A májban való részvétel a gyógyszerekkel

Share Tweet Pin it

Szólj hozzá! 1.265

Veszélyes következményei részesülő gyógyászati ​​készítmények gyógyszer májkárosodást, hogy azért keletkezik, mert a hosszú kezelési ellenőrizetlen gyógyszerek. Ők képviselik néhány betegség, a fejlesztés, amely érinti típusú gyógyszert, dózis, a kezelés időtartama, a beteg életkorától és a t. D. A beteg elváltozás alakulhat formájában különféle betegségek, attól függően, hogy a provokátor.

A tablettákkal való szabályozatlan kezelés negatívan befolyásolhatja a máj egészségét.

Mi ez?

A gyógyszerek hosszú távú használatának hátterében a máj morfológiai szerkezete megváltoztatja a májkárosodásokat. Ezek a gyógyszer mellékhatásai. Ez egy közös mellékhatás. Például a 40 évesnél idősebb felnőtteknél a hepatitisz több mint egyharmada gyógyhatású. A gyógyszerek az egyik fő oka a veseelégtelenség kialakulásának. Napjainkban a gyógyszerpiac számos gyógyszerrel rendelkezik, amelyek bizonyosan problémát okozhatnak, hepatotoxikusnak nevezik őket. Így egy betegség megszüntetése miatt a páciens veszélybe sodorhatja a betegséget.

Általában a máj gyógyszeres elváltozásainak tünetei nem fejeződnek ki. A szélessége előfordulási májbetegségek, hogy provokálta a kábítószerek, nagy hatással van OTC nyílt hozzáférést biztosít a különböző gyógyszerek és nincs elegendő információ a lehetséges mellékhatásokat. Minél több gyógyszert kap a beteg egyidejűleg, annál nagyobb a betegség valószínűsége. Ezért a máj összes gyógyszeres elváltozásainak felében az orvosok hibáztatják a nagyszámú gyógyszert a viszontbiztosításukért vagy a nem megfelelő ismeretek miatt.

Évente a halálesetek száma emelkedik.

alak

A gyógymáj károsodásából eredő egyes betegségek kifejlődésére sok provokatív tényező befolyásolható. Közülük: a kábítószer-használat időtartamát, annak dózisát, a gyógyszer formáját, a gyógyszer összetevőinek testének megtisztítását.

A betegség kialakulásának valószínűsége befolyásolja magát a személy, a neme, az életkor, az egészség, az örökletes függőség. Tehát a férfiak jobban jellemzik a betegség kialakulását, a fiatalok májkárosodása kevésbé gyakori, mint a régebbiekben.

Mitokondriális citopátia

A betegség a tetraciklin antibakteriális szerek (például a metaciklin, doxilcilin) ​​vagy a nátrium-valproátot tartalmazó gyógyszerek hátterében áll. Antikonvulzív vagy vírusellenes gyógyszerek állnak rendelkezésre a betegség kiváltására. A májban celluláris szinten változás következik be.

Májfibrózis

A betegség ilyen módon provokálhat:

  • "Retinol" (vagy más A-vitamin-forma);
  • citosztatikumok, különösen metotrexát;
  • olyan gyógyszerek, amelyekben arzénvegyületeket tartalmaznak.

Fibrózissal a kötőszövet aktívan növekszik.

steatohepatitist

Ezek a gyógyszerek a steatohepatitis okozói lehetnek:

  • szintetikus ösztrogének;
  • amiadaron;
  • nidroksihlorohiny;
  • maláriából származó pénzeszközök;
  • görcsoldók;
  • aszpirin;
  • láz;
  • magas vérnyomás, arrhythmiák;
  • kalcium antagonisták.

Akut hepatitis

Az ilyen gyógyszerek miatt akut hepatitis alakulhat ki:

  • B5 vitamin;
  • a gombából származik;
  • gyógyszerek, amelyek csökkentik az androgéneket;
  • izoniazid alapú tuberkulózis készítmények;
  • aminoglikozidok;
  • metoprolol;
  • takrin, klozepám;
  • nagynyomású készítmények stb.

A mellékhatás egy héten belül megjelenhet.

Krónikus hepatitis

A krónikus hepatitis gyakran alakul ki az antibiotikumok, a tuberkulózis elleni gyógyszerek, a fibrátok miatt.

Túlérzékenységi reakció

Ez a mellékhatás a következő eszközök vételét kíséri:

  • szulfanilamid;
  • antithyroid gyógyszerek;
  • nem szteroid eredetű gyulladás gyógyszerei;
  • pajzsmirigy gyógyszerek;
  • kinin;
  • allopurinol;
  • görcsök gyógyítására.

A túlérzékenység reakciója a kezelés megkezdése után 14-30 nap után következhet be.

cholestasia

A kolesztázis kialakulása hozzájárulhat az ilyen gyógyszerekhez:

  • orális fogamzásgátlók;
  • anabolikus vagy androgén eredetű szteroidok;
  • ciklosporin;
  • klórpromazin;
  • penicillinek (szintetikus és félszintetikus);
  • hisztamin receptorok blokkolói;
  • szájon át, amelyek csökkentik a cukorszintet;
  • benoxiprofén stb.

cholangitis

A cholangitis kialakulhat az antibakteriális szerek alkalmazásának hátterében vagy a kemoterápia következtében.

Biliary Sludge

Az epeiszaphoz az ilyen eszközöket eredményezheti:

  • cefalosporinok;
  • gyógyszerek a zsírokat érintő anyagcsere-folyamatok javítása érdekében; (Fibrátok).
Vissza a tartalomhoz

A máj vérereinek sérülése

Olyan gyógyszerek, amelyek a máj vérereinek problémájához vezethetnek:

  • azatioprin;
  • orális fogamzásgátlás;
  • anabolikák;
  • androgének;
  • azt jelenti, hogy elnyomják az ösztrogént;
  • citosztatikumok stb.
Vissza a tartalomhoz

Az acinus III zónájának májsejtjeinek májsejtjei (májsejtek)

A betegség a használat hátterében is előfordulhat:

Az acinus I övezetének májsejtjeinek elhalása

A mellékhatás gyakran a vétel eredménye:

  • gyógyszerek, amelyek foszorganikus anyagokat tartalmaznak;
  • vas készítmények stb.

Daganatok

A gyógyszerek hosszú távú felhasználásának hátterében sokféle daganatos betegség jön létre, például a májsejtes karcinómák, az adenómák, a hiperplázia. Ezt megkönnyítheti a hormonális gyógyszerekkel vagy antagonistákkal végzett kezelés.

okok

A máj gyógyszeres elváltozásainak minden oka feltételesen három csoportba osztható:

  • allergiák;
  • a gyógyszer mérgező hatásai (a gyógyszerészeti ágens komponensei gátolják a hepatocitákat);
  • az összetevők olyan toxikus hatásai, amelyek akkor alakulnak ki, amikor a hatóanyag komponensei a testben hasadódnak és más kötéseket képeznek (például a paracetamol).

A gyógyszerészeti hatóanyag kölcsönhatásának súlyosságát befolyásolja:

A máj mérgezésének mérséklése súlyosbíthatja a terhességet, allergiát, életkorát, más betegségek jelenlétét.

  • terhesség
  • nemi identitás;
  • életkor;
  • a májenzimek számának és aktivitásának növekedése a gyógyszer hatása alatt;
  • szisztémás betegségek;
  • a gyógyszer adagja;
  • terápia;
  • az enzimek különböző molekuláris formáinak jelenléte (polimorfizmus);
  • az egyidejűleg használt eszközök kölcsönhatása;
  • vesefunkció;
  • májbetegség jelenléte
  • egy adott személy anyagcseréje.
Vissza a tartalomhoz

tünetek

Először is, a máj léziók gyógyszerformája tünetmentesen halad. A betegség első tünete a bőr icterusza és a szem sclera. A tünetek sokkal hangsúlyosabbak, ha a gyógyszer nem áll le ebben a stádiumban. tünetek:

  • hirtelen ugrás a testhőmérsékleten;
  • hepatomegalia (a máj fokozott mértékű tágulása);
  • fájdalmas érzések a hasüregben;
  • fájdalmak a bordák alatt;
  • az erő erőteljes csökkenése;
  • gyengeség az izmokban;
  • allergiák;
  • száraz bőr, stb.

Komplikációk és következmények

Mivel a gyógyszerek károsodása befolyásolja a máj szerkezetét, sejtjeinek elpusztítását, amely összekapcsolódik a kötőszövetekkel, a szerv funkcionálisan rosszabbodik. Ez tele lehet az egyik májfunkció elvesztésével vagy a funkcionalitás teljes elvesztésével. A gyógyszerek használatából eredő összes betegség végül májkárosodáshoz vezethet.

A máj károsodásának diagnosztizálása

A végleges diagnózis felállításához az orvosnak diagnosztikai eljárásokat kell végeznie. Először a szakorvos végzi el az anamnézist, a tünetekkel kapcsolatos kérdéseket. Ezt követően a páciens vizuális vizsgálatát és a hasüreg tapintását végezzük. Fontos, hogy az orvos megismerje minden betegségét, beleértve a "alvó" krónikus betegségeket is. Meg kell mondani minden használt gyógyszerről, dózisáról stb.

További laboratóriumi kutatások szükségesek:

  • általános vérvizsgálat (különösen érdekes az eritrociták, a hemoglobin és az ESR);
  • a vér biokémiája;
  • elemzés a vércukor-összetevők jelenlétére és a bomlásuk termékeire vonatkozóan.

Az orvos az alábbi diagnosztikai eljárásokat írhatja elő:

  • ultrahangvizsgálat;
  • MRI;
  • CT;
  • duodenális hangzás;
  • elastographia;
  • az epevezetékek endoszkópos vizsgálata;
  • biopszia.

Gyakran szükség van a gyógyászati ​​elváltozások más betegségekkel kapcsolatos differenciál analízisére:

kezelés

A probléma kezelésének alapja a vereség provokátorának eltörlése. Ezenkívül más gyógyszereket szigorúan az adagolásnak megfelelően kell szedni. Néha lehetetlen lemondani a gyógyszert, akkor minimálisra kell csökkentenie a dózist.

A páciens ajánlott diétás ételeket, gyógyszeres kezelést. Sebészeti beavatkozás néha megjelent. A páciens tiltott fitoterápiában vagy táplálékkiegészítőkben. A tilalom az alkoholos italok használata. Ne gyakoroljon vagy tegye ki magának a szélsőséges fizikai erőfeszítéseket. Szükséges a stresszes helyzetek elkerülése. A terápiás eljárások elsősorban a betegség tüneteinek enyhítésére irányulnak.

diétás terápia

A terápiás eljárások időtartamára táplálékot kell létrehozni, mivel ez növeli a kezelés hatékonyságát. A páciensnek ajánlott egy élelmiszer-rendszert "táblázatszám 5".

A páciens ne igyon alkoholos, koffeinmentes italokat. Nem eszik leves a gomba, a hal vagy a húsleves. El kell hagyni a hús és hal zsíros fajtáit.

édességek vannak zárva a menüből, sütemények, csokoládé, savanyú, keserű, sós, sült, füstölt, és így tovább. d. Tilos enni konzerveket és savanyúsággal. A főzéshez gőzöléshez vagy főzéshez van szükség. Néha lehet sütni.

gyógyszer

Azok a betegek, akiknek a máj elváltozásai keletkeztek gyógyszerek szedése miatt, ilyen pénzösszegeket írtak elő:

  • antioxidánsok (C + E vitamin komplex);
  • a májat védő gyógyszerek;
  • méregtelenítő terápia.

A fennmaradó gyógyszereket a diagnózis függvényében írják fel.

sebészet

Néha májtranszplantációt jeleznek a betegnek. Ez akkor fordul elő, ha májkárosodás következik be a gyógyszeres kezelés miatt.

megelőzés

A májkárosodásra vonatkozó megelőző intézkedések kötelezőek. A páciensnek feltétlenül be kell tartania az orvos által a gyógyszeres terápiára, étrendre és életmódra vonatkozó ajánlásokat.

Tilos öngyógyító tevékenységet folytatni. Ne használjon olyan gyógyszereket, amelyek korábban allergiásak vagy mellékhatások voltak.

Szükség van az orvoshoz, hogy ellenőrizze a máj teljesítményét, különösen akkor, ha májkárosodás jelei jelentek meg. Az orvos az új adatoknak megfelelően javítja ki a feladatot.

Máj gyógyszer: mi az, a tünetek, a kezelés, az okok, a tünetek

Több mint 1100 gyógyszerkészítmény és májkárosító hatású gyógynövény.

A gyógyszerek ilyen hatása klinikai képet adhat az emberben szinte minden ismert májkárosodásról. Az akut májműködési elégtelenség több mint felét gyógyszerek okozzák. A legtöbb esetben a hepatotoxicitás a gyógyszerek toxikus metabolitjainak vagy immunválaszának vagy maguknak a gyógyszereknek tulajdonítható. A máj káros hatása krónikus májgyulladáshoz vagy májcirrhosishoz vezethet. Leggyakrabban okozva májkárosodás antimikrobiális, pszichotróp, lipid-csökkentő, anti-TB gyógyszerek, NSAID-ok, a szulfonamidok és fenitoin, propiltiouracil és diszulfiram.

A májsejtek nekrózisa

A vérben lévő transzaminázok nagy aktivitású hepatociták akut nekrózisa sokféle gyógyszert okozhat, amelyek közül a leghíresebb a paracetamol. A gyulladás nem mindig jelen van, de általában a nekroózist kíséri a diclofenac (NSAID) és az izoniazid (tuberkulózis elleni gyógyszer) okozta elváltozások. Az allopurinol által okozott májkárosodásokkal granulátumokat lehet kialakítani. A májsejtek akut nekrózisát szintén ismertették bizonyos növénytermesztés során, beleértve a Dubrovnikot, a Comfrey officinalis-t és a Jin Bu Huang-t (jin bu huan). Ezen túlmenően a súlyos heveny hepatitis bizonyos gyógyszereket, például kokainot és ecstasyot okozhat.

A hepatocyták necrosis hatása a gyógyszerek hatása alatt klinikailag megkülönböztethetetlen a nekrózis okozta egyéb okok, például vírusfertőzés vagy ischaemia. Ezért ilyen esetekben fontos a teljes kórtörténet összegyűjtése, különös figyelmet fordítva az allergiás reakciókra, mint például kiütés vagy eosinophilia.

diagnózis általában a kórelőzményre, más lehetséges okok (vírusfertőzések, iszkémia) kizárására kerül sor szerológiai és egyéb vizsgálatok segítségével.

A lézió súlyossága eltérhet - a minimális változásoktól kezdve az akut májdaganatig. A gyógyszerek, különösen a paracetamol, a máj akut nekrózisának 20-50% -át okozzák.

Laboratóriumi kutatás. Az ASAT és ALT aktivitása általában 2-30 alkalommal növekszik. Ezek az enzimek a károsodott vagy haldokló májsejtek citoplazmájából jönnek be a vérbe.

A májkárosodás típusának és súlyosságának meghatározásához a korai percutanális máj biopszia segíthet.

  • A szén-tetraklorid és a paracetamol és a halotán gyógyszerei centrolobuláris nekrózist okoznak.
  • Az aszpirin és egyéb NSAID-ok, a tiazid diuretikumok, nikotinsav, klofibrát, gemfibrozil, oxacillin, tartalmazó készítményeket szulfonamidcsoport, rifampicin, ketokonazol, fluor-citozin, zidovudin, izoniazid, takrin, trazodon, kalcium-antagonisták, β-blokkolók és a metildopa oka diffúz lézió májparenchyma, mint a vírusos hepatitisben.
  • Valproevoisavban, amiodaron, tetraciklin (iv bevezetés esetén) kis mennyiségű cseppecskék lerakódását okozhatja a májsejtekben, és májkárosodáshoz vezethet.

kezelés. Azonnal törölje a májkárosodást okozó gyógyszert, és tüneti kezelést kezdjen. A legtöbb beteg néhány héten vagy hónapon belül felépül. A máj akut nekrózisával azonban a mortalitás továbbra is magas.

steatosis

A mitokondriában a β-oxidáció közvetlen zavara által okozott zsírok kis cseppek felhalmozódása a hepatocitákban tetraciklinek és valproinsav alkalmazásával alakulhat ki. A tamoxifen és az amiodaron alkalmazása során nagy mennyiségű cseppkötetes zsírok felhalmozódnak a hepatocitákban. Vaszkuláris / szinuszos elváltozások Egyes gyógyszerek, például az onkológiában alkalmazott alkilező szerek károsíthatják a vaszkuláris endotéliumot a vénás váladék kiáramlásának kialakulásával a májból. Az A-vitamin hosszútávú bevitele a túlzott dózisokban néha károsodik a sinusoidák és a helyi fibrózis károsodásával, ami portális hipertónia kialakulásához vezethet.

Májfibrózis

A legtöbb gyógyszer által okozott májkárosodás visszafordítható. A fibrosis nagyon ritkán fejlődik ki. Ennek ellenére, a máj kezdeti szakaszában a máj akut károsodásának képessége mellett, a metotrexát használata esetén cirrhózist is okozhat. A kábítószer-indukált májfibrózis kialakulásának kockázatát előidéző ​​tényezők közé tartozik a korábbi májelégtelenség és az alkoholfogyasztás.

Gyógyászati ​​kolesztázis

Az izolált cholestasis (azaz a májkárosodás hiányában az epefolyás megszüntetése) estrogént okozhat (amelyet korábban gyakran megfigyeltek, amikor nagy mennyiségű ösztrogént (50 mg / nap) alkalmaztak a fogamzásgátláshoz). Az orális fogamzásgátlásra és a hormonpótló terápiára vonatkozó modern készítmények krónikus máj patológiában alkalmazhatók.

Az olyan gyógyszerek, mint a klórpromazin és egyes antibiotikumok, kolesztiás hepatitist okozhatnak, amelyet gyulladás és az epehártyák elváltozásai jellemeznek. Az antibiotikumok közül a PFB-ben bekövetkezett változás gyakran amoksiklavot okoz. A testépítők által használt anabolikus szteroidok kolesztiás hepatitist is okozhatnak. Egyes gyógyszerek, mint például a nem szteroid gyulladásgátlók és a COX-2-inhibitorok kolesztázist okozhatnak a máj parenchyma akut károsodásával kombinálva.

A gyógyszer kolesztázisa akkor alakul ki, amikor a hepatocyták az epeválasztást megszegik. Ez a hepatocita membránok fizikai és kémiai tulajdonságainak megváltozására, például ösztrogén és C17 alkilezett tesztoszteron származékok hatására alapulhat. Sőt, gyógyszerek vagy azok metabolitjainak okozhat epepangás által befolyásoló citoszkeleton hepatociták, gátlására N +, K + -ATP-áz aktivitás membránok a sejtek vagy immunválaszok károsíthatja hepatociták vagy epeúti kicsi. Leggyakrabban okoznak Cholestasis triciklikus antidepresszánsok, eritromicin, karbamazepin, tsiprogepta Din, tolbutamid, kaptopril, fenitoin, TMP / SMX, szulfaszalazin és hipolipidemikaként.

diagnózis. Klinikai és laboratóriumi okokból a kábítószer kolesztázisa hasonló lehet az intra- és extra-hepaticus epevezetékek, a septikus cholangitis vagy az akut cholecystitis elzáródásához.

  1. Klinikai kép. Jellemző hőmérséklet-növekedés, fájdalom, érzékenység a felső hasban (különösen a jobb felső negyedben), sárgaság és viszketés. A közvetlen bilirubinszint (akár 34-513 μmol / l) jelentősen megnőhet. Bőrkiütés és egyéb allergiás reakciók is előfordulhatnak.
  2. Diagnózis. A legtöbb beteg ultrahangot végez, hogy kizárja az epevezeték elzáródását. Bonyolult esetekben endoszkópos retrográd cholangiopancreatography, percutaneous transhepatic cholangiography vagy CT szükséges.
  3. Máj biopszia. Ennek feltüntetése a fent leírt módszerek alkalmazásának képtelensége. Általában cholestasis észlelhető, néha gyulladásos tünetekkel. Kis epevezeték gyulladása, a portális traktusok gyulladásos infiltrációja és a hepatocyták jelentéktelen nekrózisának jelenléte lehet jelen.

Kezelés tüneti. Fontos, hogy azonnal szüntessék meg a hepatotoxikus gyógyszert.

Vegyes májkárosodás

A betegek mérsékelten növelték a szérum aminotranszferázok és az alkalikus foszfatáz aktivitását, valamint a bilirubinszintet. A legtöbb esetben ezek a kábítószerekkel szembeni túlérzékenységi megnyilvánulások, amelyek csak néhány hajlamos egyénben fordulnak elő.

fenitoin. A májkárosodás klinikai képe hasonlít a fertőző mononucleosisra. A hőmérséklet emelkedik, a nyirokcsomók fokozódnak, a máj fájdalmas a tapintáson. Májbiopsziával a portális traktusok lymphocytás infiltrációját és a májsejtek fókuszos nekrózisát detektálják.

Hinidig, allopurinol, nitrofurantoin, diltiazem és sok más gyógyszer granulomátusos gyulladást okoz a hepatocyták részleges nekrózisával.

Részletes lista a hepatotoxikus gyógyszerek és a májra gyakorolt ​​hatásuk leírása megtalálható a Lewis cikkben.

amiodaron

Nemrégiben azt találták, hogy a szív- és érrendszeri megbetegedések - az amiodaron, a családxilin és a dietifen - kezelésére alkalmazott három gyógyszer - az alkoholos hepatitisre emlékeztető májkárosodást okoz.

patogenézisében. A 20-40% betegek amiodaron okoz a bőrben, és a szaruhártya, hyperthyreosis vagy hypothyreosis, pulmonális beszűrődések és intersticiális tüdőfibrózis, neuropátia, hepatomegalia a szérum amino-transzferázok. Májbiopsziával a hisztológiai mintázat hasonlít az alkoholos hepatitisre. Az epevezetékek esetleges elterjedése, a fibrosis és a májcirrózis. Az elektronmikroszkópos vizsgálatok a foszfolipideket a másodlagos lizoszómákon belül mutatják. Kimutatták, hogy az amiodaron akkumulálódik a savas enzimeket tartalmazó lizoszómákban, ahol a lizoszómális foszfolipázok kompetitív inhibitoraként hat. Ennek eredményeként a foszfolipidek nem pusztulnak el, hanem felhalmozódnak a hepatocyták lizoszómáiban. A foszfolipidózis és az alkoholos hepatitishez és cirrhosishoz hasonló állapot kialakulásának összefüggése még nem tisztázott.

Az amiodaron lassan kiürül a testből és nagy eloszlási térfogattal rendelkezik. Néhány hónappal a visszavonás után a gyógyszer megtalálható a májban, vérszintje emelkedik. Az amiodaron hepatotoxicitása általában nem klinikailag nyilvánvaló. Általánosságban elmondható, hogy a kábítószer egy év elteltével fejlődik, de néha egy hónap alatt megjelenhet.

diagnózis. A májkárosodást hepatomegalia, a szérum aminotranszferázok aktivitásának mérsékelt emelkedése és néha emelkedett bilirubinszint jelzi. A végleges diagnózis érdekében szövettani vizsgálattal és az anyag elektronmikroszkópos vizsgálatával májbiopsziára lehet szükség.

A betegség és a kezelés folyamata. Az amiodaront törlik és a tüneti kezelést előírják. A hepatomegalia végül elmúlik, de a májkárosodás előrehaladhat, ami cirrózishoz és komplikációihoz vezet.

aszpirin

Az eredmények azt mutatják, hogy az aszpirin és más szalicilátok májkárosodást okozhat betegekben, akik reumás betegségek és DZST értékét, beleértve a reumatoid arthritis és juvenilis rheumatoid arthritis, reuma, SLE. Néha egészséges emberek szenvednek, valamint nem reumás betegségben szenvedő betegek, például ortopédiai rendellenességek esetén.

patogenézisében. Nyilvánvalóan fontos szerepet játszik a vér szintje (több mint 5 mg%) és az adagolás időtartama (6 naptól több hétig). Nyilvánvaló, hogy a májkárosodás kumulatív, mivel csak az aspirint nagy napi terápiás dózisú napi bevétel után jelenik meg. Az aszpirin egyszeri túladagolása szinte soha nem vezet a májkárosodáshoz.

A reumás betegségek és a DZST növelheti a máj érzékenységét az aszpirin toxikus hatásaival szemben. Az ok lehet a hypoalbuminémia, aminek következtében a vér nem kötődött aszpirin szintje magasabb, mint az egészséges embereknél; már előfordul abnormális májfunkció; és esetleg a szalicilátok metabolizmusának megsértését. A májkárosodás közepén ebben az esetben a szalicilátok toxicitása, nem pedig a páciensek egyéni intoleranciája. A kolin-szalicilsav és nátrium-szalicilát szintén hepatotoxicitást mutatnak. A máj veresége általában enyhe, akut és reverzibilis. Ahhoz, hogy átmenjen, elegendő az aszpirin dózisának csökkentése anélkül, hogy a hatóanyag teljesen hatálytalan lenne. Jó okkal feltételezhető, hogy gyermekeknél a vírusfertőzés hátterében az aszpirin Reye-szindrómát okozhat.

Klinikai kép. A májkárosodás tünetei gyengén kifejeződnek. A legtöbb beteg esetében általában tünetmentesen fordul elő, bár egyesek panaszkodnak az étvágycsökkenés, hányinger, kellemetlen érzés a hasban. A sárgaság, mint általában, nem történik meg.

Általában a májkárosodás könnyedén megy végbe, de encephalopathia, súlyos koagulopathia és halálos kimenetelű akut májseb-elhalás esete leírható. Adatok, hogy az aszpirin krónikus májkárosodást okoz, nem.

diagnosztika. A szérum aminotranszferázok aktivitása általában mérsékelten emelkedett. AC aktivitás általában normális vagy csak enyhén emelkedett. A szérum bilirubinszint csak a leírt esetek 3% -ában emelkedett.

Kezelés tüneti. A legtöbb esetben nem szükséges a gyógyszer visszavonása - csak csökkentse az adagot úgy, hogy az aszpirin szérumszintje ne haladja meg a 15 mg-ot.

paracetamol

A paracetamol analgetikus és lázcsillapító hatást fejt ki; Terápiás dózisokban mellékhatásai általában jelentéktelenek. Nagy dózisokban azonban hepatotoxikus, májkárosodást okozhat.

Rendszerint a paracetamol (több mint 10 g) túladagolása öngyilkossági célból májkárosodáshoz vezet. Azonban a gyógyszer kis dózisainak ismételt bevitele terápiás célokra vezethet, hogy a teljes dózis elég nagy ahhoz, hogy májkárosodást okozzon. Ha az alkoholizmusnak hepatotoxikus hatása van, kevesebb paracetamol adagot - egyszeri 3 g-ot vagy 4-8 g / nap terápiás dózist 2-7 napig. Emellett a paracetamol terápiás dózisokban történő ismételt alkalmazása májkárosodást okozhat egy már meglévő májbetegségben, alultápláltságban, súlyos kimerülésben.

patogenézisében. A hatóanyag körülbelül 5-10% -át katecholamin-származékokká oxidálják, valamint β-hidroxi- és p-metoxi-paracetamolokat. További 5-10% -ot hidroxilálnak a máj mikroszóma enzimjei, az N-acetil-p-benzokinonimint igen aktív toxikus metabolit képződésével. Normális esetben a glutationnak a cisztein-maradékhoz kötődik a hepatocyták citoszoljában, és kiválasztódik a vizeletben tioéterek formájában.

A nagy dózisú paracetamol bevétele esetén a májkárosodás kockázata attól függ, hogy:

  • a beteg kora;
  • a kábítószer teljes mennyisége;
  • a paracetamol szérumkoncentrációja elérte;
  • a megsemmisítés mértéke;
  • a glutation a májban tárolja.

A beteg kora. Kisgyermekeknél a paracetamol túladagolás májkárosodásának kockázata szignifikánsan alacsonyabb, mint a felnőtteknél.

A kábítószer teljes mennyisége. A paracetamol mérgező egyszeri dózisa általában 15 g-ot meghalad, de egyes esetekben 3-6 g toxikus lehet.

A glutation a májban. A paracetamol toxicitása nagymértékben függ a máj glutationszintjétől. A májsejtek nekrózisa akkor kezdődik, amikor több mint 70% glutationot fogyasztanak, vagy amikor a glutationkészlettel csökkentették, kimerültek vagy alkoholt fogyasztottak.

A paracetamol hepatotoxicitása az alkoholizmusban. Az alkoholizmus hátterében a májkárosodás még a paracetamol terápiás adagjaival is kialakulhat. Ennek oka az, hogy az alkohol tartós fogyasztása a máj mikroszóma enzimjeit indukálja, és az alkoholfogyasztás egyidejűleg csökkenti a szervezet képességét, hogy a paracetamol toxikus metabolitjait csökkentse a glutation csökkentett mennyisége miatt.

Májkárosodás lokalizálása. A máj parenchyma veresége általában centrolobuláris, ami megfelel a paracetamol metabolizmusában részt vevő enzimek helyének. A sinusoidok gyakran tele vannak vérrel, és a központba tágulnak. A májsejtek kiterjedt hemorrhagiás nekrózisa jelentéktelen gyulladásos infiltrációval és zsírdisztrátor nélkül.

diagnózis

  1. Klinikai kép. Néhány órával a nagy adag (több mint 10 g) paracetamol bevétele után a beteg általában hányingert és hányást szenved. Ha a nyugtatószereket paracetamollal egyidejűleg alkalmazzák, akkor a csípőképesség is lehetséges. Napközben hányinger és hányás jár, és az áldozat egészségesnek tűnik.
  2. Diagnózis. Az ALT és az ASAT aktivitása általában jelentősen megnövekedett, az AP aktivitása nem jelentősen emelkedik. A legtöbb esetben súlyos véralvadási rendellenességek alakulnak ki, amelyek megnyilvánulása hosszabb PV. A PV megnyúlása több mint kétszerese a normának, kedvezőtlen prognózist jelezve. A bilirubin szintje általában csak enyhén nő.
  3. A májkárosodás súlyossága eltérhet. A paracetamol bejutása után 4-18 nap múlva a mérgező májdisztrófia halálos kimenetelű lehet.
  4. Más szervek veresége.
  5. Recovery. Ha a páciens akut periódust tapasztal, akkor 3 hónapon belül teljesen megújul a máj felépítése.

kezelés

A paracetamol túladagolásával történő kezelés célja a gyógyszer felszívódásának csökkentése (aktivált szén vagy kolesztiramin felírása) és felgyorsítása (hemodialízissel és hemoszorítással). Ezek közül egyik sem garantálja a sikereket.

acetilcisztein. Mivel a glutation szükséges a paracetamol toxikus metabolitjainak semlegesítésére, fontos, hogy a májban feltöltse tárolóhelyeit. Ehhez a betegnél az acetilciszteint írják elő, amely a szervezetet a glutation-cisztein előfutára adja. Az acetil-cisztein hatékony, ha a paracetamol túladagolása után az első 10 órában adják be. Ha a mérgezés több mint 10, de kevesebb, mint 24 órája eltelt, az acetilcisztein még mindig felírt, de hatékonysága jóval alacsonyabb. Lenyelés esetén az acetilciszteint a legtöbb beteg jól tolerálja; enyhe hányingert és néha hányást okozhat. Ha az orális beadás nem lehetséges, a gyógyszert IV.

Kezelési séma. A kezelés a paracetamol mérgezésének megállapításával kezdődik, meghatározva a szervezetbe jutott hatóanyag mennyiségét és a pillanat óta eltelt időt. Ha kevesebb, mint 24 óra telt el, a gyomrot nagy átmérőjű náhogastrikus csőn keresztül mossuk. A páciens kezdeti adagja az acetilciszteinnek. A kezelés időtartama 72 óra, a kezelés alatt a paracetamol szérumkoncentrációját határozzák meg. Ha a jelen szérumkoncentráció valószínűleg befolyásolja a májat, teljes körű kezelésre van szükség. Ha kevésbé mérgező, a kezelés megszakítható. Ha a beteg rosszul tolerálja az acetilciszteint, rendeljen hányáscsillapítót. Az acetilcisztex beadását követően a tartós hányás miatt a hatóanyagot nasogasztrikus vagy nazojunktális szondán keresztül adják be. Az acetilciszteint coke-kolával, gyümölcslével vagy vízzel hígíthatjuk három-egy arányban is, így könnyebb inni.

Amikor a beteg súlyos állapotban van aktív tüneti kezelést folytasson, mint a súlyos vírusos hepatitisben. Folyamatosan kövesse az alapvető fiziológiai mutatókat, a diurézist, a szív és a vesék funkcióját, vérképe. A víz-elektrolit egyensúly és a KChR bármely megsértését azonnal megszüntetik.

A paracetamol mérgezés kezelésével kapcsolatos bármely kérdéssel telefonon hívhatja a Denver Center-ot mérgezésre napközben a 800-525-6115 számon.

Krónikus kábítószer okozta hepatitis

Krónikus hatóanyagok által indukált hepatitiszt okozhatnak gyógyszerek, mint oksifenizatin, metildopa, nitrofurantoin, dantrolén, izoniazid, propiltiouracil, halotán, szulfonamidok. Mindegyik nagyon ritkán okoz krónikus májgyulladást, és az esetek teljes száma kicsi. Mindazonáltal, ha a krónikus hepatitis gyanúja szükségszerűen orvosi előzményeket szed.

metildofa nagyon ritkán okoz krónikus májgyulladást; Az időben nem észlelt betegség azonban előrehaladhat és krónikus aktív hepatitist eredményezhet. A hepatitisz néhány hét múlva a methyldopa kezelés után alakul ki, ami a túlérzékenységi reakciók szerepét jelzi. Ha a betegséget időben felismerik, a gyulladás a gyógyszer abbahagyása után csökken.

Oksifenizatin Van egy hashajtó gyógyszere az Egyesült Államokban, amely megszűnt, de még mindig használják Európában és Dél-Amerikában, különösen a nők. Az oxifenazát akut és krónikus májgyulladást okozhat, amely krónikus autoimmun ("lupoid") hepatitisre emlékeztet. Ha nem hagyja abba a gyógyszer szedését, végül cirrózis alakulhat ki. Az oxifenazát visszavonása után a betegség progressziója általában leáll, a máj még javulhat.

isoniazidot. Az isoniazid-kezelés első 2-3 hónapjában a betegek 20% -ánál nő a szérum aminotranszferáz aktivitása és enyhe tünetmentes májkárosodás lép fel. De az esetek mintegy 1% -ában a májkárosodás súlyos, akár mérgező májdisztrófiához is, végzetes kimenetellel.

patogenézisében. Úgy gondolják, hogy a gyógyszer hepatitisét az isoniazid hepatotoxikus közbenső metabolitjai okozzák. A gyógyszert először acetilezzük, majd acetil-fenil-hidrazinra alakítjuk át, amelyet magas hepatotoxicitás jellemez. Bizonyíték van arra, hogy az acetilező enzimek (például a Kelet-Ázsiában élő bennszülöttek többsége) nagy aktivitást mutató betegek nagyobb valószínűséggel szenvednek az isoniazid által okozott hepatitisz miatt.

Klinikai kép. Az izoniazid által okozott hepatitis tünetei nem specifikusak és hasonlók a vírusos hepatitishez. Fáradtság, rossz közérzet, étvágytalanság jellemzi. A betegek U10% -a sárgaság. Ritkán allergiás reakciók, bőrkiütések, duzzadt nyirokcsomók, arthralgia és ízületi gyulladás lép fel. Az isoniazid által okozott hepatitiszre való hajlam magasabb az időseknél, különösen a nőknél. 20 éves korban az ilyen hepatitis ritkaság. 20-35 éves korában a kockázat 0,5% -ra, 35-50 évre, 1,5% -ra, 50 év alatt 3% -ra emelkedik. Az alkohol fogyasztása és a mikroszómális máj enzimeket kiváltó gyógyszerek, mint például a rifampicin, növeli az izoniazid által indukált hepatitisz kockázatát. A hepatitis tüneteinek megjelenése után a hatóanyag tovább súlyosbítja a májkárosodást, ezért rendkívül fontos a tünetek kialakulását követő első 1-2 héten belül a gyógyszer abbahagyásához.

kezelés. Az isoniazid által okozott hepatitis nem specifikus kezelést igényel. A legfontosabb az, hogy abbahagyja a gyógyszer szedését, majd a tüneti kezelést végezzük. A glükokortikoidok ebben az esetben hatástalanok.

A májcirrhosisban ellenjavallt gyógyszerek

Ha a máj cirrhosisát óvatosan kell használni, a legtöbb fájdalomcsillapítót, mert a szövődmények kialakulásához vezethet. Ne alkalmazzunk nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket, mivel ezek hepatotoxikus hatásúak és növelhetik a máj-veseelégtelenséget. Krónikus betegségek esetén a paracetamol nem adható 3 g / nap feletti adagokban.

8. fejezet Kábítószer okozta májkárosodás

A gyógyszeres májkárosodás a makroorganizmus összes mellékhatásának mintegy 10% -át teszi ki a farmakológiai gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatban. A májkárosodás az Egyesült Államokban 2,5-3,0% súlyos sárgaságot okoz, Európában ez az arány valamivel magasabb, 3,0-4,0%. A fulmináns májelégtelenségre való tekintettel hangsúlyozni kell, hogy az orvosi májkárosodás az esetek 25-28% -ában okozta a vírusos betegségek után a második helyet. Mivel a máj a gyógyszerek biotranszformációjának egyik legfontosabb kapcsolata az emberi szervezetben, gyógyászati ​​elváltozásai nyilvánvalóan gyakoribbak, mint a hivatalos egészségügyi statisztikák; a jelen körülmény számos tényezőhöz kapcsolódik, köztük: a gyógyszeres máj elváltozások latens áramlásának lehetősége, a klinikai tünetek és a klinikai és laboratóriumi indikátorok nem megfelelő kezelése, az anamnézis nem megfelelő vizsgálata.

A beteg máj elváltozás diagnosztizálható lehetséges, a korábbi időszakokban, a folyamatban lévő gyógyszert, feltehetően okozott májkárosodást, amely magasztalja súlyossága a klinikai tünetek és jelentősen befolyásolja a betegség kimenetelét általában. Ezen kívül ebben az összefüggésben fontos és jogi szempontok, mint egy el nem ismert gyógyszer által kiváltott májkárosodás azzal folytatta a gyógyszer szedését, feltehetően okozott ez a vereség - gyakran be szakmai és nyomozás.

A máj reakciója a gyógyszerre sok tényezőtől függ, azonban különösen fontos hangsúlyozni a májfunkció kezdeti állapotának (már meglévő májbetegségek történelmében) és öröklődésének szerepét. Ezeknek a tényezőknek a jelenlétében a betegeknél a betegeknél jelentősen megnövekszik a májkárosodás kialakulásának kockázata, és ha a gyógyszer májkárosodása kialakul, a betegség prognózisa jelentősen nehezebb. A betegek életkora és neme olyan tényezőknek is tulajdonítható, amelyek befolyásolják a májban lévő gyógyszerek metabolizmusát. Ismeretes, hogy például a gyermekeknél a gyógyszerekre gyakorolt ​​reakciók ritkán fordulnak elő, kivéve a jelentős mennyiségű gyógyszeradagot. Az idősek lelassították a gyógyszereknek a testből való kivonását a máj parenchyma térfogatának csökkenése és a véráramlás csökkenése miatt. Azt is megjegyezték, hogy a nők körében statisztikailag szignifikánsan gyakoribb májkárosodásokat figyeltek meg.

Az azonos típusú gyógyszerek a májkárosodás különböző változatait okozhatják a klinikai és morfológiai megnyilvánulások szempontjából. A klasszikus példa ebben az értelemben a halotán, amely általában az akini III zónájának nekrózisát okozza, májkárosodással, akut hepatitisz jellegzetes morfológiai jellemzőkkel rendelkezik. Az ilyen hatóanyagok például a triciklusos antidepresszánsok vagy a központi alfa-adrenerg blokkolók okozhat akut vagy krónikus hepatitis citolízis, cholestasis és granulomás sérülések.

A kábítószerek metabolizmusa a májban. A gyógyászati ​​anyagok metabolitja a májban, bár némileg feltételes, három fázisra osztható: I. fázis - a gyógyszer-metabolizmus bevonásával mikroszomális frakció hepatocitarendszerében monooxigenázok, citokróm C - reduktáz és a citokróm P 450 Universal kofaktor ezekben a rendszerekben csökken NADP. II. Fázisban - biotranszformáció, amelyhez a kábítószerek vagy metabolitjaik ki vannak téve. E fázis lényege az endogén molekulák metabolitjainak konjugációja. Hangsúlyozni kell, hogy a konjugációt biztosító enzimrendszerek nem specifikusak a májra, hanem meglehetősen magas koncentrációban találhatók benne. III fázisban - biotranszformált termékek aktív szállítása és kiválasztása epével és vizelettel.

A citokróm P 450 rendszert az endoplazmás hepatocita hálózatban található hemoproteinek családja képviseli. Jelenleg a P 450 rendszer legalább 55 izoenzimét azonosítottuk, amelyek mindegyikét külön gén kódolja. Úgy gondoljuk, hogy amit elért a tanulmány az emberi genom hamarosan képes azonosítani több izoenzim P 450. Az emberek, az átalakítás gyógyszerek a májban a citokróm nyújtanak kapcsolatos három család: P450 - I, II, III. Minden citokróm képes több gyógyszer metabolizálására. Utolsó ismert genetikai különbségek katalitikus enzim aktivitásának magyarázza az oka a gyógyszert beadni sajátosságok. Fokozott tartalom enzimrendszer citokróm P-450 indukciós eredményeként drámai módon megnöveli a termelési, a toxikus anyagcseretermékek.

Nem minden gyógyszer metabolizálható a máj enzimrendszeren keresztül, és további biotranszformációnak van kitéve. A mai napig a májkárosodás egyéb mechanizmusait olyan gyógyszerek alkalmazásával vizsgálták, mint például az immunhiányos toxicitás mechanizmusa. A gyógyszer vagy annak metabolitja haptén lehet a máj parenchyma fehérjéi számára, ami immunveszteséget okoz.

A májkárosodás változatai. A gyógyszeres májkárosodások klinikai és morfológiai megnyilvánulása nagyon változatos, rendszerezésük ma már lehetővé teszi számunkra, hogy kiválasszunk néhány variációt:

  • a III zónák májsejtjeinek nekrózisát
  • az 1. zónában lévő hepatocyták nekrózisát
  • mitokondriális citopátiák
  • rostos elfajulás
  • érrendszeri károsodás
  • akut hepatitis
  • krónikus hepatitis
  • túlérzékenységi reakciók
  • tubuláris cholestasis
  • parenchymal-tubular cholestasis
  • intra-cholestatic cholestasis
  • epeiszap
  • szklerotizáló kolangitisz
  • májdaganatok

A III zónák májsejtjeinek elhalása. Olyan anyagok, amelyek felhasználása potenciálisan kábítószer-károsodást okozhat a májban, főként a III. Zónában a hepatocyták nekrózisának típusával: szén-tetraklorid, toluol, etilén-triklorid, Amanita gombák, paracetamol, szalicilátok, kokain.

A hepatocyták károsodása az ilyen típusú kábítószer-károsodásban elsősorban a nagy polaritású gyógyszerek aktív metabolitjaival függ össze. Ezek a köztitermékek kifejezett alkilezési vagy acetilező aktivitást mutatnak, ezáltal kovalensen kötődnek a máj molekulákhoz. Ezt a folyamatot az intracelluláris méregtelenítés katasztrofális csökkenése kísérte, amit a glutation nagymértékű csökkenése jelentett. Ennek következménye a nekrózis, amelynek súlyossága általában összefüggésben áll a hatóanyag elfogadott dózisával. Azonban ebben az értelemben lehetnek kivételek például a halotán - kiváltó mechanizmusa abban az esetben halotán nem magyarázható csak a közvetlen citotoxikus hatás a bemutatott kísérletek sajátosság és fejlesztési metabolitjai. Ezért, még akkor is, ha kisebb mennyiségű halotánt alkalmaznak morfológiailag, a májkárosodás folyamata a zonális nekrózis összeolvasztásával és gyulladásos reakcióval jellemezhető.

A hatás a paracetamol hepatotoxicitás társított az intézkedés a gyógyszer nem mint olyan, de ez okozta instabil metabolitja - N-acetil-p-aminobenzohinonom (NAPQI), ami viszont inaktiválódik glutation. Általában csak egy kis töredéke paracetamol átalakulnak az aktív metabolit, amely kötődik a glutation, és ezután választódik ki merkapturinovoy sav. A paracetamol nagy dózisa az aktív metabolit - NAPQI termelésének növekedéséhez vezet; amikor a NAPQI-kötő glutationok kimerítik a készleteket, ez a metabolit kovalensen kötődik a plazmafehérjékhez, hogy necrosist okozó komplexeket képezzenek. Így a paracetamol hepatotoxicitása a következő állapotoktól függ:

1) a gyógyszer dózisa; 2) az átalakulás sebessége; 3) glutation-szövetraktárak; 4) a megfelelő citokróm P450 kapcsolatot vagy a glutationtartalékok (pl.

Klinikai jellemzők gyógyszerek májléziók morfológiai szubsztrátot, amely nekrózis hepatociták III zóna tartalmaznia kell a gyakori károsodás más szervek és rendszerek, különösen, vesében, ami különféle rendellenességek funkció akár az akut veseelégtelenség.

Az 1. zóna májsejtjeinek elhalása. készítmények vas- és szerves foszforvegyületek ha nagy dózisban beveszik, a máj károsodását okozhatja az I zónában lévő elsődleges elváltozással (periportális). Meg kell jegyezni, hogy mivel a konkrét anyagok okoznak az ilyen típusú sérülés a morfológiai kép szinte nincs más típusú módosításokat rejlő vereségével májsejtek III zóna - porlasztó zsíros elfajulás, néha meglehetősen súlyos gyulladásos reakció. Ezen túlmenően, a klinikai kép a betegek gyógyszer típusától májbetegség jellemzi elsősorban nekrózis májsejtek I zóna, nem számít, milyen - azonban jelentős jelei veseérintettséggel a folyamat, de a vereség az emésztőrendszer ugyanakkor gyakran van kifejezve gyomorhurut és bélhurut.

Mitokondriális citopátia. Általában ez a fajta kábítószer-károsodás a májhoz kötődik a felvételhez tetraciklin antibiotikumok (doxiciklin, klór-tetraciklin, metaciklin), nukleozid-analógok, kezelésére alkalmazható vírusfertőzések (didanozin, zalcitabin, zidovudin), nátrium-valproát. A mechanizmus az ilyen típusú gyógyszer máj okozott kár többnyire toxikus hatása a gyógyszer a mitokondriumok, vagy inkább - blokád légzési lánc enzimek. Közvetlen szuppresszió enzimek a légzési lánc, a fenti készítmények változik közvetlenül csökkentheti (nátrium-valproát metabolitja - 2 - propil-pentánsav) által közvetített up (nagy affinitású intracelluláris mitokondriumok vírusellenes nukleozid analógok)

Klinikai szempontból az ilyen típusú sérülést a hiperammonémia, a tejsavas acidosis, a hipoglikémia, a diszpeptikus szindróma és a polineuropátiák gyakori fejlődése jellemzi. A hepatikus parenchyma vereségének morfológiai jellemzőit a hepatocyták nekrózisa jellemzi, főként a III. Zónában, a kis cseppzsír degeneráció kialakulásában. Az elektronmikroszkópos vizsgálatok kimutathatják a mitokondriumok jelentős károsodását, amíg elpusztulnak.

Szteatohepatitisz. Leggyakrabban az ilyen típusú májkárosodás társulhat a amiodaron (8.1. Ábra), szintetikus ösztrogének, kalcium antagonisták, maláriaellenes szerek (delagil, plakvenil).

Klinikailag ez a fajta elváltozás igen széles körben jelen van - a transzaminázok tünetmentes emelkedésétől a fulmináns májelégtelenség kialakulásáig (az utóbbi változat az ilyen típusú kábítószer-károsodások 2-6% -ában fordul elő). Ezenkívül lehetséges a perzisztáló cholestaticus szindróma összekapcsolása.

Ábra. 8.1. Morfológiai kép a steatohepatitisről, mely egy amiodaronnal kezelt betegnél alakult ki

A morfológiai kép hasonlít az akut alkoholos hepatitisre fibrózissal, azonban a máj ilyen jellegű kábítószer-károsodása, ellentétben a valódi alkohol károsodással, a Mallory borjak főként a III zónában találhatók. Az elektronmikroszkópia foszfolipidekkel és mielinnel töltött lizoszómák lamellarizációját mutatja.

Fibrózis. Az ilyen típusú májkárosodáshoz kapcsolódó anyagok képviseltethetők citosztatikumok (elsősorban metotrexát), A-vitamin és más retinoidok, arzénvegyületek.

A fibrózis, mint morfológiai folyamat, változó mértékben alakul ki a gyógyszerek szedésében szenvedő máj parenchyma szinte bármilyen károsodásában. Azonban a májkárosodás néhány változatában ez a morfológiai jel lehet a vezető. Ebben az esetben a szálas szövetet elsősorban a perinusiságos térben helyezik el, ami elsősorban a véráramlás zavarát okozza a szinuszokban és sokkal kisebb mértékben a májsejtek működésének megszegésével. Az ilyen típusú kábítószer károsodásának klinikai megnyilvánulása a nem-cyrotonus portál-magas vérnyomás.

Érrendszeri károsodás. Ez a fajta gyógyszer májkárosodást képviseli több morfológiai variánsok, beleértve a bővítés a szinuszoidok, peliosis, venookklyuzionnaya betegség.

A sinusoidák kiterjedése elsősorban az I zónában lokalizálódik, és alkalmazásakor megfigyelhető fogamzásgátlók, anabolikus szteroidok és azatioprin.

A pelion a májkárosodás morfológiai változata, melyet a vérben töltött, gyakran szinuszos sejtekkel szegélyezett üregek képződése jellemez. Ez a morfológiai jelenség az eritrociták áthaladásán alapulhat a sinusoidák endoteliális gátján keresztül, majd a perinfektusos fibrózis kialakulásával. Az ilyen májkárosodás összefüggésbe hozható a fogamzásgátlók, androgének, anabolikus szteroidok, anti-ösztrogén hatóanyagok (tamoxifen), antigonadotrop szerek (danazol).

A veno-occlusiv kórképet különösen a III övezetben lévő kis májkúpok károsodása jellemzi, amelyek különösen érzékenyek a toxikus szerekre. Klinikailag az ilyen típusú májkárosodást az emelkedés és a fájdalom, ascites jellemzi; míg a kezdeti szakaszban a sárgaság és a citolízis súlyossága jelentéktelen. Az ilyen típusú májkárosodás kialakulása leggyakrabban a azatioprin, ciklofoszfamid, citosztatikumok - karbamid származékok. A veno-occlusio szindróma kialakulása összefügghet a máj besugárzásával az onkológiai megbetegedések esetében is, az érsejtek mellett az akut hepatitisz morfológiai képét is gyakran feltárják.

Akut hepatitis. Ez a májkárosodás körülbelül 5-8 nappal a hatóanyag beindulása után alakul ki, és előreláthatólag fejlődését általában nem lehetséges. Az ilyen típusú kábítószer-károsodás fejlődése a májban nem függ a dózistól, de jelentősen megnő a gyógyszer hosszantartó és ismételt alkalmazásával. Klinikailag gyakorlatilag lehetetlen megkülönböztetni az akut májgyulladástól. A tojás előtti időszakot a nem specifikus tünetek jellemzik: anorexia, dyspepsia, adynámia. A icterikus periódust a achiolia, a vizelet sötétedése, a hepatomegalia és a fokozott transzaminázokkal korrelálják. Az akut májgyulladás feltételezhető gyógyszer visszavonásával a klinikai tünetek visszaszorulása meglehetősen gyors, azonban fulmináns májelégtelenség esetei lehetségesek.

Morfológiailag az ilyen típusú májkárosodás képét nem lehet megkülönböztetni az akut vírusos hepatitiséktől: kimutatható nekrózis, a gyulladásos infiltráció különböző mértékben expresszálódik, és a betegség aktivitás iránti irigységét. Az akut májgyulladás gyógyszerekre adott válaszként ismertetésre kerül a használat során tuberkulózis elleni szerek (izoniazid; Ábra. 8.2), aminoglikozid antibiotikumokat (sztreptomicin, amikacin, rifampicin), magas vérnyomás elleni szerek (metildofy, atenolol, metoprolol, labetolol, acebutolol, származtatott gidrolazina, enalapril, verapamil), gombaellenes szerek (ketokonazol, flukonazol), anti-androgén szerek (például flutamid), takrin, pemolin, klozepama, nikotinsav készítmények (niacin, enduracin).

Krónikus hepatitis. Az ilyen típusú májkárosodás, amely a gyógyszerek alkalmazásával jár, nagyon emlékeztet az autoimmun hepatitisre: nincs vírusfertőzés markere, egyes esetekben autoantitesteket lehet kimutatni. A krónikus májgyulladást feltételezhető gyógyszer visszavonását általában a páciens állapotának jelentős javulása kísérte. Hangsúlyozni kell, hogy a krónikus kábítószer okozta hepatitis gyakran véletlenül észlelhető, korábban nem diagnosztizált akut hepatitisz epizód nélkül.

Ábra. 8.2. Az akut májgyulladás morfológiai képzete isoniaziddal

Az ilyen típusú elváltozások morfológiai képét főként az acinus és a periportális elváltozás jellemzi, az infiltrátum plazmasejtjeinek magas tartalma, néha eléggé hangsúlyos fibrózissal.

Az ilyen típusú májkárosodást okozó gyógyszerek jelen lehetnek izoniazid, fibrátok (clofibrát), minociklin, nitrofuránok.

Túlérzékenységi reakciók. Ez a fajta kábítószer-károsodás általában 2-4 hetes kezelés után alakul ki, és ezután gyakran meg lehet állapítani a gyógyszer ismételt alkalmazását. A klinikai kép az ilyen típusú májbetegség jelentősen különbözik gyűjtőcső egy hagyományos képet az akut hepatitis aktivitás, mérsékelt vagy súlyos formái rendkívül sárgaság, ízületi gyulladás, cutan vasculitis, eosinophilia és hemolízis.

Morfológiai megjelenését az ilyen típusú gyógyszer májkárosodás, mint a különböző sokszínűség: szembeni „tarka” nekrózis, gyakori részvétele a folyamatban az epe canaliculusokban, jelentős eozinofil infiltráció a hepatikus parenchyma, néha granulóma kialakulását.

Olyan gyógyászati ​​anyagok, amelyek alkalmazása túlérzékenységi reakció kialakulását eredményezheti a máj patológiás folyamatában való részvétellel, szulfonamidok (Septrin, "nehéz" szulfonamidok - sulfasalazopiridazin, Fansidar), a nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (szalicilátok, klinoril, diclofenac, piroxicam, naproxen, FELDA), antitiroid szerek (propitsil, metimazolt), készítmények kinin és a kinidin, görcsoldók (fenitoin, karbamazepin, ).

Tubular cholestasis. A csontok kolesztázisának fő oka a gyógyszer károsodásának lehetősége a májban, összefüggésben van a ciklopentán-perhidrofenantrén gyűrű - androgének és ösztrogének tartalmát tartalmazó hormonális gyógyszerek bevitelével.

A patofiziológiájában ez a folyamat csökken több összetevőt, beleértve: csökkentése a jelenlegi epe, függetlenül az epesavak, a elnyomása Na +, K + - ATPáz, csökkentve hozam szinuszoidok membránok, károsodott intercelluláris kapcsolatok sűrűsége, csökkent kontraktilitás okolokanaltsevyh mikroszálak.

A tubuláris kolesztázis fő klinikai megnyilvánulása a viszketés, amely jelentéktelen a bilirubinémia, a transzaminázok tranziens növekedése; míg az alkalikus foszfatáz növekedését nem mindig rögzítik, gyakran a normál tartományon belül maradnak.

A csontos cholestasis morfológiai megnyilvánulása a megőrzött máj építészet, a cholestaticus komponens elsősorban a harmadik zónát érinti, a sejtes peri-akció fejletlen fejlődésével.

A leggyakrabban a tubuláris koleszázis, a májkárosodás lehetőségével járhat a befogadással orális fogamzásgátlók tartalmazó ösztrogének és progesztinek (regividon, trikvilar, nem - ovlon) androgén és anabolikus szteroidok (metiltesztoszteron, retabolil, Nerobolum) és ciklosporin A (Sandimmune).

Parenchymal - csöves cholestasis. Ez a fajta kábítószer-károsodás a májban, valamint a cholestasis kialakulásának köszönhetően a hepatocyták nagyobb mértékű károsodása jellemezhető, amely összefügg az immunveszteség mechanizmusainak előfordulásával a folyamat kialakulásában. A májkárosodás ezen változatának másik megkülönböztető jellemzője a kolesztiás szindróma relatív időtartama, amely a betegség klinikai képében több hónapig és évig is jelen lehet a gyógyszer visszavonása ellenére.

Morfológiai kép parenchymás - csőszerű cholestasis (. 8.3 ábra) kolesztatikus komponens képviseli több zónát I és III erős celluláris választ, lokalizált főként portál, míg a beszűrődés található nagy mennyiségben eozinofil sejtek hiányát is granulóma-képződés

Ábra. 8.3. Parenchymal-kalkulált cholestasis, a biseptollal szemben kifejlesztett

A fő gyógyszerek, amelyek parenchymalis tubuláris cholestasisot okoznak: klórpromazin, szulfonamidok, félszintetikus és szintetikus penicillinek (oxacillin, ampicillin, amoxicillin, karbenicillin, meticillin, flukloxacillin), makrolidek (eritromicin, oleandomicin), blokkolók hisztamin receptor (cimetidin, ranitidin, pariet), orális hipoglikémiás szerek - származékok szulfonil-karbamidok (gliburid, gliklazid, glibenklamid).

Intra-flow cholestasis. A főbb morfológiai szubsztrátja ilyen típusú elváltozás töltés légcsatornák és tömény epe canaliculusokban vérrögök nélkül gyulladásos reakciók a környező szövetekben. A csomók bilirubint tartalmaznak. Ez a fajta gyógyszer májkárosodás casuistically ritka korábban hasonló reakciót ismertetett elsősorban egy hatóanyag - benoksiprofena; esetekben sárgaság ezekben a betegekben gyakran jár együtt az akut veseelégtelenség, amely a fő oka a kedvezőtlen eredményeket. A benoxiprofen extrém toxicitása miatt jelenleg tilos a kezelés.

Az epe (slaj) elszennyeződése. A kábítószer-károsodás ezen változatát fokozottabban jellemzi az epevezetés, elsősorban az extrahepatikus csatornák megsértése. Ez a jelenség az epesavaknak a májban történő szállításának egyik oldalán történt megsértése, másrészt a lipidek epével történő kiválasztása. Ebben az esetben az epének fizikai-kémiai tulajdonságainak megsértése a gyógyszerkészítmények kalciumsóinak megnövekedett mennyiségével van kombinálva.

Klinikailag az epesűrűző szindróma gyakran tünetmentes, de egyes betegeknél előfordulhat tipikus epeúti kólika kialakulása.

Alapvető gyógyszerek, amelyek használata az iszapszindróma kialakulásával jár, - a cefalosporin-csoport antibiotikumai (elsősorban ceftriaxon és ceftazidim).

Szklerotizáló kolangitisz. Ebben az esetben a szklerotizáló kolangitisz kialakulásáról beszélünk, mint a gyógyszerterápia szövődményei. Az elsődleges szklerotizáló kolangitisz okozta szövődmény fő megkülönböztető jellemzője a hasnyálmirigy-csatornák érintetlensége.

A gyógyszerterápia ezen szövődményének klinikai képe nagyjából hasonló az elsődleges szklerotizáló cholangitiséhoz, és a perzisztáló és perzisztáló kolesztiáz megnyilvánul.

A kábítószer-szklerotizáló cholangitis kialakulásának fő okai: a kemoterápiás gyógyszerek közvetlenül a máj artériába történő bevezetése (5-fluorouracil, ciszplatin, tiabendazol), bevezetés etanol-alkohol ciszták az echinococcosis kezelésében; Röntgen-terápia az alsó hasba történő besugárzásával, például a limfogranulomatosis esetében.

A máj tumorjai. A ma rendelkezésre álló klinikai megfigyelések eredményei alapján továbbra is bizonyítania kell, hogy a gyógyszerkészítmények májrák kialakulásával járnak. Most a szakirodalomban olyan tanulmányok leírását ismertetik, amelyek tervezését oly módon tervezték, hogy a májdaganatok gyakoribb fejlődésének nem véletlenszerűségét számos gyógyszer alkalmazásával tanulmányozzák. Hangsúlyozni kell, hogy többé-kevésbé hosszadalmas megfigyelési időszakra van szükség ahhoz, hogy meg lehessen találni egy ilyen helyzetet. A fő kábítószer-jelöltek, akik azt állítják, hogy a májban az onkogenezis exogén triggers hormonális (ösztrogének, androgének, gestagének) és antihormonikus gyógyszerek (danazol, ciproteron-acetát).

A májkárosodás diagnosztizálása. A gyógyszeres károsodás diagnosztizálása gyakran nehéz, és az orvosnak nemcsak gondosan kell összegyűjtenie a betegnek a fejlett betegséggel kapcsolatos történelmét, hanem klinikai és morfológiai megnyilvánulásaiban is jó orientációt igényel. A főbb pontok, amelyeket figyelembe kell venni a májkárosodás megállításakor:

  • a páciens anamnézisének gondos gyűjtése: az általa bevitt gyógyszerek, kémiai szerkezetük, farmakokinetikájuk megismerése; a vett gyógyszerek időtartamát és dózisát; nyilvánvalóvá válik a páciens bejutásának lehetősége a múltban;
  • a májkárosodást jellemző, azonosított klinikai és laboratóriumi szindrómák időbeli kapcsolatának értékelése a gyógyszer alkalmazásával;
  • a májkárosodást jellemző, azonosított klinikai és laboratóriumi szindrómák dinamikájának értékelése a gyógyszer eltörlésével;
  • kizárása egyéb lehetséges okai májkárosodás (vírusos hepatitis, autoimmun hepatitis, tezaurismozy, sárgaság, primer szklerotizáló cholangitis, granulomatózis);
  • a beteg állapotának gondos értékelése a gyógyszer ismételt (véletlen) beadása után;
  • a májbiopszia morfológiai vizsgálatának alapos értékelése, amely gyakran nem "illeszkedik" a "klasszikus" (nem gyógyszeres) krónikus diffúz májbetegség keretei közé.

Kapcsolódó Cikkek Hepatitis