A Copepus használati utasítása

Share Tweet Pin it

Rendelés egy kattintással

  • ATX besorolás: J05AB04 Ribavirin
  • Mnn vagy generikus név: Tolperizonon
  • Farmakológiai csoport: J05B - ​​ANTI-VIRÁLIS KÁBÍTÓSZEREK, A HIV-BETEGSÉGEK KEZELÉSÉRE VONATKOZÓ KÉSZÍTMÉNYEK KIVÉTELÉVEL
  • Gyártó: ROCHE
  • Engedélyes: ROCHE *
  • Ország: Ismeretlen

Az orvosi használatra vonatkozó utasítások

Copegus

Kereskedelmi név

Nemzetközileg elismert név

Adagolási forma

200 mg filmtabletta

struktúra

Egy tabletta tartalmaz

hatóanyag - Ribavirin 200 mg,

segédanyagok: előzselatinizált keményítő, nátrium-keményítő-glikolát, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, magnézium-sztearát

a héj összetétele: Opadry pink 03A14309 **, etil-cellulóz vizes diszperzió, triacetin

** - hidroxi-propil-metil-cellulóz, talkum, E 171 titán-dioxid, vas (III) -oxid sárga E 172, vas (III)

leírás

Ovális alakú tabletták, réteges rózsaszínű rózsaszínű réteggel bevonva, a RIB 200 egyik oldalán és a ROCHE jelzéssel

Farmakoterápiás csoport

Vírusellenes szerek szisztémás alkalmazásra. Közvetlen vírusellenes hatóanyagok. Nukleozidok és nukleotidok. Ribavirin.

ATX kód J05AB04

Farmakológiai tulajdonságok

farmakokinetikája

A Copepus egyetlen dózisának bevétele után a ribavirin könnyen és szinte teljesen felszívódik (medián Tmax 1-2 óra). Átlagosan a Ribavirin féléletidejének terminális fázisa egyetlen egyszeri Copepus adag után 140-160 óra.

Az abszolút biohasznosulás körülbelül 45-65%, ami nyilvánvalóan az "első passzálás" hatásának köszönhető. A ribavirin clearance átlagos értéke a 600 mg-os dózis orális adagolására 22-29 l / óra.

A 600 mg Copepus egyszeri dózisának biohasznosulása nő a magas zsírtartalmú ételek fogyasztásával. AUC paraméterek(0-192h) és Cmax a hatóanyag 42% -kal, illetve 66% -kal emelkedett a Copepus és a zsíros ételek egyidejű alkalmazásával. A plazmában a ribavirin optimális koncentrációjának elérése érdekében ajánlatos a gyógyszert étellel együtt bevenni.

Abszorpció után a ribavirin gyorsan eloszlik a szervezetben. A dózis és a biohasznosulás mutatója között 200 és 1200 mg közötti egyszeri dózisokban történő bejutáskor lineáris függőség van. Hangerő (Vd) eloszlása ​​kb. 4500 liter. A ribavirin nem kötődik a plazmafehérjékhez. Általában a szállítás az egyensúlyi nukleozid vektor részvételével történiks. Ez a típusú hordozó szinte minden típusú sejtben jelen van, és olyan tényező lehet, amely nagy mennyiségű ribavirineloszlást okoz. A teljes vérben a ribavirin koncentrációja a plazmakoncentrációhoz viszonyítva körülbelül 60: 1, ami megmagyarázza a ribavirin felszaporodását az eritrocitákban. Ismételt adagolás esetén a ribavirin felhalmozódik a plazmában. Stabil koncentráció elérése a napi 600 mg-os napi 4 hét elteltével, átlagos stabil maximális koncentrációja 2200 ng / ml.

A ribavirin metabolizmusa kétféle módon fordul elő: reverzibilis foszforiláció és hasítás (deibosiláció és amid hidrolízis triazol-karboxil metabolit képződésével).

A ribavirin eltávolítása a szervezetből lassú. A ribavirin és metabolitjai - a triazolkarboxamid és a triazolkarbonsav - a szervezetből vizelettel választódnak ki. A T abbahagyása után1/2 A ribavirin körülbelül 300 óra volt, ami azt jelzi, hogy később a vérsejtekből való kiválasztódása van.

Farmakokinetika speciális esetekben

Veseelégtelenségben szenvedő betegek. A veseelégtelenségben szenvedő betegekhez képest (veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a kreatinin clearance több mint 90 ml / perc) összehasonlítva a ribavirin eltávolítása lelassul: a Cmax és AUC. A bevitt ribavirin clearance-e szignifikánsan alacsonyabb, mint a kreatinin-koncentráció> 2 mg / dl vagy a kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml / perc. A ribavirin koncentrációja nem változik jelentősen a hemodialízis eredményeként.

Májkárosodásban szenvedő betegek. A ribavirin egyetlen dózisának farmakokinetikája közepes vagy súlyos májfunkciójú betegek esetében nem különbözik a gyógyszer farmakokinetikájától a hagyományos betegeknél.

Idős betegek (65 év felettiek). A gyógyszer farmakokinetikájának tanulmányozása során különböző betegeknél a kulcsfontosságú tényező nem az életkor, hanem a vesefunkció, amelyet időskorú betegek csökkenthetnek.

18 évesnél fiatalabb betegek. A 18 évesnél fiatalabb betegeknél a gyógyszer farmakokinetikáját nem vizsgálták. A Copepus interferon alfa-2a és peginterferon alfa-2a kombinációban kizárólag krónikus hepatitisz C kezelésére szolgál kizárólag 18 évesnél idősebb betegeknél.

Race: Nem volt klinikailag szignifikáns különbség a ribavirin farmakokinetikájában különböző fajú betegeknél.

farmakodinámia

Copepus - szintetikus nukleozid analóg, amely a vizsgálatok során in vitro aktivitást mutatott RNS és DNS vírusok ellen. A ribavirin hatása a hepatitis C vírus ellen nem ismert.

Copegus monoterápia kiküszöböli a hepatitis C vírus (HCV RNS) javította a máj szövettani után 6-12 hónap során, és 6 hónap után a terápia után hatástalan. Kombinált kezelés Copegus peginterferon alfa-2a vagy interferon-alfa-2a Hepatitis C hatékonyabb, mint a monoterápia az interferon készítmények. Azonban a vírusellenes hatás mechanizmusa, különösen a hepatitis C vírus ellen, nem ismert.

Használati utasítások

  • a krónikus hepatitis C kezelésére szolgáló egyéb gyógyszerek kombinált terápiája részeként, beleértve azokat a HIV-fertőzött betegeket is, akiknek klinikailag stabil HIV-fertőzései vannak.

Adagolás és adminisztráció

A Copepus monoterápiában a krónikus hepatitis C kezelésére vonatkozó inefficiencia kapcsán a gyógyszer csak kombinációban adható. Kérjük, olvassa el a Kopegus gyógyszerrel együtt alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatos teljes utasításokat.

Alkalmazás peginterferon alfa-2a-val kombinálva

A napi dózis és a kezelés időtartama határozza Copegus peginterferon alfa-2a-egyedileg kell meghatározni alapján a genotípus a hepatitis C-vírus és a testtömeg a beteg (lásd. 1. táblázat). A Copepus napi adagját naponta kétszer osztják be, reggel és este, az étel mellett.

Krónikus hepatitis C

A kombinációs terápia időtartama és a Copepus napi adagja a páciens vírusának genotípusa szerint kell személyre szabni.

Genotípussal fertőzött betegek 1 hepatitis C vírus RNS, amelyben definiáljuk a 4. héten, függetlenül a vírusterhelés kell kap kezelést követő 48 hét. 24-hetes kezelés lehetséges a 1-es genotípussal esetében a kezdeti alacsony vírusterhelés (NRZ, nem több, mint 800.000 NE / ml), vagy betegek HCV genotípus 4, amelyben a virális RNS nem észlelhető a 4. héten, és továbbra is kimutatható a kezelés 24. hetében. A 24 hetes kezelés időtartama azonban végül összefüggésben áll a megismétlődés kockázatával, szemben a 48 hetes kezeléssel. Ezért, amikor döntenek a kezelés időtartamát figyelembe kell venni olyan tényezőket, mint a tolerálhatóságára kombinációs terápia, és milyen mértékben a máj fibrózis. Lerövidítése terápia 1-es genotípussal és a kezdeti magas vírusterhelés (BBH, több, mint 800.000 NE / ml), amelyben a virális RNS nem mutatható már a 4. héten, és a kimutathatóság alatt maradtak a 24. héten, lehetővé kell tennie egy óvatosabb, mivel a vizsgálatok adatai nem zárják ki a BBH negatív hatását a stabil virológiai válaszra (SVR) (lásd még a Ref. 2. táblázat).

Betegek genotípusok 2 vagy 3 a hepatitis C-vírus, amelyben a virális RNS-t meghatározzuk a 4. héten, függetlenül a kezdeti vírusterhelés, korlátozhatja 24 hetes kúra. A kezelés időtartama 16 hét lehetséges betegeknél genotípusú 2 vagy 3 az eredeti NRZ, aki RNS-vírus nem észlelhető a 4. héten a kezelés. Elvben egy 16 hetes kezelés során a recidívás kockázata magasabb, mint a 24 hetes kezelés során. E csoportban a terápia időtartamának meghatározásakor figyelembe kell venni a kombinált kezelés tolerálhatóságát és a májfibrózis mértékét. Lerövidítése a kezelés időtartama a beteg genotípus 2 vagy 3 az eredeti magas vírusterhelés, amelyben a virális RNS nem észlelhető a 4. héten, lehetővé kell tennie több óvatosan, mivel nem zárja ki egy negatív hatással BBH tartós virológiai választ.

Az 5-ös vagy 6-os genotípusú betegekre vonatkozó adatok korlátozottak, ezért számukra ajánlott 48 napos, 1000-1200 mg-os ribavirin-kezelés.

1. táblázat Vírusos hepatitis C-ben szenvedő betegek kombinációs kezelésére vonatkozó ajánlások

Copepus: utasítások, javallatok és ellenjavallatok

A Copepus készítmény elkészítéséhez sok betegnek van szüksége a hepatitis C-ben szenvedő betegek számára. A tabletták magas költségekkel és számos mellékhatással járnak, ezért a betegek aggódnak. A betegség elleni küzdelem helyes megközelítése segít a kockázatok minimalizálásában és a terápia hatékonyságának növelésében. A költségvetési pótlók is segítenek, de a nem kívánatos következmények kialakulásának kockázata magasabb.

Tevékenység a testen

A Copepus egy vírusellenes szer, amelyet bizonyos DNS és RNS vírusok eltávolítására használnak. Hatékony a hepatitis C különböző genotípusai ellen.

A hatóanyag a ribavirin, amelyet mesterséges módon kapnak. Ez egy természetes glikozilezett nitrogénbázis, egy nukleozid szintetikus analógja.

A terápiás rendszerben mono-drogként történő alkalmazás nem hatékony, mivel nem teszi lehetővé a kórokozó teljes eltávolítását a vérből. A májkárosodás pozitív dinamikáját a kérelem kezdete után 6-12 hónappal, majd hat hónappal később figyelték meg.

Ezért nevezik ki:

  • interferon alfa-2a;
  • peginterferon alfa-2a;
  • Pegasys.

Az első 4-6 hónapban a vírus kinetikára gyakorolt ​​jelentős hatás csak ritkán fordul elő, ezért a folyamatot meg kell hosszabbítani.

A HCV okozó ágensének szabályozási mechanizmusa nincs meghatározva. Az elvégzett vizsgálatok lehetővé tették a különböző genotípusok elleni hepatitis C elleni hatóanyag hatékonyságát a komplex kezelésben.

Az anyag gyorsan felszívódik a gyomor-bélrendszeri nyálkahártyán (gastrointestinal tract). 60-120 perc elteltével megfigyelhető a maximális koncentráció a vérben. A felezési idő körülbelül 2,5 óra.

Bebizonyosodott, hogy közvetlen kapcsolatban áll a beadott dózis és az abszorpció szintje között, amelynél meghatározták biológiai hozzáférhetőségét. Átlagosan 45-65%. A gyógyszer egyidejű befogadása étellel, különösen zsírral, növeli az ábrát.

Kinek nevezzen, ellenjavallt, mellékhatásokat

A gyógyszert a hepatitisz C vírus felszámolására használják a komplex kezelésben.

A tanfolyam kezdete előtt a nőbetegek terhességi teszten mennek keresztül, mivel a ribavirin káros ebben az időszakban.

Egyéb ellenjavallatok:

  1. 18 év alatti gyermekek.
  2. Allergiás reakciók az összetevőkre.
  3. Hemoglobinopátiákkal.
  4. A szívműködés súlyos zavarai.

Ritka esetekben 6 éves kora óta használják gyermekgyógyászatban, amikor a várható előny meghaladja a lehetséges károkat.

A betegek másképpen transzferálják a Copepus-t, használati utasításai tartalmazzák az alábbi mellékhatások lehetséges alakulását:

  • hemolítikus vérszegénység;
  • a szívműködés zavara;
  • rossz a betegség változásainak hátterében;
  • fertőző betegségek (akut légzőszervi fertőzések, akut légzőszervi fertőzések, tüdőgyulladás, bronchitis);
  • neutropénia;
  • thrombocytopenia;
  • eritrocita aplasia.
  • pajzsmirigy-gyulladás;
  • sarcoidosis;
  • szisztémás lupus erythematosus;
  • reumás ízületi gyulladás;
  • trombocitopéniás purpura;
  • Vogt-Koyanagi-Harada betegség;
  • a vesék vagy a máj átültetett szövetének elutasítása;
  • étvágytalanság;
  • kiszáradás;
  • a cukorbetegség kialakulása;
  • szorongás;
  • agresszió;
  • idegesség;
  • gondolatok az öngyilkosságról;
  • mánia;
  • csökkent a szexuális vágy;
  • a mozgások összehangolásának megsértése;
  • migrén;
  • tachycardia;
  • szívelégtelenség;
  • szívizominfarktus;
  • érgyulladás;
  • sztrók;
  • a vérnyomás emelkedése vagy csökkenése;
  • az orrból történő vérzés, az orrdugulás duzzanata;
  • légszomj;
  • alopecia;
  • száraz bőr;
  • csalánkiütés;
  • pszoriázis;
  • ekcéma;
  • ízületi fájdalom;
  • hátfájás;
  • izomgyengeség;
  • impotencia;
  • veseelégtelenség;
  • testsúlycsökkenés.

Ha a ribavirin mennyiségének növekedése nő, akkor az anyag hemolitikus toxicitása nő. Azoknál a betegeknél, akiknél a májfibrózis vagy a májcirrózis előfordult, a hemoglobin szint ritkán 100 g / l volt.

HIV (humán immunhiányos vírus) és hepatitis C betegek esetében:

  • giperlaktatsidemiya;
  • instabil hangulat;
  • tüdőgyulladás, bronchitis;
  • lipodisztrófiában;
  • chromaturia;
  • tejsavas acidózis;
  • apátia;
  • pharyngolaryngealis fájdalom.

A gyógyszer kinevezését a vizsgáztatás után a kezelőorvosnak kell elvégeznie. Az öngyógyítás biztosan nem fog pozitív eredményeket adni, és a jólét romlásához fog vezetni.

kölcsönhatás

Beszámolókor a hepatológusnak fontolóra kell vennie minden betegnek szedett gyógyszert. Az egyes kombinációk hatással lehetnek a biológiai hozzáférhetőségre és a hatékonyságra.

Egyidejű vétel:

  1. Antacidákat. E csoport gyógyszerei gátolják a gyomor-bél traktus falát, és megzavarják a ribavirin felszívódását, csökkentve a biológiai hozzáférhetőséget.
  2. Zidovudin és Stavudin. Az készítmények nukleozid eredetűek. A Copepus HIV-pozitív betegekben történő egyidejű bevitele növelheti az immunhiányos vírus RNS mennyiségét. Ha a laboratóriumi vizsgálatok megerősítették ezt a tényt, akkor a rendszer felülvizsgálata.
  3. Az azathioprin. A Copepus befolyásolja az anyagcserét és veszélyezteti a myelotoxicitás kialakulását. Ha ilyen kombinációra van szükség, figyelje a laboratóriumi teljesítményt.
  4. Didanosine. A ribavirin az anyag és származéka (deoxi-adenozin-5-trifoszfát) káros hatásainak növekedéséhez vezet. Ez hiperlaktatémia, tejsavas acidózis, hasnyálmirigy-gyulladás, májelégtelenség és halál kialakulásához vezet.

Alkalmazási mód, különleges utasítások

Az adagot a kezelőorvosnak kell kiválasztania, aki elegendő tapasztalattal rendelkezik a betegség kezelésében.

Mennyit kell inni a tabletták függ:

  • a vírus genotípusa;
  • a ribavirinnel együtt alkalmazott gyógyszer;
  • testtömeg.
  1. Szétzúzza és összezúzza a tablettákat.
  2. Figyelmen kívül hagyja a vételt.
  3. Egyél evés előtt.

Ha egy ajánlás megszakad, a terápia hatékonysága csökken, és nő a mellékhatások kockázata.

Átlagosan 75 kg-ot meghaladó testtömegű betegeket reggel és este 2-3 tablettát írnak fel. A napi mennyiség kb. 5-6 db.

Amikor a beteg súlya alacsonyabb, a kérdést egyénileg kell eldönteni.

Ha a bejutás kezdete után az embernek mellékhatásai vannak, a gyógyszer ideiglenesen törlődik, amíg az állapot stabilizálódik, a dózis csökkent, és a mutatók normalizálódásakor ismét bekapcsolnak.

Alacsony vérszámlálással (pl. Alacsony hemoglobin) nem alkalmazzák a gyógyszeres kezelést.

A vesék állapotát nyomon kell követni, mert az anyag nagy része a vizelettel ürül. Ha probléma merül fel, a terápia felülvizsgálatra kerül.

Ár és analógia

A terméket Svájcban gyártják. A tabletták formájában értékesített, 168 db-os műanyag palackba csomagolva, mindegyikhez utasítás tartozik. Nincsenek más adagolási formák.

Ezek ovális alakúak, rózsaszín árnyalatúak, filmmel borítva. 1 db. 200 mg hatóanyagot tartalmaz.

Az oroszországi gyógyszertárak átlagos költsége körülbelül 7000-7900 rubel.

Tartsa azokat legfeljebb 4 évig a kibocsátás időpontjától legfeljebb 30 fokos hőmérsékleten.

Vénykötelesek, és nem állnak szabadon.

A gyógyszer helyettesíthető Rebetollal. Ezek belga készítmények, amelyek ribavirt (200 mg 1 kapszulát) tartalmaznak. Számos vélemény alapján ítélve jobban tolerálható és kevesebb pattanást okoz. A költségek 4000 rubel.

A jó áttekintések a Sofosbuvira és a Daklatasvira alapján érdemeltek.

A ribavirinhez képest kombinált felhasználásuk:

  1. Kevesebb mellékhatás.
  2. További pozitív eredmények.
  3. Rövidebb tanfolyam.

A gyógyszereket különböző márkák szerint gyártják Indiában. Annak ellenére, hogy a nagy csomagolási költség (14 000-20 000 dörzsölés), Általában a terápia olcsóbb.

Sok beteg nem elégedett a Copepus költségeivel, ezért érdekli az olcsó analóg megszerzésének lehetősége.

Az akcióra azonos a Ribavirin. Ezt különböző gyártók gyártják. Az ár 110 rubelről indul 30 kapszulára. Mindegyiket hazai gyógyszergyártók állítják elő, és nem rendelkeznek saját márkával, ami jelentősen befolyásolja a költségeket.

Az orvosok és a hepatológusok szerint a készítményekben nincs jelentős különbség. A hatóanyag azonos. A különbség a további összetételben és a tisztítás mértékében. Ez azt jelenti, hogy a ribavirin feldolgozásának folyamán további kemoterápia marad, amely nem befolyásolja a HCV vírust, de tükröződik a szervezetben.

A generikumok hátrányai a következők:

  • számos beteg esetében az összetevők intoleranciája;
  • erőteljesebb mellékhatások;
  • enyhe különbség az abszorpciós folyamatban;
  • alacsony tisztaságú.

Vélemények

A gyógyszerekkel kapcsolatos vélemények nagyon különbözőek. A legtöbben azt állítják, hogy hosszú idő után (más gyógyszerekkel együtt) a hepatitis C vírus megszűnt a vérben. De ezt az eredményt nem mindenki ért el.

Az átlagos terápia 12 hónapig tart. Néha a betegség a Copepus és a Pegasys (vagy a kórokozó elleni küzdelemre ajánlott egyéb szerek) 6 hónapos folyamatos kezelését követően megszűnik.

Súlyos esetekben, még 1,5 év elteltével, nincs pozitív dinamika.

Az eredményt befolyásolja:

  1. A megvásárolt termék minősége (hamis vásárlás kockázata).
  2. Helyesen kiválasztott rendszer, az orvos képzettsége.
  3. Az előírt gyógyszerek szabályszerűsége.
  4. A rossz szokások elutasítása és más ajánlások betartása.

A gyógyszert szedő betegek azt mondják, hogy az üvegek átlagosan 30 napig tartanak. A mellékhatások gyakoriak. Ki hasonlította össze a svájci terméket és egy olcsó analógot azzal érvelve, hogy az utóbbi rosszabb.

A betegek gyakrabban észlelték a hematopoietikus rendellenességek megjelenését, ezért az elemzések indikátorainak rendszeres monitorozása szükséges.

Egészséges embereknek ajánlott évente egyszer elvégezni a hepatitis C diagnózisát.

Függetlenül attól, hogy érdemes-e bevenni a Copepus-ot, az orvosnak alapos vizsgálat után el kell döntenie. A további eszközöket és azok dózisát külön-külön választják ki. A ribavirin monoterápiaként történő alkalmazása nem hatékony. Szigorúan tilos önálló terápiát folytatni, ami nem eredményez jó eredményeket. Még 20 évvel ezelőtt a hepatitis C-t gyógyíthatatlannak tartották, most a modern gyógyszerek és a betegek erőfeszítései révén a vírus sikeresen megszűnik, és eltűnik a vérképből.

COPEUS (COPEGUS)

RIBAVIRINUM J05A B04

Roche

ÖSSZETÉTEL ÉS FORMA:

Táblázat. n / fogság. shell 200 mg, No. 42, No. 168

№ UA / 8616/01/01 22.07.2008-tól 2013.07.23-ig

Gyógyszerhatástani. Copepus - a nukleozid szintetikus analógja, amely in vitro RNS és DNS vírusok ellen aktív. Az a mechanizmus, amely szerint a ribavirin interferon-alfa- vagy peginterferon alfa-2a-val kombinációban hatással van a hepatitis C vírusra (HCV) nem ismert.
Copegus nincs jelentős hatása a kezdeti vírus kinetikáját az első 4-6 hónap kapó betegekben a kombinált kezelés Copegus és peginterferon alfa-2a vagy interferon alfa-2a.
Ribavirin monoterápia nem befolyásolja a megszüntetése hepatitis vírus (HCV-RNS) vagy javítja a morfológiai képet a máj 6-12 hónapos kezelés alatt és a 6-hónapos utánkövetés.
Klinikai tanulmányok azt sugallják, hogy a ribavirin kombinációs terápia az alfa-interferon hatásos kezelésére krónikus hepatitis C betegek, beleértve a betegek cirrhosis a kompenzáció fázisban.
farmakokinetikája
Szívás. A ribavirin gyorsan felszívódik orálisan; idő maximális plazmakoncentráció -. 2,1 óra átlagos terminális felezési után egyetlen orális dózisban 140-160 tömegrész tanulmányok szerint a Ribavirin felszívódás eléri a kb 10% -át a jelzett izotóp dózis.. Mivel az abszolút biológiai hozzáférhetősége körülbelül 45-65%, amely megfigyelhető a primer metabolizmus, közvetlen kapcsolat áll fenn a dózis és a szint a szívó használata során a ribavirin szokásos dózisban 200-1200 mg.
A 600 mg-os egyetlen orális dózis beadása után a Copepus átlagos clearance-e 22-29 l / óra. Az eloszlás térfogata 4500 liter.
Állítottuk egyének közötti és intravariabelnost farmakokinetikai egyének beadása után egyetlen orális dózisban Copegus (variabilitás az egyének között? 25% az AUC és a maximális koncentráció), amely kapcsolatba hozható intenzív anyagcsere során a kezdeti áthaladás.
Az élelmiszer hatása. A ribavirin egyszeri 600 mg-os orális bevitelével nőtt a bioavailabilitás a zsírokban gazdag élelmiszerek egyidejű fogyasztásával. A ribavirin felszívódásának és koncentrációjának időtartama 42, illetve 66% -kal nőtt, amikor a gyógyszert zsírokkal dúsított táplálékkal alkalmazták. A ribavirin maximális vérplazma-koncentrációjának elérése érdekében étkezés közben ajánlatos.
Distribution. A Ribavirin gyorsan és stabilan eloszlik az összes sejtben, a látszólagos eloszlási térfogat 850 l. Ez az eloszlás a nátriumot tartalmazó nukleozidtól függ és minden típusú sejtben jelen van. Ez előzetesen meghatározza a ribavirin felszaporodását az eritrocitákban, ovulákban és spermiumokban. Ez a fajta közlekedés előre meghatározza a ribavirin nagy eloszlási térfogatát.
A ribavirin nem kötődik a vérplazma-fehérjékhez.
Anyagcserét. A ribavirin metabolizmusának két módja.
1. A reverzibilis foszforiláció útja.
2. Transzformációs útvonal, amely tartalmazza az amid de-diszilezését és hidrolízisét a karbonsav-triazol metabolitjává.
A triazol-karbonsav és a triazol-karboxamid a fő metabolitok. A citokróm P450 enzimrendszer nem vesz részt a ribavirin metabolizmusában.
Visszavonását. A renális kiválasztás és az anyagcsere a ribavirin eliminációjának fő módjai az állatokban és az emberi szervezetben. Emberekben, körülbelül 61% -a a jelzett radioizotóp ribavirin dózisban 600 mg választódott ki a vizeletben 336 órán, amelynek 17% ribavirin változatlan volt. A ribavirin, a karboxamid és a karbonsav metabolitjai szintén kiválasztódtak a vizeletben.
Napi kétszeri 600 mg-os dózis esetén az egyensúlyi állapotot 4 héten keresztül érte el. A telítettséget 2,2 ng / ml plazmakoncentrációban érte el. Ismételt használat esetén a ribavirin 6-szor intenzívebb felhalmozódik, mint egy adagban. Az intenzív eloszlás miatt a maximális felezési idő egy orális bevétel esetén kb. 140-160 óra, a gyógyszer ismételt beadásával az eliminációs felezési idő 300 órára nő.
Veseelégtelenségben szenvedő betegek. Egyadagos ribavirin farmakokinetikája változatos (AUC értékek a maximális koncentráció) betegekben károsodott vesefunkciójú, mint a kontroll csoportban a betegek, akiknek a kreatinin clearance> 90 ml / perc. A clearance ribavirin jelentősen csökkent azoknál a betegeknél, akiknek a kreatinin szintet a vérplazmában> 2 mg / dl, vagy kreatinin clearance 2 mg / dl vagy clearance-800 000 NE / ml kreatinin), amelyben után 4 hét terápia nincs meghatározva RNS HCV, és amely továbbra is negatív 24 hetes kezelés után.
A betegek genotípusú 2 vagy 3 HCV amelyben után 4 héttel a kezelés határozza meg a HCV-RNS függetlenül vírusterhelés a kezelésre, annak időtartama kell lennie 24 hét. A 16 hetes kezelés ajánlott a HCV 2 és 3 genotípusú betegeivel és alacsony kezdeti vírusterheléssel, melyet a HCV nem határoz meg a 4 hetes kezelést követő vizsgálatban. A 16 hetes kezelés alatt azonban a recidívás kockázata magasabb a 24 hetes kezeléshez képest. Az ilyen betegeknél figyelembe kell venni a kombinációs terápia tolerálhatóságát és további prognosztikai faktorokat, különösen a fibrózis kialakulásának mértékét figyelembe véve a felhasználás időtartamát. Óvintézkedések kell rendelni egy csökkentett kúra betegek genotípus 2 vagy 3 HCV amelyben után 4 héttel a kezelés határozza meg nem a HCV. Lerövidítése a kezelés időtartama betegeknél genotípusú 2 vagy 3 HCV alacsony kezdeti vírusterhelés amelyben a tanulmány után 4 hét terápia nem észlelt HCV kell fontolni, mert a csökkenés a kezelés időtartama is van egy jelentős negatív hatással van az SVR válaszolni.
A ribavirin javasolt adagja 5 és 6 genotípusú vírusos betegek esetében napi 1000-1200 mg / nap 48 héten keresztül.
1. táblázat
A Pegasys és a ribavirin adagolási rendje

Copegus

A készítményről:

Közvetlen vírusellenes hatóanyag.

Javallatok és adagolás:

Krónikus hepatitis C kezelése:

A kombinációs terápiában az interferon alfa-2aili peginterferon alfa-2a a korábban nem kezelt felnőtt betegeknél a jelenléte pozitív eredmények a hepatitis C-vírus a plazmában, beleértve azokat a betegeket, kompenzált cirrhosis,

A kombinációs terápiában peginterferon alfa-2adlya kezelést igénylő betegek meghibásodása után korábbi kezelés interferonomalfa (pegilált vagy nem pegilált) monoterápiában vagy ribavirinnel együtt.

A Copepus-t peginterferon alfa-2a-val vagy interferon alfa-2a-val együtt alkalmazzák. A kezelés dózisa és időtartama az interferon típusától függ.

Kérjük, tekintse meg a leírást a peginterferon alfa-2aili interferon alfa-2a részleteit adagolás és a kezelés időtartama, ha Copegus kombinációban alkalmazzuk egy ilyen gyógyszerek.

Alkalmazás peginterferon alfa-2a-val kombinációban

A napi dózis és a kezelés időtartama határozza Copegus peginterferon alfa-2a-egyedileg kell meghatározni alapján a genotípus a hepatitis C-vírus és a testtömeg a beteg (lásd. 1. táblázat).Sutochnaya Copegus dózisát naponta két lépésben befelé, reggel és este, étkezés közben.

Krónikus hepatitis C:

A kombinációs terápia időtartama és a Copepus napi dózisa peginterferon alfa-2a-val kombinálva a beteg vírus genotípusának megfelelően kell meghatározni.

Genotípussal fertőzött betegek 1 hepatitis C vírus RNS, amelyben definiáljuk a 4. héten, függetlenül a vírusterhelés kell kap kezelést követő 48 hét. 24-hetes kezelés lehetséges a 1-es genotípussal esetében a kezdeti alacsony vírusterhelés (NRZ, nem több, mint 800.000 NE / ml), vagy betegek HCV genotípus 4, amelyben a virális RNS nem észlelhető a 4. héten, és továbbra is kimutatható a kezelés 24. hetében. A 24 hetes kezelési időtartam azonban végül a 48 hetes megismétlődés fokozott kockázatával járhat. Ezért, amikor az a kérdés, a kezelés időtartama során figyelembe kell venni olyan tényezőket, mint a tolerálhatóságára kombinációs terápia, és milyen mértékben a máj fibrózis. Lerövidítése terápia 1-es genotípussal és a kezdeti magas vírusterhelés (BBH, több, mint 800.000 NE / ml), amelyben a virális RNS nem mutatható már a 4. héten nagyrészt maradt kimutathatatlan szinten 24. héten, lehetővé kell tennie több óvatosan, mivel mivel a kutatási adatok nem engedik kizárni a BBH negatív hatását egy stabil virológiai válaszra.

Betegek genotípusok 2 vagy 3 a hepatitis C-vírus, amelyben a virális RNS-t meghatározzuk a 4. héten, függetlenül a kezdeti vírusterhelés, korlátozhatja 24 hetes kúra. A kezelés 16 hétig lehetséges betegeknél genotípusú 2 vagy 3 siskhodnoy alacsony vírusterhelés (NRZ), ahol a virális RNS nem észlelhető a 4. hét kezelés. Elvben egy 16 hetes kezelés során a recidívás kockázata magasabb, mint a 24 hetes kezelés során. A betegek ebben a csoportban priprinyatii döntéseket a kezelés időtartama kell venni tolerálhatóságát a kombinált kezelés, és a mértéke a máj fibrózis. Lerövidítése a kezelés időtartama upatsientov genotípusú 2 vagy 3 az eredeti magas vírusterhelés, amelyben a virális RNS nem észlelhető a 4. héten, lehetővé kell tennie több óvatosan, mivel nem zárja ki egy negatív hatással BBH tartós virológiai választ.

Az adatok betegek genotípusok 5 vagy 6 korlátozott, ezért ajánlott azok 48-hetes kezelés peginterferon alfa-2a és ribavirin dózis 1000-1200 mg.

Krónikus hepatitis C, a korábbi kezelés hatástalanságával:

Javasolt adagolás Copegus peginterferon alfa-2a (180 mg hetente) 1000 mg per nap alatti testtömegű betegek 75 kg, és 1200 mg testtömegű betegek 75 kg vagy annál több, a genotípustól függetlenül. A Copepus étkezés közben kerül forgalomba. Az 1. vagy 4. genotípus kezelésének javasolt időtartama 72 hetes és 48 hetes a 2. vagy 3. genotípus esetében.

HIV-hepatitis C kombinált fertőzése:

Az ajánlott adag Copegus, kombinálva peginterferonomalfa-2a dózisban 180 mikrogramm hetente egyszer, 800 mg naponta, naprotjazhenii 48 hetes, függetlenül a genotípusa hepatitis C vírus hatásosságát és biztonságosságát egy kombinációs terápia Copegus dózis több mint 800 mg és időtartama kevesebb mint 48 hétig nem vizsgálták.

A prediktív (prediktív) válasz és a kezelési hatás hiánya korábban kezeletlen betegeknél

Korai virológiai válasz a 12. héten, csökkenésként definiálták a vírusterhelés több mint log 2 a kezdeti vagy kimutathatatlan vírusterhelés virális RNS (HCV RNS), egy előrejelzője virológiái válasz a terápiára.

Alkalmazás interferon alfa-2a-val kombinációban:

A Copepus ajánlott dózisa, ha az interferon alfa-2a kombinációban injekciós oldatban kerül alkalmazásra, a beteg testtömegétől függ.

A Copepus és az interferon alfa-2a kombinált kezelésének elvégzése során a kezelés időtartama legalább 6 hónap. Az 1. vírus genotípusával rendelkező betegeknek 48 héten belül kombinációs terápiát kell kapniuk. Azoknál a betegeknél, más genotípusok eldönteni, hogy kiterjesztik kezelés 48 hétig kell alapulnia egyéb prognosztikai faktorok (mint például a magas vírusterhelés kiinduláskor, férfi nem, életkor nagyobb, mint 40 év, és a jelenlétét áthidaló májfibrózis szövettani biopsziás vizsgálat).

Különleges adagolási javaslatok:

Adagolási változások mellékhatások esetén:

A dózismódosítással és a kezelés törlésével kapcsolatos további információkért olvassa el a peginterferon alfa-2a vagy az interferon alfa-2a leírását abban az esetben, ha a Copepus-t ilyen gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

Ha a Copepus-kezelés alatt peginterferon alfa-2a-val vagy interferon alfa-2a-val kombinációban alkalmazott mellékhatások, illetve a laboratóriumi paraméterek változása következett be, módosítsa az egyes gyógyszerek adagját addig, amíg a mellékreakciók lecsökkentek. Ha ezek a hatások a Copepus adagjának megváltozása után is fennmaradnak, meg kell szakítani a kezelést.

A klinikai vizsgálatok eredményei alapján kidolgoztak egy útmutatót a dózis megváltoztatására a kezelés által okozott anémia kialakulása esetén.

Dózis korrekciója krónikus hemodialízis esetén:

Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek, akik krónikus hemodialízisben szenvednek, a Copepus-ot napi 200 mg-os adagban kell beadni.

túladagolás:

A klinikai vizsgálatok során nem jelentettek túladagolást. A ribavirin-kezelésben részesülő betegeknél a hypocalcaemiát és a hypomagnesaemiát a maximálisan ajánlott 4-szeresnél nagyobb dózisokban írják le. A Copepus nem távolítható el hemodialízis során. A kezelés tüneti.

Káros hatások:

A kombinációs terápiából eredő mellékhatások típusát és gyakoriságát az interferon alfa-2a vagy peginterferon alfa-2a és a ribavirin ismert biztonsági profilja okozza.

Gyakran (> 10%): anorexia, súlyvesztés, álmatlanság, ingerlékenység, depresszió, koncentrálóképesség elvesztése, fejfájás, szédülés, légszomj, köhögés, hányinger, hasmenés, hasi fájdalom, alopecia, viszketés, dermatitis, száraz bőr, myalgia, ízületi fájdalom, fáradtság, láz, hidegrázás, fáradtság, fájdalom.

Ritkán (2-10%): herpes simplex, húgyúti fertőzések, bronchitis, orális candidiasis, lymphadenopathia, anémia, trombocitopénia, hipotireózis, hyperthyreosis, csökkent memória, csökkent íz, paresthesias, gipostezii, tremor, fáradtság, érzelmi rendellenesség, szorongás, agresszió, snizhenielibido, migrén, hiperesztézia, rémálmok, szorongás, ájulás, homályos szemek, xerophthalmia, szemgyulladás, szemfájdalom, fülfájás, szédülés, szívdobogás, szapora szívverés, a perifériás ödéma, hőhullámok, száraz torok, rhinitis, az úgynevezett ofaringity, orrdugulás, terheléses dyspnoe, orrvérzés, hányás, dyspepsia, flatulencia, szájszárazság, fekélyesedés a szájnyálkahártyán, vérzés a fogíny, stomatitis, dysphagia, glossitis, bőrkiütés, ekcéma, pikkelysömör, reakciók fényérzékenység, fokozott verejtékezés, éjszakai izzadás, csontfájdalom, hátfájás és a nyak, izomgyengeség, spazmymyshts, izomfájdalom, ízületi gyulladás, merevedési zavar, influenzaszerű tünetek, fáradtság, mellkasi fájdalom, szomjúság.

Ritkán (1-2%): tejsavas acidózis (giperlaktatsidemiya), az influenza, a tüdőgyulladás, az affektív labilitás, apátia, fülzúgás, fájdalmak a gége és garat, cheilitis, szerzett lipodystrophia és chromaturia.

Nagyon ritkán (szórványos esetek): alsó légúti fertőzések, bőrfertőzések, otitis externa, öngyilkossági túladagolás, psihoticheskierasstroystva, hallucinációk, perifériás neuropathia, a májműködés zavara, zsírmáj, cholangitis, rosszindulatú daganat, a máj, a gyomor, a gyomor-bél gyomor-bélrendszeri vérzés, hasnyálmirigy-gyulladás, aritmia, pitvari fibrilláció, csökkenti a vérnyomást, szívburokgyulladás, szívbelhártya, kóma és agyvérzés, tüdőembólia, autoimmun hajszárítóval minket (például, thyroiditis, szívizomgyulladás, a rheumatoid arthritis), myositis, szarkoidózis, interstitialis pneumonitis halálos kimenetelű, szaruhártya-fekélyesedés, pancitopénia vagy aplasztikus anémia.

A forgalomba hozatalt követő tapasztalatok: mérgező epidermális nekrolízis, multiform erythema, Stevens-Johnson szindróma, retina leválás, dehidráció.

HIV-hepatitis C kombinált fertőzése:

A klinikai isledovanie fertőzött betegekben a HIV és a Hepatitis C közötti tartományban, és a mellékhatások gyakoriságát kombinálva peginterferonaalfa-2a Copegus ugyanaz volt, mint a betegek hepatitis C monoinfection A kombinált kezelés volt megfigyelhető csökkenés abszolút CD4 + tartalmát csökkentése nélkül sejtek százalékát tartalmat. A CD4 + sejtszám a kiindulási értékhez visszatért a vizsgálati periódus alatt.

Laboratóriumi mutatók: A Copepus toxicitásának egyik jellemző jele a hemolízis. Anémia (hemoglobin

COPEUS (COPEGUS)

Felszabadulás, összetétel és csomagolás formája

Filmtabletta a világos rózsaszíntől rózsaszínig, ovális, az egyik oldalon a "RIB 200" felirat és a "ROCHE" felirat.

Segédanyagok: peptizált keményítő, nátrium-keményítő-glikolát, mikrokristályos cellulóz, kukoricakeményítő, magnézium-sztearát.

A filmhéj összetétele: Opadry rózsaszín festék (hidroxi-propil, talkum, titán-dioxid (E171), sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172)), vizes etil-cellulóz diszperzió, triacetin.

168 db. - polimer műanyag ampullák (1) - kartondobozok.

Farmakológiai hatás

A ribavirin egy szintetikus nukleozid analóg, amely in vitro aktivitást mutat bizonyos RNS és DNS vírusok ellen. Nem ismert az a hatásmechanizmus, amellyel a ribavirin és az alfa interferon vagy a peginterferon alfa-2a kombinációja hatásos HCV ellen.

Klinikai vizsgálatok a gyógyszer hatékonyságának tanulmányozására

A krónikus hepatitis C kezelésére monoterápiában alkalmazott orális gyógyszerek formájában alkalmazott ribavirin több klinikai vizsgálatban is tanulmányozható. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei azt mutatják, hogy a ribavirin monoterápiaként nem hatékony a hepatitis vírus (HCV RNS) megszüntetésére vagy a szövettani eredmények javítására a májban a kezelés 6 és 12 hónapjában és 6 hónapon keresztül.

A Kopegus hatóanyaga peginterferon alfa-2a-val kombinálva

Krónikus hepatitis C

A hatásosságát és biztonságosságát a kombinációs hatóanyag és Copegus peginterferon alfa-2a jöttek létre két kulcsfontosságú vizsgálatok (NV15801 + NV15942), amely tartalmazza összesen 2405 beteg. A vizsgálatok részt interferonok, korábban nem kezelt, krónikus hepatitis C-, amely megerősítette a jelenléte meghatározott HCVRNK szintek, emelkedett alanin aminotranszferáz szintek és májbiopszia krónikus hepatitis C fertőzés

A vizsgálat során a NV15801 (1121 beteg) képest a hatásosságát 48-hetes kezelés peginterferon alfa-2a (180 mg hetente egyszer) és a kábítószer-Copegus (1000/1200 mg naponta) kombinációban vagy peginterferon alfa-2a monoterápia, vagy az interferon alfa-2b és a ribavirin együttes terápiája. A kombináció a peginterferon alfa-2a és Copegus készítmény szignifikánsan hatékonyabb volt, mint az össze az interferon alfa-2b és ribavirin, vagy monoterápiában peginterferon alfa-2a (lásd. 1. táblázat).

Az NV15942 vizsgálatban (1284 kezelt beteg) két hosszú távú (24 hét és 48 hét) és két dózisú Copepus (800 mg és 1000/1200 mg) hatásosságát hasonlították össze.

A 1-es genotípussal SVR után magasabb volt a 48 hetes kezelést, mint 24 hét után (p = 0,001), és a magasabb dózisnál Copegus hatóanyag (p = 0,005). Azonban a betegek genotípusú 2/3 nem volt statisztikailag szignifikáns különbség a 48 és 24 hetes kezelés, valamint az alacsony és a nagy dózisú gyógyszer Copegus (Lásd. 2. táblázat). Ezek a válaszmodellek függetlenek voltak a vírusterheléstől vagy a cirrózis jelenlététől / hiányától; így a kezelésre vonatkozó ajánlások nem függenek e kezdeti jellemzőktől. A virológiai válasz definíciója hiányában a HCV RNS kimutatási méréssel Cobas Amplicor ™ HCV Test, 2.0 verzió (kimutatási határ 100 kópia / ml, ez egyenértékű 50 NE / ml), és a tartós válasz, mint egy negatív minta körülbelül 6 hónap a kezelés befejezése után.

1. táblázat. Virológiai válasz az általános populációban (beleértve a cirrózisos betegeket is)

* 95% CI: 3% -16%, p-érték (rétegzett Cochran-Mantel-Hensel-teszt) = 0,003.

2. táblázat. Stabil virológiai válasz a genotípus és a vírusterheléstől függően a Copegus és Pegasys gyógyszerek kombinációjának alkalmazása után

* Előállítás Copegus 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 g, 48 hétig képest hatóanyag Copegus 800 mg + peginterferon alfa-2a 180 g, 48 hét: esélyhányados (95% CI) = 1,52 (1,07-2,17) p-érték (teszt rétegzett Cochran-Mantel-Haenszel) = 0.020

+ Előállítás Copegus 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 g, 48 hétig képest hatóanyag Copegus 1000/1200 mg + peginterferon alfa-2a 180 mg, 24 hét: az arány a valószínűségek (95% CI) = 2,12 (1,30-3,46), p-érték (rétegzett Cochran-Mantel-Hensel-teszt) = 0,002.

Az 1-es és 4-es genotípusú betegek 24 hetes kezelésének csökkentésére vonatkozó lehetőségét az NV15942 vizsgálata során 4 hét alatt stabil virológiai válasz alapján vizsgálták (lásd a 3. táblázatot).

3. táblázat. Stabil virológiai válasz a gyors virológiai válaszon alapuló, 4 hetes Pegasys és ribavirin kombinációs terápia után az 1. és 4. genotípusú krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél

Alacsony vírusterhelés = 800 000 NE / ml; magas vírusterhelés => 800000 NE / ml BVO = gyors virológiai válasz (HCV RNS nem detektálható) a 4. héten és HCV RNS nem detektálható a 24. héten.

A 2. vagy 3. genotípus kezelésének időtartamának lerövidítésének lehetőségét az NV17317 vizsgálatban (lásd 4. táblázat) a 4. héten gyors virológiai válaszadókban tartós virológiai válasz alapján vizsgálták.

A tanulmány NV17317 minden betegnél a vírusos genotípus 2 vagy 3 kapott peginterferon alfa-2a és 180 mg Copegus készítmény egy adag 800 mg, és a véletlenszerűen csoportokra osztottuk a kezelés időtartama 16 vagy 24 hétig. Általában a 16 hetes kezelés nem volt egyenértékű egy 24 hetes kezeléssel (lásd a 4. táblázatot). A 16 hetes terápiás kezelés eredménye alacsonyabb tartós virológiai válasz (65%) volt, mint 24 hetes (76%). Azonban, egy retrospektív elemzés a negatív betegeknél a HCV-RNS által a 4. héten, és az eredeti alacsony vírusterhelés azt mutatták, hogy a tartós virológiai válasz érhető el, 16 hetes kezelés, megfelel a paraméterei 24 hét (89%, illetve 94% -kal) (lásd. 4. táblázat ).

4. táblázat. Egy tartós virológiai válasz, amely a 4. hetes gyors virológiai válaszon alapult a 2. és 3. genotípusú HCV-ben szenvedő betegeknél a Pegasys és Ribavirin kombinációs terápiával

Alacsony vírusterhelés = ≤ 800000 NE / ml a kezelés kezdetekor; Nagy vírusterhelés => 800000 NE / ml a kezelés kezdetén, BVO = gyors virológiai válasz (HCV RNS nem detektálható) a 4. héten.

Krónikus hepatitis C olyan betegeknél, akik korábban nem reagáltak a kezelésre

A tanulmány MV 17150 betegeknél, akik korábban nem reagáltak a kezelésre pegilált interferon alfa-2b plus ribavirin randomizáltak 4 csoportra: peginterferon alfa-2a 360 mikrogramm / hét 12 hétig, majd 180 mg / hét, 60 hét ; peginterferon alfa-2a 360 μg / hét 12 hétig, majd 180 μg / hét 36 héten keresztül; peginterferon alfa-2a 180 μg / hét 72 hétig; vagy peginterferon alfa-2a 180 μg / hét 48 hétig. Minden beteg naponta 1000 vagy 1200 mg-ot kapott ribavirinnel peginterferon alfa-2a-val kombinálva. Miután az összes kezelési vonal 24 hetes megfigyelési időszakot követett a gyógyszer bevétele nélkül. Virológiái válaszokat aggregált összehasonlító elemzés a kezelés időtartama, vagy indukciós dózis peginterferon alfa-2a táblázatban mutatjuk be 5.

5. táblázat. Stabil virológiai válasz olyan betegeknél, akik nem reagáltak a peginterferon alfa-2b / ribavirin kezelésre: általános kezelési csoport analízis

* 95% CI 1,40-ről 3,52-re és p 0,00061 értékre.

A tartós virológiai válasz indikátora 72 héttel magasabb volt, mint a 48 héten belül.

A kezelés időtartama és az MV 17150 vizsgálat során azonosított demográfiai adatok alapján a tartós virológiai válaszok különbségeit a 6. táblázatban mutatjuk be.

6. táblázat. Virológiái válasz után kombinált kezelés gyógyszerek és Copegus peginterferon alfa-2a olyan betegeknél, akik nem reagáltak a korábbi peginterferon alfa-2b / ribavirin (NRs *)

* NRs-nem reagáló betegek

A tanulmány HALT-C krónikus hepatitis C és előrehaladott fibrosis / cirrhosis, nem reagáltak a korábbi interferon kezelést alfa vagy interferon-alfa, vagy pegelirovannogo kombinációs terápia ribavirinnel, peginterferon alfa-kapott 2a 180 mcg / hét, és a gyógyszer Copegus 1000- 1200 mg naponta. A betegeket 20 hétig kimutatható HCV-RNS továbbra is, hogy a peginterferon alfa-2a és Copegus gyógyszer egy összesen 48 hét után a kezelés végén volt megfigyelhető 24 hétig. Egy stabil virológiai válasz a korábbi kezeléstől függően különbözött. A legrosszabb eredményt azoknál a betegeknél, akik nem reagáltak a kezelésre, pegilált interferon és ribavirin, amely jelezte a legtöbb nehezebb kezelni szubpopulációjában. Az árak hasonlóak voltak tartós virológiai válasz a betegcsoportban a 48 hetes kezelési tanulmány MV 17150. ellenére magasabb tartós virológiai válasz nem reagáló monoterápiával interferonnal vagy pegilált interferon hatásosságát ezekben a kevésbé nehéz kezelni a nem reagálók még mindig lényegesen alacsonyabb, mint a a korábban kezeletlen betegeknél elért eredmények (lásd a 7. táblázatot).

7. táblázat. Stabil virológiai válasz mutatói a kezelés időtartamától és a kezelésre nem reagáló betegek populációjától függően

* A HALT-C adatok

** Az MK 17150 adatai

A krónikus hepatitis C ismételt megjelenése a kezelés után

Egy vizsgálatban a krónikus hepatitis C, előnyösen 1-es genotípusú, akik után visszaestek 48 hetes kombinált terápia pegilált interferon alfa-2a és ribavirin 72-hetes kombinációs terápia vagy peginterferon alfa-2a 180 mcg / hét és a hatóanyag Copegus, napi dózis alapján számított tömeg, vagy az interferon (9 ug) napi és Copegus gyógyszer, a napi dózist, amelyet alapján számított tömeg. A peginterferon alfa-2a és a ribavirin kombinált terápiája után 42 héten át fenntartott virológiai válasz 72 hét volt.

Egy nyílt vizsgálatban a krónikus hepatitis C-2-es genotípus és a 3, amelyeket követően relapszus kombinációs terápiát peginterferon alfa-2a és a kábítószer-Copegus 24 hétig, a beteg kapott kombinációs terápiát peginterferon alfa-2a-180 mcg / hét, és a gyógyszer Copegus 1000 vagy naponta 1200 mg (tömegtől függően), majd 24 héten keresztül megfigyeltük. Stabil virológiai válasz 64% volt.

A tanulmány NR15961 860 betegek HIV-HCV társfertőzés randomizáltak, és az oldathoz alfa-2a 3 peginterferon alfa-2a 180 mcg / hét és a placebo, a peginterferon alfa-2a 180 mcg / hét és ribavirin 800 mg / nap vagy interferon hetente háromszor millió ME-t és a ribavirin 800 mg / nap 48 héten át, ezt követi egy 24 hetes követési időszak. Stabil virológiai válasz mindhárom kezelési csoportra és a genotípusra a 8. táblázatban foglaljuk össze.

8. táblázat. Stabil virológiai válasz HIV-HCV együttes fertőzésben szenvedő betegeknél

* Előállítás Pegasys 180 mikrogramm + hatóanyag Copegus 800 mg képest interferon alfa-2a Z mn ME + hatóanyag Copegus 800 mg :. valószínűsége (95% CI) = 5,40 (3,42-8,54), p-érték (rétegzett-Cochran teszt Mantelya- Hensel) ≤ 0,0001

* Előállítás Pegasys 180 mikrogramm + hatóanyag Copegus 800 mg összehasonlítottuk a hatóanyaggal Pegasys 180 mcg: Probability (95% CI) = 2,89 (1,93-4,32), p-érték (teszt rétegezni Cochran-Mantel-Haenszel) ≤ 0,0001.

Ribavirin interferon alfa-2a-val kombinációban

A terápiás hatás interferon alfa-2a monoterápia vagy ribavirinnel kombinált orális formában tesztelték klinikai vizsgálatokban a korábban nem kezelt betegek és relapszus, akik virológiai, biokémiai és hisztológiailag megerősített krónikus hepatitis C Hat hónappal a kezelés befejezése után stabil biokémiai és virológiai választ értékeltünk, valamint szövettani javulást.

A relapszus után a betegek statisztikailag szignifikánsan 10-szeres arányban (4% -tól 43% -ig, 80 ml / perc-nél) részesültek, akik megkapták a szokásos Copepus adagot. Az ESRD krónikus hemodialízissel kezelt betegek napi 200 mg Copepus dózist adtak át, a normál veseműködésű betegek átlagos ribavirin koncentrációja körülbelül 80% volt. Hemodialízis esetén a ribavirin körülbelül 50% -kal választódik ki a vérplazmából.

Májkárosodásban szenvedő betegek: Farmakokinetikai értékei ribavirin egyetlen dózis után alkalmazása betegek enyhe, közepes és súlyos májkárosodás ugyanaz volt, mint azoknál a betegeknél, a kontroll csoport.

Idős betegek (≥ 65 évesek): A farmakokinetikát idős betegeken nem végeztek specifikus értékelést. A farmakokinetikai vizsgálatok során azonban a kor nem volt kulcsfontosságú a ribavirin kinetikájában; a meghatározó tényező a vesék funkciója.

18 év alatti betegek: Nem végeztek specifikus farmakokinetikai vizsgálatot 18 év alatti betegeknél. A Copepus-t peginterferon alfa-2a-val vagy interferon alfa-2a-val kombinációban a krónikus hepatitisz C kezelésére csak 18 évesnél idősebb betegeknél alkalmazzák.

futam: Farmakokinetikai vizsgálat bevonásával 42 beteg nem mutatott klinikailag releváns különbség a ribavirin farmakokinetikája a feketék (N = 14), Spanyolok (N = 13), és a fehér (N = 15).

Használati utasítások

Előállítás Copegus peginterferon alfa-2a vagy interferon alfa-2a javallt a krónikus hepatitis C-ben szenvedő felnőtt betegek korábban nem kezelt, a szérum HCV-RNS, beleértve azokat a betegeket, kompenzált cirrhosis.

Előállítás Copegus peginterferon alfa-2a-javallt továbbá a betegek kezelésére, akik nem előzetes kezelés az interferon alfa (pegilált vagy nem pegilált) monoterápiában vagy kombinációs terápiában a ribavirinnel.

A HCV-ben szenvedő betegek klinikailag stabil, HIV-fertőzéssel történő fertőzésével kapcsolatos hatékonysága megerősítést nyert.

Kérjük, tanulmányozza a peginterferon alfa-2a vagy az interferon alfa-2a javallataira vonatkozó információkat az e termékekről.

Adagolási rend

A Copepus-t peginterferon alfa-2a-val vagy interferon alfa-2a-val kombinálva kell bevenni. A gyógyszer pontos dózisa és időtartama függ az alkalmazott interferonnal.

A dózisról és az alkalmazás időtartamáról további információkat talál a peginterferon alfa-2a vagy interferon utasításai esetén, ha a Copegus-t egy ilyen gyógyszerrel kombinálva alkalmazza.

A Pegasys készítménnyel (peginterferon alfa-2a)

A napi dózis és a időtartamát a gyógyszer kombinációban Copegus hatóanyag Pegasys határozzuk egyénileg genotípustól függően és a testtömeg (lásd. 9. táblázat). A Kopegus gyógyszer napi adagját szájon át kell bevenni a doprimaem (reggeli és este) étkezés közben.

Krónikus hepatitis C

A ribavirin kombinált terápia időtartama a krónikus hepatitisz C esetében a vírus genotípusától függ. A krónikus hepatitis C genotípus 1 kimutatható HCV-RNS-szintet a 4. héten, függetlenül a kezdeti vírusterhelés hozzárendelt kezelési időtartam 48 héten át. 24 hétig tartó periódus alatt lehet ajánlott 1-es genotípussal esetében a kezdeti alacsony vírusterhelés (≤ 800.000 NE / ml), vagy betegek 4-es genotípus, amely negatív reakciót a szérum HCV-RNS által a 4. héten, és fenntartása negatív reakciót 24 hétig. Azonban a 24 hetes terápia nagyobb megújulás kockázatával jár, mint a 48 hetes kezelés. Annak megállapítására, a kezelés időtartama ezeknél a betegeknél kell figyelembe venni tolerálhatóságát kombinációs terápia és a kiegészítő prognosztikai tényezők, mint fokú fibrózis. Csökkentése a kezelés időtartama a 1-es genotípussal és a kezdeti magas vírusterhelés (> 800.000 NE / ml), negatív reakciót a szérum HCV RNS 4. héten és a 24. héten kell elvégezni nagyobb óvatossággal, mivel szerint korlátozott adatok, ez hátrányosan befolyásolja a stabil virológiai választ (lásd a 9. táblázatot).

A hepatitis C genotípus 2 vagy 3, a pozitív reakciókat a szérum HCV-RNS által a 4. héten, függetlenül a kezdeti vírusterhelés, aránya a hozzárendelt kezelési időtartam 24 hét. Bizonyos betegeknél genotípusú 2 vagy 3, és az eredeti alacsony vírusterhelés negatív reakciót a szérum HCV-RNS 4. hétre a kezelés időtartama megrövidíthető a 16 hét. Általánosságban elmondható, hogy a 16 hetes kezelés a megismétlődés kockázatával jár. Annak eldöntésében, a változások a standard kezelés időtartama ezeknél a betegeknél figyelembe kell venni tolerabilitásának kombinációs terápiával és további prognosztikai tényezők, mint fokú fibrózis. Csökkentése a kezelés időtartama betegeknél genotípusú 2 vagy 3 és kezdetben nagy vírusterhelés egy negatív választ a szérum HCV-RNS által a 4. héten kell végezni nagyobb óvatossággal, mivel szerint korlátozott adatok, ez negatívan befolyásolja a tartós virológiai válasz (lásd. 9. táblázat).

A gyógyszer alkalmazására vonatkozó adatok az 5. vagy 6. genotípusú betegek kezelésére korlátozottak; Javasolt a ribavirin 1000/1200 mg-os kombinált terápia, amely 48 hétig tart.

9. táblázat. Ajánlások a Copepus dózisaira peginterferon alfa-2a-val kombinációban hepatitis C-ben szenvedő betegek esetében

* NVN - alacsony virális terhelés

** BBH - magas vírus terhelés

*** BVO = gyors virológiai válasz (kimutatható HCVRNS szint) a 4. héten és a 24. héten

**** BVO = gyors virológiai válasz (negatív válasz a HCVRNS-re) a HBO 4. hétén = ≤ 800 000 NE / ml; BBH => 800 000 NE / ml

A krónikus hepatitis C korábbi kezelésének hatástalansága

A Copepus ajánlott adagja 180 μg peginterferon alfa-2a-val kombinálva 1000 és 1200 mg a 40 évesnél idősebb betegeknél, vagy a fibrózis jelei esetén).

11. táblázat. Ajánlások a Copepus és az interferon alfa-2a kombinációban történő adagolására krónikus hepatitis C betegek esetében

HIV fertőzött betegeknél a HCV klinikai profil nemkívánatos események az alkalmazása a peginterferon alfa-2a (monoterápiában vagy kombinációban ribavirinnel) ugyanaz volt, mint azoknál a betegeknél a HCV-fertőzés csak. Kevés információ áll rendelkezésre biztonsága tekintetében (N = 51) betegek számára társfertőzés a CD4 + sejtek 10%) szenvedő betegeknél a HIV-HCV és HIV együttes fertőzése esetén, akik szedtek különböző kombinációi peginterferon alfa-2a és Copegus gyógyszer. A nemkívánatos események által rögzített kapó betegek ribavirin kombinációban alfa-interferon, nagyrészt hasonló megfigyelt használatakor Copegus hatóanyag peginterferon alfa-2a.

13. táblázat. Nemkívánatos reakciók (≥10% gyakoriság)

NR * - olyan betegek, akik nem reagáltak a kezelésre

A következő nemkívánatos hatásokat figyelték meg> 1% -os gyakorisággal, de 1% -3 volt a peginterferon alfa-2a monoterápiában és kombinációs terápiában részesülő betegek 13% -ában, illetve 11% -ánál. A vérlemezkék számának csökkenése 50 000 / mm3 alatt volt megfigyelhető a peginterferon alfa-2a monoterápiában és kombinációs terápiában részesülő betegek 10% -ában és 8% -ában. Anaemia (hemoglobin 3

A neutrofilek száma ≥ 1500 / mm 3

Azoknál a betegeknél HIV HCV társfertőzés: CD4 + ≥ 200 / ul vagy CD4 + ≥ 100 / ul - 80 ml / perc) kapó standard dózis a hatóanyag Copegus.

Az ESRD-ben szenvedő betegeknél, akik állandó hemodialízisben szenvedtek, legtöbbjük vérképző faktor növekedési faktorral rendelkezett, a biztonságos napi dózis 200 mg volt. 200 mg napi dózisú ESRD-ben szenvedő betegeknél a ribavirin koncentrációja a vérplazmában kb. 20% -kal volt alacsonyabb, mint normál veseműködésű betegeknél, standard dózisban 1000-1200 mg Copepus.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

A ribavirin és a májfunkció közötti farmakokinetikai kölcsönhatás hiányzik. Ezért az ilyen betegeknél az adag módosítása nem szükséges. A dekompenzált májbetegségben szenvedő peginterferon alfa-2a és interferon alfa-2a ellenjavallt.

túladagolás

A klinikai vizsgálatokban a Copepus túladagolásáról nem számoltak be. Ha az ajánlott adagot 4-szer meghaladták, hipokalcémia és hypomagnesemia észlelhető. Sok ilyen esetben a ribavirin IV-et kapott. A ribavirin nem hemodialízissel ürül.

Kábítószer kölcsönhatások

A ribavirinnek a peginterferon alfa-2a / interferon alfa-2b-vel és az antacidákkal való kölcsönhatásaként végzett vizsgálatokat folytatták. A ribavirin koncentrációja változatlanul változatlan marad monoterápiában vagy peginterferon alfa-2a és interferon alfa-2b kombinációban.

Bármilyen potenciális kölcsönhatások fennállhat két hónapos (5 felezési ribavirin) a terápia abbahagyása után a Copegus miatt hosszú felezési ideje.

Humán és patkánymáj mikroszómákkal végzett in vitro vizsgálatok eredményei szerint a ribavirin metabolizmusát a P450 enzim közvetítette. A ribavirin nem gátolja a citokróm P450 enzimeket. A toxicitási vizsgálatok során nem találtunk bizonyítékot arra, hogy a ribavirin májenzimeket indukál. Így a citokróm P450 enzimeken alapuló kölcsönhatások minimális potenciálja van.

savkötők: a ribavirin 600 mg-os dózisának biohasznosulása csökken magnéziumot, alumíniumot és meticont tartalmazó savkötő szerekkel egyidejűleg; AUCtf csökken. A hatóanyag biológiai hozzáférhetőségének csökkenése, amelyet a vizsgálat során azonosítottunk, a ribavirin késői átvitelének vagy a pH-változásnak tulajdonítható. Ez a kölcsönhatás nem klinikailag releváns.

Nukleozid analógok: Kimutatták, hogy az in vitro ribavirin gátolja a zidovudin és a sztavudin foszforilációját. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem bizonyított. Mindazonáltal ezek az eredmények azt mutatják, hogy a Copepus zidovudinnal vagy stavudinnal történő egyidejű alkalmazása a plazma HIV-szintjének emelkedéséhez vezethet. Ezért a Kopegus és a két gyógyszer bármelyikének egyidejű alkalmazása esetén ajánlatos a vérben lévő HIV RNS szintjét gondosan monitorozni. A HIV RNS szintjének emelkedésével felül kell vizsgálni a Copepusnak a reverz transzkriptáz gátlókkal (NRTI-kkel) történő egyidejű használatának lehetőségét.

Az eredmények szerint a 12-hetes farmakokinetikai tanulmány célja az volt vizsgálja az intézkedés a ribavirin a intracelluláris fosfolirirovanie néhány nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (lamivudin, zidovudin és sztavudin) 47 betegek HIV-HCV társfertőzés nem mutatta jelét gyógyszerkölcsönhatást. A nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok együttes alkalmazása nem befolyásolta a ribavirin koncentrációját a vérplazmában.

Didanozin (ddl): Ribavirin fokozza a vírusellenes hatását didanozin (ddl) in vitro az állatokban növelésével képezzük az aktív anabolita trifoszfát (ddATP). Ennek eredményeként, megnő annak a kockázata, hogy a kombinált ribavirin és ddl okozhat súlyos mellékhatások társított ddl (mint például a perifériás neuropátia, pancreatitis, és a máj stenosis tejsavas acidózis). Bár a klinikai jelentősége ezeknek a megállapításoknak nem ismert, az egyik vizsgálatban a kombinált ribavirin és DDL HIV betegek nem mutatott további csökkentése viraemiával vagy számának növekedése nemkívánatos események. Ebben a vizsgálatban a farmakokinetikáját ddl a plazmában nem változott jelentősen, amikor ribavirinnel kombinálva, bár intracelluláris ddATP szintjét nem mértük.

A ribavirin és a didanozin kombinált alkalmazása nem ajánlott. A didanozin vagy aktív metabolitja (dideoxi-adenozin-5'-trifoszfát) koncentrációja a didanozin és a ribavirin együttes alkalmazásával nő. Klinikai vizsgálatokban a letális májelégtelenség és a perifériás neuropátia, a hasnyálmirigy-gyulladás és a tünetekkel járó hiperlaktatémia / tejsavas acidózis és a ribavirin kombinációját ddl-vel együtt figyelték meg.

Azatioprin: A ribavirin gátló hatása az ionosin-monofoszfát dehidrogenázán a gyógyszer befolyásolhatja az azatrioprin metabolizmusát. Ennek egyik lehetséges következménye a 6-metil-tionozin-monofoszfát (6-MTIMP) felhalmozódása, amely myelotoxicitás formájában nyilvánul meg.

Bizonyos esetekben, amikor az előnyöket a ribavirin kombinációban azathioprin meghaladják a lehetséges kockázatokat, a kezelés során gondosan kell hematológiai megfigyelés bizonyítja mielotoxicitás. Az utóbbi esetben az ilyen gyógyszerekkel való kezelést fel kell függeszteni.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis