Neupogen

Share Tweet Pin it

Neypogen: használati útmutató és felülvizsgálat

Latin neve: Neupogen

ATX kód: L03AA02

Hatóanyag: filgrasztim (filgrasztim)

Gyártó: F. Hoffmann-La Roche Kft. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Svájc)

Frissítse a leírást és a képet: 10/31/2017

Az árak a gyógyszertárakban: 5082 rubel.

A neupogén a leukocita képződésének stimulálószere.

A kibocsátás és az összetétel formája

  • oldat szubkután (s / c) injekciós: tiszta folyadék, színtelen vagy enyhén sárgás, alacsony szag vagy anélkül (0,5 ml-es fecskendővel csövek tartózkodik steril injekciós tűt a kartondoboz 1 készlet);
  • intravénás (iv) injekció: tiszta folyadék, színtelen vagy enyhén sárgás, kevés vagy semmilyen szaggal (1 ml (300 μg) injekciós üvegben, 5 palackba csomagolt kartonpapírban; 1,6 ml-es (480 mkg) palackban, 1 vagy 5 üveges kartonpapírban].

Az SC adagolásához az oldat 0,5 ml-es (1 fecskendőcsőjében):

  • hatóanyag: filgrasztim 300 vagy 480 μg;
  • segédanyagok: jégecet, poliszorbát 80, szorbit, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz.

A bevezetésben lévő sc és v / oldat 1 ml-ében:

  • hatóanyag: filgrasztim 300 μg;
  • segédanyagok: jégecet, poliszorbát 80, szorbit, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz.

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia

Az aktív komponens filgrasztim Neupogen - hematopoietikus növekedési faktor, egy nagytisztaságú, nem-glikozilált fehérje, amely 175 aminosavból törzs által előállított K12 Escherichia coli (E. coli K12). Az E. coli genomja genetikai módszerek alkalmazásával történő fejlesztése céljából a G-CSF gént (granulocita kolónia-stimuláló faktor) vezetik be.

A humán G-CSF - a glikoprotein, amely szabályozza a kialakulását funkcionálisan aktív neutrofilek majd azok elhagyják a csontvelőt a vérbe. Tartalmazó rekombináns G-CSF, Neupogen klinikailag jelentős mértékben megemeli a perifériás vér neutrofil az első napon bevezetése után, a monociták számát fog kis mértékben növelhető. Betegek TXH (súlyos, krónikus neutropénia) gyógyszer is okozhat enyhe számának növekedése a keringő eozinofilek és bazofilek.

A filigrasztim dózisfüggő módon növeli a neutrofilek számát, amelyek normális vagy fokozott funkcionális aktivitást mutatnak. A terápia végén a perifériás véráramban számuk 1-2 nap alatt 50% -kal csökken, majd a következő 1-7 napon belül visszatér normál szintre. Az iv bevezetéssel járó intézkedés időtartama csökkenthető. Ennek a hatásnak a klinikai jelentősége a filgrasztim ismételt adagolásával nem egyértelmű.

Jelentősen csökkenti a gyakoriságát, időtartamát és súlyosságát neutropenia és neutropeniás láz, a gyógyszer csökkenti a szükséges és időtartama kórházi tartózkodás részesülő betegek Myeloablativ terápiában (a továbbiakban csontvelő-transzplantációt) vagy citosztatikus kemoterápia.

A citotoxikus kemoterápiát Neupogen-szel kombinációban részesülő betegek alacsonyabb antibiotikum-dózist igényelnek, mint azok, akik kizárólag citotoxikus kemoterápiát kapnak.

Csökkentett időtartama lázas neutropenia, csökkent a szükségességét antibiotikumok kezelésére és kórházi Neupogen indukciós kezelés után az akut myeloid leukémia. A gyógyszer nem befolyásolja a láz és a fertőző szövődmények gyakoriságát.

A neupogén, beleértve a kemoterápiát is, mobilizálja a hemocytoblastok felszabadulását a perifériás véráramba. Allogén vagy autológ transzplantáció a perifériás vér őssejtek (PBSC) hajtjuk végre, miután megkapta a nagy dózisú citosztatikumok helyett csontvelő-átültetés, vagy a fentiek mellett. Lehetőség van a PSKK transzplantálására is, miután nagy dózisú myelosupresszív citotoxikus terápia után. Használata PBSC mozgósított segítségével Neupogen, gyorsítja a vérképző hasznosítás, csökkenti annak súlyosságát és időtartamát a vérzéses szövődmények kockázatát, thrombocytopenia és annak szükségességét, miután mieloszupresszív / myeloablatív terápia vérlemezke transzfúzió.

A Neupogen hatásossági és biztonságossági mutatói a felnőttek és a citotoxikus kemoterápiában részesülő gyermekek esetében azonosak.

A krónikus neutropénia (periódusos, veleszületett, idiopátiás) súlyos fokú betegeknél a Neupogen vétele stabilan növeli a neutrofilek számát a perifériás vérben, csökkentve a fertőző szövődmények incidenciáját.

Fogadása Neupogen humán immundeficiencia vírussal (HIV) lehetővé teszi, hogy fenntartsák a bázis szintjét neutrofilek és alkalmazni ajánlott dózist antiretrovirális és mieloszuppresszív kezelést. Ebben az esetben a HIV-replikáció növekedésének nincs jele.

A G-CSF, mint más vérképző faktorok, in vitro stimulálja az emberi endothelsejteket.

farmakokinetikája

A filgrasztim iv és s / c bevezetésével pozitív függőséget mutat az anyag koncentrációjának a vérszérumban a beadott dózisból. Terápiás dózisokban történő subcutan beadás miatt a gyógyszer koncentrációja meghaladja a 10 ng / ml-t 8-16 órán keresztül. Az eloszlás térfogata (Vd) 150 ml / kg.

A filgrasztim eliminációja, függetlenül a beadás módjától, az első rend kinetikájának szabályai szerint történik. A felezési idő (T1/2) 3,5 óra, a clearance 0,6 ml / perc / kg.

Az autológ csontvelőátültetés (legfeljebb 4 hétig) meghosszabbítása után a filgrasztim nem okoz kumulációt és T1/2.

A veseelégtelenség terminális szakaszában a maximális koncentráció (Cmax) a vérszérumban, a koncentráció-idő görbe alatti terület növekedése (AUC), V csökkenésed és az clearance egészséges önkéntesekkel összehasonlítva, valamint mérsékelt veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Használati utasítások

Az utasításoknak megfelelően a Neupogen ajánlott felnőtt betegek és gyermekek számára az alábbi betegségek / állapotok esetén:

  • neutropenia és lázas neutropenia a malignus daganatok intenzív mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiája miatt (kivétel - krónikus myelogenous leukemia és myelodysplastic szindróma); neutropenia és klinikai megnyilvánulásai a myeloablatív terápiában, amelyet allogén / autológ csontvelő-transzplantáció követi, súlyosbítva a súlyos, tartós neutropenia kialakulásának valószínűségét;
  • az autológ PSKK mobilizálása, beleértve a mieloszuppresszív terápiát is; a PSKK (allogén) mobilizálása egészséges donorokban;
  • nehéz periodikus, a veleszületett vagy idiopátiás neutropenia gyermekeknél és felnőtteknél [ANC (abszolút neutrofilszám) ≤ 0,5 × 10 9 / l] adataival anamnézisében súlyos vagy visszatérő fertőzések -, hogy növelje a neutrofilek száma, hogy csökkentse a gyakorisága és időtartama különböző fertőzéses szövődmények ;
  • tartós neutropéniájának előrehaladott HIV (ANC ≤ 1 × 10 9 / l) - valószínűségének csökkentése a bakteriális fertőzés esetén togenezist más terápiák;
  • kemoterápiában részesülő akut myelogenous leukémia esetén (indukció / konszolidáció) neutropenia - annak időtartamának és gyakoriságának csökkentése, valamint a klinikai következmények időtartamának csökkentése.

Ellenjavallatok

  • veleszületett örökletes súlyos neutropenia (gyermek genetikailag meghatározott agranulocitózis vagy Kostmann-szindróma) citogenetikai rendellenességek;
  • citotoxikus kemoterápia / sugárterápia egyidejű alkalmazása;
  • krónikus veseelégtelenség a terminális szakaszban;
  • laktációs időszak;
  • a gyermekek születéskor 28 napig (újszülöttek);
  • fokozott egyéni érzékenység a filgrastimumra vagy a gyógyszer egyéb komponenseire az anamnézisben.

A Neupogen-et nem szabad felvenni a citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek adagjainak (a fentiekhez képest) növelésére.

Relatív ellenjavallatok, melyekben a Neupogen-et óvatosan kell alkalmazni:

  • terhességi időszak;
  • malignus és precanceros állapotok / myeloid betegségek, beleértve az elsődleges (de novo) és másodlagos akut myelogenous leukémia;
  • együttes alkalmazás nagy dózisú kemoterápiával.

A Neupogen használatára vonatkozó utasítások: módszer és adagolás

Az oldatot SC vagy rövid (30 perc) IV infúzió formájában adjuk be 5% -os dextrózoldatban. Az oldat beadásának módját a klinikai helyzet függvényében választjuk meg, előnyben részesítjük az adagolási módot.

A Neupogen-oldattal ellátott palack és fecskendő csak egyszer használatos.

Az oldatot naponta beinjekciózzuk, amíg a neutrofilok mennyisége el nem éri a szükséges minimális értéket (nadir), és a normál szintre emelkedik.

Ajánlott adagolás az indikációk szerint:

  • citotoxikus kemoterápia (standard kezelések): 5 μg (0,5 millió egység) / kg naponta egyszer. A filgrasztim első adagját legkorábban a citotoxikus kemoterápia lefolytatása után 1 nappal kell beadni. A kurzus időtartama legfeljebb 14 nap. Az adagolás befejezése után indukciós és konszolidáló akut mieloid leukémia természetesen hossza növelhető, hogy 38 nap (attól függően, hogy a rendszer a citotoxikus kemoterápia, a típus és a dózis alkalmazható). 1-2 nap után a kezelés megkezdése általában megfigyelhető átmeneti növekedését a neutrofilek száma, de ennek eléréséhez egy stabil terápiás hatást a kezelést folytatni kell, amíg azok száma nem haladja meg a várható minimális értéket, és nem éri el a normál értéket. A Neupogen eltörlése a neutrofilok várható veszteség feletti túllépése előtt korai, és nem ajánlott. A kezelés végén, amikor az arány a ACN (abszolút neutrofilszám) után mélypont (maximális csökkentése számuk) eléri az 1 × 10 9 / l;
  • a myeloablatív terápia után, melyet autológ / allogén csontvelő-átültetés követ: kezdeti dózis napi 10 μg (1 millió egység) / kg; intravénásan beadunk a csepegtetőbe (30 perc vagy 24 óra) vagy s / c folyamatos infúzióval (24 óra). A filgrasztim első adagját legkorábban 1 hónap után természetesen a citotoxikus kemoterápia és szervátültetés a vérképző őssejtek perifériás vérből - legkésőbb egy nappal az infúzió után. A kurzus időtartama legfeljebb 28 nap. A napirend elérése után, a neutrofilek számának dinamikájától függően, a napi adagot korrigálni kell. A neutrofil szint> 1 × 10 9 / L 3 egymást követő napon keresztül csökkentse a Neupogen adagját napi 5 μg (0,5 millió egység) / kg-ra; ha AKN> 1 × 10 9 / l 3 egymást követő napon - a hatóanyagot törölték. Ha az ACN-kezelés kevesebb, mint 1 × 10 9 / L, a filgrasztim adagját ismét a fent leírt módszer szerint növelik;
  • PBSC-mobilizálás a mieloszuppresszív terápia után autológ PBSC transzfúziós / anélkül csontvelő-átültetés vagy betegek mieloablatív terápiát és az azt követő transzfúziós PSCC: 10 mikrogramm (1 millió NE) / kg per nap; napi egyszeri adagolású injekció formájában vagy folyamatos infúzió formájában (24 óra). A kurzus időtartama 6 nap, az 5. és 6. napon leukaferezis történik, általában két eljárás elegendő. Néha további leukociták extrakciójára van szükség, a Neupogen-t addig kell injekciózni az utolsó leukapherézisig;
  • a PSKC mobilizációja mieloszupresszív kemoterápia után: napi 5 μg (0,5 millió egység) / kg; a kemoterápia befejezése utáni első naptól kezdve, a neutrofilok mennyiségének a várható minimumnál és a normál paraméterek eléréséig történő folyamatos áttéréséig injektálják. A leukapherézis abban az időszakban valósul meg, amikor a DCR 9 / L-től> 5 × 10 9 / L-ig emelkedik. Az intenzív kemoterápiát nem igénylő betegek esetében elegendő egy leukaferezis eljárás, más esetekben további eljárásokra van szükség;
  • a PSKC egészséges donorok mobilizációja az allogén transzplantáció előkészítése érdekében: napi 10 μg (1 millió egység) / kg; injekciózva 4-5 napig. Az 5. napon a leukaferezist szükség esetén a 6. napig meghosszabbítják, hogy megkapjuk a recipiens testtömegének ≥ 4 × 10 6 / testtömeg-kilogramm CD34 + sejtjét. Egészséges donoroknál 16 évig és 60 év után az alkalmazás hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták;
  • THN: a filgrasztim naponta egyszer, 1 alkalommal adagolható, vagy több injekcióra osztva; veleszületett neutropenia: a kezdeti dózis napi 12 μg (1,2 millió egység) / kg; idiopátiás vagy intermittáló neutropenia - napi 5 μg (0,5 millió egység) / kg, amíg a neutrophilszint stabil 1,5 × 10 9 / l. A terápiás hatás elérése után meg kell határozni a minimális hatásos dózist annak érdekében, hogy fenntartsák ezt a szintet, amelyet folyamatosan, hosszú ideig adnak be. 1-2 hét elteltével, attól függően, hogy a beteg reagál-e a kezelésre, megkönnyíti a kezdeti adag megduplázását vagy felére csökkentését. Az egyéni dózismódosítás további kezeléssel 1-2 hetente elvégezhető, a neutrofilek számának megtartása 1,5 és 10 × 10 9 / l között. Súlyos fertőzések esetén intenzívebb dózist alkalmazó rendszert alkalmaznak. Az esetek 97% -ában, amikor a betegek pozitívan reagáltak a terápiára, a maximális klinikai hatást napi 24 μg / kg dózisban észlelték. A filgrasztim maximális napi dózisa 24 μg / kg;
  • neutropenia a HIV fertőzésben: kezdeti dózis 1-4 μg (0,1-0,4 millió egység) / kg naponta; beadni SC-t minden nap, egy alkalommal, normalizálni a neutrofilek szintjét, ami általában 2 nap után következik be. Ha a terápiás hatást hetente 2-3 alkalommal érik el, napi 300 μg-os fenntartó adagot adnak be váltakozó ütemterv alkalmazásával (minden második napon). A további kezelés szükségessé teheti a dózis módosítását és a hatóanyag hosszú ideig történő beadását, hogy a neutrofilek átlagos száma> 2 × 10 9 / L legyen. A maximális napi dózis 10 μg / kg.

Útmutató a Neupogen oldat hígításához:

  1. A hatóanyagot csak 5% -os glükózoldat hígítására szabad megengedni. Nem hígítást megengedett 0,9% -os NaCl oldat és a hígítási végső koncentrációja 50 × 10 9 / l) (rögzített 41% egészséges véradók), átmeneti thrombocytopenia (9 / l) (rögzített 35% egészséges donorok); gyakran - splenomegália (klinikailag szignifikáns megnyilvánulások nélkül); ritkán - a lép funkciójának megsértése;
  2. laboratóriumi adatok: gyakran - az alkalikus foszfatáz, az LDH átmeneti jelentéktelen növekedése; ritkán - jelentéktelen, klinikai következmények nélkül, aszpartát aminotranszferáz (AST), hyperuricemia.

A TCN-ben szenvedő betegeknél (idővel, a mellékhatások gyakorisága csökken):

  • Az egész testet :. gyakran (9 / l, és még Bármilyen mellékhatás közvetlenül kapcsolódó ilyen leukocytosis nem figyelhető meg, azonban, tekintettel a lehetséges kockázat jár a magas leukocytosis, rendszeresen meghatározzák a leukociták számát a használat során Neupogen Amikor után.. halad a várható minimális aránya meghaladja az 50 × 10 9 / l, ez szükséges, hogy hagyja abba a termék használatát. Abban az esetben, filgrasztim mobilizálása PSCC felborult, amikor a leukocita koncentráció meghaladja a 70 × 10 9 / l.

Fokozott óvatosság ajánlott, hogy kövesse a kezelést kapó betegek nagy dózisú kemoterápia, mivel a magasabb dózisú kemoterápiás szerek egy sokkal kifejezettebb toxikus hatás, fokozza a bőr reakciók és mellékhatások a idegrendszeri, légzőszervi és kardiovaszkuláris rendszerre.

A monoterápiában alkalmazott Neupogen nem gátolja a myelosuppresszív kemoterápia által okozott vérszegénységet és thrombocytopeniát. Mivel nagyobb kemoterápiás adagokat tesz lehetővé, a teljes dózisoktól függően a betegek a vérszegénység és a trombocitopénia fokozott kockázatával járhatnak. Ebből a szempontból ajánlott, hogy hetente kétszer rendszeresen vér adagolja az elemzést a vérlemezkék és hematokrit számának meghatározására. Különös gondossággal kell eljárni egykomponensű vagy kombinált kemoterápiás kezelések esetén, amelyek súlyos thrombocytopeniát okozhatnak.

Súlyos krónikus neutropenia (THC)

Tekintettel TXH kockázata átalakulás leukémia vagy predleykoz fokozott óvatosságot igényel során a diagnózis, a betegség, hogy magabiztosan TXH különbséget más hematológiai kóros állapotok, mint például a mieloid leukémia, myelodysplasia, aplasztikus anémia. Mielőtt a tanfolyam kell részletes elemzést a vér, hogy meghatározzák a vérlemezkék száma és a fehérvérsejtszám, és el kell végeznie egy tanulmányt a morfológiai kép a csontvelőben és a kariotípus.

A 3% -ánál a Kostmann-szindróma (veleszületett súlyos neutropenia) részesülő Neupogen azonosítottunk leukémia és MDS (myelodysplasiás szindróma), amelyek a természetes komplikációk mögöttes betegség, de a kapcsolat filgrasztim nem világos. Mintegy 12% -ánál a normál citogenetikai az ismételt vizsgálat kimutatta rendellenességek, beleértve monoszómiája 7. kromoszómán Amikor a beteg a Kostmann-szindróma citogenetikai rendellenességek gondos értékelése előnyöket kezelés kapcsán a kockázata annak folytatását. Az MDS vagy a leukémia kialakulása megköveteli a gyógyszer visszavonását. Jelenleg, a kérdés, hogy hosszabb használat hajlamosít Neupogen a Kostmann-szindróma, hogy dolgozzon MDS, leukémia, és citogenetikai rendellenességek, nyitott marad. Ezeket a betegeket ajánlott rendszeresen (legalább évente egyszer) morfológiai és citogenetikai vizsgálatoknak alávetni a csontvelőben.

A 9,1% -ánál a kezelést TXH Neupogen (5 év alatt) leukémia találtak, a csontritkulás és a citogenetikai rendellenességek, de kapcsolatuk nem állapították meg a gyógyszer szedését.

A vérformát gondosan monitorozni kell, különösen a Neupogen terápia első hetében hetente kétszer, hogy elvégezzék a klinikai vérvizsgálatot és meghatározzák a vérlemezkék számát. A stabil állapotban lévő betegeket havonta egyszer kezelik. Ha trombocitopénia jelentkezik (a vérlemezkeszám stabilan 100 × 10 9 / l alatti), akkor a gyógyszer visszavonásának kérdése, vagy a dózis csökkenése figyelembevételre kerül. A kezelés során észlelt egyéb változások, például a vérszegénység, a myeloid progenitor sejtek számának átmeneti növekedése szintén gondos megfigyelést igényelnek.

Fontos, hogy kizárják az átmeneti neutropénia ilyen okait, mint a vírusfertőzést.

A lép méretének növekedése a filgrasztim közvetlen következménye. A klinikai vizsgálatok szerint a THC-ben szenvedő betegek 31% -ánál tapasztalt tapintás splenomegáliát mutatott. A radiográfia a lép mennyiségének növekedését mutatja a kezelés kezdete után, a folyamat stabilizálódni kezd. Az adag csökkentése lassítja vagy megállítja a növekedést; A splenectomia iránti igény a betegek legfeljebb 3% -ánál tapasztalható. A lép méretét rendszeresen monitorozni kell tapintással.

Néhány beteg kialakulhat hematuria és proteinuria, és a vizeletvizsgálatokat rendszeresen kell végezni a mutatók figyelemmel kísérése érdekében.

A gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát autoimmun neutropenia és újszülöttek esetében nem igazolták.

Autológ perifériás vér őssejtek (PSSC) mobilizálása betegekben

A csontvelő-átültetést követően a betegeknek vérvizsgálatot kell végezniük, és meg kell határozniuk a vérlemezkék számát hetente háromszor.

A mobilizáláshoz két módszer ajánlott: filgrasztim monoterápia vagy mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek kombinált terápiája. Mivel ezeken a módszereken nem hasonlították össze ugyanazt a kontingenset, a mobilizálás módját az adott beteg kezelésének általános céljaitól és célkitűzéseitől függően kell kiválasztani.

Kapó betegek utolsó aktív mieloszuppresszív terápia, nehéz elérni kielégítő PSCC növekedés egy minimálisan javasolt (≥ 2 × 10 június CD34 + / kg) vagy gyorsulását normalizálása vérlemezkeszám. A hematopoietikus progenitor sejtek specifikus toxicitása miatt egyes citosztatikumok hátrányosan befolyásolhatják mobilizációjukat. Kombinált alkalmazása Filgrasztimmal melfalan, karboplatin, karmusztin vagy hatékonyan aktiváláskor PSCC, így amikor tervez transzplantáció ajánlott kezdeni a mozgósítás őssejtek korai szakaszában a kezelés. Különös figyelmet fordítanak a nagy dózisú kemoterápia előtt aktivált progenitor sejtek számára. Azoknál az eredményeknél, amelyek nem felelnek meg a mobilizációs követelményeknek, az alternatív terápiákat, amelyek nem igénylik az progenitor sejtek használatát.

A Neupogen-ben szenvedő betegeknél mobilizált PSMC-k számának becslésénél különös figyelmet fordítanak a mennyiségi meghatározás módszerére. A CD34 + sejtek számának áramlási citometriás analízise a meghatározáshoz használt módszertől függően változik. A más laboratóriumoknál elért eredmények alapján óvatosnak kell lenni a koncentrációjukra vonatkozó ajánlásokkal kapcsolatban.

Van egy komplex, de stabil statisztikai korreláció a reinfúzióba beadott CD34 + sejtek és a nagy dózisú kemoterápia után a thrombocyta normalizálásának aránya között. A PSKK minimális koncentrációja (≥ 2 × 10 6 CD34 + sejt / kg) a hematológiai jellemzők kielégítő felépülését eredményezi.

Az allogén perifériás vér őssejtek (PSSC) mobilizálása egészséges donorokban

A PSKK mobilizációját és aferezisét központjában kell folytatni, tapasztalatokkal kell eljárni. Lehetőség van a mobilizáció megkezdésére, feltéve, hogy a laboratóriumi mutatók, különösen a donor hematológiai paraméterei megfelelnek a kiválasztási kritériumoknak.

Egészséges donorok tranziens leukocytosis látható 41% a leukocita szám nagyobb, mint 50 × 10 9 / l, 2% - több, mint 75 × 10 9 / L. Átmeneti thrombocytopenia a vérlemezke szám kisebb, mint 100 × 10 9 / l alkalmazás után a filgrasztim végző leukapheresis megfigyelt 35% a donorok, két esetben, miután leukaferezis jegyezni vérlemezkeszám kevesebb, mint 50 × 10 9 / L.

Ha egynél több leukapherézisre van szükség, az egyes afereziseljárás előtt szükséges vérlemezkék száma szükséges, különösen akkor, ha a vérlemezkeszám kisebb, mint 100 × 10 9 / L. Nem ajánlott leukapheresis elvégzése neutrofil szinten, 75 × 10 9 / L alatti, antikoagulánsokkal vagy ismert hemosztázis zavarokkal együtt.

Ha a leukociták szintje meghaladja a 70 × 10 9 / l-ot, a Neupogen-nek meg kell szüntetnie vagy csökkentenie kell a dózist.

Egészséges donoroknál az összes vér formula paramétereinek rendszeres megfigyelése a normalizálás előtt történik.

Mivel a G-CSF kinevezése után az egészséges donorok a lép lépnek fel egyetlen esetben, a méretet ultrahang (ultrahang) vagy tapintással kell szabályozni.

Folytatódik a filgrasztim biztonságosságának hosszú távú monitorozása egészséges donoroknál. A hematopoiesis megsértésének adatait, a Neupogen kinevezésétől számított 4 éven belül jelentették. Mindazonáltal az aferezis központjában ajánlott szisztematikusan monitorozni a gyógyszer hosszú távú biztonságát egészséges donorok körében.

Allogén PBSC alkalmazásával kapott Neupogen, meg kell jegyezni, hogy az ilyen ojtott lehet összefüggésbe hozható a megnövekedett kockázata az akut vagy krónikus módon reagáltatjuk az „graft-versus-host”.

Neutropenia HIV-fertőzött betegekben

Amikor terápia Neupogen a HIV fertőzött betegeknél kell, hogy a rendszeres teljes vérkép (ANC, vérlemezkék, vörösvérsejtek, stb...) Naponta az első napokban, akkor az első 2 hétben, hogy hetente 2-szer, majd fenntartó kezelés során minden héten vagy egy héten. Figyelembe véve az ACN értékének ingadozásait, a vérmintákat közvetlenül a gyógyszer következő adagja előtt kell elvégezni, hogy meghatározzuk a nadir értékét.

A betegek fertőző betegségek és a csontvelő-beszűrődést a fertőző ágensek (Mycobacterium avium-komplex), vagy egy tumor csontvelő elváltozások Neupogen terápiát egyidejűleg végezzük kezeléssel szemben ezeket a feltételeket.

Egyéb különleges óvintézkedések

A sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél a vér formula rendszeres monitorozása szükséges, figyelembe véve a splenomegalia és / vagy érrendszeri trombózis kialakulásának lehetőségét.

Az osteoporosisban és a csontpatológiában szenvedő betegeknek, akik több mint fél éve folyamatosan kezelik a Neupogen-kezelést, meg kell vizsgálniuk a csontsűrűséget.

A myeloid progenitor sejtek számottevõ csökkenésével a filgrasztim hatékonysága ismeretlen, mivel elsõsorban a neutrofil prekurzorsejteket érintõ neutrofilek számát növeli. Ezért csökkentett tartalmukkal, például intenzív sugárzás vagy kemoterápia után, a neutrofilek számának növekedése mértéke alacsonyabb lehet.

A készítményben a szorbit tartalom 50 mg / ml, ezért az örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő betegeknek óvatosnak kell lenniük.

Felnőtt betegeknél a légzési distressz szindróma esetén a gyógyszeres terápia törlésre kerül és megfelelő kezelést írnak elő.

Befolyásolja a gépjármű-közlekedés és komplex mechanizmusok kezelésének képességét

Nem figyelték meg a Neupogen hatását a figyelem koncentrációjára és a pszichomotoros reakciók sebességére.

Terhesség és laktáció alkalmazása

A terhes nők neipogén biztonságát nem állapították meg, lehetséges a filgrasztim átjutása a placenta gáton keresztül. Patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatok nem mutatták ki a gyógyszer teratogén hatását. A nyulakban a magzatvétellel nem járó vetélések előfordulása nőtt.

A Neupogen terhesség alatti kinevezése az anya / a magzatra jelentett kockázat viszonyának alapos értékelése után megengedett.

Nem biztos abban, hogy a filgrasztim belép az anyatejbe, ezért nem ajánlott a Nyepogen szoptató anyáknak.

Alkalmazás gyermekkorban

A Neupogen-t 28 naposnál idősebb gyermekek (újszülöttkori időszak) kezelésére használják az indikációk és az ajánlott dózisok szerint.

A kábítószer TCN és onkológiai betegségekben szenvedő gyermekeknél a biztonságossági profilja azonos volt a felnőtt betegekével. A gyermekek esetében a dózis megegyezik a kemoterápiás gyógyszerekkel végzett mieloszuppresszív citotoxikus kezelést igénylő felnőttek esetében.

Vesefunkció megsértése esetén

A súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknek nem szükséges módosítani a Neupogen adagját, mivel a filgrasztim farmakokinetikai és farmakodinámiás paraméterei hasonlóak az egészséges emberekéhoz.

A májfunkció megsértésével

Súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknek nem szükséges módosítani a Neupogen adagját, mivel a filgrasztim farmakokinetikai és farmakodinámiás paraméterei hasonlóak az egészséges emberekéhoz.

Alkalmazás idős korban

Szenilis korú betegek esetében a Neupogen alkalmazása tekintetében nincsenek konkrét javaslatok.

A 60 évnél idősebb egészséges donorok biztonságosságát és hatékonyságát nem vizsgálták.

Kábítószer kölcsönhatások

A Neupogen biztonságosságát és hatásosságát egy napon belül myelosuppressive citotoxikus kemoterápiával nem igazolták. A gyorsan osztódó myeloid sejtek mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiájával szembeni fokozott érzékenység miatt azonban nem ajánlott a filgrasztim alkalmazása 24 órával a gyógyszerek alkalmazása előtt vagy után.

A Neupogen és a fluorouracil egyidejű alkalmazása fokozhatja a neutropeniagnosztika súlyosságát. Nem ismeretes potenciális kölcsönhatás más citokinekkel és hematopoietikus növekedési faktorokkal.

Mivel a lítium serkenti a neutrofilek felszabadulását, elméletileg növelheti a Neupogen hatását egy kombinált alkalmazásban, de a gyakorlatban ilyen vizsgálatokat nem végeztek.

A csontvelő hematopoietikus aktivitásának fokozása a növekedési faktorok alkalmazásával szemben pozitív átmeneti változásokhoz vezet a csontok vizualizációjában, ezt figyelembe kell venni az eredmények értelmezésénél.

A Neupogen oldat gyógyászatilag nem kompatibilis 0,9% -os nátrium-klorid oldattal, ezért nem keverhetők.

analógok

Analógok Neupogen vannak Grasalva, Granogen, ZARS, Immugrast, leucit, Leykostim, Mielastra, Neypomaks, Neytrostim, Tevagrastim, a filgrasztim Nanolek, filgrasztim és mások.

A tárolás feltételei

Tartsa távol gyermekektől. Tárolja és szállítsa 2-8 ° C-on.

Felhasználhatósági időtartam - 2 év.

A gyógyszertárak szabadságának feltételei

Vényköteles.

Vélemények a következõ nevekre: Neigugene

A felülvizsgálatok szerint a Neupogen egy nagyon hatékony gyógyszer a neutrofilek számának helyreállítására és a vér formula normalizálására a kemoterápia után, a hepatitis C vírus kezelésére a protokollon keresztül, más esetekben, ha szükséges. A mellékhatások közül a leggyakrabban megfigyelték a vérnyomást, izomfájdalmat és dysurikus rendellenességeket.

A Neupogen ára a gyógyszertárakban

Becsült ár Neupogen lehetnek: 1 ampin (30 millió NE / 0,5 ml) - 4492-5208 dörzsölje 5 injekciós (30 millió NE / 0,5 ml) - 7900. Rub.

Neupogen

  • Amgen Europe BV, Svájc
  • Felhasználhatósági időtartam: 2020-ig

Neupogen használati utasítás

A kibocsátás formája

Oldatos injekció

struktúra

    Hatóanyag: filgrasztim 30 millió egység (300 μg) vagy 48 millió egység (480 μg);
    Segédanyagok: szorbitol, poliszorbát 80, ecetsavas jégsav, nátrium-hidroxid, injekcióhoz való víz

csomagolás

Az injekciós üvegben 1 ml (30 millió egység) vagy 1,6 ml (48 millió egység); egy karton csomagban 1 vagy 5 üveg.

Egy fecskendőcsőben, 0,5 ml-es injekciós tűvel kiegészítve; csomagolásban 1 vagy 5 kartonból álló karton.

Farmakológiai hatás

farmakodinámia

Hematopoietikus növekedési faktor.

A Filgrasztim egy nagy tisztaságú, nem glikozilált fehérje, amely 175 aminosavból áll. K12 törzs termeli Escherichia coli, amelynek genomjában gén genetikailag módosított gén granulotsitarnogo kolónia-stimuláló tényező az ember.

A humán granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) egy glikoprotein, amely szabályozza a funkcionálisan aktív neutrofilek kialakulását és a csontvelőből való vérbe jutását. A rekombináns G-CSF-et tartalmazó Neupogen® jelentősen növeli a neutrofil sejtek számát a perifériás vérben a beadást követő első 24 órában, a monociták számának enyhe növekedésével. Súlyos krónikus neutropeniában szenvedő betegeknél a Neupogen® enyhén emelkedhet a keringő eozinofilek és bazofilek számában.

A Neutogen ® dózisfüggően növeli a neutrofilek számát normál vagy fokozott funkcionális aktivitással. A kezelés befejezése után a perifériás vérben a neutrofilek száma 50% -kal csökken 1-2 napon belül, és visszatér a normál szintre a következő 1-7 napon belül. A bevezetéssel / bevezetésben szereplő cselekvés időtartama lerövidíthető. A jelenség klinikai jelentősége a gyógyszer ismételt adagolásával nem egyértelmű.

Neupogen ® jelentősen csökkenti a gyakoriságát, súlyosságát és időtartamát neutropenia, lázas neutropenia és csökkenti annak szükségességét és időtartamát a kórházi betegek kezelésére citotoxikus kemoterápiában részesülő vagy myeloablatív kezelés csontvelő-átültetés.

A Neupogen® és a citotoxikus kemoterápiát kapó betegek kisebb dózisú antibiotikumokat igényelnek azoknál a betegeknél, akik csak citotoxikus kemoterápiát kapnak.

Kezelés Neupogen ® jelentősen csökkenti az időtartamát lázas neutropenia, hogy szükség van a antibiotikus kezelés és a kórházi ápolás indukciós kemoterápia után az akut mieloid leukémia, anélkül, hogy a frekvencia a láz, és a fertőző komplikációk.

Alkalmazás Neupogen ®, mind önállóan és a kemoterápia után, mobilizálja a haematopoeticus stem sejtek ki a perifériás vérben. Autológ vagy allogén perifériás vér őssejtek (PBSC) végezzük a kezelést követően nagy dózisú citotoxikus gyógyszerek vagy csontvelő-átültetés, ahelyett, vagy a fentiek mellett. PBSC transzplantáció is beadhatók után (vysokodoznoj) mieloszuppresszív citotoxikus terápia. Alkalmazás PBSC-mobilizálni Neupogen ®, gyorsítja helyreállítása vérképzés, csökkenti a súlyossága és időtartama thrombocytopenia, a vérzési komplikációk kockázata, és a thrombocyta transzfúzió szükségességét következő mieloszuppresszív vagy mieloablatív terápiát.

A Neupogen ® hatásossága és biztonságossága felnőttek és a citotoxikus kemoterápiát kapó gyermekek esetében megegyezik.

A gyermekek és felnőttek súlyos krónikus neutropénia (súlyos kongenitális, időszakos, idiopátiás neutropenia) Neupogen ® következetesen növeli a neutrofilek száma a perifériás vérben, csökkenti előfordulásának fertőzéses szövődmények.

A Neupogen® alkalmazása HIV fertőzésben szenvedő betegeknél a neutrofilek normál szintjét fenntarthatja, és az antiretrovirális és / vagy egyéb mieloszuppresszív terápia ajánlott adagjait követheti. A HIV-replikáció növekedésének nem volt jele a Neupogen®-rel.

Mint más vérképző faktorok, a G-CSF stimulálja a humán endothelialis sejteket in vitro.

farmakokinetikája

A filgrasztim intravénás és szubkután beadásakor a beadott dózis és a szérumkoncentráció közötti pozitív lineáris kapcsolat figyelhető meg. Terápiás dózisok szubkután beadása után a koncentrációja 8 ng / ml-nél 10 ng / ml-nél nagyobb, az eloszlás térfogata 150 ml / kg.

Az adagolás módjától függetlenül a filgrasztim eliminációja az elsőrendű kinetikai szabályoknak megfelelően folytatódik. T1/2 - 3,5 óra, a clearance 0,6 ml / perc / kg.

A filgrasztim hosszútávú beadása az autológ csontvelői transzplantáció után legfeljebb 28 napig nem vezet kumulációhoz és T1/2.

A veseelégtelenség terminális stádiumában szenvedő betegeknél a Cmax és a görbe alatti terület (AUC), valamint az eloszlás és clearance térfogatának csökkenése az egészséges önkéntesekhez és a mérsékelt szintű veseelégtelenségben szenvedő betegekhez képest.

Neupogén, használati utasítások

  • neutropenia, lázas neutropenia, kapó betegek intenzív mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiával malignus megbetegedések (kivéve a krónikus mielocitás leukémia és myelodysplasiás szindróma), valamint a neutropenia és annak klinikai következményeinek részesülő betegeknél mieloablatív terápiát követően autológ vagy allogén csontvelő-átültetés;
  • a perifériás vér őssejtjeinek mobilizálása, beleértve a mieloszuppresszív terápiát is;
  • súlyos veleszületett, idiopátiás vagy kényszerítő neutropenia (abszolút neutrofil szám kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 × 10 9 / l), gyermekek és felnőttek súlyos vagy visszatérő fertőzések a történelem;
  • perzisztens neutropénia (abszolút számú neutrofil kevesebb vagy egyenlő 1,0 1,09 / l) a HIV-fertőzött betegeknél a bakteriális fertőzések kockázatának csökkentése érdekében, ha más kezelési módok nem lehetségesek.

Ellenjavallatok

  • túlérzékenység a gyógyszerre vagy annak összetevőire anamnézisben;
  • súlyos veleszületett neutropenia (Costman-szindróma) citogenetikai rendellenességekkel;
  • A Neupogen® nem alkalmazható a citotoxikus kemoterápiás szerek dózisának növelésére a javasoltnál nagyobb mértékben;
  • egyidejű kinevezés citotoxikus kemoterápiával és radioterápiával;
  • a krónikus veseelégtelenség terminális stádiuma;
  • szoptatás;
  • az újszülöttek időszaka (közvetlenül a születés után 28 napig).
  • terhesség
  • rosszindulatú és premalignus betegségeket (beleértve az akut myelogenous leukémist is) de novo és másodlagos);
  • kombinálva nagy dózisú kemoterápiával.

Adagolás és adminisztráció

napi szubkután vagy rövid formában intravénás infúzió (30 perc) 5% dextrózt (cm. „Breeding utasításokat”), amíg a neutrofilek száma nem tudja átadni a várható minimális (nadir), és visszatér a normál tartományba. A beadás módjának megválasztása az adott klinikai helyzettől függ. kívánatosabb p / k az alkalmazás módja.

A Neupogen®-vel ellátott palack és fecskendőcsövek rendeltetése csak egyszeri használatra.

A citotoxikus kemoterápia standard formái

0,5 mg egység (5 μg) / kg naponta 1 alkalommal, szubkután vagy rövid intravénás infúzió formájában (30 perces) 5% -os dextrózoldatban. A Neupogen ® első adagját legkorábban 24 órával a citotoxikus kemoterápia lefolyása után adják be. A kezelés időtartama 14 napig. Az akut myelogenous leukémia indukciós és konszolidációs terápiája után a Neupogen® alkalmazásának időtartama a citotoxikus kemoterápia típusától, adagolásától és felhasználásától függően akár 38 napig is megnőhet. A neutrofilek számának átmeneti növekedését általában 1-2 nappal a Neupogen ® kezelés megkezdése után megfigyeljük. Stabil terápiás hatás elérése érdekében folytatni kell a Neupogen ® terápiát, amíg a neutrofilok száma meghaladja a várható minimális értéket és eléri a normálértékeket. Nem ajánlott a Neupogen ® korai eltörlése, amíg a neutrofilok száma a várható minimumnál nem halad. A kezelést meg kell állítani, ha a nadir után a neutrofilok (AKN) abszolút száma elérte a 1,0 10 9 / l értéket.

Mieloablatív terápia után autológ vagy allogén csontvelő-transzplantáció

szubkután vagy intravénásan infúzió formájában 20 ml 5% -os dextrózoldatban. Kezdő adag -. 1,0 millió NE (10 mikrogramm) / kg / nap intravénásán 30 percig, vagy 24 órán át, vagy folyamatos p / 24 órán át infúzióval Neupogen első dózist kell beadni legkorábban 24 óra után citotoxikus kemoterápia és a csontvelő-transzplantáció - legkésőbb 24 órán belül a csontvelő infúziót. A terápia időtartama legfeljebb 28 nap.

A neutrofilek számának (nadir) maximális csökkentését követően a napi dózist a neutrofil tartalom dinamikájától függően korrigálják. Ha a neutrofil mennyisége három egymást követő napon meghaladja az 1,0 × 10 9 / L értéket, a Neupogen® adagja 0,5 millió egység / kg / napra csökken; akkor, ha a neutrofilok abszolút száma három egymást követő napon meghaladja az 1,0 × 10 9 / L értéket, a Neupogen® törlésre kerül. Ha a kezelési periódus alatt a neutrofilek abszolút mennyisége kevesebb, mint 1,0 · 10 9 / l, a Neupogen® dózisát ismét meg kell növelni a fenti rendszer szerint.

Mobilizálására a perifériás vérbői származó őssejtek (PBSC) a mieloszuppresszív terápia után autológ PBSC transzfúzió (vagy anélkül), vagy a csontvelő-transzplantáció betegeknél mieloablatív terápiát követően transzfúziós PSCC

1,0 millió NE (10 mikrogramm) / kg / nap n / k 1 alkalommal injekciót naponta vagy folyamatos 24 órás p / kinfuzii 6 egymást követő napon, míg általában csak két egymást követő leukaferézis eljárások 5 percig, 6. nap. Bizonyos esetekben további leukaferezis is lehetséges. A Neupogen® alkalmazását az utolsó leukapherézisig kell folytatni.

A PSKC mobilizálása mieloszuppresszív kemoterápia után

0,5 millió egység (5 mikrogramm) / kg / nap napi szubkután injekciók, kezdve az első napon a kemoterápia befejezése utáni és mindaddig, amíg a neutrofilek száma nem tudnak áthatolni a minimálisan elvárt és nem éri el a normál értéket. Leukaforézist elvégezni az időszakban, amikor az abszolút neutrofilszám (APC) van emelve legalább 0,5 x 10 9 / l, hogy több, mint 5,0 × 10 9 / l. Nem részesülő betegek intenzív kemoterápiát, egy leukapheresis elég. Bizonyos esetekben további leukaferézis ajánlott.

A PSKC egészséges donorok mobilizációja allogén transzplantációra

1 millió egység (10 μg) kg / nap 4-5 napig. A leukaferezist az 5. naptól, és ha szükséges, a 6. napig kell elvégezni annak érdekében, hogy CD34 + ≥4 · 10 6 sejt / kg-ot kapjunk a recipiens testtömegéhez. A hat év alatti és 60 évnél idősebb egészséges donorok hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták.

Súlyos krónikus neutropenia (THC)

Minden nap, egyszer, vagy több bevezetésre osztva. Veleszületett neutropénia esetén: a kezdeti adag 1,2 millió egység (12 μg) / kg / nap; idiopátiás vagy intermittáló neutropénia esetén 0,5 millió egység (5 μg) / kg / nap, amíg a neutrofilszám 1,5 × 10 9 / l. A terápiás hatás elérése után meg kell határozni a minimális hatásos dózist, hogy fenntartsák ezt a szintet. A szükséges számú neutrofil megtartásához a gyógyszer hosszú napi adagolása szükséges. 1-2 hetes kezelés után, attól függően, hogy a beteg milyen terápiára reagál, a kezdeti dózis megduplázható vagy felére csökkenhet. Ezután 1-2 hetente egyéni dózismódosítás végezhető a neutrofilek számának 1,5-10 × 10 9 / L tartományban való fenntartására. Súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél a dózis gyorsabb emelkedésével járó rendszer alkalmazható. A kezelés pozitív reakcióiban részesülő betegek 97% -ánál a teljes terápiás hatás a 24 mcg / ttkg / nap dózis kijelölésével figyelhető meg. A Neupogen® napi dózisa nem haladhatja meg a 24 mcg / kg-ot.

Neutropenia a HIV fertőzésben

A kezdeti dózis 0,1-0,4 millió egység (1-4 mcg) / kg / nap, ha a neutrofilok számának normalizálódása után. A maximális napi adag legfeljebb 10 μg / kg lehet. A neutrofilszámlálás normalizálása általában 2 nap elteltével történik. A terápiás hatás elérése után a fenntartó dózis 300 μg / nap 2-3 alkalommal hetente a váltakozó ütemterv szerint (minden második napon). Ezt követően az egyéni dózismódosítás és a gyógyszer hosszú távú adagolása szükséges lehet ahhoz, hogy a neutrofilek> 2,0 · 10 9 / L átlagos számát fenntartsuk.

Speciális adagolási utasítások

Idős kor: az idős betegekre vonatkozó speciális ajánlások hiányoznak.

gyerekek: A TCN és a onkológiai betegek gyermekgyógyászati ​​gyakorlatában alkalmazott alkalmazása esetén a Neupogen® biztonsági profilja nem különbözött a felnőtteknél. Az azonos korú gyermekek adagolására vonatkozó ajánlások ugyanazok, mint a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiát kapó felnőttek esetében.

Súlyos vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása, farmakokinetikai és farmakodinamikai paraméterei hasonlóak voltak az egészséges önkéntesekéhoz.

Tenyésztési utasítások

A Neupogen-t csak 5% -os dextrózoldattal hígítjuk, 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal nem szabad hígítani. A hígított Neupogen® üveg és műanyag adszorbeálható. Ha a Neupogen®-ot 1 ml-nél kevesebb mint 1,5 millió egység (15 μg) koncentrációban hígítjuk, az oldathoz szérumalbumint kell hozzáadni olyan mennyiségben, hogy az albumin végkoncentrációja 2 mg / ml legyen. Például 20 ml végső oldat térfogatával a Neupogen ® teljes dózisát kevesebb mint 30 millió egységgel (300 μg) kell beadni 0,2 ml 20% -os albuminoldat hozzáadásával. Ha 5% dextrózoldattal vagy 5% -os dextrózoldattal és albuminnal hígított Neupogen ® kompatibilis az üveggel és számos műanyaggal, beleértve. PVC, poliolefin (polipropilén és polietilén kopolimer) és polipropilén.

Nem szabad hígítani a hatóanyagot 0,2 ml-nél kisebb (2 μg) végkoncentrációban 1 ml-ben.

A kész Neupogen® oldatot 2-8 ° C hőmérsékleten, maximum 24 órán keresztül tárolják.

Terhesség és laktáció alkalmazása

A Neupogen terhes nők biztonságossága nem bizonyított. Ha a neopogént terhesség alatt kell beadni, a várható terápiás hatást korrelálni kell a magzat esetleges kockázatával.
Nem ismert, hogy a Neupogen behatol-e az anyatejbe. Ezért, ha a kábítószert a szoptatás alatt kell alkalmazni, abbahagyja a szoptatást.
A kísérleti kutatás patkányokon és nyulakon nem volt adatok a Neupogen teratogenitására vonatkozóan.

Mellékhatások

A citotoxikus kemoterápiát kapó betegeknél
gyakran: gyenge, mérsékelt (10%), erős (3%) fájdalom a csontokban és az izmokban (legtöbb esetben hagyja abba a hagyományos fájdalomcsillapítókat); reverzibilis, dózisfüggő és általában enyhe vagy mérsékelt koncentrációjú LDH, AP, GGT, húgysav koncentráció a szérumban.
ritka: vizeletürítési rendellenességek (főleg enyhe vagy mérsékelt dysuria).
A egyedi esetek: a vérnyomás átmeneti csökkenése, amely nem igényelt kezelést.
Véletlen besorolásos, placebokontrollos klinikai vizsgálatokban a Neupogen nem növelte a citotoxikus kemoterápia mellékhatásainak előfordulását.
Ritkán előfordul az allergiás reakciókra utaló tünetek megjelenése, amelyeknek körülbelül a fele az első adag beadása. Az IV-es injekció után több esetben fordult elő. Néha a kezelés újrakezdését tünetek visszaesése kísérte.
THC-ben szenvedő betegeknél
gyakran: fájdalom a csontokban és általános izom-csontrendszeri fájdalom; fokozott lép (a betegek kis számában előrehaladhat), trombocitopénia. Leírunk fejfájás és hasmenés röviddel kezelés megkezdése után Neupogen (kevesebb, mint 10% -ánál), és a klinikailag tünetmentes tranziens koncentrációjának növekedése a húgysav szérumban, fokozott aktivitás LDH és ALP, tranziens mérsékelten csökkentik a vér glükóz-koncentrációját étkezés után.
Egyes esetekben: vérszegénység, orrvérzés (hosszan tartó használat után).
A nemkívánatos események esetleg összefüggő Neupogen terápia és hogy általában kevesebb, mint 2% -ánál a TXH benne injekció helyén fellépő reakciók, fejfájás, a máj megnagyobbodása, ízületi fájdalom, hajhullás, a csontritkulás és a bőrkiütések.
Hosszantartó terápiával a TCH-ben szenvedő betegek 2% -ánál bőrvaszkulitist észleltek. Nagyon ritka esetekben megfigyelhető volt a proteinuria és a hematuria.
Néhány esetben a Neupogenre gyakorolt ​​káros hatások gyakorisága idővel csökkent.

Különleges utasítások

A Neupogen-kezelés alatt vérvizsgálatot kell végezni

Kábítószer kölcsönhatások

A Neupogen beadásának biztonságosságát és hatásosságát a myelosuppresszív citotoxikus kemoterápiás szerek ugyanazon a napon nem igazolták. A gyorsan osztódó myeloid sejtek érzékenységének következtében myelosuppressive citotoxikus kemoterápia esetén a Neupogen nem adható 24 órával a fenti gyógyszerek beadása előtt vagy után. A Neupogen és az 5-fluorouracilt egyidejűleg kezelt betegek kis számáról készült előzetes adatok azt mutatják, hogy a neutropenia súlyossága romolhat. A klinikai vizsgálatok során egyéb hematopoietikus növekedési faktorokkal és citokinekkel való lehetséges interakciót még nem vizsgálták.
Gyógyszer kölcsönhatás.
A gyógyszer nem kompatibilis a sóoldatokkal.

Neupogen - a hivatalos használati utasítás

Regisztrációs szám
| N011221 / 01
N011221 / 02

Nemzetközileg elismert név
A filgrasztim

Adagolási forma
Intravénás és szubkután adagolásra szolgáló oldat
Oldat szubkután beadásra

struktúra
Egy injekciós üveg 1 ml oldattal intravénásan és szubkután beadásra:
hatóanyag: Filgrasztim - 30 millió egység (300 μg);
segédanyagok: Jégecet-ecetsav - 0,6 mg, 1 n nátrium-hidroxid oldat - q.s. legfeljebb pH 4-ig, sorbitol - 50,0 mg, poliszorbát 80 - 0,04 mg, injekcióhoz való víz 1,0 ml-ig.

Egy fecskendő 0,5 ml-es oldattal szubkután beadás céljából:
hatóanyag: filgrasztim - 30 millió egység (300 μg) vagy 48 millió egység (480 μg);
segédanyagok: Jégecet-ecetsav - 0,3 mg, 1 n nátrium-hidroxid oldat - q.s. legfeljebb pH 4-ig, szorbit - 25,0 mg, poliszorbát 80 - 0,02 mg, injekcióhoz való víz 0,5 ml-ig.

leírás
Átlátszó, színtelen vagy enyhén sárgás folyadék, szagtalan vagy gyenge szagú.

Farmakoterápiás csoport
Leukopoiesis stimuláns
ATX kód [L03AA02]

Farmakológiai hatás

Hematopoietikus növekedési faktor

A Filgrasztim egy nagy tisztaságú, nem glikozilált fehérje, amely 175 aminosavból áll. Ezt a K12 Escherichia coli törzs termeli, melynek genomja a humán genotoxikus genetikai módszerekkel juttatott be a genomba a humán granulocita kolónia-stimuláló faktor (G-CSF) segítségével.

Az emberi G-CSF egy glikoprotein, amely szabályozza a funkcionálisan aktív neutrofilek kialakulását és a csontvelőből való vérbe jutását. A rekombináns humán G-CSF-et (filgrasztim) tartalmazó Neupogen® jelentősen megnöveli a perifériás vérben a neutrofilek számát már a beadást követő első 24 órában, a monociták számának enyhe növekedésével. Súlyos krónikus neutropeniában (TCN) szenvedő betegeknél a Neupogen® enyhén emelkedhet a keringő eozinofilek és bazofilek számában. Ezeknek a betegeknek némelyikének az eozinofília vagy bazofília előfordulhat a terápia megkezdése előtt.

A Neupogen® dózisfüggően növeli a neutrofilek számát normál vagy fokozott funkcionális aktivitással, amit a neutrofilok kemotaktikus és fagocitikus aktivitásának meghatározásával detektáltunk. A kezelés befejezése után a perifériás vérben a neutrofilek száma 50% -kal csökken 1-2 napon belül, és visszatér a normál szintre a következő 1-7 napon belül.

Neupogen ® jelentősen csökkenti a gyakoriságát, súlyosságát és időtartamát neutropenia, lázas neutropenia és csökkenti annak szükségességét és időtartamát a kórházi betegek kezelésére citotoxikus kemoterápiában részesülő vagy myeloablatív kezelés csontvelő-átültetés.

A Neupogen® és a citotoxikus kemoterápiát kapó betegek kisebb dózisú antibiotikumokat igényelnek azoknál a betegeknél, akik csak citotoxikus kemoterápiát kapnak.

Kezelés Neupogen ® jelentősen csökkenti az időtartamát lázas neutropenia, hogy szükség van a antibiotikus kezelés és a kórházi ápolás indukciós kemoterápia után az akut mieloid leukémia, anélkül, hogy a frekvencia a láz, és a fertőző komplikációk.

A Neupogen ® alkalmazása önmagában és kemoterápia után mobilizálja a hematopoietikus őssejtek felszabadulását a perifériás véráramba. Az autológ perifériás vér őssejtek (PSKK) átültetését nagy dózisú citosztatikumok, illetve csontvelő transzplantáció helyett, illetve annak kiegészítésekor végezzük. A PSKK transzplantációját a (nagy dózisú) mieloszuppresszív citotoxikus terápia után is be lehet adni. A Neupogen®-vel mobilizált PSKC alkalmazása felgyorsítja a hematopoiesis helyreállítását, csökkenti a vérzéses szövődmények kockázatát és a vérlemezkék tömegének transzfúzióját. A TCN-vel (súlyos veleszületett, időszakos, idiopátiás neutropenia) szenvedő gyermekek és felnőttek esetében a Neupogen® stabilan növeli a neutrofilek számát a perifériás vérben, csökkenti a fertőző komplikációk előfordulási gyakoriságát.

A Neupogen® alkalmazása HIV fertőzésben szenvedő betegeknél lehetővé teszi a normál neutrophilszint fenntartását és a vírusellenes és / vagy egyéb mieloszuppresszív terápia ajánlott dózisát követően. A HIV-replikáció növekedésének nem volt jele a Neupogen®-rel.

Mint más hematopoietikus növekedési faktorok, a G-CSF in vitro stimulálja az emberi endoteliális sejteket.

A preklinikai biztonságossági adatok

A filgrasztim karcinogén tulajdonságait nem vizsgálták. A filgrasztim nem okozott mutációt a baktériumok genomjában, tekintet nélkül az enzimrendszer jelenlétére a gyógyszer metabolizmusához.

Azt találták, hogy néhány rosszindulatú sejt a felszíni receptorán van a G-CSF számára. Nem zárható ki annak a valószínűsége, hogy a filgrasztim növekedési faktorként szolgálhat a különböző típusú daganatok számára.

A patkányok mindkét nemére vonatkozó vizsgálatban 500 mg / kg dózisban a filgrasztim fertilitásra és terhességre vonatkozóan nem volt hatás.

Patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatokban a filgrasztim nem volt teratogén hatással. A nyulaknak megnövekedett a vetélés előfordulása, de a magzati fejlődés nem volt rendellenes.

farmakokinetikája

Subcutan (sc) után a filgrasztim gyorsan felszívódik, és 2-8 óra múlva eléri maximális koncentrációját a vérszérumban. Az intravénás (IV) vagy SC adagolás utáni felezési idő általában 2-4 óra, a clearance és a felezési idő függ a gyógyszer dózisától és a neutrofilek számától. Figyelembe véve a clearance függését a neutrofilek számától, telítettségét a filgrasztim koncentráció növelésével és a neutropenia csökkenésével, a clearance lineáris természetének és a farmakokinetika lineáris jellegének a prevalenciájáról beszélhetünk. Az SC adagolás után az abszolút biohasznosulás 375 μg dózis esetén 62%, 750 μg dózis esetén 72%. A filgrasztim adagolásának befejezése után a koncentrációja endogén értékekre csökken 24 órán belül.

Egészséges önkénteseknél és onkológiai betegségben szenvedő betegeknél a filgrasztim plazmakoncentrációjának csökkentése ismételt adagolás után a kemoterápia előtt mutatkozott. Fokozott clearance filgrasztim ebben az esetben, dózisfüggő, és a mértéke ez a növekedés függhet mértékétől neutrofilia recipiensekben, ami összhangban van a növekedés neytrofilzavisimogo-clearance a növekedés a neutrofil összevonását. A filgrasztim kemoterápiás kezelésben részesülő betegekben a plazma plazmakoncentrációja a hemopoízis helyreállításának kezdetéig azonos szinten maradt.

elosztás
A filgrasztim iv és n / k adagolásával pozitív lineáris összefüggést figyeltek meg a beadott dózis és a szérumkoncentráció között. Terápiás dózisok beadása után a koncentrációja 8 ng / ml-nél 10 ng / ml-nél nagyobb, az eloszlás térfogata 150 ml / kg.

tenyésztés
A filgrasztim (legfeljebb 28 napos) hosszú távú alkalmazása az autológ csontvelő-transzplantáció után nem vezet kumulációhoz és a felezési idő megváltozásához.
Az adagolás módjától függetlenül a filgrasztim eliminációja az elsőrendű kinetikai szabályoknak megfelelően folytatódik. A felezési idő 3,5 óra, a clearance 0,6 ml / perc / kg.

Farmakokinetika speciális betegcsoportokban
A gyerekek a kemoterápia után farmakokinetikája filgrasztim hasonló részesülő felnőtt betegek súlya ugyanaz az adag a test, ami a következtetést a függetlenségét farmakokinetikáját filgrasztim korig.
A 65 évnél idősebb betegek farmakokinetikai adatai nincsenek jelen.

A filgrasztim alkalmazásáról szóló tanulmányokban kimutatták, hogy a vese- vagy májműködés súlyos károsodása esetén a farmakodinamika és a farmakokinetika hasonló az egészséges személyeknél. Ezért ezekben az esetekben nincs szükség az adag módosítására.

A veseelégtelenség terminális stádiumában lévő betegek hajlamosak voltak a filgrasztim szisztémás expozíciójának növelésére az egészséges önkéntesekkel és a kreatinin clearance-ével együtt, 30-60 ml / perc-rel.

bizonyság

Felnőttek és gyermekek

Neutropenia, lázas neutropenia, kapó betegek intenzív mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiával malignus megbetegedések (kivéve a krónikus mielocitás leukémia és myelodysplasiás szindróma), valamint a neutropenia és annak klinikai következményeinek részesülő betegeknél mieloablatív terápiát követően allogén vagy autológ csontvelő-transzplantáció, a megnövekedett fennáll a tartós és súlyos neutropenia kialakulásának kockázata.

Mobilizálása autológ perifériás vér őssejtek (autológ PBSC), beleértve a mieloszuppresszív terápia után, valamint a mobilizálására a perifériás vérbői származó őssejtek, egészséges donorok (allogén PBSC).

Súlyos veleszületett, időszakos vagy idiopátiás neutropenia (abszolút neutrofilszám (ANC) kisebb, vagy egyenlő, mint 0,5 x 10 9 / l), gyermekek és felnőttek súlyos vagy visszatérő fertőzések történelem, hogy növelje a neutrofilek száma, valamint, hogy csökkentsék a gyakorisága és időtartama a fertőzéses szövődmények.

Perzisztens neutropenia (ACH kevesebb, vagy egyenlő 1,0 x 10 9 / L) olyan betegeknél, akiknél a HIV fertőzés kialakult, a bakteriális fertőzések kockázatának csökkentése érdekében, ha más kezelési módok nem lehetségesek.

Neutropenia akut myelogenous leukémia esetén, indukciós vagy konszolidációs kemoterápiában részesülő betegeknél, annak időtartamának és klinikai következményeinek csökkentése érdekében.

Ellenjavallatok
A gyógyszerre vagy annak összetevőire túlérzékenység az anamnézisben.
Súlyos veleszületett neutropenia (Costman-szindróma) citogenetikai rendellenességekkel (lásd "Óvintézkedések" c. Részt).
A Neupogen® nem alkalmazható a citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek dózisának növelésére a javasoltnál nagyobb mértékben.
Egyidejű alkalmazás citotoxikus kemoterápiával és radioterápiával.

Adagolás és adminisztráció

Felnőttek és gyermekek

Napi p / vagy formájában rövid a / infúziós (30 perc) 5% -os glükóz oldattal (lásd. Alszakasz „utasítás tenyésztés” alatt „Adagolás és dózis”), amíg a neutrofilek száma nem tudja átadni a várható minimális (nadir), és nem tér vissza a normál tartományba. Előnyösen az adagolás módja után.

A citotoxikus kemoterápia standard formái

0,5 millió egység (5 μg) / kg naponta 1 alkalommal naponta vagy rövid intravénás infúzió formájában (30 perces) 5% -os glükózoldatban. A legtöbb esetben az adagolás módja előnyös. Bizonyíték van arra, hogy a hatóanyag IV injekciójával a hatás időtartama lerövidül. Az adatok klinikai jelentősége azonban nem tisztázott. Az alkalmazás módjának megválasztása a beteg sajátosságaitól és a betegség klinikai képétől függ. A Neupogen ® első adagját legkorábban 24 órával a citotoxikus kemoterápia lefolyása után adják be. A Neupogen® napi adagolását addig kell folytatni, amíg a neutrofilok száma meghaladja a várható minimális értéket, és nem éri el a normál értékeket. A szolid tumorok, limfóma és limfoid leukémia kezelésére alkalmazott kemoterápia (standard kezelési módok) után a kezelés kívánt időtartama általában 14 napig tart. Az akut myelogenous leukémia indukciós és konszolidációs terápiája után a Neupogen® alkalmazásának időtartama a citotoxikus kemoterápia típusától, dózisától és felhasználásától függően akár 38 napig is emelhető.

A neutrofilek számának átmeneti emelkedését általában 1-2 nappal a Neupogen ® kezelés megkezdése után figyeljük meg. Stabil terápiás hatás elérése érdekében folytatni kell a Neupogen ® terápiát, amíg a neutrofilok száma meghaladja a várható minimális értéket és eléri a normálértékeket. Nem ajánlott a Neupogen ® korai eltörlése, amíg a neutrofilok száma a várható minimumnál nem halad.

Gyermekekben való alkalmazás - lásd a "A terhesség, terhes nők, a szoptatás alatt álló nők, a krónikus betegségben szenvedő gyermekek és felnőttek használatának jellemzői" című szakaszt.

Mieloablatív terápia után csontvelő-transzplantáció

Napi s / c vagy i / v infúzió 20 ml 5% -os glükóz-oldatot (lásd. Alszakasz „utasítás tenyésztés” alatt „Adagolás és dózis”). Kezdő adag -. 1,0 millió NE (10 mikrogramm) / kg per nap / csepegtető 30 percig, vagy 24 órán át, vagy folyamatos p / 24 órán át infúzióval kell beadni, nem hamarabb első adagot Neupogen ® készítmény, mint 24 h citotoxikus kemoterápia és csontvelő transzplantáció után - legkésőbb 24 órával a csontvelő infúziója után. A terápia időtartama nem haladja meg a 28 napot (a terápia hatékonysága és biztonságossága nem haladja meg a 28 napot).

A neutrofilek számának (nadir) maximális csökkentését követően a napi dózist a neutrofil tartalom dinamikájától függően korrigálják. Ha a neutrofil mennyisége három egymást követő napon meghaladja az 1,0 x 10 9 / L értéket, a Neupogen® adagja napi 0,5 millió U / kg-ra csökken; akkor, ha az AFN három egymást követő napon meghaladja az 1,0 x 10 9 / L értéket, a Neupogen ® törlésre kerül. Ha a kezelés ideje alatt az AFN kevesebb, mint 1,0 x 10 9 / L, akkor a Neupogen® adagját újra fel kell emelni a fenti eljárással összhangban.

Mobilizálására a perifériás vérbői származó őssejtek (PBSC) kapó betegeknél mieloszuppresszív és mieloablatív terápia autológ PBSC transzfúzió (vagy anélkül) a csontvelő-transzplantáció

Ahhoz, hogy mozgósítani PBSC - 1,0 millió NE (10 mikrogramm) / kg per nap s / c injekcióval egy alkalommal naponta vagy folytonos 24 órás p / infúzió (20 ml 5% -os glükóz-oldatot (lásd: „Útmutató a tenyésztési. „alatt” adagolás és az alkalmazás „)) 5-7 egymást követő napon, míg általában egy vagy két elég leukaferézis eljárások egymást követően 5-én, 6-án nap. Bizonyos esetekben további leukaferezis is lehetséges. A Neupogen® alkalmazását az utolsó leukapherézisig kell folytatni.

Ahhoz, hogy mozgósítani PBSC - 1,0 millió NE (10 mikrogramm) / kg per nap s / c injekcióval egy alkalommal naponta vagy folytonos 24 órás p / infúzió (20 ml 5% -os glükóz-oldatot (lásd: „Útmutató a tenyésztési. „alatt” adagolás és az alkalmazás „)) 5-7 egymást követő napon, míg általában egy vagy két elég leukaferézis eljárások egymást követően 5-én, 6-án nap. Bizonyos esetekben további leukaferezis is lehetséges. A Neupogen® alkalmazását az utolsó leukapherézisig kell folytatni.

Ahhoz, hogy mozgósítani PBSC mieloszuppresszív kemoterápiát követő - 0,5 millió egység (5 mikrogramm) / kg per nap napi p / injekció, kezdve az első napon a kemoterápia befejezése utáni és mindaddig, amíg a neutrofilek száma nem tudnak áthatolni a várható minimális és eléri a normál értékeket. Leukaforézist elvégezni az időszakban, amikor az ANC emelkedik kevesebb mint 0,5 x 10 9 / l, hogy több, mint 5,0 x 10 9 / l. Nem részesülő betegek intenzív kemoterápiát, egy leukapheresis elég. Bizonyos esetekben további leukaferézis ajánlott.

A PSKC egészséges donorok mobilizációja allogén transzplantációra

Napi 1 millió egység (10 μg) / kg 4-5 napig. A leukaferezist az 5. naptól, és ha szükséges, legfeljebb 6 napig végezzük, hogy a recipiens CD34 + ≥4 × 106 sejt / testtömeg kg-ját kapjuk. Nem vizsgálták a Neupogen® készítmény hatékonyságát és biztonságosságát a PSKC mobilizálására egészséges donorok 16 éves és 60 évesnél idősebb életkorának mozgósítására.

Súlyos krónikus neutropenia (THC)

Napi, c / o, egyszer vagy több bevezetésre osztva. A veleszületett neutropénia: a kezdeti dózis napi 1,2 millió egység (12 μg) / kg; idiopátiás vagy periodikus neutropénia: napi 0,5 millió egység (5 μg) / kg, amíg a neutrofilszám 1,5 × 10 9 / l. A terápiás hatás elérése után meg kell határozni a minimális hatásos dózist, hogy fenntartsák ezt a szintet. A szükséges számú neutrofil megtartásához a gyógyszer hosszú napi adagolása szükséges. 1-2 hetes kezelés után a beteg kezelésre adott válaszától függően a kezdeti dózis megduplázható vagy felére csökkenhet. Ezután minden 1-2 hetente egyéni dózismódosításokat lehet végezni a neutrofilek számának 1,5-10 x 10 9 / L tartományban tartása érdekében. Súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél a dózis gyorsabb emelkedésével járó rendszer alkalmazható. A kezelésre pozitív választ mutató betegek 97% -ánál a teljes terápiás hatást napi 24 mcg / kg dózis kijelölésével figyelték meg. A Neupogen® hosszú távú adagolásának biztonságossága napi 24 mcg / kg dózisban TCN-ben szenvedő betegeknél nem bizonyított.

Gyermekekben való alkalmazás - lásd a "A terhesség, terhes nők, a szoptatás alatt álló nők, a krónikus betegségben szenvedő gyermekek és felnőttek használatának jellemzői" című szakaszt.

Neutropenia a HIV fertőzésben

A kezdeti dózis 0,1-0,4 millió egység (1-4 μg) / kg naponta egy alkalommal, és normális számú neutrofil maradt (több mint 2,0 x 10 9 / l). A kezelés pozitív reakcióiban részesülő betegek több mint 90% -ában a neutrofilek számának normalizálása általában 2 nap alatt következik be. Néhány beteg (10% -nál kevesebb) egy napi 1,0 millió egység (10 μg) / kg dózist kívánt normál neutrofilszám elérése érdekében (maximális napi dózis legfeljebb 10 μg / kg). A terápiás hatás elérése után a minimális hatásos dózist be kell adni a normál neutrofilszám fenntartásához. A javasolt napi 300 mcg-os fenntartó adag p / k átlagosan hetente háromszor a váltakozó ütemterv szerint (minden második napon). Ezt követően a dózis egyéni dózisának módosítása és a hatóanyag hosszú távú adagolása szükséges lehet ahhoz, hogy átlagosan> 2,0 x 10 9 / L neutrofileket tartsanak fenn.

Speciális adagolási utasítások

A betegek speciális csoportjaira vonatkozó adagolási javaslatokat a "Terápiás nők, szoptatás alatt álló nők, krónikus betegségben szenvedő gyermekek és felnőttek" című szakaszában találja.

Tenyésztési utasítások

A Neupogen-t csak 5% -os glükózoldattal hígítjuk. Nem szabad hígítani 0,9% -os nátrium-klorid-oldatot. Ne hígítsa a hatóanyagot 5 μg / ml-nél kisebb végkoncentrációig.

Ha a Neupogenot 1 ml-en belül 1,5 millió egységnél (15 μg) kisebb koncentrációban hígítjuk, akkor az emberi szérum albumint az oldathoz olyan mennyiségben kell hozzáadni, hogy a végső albumin koncentrációja 2 mg / ml legyen. Például 20 ml végső oldat térfogatával a filgrasztim teljes adagja 30 millió egységnél kevesebb (300 μg) adható 0,2 ml 20% -os albuminoldat hozzáadásával.

A hígított Neupogen® üveg és műanyag adszorbeálható. Az 5% -os glükózoldattal hígított Neupogen® azonban kompatibilis az üveggel és számos műanyaggal, beleértve a polivinil-kloridot, a poliolefint (polipropilén-polietilént) és a polipropilént.

A Neupogen® elkészített oldatát 2-8 ° C hőmérsékleten tárolja naponta legfeljebb.

óvintézkedéseket

A Neupogen®-kezelést csak olyan onkológus vagy hematológus felügyelete mellett végezheti, aki tapasztalattal rendelkezik a G-CSF-mel, feltéve hogy a szükséges diagnosztikai képességek rendelkezésre állnak. A sejtek mobilizálására és aferezisére vonatkozó eljárásokat egy onkológiai vagy hematológiai központban kell elvégezni, amely ezen a területen tapasztalattal rendelkezik, valamint a hematopoietikus progenitor sejtek megfelelő monitorozásának lehetőségét.

a) A rosszindulatú sejtek növekedése

A Neupogen® biztonságosságát és hatásosságát myelodysplasiás szindrómás és krónikus mielogén leukémiában szenvedő betegeknél nem állapították meg, ezért ezeket a betegségeket nem jelzik. Különös figyelmet kell fordítani az akut myelogenous leukémia és a krónikus myelogenous leukémia blaszt krízisének differenciáldiagnózisára.

Az emberi G-CSF in vitro stimulálhatja a mieloid sejtek növekedését. Hasonló hatások figyelhetők meg in vitro és egyes nemmyeloid sejtekben.

A másodlagos akut myeloid leukaemiában szenvedő betegeket óvatossággal kell alkalmazni a korlátozott biztonságossági és hatékonysági adatok miatt ebben az esetben.

Biztonságosságát és hatásosságát Neupogen ® hatóanyag a betegek akut myeloid leukémia de novo alatti 55 év eseteit citogenetikai kedvező prognosztikai faktorok (transzlokáció t (8; 21), t (15; 17), inv (16)) jön létre.

b) Citotoxikus kemoterápiát kapó betegek

leukocytosist: a Neupogen®-t 0,3 millió egységnél (3 μg / kg / nap) meghaladó dózisban részesülő betegek kevesebb mint 5% -a, a leukociták száma 100 × 10 9 / l-re vagy annál nagyobbra emelkedett. Az ilyen leukocitózishoz közvetlenül nem kapcsolódó mellékhatások nincsenek leírva. Figyelembe véve azonban a magas leukocitózis lehetséges kockázatát, a Neupogen®-kezelés ideje alatt rendszeresen meg kell határozni a leukociták számát (például hetente 2-3 alkalommal). Ha a várt minimális érték elérése után a fehérvérsejtek száma meghaladja az 50 x 10 9 / l értéket, a Neupogen®-ot azonnal törölni kell. Ha a Neupogen®-et a PSKK mobilizálására használják, annak dózisát csökkenteni kell vagy teljesen ki kell küszöbölni, ha a leukociták száma meghaladja a 70 x 10 9 / l értéket.

A magas dózisú kemoterápiával járó kockázat: különös gonddal kell eljárni részesülő betegeknél magas dózisú kemoterápia miatt javítására kimenetelét rák nem figyelhető míg a nagyobb dózisú kemoterápiás szerek mutatnak kifejezettebb toxicitás, beleértve a bőrreakciók és a mellékhatások a szív-érrendszeri, idegrendszeri és légzési rendszer (lásd utasításokat adott kemoterápiás szerek használatára).

A Neupogen® monoterápia nem akadályozza meg a thrombocytopeniát és a myelosuppresszív kemoterápia által okozott vérszegénységet. A magasabb kemoterápiás adagok (pl. A teljes dózisok a kezelési módok szerint) használatának lehetősége miatt a páciens nagyobb valószínűséggel fordulhat elő thrombocytopénia és vérszegénység miatt. Javasolt rendszeres vérvizsgálatok elvégzése és a vérlemezkék és hematokrit számának meghatározása. Különös óvatossággal kell eljárni, ha egykomponensű vagy kombinált kemoterápiás kezelést alkalmaznak, amelyek súlyos thrombocytopeniát okozhatnak.

Bebizonyosodott, hogy a használata Neupogen ® készítmény mozgósítani PBSC csökkenti a mértéke és időtartama thrombocytopenia, amelyek miatt kialakult Myeloablativ vagy mieloszuppresszív kemoterápia.

c) THC betegek

Leukémia vagy preleukémia átalakulása (myelodysplasiás szindróma): különös figyelmet kell fordítani a TCN diagnosztizálására, és meg kell különböztetni a többi hematológiai betegségtől, mint pl. aplasztikus anémia, myelodysplasia és myeloid leukémia. A kezelés megkezdése előtt kiterjedt vérvizsgálatot kell végezni a leukocita formula és a vérlemezkék számának meghatározásával, valamint a csontvelő és kariotípus morfológiai képének feltárására.

Egy kis százaléka (3%) betegnél Neutropeniás (Kostmann-szindróma) fogadó Neupogen ®, megfigyelhető volt mielodiszpláziás szindróma és leukémia. A myelodysplasiás szindróma és a leukémia a betegség természetes szövődményei. A Neupogen®-kezeléssel való kapcsolatuk nem egyértelmű. Körülbelül 12% -ánál a normál citogenetikai vizsgálat második észlelt rendellenességek, beleértve monosomiát 7. Ha a beteg a szindróma Kostmann citogenetikai elváltozásokra tűnik, szükséges, hogy gondosan értékelje az előnyeit és kockázatait terápia folytatása Neupogen ®. A myelodysplasticis szindróma vagy leukémia kialakulásával a Neupogen®-t el kell dobni. Jelenleg még nem világos, hogy a hosszú távú kezelés hajlamosít hatóanyag Neupogen ® betegeknél súlyos veleszületett neutropenia (Kostmann-szindróma), hogy a fejlesztés a citogenetikai rendellenességek, mielodiszpláziás szindróma és leukémia. A Costman-szindrómában szenvedő betegeknél javasolt a csontvelő morfológiai és citogenetikai vizsgálata (kb. 12 hónapos időközönként).

A citogenetikai rendellenességeket, a leukémiát és a csontritkulásokat a Neupogen® (> 5 év) hosszabb ideig tartó alkalmazásával mutatták ki (9,1%) TCN-vel. A jelenséget a gyógyszer felhasználásával nem tisztázták.

Vér formula: gondosan ellenőrizni kell a vérlemezkék számát, különösen a Neupogen ® kezelés első néhány hetében. A TCHN-ben a kezdeti terápia első heteiben klinikai vérvizsgálatot és a vérlemezkék számát hetente kétszer határozzák meg, a beteg stabil állapota - havonta egyszer. Ha a beteg trombocitopénia (a vérlemezkék száma stabilan 100 x 10 9 / l alatt van), fontolja meg a gyógyszer felfüggesztését vagy a dózis csökkentését. Vannak egyéb olyan változások is a vérben, amelyek gondos megfigyelést igényelnek, ideértve a vérszegénységet és a myeloid progenitor sejtek számának átmeneti növekedését.

más: A tranziens neutropenia ilyen okait virális fertőzésként kell kizárni. A lép megnagyobbodása a Neupogen®-kezelés közvetlen következménye. A klinikai vizsgálatok során a THC-ben szenvedő betegek 31% -ánál patkányokat észleltek splenomegáliával. A radiográfiában a térfogat növekedését a kezelés megkezdése után hamar felismerik, és stabilizálódik. Az adag csökkentése lassítja vagy megállítja a lép léptékének növekedését; A splenectomia a betegek 3% -ában szükséges. A lép méretét rendszeresen monitorozni kell tapintással.

Kevés beteg volt hematuria és proteinuria. A mutatók ellenőrzéséhez a vizeletvizsgálatokat rendszeresen el kell végezni.

Biztonságosságát és hatásosságát a gyógyszer újszülötteknél és beteg autoimmun neutropenia nem állapították meg (lásd. Lásd: „Properties alkalmazásának a gyógyszer által a terhes nők, a nők szoptatás, gyermekek és felnőttek krónikus betegségek”).

d) A PMSC mozgósításában résztvevő betegek

A csontvelő-transzplantáció után vérvizsgálatot végeztünk, és a vérlemezkeszámot hetente háromszor határoztuk meg.

mozgósítása: nem végeztek összehasonlítást a két javasolt mobilizációs módszerrel (csak a filgrasztim vagy a mieloszuppresszív kemoterápiával kombinálva) ugyanazon betegcsoporton. A különböző vizsgálatok eredményeinek közvetlen összehasonlítása a betegek közötti egyéni különbségek miatt nehéz, valamint a laboratóriumi vizsgálatok során kapott CD34 + értékek közötti különbségek miatt. Ezért nehezen ajánlható az optimális mobilizációs módszer. A mobilizációs módszer kiválasztását a beteg kezelésének általános céljaitól függően kell elvégezni.

Korábbi kezelés citotoxikus szerekkel: a betegeknél, akiknek a múltban aktívan folytatódott mieloszuppresszív terápia, PSCC elegendő növekedés nem fordulhat elő, hogy az ajánlott minimális szint (³ 2,0 x 106 CD34 + / kg) vagy gyorsulását normalizálása vérlemezkeszám.

Egyes citosztatikumok különösen toxikusak a hemopoízis prekurzor sejtjein, és hátrányosan befolyásolhatják mobilizációjukat. A melphalan, a karmusztin és a karboplatin felhasználása a mobilizáció előtt hosszú ideig csökkentheti súlyosságát. Mindazonáltal a melfalán, a karboplatin vagy a karmusztin alkalmazása a Neupogen-nal együtt hatékony, ha a PSKK aktiválja. Ha a PSKK transzplantációját tervezik, a kezelés korai szakaszában ajánlott mozgósítani. Különös figyelmet kell fordítani az ilyen betegeknél aktivált progenitor sejtek számára a nagy dózisú kemoterápia előtt. Ha a fenti kritériumok szerint a mobilizáció eredménye nem elegendő, akkor az alternatív kezeléseket, amelyek nem igényelnek progenitor sejteket, figyelembe kell venni.

Perifériás vér őssejtek számának ("hozamának") értékelése: A Neupogen® készítménnyel kezelt betegeknél mobilizált PSMC-k számának felmérése során különös figyelmet kell fordítani a számszerűsítési módszerre. A CD34 + sejtek számának áramlási citometriás elemzésének eredményei az adott módszertantól függően különböznek egymástól, és számos más laboratóriumban elvégzett tanulmányok alapján kell számolni.

A reinfúzióba injektált CD34 + sejtek számának és a nagy dózisú kemoterápiás kezelés után a vérlemezkeszám-normalizáció sebességének összetett, de stabil statisztikai összefüggése van.

A minimális mennyiségű PSKC, amely egyenlő vagy meghaladja a 2,0 x 106 CD34 + sejt / kg értéket, a hematológiai paraméterek megfelelő visszanyerését eredményezi. Úgy tűnik, hogy ez az érték meghaladja a gyorsabb normalizációt, amely kevesebb, mint amit a vérkép lassabb normalizálása jelez.

e) A PSCC egészséges donorok mobilizálása

A PSMC mobilizációs eljárása nem közvetlenül érinti az egészséges donorokat, és csak az allogén transzplantáció céljából végezhető el.

mobilizációs és aferezis eljárásokat kell elvégezni sejt az orvosi központ, amely tapasztalattal rendelkezik ezen a területen. Mobilizálása PBSC csak akkor lehetséges betartása mellett laboratóriumi paramétereket, különösen a hematológiai donor mutatók, a kiválasztási kritériumokat, és különös figyelmet kell fordítanunk azokra a fertőző betegségek (lásd. „Szakasz sajátosságai a gyógyszer használatát terhes nők, alatt szoptatás időszakban, a gyermekek és felnőttek krónikus betegségek ").

Az egészséges donorok 41% -ában átmeneti leukocytosis (leukociták több mint 50 x 10 9 / l). A donorok 35% -ánál figyeltek meg trangikus thrombocytopeniát (a vérlemezkék száma kevesebb, mint 100 x 10 9 / l), a filgrasztimát és a leukapheresis magatartását követően. Ezenkívül a leukapherézis folyamán 2 esetben kisebb volt a thrombocytopenia 50 x 10 9 / l-nél.

Ha egynél több leukapherézisre van szükség, akkor a vérlemezkék számát minden aferezis eljárás előtt ellenőrizni kell, különösen akkor, ha a vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 x 10 9 / L. Leukapheresis vezetése nem ajánlott, ha a vérlemezkék száma kevesebb, mint 75 x 10 9 / L, antikoagulánsok vagy ismert hemosztázis zavarok kijelölésével.

A Neupogen®-t vissza kell vonni, vagy csökkenteni kell a dózist, ha a leukociták száma meghaladja a 70 x 10 9 / l-t.

Egészséges donoroknál normál monitorozás előtt rendszeresen ellenőrizni kell az összes vérvizsgálati paramétert.

Mivel a G-CSF egészséges donorok kinevezését követően a lép lép fel egyetlen esetben, a mérete javasolt (tapintás, ultrahang).

Lehetetlen kizárni a rosszindulatú daganatsejtek klónjának kockázatát. Az aferezis központjában ajánlott szisztematikusan figyelni a gyógyszer távérzékelését egészséges donorok számára.

A Neupogen® biztonságosságát és hatékonyságát 16 év alatti és 60 évnél idősebb egészséges donorok biztonságossága és hatékonysága szempontjából nem vizsgálták.

Specifikus útmutatás az allogén PSKK recipiensek számára, a Neupogen ® -szel

Egy allogén graft alkalmazásával összefüggésbe hozható az akut vagy krónikus "graft versus host" válasz kialakulásának kockázata a csontvelő transzplantációhoz képest.

f) Neutropenia a HIV betegeknél

A terápiára adott nagyon gyors pozitív válasz esetén a Neupogen® kezdeti dózisának beadása után a neutrofilek számának jelentős növekedése lehetséges. A gyógyszeres kezelés Neupogen ® kell végezni a rendszeres teljes vérkép (ANC a száma, vörösvértestek, vérlemezkék, stb) nap az első 2-3 nap, majd két alkalommal egy héten az első 2 hétben, hetente vagy kéthetente a a fenntartó terápia ideje. A terápia támogatása napi 300 μg, a váltakozó rendszer szerint a neutrofilek számának ingadozása lehetséges. Figyelembe véve az AChN értékének ingadozásokat, az AFN (nadir) valódi maximális csökkenésének meghatározása érdekében vérmintákat kell végezni a következő adag beadása előtt.

A Neupogen® monoterápia nem akadályozza meg a thrombocytopeniát és a myelosuppresszív kemoterápia által okozott vérszegénységet. Mivel fennáll a lehetősége alkalmazásának magasabb dózisú kemoterápia (pl teljes dózisban összhangban rendszerek), vagy több, egy kombinációs terápia, a beteg lehet nagyobb a kockázata a thrombocytopenia és a vérszegénység. Javasolt rendszeres vérvizsgálatok elvégzése és a vérlemezkék és hematokrit számának meghatározása.

A betegek fertőző betegségek és a csontvelő-beszűrődést a fertőző ágensek (például, komplex Mycobacterium avium), vagy tumoros elváltozások a csontvelő (lymphoma) filgrasztim terápia egyidejűleg végezzük terápiával szemben ezeket a feltételeket. Hatásosság Neupogen ® gyógyszer a neutropénia kezelésénél, a csontvelő-beszűrődést fertőző ágensek okozta (osteomyelitis) vagy a tumor elváltozás nem állapították meg.

g) Egyéb különleges óvintézkedések

Egyes esetekben halálos kimenetelűek a G-CSF hátterében (filgrasztim) a különféle eseteket a lép lépnek fel egészséges donorok és onkológiai betegségekben szenvedő betegek esetében. Ezeknek az adatoknak köszönhetően a lép méretének gondos megfigyelését klinikai vizsgálat (tapintás) és instrumentális módszerek (pl. Ultrahang) ajánlják. Célzott diagnózist kell végezni, ha a lép vagy a splenomegálódás gyanúja panaszos panaszok vagy egészséges donorok esetében a has felső vagy felső humeralis régiójának bal felső negyedében jelentkező fájdalom esetén.

Az irodalom szerint a sarlósejtes vérszegénység és a nagyszámú leukociták jelenléte kedvezőtlen prognosztikai tényező. Az ilyen betegeknek rendszeresen vérvizsgálatot kell végezniük, és figyelembe kell venniük a splenomegalitás és az erek trombózisának kialakulásának lehetőségét. A sarlósejtes válságok esetét filgrasztim ellen írják le, némelyek halálos kimenetelűek. Ezért a sarlósejtes anémiában szenvedő betegeknek óvatosnak kell lenniük a Neupogen® (filgrasztim) felírása során, gondosan mérlegelve az előnyöket és a lehetséges kockázatokat.

A csontpatológia és osteoporosisban szenvedő betegek, akik folyamatosan folytatták a Neupogen®-kezelést 6 hónapnál hosszabb ideig, bizonyítják a csontsűrűséget.

Nem ismert a Neupogen ® hatása olyan betegeknél, akiknél jelentősen csökkent a myeloid progenitor sejtek száma. A Neupogen® a neutrofil sejtek számát növeli, először a neutrofil prekurzor sejteket befolyásolja. Ezért olyan betegeknél, akiknek csökkentett progenitorsejt-tartalma van (például intenzív sugárkezelésnek vagy kemoterápiának), a neutrofilek számának növekedése mértéke alacsonyabb lehet.

A Neupogen® készítmény "Graft versus Host" reakció hatását nem igazolták.

A Neupogen® 50 mg / ml koncentrációban szorbitot tartalmaz. Nem valószínű, hogy azért, mert monoterápia Neupogen ® bemegy a test egy elegendő mennyiségű szorbitot toxikus reakció, de a betegek, akik örökletes fruktóz intoleranciában óvatosan.

A előfordulása tünetek, mint például köhögés, láz és nehézlégzés kombinálva radiológiai adatokat jelenlétében tüdő infiltráció, és a romlás a tüdőfunkció, feltételezheti a fejlesztés a felnőttkori légzési distressz szindróma. Ebben az esetben a gyógyszerrel történő terápiát törölni kell, és megfelelő kezelést kell előírni.

Használati, kezelési és megsemmisítési utasítások

Kerülje az erőteljes rázkódást.

A beadást megelőzően a Neupogen® oldatát meg kell vizsgálni külföldi látható részecskék jelenlétére. A megoldást kizárólag külföldi látható részecskék jelenléte nélkül lehet bevezetni.

A Neupogen® injekciós üvegek és fecskendők csak egyszer használhatók.

A gyógyszereknek a környezetben való jelenlétét minimálisra kell csökkenteni. Tilos a Neupogen® szennyvízzel vagy háztartási hulladékkal megsemmisíteni. Ha lehetséges, speciális rendszert kell alkalmazni a gyógyszerek ártalmatlanítására.

túladagolás

A túladagolás esetét nem jelölték meg. A csontvelő-transzplantációra vonatkozó vizsgálatok során a Neipogen-et napi 138 μg / kg dózisban adagolták anélkül, hogy toxikus hatások alakulnának ki. A gyógyszer leállítását követő 1-2 nap elteltével a keringő neutrofilek száma általában 50% -kal csökken, és 1-7 nap múlva visszatér normál szintre.

Mellékhatás

Klinikai kísérletek adatai

Nagyon gyakori (több mint 10%), gyakori (1-10%), ritkán (kevesebb, mint 1%) és ritka (kevesebb, mint 0,01%) mellékhatásokat.

Onkológiai betegségben szenvedő betegek

A Neupogen® nem növeli a citotoxikus kemoterápia mellékhatásainak előfordulását. A Neupogen® / kemoterápiában és placebo / kemoterápiában részesülő betegeknél ugyanolyan frekvenciájú mellékhatásokat figyeltek meg.

A szervezet egésze: gyakran - fáradtság, általános gyengeség, nyálkahártyák gyulladása (mucositis), anorexia; ritkán - nem specifikus fájdalom; ritkán - a rheumatoid arthritis súlyosbodása.

A csont-izomrendszer: Gyakran - mellkasi fájdalom, csontfájdalom (különösen a csontba aktív vérképzés) és az izom (gyenge vagy közepes (10%), néha erős (3%), amelyek a legtöbb esetben le kell állítani a hagyományos fájdalomcsillapítók).

Emésztőrendszeri: nagyon gyakran - hányinger, hányás; gyakran - székrekedés, hasmenés.

Kardiovaszkuláris rendszer: ritka esetekben - átmeneti hipotenzió nem igénylő kábítószer-korrekció, érrendszeri rendellenességek (venookklyuzionnaya betegségek, rendellenességek társított változás a fluidum a szervezetben, a betegek nagy dózisú kemoterápiát követően autológ csontvelő-transzplantációval, a kommunikáció a vételi Neupogen ® készítmény nem telepítve van).

Légzőszervek: gyakran - köhögés, torokfájás; ritkán infiltrálódik a tüdőbe, interstitiális tüdőgyulladásban, tüdőödémában, izolált esetekben, kedvezőtlen kimenetellel légzési elégtelenség vagy felnőttkori légzési distressz szindróma formájában (végzetes lehet).

A bőr és a bőr alatti zsír: gyakran - alopecia, bőrkiütés; ritkán - Sweet-szindróma (lázzal járó akut dermatosis; jelentős hányada e betegek szenvednek leukémia, amely gyakran kíséri a fejlesztési Sweet-szindróma, miáltal a kapcsolat fogadása Neupogen ® készítményt még nem állapították meg), cutan vasculitis (fejlesztési mechanizmus részesülő betegeknél Neupogen ®, nem ismert ).

Idegrendszer: gyakran fejfájás.

Az immunrendszer: ritkán allergiás reakciók. Az allergiás reakciók mintegy felében az első dózis beadása, gyakrabban a gyógyszer intravénás beadása után következik be. Néha a kezelés újrakezdéséhez tünetek visszaesése társul.

Genitourinary rendszer: ritkán - a vizelés megszegése (elsősorban a enyhe vagy közepesen súlyos dysuria).

Laboratóriumi mutatók: nagyon gyakran - a laktát-dehidrogenáz, az alkalikus foszfatáz, a g-glutamil-transzferáz fokozott aktivitása, a szérum húgysav-koncentrációjának emelkedése (reverzibilis dózisfüggő változások, általában enyhék vagy mérsékeltek).

HIV fertőzéses betegek

A csont-izomrendszer: nagyon gyakran - fájdalom a csontokban és izmokban (myalgia), leginkább gyenge vagy mérsékelt (a gyakoriság hasonló a rákos betegeknél).

Vér és nyirokrendszer: Gyakran - splenomegaly (kapcsolódva a gyógyszer bevétele kevesebb, mint 3% -ában, minden esetben, fizikális vizsgálat, volt egy enyhe-közepes lépmegna kedvező klinikai természetesen nem fordult hypersplenismust, splenectomiára nem végezték el minden esetben). A splenomegália nagyon gyakori a HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél, valamint a legtöbb súlyos betegségben az AIDS-ben szenvedő betegeknél; ilyen esetekben a Neupogen® alkalmazása nem bizonyított.

Egészséges adományozók (allogén PSKK mobilizálása)

A szervezet egésze: ritkán - a rheumatoid arthritis súlyosbodása.
A csont-izomrendszer: nagyon gyakran - fájdalom a csontokban és az izmokban, többnyire gyenge vagy mérsékelt.
Légzőszervek: ritkán hemoptysis, beszivárog a tüdőbe.
Idegrendszer: nagyon gyakran - fejfájás.
Az immunrendszer: ritkán - súlyos allergiás reakciók.
Vér és nyirokrendszer: Nagyon gyakran az egészséges donorok 41% -ánál figyeltek meg leukocytosist (több mint 50 x 10 9 / L), tranziens thrombocytopeniát (kevesebb, mint 100 x 10 9 / l) figyeltek meg az egészséges donorok 35% -ánál; gyakran - splenomegália (klinikai tünetek nélkül); ritkán - a lép működésének rendellenességei.
Laboratóriumi mutatók: gyakran - a tejsav-dehidrogenáz aktivitás átmeneti enyhe növekedése, az alkalikus foszfatáz; ritkán - az aszpartát aminotranszferáz (AST) (klinikai következmények nélkül), hyperuricemia kismértékű növekedése.

THC betegek

A nemkívánatos események előfordulása a Neupogen® és a TCN-es betegek kezelésével idővel csökken.

A szervezet egésze: gyakran - az injekció beadásának helyén (a betegek kevesebb mint 2% -ánál), arthralgia (a betegek kevesebb, mint 2% -a) (beleértve a fájdalmat is).
A csont-izomrendszer: nagyon gyakran - fájdalom a csontokban és az izmokban; Gyakran - osteoporosis (a betegek kevesebb mint 2% -a).
Emésztőrendszeri: gyakran hasmenés (általában a terápia megkezdése után), hepatomegalia (a betegek kevesebb, mint 2% -a).
A bőr és a bőr alatti zsír: gyakran - alopecia (a betegek kevesebb mint 2% -a), bőrkiütés (a betegek kevesebb mint 2% -a), bőrvaszkulitisz (a betegek 2% -ában).
Idegrendszer: gyakran - fejfájás (a betegek kevesebb mint 2% -a, általában a kezelés megkezdése után).
Vér és nyirokrendszer: nagyon gyakran - vérszegénység, splenomegália (egyes esetekben előreléphet); gyakran - thrombocytopenia; ritkán - a lép működésének rendellenességei. Vannak episztázisos esetek is.
Genitourinary rendszer: ritkán - hematuria, proteinuria.
Laboratóriumi mutatók: nagyon gyakori - a laktát dehidrogenáz aktivitás átmeneti növekedése, klinikai megnyilvánulások nélküli alkalikus foszfatáz, étkezés után átmeneti mérsékelt hipoglikémia, hyperuricemia.

A gyógyszer forgalomba hozatalát követő alkalmazás

Az immunrendszer: ritka esetekben allergiás reakciók, beleértve az anaphylaxist, a bőrkiütést, a csalánkiütést, amelyek a kezelés kezdetén vagy a filgrasztim kezelést követően alakulhatnak ki. Bizonyos esetekben a kezelés újrakezdéséhez tünetek visszaesése társult, ami a gyógyszer és a nemkívánatos jelenség kapcsolatát jelezte.

Komoly allergiás reakciók kialakulása esetén a filgrasztim kezelést le kell állítani.

A filgrasztim hátterében néhány sarlósejtes válság esete szerepel, egyesek halálos kimenetelűek (lásd "Óvintézkedések" c. Fejezetet).

A G-CSF (filgrasztim) hátterében a lép lépéseinek egyéni eseteit egészséges donorok és onkológiai betegségben szenvedő betegek (lásd az "Óvintézkedések" fejezetben) írják le.

Az édes szindrómában (lázas akut dermatosis) szenvedő ritka esetekben (több mint vagy egyenlő 0,01% és kevesebb mint 0,1%).

A filgrasztim hátterében daganatos betegeknél a pszeudogutánfejlődés (chondrocalcinosis) egyes eseteit ismertetik.

Laboratóriumi mutatók: kezelt betegeknél filgrasztim után citotoxikus kemoterápia, volt egy reverzibilis koncentrációjának növekedése a húgysav a szérum, aktivitása alkalikus foszfatáz és laktát-dehidrogenáz klinikai manifesztáció nélkül (általában enyhe vagy mérsékelt).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A Neupogen ® alkalmazásának biztonságosságát és hatásosságát a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiás szerek ugyanazon a napon nem igazolták. Tekintettel a gyorsan osztódó myeloid sejtek érzékenységére mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiára, nem ajánlott a Neupogen ® felírása a fenti gyógyszerek beadása előtt vagy után 24 órán belül. A Neupogen® és fluorouracil egyidejű alkalmazása esetén a neutropenia súlyossága megnőhet. Nem ismert egyéb lehetséges hematopoietikus növekedési faktorral és citokinekkel való kölcsönhatás.

Tekintettel arra, hogy a lítium serkenti a neutrofilek felszabadulását, lehetséges a Neupogen® kombinált receptre gyakorolt ​​hatásának fokozása, de ilyen vizsgálatokat nem végeztek.

A csontvelő megnövekedett haematopoietikus aktivitása a növekedési faktorok terápiájára reagálva átmeneti pozitív változásokat eredményez a csontok vizualizációjában, amelyeket az eredmények értelmezésénél figyelembe kell venni.

A gyógyszerészeti összeférhetetlenség miatt nem keverhető 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal.

A terhes nők, a szoptatás alatt álló nők, a krónikus betegségben szenvedő gyermekek és felnőttek gyógyszereinek használata

Terhesség és szoptatás

A C. kábítószer-kategória

A Neupogen® terhes nők biztonságossága nem állapítható meg. Lehetőség van a Neupogen ® hatóanyag átvitelére a placenta gáton keresztül nőkben. Állatkísérletekben reprodukciós toxicitást azonosítottunk. A Neupogen® felírása során a várandós nőknek korrigálniuk kell a várható terápiás hatást a lehetséges magzati kockázattal.

A nemi patkányokra vonatkozó vizsgálatokban a filgrasztim fertilitásra és terhességre vonatkozó hatás nem volt kimutatható 500 μg / kg dózisok mellett.

Patkányokon és nyulakon végzett vizsgálatokban a Neupogen® nem volt teratogén hatással. A nyulaknak megnövekedett a vetélés előfordulása, de a magzati fejlődés nem volt rendellenes.

Nem ismert, hogy a Neupogen® bejut-e az anyatejbe. A Neupogen ® alkalmazása nem ajánlott szoptató anyáknál.

Idős kor

Kis számú idős páciens vett részt a vizsgálatokban, ezen betegcsoportban nem végeztek külön vizsgálatokat. A szenilis korú betegekre vonatkozó különleges ajánlatok hiányoznak.

A 60 évnél idősebb egészséges donorok Neupogen ® biztonságosságának és hatékonyságának értékelése nem történt meg.

A citotoxikus kemoterápia standard rendszerei: a Neupogen® biztonságossági és hatásossági profilja a citotoxikus kemoterápiában részesülő gyermekek esetében nem különbözött a felnőttekétól.

A myelosuppresszív vagy myeloablatív terápiát követő betegek, akiket a PSKK autológ transzfúzió követ: a Neupogen® biztonságosságát és hatékonyságát 16 évesnél fiatalabb egészséges donoroknál nem végezték el.

TCN és onkológiai betegségben szenvedő betegek: a Neupogen® hatásossága és biztonságossága a TCN-ben szenvedő újszülötteknél nem állapítható meg.

Súlyos veleszületett, időszakos vagy idiopátiás neutropenia (ANC kisebb vagy egyenlő, mint 0,5 x 10 9 / l) azt jelzi, hosszan tartó használatra a gyógyszer Neupogen ® gyermekekben a súlyos vagy visszatérő fertőzések történelem, hogy növelje a neutrofilek száma, valamint, hogy csökkentsék a gyakorisága és időtartama a komplikációk a fertőzéssel összefüggésben (lásd az "Indikációk" részt).

A klinikai vizsgálatokban a Neupogen® hatásosságát 18 év alatti, TCN és onkológiai megbetegedéseknél bizonyították. A TCN kezelésében a gyermekek biztonságának profilja nem különbözött a felnőttekétől.

Az azonos korú gyermekek adagolására vonatkozó ajánlások ugyanazok, mint a mieloszuppresszív citotoxikus kemoterápiát kapó felnőttek esetében.

Vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegek

Súlyos vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem szükséges a dózis módosítása, mivel farmakokinetikai és farmakodinámiás paraméterei hasonlóak voltak az egészséges önkéntesekhez.

Befolyásolja a gépjárművezetés és a gépekkel és mechanizmusokkal való munkavégzés képességét
A Neupogen® nem befolyásolja a gépkocsi vezetését és a mechanizmusokkal való munkát.

A termelési és csomagolási forma

Intravénás és szubkután adagolás esetén 30 millió egység / ml
30 ml egységgel (1 ml) egy üveg hidrolitikus 1-es típusú üvegből, fluor-polimerrel laminált butilgumi dugóval lezárva alumínium kupakkal lezárva, műanyag fedéllel lezárva.
5 db, használati utasítással ellátott palackot helyezünk egy karton dobozba.

30 millió egység / 0,5 ml, 48 millió egység / 0,5 ml szubkután adagolásra alkalmas oldat
30 millió egység / 0,5 ml és 48 millió egység / 0,5 ml-es fecskendőcsövek esetében, amelyek teste EF típusú, hidrolitikus 1-es üvegből készül, a dugattyú műanyagból készült, fluorblimerrel laminált butilgumi dugóval. Másrészt a fecskendőcsövet fluoropolimerrel laminált butil-kaucsuk zárja le.
1 fecskendőt, 1 steril injekciós tűvel együtt, hermetikusan csomagolva, és a használati utasítást egy karton dobozba helyezzük.

Lejárat dátuma
2 év.
Ne használja a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után.

Tárolási feltételek
2-8 ° C hőmérsékleten.
Tartsa távol gyermekektől.

szállítás
2-8 ° C hőmérsékleten.

A gyógyszertárak szabadságának feltételei
A vény alatt.

A regisztrációs igazolás tulajdonosa és a gyártó
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Svájc
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grenzacherstrasse 124, 4070 Bázel, Svájc

A Neupogen ® az Amgen Inc. védjegye. Egyesült Államok
Neupogen ® - az Amgen Inc. engedélyével értékesítve Egyesült Államok

F. Hoffmann-La Roche képviselet:
107031, Oroszország, Moszkva, Trubnaya tér, 2

Panaszokat a kábítószer kell küldeni a Nemzeti Ellenőrző Hatóság a MIBP - FGBU "GISK őket. L.A. Tarasevich »Oroszországi Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium: 119002, Moszkva, Sivtsev Vrazhek, 41 és Moszkvában a képviseleti iroda címe.


Előző Cikk

Mebeverin (mebeverin)

Következő Cikk

Hepatitis C vírus

Kapcsolódó Cikkek Hepatitis