A legfrissebb inhibitorok a hepatitis C kezelésére

Share Tweet Pin it

A modern orális gyógyszerek olyan hepatitisz C vírus-proteáz-inhibitorok, amelyek közvetlen vírusellenes hatást fejtenek ki a sejten és blokkolják a vírus reprodukálhatóságát a fertőzött sejt bizonyos szintjén. A hosszú klinikai vizsgálatok után először 2013-ban alkalmazták a nyugati országokban. A gyógyszerek a betegek jó tolerálhatóságát és a kezelés során nagy hatékonyságot mutattak.

A nagy előnye az új típusú gyógyszert vált kiadás formáját a tabletták, kapszulák, ez sokkal kényelmesebb, egyszerűbb és biztonságosabb, mint a hagyományos kezelési gyógyszerek, mint a ribavirin és pegilált interferon injekcióval.

A hátránya ennek a gyógyszercsoport a vállalatok által, mint a Bristol-Myers Squibb és Gilead Sciences, az a magas költségek, ami elérheti a több mint 80.000 $ per 1 normál kúra, ami tart, általában 12 héten keresztül.

Azonban Egyiptomban, Olaszországban, Indiában és néhány más országban olcsó analógjaik már elkészültek, így a hepatitis C-inhibitorok kezelése legalább 80-szor olcsóbb lehet.

Sovaldi és generikusjai

Bázisként a legtöbb kezelési rend a hepatitis C-vírus 1-es genotípusú, 2, 3 és 4 fajta manapság sikeresen használják egy olcsóbb helyettesíti az eredeti gyógyszer Sovaldi - sofosbuvir (Sofosbuvir), amely az ár a teljes kezelési ciklus lesz csak $ 1,000. Ez megkülönbözteti az eredeti eszköztől, amelynek költsége a teljes ciklusban 84 000 dollár. A mai napig már több mint 18 analógja van a Sowaldi gyógyszernek, amelyet különböző nevek alapján gyártanak:

  • Sofocivir;
  • MyHep;
  • Sofab;
  • Hepcee;
  • Hepcvir;
  • Twinvir és mások.

Mindegyik egyaránt 400 mg hatóanyagot tartalmaz sofosbuvirt.

A betegek kezelésére HCV genotípus 1, 2 és 3 nélkül használunk interferon inhibitor terápia, amely kombinálja a sofosbuvir más gyógyszerekkel hasonló gátló hatást a vírusok, mint például a Daklatasvirom (több kombinációban). A belső szervek további patológiás, pl. A májbetegség nélküli betegek gyógyulásának mértéke 90% -ot ér el.

Májbetegségekben, például cirrózisban a Sofosbuvira és a Simeprevir kombinációjának sikeresnek bizonyult a terápiás rendszere. Különösen sikeres az első genotípusú vírusos betegek körében végzett kezelés: az e kategóriába tartozó betegek aránya nem csökken 90% alá.

A második és a harmadik genotípusú betegeknél a Sofosbuvir és az interferon együttes alkalmazása jó eredményeket mutat. A betegek ebbe a kategóriájára, valamint a korábban nem kezelt, első genotípusú betegek esetében ez a kezelési rendszer hatékonysága nem kevesebb, mint 90%.

Kombinált termék

Az egyik leghatékonyabb gyógyszerek ma tekinthető néhány évvel ezelőtt megjelent egy együttes jelentése Harvoni, amely ugyanazt a 400 mg-os sofosbuvir, de kombinálva ledipasvirom (mennyiségben 90 mg). Mindkét anyag tablettákká van csomagolva, amelynek költsége az eredeti gyógyszer esetében 1,125 dollár darabonként, de a meglévő analógok költsége 100-szor alacsonyabb:

  • Twinvir;
  • Hepcinat LP;
  • LediHep;
  • Ledvir;
  • Ledifos;
  • Cimivir L;
  • Lisof és mások.

A Harvoni-t interferon nélkül alkalmazzák 12 hétig, a májcirrózis hiányában 8 hétre csökkenhet, és 24-re növelhető, ha van ilyen. A vírus 1 és 4 genotípusának hatására a Harvon-kezelés hatékonysága meghaladja a 90% -ot.

Daklatasvir és Symeprevir

A Daklins márkanév alatt Oroszországban bejegyzett daclatasvir hatóanyagot főként bármely típusú vírusos hepatitisben szenvedő felnőttek kezelésére használják, más gyógyszerekkel kombinálva.

Vannak olyan rendszerek, amelyek a Daklinza és Sofosbuvir, Interferon és Asunaprevir együttes alkalmazásával járnak. A kezelés időtartama 12 és 24 hét között változik, míg a gyógymód minimális költsége az eredeti gyógyszerekkel 45 000 dollár. Azonban a rendelkezésre álló analógok, például a Daclacee, a MyDacla, a Natdac és néhány más, lehetővé teszik a kezelés költségeinek csökkentését 300 dollárra a minimálisan előírt percig.

A szimeprevir hatóanyag, amely hatékonyan blokkolja a vírusok szaporodását a sejtek szintjén, Oroszországban van bejegyezve a Sovriad védjegy alatt. A kezelést mind a már kezelt betegek kezelésére, mind az elsődleges betegek kezelésére használják (cirrhosisban és anélkül). Rendszerint az Interferon és a Ribavirin kombinációjával vagy más inhibitorokkal együtt alkalmazzák. Az eredeti gyógymód minimális terápiája 25 000 dollárba kerül.

Korábban széles körben népszerű gyógyszerek Telaprevir és Boceprevir, amelyek az első gátló szerek kombinációs terápiában keverve interferon és ribavirin már kivették a termelés mellékhatások miatt észlelt. Ezért ma már nem írják fel a betegség kezelésére, bár még mindig rendelkezésre állnak azok, akiket korábban jelöltek ki.

Modern stratégiák a vírusos hepatitis C kezelésére proteáz inhibitorok és polimerázok alkalmazásával

Myazin R. G., Emelyanov D.N. és mások.

Megjelent a tudományos és információs folyóirat: "Medicinal Herald", No. 2 (58), Volume 9, 2015, pp. 26-32.

Krónikus hepatitis C vírus (HCV) ma igen jelentős orvosi és társadalmi probléma, és erőfölényben között a vírusos májgyulladás. Jelenleg több, mint 350 millió hangszórók vírusos hepatitis C, az esetek túlnyomó többségében a betegség krónikussá válik [1]. Fertőzés a hepatitis C vírus jellemzi fejlesztése a másodlagos betegségek (cirrhosis, hepatocelluláris karcinóma) és szindrómák (leukopénia, depresszió stb), ami kedvezőtlen eredményeket [1; 2].

Ennek a felülvizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja az új, rendkívül hatékony antivirális terápiás (HTV) gyógyszerek egy sorát, amelyek jelenleg a világon és Oroszországban a vírusos hepatitis C kezelésére használatosak.

Az elmúlt 40 évben a világ nem volt intenzív keresést az oki kezelés a hepatitis C Sok országban szerte a világon létrehozni és tanulmányozni gyógyszerek elnyomják replikáció hepatitis vírusok és azok megszüntetésére. Jelenleg, több csoport javasolt vírusellenes gyógyszerek bizonyítottan nagy antivirális hatékonyság: és a rekombináns pegilezett interferon-alfa és a nukleozid analógok, a jól ismert kialakult a „két-áramkör” HTP - interferon és ribavirin. Azonban ezek a gyógyszerek a kezelés folyamán nagy százalékban adták a mellékhatásokat. Is hagy sok kívánnivalót, és tartós virológiai válasz (SVR) szenvedő betegeknél az első és a negyedik genotípusok hepatitis C, annak ellenére, hogy a meghosszabbítása a kezelési idő a 6 hónap és 1 év. Így használat előtt a klinikai gyakorlatban, az új osztályok vírusellenes gyógyszerek - proteáz inhibitorok és polimeráz inhibitorok, mégpedig egy első genotípusú HCV, a leggyakoribb Oroszországban és negyedik genotípus HCV romlott prognózisa kezelés [1, 7].

