabolitok képződésében. Ezenkívül részt vesz a nitrozaminok oxidációjában az alfa helyzetében. Elméletileg ez növelheti a rák kockázatát az alkoholizmusban szenvedő betegeknél. A P450 rendszer oxidáz hatását gátló cimetidin, amely vegyes funkcióval rendelkezik, csökkenti a paracetamol hepatotoxikus hatását. Hasonlóképpen omeprazol is működik. A ranitidin nagy dózisa szintén csökkenti a paracetamol metabolizmusát, míg az alacsony dózisok növelik a hepatotoxicitást.

A mikroszómális enzimeket, például a fenitoint kiváltó gyógyszerek szedése a szérum GGTP növekedéséhez vezet.

Az Amanita nemhez tartozó gombák

Különféle gombák fogyasztása Amanita, beleértve A. phalloides és A. vema, akut májkárosodáshoz vezethet. A betegség alatt 3 szakasz van.

  • A fázis 8-12 órával kezdődik a gombák fogyasztása után, és hányingert, spasticis fájdalmat jelent a hasban és laza székletet rizsleves formájában. 3-4 napig tart.
  • A II. Stádiumot a beteg állapotának nyilvánvaló javulása jellemzi.
  • A III. Stádiumban máj-, vese- és központi idegrendszeri degeneráció alakul ki masszív sejtpusztítással. A májban a 3. zóna jelezhető nekrózisa jelentős gyulladásos reakció hiányában jelentkezik. Halálos kimenetelű esetekben zsírmáj figyelhető meg. A súlyos májkárosodás ellenére a helyreállítás lehetséges.

A gomba gombák toxinja elnyomja az aktin polimerizációját, és kolesztázist okoz. Az Amanitin gátolja az RNS gátlását a fehérjeszintézisben.

A kezelés magában foglalja a létfontosságú szervek működésének minden lehetséges eszközzel történő fenntartását, beleértve a hemodialízist. Vannak jelentések a sikeres májátültetésről.

szalicilátok

Kapó betegeknél szalicilátok az akut reumatikus láznak, juvenilis rheumatoid arthritis, rheumatoid arthritis felnőtteknél és a lupus alakulhat akut májkárosodás, és még a krónikus aktív hepatitisz. A májkárosodás még a szérum alacsony szalicilátszintjein (25 mg% alatti) alakul ki.

kokain

A kokain és a rabdomiolízis akut mérgezésével a májkárosodás biokémiai jelei a betegek 59% -ában jelentkeznek.

Ha a máj szövettani vizsgálata, az 1., 2. zónák nekrózisa vagy az 1. zónában a sekély csepp elhízás kombinációja jelenik meg.

A hepatotoxikus metabolit a nikorkán-nitrogén-oxid, amely a kokain N-metilezése során képződik a citokróm P450 részvételével. A nagyon reaktív metabolitok károsítják a májat az LPO-val, a szabad gyökök kialakulását és a májproteinek kovalens kötődését. A kokain hepatotoxicitását erősíti az enzimek induktora, például a fenobarbitál.

hipertermia

A hőguta károsítja a hepatocytákat, amelyek súlyos esetben 10% -ban súlyosak és az áldozat halálához vezethetnek. Szövettani vizsgálat során kifejezett porlasztó zsíros infiltráció, a vér stasis, cholestasis (néha ductalis) és hemosiderosis infiltráció szinuszoidok primitív sejtek. Halálos kimenetelű esetekben a portálrendszer rohama dilatációját fejezzük ki. Amikor biokémiai vizsgálat is megfigyelhető megnövekedett bilirubin, transzaminázok és a prothrombin szintet és csökkenti a szérum albumin. Károsodás alakul ki a hipoxia és az emelkedett hőmérséklet közvetlen hatása miatt. Néhány változás társulhat az endotoxémiához. Az elhízás növeli a májkárosodás kockázatát.

A fizikai megterhelés során fellépő hőhullámot összeomlás, görcsök, artériás magas vérnyomás és hyperpyrexia jellemzi. Bonyolítja a rhabdomyolysis és a kisagy neuronjai. A kezelés céljára hipotermiát és rehidratálást végzünk. Lehet, hogy szükség van a májátültetésre.

A 3,4-metilén-dioximethamphetamin (ecstasy) rosszindulatú hipertermia tüneteket okozhat, hiszen hepatocita nekrózis a vírusos hepatitisre emlékeztet. Máj transzplantációra lehet szükség.

hypothermia

Bár a kísérleti állatokban a hipotermia kimutatható változásokat mutat a májban, az emberekben elhanyagolhatóak. Alacsony a máj súlyos károsodásának valószínűsége alacsony hőmérsékleten.

égések

A májban való égetést követő 36-48 órán belül olyan változások alakulnak ki, amelyek egy képhez hasonlítanak, ha szén-tetrakloridot mérnek. A májműködés biokémiai paramétereiben jelentéktelen eltolódások kísérik őket.

Az 1. zónában a hepatocyták nekrózisát

Morfológiai változások hasonlítanak a képre a 3. zónában bekövetkező károsodás esetén, de elsősorban az 1. zóna (periportális) korlátozzák.

Színes szulfát

Véletlen fogadó nagy dózisú vas-szulfát vezet a koagulációs nekrózis hepatociták 1. zónában nukleopiknozom, karyorrhexis hiányában vagy gyenge expresszióját gyulladás.

foszfor

A vörös foszfor viszonylag nem toxikus, de a sárga foszfor rendkívül toxikus - akár 60 mg is lehet halálos. A sárga foszfor porát patkányok megsemmisítésére vagy petárdák gyártására használják véletlenül vagy öngyilkossági célból.

A mérgezés akut irritációt okoz a gyomorban. A mosóvizekben a foszfor felismerhető. A kilégzett levegő jellemző fokhagymás illata, és a széklet gyakran foszforeszkál. A sárgaság a 3.-4. Napon jelentkezik. A mérgezés fulladás következtében kómát és halálos kimenetel alakulhat ki 24 órán belül, vagy gyakrabban az első 4 nap alatt.

Májbiopsziával az 1. zóna elhalása nagy és közepes csepp-zsír-infiltrációval jelentkezik. A gyulladást minimálisan fejezzük ki.

Az esetek mintegy fele a májműködés teljes helyreállításával fejezi be a gyógyulást. Különleges kezelés nem.

Mitokondriális citopátiák

Egyes gyógyszerek toxikus hatása főként a mitokondriumokat érinti, és különösen a légúti lánc enzimek aktivitásának gátlását foglalja magában. Klinikailag ez a páciens hányása és lassúsága miatt nyilvánul meg. Laktatacidózis, hypoglykaemia és metabolikus acidózis alakul ki. A zsírsavak béta-oxidációja a mitokondriumokban a kis csepp zsíros infiltráció kialakulásával jár együtt. Az elektronmikroszkópia károsítja a mitokondriumokat. A mérgező károsodás sok szervrendszert fed le.

Valproát-nátrium

A nátrium-valproátot kapó betegek körülbelül 11% -a tünetmentes növekedést mutat a transzamináz aktivitásban, ami csökken a csökkenő dózissal vagy a gyógyszereltávolítással. Súlyosabb májreakciók azonban halálos kimenetelig is előfordulhatnak. Főként gyermekek és fiatalok szenvednek - 2,5 hónapról 34 évre, az esetek 69% -ában a betegek életkora nem haladja meg a 10 évet. A férfiak gyakrabban csodálkoztak. Az első tünetek megjelenését a gyógyszer szedésének megkezdése után 1-2 hónapon belül észlelik, és 6-12 hónapos kezelés után nem fordul elő. Az első tünetek közé tartozik a hányás és az eszméletvesztés, amit hipoglikémia és véralvadási rendellenességek kísérnek. Ezenkívül lehetséges a csontszilárdságú elhízás szindrómájára jellemző egyéb jelek azonosítása.

Amikor a biopszia kis csepp elhízást mutatott, főként az 1. zónában. A 3. zónában különböző súlyosságú hepatocyták nekrózisát mutatják. Az elektronmikroszkópos vizsgálatban a mitokondriumok károsodása észlelhető.

A mitokondriumok, különösen a zsírsavak béta-oxidációjának zavara maga a nátrium-valproát vagy metabolitjai, különösen a 2-propil-pentánsav okozza. A polifarmatika, feltételezhetően enzimek indukálásával, növeli a kisgyermekek halálos toxikus károsodásának valószínűségét a májban. Az ammónia szintjének emelkedése a vérben azt jelzi, hogy a karbamidciklus enzimeket a mitokondriumok elnyomják. A valproát-nátrium még egészséges emberekben is gátolja a karbamid szintézisét, ami hyperammonémiát okoz. A kábítószerre gyakorolt ​​súlyos reakciók lehetnek a karbamid-ciklusban előforduló enzimek veleszületett elégtelensége, amely azonban nem bizonyított. Mindazonáltal a karbamoil-transzferáz veleszületett elégtelenséggel rendelkező betegéről beszámoltak, akik a nátrium-valproát bevétele után haltak meg.

tetraciklinek

A tetraciklinek elnyomják a közlekedési fehérjék termelését, amelyek a foszfolipidek eltávolítását biztosítják a májsejtből, ami zsíros máj kifejlődéséhez vezet.

A máj-veseelégtelenségben szenvedő várandós nők halálának eseteit, amelyek a nagy dózisú tetraciklin intravénás befecskendezése után alakultak ki pyelonephritis kezelésének céljából. Ezenkívül a terhes nők akut zsírmájának kialakulása a tetraciklinhez kötődik. Bár a májkárosodás valószínűleg csak nagy dózisú tetraciklinek intravénás beadását követően alakul ki, ezért ezeket a gyógyszereket terhes nők körében el kell kerülni.

Vírusellenes hatású nukleozidok analógjai

A klinikai vizsgálatok során, a gyógyszer FIAL (piridin fluorozott nukleozidok, eredetileg javasolt kezelésére AIDS) szenvedő betegekben a krónikus hepatitis B rossz eredményeket kaptunk. 8-12 hetes önkéntesek fejlesztettek májelégtelenség, tejsavas acidózis, hipoglikémia, Coagulopathia neuropátia és veseelégtelenség. Ezek közül 3 beteg halt meg a többszörös szervi elégtelenség miatt, 4 betegnek kellett májtranszplantációra, melyben 2 halt meg. A májbiopsziával kis csepp elhízást és mitokondriális károkat azonosítottunk. A sérülés mechanizmusa valószínűleg a timidint helyett a FIAU-t a mitokondriális genomba foglalja.

AIDS betegek kezelésére didanozin leírta a fulmináns hepatitist súlyos tejsavas acidózissal. Néhány mellékhatás zidovudin és zalcitabin, valószínűleg a mitokondriumok DNS-szintézisének megszüntetésével járnak. lamivudin, nukleozid analóg, jelenleg húzódó klinikai vizsgálatban a hepatitis B, mentes a súlyos toxikus hatás, és nem gátolja a replikációját mitokondriális DNS ép sejtekben.

steatohepatitist

A reakció neve alkoholmentes steatohepatitis, hisztológiailag emlékeztet az akut alkoholos hepatitisre; Néha az elektronmikroszkópia a lizoszómák foszfolipidózisának jeleit mutatja. Az igaz alkoholos hepatitisektől eltérően Mallory borjakat talál a 3. zónában.

Perhexilén-maleát

A perzexin-maleát, amelyet jelenleg nem alkalmaznak fájdalomcsillapító hatású, a hisztológiai változásokat okozza az akut alkoholos hepatitishez hasonló májban. A sérülést a gén betegeinek hiánya okozza, ami a debrisoquin oxidációját biztosítja. Ez a hiba májmikroszómákban bekövetkező monooxidáz-reakció kudarcához vezet.

amiodaron

Az antiarritmikus drog amiodaron toxikus károsodást okozhat a tüdőben, a szaruhártyában, a pajzsmirigyben, a perifériás idegekben és a májban. A májfunkció biokémiai paramétereinek megsértését a betegek 15-50% -ánál észlelték.

A mérgező májkárosodás többnyire egy évvel a kezelés megkezdése után alakul ki, de előfordulhat az első hónapban is. A klinikai megnyilvánulások spektruma széles: a transzaminázok és a fulmináns hepatitisz egy halálos kimenetelének tünetmentes növekedése. A hepatotoxikus hatást rendszerint a transzaminázok fokozott aktivitása és ritkán a sárgaság okozza. Tünetmentes betegség esetén a májkárosodást csak tervezett biokémiai vérvizsgálattal lehet kimutatni; a máj nem mindig növekszik. Talán a súlyos cholestasis kialakulása. Az amiodaron végzetes kimenetelű májcirrózis kialakulásához vezethet. Toxikus hatása gyermekekben is megnyilvánulhat.

Az amiodaron nagy mennyiségű eloszlást és meghosszabbított T-t tartalmaz1/2, ezért a fogadás befejezése után a vér emelkedett vagy emelkedett szintje hónapokig menthető. Az amiodaron és fő metabolitja az N-desetilaminodaron a májszövetben több hónapig a kezelés abbahagyása után. A fejlődés valószínűsége és a mellékhatások súlyossága a szer koncentrációjától függ a szérumban. Az amiodaron napi dózisát 200-600 mg-on belül kell tartani.

Az amiodaron jódozott, és ez a számítógépes tomogramok szöveti sűrűségének növekedéséhez vezet. Ez azonban nem felel meg a májkárosodás mértékének.

Szövettani változások hasonlítanak az akut alkoholos hepatitis fibrosis néha jelentős elterjedése a kis epeutak. A máj cirrhosisának lehetséges fejlődése. Elektronmikroszkópos feltárja lamelláris vörösvértestek lizoszómák megrakott foszfolipidekkel és tartalmazó mielin. Az amiodaron kezelés során mindig megtalálhatók és csak a gyógyszerrel való érintkezést jelzik, és nem a mérgezést. Amikor kitett deetilamiodaronom amiodaron és a kultúra patkány májsejtek megjelent őket Hasonló granulált zárványok mértékben fokozott makrofág-lizoszomális zóna 3 borjakat, amelyek látszólag jódot tartalmaz, szolgálhat egy korai markere hepatotoxicitás amiodaron. Talán maga a készítmény, vagy annak fő metabolitja gátolja a lizoszomális foszfolipáz nyújtó katabolizmus foszfolipidek.

Hasonló foszfolipidózis alakulhat ki parenterális táplálással és trimetoprim / szulfametoxazollal (szeptrin, baktrim).

Szintetikus ösztrogének

A prosztatarák kezelése nagy dózisú szintetikus ösztrogénekkel az alkoholos hepatitishez hasonló képet okozhat.

Kalcium antagonisták

A nifedipin és a diltiazem kezelése a steatohepatitis kialakulásához vezethet, de az erre vonatkozó adatok nem elégségesek.

amodiakvin

Az amodiaquin olyan maláriaellenes gyógyszer, amely a kezelés megkezdése után 4-15 héttel változó súlyosságú májreakciót okozhat. A máj károsodásának mértéke a gyógyszer dózisától és időtartamától függ. Jelenleg a malária megelőzésére az amodiaquin nem alkalmazható. Az emlőssejtek tenyészetében a gyógyszer elnyomja a fehérjeszintézist.

Cyanamid

A cianamid egy aldehid-dehidrogenáz-inhibitor, amelyet alkohollal szembeni ellenszenv kifejlesztésére használnak. Részesülő betegeknél a hatóanyag, annak hiányában a májbetegség tünetei biopsziát azonosított matt üvegszerű hepatociták 3. övezet emlékeztető sejtek tartalmazó HBsAg. Azonban ezek a májsejtek nem festődtek orszinnal és SHIC-pozitívak voltak. A gyógyszer abbahagyása után nem észlelték őket.

rostos elfajulás

Fibrosis a máj gyógynövényeinek többségével fejlődik ki, de csak néhányan ez a domináns tünet. Rostos szövet letétbe a térben a Disse, és megzavarja a véráramlást a szinuszoidokban, okozva netsirroticheskuyu portális hipertenzió és zavara hepatocita funkció. A károsodást a kábítószerek toxikus metabolitjainak hatása okozza, és általában a 3. zónában található; A kivétel a metotrexát, amely az 1. zónát érinti.

metotrexát

A metotrexát kezelésében a máj mérséklődése mikroszómákban toxikus metabolit képződésének köszönhető, amely fibrosist okoz, és végül cirrózishoz vezet. Az elsődleges májrák lehetséges fejlődése. Hepatotoxicitás általában előrehaladott terápiában fordul elő, például pikkelysömör, reumás ízületi gyulladás vagy leukémia esetén. A rheumatoid arthritis esetén a máj mérgező károsodásának kockázata alacsonyabb, mint a pikkelysömör. A májkárosodás ritkán tűnik klinikailag. A májbiopsziában a reverzíbilis változások általában a dinamikában fordulnak elő, bár a rheumatoid arthritisben szenvedő 45 közül háromnak 3 súlyos májkárosodása van. A fibrózis súlyosságának mértéke a minimális, klinikai értéktől a jelentős mértékben a cirrhosisáig terjedő tartományba eshet, amelynél a hatóanyagot meg kell szüntetni.

A fibrózis súlyosságát a gyógyszer dózisa és a kezelés időtartama határozza meg. Az 5 mg-os bevétel legalább 12 órás, hetente háromszor (15 mg / hét) intervallum biztonságosnak tekinthető. A kezelés megkezdése előtt májbiopsziát csak olyan magas kockázatú csoportok betegei végezhetnek, akik jelentős mennyiségű alkoholt fogyasztanak vagy májbetegségben szenvednek. A transzaminázok aktivitása gyengén tükrözi a májbetegség jelenlétét, de ezt havonta kell meghatározni; a megnövekedett transzamináz aktivitás a májbiopszia javallata. Májbiopsziát is végzünk minden olyan betegnél, akik 2 vagy 2 órán belül vesznek fel metotrexátot, vagy 1,5 g-ot meghaladó teljes dózisot kaptak.

Az ultrahang (ultrahang) képes kimutatni a fibrózist és meghatározni a metotrexát alkalmazásának megállítására utaló jeleket. A metotrexáttal súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél májtranszplantációról számoltak be.

Más citotoxikus gyógyszerek

Más citotoxikus gyógyszerek hepatotoxicitása eltérő. A máj meglepően nagy ellenállóképességgel bír ezeknek a gyógyszereknek a károsodása miatt, valószínűleg kis proliferatív aktivitás és magas méregtelenítő képesség miatt.

A magas dózisú citosztatikumok a transzamináz szintjének emelkedését okozzák. A metotrexát, az azatioprin és a ciklofoszfamid a 3. zónában lévő hepatocyták nekrózisát, a fibrosist és a cirrhózist okozza. A leukémia citosztatikumokkal történő kezelését követően bizonyos portális zónák mérsékelt szklerózisának kialakulását figyelték meg, ami az idiopátiás portál magas vérnyomásának megjelenéséhez vezetett.

Veno-occlusiv betegség a ciklofoszfamiddal, buszulfánnal vagy röntgensugárzással történő kezeléssel társulhat. A citarabin szedése során figyelemre méltó a kolesztázis kialakulása, amelynek súlyossága a gyógyszer adagjától függ. Az azatioprin-kezelés bonyolult lehet a fejlődéssel hepatoconjunctive cholestasis. A szexuális vagy anabolikus szteroid hormonok kezelésében szinuszodás, flokalizáció, májdaganatok kialakulása van. A gyógyszerek együttes alkalmazásával a toxikus hatások növekedhetnek, például a 6-merkaptopurin hatása fokozódik a doxorubicinnel.

A citotoxikus gyógyszerek (veseátültetés vagy akut limfocitikus leukémia esetén szenvedő betegek) hosszú távú alkalmazása krónikus májgyulladást, fibrózist és portális magas vérnyomást eredményez.

arzén

Különösen mérgezőek a háromértékű arzén szerves vegyületek. A pszoriázis 1% -os arzén-trioxid-oldattal történő hosszú távú kezelése (Fowler-féle oldat) a porc magas vérnyomás kialakulását cirrhosis hiányában írta le. Az akut arzénmérgezés (valószínűleg a gyilkolás céljából) perinfektusos fibrosist és veno-occlusiv betegséget okoz.

Indiában az ivóvízben és a hagyományos gyógyászatban található arzén okozhatja az idiopátiás portál magas vérnyomását. A májban kiderül a portális traktus fibrózisa és a portal vena ágak szklerózisa. Az angiosarcoma kifejlődését ismertetik.

Vinil-klorid

A vinil-kloriddal való sokéves ipari érintkezés esetén hepatotoxikus reakció alakul ki. Először is, az 1. zónában található portális vénák szklerózisa, melyet klinikailag a splenomegalitás és a portális hipertónia manifesztál. Ezután a máj és a pelenkák angiosarcoma kialakulása lehetséges. A vinil-kloriddal való érintkezés korai szövettani jelei a májsejtek fokális hiperplázia és a májsejtek és a szinuszsejtek fokális vegyes hyperplasiai. E változások következtében kialakul a subcapsularis portál és a perinfektusos fibrosis.

A-vitamin

Az A-vitamint egyre inkább használják a bőrgyógyászatban, a rák megelőzésére, a hipogonadizmusra, valamint az étkezési szokásokra. A mérgezés jelei akkor jelentkeznek, ha 6000 000 NE / nap adagot alkalmaznak 6 évig vagy 50 000 NE / nap 2 évig. Az alkoholfogyasztás növeli a mérgezés intenzitását.

Az intoxikáció megnyilvánulása émelygés, hányás, hepatomegalia, a biokémiai minták változása és a portál magas vérnyomása. Az ascitesek kialakulhatnak az elváltozás vagy a transzudátum felhalmozódása következtében. Hisztológiailag kimutatható a zsírtartalmú sejtek (Ito-sejtek) hiperplázise, ​​amelyek UV-vel fluoreszkálnak. Fibrózis és cirrhosis lehetséges fejlődése.

Az A-vitamin készletei lassan metabolizálódnak, így a kezelés abbahagyása után a májban több hónapig is megtalálható.

retinoidok

A retinoidok az A-vitamin származékai, amelyeket széleskörűen alkalmaznak a bőrgyógyászatban. A súlyos májkárosodás etretinátot okozhat, amely hasonló szerkezettel rendelkezik a retinollal szemben. A hepatotoxikus hatás az acitretin és izotretinoin metabolitjait is biztosítja.

Érbetegség

A fogamzásgátlók befogadása vagy az anabolikus szteroidokkal végzett kezelés bonyolult lehet az 1. zóna sinusoidák fokális kiterjedésével. Hepatomegalia és hasi fájdalom jelentkeznek, a szérumenzimek aktivitása nő. A hepatikus arteriográfia a máj artéria dilatált, hígított ágait és a parenchima egyenetlen kontrasztját tárja fel.

A hormonfelvétel leállítása e változtatások fordított fejlődéséhez vezet.

Hasonló elváltozás figyelhető meg az azatioprin veseátültetés után történő alkalmazására. 1-3 év elteltével a betegek fibrózist és májcirrhosisot válthatnak ki.

peliosis

Ezzel a szövődményekkel nagy, vérrel töltött üregek képződnek, gyakran szinuszos sejtekkel bélelve. Ezek egyenetlen eloszlásúak, átmérőjük 1 mm és néhány centiméter között van. Az üregek kialakulása az elektronmikroszkóppal detektált eritrociták áthaladásán alapulhat, melyet a sinusoidák endoteliális gátján keresztül végzünk, majd perinfektusos fibrózis alakul ki.

A Pelion-t orális fogamzásgátlóknál, a tamoxifen-kezelésben az emlőrákban és a férfiakban - androgének és anabolikus szteroidok esetén figyelték meg. A pelion veseátültetés után kerül leírásra. Ezenkívül danazollal kezelhetők is.

Veno-occlusiv betegség

A 3. zónában lévő kis májkúpok különösen érzékenyek a mérgező károsodásokra, subendoteliális ödémára, később pedig a kollagénezésre. A betegségeket Jamaicában először azért írta le, hogy a legkisebb májfürtökben a pirrolizidin-alkaloidok mérgező károsodása okozta a gyógynövény bizonyos fajtáinak részét képező sárgabarack leveleiben. Ezt követően felfedezték Indiában, Izraelben, Egyiptomban és még Arizonában is. Fejlesztése összefügg a heliotróp eltömődött búza fogyasztásával.

Az akut stádiumban a betegség fokozza a fájdalmat a májban, ascitesben és enyhe sárgaságban. Ezt követően teljes helyreállítás, halál vagy áttétel egy szubakut szakaszba hepatomegáliával és visszatérő ascitessel lehetséges. Krónikus fázisban a cirrózis megkülönböztető jellemzői nélkül fejlődik ki. A betegséget májbiopsziával diagnosztizálják.

azathioprin endotéliumot okoz. Az azatioprin vese- vagy májátültetés utáni prolongált adagolása a szinuszodás, a pelenkázás, a VOB és a máj csomós regeneratív hiperplázia tágulása következtében jön létre.

Citosztatikus gyógyszerek, különösen a ciklofoszfamid, az azatioprin, a buszulfán, az etopozid, valamint a 12 Gy-nál nagyobb dózisú teljes besugárzás együtt jár a PBO kifejlődésével. A PSA a csontvelő-átültetés után is nagy dózisú citosztatikus terápiával is kialakulhat. Morfológiailag nagy kiterjedésű károsító zóna 3 jellemzi, amely a májsejteket, a szinuszokat és különösen a kis májkúpokat tartalmazza. Klinikailag a VOB sárgaságot, növekedést és fájdalmat jelent a májban, a testtömeg növekedése (ascites). A betegek 25% -ában súlyos és 100 napon belül halálhoz vezet.

A máj besugárzása. A máj nagyon érzékeny a röntgen-terápiára. A sugárterápiás hepatitis akkor alakul ki, ha a máj besugárzásának teljes dózisa eléri vagy meghaladja a 35 Gy (10 Gy / hét) értéket. A BEP jelek 1-3 hónapon belül jelentkeznek a terápia abbahagyása után. Átmenetiek lehetnek, de súlyos esetekben halálhoz vezetnek a májelégtelenség miatt. A szövettani vizsgálat a 3. zóna vérzését, a májsejtek fibrózisát és eltorlaszolását tárja fel.

A máj vénák elzáródása (Badd-Chiari-szindróma) az orális fogamzásgátlók, valamint az azatioprin veseátültetés után történő kezelését követően írják le.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis