A májban való részvétel a gyógyszerekkel

Share Tweet Pin it

Szólj hozzá! 1.265

Veszélyes következményei részesülő gyógyászati ​​készítmények gyógyszer májkárosodást, hogy azért keletkezik, mert a hosszú kezelési ellenőrizetlen gyógyszerek. Ők képviselik néhány betegség, a fejlesztés, amely érinti típusú gyógyszert, dózis, a kezelés időtartama, a beteg életkorától és a t. D. A beteg elváltozás alakulhat formájában különféle betegségek, attól függően, hogy a provokátor.

A tablettákkal való szabályozatlan kezelés negatívan befolyásolhatja a máj egészségét.

Mi ez?

A gyógyszerek hosszú távú használatának hátterében a máj morfológiai szerkezete megváltoztatja a májkárosodásokat. Ezek a gyógyszer mellékhatásai. Ez egy közös mellékhatás. Például a 40 évesnél idősebb felnőtteknél a hepatitisz több mint egyharmada gyógyhatású. A gyógyszerek az egyik fő oka a veseelégtelenség kialakulásának. Napjainkban a gyógyszerpiac számos gyógyszerrel rendelkezik, amelyek bizonyosan problémát okozhatnak, hepatotoxikusnak nevezik őket. Így egy betegség megszüntetése miatt a páciens veszélybe sodorhatja a betegséget.

Általában a máj gyógyszeres elváltozásainak tünetei nem fejeződnek ki. A szélessége előfordulási májbetegségek, hogy provokálta a kábítószerek, nagy hatással van OTC nyílt hozzáférést biztosít a különböző gyógyszerek és nincs elegendő információ a lehetséges mellékhatásokat. Minél több gyógyszert kap a beteg egyidejűleg, annál nagyobb a betegség valószínűsége. Ezért a máj összes gyógyszeres elváltozásainak felében az orvosok hibáztatják a nagyszámú gyógyszert a viszontbiztosításukért vagy a nem megfelelő ismeretek miatt.

Évente a halálesetek száma emelkedik.

alak

A gyógymáj károsodásából eredő egyes betegségek kifejlődésére sok provokatív tényező befolyásolható. Közülük: a kábítószer-használat időtartamát, annak dózisát, a gyógyszer formáját, a gyógyszer összetevőinek testének megtisztítását.

A betegség kialakulásának valószínűsége befolyásolja magát a személy, a neme, az életkor, az egészség, az örökletes függőség. Tehát a férfiak jobban jellemzik a betegség kialakulását, a fiatalok májkárosodása kevésbé gyakori, mint a régebbiekben.

Mitokondriális citopátia

A betegség a tetraciklin antibakteriális szerek (például a metaciklin, doxilcilin) ​​vagy a nátrium-valproátot tartalmazó gyógyszerek hátterében áll. Antikonvulzív vagy vírusellenes gyógyszerek állnak rendelkezésre a betegség kiváltására. A májban celluláris szinten változás következik be.

Májfibrózis

A betegség ilyen módon provokálhat:

  • "Retinol" (vagy más A-vitamin-forma);
  • citosztatikumok, különösen metotrexát;
  • olyan gyógyszerek, amelyekben arzénvegyületeket tartalmaznak.

Fibrózissal a kötőszövet aktívan növekszik.

steatohepatitist

Ezek a gyógyszerek a steatohepatitis okozói lehetnek:

  • szintetikus ösztrogének;
  • amiadaron;
  • nidroksihlorohiny;
  • maláriából származó pénzeszközök;
  • görcsoldók;
  • aszpirin;
  • láz;
  • magas vérnyomás, arrhythmiák;
  • kalcium antagonisták.

Akut hepatitis

Az ilyen gyógyszerek miatt akut hepatitis alakulhat ki:

  • B5 vitamin;
  • a gombából származik;
  • gyógyszerek, amelyek csökkentik az androgéneket;
  • izoniazid alapú tuberkulózis készítmények;
  • aminoglikozidok;
  • metoprolol;
  • takrin, klozepám;
  • nagynyomású készítmények stb.

A mellékhatás egy héten belül megjelenhet.

Krónikus hepatitis

A krónikus hepatitis gyakran alakul ki az antibiotikumok, a tuberkulózis elleni gyógyszerek, a fibrátok miatt.

Túlérzékenységi reakció

Ez a mellékhatás a következő eszközök vételét kíséri:

  • szulfanilamid;
  • antithyroid gyógyszerek;
  • nem szteroid eredetű gyulladás gyógyszerei;
  • pajzsmirigy gyógyszerek;
  • kinin;
  • allopurinol;
  • görcsök gyógyítására.

A túlérzékenység reakciója a kezelés megkezdése után 14-30 nap után következhet be.

cholestasia

A kolesztázis kialakulása hozzájárulhat az ilyen gyógyszerekhez:

  • orális fogamzásgátlók;
  • anabolikus vagy androgén eredetű szteroidok;
  • ciklosporin;
  • klórpromazin;
  • penicillinek (szintetikus és félszintetikus);
  • hisztamin receptorok blokkolói;
  • szájon át, amelyek csökkentik a cukorszintet;
  • benoxiprofén stb.

cholangitis

A cholangitis kialakulhat az antibakteriális szerek alkalmazásának hátterében vagy a kemoterápia következtében.

Biliary Sludge

Az epeiszaphoz az ilyen eszközöket eredményezheti:

  • cefalosporinok;
  • gyógyszerek a zsírokat érintő anyagcsere-folyamatok javítása érdekében; (Fibrátok).
Vissza a tartalomhoz

A máj vérereinek sérülése

Olyan gyógyszerek, amelyek a máj vérereinek problémájához vezethetnek:

  • azatioprin;
  • orális fogamzásgátlás;
  • anabolikák;
  • androgének;
  • azt jelenti, hogy elnyomják az ösztrogént;
  • citosztatikumok stb.
Vissza a tartalomhoz

Az acinus III zónájának májsejtjeinek májsejtjei (májsejtek)

A betegség a használat hátterében is előfordulhat:

Az acinus I övezetének májsejtjeinek elhalása

A mellékhatás gyakran a vétel eredménye:

  • gyógyszerek, amelyek foszorganikus anyagokat tartalmaznak;
  • vas készítmények stb.

Daganatok

A gyógyszerek hosszú távú felhasználásának hátterében sokféle daganatos betegség jön létre, például a májsejtes karcinómák, az adenómák, a hiperplázia. Ezt megkönnyítheti a hormonális gyógyszerekkel vagy antagonistákkal végzett kezelés.

okok

A máj gyógyszeres elváltozásainak minden oka feltételesen három csoportba osztható:

  • allergiák;
  • a gyógyszer mérgező hatásai (a gyógyszerészeti ágens komponensei gátolják a hepatocitákat);
  • az összetevők olyan toxikus hatásai, amelyek akkor alakulnak ki, amikor a hatóanyag komponensei a testben hasadódnak és más kötéseket képeznek (például a paracetamol).

A gyógyszerészeti hatóanyag kölcsönhatásának súlyosságát befolyásolja:

A máj mérgezésének mérséklése súlyosbíthatja a terhességet, allergiát, életkorát, más betegségek jelenlétét.

  • terhesség
  • nemi identitás;
  • életkor;
  • a májenzimek számának és aktivitásának növekedése a gyógyszer hatása alatt;
  • szisztémás betegségek;
  • a gyógyszer adagja;
  • terápia;
  • az enzimek különböző molekuláris formáinak jelenléte (polimorfizmus);
  • az egyidejűleg használt eszközök kölcsönhatása;
  • vesefunkció;
  • májbetegség jelenléte
  • egy adott személy anyagcseréje.
Vissza a tartalomhoz

tünetek

Először is, a máj léziók gyógyszerformája tünetmentesen halad. A betegség első tünete a bőr icterusza és a szem sclera. A tünetek sokkal hangsúlyosabbak, ha a gyógyszer nem áll le ebben a stádiumban. tünetek:

  • hirtelen ugrás a testhőmérsékleten;
  • hepatomegalia (a máj fokozott mértékű tágulása);
  • fájdalmas érzések a hasüregben;
  • fájdalmak a bordák alatt;
  • az erő erőteljes csökkenése;
  • gyengeség az izmokban;
  • allergiák;
  • száraz bőr, stb.

Komplikációk és következmények

Mivel a gyógyszerek károsodása befolyásolja a máj szerkezetét, sejtjeinek elpusztítását, amely összekapcsolódik a kötőszövetekkel, a szerv funkcionálisan rosszabbodik. Ez tele lehet az egyik májfunkció elvesztésével vagy a funkcionalitás teljes elvesztésével. A gyógyszerek használatából eredő összes betegség végül májkárosodáshoz vezethet.

A máj károsodásának diagnosztizálása

A végleges diagnózis felállításához az orvosnak diagnosztikai eljárásokat kell végeznie. Először a szakorvos végzi el az anamnézist, a tünetekkel kapcsolatos kérdéseket. Ezt követően a páciens vizuális vizsgálatát és a hasüreg tapintását végezzük. Fontos, hogy az orvos megismerje minden betegségét, beleértve a "alvó" krónikus betegségeket is. Meg kell mondani minden használt gyógyszerről, dózisáról stb.

További laboratóriumi kutatások szükségesek:

  • általános vérvizsgálat (különösen érdekes az eritrociták, a hemoglobin és az ESR);
  • a vér biokémiája;
  • elemzés a vércukor-összetevők jelenlétére és a bomlásuk termékeire vonatkozóan.

Az orvos az alábbi diagnosztikai eljárásokat írhatja elő:

  • ultrahangvizsgálat;
  • MRI;
  • CT;
  • duodenális hangzás;
  • elastographia;
  • az epevezetékek endoszkópos vizsgálata;
  • biopszia.

Gyakran szükség van a gyógyászati ​​elváltozások más betegségekkel kapcsolatos differenciál analízisére:

kezelés

A probléma kezelésének alapja a vereség provokátorának eltörlése. Ezenkívül más gyógyszereket szigorúan az adagolásnak megfelelően kell szedni. Néha lehetetlen lemondani a gyógyszert, akkor minimálisra kell csökkentenie a dózist.

A páciens ajánlott diétás ételeket, gyógyszeres kezelést. Sebészeti beavatkozás néha megjelent. A páciens tiltott fitoterápiában vagy táplálékkiegészítőkben. A tilalom az alkoholos italok használata. Ne gyakoroljon vagy tegye ki magának a szélsőséges fizikai erőfeszítéseket. Szükséges a stresszes helyzetek elkerülése. A terápiás eljárások elsősorban a betegség tüneteinek enyhítésére irányulnak.

diétás terápia

A terápiás eljárások időtartamára táplálékot kell létrehozni, mivel ez növeli a kezelés hatékonyságát. A páciensnek ajánlott egy élelmiszer-rendszert "táblázatszám 5".

A páciens ne igyon alkoholos, koffeinmentes italokat. Nem eszik leves a gomba, a hal vagy a húsleves. El kell hagyni a hús és hal zsíros fajtáit.

édességek vannak zárva a menüből, sütemények, csokoládé, savanyú, keserű, sós, sült, füstölt, és így tovább. d. Tilos enni konzerveket és savanyúsággal. A főzéshez gőzöléshez vagy főzéshez van szükség. Néha lehet sütni.

gyógyszer

Azok a betegek, akiknek a máj elváltozásai keletkeztek gyógyszerek szedése miatt, ilyen pénzösszegeket írtak elő:

  • antioxidánsok (C + E vitamin komplex);
  • a májat védő gyógyszerek;
  • méregtelenítő terápia.

A fennmaradó gyógyszereket a diagnózis függvényében írják fel.

sebészet

Néha májtranszplantációt jeleznek a betegnek. Ez akkor fordul elő, ha májkárosodás következik be a gyógyszeres kezelés miatt.

megelőzés

A májkárosodásra vonatkozó megelőző intézkedések kötelezőek. A páciensnek feltétlenül be kell tartania az orvos által a gyógyszeres terápiára, étrendre és életmódra vonatkozó ajánlásokat.

Tilos öngyógyító tevékenységet folytatni. Ne használjon olyan gyógyszereket, amelyek korábban allergiásak vagy mellékhatások voltak.

Szükség van az orvoshoz, hogy ellenőrizze a máj teljesítményét, különösen akkor, ha májkárosodás jelei jelentek meg. Az orvos az új adatoknak megfelelően javítja ki a feladatot.

Máj gyógyszer: mi az, a tünetek, a kezelés, az okok, a tünetek

Több mint 1100 gyógyszerkészítmény és májkárosító hatású gyógynövény.

A gyógyszerek ilyen hatása klinikai képet adhat az emberben szinte minden ismert májkárosodásról. Az akut májműködési elégtelenség több mint felét gyógyszerek okozzák. A legtöbb esetben a hepatotoxicitás a gyógyszerek toxikus metabolitjainak vagy immunválaszának vagy maguknak a gyógyszereknek tulajdonítható. A máj káros hatása krónikus májgyulladáshoz vagy májcirrhosishoz vezethet. Leggyakrabban okozva májkárosodás antimikrobiális, pszichotróp, lipid-csökkentő, anti-TB gyógyszerek, NSAID-ok, a szulfonamidok és fenitoin, propiltiouracil és diszulfiram.

A májsejtek nekrózisa

A vérben lévő transzaminázok nagy aktivitású hepatociták akut nekrózisa sokféle gyógyszert okozhat, amelyek közül a leghíresebb a paracetamol. A gyulladás nem mindig jelen van, de általában a nekroózist kíséri a diclofenac (NSAID) és az izoniazid (tuberkulózis elleni gyógyszer) okozta elváltozások. Az allopurinol által okozott májkárosodásokkal granulátumokat lehet kialakítani. A májsejtek akut nekrózisát szintén ismertették bizonyos növénytermesztés során, beleértve a Dubrovnikot, a Comfrey officinalis-t és a Jin Bu Huang-t (jin bu huan). Ezen túlmenően a súlyos heveny hepatitis bizonyos gyógyszereket, például kokainot és ecstasyot okozhat.

A hepatocyták necrosis hatása a gyógyszerek hatása alatt klinikailag megkülönböztethetetlen a nekrózis okozta egyéb okok, például vírusfertőzés vagy ischaemia. Ezért ilyen esetekben fontos a teljes kórtörténet összegyűjtése, különös figyelmet fordítva az allergiás reakciókra, mint például kiütés vagy eosinophilia.

diagnózis általában a kórelőzményre, más lehetséges okok (vírusfertőzések, iszkémia) kizárására kerül sor szerológiai és egyéb vizsgálatok segítségével.

A lézió súlyossága eltérhet - a minimális változásoktól kezdve az akut májdaganatig. A gyógyszerek, különösen a paracetamol, a máj akut nekrózisának 20-50% -át okozzák.

Laboratóriumi kutatás. Az ASAT és ALT aktivitása általában 2-30 alkalommal növekszik. Ezek az enzimek a károsodott vagy haldokló májsejtek citoplazmájából jönnek be a vérbe.

A májkárosodás típusának és súlyosságának meghatározásához a korai percutanális máj biopszia segíthet.

  • A szén-tetraklorid és a paracetamol és a halotán gyógyszerei centrolobuláris nekrózist okoznak.
  • Az aszpirin és egyéb NSAID-ok, a tiazid diuretikumok, nikotinsav, klofibrát, gemfibrozil, oxacillin, tartalmazó készítményeket szulfonamidcsoport, rifampicin, ketokonazol, fluor-citozin, zidovudin, izoniazid, takrin, trazodon, kalcium-antagonisták, β-blokkolók és a metildopa oka diffúz lézió májparenchyma, mint a vírusos hepatitisben.
  • Valproevoisavban, amiodaron, tetraciklin (iv bevezetés esetén) kis mennyiségű cseppecskék lerakódását okozhatja a májsejtekben, és májkárosodáshoz vezethet.

kezelés. Azonnal törölje a májkárosodást okozó gyógyszert, és tüneti kezelést kezdjen. A legtöbb beteg néhány héten vagy hónapon belül felépül. A máj akut nekrózisával azonban a mortalitás továbbra is magas.

steatosis

A mitokondriában a β-oxidáció közvetlen zavara által okozott zsírok kis cseppek felhalmozódása a hepatocitákban tetraciklinek és valproinsav alkalmazásával alakulhat ki. A tamoxifen és az amiodaron alkalmazása során nagy mennyiségű cseppkötetes zsírok felhalmozódnak a hepatocitákban. Vaszkuláris / szinuszos elváltozások Egyes gyógyszerek, például az onkológiában alkalmazott alkilező szerek károsíthatják a vaszkuláris endotéliumot a vénás váladék kiáramlásának kialakulásával a májból. Az A-vitamin hosszútávú bevitele a túlzott dózisokban néha károsodik a sinusoidák és a helyi fibrózis károsodásával, ami portális hipertónia kialakulásához vezethet.

Májfibrózis

A legtöbb gyógyszer által okozott májkárosodás visszafordítható. A fibrosis nagyon ritkán fejlődik ki. Ennek ellenére, a máj kezdeti szakaszában a máj akut károsodásának képessége mellett, a metotrexát használata esetén cirrhózist is okozhat. A kábítószer-indukált májfibrózis kialakulásának kockázatát előidéző ​​tényezők közé tartozik a korábbi májelégtelenség és az alkoholfogyasztás.

Gyógyászati ​​kolesztázis

Az izolált cholestasis (azaz a májkárosodás hiányában az epefolyás megszüntetése) estrogént okozhat (amelyet korábban gyakran megfigyeltek, amikor nagy mennyiségű ösztrogént (50 mg / nap) alkalmaztak a fogamzásgátláshoz). Az orális fogamzásgátlásra és a hormonpótló terápiára vonatkozó modern készítmények krónikus máj patológiában alkalmazhatók.

Az olyan gyógyszerek, mint a klórpromazin és egyes antibiotikumok, kolesztiás hepatitist okozhatnak, amelyet gyulladás és az epehártyák elváltozásai jellemeznek. Az antibiotikumok közül a PFB-ben bekövetkezett változás gyakran amoksiklavot okoz. A testépítők által használt anabolikus szteroidok kolesztiás hepatitist is okozhatnak. Egyes gyógyszerek, mint például a nem szteroid gyulladásgátlók és a COX-2-inhibitorok kolesztázist okozhatnak a máj parenchyma akut károsodásával kombinálva.

A gyógyszer kolesztázisa akkor alakul ki, amikor a hepatocyták az epeválasztást megszegik. Ez a hepatocita membránok fizikai és kémiai tulajdonságainak megváltozására, például ösztrogén és C17 alkilezett tesztoszteron származékok hatására alapulhat. Sőt, gyógyszerek vagy azok metabolitjainak okozhat epepangás által befolyásoló citoszkeleton hepatociták, gátlására N +, K + -ATP-áz aktivitás membránok a sejtek vagy immunválaszok károsíthatja hepatociták vagy epeúti kicsi. Leggyakrabban okoznak Cholestasis triciklikus antidepresszánsok, eritromicin, karbamazepin, tsiprogepta Din, tolbutamid, kaptopril, fenitoin, TMP / SMX, szulfaszalazin és hipolipidemikaként.

diagnózis. Klinikai és laboratóriumi okokból a kábítószer kolesztázisa hasonló lehet az intra- és extra-hepaticus epevezetékek, a septikus cholangitis vagy az akut cholecystitis elzáródásához.

  1. Klinikai kép. Jellemző hőmérséklet-növekedés, fájdalom, érzékenység a felső hasban (különösen a jobb felső negyedben), sárgaság és viszketés. A közvetlen bilirubinszint (akár 34-513 μmol / l) jelentősen megnőhet. Bőrkiütés és egyéb allergiás reakciók is előfordulhatnak.
  2. Diagnózis. A legtöbb beteg ultrahangot végez, hogy kizárja az epevezeték elzáródását. Bonyolult esetekben endoszkópos retrográd cholangiopancreatography, percutaneous transhepatic cholangiography vagy CT szükséges.
  3. Máj biopszia. Ennek feltüntetése a fent leírt módszerek alkalmazásának képtelensége. Általában cholestasis észlelhető, néha gyulladásos tünetekkel. Kis epevezeték gyulladása, a portális traktusok gyulladásos infiltrációja és a hepatocyták jelentéktelen nekrózisának jelenléte lehet jelen.

Kezelés tüneti. Fontos, hogy azonnal szüntessék meg a hepatotoxikus gyógyszert.

Vegyes májkárosodás

A betegek mérsékelten növelték a szérum aminotranszferázok és az alkalikus foszfatáz aktivitását, valamint a bilirubinszintet. A legtöbb esetben ezek a kábítószerekkel szembeni túlérzékenységi megnyilvánulások, amelyek csak néhány hajlamos egyénben fordulnak elő.

fenitoin. A májkárosodás klinikai képe hasonlít a fertőző mononucleosisra. A hőmérséklet emelkedik, a nyirokcsomók fokozódnak, a máj fájdalmas a tapintáson. Májbiopsziával a portális traktusok lymphocytás infiltrációját és a májsejtek fókuszos nekrózisát detektálják.

Hinidig, allopurinol, nitrofurantoin, diltiazem és sok más gyógyszer granulomátusos gyulladást okoz a hepatocyták részleges nekrózisával.

Részletes lista a hepatotoxikus gyógyszerek és a májra gyakorolt ​​hatásuk leírása megtalálható a Lewis cikkben.

amiodaron

Nemrégiben azt találták, hogy a szív- és érrendszeri megbetegedések - az amiodaron, a családxilin és a dietifen - kezelésére alkalmazott három gyógyszer - az alkoholos hepatitisre emlékeztető májkárosodást okoz.

patogenézisében. A 20-40% betegek amiodaron okoz a bőrben, és a szaruhártya, hyperthyreosis vagy hypothyreosis, pulmonális beszűrődések és intersticiális tüdőfibrózis, neuropátia, hepatomegalia a szérum amino-transzferázok. Májbiopsziával a hisztológiai mintázat hasonlít az alkoholos hepatitisre. Az epevezetékek esetleges elterjedése, a fibrosis és a májcirrózis. Az elektronmikroszkópos vizsgálatok a foszfolipideket a másodlagos lizoszómákon belül mutatják. Kimutatták, hogy az amiodaron akkumulálódik a savas enzimeket tartalmazó lizoszómákban, ahol a lizoszómális foszfolipázok kompetitív inhibitoraként hat. Ennek eredményeként a foszfolipidek nem pusztulnak el, hanem felhalmozódnak a hepatocyták lizoszómáiban. A foszfolipidózis és az alkoholos hepatitishez és cirrhosishoz hasonló állapot kialakulásának összefüggése még nem tisztázott.

Az amiodaron lassan kiürül a testből és nagy eloszlási térfogattal rendelkezik. Néhány hónappal a visszavonás után a gyógyszer megtalálható a májban, vérszintje emelkedik. Az amiodaron hepatotoxicitása általában nem klinikailag nyilvánvaló. Általánosságban elmondható, hogy a kábítószer egy év elteltével fejlődik, de néha egy hónap alatt megjelenhet.

diagnózis. A májkárosodást hepatomegalia, a szérum aminotranszferázok aktivitásának mérsékelt emelkedése és néha emelkedett bilirubinszint jelzi. A végleges diagnózis érdekében szövettani vizsgálattal és az anyag elektronmikroszkópos vizsgálatával májbiopsziára lehet szükség.

A betegség és a kezelés folyamata. Az amiodaront törlik és a tüneti kezelést előírják. A hepatomegalia végül elmúlik, de a májkárosodás előrehaladhat, ami cirrózishoz és komplikációihoz vezet.

aszpirin

Az eredmények azt mutatják, hogy az aszpirin és más szalicilátok májkárosodást okozhat betegekben, akik reumás betegségek és DZST értékét, beleértve a reumatoid arthritis és juvenilis rheumatoid arthritis, reuma, SLE. Néha egészséges emberek szenvednek, valamint nem reumás betegségben szenvedő betegek, például ortopédiai rendellenességek esetén.

patogenézisében. Nyilvánvalóan fontos szerepet játszik a vér szintje (több mint 5 mg%) és az adagolás időtartama (6 naptól több hétig). Nyilvánvaló, hogy a májkárosodás kumulatív, mivel csak az aspirint nagy napi terápiás dózisú napi bevétel után jelenik meg. Az aszpirin egyszeri túladagolása szinte soha nem vezet a májkárosodáshoz.

A reumás betegségek és a DZST növelheti a máj érzékenységét az aszpirin toxikus hatásaival szemben. Az ok lehet a hypoalbuminémia, aminek következtében a vér nem kötődött aszpirin szintje magasabb, mint az egészséges embereknél; már előfordul abnormális májfunkció; és esetleg a szalicilátok metabolizmusának megsértését. A májkárosodás közepén ebben az esetben a szalicilátok toxicitása, nem pedig a páciensek egyéni intoleranciája. A kolin-szalicilsav és nátrium-szalicilát szintén hepatotoxicitást mutatnak. A máj veresége általában enyhe, akut és reverzibilis. Ahhoz, hogy átmenjen, elegendő az aszpirin dózisának csökkentése anélkül, hogy a hatóanyag teljesen hatálytalan lenne. Jó okkal feltételezhető, hogy gyermekeknél a vírusfertőzés hátterében az aszpirin Reye-szindrómát okozhat.

Klinikai kép. A májkárosodás tünetei gyengén kifejeződnek. A legtöbb beteg esetében általában tünetmentesen fordul elő, bár egyesek panaszkodnak az étvágycsökkenés, hányinger, kellemetlen érzés a hasban. A sárgaság, mint általában, nem történik meg.

Általában a májkárosodás könnyedén megy végbe, de encephalopathia, súlyos koagulopathia és halálos kimenetelű akut májseb-elhalás esete leírható. Adatok, hogy az aszpirin krónikus májkárosodást okoz, nem.

diagnosztika. A szérum aminotranszferázok aktivitása általában mérsékelten emelkedett. AC aktivitás általában normális vagy csak enyhén emelkedett. A szérum bilirubinszint csak a leírt esetek 3% -ában emelkedett.

Kezelés tüneti. A legtöbb esetben nem szükséges a gyógyszer visszavonása - csak csökkentse az adagot úgy, hogy az aszpirin szérumszintje ne haladja meg a 15 mg-ot.

paracetamol

A paracetamol analgetikus és lázcsillapító hatást fejt ki; Terápiás dózisokban mellékhatásai általában jelentéktelenek. Nagy dózisokban azonban hepatotoxikus, májkárosodást okozhat.

Rendszerint a paracetamol (több mint 10 g) túladagolása öngyilkossági célból májkárosodáshoz vezet. Azonban a gyógyszer kis dózisainak ismételt bevitele terápiás célokra vezethet, hogy a teljes dózis elég nagy ahhoz, hogy májkárosodást okozzon. Ha az alkoholizmusnak hepatotoxikus hatása van, kevesebb paracetamol adagot - egyszeri 3 g-ot vagy 4-8 g / nap terápiás dózist 2-7 napig. Emellett a paracetamol terápiás dózisokban történő ismételt alkalmazása májkárosodást okozhat egy már meglévő májbetegségben, alultápláltságban, súlyos kimerülésben.

patogenézisében. A hatóanyag körülbelül 5-10% -át katecholamin-származékokká oxidálják, valamint β-hidroxi- és p-metoxi-paracetamolokat. További 5-10% -ot hidroxilálnak a máj mikroszóma enzimjei, az N-acetil-p-benzokinonimint igen aktív toxikus metabolit képződésével. Normális esetben a glutationnak a cisztein-maradékhoz kötődik a hepatocyták citoszoljában, és kiválasztódik a vizeletben tioéterek formájában.

A nagy dózisú paracetamol bevétele esetén a májkárosodás kockázata attól függ, hogy:

  • a beteg kora;
  • a kábítószer teljes mennyisége;
  • a paracetamol szérumkoncentrációja elérte;
  • a megsemmisítés mértéke;
  • a glutation a májban tárolja.

A beteg kora. Kisgyermekeknél a paracetamol túladagolás májkárosodásának kockázata szignifikánsan alacsonyabb, mint a felnőtteknél.

A kábítószer teljes mennyisége. A paracetamol mérgező egyszeri dózisa általában 15 g-ot meghalad, de egyes esetekben 3-6 g toxikus lehet.

A glutation a májban. A paracetamol toxicitása nagymértékben függ a máj glutationszintjétől. A májsejtek nekrózisa akkor kezdődik, amikor több mint 70% glutationot fogyasztanak, vagy amikor a glutationkészlettel csökkentették, kimerültek vagy alkoholt fogyasztottak.

A paracetamol hepatotoxicitása az alkoholizmusban. Az alkoholizmus hátterében a májkárosodás még a paracetamol terápiás adagjaival is kialakulhat. Ennek oka az, hogy az alkohol tartós fogyasztása a máj mikroszóma enzimjeit indukálja, és az alkoholfogyasztás egyidejűleg csökkenti a szervezet képességét, hogy a paracetamol toxikus metabolitjait csökkentse a glutation csökkentett mennyisége miatt.

Májkárosodás lokalizálása. A máj parenchyma veresége általában centrolobuláris, ami megfelel a paracetamol metabolizmusában részt vevő enzimek helyének. A sinusoidok gyakran tele vannak vérrel, és a központba tágulnak. A májsejtek kiterjedt hemorrhagiás nekrózisa jelentéktelen gyulladásos infiltrációval és zsírdisztrátor nélkül.

diagnózis

  1. Klinikai kép. Néhány órával a nagy adag (több mint 10 g) paracetamol bevétele után a beteg általában hányingert és hányást szenved. Ha a nyugtatószereket paracetamollal egyidejűleg alkalmazzák, akkor a csípőképesség is lehetséges. Napközben hányinger és hányás jár, és az áldozat egészségesnek tűnik.
  2. Diagnózis. Az ALT és az ASAT aktivitása általában jelentősen megnövekedett, az AP aktivitása nem jelentősen emelkedik. A legtöbb esetben súlyos véralvadási rendellenességek alakulnak ki, amelyek megnyilvánulása hosszabb PV. A PV megnyúlása több mint kétszerese a normának, kedvezőtlen prognózist jelezve. A bilirubin szintje általában csak enyhén nő.
  3. A májkárosodás súlyossága eltérhet. A paracetamol bejutása után 4-18 nap múlva a mérgező májdisztrófia halálos kimenetelű lehet.
  4. Más szervek veresége.
  5. Recovery. Ha a páciens akut periódust tapasztal, akkor 3 hónapon belül teljesen megújul a máj felépítése.

kezelés

A paracetamol túladagolásával történő kezelés célja a gyógyszer felszívódásának csökkentése (aktivált szén vagy kolesztiramin felírása) és felgyorsítása (hemodialízissel és hemoszorítással). Ezek közül egyik sem garantálja a sikereket.

acetilcisztein. Mivel a glutation szükséges a paracetamol toxikus metabolitjainak semlegesítésére, fontos, hogy a májban feltöltse tárolóhelyeit. Ehhez a betegnél az acetilciszteint írják elő, amely a szervezetet a glutation-cisztein előfutára adja. Az acetil-cisztein hatékony, ha a paracetamol túladagolása után az első 10 órában adják be. Ha a mérgezés több mint 10, de kevesebb, mint 24 órája eltelt, az acetilcisztein még mindig felírt, de hatékonysága jóval alacsonyabb. Lenyelés esetén az acetilciszteint a legtöbb beteg jól tolerálja; enyhe hányingert és néha hányást okozhat. Ha az orális beadás nem lehetséges, a gyógyszert IV.

Kezelési séma. A kezelés a paracetamol mérgezésének megállapításával kezdődik, meghatározva a szervezetbe jutott hatóanyag mennyiségét és a pillanat óta eltelt időt. Ha kevesebb, mint 24 óra telt el, a gyomrot nagy átmérőjű náhogastrikus csőn keresztül mossuk. A páciens kezdeti adagja az acetilciszteinnek. A kezelés időtartama 72 óra, a kezelés alatt a paracetamol szérumkoncentrációját határozzák meg. Ha a jelen szérumkoncentráció valószínűleg befolyásolja a májat, teljes körű kezelésre van szükség. Ha kevésbé mérgező, a kezelés megszakítható. Ha a beteg rosszul tolerálja az acetilciszteint, rendeljen hányáscsillapítót. Az acetilcisztex beadását követően a tartós hányás miatt a hatóanyagot nasogasztrikus vagy nazojunktális szondán keresztül adják be. Az acetilciszteint coke-kolával, gyümölcslével vagy vízzel hígíthatjuk három-egy arányban is, így könnyebb inni.

Amikor a beteg súlyos állapotban van aktív tüneti kezelést folytasson, mint a súlyos vírusos hepatitisben. Folyamatosan kövesse az alapvető fiziológiai mutatókat, a diurézist, a szív és a vesék funkcióját, vérképe. A víz-elektrolit egyensúly és a KChR bármely megsértését azonnal megszüntetik.

A paracetamol mérgezés kezelésével kapcsolatos bármely kérdéssel telefonon hívhatja a Denver Center-ot mérgezésre napközben a 800-525-6115 számon.

Krónikus kábítószer okozta hepatitis

Krónikus hatóanyagok által indukált hepatitiszt okozhatnak gyógyszerek, mint oksifenizatin, metildopa, nitrofurantoin, dantrolén, izoniazid, propiltiouracil, halotán, szulfonamidok. Mindegyik nagyon ritkán okoz krónikus májgyulladást, és az esetek teljes száma kicsi. Mindazonáltal, ha a krónikus hepatitis gyanúja szükségszerűen orvosi előzményeket szed.

metildofa nagyon ritkán okoz krónikus májgyulladást; Az időben nem észlelt betegség azonban előrehaladhat és krónikus aktív hepatitist eredményezhet. A hepatitisz néhány hét múlva a methyldopa kezelés után alakul ki, ami a túlérzékenységi reakciók szerepét jelzi. Ha a betegséget időben felismerik, a gyulladás a gyógyszer abbahagyása után csökken.

Oksifenizatin Van egy hashajtó gyógyszere az Egyesült Államokban, amely megszűnt, de még mindig használják Európában és Dél-Amerikában, különösen a nők. Az oxifenazát akut és krónikus májgyulladást okozhat, amely krónikus autoimmun ("lupoid") hepatitisre emlékeztet. Ha nem hagyja abba a gyógyszer szedését, végül cirrózis alakulhat ki. Az oxifenazát visszavonása után a betegség progressziója általában leáll, a máj még javulhat.

isoniazidot. Az isoniazid-kezelés első 2-3 hónapjában a betegek 20% -ánál nő a szérum aminotranszferáz aktivitása és enyhe tünetmentes májkárosodás lép fel. De az esetek mintegy 1% -ában a májkárosodás súlyos, akár mérgező májdisztrófiához is, végzetes kimenetellel.

patogenézisében. Úgy gondolják, hogy a gyógyszer hepatitisét az isoniazid hepatotoxikus közbenső metabolitjai okozzák. A gyógyszert először acetilezzük, majd acetil-fenil-hidrazinra alakítjuk át, amelyet magas hepatotoxicitás jellemez. Bizonyíték van arra, hogy az acetilező enzimek (például a Kelet-Ázsiában élő bennszülöttek többsége) nagy aktivitást mutató betegek nagyobb valószínűséggel szenvednek az isoniazid által okozott hepatitisz miatt.

Klinikai kép. Az izoniazid által okozott hepatitis tünetei nem specifikusak és hasonlók a vírusos hepatitishez. Fáradtság, rossz közérzet, étvágytalanság jellemzi. A betegek U10% -a sárgaság. Ritkán allergiás reakciók, bőrkiütések, duzzadt nyirokcsomók, arthralgia és ízületi gyulladás lép fel. Az isoniazid által okozott hepatitiszre való hajlam magasabb az időseknél, különösen a nőknél. 20 éves korban az ilyen hepatitis ritkaság. 20-35 éves korában a kockázat 0,5% -ra, 35-50 évre, 1,5% -ra, 50 év alatt 3% -ra emelkedik. Az alkohol fogyasztása és a mikroszómális máj enzimeket kiváltó gyógyszerek, mint például a rifampicin, növeli az izoniazid által indukált hepatitisz kockázatát. A hepatitis tüneteinek megjelenése után a hatóanyag tovább súlyosbítja a májkárosodást, ezért rendkívül fontos a tünetek kialakulását követő első 1-2 héten belül a gyógyszer abbahagyásához.

kezelés. Az isoniazid által okozott hepatitis nem specifikus kezelést igényel. A legfontosabb az, hogy abbahagyja a gyógyszer szedését, majd a tüneti kezelést végezzük. A glükokortikoidok ebben az esetben hatástalanok.

A májcirrhosisban ellenjavallt gyógyszerek

Ha a máj cirrhosisát óvatosan kell használni, a legtöbb fájdalomcsillapítót, mert a szövődmények kialakulásához vezethet. Ne alkalmazzunk nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket, mivel ezek hepatotoxikus hatásúak és növelhetik a máj-veseelégtelenséget. Krónikus betegségek esetén a paracetamol nem adható 3 g / nap feletti adagokban.

Máj gyógyszer

T. Polunina, I.V. Maev
Belgyógyászati ​​és gasztroenterológiai propaedeutika tanszék MGMSU

A máj a legnagyobb parenchimális belső szerv, amely létfontosságú funkciókat tölt be és hozzájárul a sok testrendszer működéséhez. A máj metabolizmusában részt vevő tápanyagok, az emésztést, szintézis és fenntartás esszenciális test anyagok, hasítás, méregtelenítő és kiválasztódását szükségtelen vagy káros anyagok a vérképzésben, és végrehajtása számos más funkciók.

Figyelembe véve a máj szerepét a vegyi anyagok metabolizmusában, előzetesen megállapítható, hogy nincsenek olyan gyógyszerek, amelyek bizonyos körülmények között károsíthatják a májat. A sok gyógyszer hepatotoxikus hatására vonatkozó folyamatosan növekvő információáramlás azt mutatja, hogy a májkárosodás egyik legfontosabb problémája a kábítószer okozta májkárosodás. Ez nagyrészt annak köszönhető, hogy nem könnyű megkülönböztetni az alapbetegség tüneteit a kezelés mellékhatásairól. A szakirodalom szerint a gyógyszer hepatitis gyakorisága a gyógyszerterápiával kapcsolatos összes mellékhatás 1-2% -át teszi ki. A sárgaságban kórházba járó betegek kb. 2% -a kábítószer. Az Egyesült Államokban az esetek 25% -ában a fulmináns májelégtelenség mediált.

Jelenleg a kutatók megkülönböztetik a kábítószer okozta májkárosodás három mechanizmusát:

  • a gyógyszer közvetlen mérgező hatása a májsejtekre;
  • gyógyszerek metabolitjainak toxikus hatása;
  • immundallergikus májkárosodás. A gyógyszerek közvetlen toxikus hatása a hepato-

    A tsits jelenleg nagyon ritka a kábítószerek mellékhatásainak fokozott ellenőrzése miatt. Példaként megemlíthetjük a halotánt.

    A gyógyszer metabolitok toxikus hatását a következő szekvenciával lehet ábrázolni (1. ábra):

  • I. fázis: A kábítószerek metabolizmusa.
  • II. Fázis. A gyógyszerkészítmények biotranszformációja.
  • III. Fázis. Biotranszformációs termékek kiválasztása epével vagy vizelettel.

    I. fázis A kábítószereket metabolizáló fő rendszer a sima endoplazmatikus retikulum májsejtjeinek mikrosomális frakciójában található. Ez magában foglalja a vegyes funkciójú monooxigenázokat, a citokróm C-reduktázt, a citokróm P-450-et. A kofaktor a redukált nikotinamid-adenin-dinukleotid-foszfát a citoszolban. A gyógyszerek hidroxilezésnek vagy oxidációnak vannak kitéve, ami növeli polarizációját.

    A citokróm P-450 enzim enzim tartalmának növekedése az indukció eredményeképpen a toxikus metabolitok termelésének növekedéséhez vezet. Ha két hatóanyag versenyez az egyik kötőhelyen az enzimben, akkor a kevésbé affinitású gyógyszer metabolizmusa lelassul és időtartamát megnő. Az etanol előidézi a P-450-II-E1 szintézisét, és ezzel növeli a paracetamol toxicitását. A májsejtek károsodása ritkán fordul elő magának a gyógyszernek. A paracetamol toxicitása szintén növekszik az izoniaziddal, ami szintén elősegíti a P-450-II-E1 szintézisét (2. ábra). A necrosis leginkább a 3. zónában található, ahol a legmagasabb enzimkoncentrációt figyelték meg (3. ábra).

    II. Fázis. A biotranszformáció hatásmechanizmusa a kis endogén molekulákkal rendelkező gyógyszerek metabolitjainak konjugációja. Az enzimek nem specifikusak a májra nézve, de magas koncentrációban találhatók benne.

    III. Fázis. A gyógyszerek biotranszformációjának termékei epével vagy vizelettel ürülhetnek ki. Az izolálási módszert számos tényező határozza meg, amelyek közül néhányat még nem vizsgáltunk. A nagyon poláros anyagokat, valamint a konjugáció után polárisvá váló metabolitokat az epével változatlan formában választják ki.

    Immunallergiás májkárosodás tulajdonított egy metabolitja, ami lehet egy haptén fehérjék májsejtek és indukálja az immunrendszer károsodása (ábra. 4). Jelenlétében egy genetikai hiba a májban alakul át egy toxikus hatóanyag metabolit, kötődik kovalensen a celluláris fehérje (glutation), ami a nekrózis májsejtek, hanem serkenti az antigén (a haptén), és így érzékennyé T-limfocita, amely kiváltja az immun hepatotoxicitás. Ismételt expozíció (a gyógyszer beadása) az immunválasz növekedéséhez vezet.

    A P-450 rendszer enzimjei részt vehetnek ebben a folyamatban. A hepatociták membránján számos P-450 izoenzim van, amelyek indukciója a hepatocita immunvesztesége elleni specifikus antitestek kialakulásához vezethet.

    A diuretikumokkal és a tienil-savval szemben idioszinkrálódást okoz a máj mikroszómákkal kölcsönhatásba lépő autoantitestek megjelenése.

    A hepatocita károsodás hat mechanizmusa ismert (5. ábra):

    A májsejtek károsodása az érintett intracelluláris organellák speciális struktúráiban fordul elő. A normál hepatocita a 2. ábrán látható középen látható. 5 károsodhat, legalább hat megjelölt módszerek ábrákon 1 6. Jelentés az intracelluláris kalcium homeosztázis elbontását eredményezi aktin szálacskák a hepatocita felületen. Ez a sejtmembrán (1) inflá- ciójához vezet, továbbá a pusztuláshoz és a lízishez vezet. A kolesztatikus betegségek megsemmisítése bélbolyhok aktin (2) léphet fel a canaliculus bizonyos részeit a sejt felelős biliaris kiválasztódását. Report átviteli bélbolyhok aktin MDR-fehérjét (MRP3) megakadályozza, hogy a kiválasztás a bilirubin szerves vegyületek gyógyszerként.

    Sok hepatocelluláris reakciót aktiválja a hem-tartalmú citokróm P-450 (3), miközben a magas-reakciók, amelyek vezethet a kovalens kötés a hatóanyag enzimmel, ezáltal inaktív metabolitok. Ezek inaktív metabolitok formájában buborékok (4) vándorol a sejtfelszínen, és lehet sokrétű okoz immunválaszt, beleértve a citolitikus T-limfociták és a citokinek. Aktiválása a tumor nekrózis faktor a (TNF-a) egy kiváltó tényező kiindulási kaszkád intracelluláris kaszpázok (5), amelynek végződése a programozott sejt-apoptózist elvesztése a nukleáris kromatin.

    Bizonyos gyógyszerek gátolják a mitokondriális funkciót a hepatocita kettős hatás, csökkenti a termelés adenozin-trifoszfát (ATP) és enzimek a légzési lánc (6). A szabad zsírsavak nem metabolizálódnak abból a szempontból, hogy a laktát és reaktív oxidációs termékek felhalmozódása miatt aerob légzés hiányzik. Ezek felhalmozódása a mitokondriális DNS károsodásához vezet. Ez a szerkezet jellemzi károsodása különböző módon, ideértve a nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok, a valproinsav, a tetraciklin, az acetil-szalicilsav. Epe ürül ki, és károsíthatja az epevezeték epitheliumát. A DD a halálterületet jelöli.

    A gyógyszerek bejutása a hepatocitába a gyógyszerek lipofilitásától függ. A zsíroldhatóságot kritikus tényező a kinevezését gyógyszerek és bejut a szisztémás keringésbe, diffúz beszűrődés enterocita. Az enyhe lipofilitású gyógyszerek gyengén felszívódnak, és kiválasztódnak a széklet tömegével. Ezzel szemben, gyógyszerek, hogy csatlakoztassa a komplex és a fehérje albumin általában magas permeabilitás különböző szövetekben, kivéve a zsír. Szinte az összes orálisan előforduló gyógyszer a májba esik. A mértéke a hepatikus kiválasztódását gyógyszerek aktivitásától függ a máj véráramlását, és metabolitok enzimek. A hepatikus sinusoidok fehérjék diffúz, hogy az endoteliális retikulumba, továbbá, hogy a tér a Disse és további - a májsejtek összefüggő enzimek, mint poláris komponensek. Néhány vízoldható molekulák visszatér a szinuszhullám, a másik - a epeutak (6. ábra).

    A gyógyszer károsodása a gyógyszer tulajdonságaitól, a páciens sajátosságaitól és egyéb tényezőktől függ (7. ábra). Ismert, hogy a mellékhatások valószínűsége nő az egyidejűleg bevitt gyógyszerek számának növekedésével. Megállapítható, hogy ha egy beteg egyidejűleg hat vagy több gyógyszert vesz fel, a mellékhatás valószínűsége 80%.

    A terhesség, a stressz, a fehérje-szegény táplálkozás növeli a gyógyszerek toxikus kockázatát. Az enzimatikus indukáló szerek képesek egy másik gyógyszer hatását fokozni.

    A májenzimek indukálásával előidézett gyógyszerkölcsönhatások példái a 3. ábrán láthatók. 8.

    A gyógyszer hepatitist okozó gyógyszerek listája igen jelentős, de a kábítószer okozta hepatitis viszonylag ritka. A szalicilátok, tetraciklinek és antimetabolitok alkalmazásából származó hepatotoxikus reakciók a gyógyszerek dózisától függenek. A gyógyszer idioszinkráziája által okozott májgyulladások bármely gyógyszeres kezelés során előfordulhatnak. Például a halotán, az izoniazid és a paracetamol a máj súlyos nekrózisát okozhatja; Methyldof - akut vagy krónikus hepatitis. A gyógyszerekkel kapcsolatos májkárosodás általában a májenzimek tünetmentes növekedésének nyilvánul meg, azaz szubklinikusan fordul elő, "biokémiai felfedezésként" (akut gyógyszeres hepatitis akne-mentes változata). Az akut kábítószer által indukált hepatitisz okozta gyógyszerek további felhasználása súlyos gyógyászati ​​hepatitis kialakulásához vezethet, melyet sárgaság járhat.


    Hepatotoxikus hatásokat gyógyszerek a dózis-osztva, amely megnyilvánul, amikor megkapta a nagy mennyiségű hatóanyag, dozonezavisimy kapcsolódó idioszinkráziás és a májkárosodás zavarása nélkül a pigment anyagcserét. Az 1. ábrán. A 9. ábra olyan gyógyszerek farmakoterápiás csoportjait mutatja, amelyek sárgaságot okozhatnak. A farmakoterápiás csoportokból származó, bizonyos körülmények között beadott gyógyszerek sárgaság nélkül májkárosodást okozhatnak.

    Az akut gyógyszeres hepatitis citolitikus, koleszte-tikus és vegyes formákra oszlik, amelyek kombinálják a kolesztiáz és a citolízis jeleit. A hepatitis krónikus átmenetét megkönnyítő tényező a gyógyszerek hosszú távú alkalmazása.

    Az 1. ábrán. A 10. ábra a májkárosodás példáját mutatja. A toxikus szer blokkolja az epesavak (LC) és a
    károsítja az epevezetéket és a hepatocita sejteket, enyhe kolesztázist okozva. Az LC felhalmozódása károsítja a májgyulladást, ami kolesztiáz és citolízis vegyes reakciójához vezet. A kábítószer-cholestasis egyik jellemzője a mikroszkopikus cholangitis, amely a kis epevezetékek sejtjeinek vereségében nyilvánul meg.

    Sh. Sherlock a máj gyógyhatásának modern osztályozását képviseli (1. táblázat).

    1. táblázat: A máj reakciója

    A reakció típusa

    A hepatotoxikus hatások jellemzői

    Klinikai és farmakológiai csoport

    cholestasia

    A dózistól függően reverzibilis Sárgaság kialakulása "pszeudo-sebészi" tünetekkel

    Antibiotikumok Hormonok Anti-fekély

    Mérsékelt súlyosságú visszafordítható sárgaság

    Antibiotikumok. Uroanitisszeptikumok Citosztatikumok Orális hipoglikémiás gyógyszerek

    Sárgaság kialakulása "ál-sebészeti" tünetekkel

    Tünetmentes tanfolyam Lehetséges epeúti kólika

    A cefalosporin-sorozat antibiotikumai

    citolízistől

    Az adagtól függ. Anzheltushnaya áramlás

    Antibiotikumok Hormonok Antiemetikus thromboplasztin aktivátorok

    Dózisfüggő, reverzibilis. Súlyos közepes súlyosságú sárgaság

    Hormonok Antibiotikumok Antiprotozoonok

    A nekrózis áthidalása. A pigmentmetabolizmus különböző rendellenességei

    Statinok Anti-tuberkulózis Neuroleptikumok Fungicidek Tranquilizers és antidepressants Neuroleptics Diuretics

    Gyakran granulomatosis kíséretében

    Portál magas vérnyomás. cirrózis

    Antithyroid Antihipertenzív antikolinészteráz

    Érrendszeri reakciók

    Szex hormonok Antiandrogének Antiestrogens Antigonadotrop

    Neoplasztikus reakciók

    Jóindulatú

    Antigonadotropnye Szex és anabolikus hormonok

    A hepatotoxikus hatások jellemzői

    cholestasia

    A dózistól függően reverzibilis Sárgaság kialakulása "pszeudo-sebészi" tünetekkel

    Antibiotikumok Hormonok Anti-fekély

    Mérsékelt súlyosságú visszafordítható sárgaság

    Antibiotikumok. Uroanitisszeptikumok Citosztatikumok Orális hipoglikémiás gyógyszerek

    Sárgaság kialakulása "ál-sebészeti" tünetekkel

    Tünetmentes tanfolyam Lehetséges epeúti kólika

    A cefalosporin-sorozat antibiotikumai

    citolízistől

    Az adagtól függ. Anzheltushnaya áramlás

    Antibiotikumok Hormonok Antiemetikus thromboplasztin aktivátorok

    Dózisfüggő, reverzibilis. Súlyos közepes súlyosságú sárgaság

    Hormonok Antibiotikumok Antiprotozoonok

    A nekrózis áthidalása. A pigmentmetabolizmus különböző rendellenességei

    Statinok Anti-tuberkulózis Neuroleptikumok Fungicidek Tranquilizers és antidepressants Neuroleptics Diuretics

    Gyakran granulomatosis kíséretében

    Portál magas vérnyomás. cirrózis

    Antithyroid Antihipertenzív antikolinészteráz

    Érrendszeri reakciók

    Szex hormonok Antiandrogének Antiestrogens Antigonadotrop

    Neoplasztikus reakciók

    Jóindulatú

    Antigonadotropnye Szex és anabolikus hormonok


    A legtöbb esetben, szövődményei máj végrehajtott izolált magasság aminotranszferáz-szintek, anélkül, külön klinikai megnyilvánulásai, vagy kísért aszténiás szindróma. A tünetmentes növekedését aminotranszferáz szintek figyelhető meg, ha az ilyen gyógyszerek, izoniazid, dopegit, amiodaron. Ezeknek a gyógyszereknek az ismételt alkalmazásával súlyos májgyulladás alakulhat ki végzetes kimenetellel. Ezért egy elszigetelt növekedése aminotranszferáz aktivitás kell figyelni, mert a kialakulását jelezheti a májbetegség gyógyszer. A számos klinikai megnyilvánulási formája a hepatitis különböző gyógyszerek - egy kis szintjének növekedése aminotransferez nem kíséri a klinikai tünetek, a fejlesztés a fulmináns hepatitis és cirrhosis. Emberben a gyógyászati ​​elváltozások szinte minden májbetegségre hasonlítanak.

    A hepatitises gyógyszerek, sárgasággal együtt, citolitikus, kolesztiázisos vagy kevert változatban fordulhatnak elő. Számos esetben előfordulhatnak pszeudoszkirályi tünetek (hasi fájdalom, láz, sárgaság, kibővített epehólyag). Az akut pszeudosurgiás tünetekkel járó gyógyszerek közé tartoznak a citosztatikumok, az antidepresszánsok, az antiarrhythmikumok.

    Az orvosi hepatitis diagnosztizálása összetett probléma. Számos kritériumot javasolnak, amelyek lehetővé teszik a diagnózis egyértelművé tételét és annak gyógyászati ​​jellegét:

  • a szövődmények kronológiája;
  • a klinikai tünetek regressziója a kezelés visszavonása után;
  • a szövődmény megismétlődése a gyógyszer ismételt beadása után;
  • egyéb lehetséges etiológia hiánya;
  • laboratóriumi-instrumentális vizsgálatok eredményei.

    A kronológiai kritérium nagyon feltáró, bár a komplikáció megjelenésének időpontja a gyógyszer szedése után rendkívül változatos - több naptól (néha több órától) több hétig és hónapig. Polifarmatikus esetekben nagyon nehéz megítélni a kronológiai tényezőt.

    A komplikációk klinikai tüneteinek regressziója a kezelés eltörlése után meglehetősen egyértelmű diagnosztikai jel. A regresszió meghosszabbítható (több mint egy hónap), figyelembe véve az aminotranszferázok szintjének normalizálódását. Ha korábban májgyulladást okozott egy gyógyszer ismételt felhasználásával, a komplikáció ismétlése a gyógyszer hatásának következménye.

    Számos tanulmány azt mutatják, hogy szükség van a differenciáldiagnózis között orvosi hepatitis és vírusos hepatitis, hepatocelluláris karcinóma, primer biliaris cirrhosis, alkoholos hepatitis. Továbbá fontos, hogy megszüntesse a májkárosodás miatt súlyos fertőző betegség, sokk, szív-és érrendszeri betegségek, parazitafertőzések, epeúti betegségek.

    Ahhoz, hogy találjon, amely lehetővé teszi a differenciál diagnózis, gyógyszer által kiváltott hepatitisz és más lehetséges májbetegség közé biokémiai vizsgálatok a vér-szérumot (spektrpechenochnyh enzimek), enzim-kapcsolt immunszorbens vizsgálati eljárás (vírusos hepatitis markerek és a tumor folyamat) és műszeres vizsgálati módszerek (ultrahang, komputertomográfia, laparoszkópia egy májbiopszia, endoszkópos retrográd cholangiopancreatography).

    A máj gyógyszeres elváltozásainak kijavítására ajánlott ademethionin (Heptral) alkalmazása.

    Az adimethionin (heptrén) az aminosavakra vagy ezek származékaira utal. Ez a vegyület kritikus szerepet játszik a biokémiai reakciókban transzmetiláció, és transsulfatirovaniya aminopropilirovaniya bioszintézisében résztvevő foszfolipidek, glutation, taurin és más biológiailag aktív vegyületek (ábra. 11). Alkalmazásakor megnövekedett ademetionin megszüntetése szabad gyökök és más toxikus metabolitok a hepatociták stimulált regenerációs folyamatok. A kísérletben az ademetionin antifibrotikus aktivitását mutatjuk be. A gyógyszer antidepresszív hatása is van.

    A jelenléte egyértelmű májvédő fellépés gyakorlatilag bármilyen májbetegség tomchisle ezeket nagy mennyiségben citolízis és cholestasis szindróma, előnyt ademetionina. Az ademetionin kezelésének legjobb mutatói mérgező hepatitisben fordulnak elő, beleértve az alkoholt is. A gyógyszer leghatékonyabb a parenterális beadáshoz, mivel az alábbi hatásokkal jár:

  • epehajtó - serkenti a termelés és az epe áramlását, valamint az átvételi LCD májsejtek az epeutak, mivel fokozza a folyamatosságát a membrán a májsejtek és a sejten belüli közlekedési rendszerek működésének. Visszanyerése epeáramlást a hepatociták megakadályozza annak túlzott felhalmozódása a sejtekben, és a káros hatás a membrán;
  • cholekinetic - normalizálja az epevezetékek mozgékonyságát, biztosítja az epe fiziológiás progresszióját az epehólyagba és tovább a duodenumba. Ez elősegíti az emésztést, megoldja az intrahepatikus kolesztiázist és normalizálja a biokémiai vérparamétereket;
  • regeneráló - stimulálja a hepatocyták regenerálódását és proliferációját.

    Ez lehetővé teszi a májfunkció kompenzálását és a betegek túlélésének megnövelését még kifejezett változásokkal, beleértve a cirrhózist is;

  • antioxidáns - növeli a glutation és a cisztein szintézisét - a természetes antioxidáns védekező tényezőket a szervezetben. Ez megakadályozza a szabadgyökök, az LC és más mérgező anyagok káros hatásait a májsejtekre.

    Így a gyógyszer által kiváltott májkárosodás diagnózisát sárgaság, hepatomegália által manifesztált állapotban végezzük. Ezért van sürgős szükség hatóanyagok azonosítására használt Oroszországban, és amelynek májkárosodást, írja változatai a klinikai gyógyszerek májléziók javítása differenciáldiagnózis algoritmus gyógyszer a hepatitis.

    A használt irodalomjegyzék

    1. Vasiliev AP, Ivlev AS, Rodin Yu.A. stb. Akut gyógyászati ​​hepatitis klinikai tünetei. Ros log Gastroenterol, hepatol. 1993; 3: 56-60.
    2. Ivashkin V.T. A máj és az epevezetékek betegségei. M: Hírek, 2005.
    3. Kalinin AV, Loginov AF, Khazanov AI. Gasztroenterológia és hepatológia: diagnózis és kezelés. M: MEDPRESS-INFORM, 2011.
    4. Polunina TE, Vasiliev AV, Fomichev VI Nem szteroid gyulladáscsökkentők hepatotoxicitása. Ter. Arch. 1994; 5: 79-80.
    5. Polunina TE, Maev IV. Gyógyászati ​​hepatitis. Cons. Med. Gasztroenterológia (csatolt). 2008 1.
    6. Sherlock Sch, Dooley J. A máj és az epeutak betegségei. M.: GEOTARMedizina, 1999. Bell LN, Chalasani N. Idioszinkráziás gyógyszer által kiváltott májkárosodás epidemiológiája. Semin Liver Dis 2009; 29:33 7-47.
    8. Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL et al. A kábítószer okozta májkárosodás tanulmányozásának okai, klinikai jellemzői és kimenetele az Egyesült Államokban. Gastroenterology 2008; 135: 1924-34.
    9. Gupta NK, LewisJH. Cikk áttekintése: Potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek alkalmazása májbetegségben szenvedő betegeknél. Aliment Pharmacol Ther2008; 28: 1021-41.
    10. James LP, LetzigL, Simpson PM és mtsai. Az acetaminofeninsav farmakokinetikája felnőtteknél acetaminofen túladagolással és akut májelégtelenséggel. Drug Metab Dispos 2009; 37: 1779-84.
    11. Kumar R. Bhatia V, Khanal S et al. / Antituberkulózis terápia által kiváltott akut májelégtelenség: nagyságrend, profil, prognózis és az eredmény kimenetele. Hepatology 2010, 51: 1665-74.
    12. Lee WM. Kábítószer-indukált hepatotoxicitás. N Engl J Med 2003; 349: 474-85.
    13. Lucena MI, Andrade RJ, Kaplowitz N és mtsai. Az idioszinkráta-okozta májkárosodás fenotípusos jellemzése: az életkor és a nem befolyásolása. Hepatology 2009; 49: 2001 -9.
    14. Yamazaki H., Inui Y, Yun CH és mtsai. A citokróm P450 2E1 és 2A6 enzimek fontos szerepet játszanak az N-nitrozoalkil-aminok és a dohányhoz kötődő nitrozaminok metabolikus aktiválásában humán máj mikroszómákban. Carcinogenesis 1992; 13: 1789-9415. Watkins PB. A citokróm P450 szerepe a gyógyszercserében és a hepato-toxicitásban. Semin Liver Dis 1990; 10: 235-50.


  • Kapcsolódó Cikkek Hepatitis