A hepatitis C vírus biológiai felépítésének részletes vizsgálata lehetővé tette számos célcél azonosítását - olyan fehérjéket, amelyek részt vesznek a vírus replikáció mechanizmusában. Ezek között a célfehérjék között kulcsfontosságú volt az NS3 / 4A proteáz, valamint a hepatitis C vírus NS5A és NS5B polimerázai.

Az NS3 / 4A proteázgátlók ma alapozzák a vírusos hepatitis C etiotróp terápiáját. NS3 / NS4A proteáz szükséges a vírus replikációhoz poszttranszlációs feldolgozás során. A proteázinhibitorok behatolnak a vírus által fertőzött sejtekbe, és blokkolják a vírusos proteáz enzim aktivitását, megakadályozva ezzel a vírusfehérjéknek a HCV által megkövetelt szerkezeti komponensekbe való megoszlását új példányok készítéséhez.

A polimeráz-inhibitorok hatással vannak a vírusfehérjékre. NS5A fehérje részt vesz a HCV replikációjában, komponenseként a replikációs komplex. Podavlenie tevékenységét vezet aktivitásának gátlása a hepatitis C vírus NS5B enzim rendkívül hasonló szerkezet egyáltalán HCV genotípus, miáltal ideális célpontot gyógyszeres terápia. A polimeráz inhibitorok két csoportra oszthatók: nukleozid / nukleotid analógok és nem-nukleozid inhibitorok.

A szubgenomikus replikáció rendszerének fejlesztése lehetővé tette a HCV etiotropikus kezelésére irányuló közvetlen hatású gyógyszerek létrehozását.

Támadó „korszak” közvetlen vírusellenes gyógyszerek hatását - proteáz inhibitorok és a polimeráz gyökeresen megváltoztatta a helyzetet a HTP-rezisztens genotípusok hepatitis C, és jelentősen nőtt az SVR ezeknél a betegeknél. Már az USA-ban és Európában számos heveny C-hepatitisz proteázgátlóval és polimerázzal történő kezelése nagyon hatékony, interferonok és ribavirin alkalmazása nélkül. Helyettesítő gyógyszerek „klasszikus rendszer” új eszközöket csökkentette a kezelés ideje szignifikánsan csökkentette a mellékhatások száma HTP, amely lehetővé teszi az említett terápia a cirrhosis és a májátültetés [4].

A proteázgátlók csoportjának első generációját 2011-ben regisztrálták. Ezek voltak a Viktrelis és az Insivo előkészületei, amelyek szintén Oroszországban vannak bejegyezve.

Wiktrelis (Boceprevir; MSD Pharmaceuticals, Merck vállalatcsoport Co, USA). Proteáz inhibitor Boceprevir HCV NS3 kovalensen, de reverzibilisen kötődik az aktív szerin (Ser139) proteáz NS3 keresztül funkciós csoport alfa ketoamida, gátolják a vírusreplikációt a gazdasejtekben HCV-vel fertőzött. Viktrelis első kezelésére használják krónikus HCV genotípus kombinálva Peg-IFN-α és ribavirin felnőtt betegek, akik kezelik az első alkalommal, vagy azok, akik kezelés hatástalan volt hiányában a máj dekompenzáció. Kezelési ütemterv: 4 kapszula (800 mg) naponta 3 alkalommal étkezés közben. A Viktrelis napi dózisa 2400 mg, azaz 12 kapszula 200 mg. A gyógyszert a kettős HTV-hoz adják a kezelés ötödik hetében. A kezelés időtartama függ a virológiai választól a PVT 8, 12 és 24 hetében.

1. táblázat: A kezelés időtartamának meghatározása a Viktrelis gyógyszerrel.

Korábban nem kezelt betegek

Folytassa a három részből álló kezelést 28 hétig

Korábban nem kezelt betegek

Folytassa a három részből álló kezelést akár 36 hétig, majd a peginterferon és a ribavirin 48 hetes időtartamig

Olyan betegek, akik részlegesen reagáltak a korábbi terápiára vagy akik visszaesést kaptak

Folytassa a három részből álló kezelést 36 hétig

Olyan betegek, akik részlegesen reagáltak a korábbi terápiára vagy akik visszaesést kaptak

Folytassa a három részből álló kezelést akár 36 hétig, majd a peginterferon és a ribavirin 48 hetes időtartamig

Ha a betegnek HCV RNS szintje van a 12. héten, ami 100 NE / ml-nél nagyobb vagy egyenlő, vagy a 24. héten észlelhető, a kezelést be kell fejezni [5, 6].

Insivo (Telaprevir; Janssen-Cilag International NV, Belgium). A telaprevir a hepatitis C vírus szerin NS3 / 4A proteáz inhibitorának a gátlása, amely a vírus replikációjához szükséges. Ez kezelésére használják krónikus HCV genotípus első felnőtt betegek, beleértve azokat a kompenzált cirrhosis, és volt egy visszaesés a terápiára, vagy nem volt válasz az előző PVT. Kezelési rend: 375 mg 6 tablettát naponta háromszor osztva (napi 2250 mg). Az INSIVO készítményt a PegIFN-α és a ribavirin kombinációjával kell adni a kezelés első 12 hetében. Ha negatív HCV RNS-t értünk el, az interferonnal és a ribavirinre vonatkozó további terápiát további 12 hétig kell folytatni. A pozitív HCV RNS-kezelést a kezelés 4. és 12. hetében, valamint a májcirrhosisban interferonnal és ribavirinnel folytatják a kezelést 36 héten keresztül [7].

A megjelenése a „három-terápia” SVR növekedni hagyjuk kezeletlen betegek 79%, ha a beteg null válasz 41% betegeknél részleges választ -, hogy 61% betegeknél relapszus - 86%. Rendkívül fontos megjegyezni, hogy a hármas terápia bizonyos esetekben 48 és 24 hét között csökkentette a kezelés időtartamát [5-7].

Azonban készítmények Viktrelis Insivo, és nem alkalmazható monoterápiában, vagy csak PEG-IFN-α, vagy ribavirin egyedül. Végrehajtása során a hármas terápia Boceprevir és telaprevir betegek szignifikáns növekedést mutatott ki a nemkívánatos események, különösen, mint a vérszegénység, bőrkiütés, perianális viszket al., Ami miatt a megszakítás HTP, vagy növelje a kezelési költségek további drága gyógyszerek (eritropoetin).

A hátrányok hármas terápiát is meg kellene vizsgálni a kezelés időtartama legalább 48 héten minden beteg null válasz és cirrhosis, valamint az egyes betegek kiújult nem reagálók hármas terápia, és az a tény, hogy a beteg, hogy egy nagyszámú napi tablettát.

A proteázgátlók második generációja lehetővé tette a hatóanyag dózisának jelentős csökkentését, ami csökkentette a mellékhatásokat és növelte az SVR-t.

Sovriad (Simeprevir; Janssen-Cilag C.p.A., Olaszország). A kábítószer regisztrált Oroszországban. Simeprevir gátolja a proteolitikus aktivitását rekombináns hepatitis C vírus proteáz genotípusok 1a és 1b NS3 / 4A. Sovriad kombinálva Peg-IFN-α és ribavirin alkalmazunk az első 12 hetes kezelés felnőtt betegeknél a HCV genotípus első, kompenzált májbetegség (beleértve a cirrózis), korábban nem kezelt, vagy az előző kezelés hatástalan volt. A Sovriad gyógyszer nem alkalmazható monoterápiában. Kezelési rend: 1 kapszula (150 mg) orálisan naponta egyszer, étkezés közben naponta 12 hétig. Nem kaptunk korábbi terápiás betegek és visszatérő történelem, beleértve a cirrhosisos betegek, miután a 12-hetes „tri-terápia” a hatóanyag Sovriad kezelés PEG-IFN-α és ribavirin kell folytatni további 12 héten át (összesen a HTP időtartama - 24 hét). A betegek a hatékonyság hiánya a korábbi terápia (ha nincs válasz vagy részleges válasz), beleértve a cirrhosisos betegek, miután a 12-hetes „tri-terápia” a hatóanyag Sovriad kezelés PEG-IFN-α és ribavirin át folytattuk 36 hétig (a teljes időtartam terápia - 48 hét).

SVR „tri-terápia” a Simeprevirom kitesz a különböző betegcsoportok 80-91%, és a csoportban lévő cirrhosis - 60-80%.

Olisio (Simeprevir, Medivir Pharmaceuticals, Janssen RD, Írország). Az Olisio (szimepirvir) egy NS3 / 4A proteáz inhibitor. Hatásosságát és biztonságosságát értékelték klinikailag COSMOS vizsgálat, amelynek során részt vett betegek előrehaladott májfibrozisban (szakaszokkal fibrózis származó F3 F4 METAVIR skála) korábban nem kaptak kezelést, és a betegek, akik nem reagáltak a korábbi kezelésre minden szakaszában fibrózis (az F0-tól a F4-ig a METAVIR-skálán). A szimeprevir ezen formája lehetővé teszi az IPT visszavonását az IFN-α-ból és a ribavirinből. Ez gyógyszer kombinációban történő alkalmazásra inhibitor polimeráz sofosbuvir (sofosbuvir) felnőtt betegek krónikus hepatitis C 1-es genotípusú. Az Olisiót naponta egyszer beveszik 12 hétig.

Sowaldi (Sofosbuvir; Gilead Sciences Inc., USA) Ez egy nukleozid inhibitora az NS5B RNS-polimeráz a hepatitis C vírus és kezelésére használják a krónikus HCV-komponenseként kombinált áramkör az antivirális terápia felnőtteknél, HCV replikáció gátlására. Jelenleg sofosbuvir kombinálva más vírusellenes szerek szerepelnek a javasolt alapvető rendszerek szerint az európai és az amerikai HCV kezelési protokollokat, valamint a WHO protokollokat. Analógok (generikus): MPI Viropack; Grateziano; Sofolanork; Sofocivir (Egyiptom); Hepcinat; Hepcvir; SoviHep; Virso; Resof (India); Hopetavir (Banglades). Előállítás Sovaldi (sofosbuvir) kombinálva alkalmazzák ribavirinnel, ha egy beteg diagnosztizált HCV genotípus 2 vagy 3, vagy ribavirinnel és PEG-IFN-α, ha a beteg szenved HCV genotípusok 1 és 4. Az ajánlott adag 1 tabletta (400 mg) naponta egyszer étkezés közben.

2. táblázat A HCV-vel kezelt Sowaldi-betegek kezelésének rendszerei.

Modern gyógyszerek hepatitis C vírus kezelésére

A hepatitis C kezelésének legjobb eredményei miatt a betegek jelentősen csökkentik a súlyos következmények kialakulását: cirrhosis és májrák. Bizonyos esetekben azonban nem lehetséges a kívánt eredmény elérése. A vírusos betegséget nehéz kezelni. Különösen nehéz gyógyítani az elhízást, a különböző eredetű immunszuppresszust és a HCV RNS magas koncentrációját a vérben. Azok a betegek, akik különböző típusú hepatitis vírusokkal fertőzöttek, valamint krónikus patológiás betegeknél több mint 2 éve nem képesek megszabadulni a betegségtől. Az új típusú gyógyszerek növelik a gyógyulás esélyeit.

Az antivirális szerek fő csoportja az interferon-alfa

A hepatitis C-ben hatékonynak bizonyult fő gyógyszer az interferon alfa (IF alfa). Az interferonok olyan fehérje anyagok, amelyeket a szervezetben vírusos léziókban termelnek. A vírusos hepatitis kezelésére:

IF alfa-t szubkután vagy intramuszkulárisan adnak be 3 hónapig. Az esetek 10-15% -ában a gyógyszerrel történő monoterápia tartós pozitív eredményt ad. Ha a PCR-módszerrel végzett laboratóriumi vizsgálatok nem fedezték fel a betegség kórokozóinak RNS-jét, a kezelést további 9 hónapig folytatják. Ha a vírusokat a páciens biomateriájában találják, a kezelést megváltoztatják.

A gyógyszer hatékonyságának növelése a hepatitis C ellen, polietilénglikollal (PEG) kombinálva. A polietilénglikol molekula a pegilezett IF alfa (Pegasys) molekuláját rendkívül ellenállóvá teszi a proteolitikus enzim peptidáz hatására. Több molekula vízhez kötődik, és egyfajta vízfelhő keletkezik a Pegasys kémiai egysége körül. Ez késlelteti a gyógyszer feloldódását, miközben nem csökkenti antivirális tulajdonságait.

A PEG-molekulának köszönhetően a Pegasys hosszabb ideig képes elnyomni a vírusok szaporodását. Ezért hetente egyszer használják. A Pegasys lehetővé teszi a páciens életminőségének jelentős javulását. A modern gyógyszer nem igényel dózis korrekciót az egyidejű krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében.

Az alfa IF hosszának megnövelése az emberi albuminnal kombinálva történik. Az albumin olyan anyag, amelyet hosszú felezési idő jellemez. IF alfa albuminnal (albumin-interferon) kombinációban a vírusellenes aktivitást hosszabb ideig tartja, mint a Pegasys. Ezért 2-4 hétenként egyszer használják.

Ha a hosszú hatású alfa-alfa klinikai vizsgálatok során erős hatást fejtett ki. Azoknál a betegeknél, akiket hosszan ható gyógyszerekkel kezeltek gyógyszeres terápiában, többet nyertek vissza, mint a hagyományos gyógyszerek IF alfa-rövidtávú kezelésében részesülő betegeknél.

A reverz transzkriptáz inhibitorai

A hepatitis C kezelésében sikeresen alkalmazzák a reverz transzkriptáz inhibitorokat, nevezetesen a nukleozid analógokat:

Megakadályozzák a vírus RNS termelését és megakadályozzák a vírus megszaporodását. Ajánlásai szerint az Európai Orvosszövetség Tanulmány a máj, az emberek, akik már diagnosztizált hepatitis C krónikus rendelve, ha az alfa együtt reverz transzkriptáz inhibitorok.

A hepatitis C leghatékonyabb gyógyszereinek listája tartalmazza a reverz transzkriptáz Ribavirin (Vero-Ribavirin, Copepus) inhibitorát. Ez a gyógyszer kifejezett vírusellenes hatást fejt ki. Elnyomja a HCV RNS-vírusok szintézisét és megakadályozza, hogy megszaporodjanak. A ribavirin aktívabb IF alfa készítményekkel. A C 2 és 3 vírus genotípusai mellett, a páciens egy genotípusú vírus kis koncentrációja mellett a kombinált kezelés ideje 6 hónap. Ha a páciens vérében számos mikroorganizmus található, a kezelést további hat hónapig meghosszabbítják. Az esetek 40-60% -ában stabil pozitív eredményt ad.

Jó eredményeket mutatnak a hosszú hatású IF alfa-Pegasys és Ribavirin kombinációval végzett kezelés. Lehetővé teszi a gyógyulás elérését még "nehéz" betegekben is, akik nyilvánvaló májzsugorodás jelei és a HCV 1 genotípus magas koncentrációjú vírusai vannak. A sikeres gyógymódok aránya a betegek körében eléri a 40% -ot. A betegség kedvezőbb útján a betegek 75% -ában gyógyulnak.

Interferonogenesis induktorok

A nagy teljesítménymutatók ellenére az interferonterápia egyes esetekben nem ad a kívánt eredményt. A legnehezebb kezelni súlyosbodásának hepatitisz C betegek, akik korábban már kaptak vírusellenes gyógyszerek ellen hepatitis C - amennyiben PEG-ezett alfa és ribavirin. Ezekben a betegekben a májfibrózis további előrehaladása nagy valószínűséggel fennáll. A legalacsonyabb gyógyulási arány (kevesebb mint 10%) a HCV vírus 1 genotípusával diagnosztizált betegekben megfigyelhető.

Ilyen esetekben az interferonogenezis induktorait használják:

Serkentik saját interferonjaik termelését a páciens testében, és lehetővé teszik számukra, hogy belső tartalékokon keresztül önállóan gyógyuljon. Az endogén interferonok (belsőleg) nem rendelkeznek antigenicitással és nem okoznak mellékhatásokat, mivel kívülről bevitt gyógyszerek. A saját interferonok kifejlesztését szigorúan a test irányítja, így felesleges lehetetlen. Az interferonogenezis induktorok fokozzák a rekombináns IF alfa hatását.

Az interferonogenezis induktorai közül a hepatitis C leghatékonyabb gyógymódja Cycloferon. Serkenti az interferonok termelését a májban és a lépben. A hatóanyag maximális koncentrációt ér el a vérben 2 óra elteltével. Egy nap múlva szinte teljesen megszűnik, de a beadásra adott reakció további 24 órán át figyelhető meg.

Immunmodulátorok, amelyeknek az a tulajdonsága, hogy interferont indukálnak

A Remantadine tabletták a terápia beadási sorrendjébe tartozhatnak. A ribavirin alternatívájaként alkalmazzák, ha a betegnek a reverz transzkriptáz inhibitorokkal szembeni intoleranciája van. A Remantadine nem olyan hatásos, de kevesebb mellékhatást okoz.

Jelenleg számos európai ország sikeresen alkalmazza a hármas kezelést a hepatitis C kezelésére. Az IF alfa és a reverz transzkriptáz inhibitorok mellett a betegeket az amantadin-csoportra szedik gyógyszerekre:

A hármas terápia lehetőséget nyújt a helyreállításra az esetek 60-70% -ában. Pozitív dinamikát figyeltek meg még a HCV 1b genotípus vírusban szenvedő betegeknél is, akik súlyos exacerbációban szenvedtek sikeresen alkalmazott IF alfa monoterápia után. A hármas rendszer segít azoknak, akik nem reagálnak a hepatitis C kezelésére szolgáló hagyományos gyógyszerekre.

A vírusos hepatitis megszabadulása segít az interleukinek (IL). A nagy hatékonyságot az Interleukin-1 béta (Betaleikin) bizonyítja. Rekonstruálja a limfociták differenciálódási rendjét (immunopoiesis), stimulálja a csontvelő és neuroendokrin rendszer vérellátását, megerősítve a szervezet immunválaszt. A betaleukint általában IF-alfával és reverz transzkriptáz inhibitorokkal együtt alkalmazzák.

Hepatoprotectors

A hepatitis C terápiás kezelések közé tartoznak a hepatoprotektorok. Segítenek a máj elpusztult szerkezetének helyreállításában és a funkciók helyreállításában. A hepatitis C-ben szenvedő betegek kezelésére jobb ursodeoxycholic savat használni. A hatóanyag kifejezett antikolesztiát és hepatoprotektív hatást fejt ki. Az Ursodeoxycholic acid csökkenti az epe telítettségét koleszterinnel. Megakadályozza a koleszterin felszívódását a bél falain, gátolja a májban való termelést és csökkenti az epének szekrécióját. A gátvédő gyógyszerek nemcsak a májsejtek helyreállítását serkentik, hanem csökkentik a vírusellenes szerek toxicitását.

A hepatitis C-ről szóló orosz konszenzusnak megfelelően az Ursodeoxycholic acid a HCV kórokozók által okozott hepatitisz kezelésének további gyógyszere. Nem helyettesítheti az alapterápiát.

A hepatitis C kezelésére a kínai Hugan Pian kapszulákat használják. Növényi eredetűek. A gyógyszer kiemelkedő hepatoprotektív hatást fejt ki. Hatékony a krónikus patológiás formában, valamint a májcirrózis kezdeti szakaszában.

Új gyógyszerek

A vírusos betegség kezelése az IF alfa készítményekkel a mellékhatások magas kockázatával jár (több mint 72%). Leggyakrabban az influenza-szerű szindróma kialakul, vannak gasztrointesztinális és pszichiátriai tünetek. A betegeknél a pajzsmirigy és a mellékpajzsmirigy működését megsértik, a vérben lévő leukociták és vérlemezkék tartalma csökken (myelosuppressio). A mesterségesen befecskendezett IF alfa esetén autoimmun reakciót vált ki, amely felgyorsítja a májszövet elpusztítását.

Ezért a közelmúltban az NS3 / 4A proteáz inhibitorokat hepatitis C betegek kezelésére alkalmazták. A klinikai gyakorlatban a Telaprevir, Boceprevir, továbbá a Simeprivir és a Sofosbuvir új generációjának modern készítményeit adják be. Olyan betegek kezelésére alkalmazzák, akikben a normál IF alfa terápia és a ribavirin súlyos mellékhatásokat okoz.

Az NS3 / 4A proteázinhibitorokat önmagában monoterápiában vagy ribavirin kombinációban alkalmazzák, ha a beteg jól tolerálható.

Az új generáció leghatékonyabb gyógyszerei pegilált interferonnal és ribavirinnel kombinálva is alkalmazhatók, ha a betegek nem észlelnek mellékhatásokat IF alfa-készítmények szedésénél.

A hármas módszer lehetővé teszi a "nehéz" betegek kezelésében elért előrehaladást, akiknek a standard terápia nem segít.

Alternatív kezelés

A hepatitis C sikeres kezelése egyéni megközelítést igényel. A patológiás folyamat a beteg korától, a betegség időtartamától, a fertőzés genotípusától, a vírusterhelés szintjétől, a gyógyszerek egyéni tolerálhatóságától és a beteg anyagi lehetőségeitől függ. Ezért csak orvosnak kell kezelnie a hepatitis C-t. Kiválasztja a leghatékonyabb és legbiztonságosabb gyógyszereket.

A közelmúltban alternatív gyógyszereket alkalmaztak, amelyek vírusellenes hatást fejtenek ki. A vírusellenes szerek helyettesítésére használják a normál terápiával szembeni intoleranciában szenvedő betegek kezelésében. A vírusellenes hatás olyan gyógyszereket tartalmaz, amelyek glicirrsavasavat (Phosphogliv, Viusic) tartalmaznak. Ezeket az édesgyökér gyökerétől kapják.

A mai napig a kábítószer Neptozyme klinikai vizsgálata. A létrehozásakor alapvetően új megközelítést alkalmaztak a hepatitis C kezelésére, melynek célja a vírusgenom-Core-protein ("riboszómás olló" technológia, Pipe-line) stabil része.

Egyes esetekben vírusellenes szereket nem használnak. A kontraindikáció az autoimmun betegségek és a hematopoiesis rendszer betegségei, ezen kívül az alkoholizmus, a terhesség és a laktáció.

A gyógyszerek alkalmazása előtt orvos konzultációra van szükség.

Hepatitis C inhibitorok

A cikk tájékoztató jellegű. Szakember kérdése szükséges.

Hepatitis C Vírus Proteáz Inhibitorok

Napjainkban a világ minden tájáról érkező szakértők aggódnak olyan hatékony gyógyszerek kifejlesztéséért, amelyek közvetlen vírusellenes hatást gyakorolhatnak a hepatitis C-re. Véleménye szerint a hepatitis C vírus-proteáz-inhibitorok elpusztítják a vírust. Az elemek megakadályozzák a vírusfehérjék strukturális összetevőkből történő felosztását. A proteázgátlók első képviselője szignifikánsan csökkentette a vírusterhelést a betegekben. Hosszú befogadásuk nem volt lehetséges a betegek kardiotoxicitásának megjelenése miatt. De annak ellenére, hogy a proteázgátlók ezen fejlődése nem szűnt meg. Ennek köszönhetően ma készülnek bocepreviros és telaprevir.

Proteáz inhibitorok és néhány jellemzőjük:

- A kábítószerek lehetővé teszik a krónikus hepatitis C kezelését.

- A betegség nem kezelhető más vírusellenes szerekkel.

- Proteáz inhibitorok: a bocepreviir és a telaprevir klinikai vizsgálatokon esett át. A gyógyszerek nagyon hatékonyak.

- Ha csak a proteázgátlókat használják a hepatitis C kezelésére, akkor a vírus ellenállhat.

- Azok a betegek klinikai megfigyelései, akik kizárólag proteázgátlókat kaptak 3-7 hónapig, az alábbi eredményeket mutatták: a vírus típusa idővel visszaszerzett, de néhány ellenálló változat továbbra is domináns.

- Az ilyen események kialakulásának kizárása érdekében a monoterápiát ki kell zárni az e csoportból származó gyógyszerekkel több mint három napig.

- A hepatitis C hatékony kezeléséhez szükség van a proteáz inhibitorok és a ribavirin kombinációjára. Tehát megakadályozhatja a vírus gyógyszerrezisztens formáinak megjelenését.

- A proteázgátlók bevitele miatt vannak mellékhatások: viszketés, fejfájás, gyengeség, émelygés, vérszegénység. Bizonyos esetekben a komplikációk a gyógykezelés visszavonásához vezetnek hatékony gyógyszerek alkalmazásával.

- Napjainkban a világ minden tájáról érkező szakértők új proteázgátlókkal dolgoznak. Néhány közülük sok klinikai hatékonyságot mutatott számos kísérletben.

A vírusos hepatitis C kezelésének modern stratégiája és taktikája

A hepatitis C az egyik legveszélyesebb fertőző betegség a májban. Azonban ezt a diagnózist ne mondja meg. Napjainkban vannak vírusellenes szerek, amelyek használata lelassulást, sőt a betegség teljes felfüggesztését eredményezi. A hepatitis C kezelését patogenetikai terápiával, étrenddel és étrenddel egészítik ki.

Ismeretes, hogy a betegek legfeljebb 30% -a megszabadul a fertőzéstől, mivel erős immunrendszere van, és nem igényel kezelést. Abban az esetben, ha a hepatitis C kezelésre van szükség, a cél egy gyógyulás, amelynek sikere számos tényezőtől függ, amelyek közül a legfontosabb a hepatitis C vírustörzs és a nyújtott kezelés típusa.

Ábra. 1. A hepatitises beteg. A máj cirrózisa. Ascites.

Lehetséges-e teljesen meggyógyítani a hepatitis C-t?

A hepatitis C nem mondat. A modern antivirális szerek segítségével a betegek legfeljebb 90% -a gyógyítható meg, feltéve, hogy nagy mértékben hozzáférhetnek a modern diagnosztikai és kezelési módszerekhez. Egyes betegeknél a betegség leállítható, ami jelentősen csökkenti a cirrózis és az elsődleges májrák kialakulásának kockázatát.

Ábra. 2. Az esetek 20-30% -ában sárgaság alakul ki hepatitis C-ben szenvedő betegeknél.

A betegnek a kezelésre való felkészítése

Kezelt alanyban betegek, akut és krónikus formái a hepatitis C kezelés előtt értékeltük a májkárosodás mértékét, amelynek van egy a betegség stádiumától, és az alapvető jellemzőket virológiai (vírusterhelés, genotípusa a vírus, az első vírus genotípusától altípus). A májcirrózis mértékének meghatározása különös figyelmet igényel, mivel a patológiás betegek nem reagálnak megfelelően a kezelésre.

A vérszérum a májenzimszintek, a bilirubin, az albumin, az MNO + protrombin idő, a glomeruláris filtrációs ráta és a kreatinin szintjét méri. Általános vérvizsgálatot végzünk a leukocita formula és a vérlemezkék számával. A társult patológiát értékelik.

Ábra. 3. Máj cirrhosis hepatitis C. A betegség lassan, sok éven át fejlődik.

Hogyan kell kezelni a hepatitis C-t?

A hepatitis C kezelése interferonnal

Elég hosszú ideig kemoterápiát interferon és ribavirin az arany standard a kezelés a hepatitis C-ben, ez kevésbé volt hatékony az fertőzött betegek HCV-1-es genotípus és a máj fibrózis. Ezenkívül a kezelés 48 hetes heti injekciót igényelt, a gyógyulási arány elérte a 50% -ot, a gyógyszerek gyakran káros, néha életveszélyes reakciókat okoztak. Ma a WHO csak 5, 6 vagy 3 májcirrhosisú genotípusú betegeknél ajánlja a hepatitis interferonnal történő kezelését.

A hepatitis C kezelésére vonatkozó új normák a közvetlen antivirális hatású készítményekkel (PDPD)

Jelenleg a májgyulladás kezelésére ajánlott olyan antivirális szerek, amelyek bizonyos mértékig aktívak. 2014 óta az interferon nélküli kemoterápiás kezelések regisztrálása és használata javasolt. A közvetlen hatású vírusellenes szerek (PDAP-k) felvétele a kezelési rendszerbe lehetőséget adott arra, hogy számos olyan beteget gyógyítson, akiknek korábban nem volt esélyük a helyreállításra. A PPD nemcsak magas hatékonyságú, hanem minimális hatással van az életminőségre és jól tolerálható a betegek. A közvetlen hatású vírusellenes gyógyszerek kombinációi segítik a gyógyszerrezisztencia leküzdését. A gyógyszerek befogadásának ideje csökkent, kényelmesebbé váltak, a törlés szabályai eltűntek, a kóros patológiás betegek körét kibővítették.

A modern betegek kezelésének normái gyorsan megváltoznak. A hepatitis C ("drogkosár") kezelésének költsége magas. Az oroszországi vírusellenes szereket ingyenesen nem adják ki a betegeknek. A fertőzött emberek nagy része nem képes költséges idegen vírusellenes szereket vásárolni. Számos országban generikus gyógyszereket használnak a hepatitis kezelésére, olyan gyógyszereket, amelyeket az eredeti gyógyszerek szabadalmi oltalma lejártát követően hoztak forgalomba. Használatuk jelentősen csökkenti a kezelés költségeit.

A magas költségek miatt a vírusellenes gyógyszereknek számos mellékhatása van, amelyek bizonyos esetekben lehetetlenné teszik a pozitív eredmény elérését. Az autoimmun betegségek, a terhesség, az alkoholizmus és a vérképzőszervi betegségek abszolút ellenjavallatok az antivirális terápia kinevezéséhez. A kezelés hatékonyságát csökken személyek immunkompromittált, a hepatitis C + B, amikor fertőzött vírus 1b genotípus, hosszan tartó krónikus lefolyású betegségben szenvedő betegeknél az autoimmun betegségek és az elhízás.

A hepatitis C-ben szenvedő betegnek folyamatosan felügyelnie kell egy hepatológust, gasztroenterológust és fertőző betegséget. Szükség esetén a beteget más szakemberek is megfigyelik.

A vírusellenes szerek felírásának alapelvei

Amikor egy beteg megbetegedéssel diagnosztizálható, egy interjú folyik, amelynek célja a páciens tudatos vágyának megteremtése és az elkövetkező hosszú távú terápia optimista hozzáállása. A betegeknek ismerniük kell a hepatitis klinikai folyamatának jellemzőit, a mindennapi életben alkalmazott viselkedés szabályait, a vírusellenes szerek sajátosságait és az ezzel összefüggő nehézségeket (a kezelés időtartama, a mellékhatások, a kezelés magas költsége).

  • A hepatitis C kezelésében antivirális gyógyszerek kombinációit alkalmazzák.
  • A használt gyógyszerekkel szembeni ellenállás kialakulásának elkerülése érdekében a kezelést rendszeresen módosítani kell.
  • A hepatitis kezelése hosszú. Az antivirális gyógyszerek átlagos időtartama 6-18 hónap.
  • A terápia nemkívánatos hatásainak kijavítása érdekében a betegnek havonta meg kell látogatnia a szakembert, és meg kell tennie a szükséges laboratóriumi vizsgálatokat.

Ábra. 4. A fotó makró előkészítésnél. A máj hepatitis C májzsugorodása

Hepatitis C gyógyszert nem interferon kezelésben

A nem interferon kezelésben közvetlen vírusellenes szereket alkalmaznak. Ezeknek a gyógyszereknek az alapja olyan anyagok, amelyek megsértik a vírusok replikációját. Ezeknek a folyamatoknak a központi eleme a vírusfehérjékre (fehérjékre) és nukleinsavakra kifejtett hatás. Minden FDP több csoportra oszlik.

NS3 / 4A proteáz inhibitorok

  • Az első generációs gyógyszerek közé tartoznak: Boceprevir és Telaprevir (első hullám készítmények), Simeprevir, Asunaprevir, Faldaprevir, Paritaprevir, és Danoprevir Sovaprevir (második hullám készítmények).
  • A második generációs gyógyszerek közé tartoznak a következők: Grazoprevir, Norlaprevir és ASN-2684.

Vírusölő gyógyszerek A Symeprivir és a Parataprevir az EU-ban a hepatitis C kezelésére 2015-ben kerülnek jóváhagyásra.

Az NS3 / 4A inhibitorok hatására a hepatitis C vírus megszűnik. A Symeprivir alkalmazható, jó biztonsági profil, a vírus 1, 2 és 4 genotípusával szemben aktív. A Grazoprevir egy második generációs gyógyszer. A vírus minden genotípusával szemben aktív. Az ellenállásának gátja magasabb, mint az első generációs gyógyszereké.

NS5A polimeráz inhibitorok

  • A gyógyszerek első generációja a következő: Daklatasvir, Ladipasvir, Samatasvir, Ombitasvir, ASN-2928 és PPI-668.
  • A második generációs gyógyszerek: ASN-3102, GS-5816 és Elbasvir.

A vírusölő gyógyszereket a Daklatasvir és a Ladipasvir az EU-ban jóváhagyják a hepatitis C kezelésére 2015-ben.

Az NS5A polimeráz inhibitorai a kezelés első napjaiban csökkentik a vírusterhelést. A vírusellenes hatás a vírusok replikációjának blokkolásával, azok összeszerelésével és a sejtek felszabadulásával jön létre. Az első generációs készítmények hatékonyak a vírusok különböző genotípusai ellen. Alacsony ellenállóképességük van, különösen az 1. és 3. genotípus tekintetében. A klasszikus Daklatasvir a legnagyobb antivirális aktivitással rendelkezik. Ez része az interferonnal és anélkül alkalmazott kezelési programokkal.

NS5B polimeráz inhibitorok Nucleosis (t)

A drogokkal való első generáció: sofosbuvir az FLS-2000 Meritsitabin, dasabuvir, ABT-072, Beklabuvir, Setrobuvir, Tegobuvir és Filibuvir.

NS5B polimeráz inhibitorok A nukleozist (t) szulfoszbuvirt és a dasabuvirt az EU-ban a hepatitis C kezelésére 2015-ben hagyják jóvá. Az RF regisztrált 25.03. 2016

Az ebbe a csoportba tartozó vírusellenes gyógyszerek, amelyek behatolnak a fertőzött sejtekbe, kötődnek az RNS-független polimerázhoz, és ezzel megsértik a vírus replikáció folyamatát. Magas vírusellenes hatással rendelkeznek minden genotípus ellen és nagy ellenállóképességgel szemben.

A Sophosbuvir-t a NS3 / 4A, az NS5A és a ribavirin gátlóként a fő gyógyszerként alkalmazzák kezelési formákban. A fertőző betegségek orvosai úgy vélik, hogy a Sofosbuvira generik szintén jó terápiás hatást fejtenek ki.

Inhibitorok kifejlesztése a bizonyos nem-nukleozid polimeráz NS5B (Deleobuvir (BI), és Tegobuvir Filibuvir) és ezzel összefüggésben számos negatív jellemzők megszűnt.

Hepatitis C kezelési rend

Egyes vírusellenes kezelések célja a vírus genotípusa, a májkárosodás mértéke és a korábbi terápia eredményei. Az Amerikai Szövetség a 2016-os Májbetegség Tanulmányának ajánlásait követi. Ezeket a kezelőorvosokat azoknak ajánljuk, akik korábban nem kaptak vírusellenes kezelést olyan embereknél, akiknek megoldatlan rezisztenciával szembesültek az olyan standard kezelési módszerek, mint az Interferon és a Ribavirin.

A hepatitis C 1a genotípus kezelésének rendszere

  • Sofosbuvir + Ladipasvir 12 hétig.
  • 3D-terápia (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + Ritonavir farmakológiai elősegítő), 12 hétig ribavirinnel vagy anélkül.
  • Sofosbuvir + Simeprivir 12 hétig.
  • Sofosbuvir + Veltalasvir 12 hétig.
  • Sofosbuvir + Daklatasvir 12 hétig.
  • Grazoprevir + Elbasvir 12 hét.

A hepatitis C kezelése Sofosbuvir és Daklataswir

  • A Sofosbuvir és a Daklatasvir vírusos hepatitis 1 genotípus kezelésére alkalmazzák. Ezeknek a gyógyszereknek és generikumoknak a kombinációja kimagasló eredményeket mutatott ki - 86 és 100% között.
  • A sophosbuvir + daklatasvir kezelés időtartama 14-24 hétre csökkent. A gyógyszereket naponta egyszer alkalmazzák 1 tabletta esetében: Sofosbuvir 400 mg + Daklatasvir 60 mg.
  • Jó tolerancia.
  • Minimális mellékhatások: fejfájás, gyengeség, csökkent étvágy és hányinger.

A hepatitis C 1b genotípus kezelésének rendszere

  • Sofosbuvir + Ladipasvir 12 hétig.
  • 3D-terápia (Dasabuvir + Ombitasfir + Paritaprevir + ritonavir farmakológiai elősegítő) 12 hét.
  • Sofosbuvir + Simeprivir 12 hétig.
  • Sofosbuvir + Daklatasvir 12 hétig.
  • Sofosbuvir + Veltalasvir 12 hétig.
  • Grazoprevir + Elbasvir 12 hét.

A hepatitis C 2. genotípus kezelésének rendszere

  • Sofosbuvir + Daklataswir 12 hétig
  • Sofosbuvir + Veltalasvir 12 hétig.
  • Grazoprevir + Elbasvir 12 hét.

A hepatitis C 3. genotípus kezelésének rendszere

  • Sofosbuvir + Daklataswir 12 hétig
  • Sofosbuvir + Veltalasvir 12 hétig.

Ábra. 5. Kombinált gyógyszerek a hepatitis C-ből: Sofosbuvir + Ladipasvir (fotó balra). Sofosbuvir + Veltaspasvir (a jobb oldali képen).

Ábra. 6. Kombinált gyógyszer Zepatyr. Tartalmaz Grazoprevir + Elbasvir. A gyógyszert az FDA és az Európai Bizottság hagyja jóvá krónikus hepatitis 1 és 4 genotípusok kezelésében.

A hepatitis C patogenetikai terápiája

A hepatitis C-vel patogenetikailag indokolt az immunmoduláló szerek (Interleukin-1 beta) betegeinek kijelölése.

Ha vérszegénységet írnak fel olyan gyógyszerekre, amelyek stimulálják az erythropoétist (Epokrin).

Súlyos mérgezési tünetek esetén glükóz-elektrolit oldatok, hemodézis alkalmazása javasolt.

A hepatitis C rosszindulatú folyamatában glükokortikoidok, fehérjekészítmények, aminosavkeverékek, antihemorrhagiás szerek, proteázinhibitorok, enteroszorbensek írhatók elő.

A cholestasis kialakulásakor Ursofalk.

A kezelés szükségszerűen magában foglalja a hepatoprotektorokat, enteroszorbenseket, bakteriális készítményeket, amelyek normalizálják a bél mikroflórát.

A korszerű vírusellenes szerek mellett az extracorporalis hemokorrefikáció jelentősen javítja a kezelés hatékonyságát.

Ábra. 7. Elsődleges májrák. A hepatitis C súlyos következménye.

Diétás hepatitis C-re

A hepatitis C kezelésének fontos helye a táplálkozás. A májbetegségekben az 5-ös vagy 5a-es étrendet használják. A hepatitis C táplálékának frakcionálnia kell (napi 4-5 alkalommal) és változatos. A menüből ki kell zárni azokat a termékeket, amelyek irritálják a gyomor nyálkahártyáját, a duodenumot és a vékonybél felső részét.

Nem ajánlott:

  • fűszerek;
  • fűszerezés (ketchup, majonéz, mártások, torma, mustár, bors);
  • ecet és ételeket tartalmaz;
  • savakat, zöldségeket, savanyú bogyókat és gyümölcsöket: szalonna, paradicsom, paradicsompüré, savanyú káposzta stb.
  • illóolajokat tartalmazó zöldségek - hagyma, fokhagyma és retek;
  • Tilos tűzálló zsírok (sertés, libamáj, birka) és füstölt húst használni,
  • hal, baromfi, hús, máj és vesék zsíros fajtái;
  • sült ételek;
  • teljes tej, éles sajt;
  • sózott hal, rák és rák;
  • a bab és a gombák kizártak;
  • vajból és szendvicskrémből készült termékek;
  • csokoládé, édességek krémmel;
  • kávé, kakaó és tea;
  • alkohol bármilyen formában;
  • hosszú távú tárolási termékek (konzervek, levesek, húslevesek, gyümölcslevek, italok, édességek);

Használható:

  • Kenyér "tegnap", szárított (nem sült) kekszek, száraz kekszek.
  • Kis mennyiségű zöld konzerv borsó, petrezselyem, kapor, kömény és babérlevél.
  • A tojásokat hetente 3 alkalommal fogyasztják.
  • Alacsony zsírtartalmú tejtermékek. Sajtos sajt.
  • Nem savanyú gyümölcsök és természetbeni almák. Komposzt, zselé, zselé és hígított lé.
  • Kis mennyiségű dió.
  • A gabonafélék és a tészták kicsiek (apróra vágott vagy vermicelli) főtt formában vagy cukorkák formájában.
  • Egy kis cukor, édes, lekvár vagy dzsem. A marmeladot, pasztillát, mályvacukrot, íriszet és karamellet használhatják.
  • Alacsony zsírtartalmú hús. Jellied nyelv, sovány sonka.
  • A hering áztatott. A fekete kaviár korlátozott.
  • Vaj (legfeljebb 40 gramm / nap) és a főzéshez használt növényi olajok.

korlát:

  • Tejföl, túró, joghurt és erjedt sült tej.
  • Só és meglehetősen sós ételek.

Ajánlások a főzéshez:

  • Az ételek elkészítésénél ne használjon erős húsokat és húsleveseket (az első húsleveset le kell engedni).
  • A termékeket fel kell használni főzni vagy sütni, párolva.
  • Csésze kétszer húsdarálóval.
  • Konyha főzni a tej, vízzel hígítva.

Ábra. 8. Hepatitis C lépéssel (balra fotó) és májjal (fotó jobbra)

Sofosbuvir. A hepatitis C kezelése proteázzal és polimeráz inhibitorokkal

2013-ban, abban az évben az USA-ban és az EU-ban, miután a hosszú távú klinikai vizsgálatokban, az FDA jóváhagyta a használatát az első a legújabb orális gyógyszerek a krónikus hepatitis C - proteáz inhibitorok és a polimeráz cselekvés irányul közvetlenül a hepatitis C vírus a világpiacon a lehetőséget, hogy vásárolni sofosbuvir 2013-ban jelent meg Sovaldi márkanév alatt. Inhibitorok az úgynevezett közvetlen vírusellenes hatás, így gátolja (blokkolja) a legfontosabb lépéseit az intracelluláris virális replikáció. Összehasonlítva más gyógyszerekkel sofosbuvir megmutatta nagyobb hatékonyságot, kevesebb mellékhatása van és 2-4 alkalommal rövidebb a kezelés időtartamát.

Sofosbuvir gátolja az RNS-polimeráz, a hepatitis C-vírus másolására használhatja a saját RNS-t. Sofosbuvir által gyártott Gilead (Gilead). A fő hátránya proteáz-gátló kezelés, egészen a közelmúltig, volt a legmagasabb árat - a költségek egy természetesen a gyógyszer „Sovaldi”, „Harvoni” és „Daklinza” elérte a 200 ezer dollár (.). Ár sofosbuvir az Egyesült Államokban szerint a különböző forrásokból tól $ 84,000 és $ 168,000 az természetesen az Egyesült Királyságban 35.000 fontot a 12 hetes kurzus.

A klinikai adatok megerősítik a magas hatékonyságát a készítmény egy arány 1, 2 vagy 3 a hepatitis C-vírus genotípusát naiv (korábban nem kezelt) betegek, valamint a nem-reagált (részesülő betegek egyéb gyógyszereket korábban HTP és nyújtott később relapszus). A gyógyszer is beadható cirrhosisos és HIV-es betegeknek.

A daklatasvir és a sophosbuvir kombinációját hajtották végre: cofosbuvir 400 mg, daklatasvir 60 mg, naponta egyszer 12 vagy 24 héten keresztül. Néhány csoportban a betegek ribavirint is kaptak. Néhány csoportban volt egy bevezető szakasz a sophosbuvira szedésének, 7 nap.

2014 szeptemberében a cég Gilead bejelentette, hogy engedély kiadását gyártására irányuló kilencvenegy fejlődő országban. A helyzet drámaian megváltozott 2015-ben, amikor a piacon megjelent engedélyezett generikus gyógyszerek (másolat) az egyiptomi gyógyszerek előállítására, Indiában és Bangladesben. Februárban 2015 első analóg-ben megjelent Egyiptomban Marcyrl cég. A kábítószer-MPI Viropack (hatóanyag sofosbuvir 400 mg) egyiptomi termelés dátum bebizonyította magának a piacon, így a gyógyszeripari vállalat-gyártó Marcyrl megjelent Daclavirocyrl hatóanyag (daklatosvir 60 mg), a vételét, amelyek együtt sofosbuvir ajánlott ma az európai és amerikai májkutatás társulása.

A Marcyrl Pharmaceutical Industries egyiptomi gyógyszergyártójának proteázinhibitorok és polimerek orosz importáló vállalatát képviseljük. Védjegyek MPI Viropack (sophosbuvir), Daclavirocyrl (daklatasvir) és MPI Viropack Plus (sophosbuvir és lepidavir).

Közvetlen hatású vírusellenes szerek (PDA-k, közvetlen hatású vírusellenes szerek, DAA)

A cikkben használt legfontosabb kifejezések és fogalmak:

inhibitort (Lat. inhibere - késleltetés) - olyan anyag, amely lassítja vagy megakadályozza a kémiai reakció lefolyását

polimeráz - egy olyan enzim, amelynek fő biológiai funkciója a nukleinsav polimerek (DNS és RNS) szintézise a vírus replikáció folyamatában.

proteáz - egy enzim, amely lebontja a fehérjéket. A proteáz szükséges ahhoz, hogy a hosszú fehérje lánc elválasztható legyen a vírus replikációjához.

A hepatitis C vírus (HCV, Hepatitis C vírus, HCV) genomja magában foglalja az egyszálú RNS-t, amely 9600 nukleotid bázist tartalmaz. A 5 „és 3” végeit a HCV RNS elhelyezve nem transzlálódó régiók, amelynek körülbelül 340 és 60 bázisok, amelyek nélkülözhetetlen az élethez és replikációját a virális RNS-t. A strukturális fehérjéket kódoló gének a vírus genomjának 5 'régiójában helyezkednek el, és nem strukturálisak - a 3'-régióban. 5 „részét genomjának hepatitis C vírus kódol Három szerkezeti fehérje a HCV: két burokfehérjét által kódolt E1 és E2, és a terület a C (az armatúra) nukleokapszid fehérjét. A genom 3 'régiója NS2, NS3, NS4, NS4A, NS4B, NS5, NS5A és NS5B nem strukturális fehérjéket kódol. Az NS2 és NS4 zónákból kódolt fehérjék sejtmembránfunkciót hajtanak végre. Az NS3 zóna fehérje RNS proteáz. Az NS4A zónában szintetizált fehérje stabilizáló szerepet tölt be. Az NS5B a RNS polimeráz.

Stabil virológiai válasz (SVR) - A hepatitis C vírus RNS-jét a vírusellenes szerek utolsó bevétele után 6 hónapon belül nem észlelték a vérben.

megjelenés közvetlen hatású vírusellenes szerek (PDA-k, közvetlen hatású vírusellenes szerek, DAA) valóban forradalmi.

Az első PDP, már a klinikai vizsgálatok és a jóváhagyott 2012-ben történő használatra - hepatitis C vírus proteáz inhibitorok (HCV) Boceprevir (márkanév - Viktrelis) és telaprevir (torgnovoe neve - Insivo vagy Insivek) kell használni pegilált interferon és ribavirin.

Az első bejelentett FAP alkalmazásával végzett klinikai vizsgálatok és kezelési tapasztalatok azt mutatják, hogy ezek a gyógyszerek jelentősen lerövidíthetik a kezelés időtartamát és növelhetik a betegek tartós virológiai válaszát (SVR), növelhetik a fellendülés gyakoriságát. Használatuk csökkenti a meglévő terápiában rejlő mellékhatásokat.

2012 áprilisában a Frankfurti Egyetem tudósai beszámoltak a hepatitis C kezelésére szolgáló új módszer klinikai vizsgálatainak második szakaszának kifejlesztéséről és lefolytatásáról az interferon alkalmazása nélkül.

2013 márciusában egy nemzetközi szakértői csoport Kanadából és Hollandia, ígéretes eredményekről számoltak be a korlátozott tesztek Miravirsen gyógyszer - egy miRNS-122 mikroRNS specifikus máj, amelyben a replikációs hepatitis C igényeinek

Egy új gyógyszer, amelyet miravirsennek neveznek, kötődik a mikroRNS-122-hez, lekötve azt, közvetve megsértve a vírus replikációt. Az eljárás széles körben alkalmazható számos betegség kezelésére, mivel a génaktivitást szabályozó mikroRNS szerepet játszik a rák és nem csak a betegségek kialakulásában. A páciens testében a csodálatos mintegy 30 nap, ami egyszeri injekció lehetőségét jelenti, amely elég egy hónapig.

Sofosbuvir tárgya egy osztály az RNS-polimeráz NS5B inhibitor, amely gátolja a HCV replikációját az ilyen osztályba tartozó gyógyszerek érintett és a BMS-986094. A második szakasz a klinikai vizsgálatok komplex terápiájában hepatitis C 1-es genotípus a legelterjedtebb új antivirális hatóanyag sofosbuvir (sofosbuvir) és ribavirin kombinációs alkalmazása nélkül pegilezett interferon-alfa megmutatta magas hatékonyságát és biztonságosságát e kezelési rend betegek rossz prognózisával a betegség.

A sofosbuvir és a ledipasvir (sophosbuvir és ledispasvir) kombinációját klinikai vizsgálatoknak vetik alá. A 24 hetes terápia már kimutatta a krónikus hepatitis C-ben (felnőttek) szenvedő betegek 95% -os (!) Kezelésre adott válaszát.

Egy másik tanulmány, által támogatott gyógyszeripari vállalat Boehringer Ingelheim, Németország, tesztel két kísérleti gyógyszerek úgynevezett faldaprevir és deleobuvir (faldaprevir és deleobuvir) a hepatitis C genotípus 1.

Az új gyógyszerek közül több tucatnyi fejlesztés alatt áll, és néhányat jelenleg az USA Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyásának tekinti. A jóváhagyást követően nagyon hamar elérhető lesz a betegek számára a világ minden tájáról.

Általánosságban elmondható, hogy az összes PPD-k a HCV életciklusának különböző szakaszaira gyakorolt ​​hatásuk alapján osztályozhatók:

  • Proteáz gátlók HCV - itt készítmények vége a "-previr" - ide tartoznak a gyógyszerek kifejlesztett különböző gyógyszeripari cégek: Boceprevir, telaprevir, simeprevir, asunaprevir, danoprevir, faldaprevir, sovaprevir, ABT-450 és a MK-5172, stb
  • Polimeráz inhibitorok HCV - itt készítmények vége a "-buvir" - közé tartoznak olyan analógok nukleozidok / nukleotidok, mint például sofosbuvir, meritsitabin és ALS-2200 (VX-135) és a nem nukleozid gyógyszerek, mint deleobuvir, setrobuvir, ABT-072, ABT-333, BMS-791325 és VX-222
  • NS5A inhibitorok - a "-asvir" -on végződő szerek nevei közé tartoznak a következők: daklatasvir, lepidavir és ABT-267

A jelenleg tesztelt egyéb új gyógyszerek közé tartozik a Mirawirsen mikro-RNS-blokkoló, a HCV TG4040 elleni terápiás jelölt vakcina és a ciklofilin inhibitorok.

Lehetséges azt mondani, hogy az egyik osztály jobb, mint a többiek? Minden osztályban jobbak vagy rosszabbak a gyógyszerek a hatalom, a stabilitás és a mellékhatások tekintetében. Jelenleg a klinikai vizsgálatok folyamatban vannak annak érdekében, hogy meghatározzák a legjobb gyógymódok (kezelések) rendjét a különböző betegcsoportok számára.

Bár a PDPD-k egyes kombinációi nagyon ígéretes eredményeket mutatnak klinikai vizsgálatokban - problémák merülnek fel. Ezek nagyrészt olyan tényezőkhöz társulnak, amelyek bizonyos betegcsoportokban kevésbé hangsúlyos terápiás választ adnak.

Például, alkalmazása sofosbuvir ribavirinnel 12 hétig ér el kiváló szintű SVR korábban kezelt betegek HCV genotípus 2 és májfibrózis a kezdeti szakaszban, de a betegeknél genotípusú 3 HCV és májzsugorodás arány csak 19%. Azonban további 4 hetes kezelés növeli a jelzett hatékonyságot 61% -ra.

A cofosbuvir következetesen jobb eredményeket mutatott a nőknél, mint a férfiaknál.

Azt javasolták, hogy a páciens IL28B génjének alakja, amely befolyásolja az interferon terápiára adott választ, szintén fontos lesz a PDPD nem interferon kombinációi esetén.

Ami a vírusos faktort illeti, bebizonyosodik, hogy a 2. genotípusú vírus könnyebben kezelhető, mint a 3. genotípus, és az 1b genotípusú vírus könnyebb, mint az 1a genotípusú vírus.

Különös figyelmet kell fordítani a kábítószerek kölcsönhatására, különösen a progresszív fibrózis vagy cirrhosis esetén.

Jelentős aggodalomra ad okot a hepatitis C vírus rezisztenciájának az új PPVD-vel szembeni lehetséges megnyilvánulása is.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis