Fontos megérteni, hogy a májnak nincs idegvégződése, így nem lehet beteg. Azonban a máj fájdalma beszélhet a mûködési zavaráról. Végtére is, még akkor is, ha maga a máj nem fáj,

Share Tweet Pin it

A máj (Latin jecur, jecor, Hepar, ókori görög ἧπαρ..) - páratlan létfontosságú belső szervek gerincesek, beleértve az embert, található a hasüregben (hason) a rekeszizom alatt és végrehajtja a sokféle élettani funkciók.

A máj anatómiája

A máj két részből áll: a jobb és a bal oldalon. A bal oldali lebenyben további két másodlagos lebenyt találunk: négyzet és farok. Claude Quino (1957) által javasolt modern szegmensrendszer szerint a máj nyolc részből áll, amelyek a jobb és a bal lebenyeket alkotják. A májszegmens a máj parenchyma piramisos régiója, elegendően izolált vérellátással, innervációval és az epefolyással. A májkapu hátulján és frontján elhelyezkedő farok és négyszögletes lebenyek ennek a sémának megfelelően Sén és SIV bal lebeny. Ezenkívül a bal oldali lebenyben SII és SIII máj, a megfelelő részesedést S osztjaV - SVIII, A máj kapui körül az óramutató járásával megegyező irányba számolva.

A máj szövettani szerkezete

A parenchima lobuláris. A máj lobula a máj strukturális és funkcionális egysége. A májburok fő szerkezeti elemei a következők:

  • májtlemezek (radiális sorok hepatociták);
  • intralobularis szinuszos hemocapillárisok (a májgerendák között);
  • epe kapillárisok (lat.ductuli beliferi ) a májgerendák belsejében, két réteg hepatocyták között;
  • Cholangiola (az epehártyák nagyítása, amikor elhagyják a lobulát);
  • periszterábilis tér Disse (résszerű tér a májgerendák és a szinuszos hemokapillárisok között);
  • központi véna (az intralobularis szinuszos hemocapillárisok fúziója).

A stroma egy külső kötőszöveti kapszula, az RVST interlobuláris rétegei, az erek, egy idegi készülék.

A máj funkciói

  • különböző idegen anyagok (xenobiotikumok), különösen allergének, mérgek és toxinok semlegesítése, ártalmatlan, kevésbé mérgező vagy könnyebb eltávolítani a vegyület testéből;
  • a felesleges hormonok, mediátorok, vitaminok, valamint toxikus közbenső és végső metabolikus termékek, például ammónia, fenol, etanol, aceton és keton savak semlegesítése és eltávolítása a szervezetből;
  • részt emésztési folyamatokat, nevezetesen glükózt, hogy az energia követelményeket a test, és átalakítjuk a különböző energiaforrások (szabad zsírsavak, aminosavak, glicerin, tejsav és mások.) glükózzá (úgynevezett glükoneogenezis);
  • a gyorsan mozgósított energiatartalék feltöltése és tárolása glikogén depot formájában és a szénhidrát anyagcserének szabályozásában;
  • bizonyos vitaminok raktárainak feltöltése és tárolása (különösen a zsírban oldódó A, D, vízben oldható B-vitaminban12), valamint számos nyomelem - fémek, különösen vas, réz és kobalt kationok tároló kationjai. Továbbá a máj közvetlenül részt vesz az A, B, C, D, E, K, PP és folsav metabolizmusában;
  • részt a folyamatokban a vér (csak a magzat), különösen a szintézis sok belkovplazmykrovi - albumin, alfa- és béta-globulin, transzport fehérjék különböző hormonok, vitaminok, fehérjék, véralvadás és antikoaguláns rendszerek, és még sokan mások; A máj fontos szerv vérképzés a prenatális fejlődés;
  • koleszterin és észterei, lipidek és foszfolipidek, lipoproteinek szintézise és lipid metabolizmus szabályozása;
  • epesavak és bilirubin szintézise, ​​epének termelése és szekréciója;
  • szintén elégséges mennyiségű vértraktáraként szolgál, amelyet vér veszteség vagy sokk által a közös vaszkuláris ágyba lehet dobni vérkeringést előidéző ​​véredények szűkülése miatt;
  • olyan hormonok és enzimek szintézise, ​​amelyek aktívan részt vesznek az élelmiszerek duodenumban és a vékonybél egyéb részeiben történő átalakulásában;
  • a magzat elvégzi a vérképző funkciót. A magzati máj detoxifikációs funkciója elhanyagolható, mivel ezt a placenta végzi.

A máj vérellátása

Tulajdonságok máj perfúziós tükrözi annak fontos biológiai funkciója méregtelenítő: a vér a bélből, amely tartalmaz egy toxikus anyag elfogyasztott, hogy a külső, valamint a mikroorganizmusok termékek (.. szkatol, indol, stb) keresztül a portális véna (. V portae) jut a májba méregteleníteni. Legközelebb portál véna kisebb interlobuláris vénákra oszlik. Az artériás vér bejut a májba saját máj artériáján (a.hepatica propria) keresztül, amely elágazik az interlobuláris artériákhoz. Az interlobuláris artériák és a vénák a vért szinuszosodássá teszik, ahol a kevert véráramlás, amelynek elvezetése a központi vénában történik. A központi vénák összegyűlnek a máj vénáiban és tovább az alsó vena cava-ba. Az embriogenezisben az ún. arancium csatorna, amely a máj vérét hordozza hatékony prenatális vérképzés esetén.

A toxin méregtelenítésének mechanizmusa

Az anyagoknak a májban történő neutralizálása kémiai módosításukból áll, amely rendszerint két fázist tartalmaz. Az első fázisban az anyagot oxidációnak (elektron leválásnak), redukciónak (elektronok csatolása) vagy hidrolízisnek vetik alá. A második fázisban az anyag újonnan képződött aktív kémiai csoportokba kerül. Az ilyen reakciókat konjugációs reakciónak nevezzük, és az addíciós folyamatot konjugációnak nevezzük.

A máj betegségei

A máj cirrózisa - krónikus progresszív májbetegség, melyet a kötőszöveti proliferáció és a parenchyma patológiás regenerációja következtében lobularis szerkezete megsért; a funkcionális májelégtelenség és a portális hipertónia manifesztálódik.

A leggyakoribb oka a betegség krónikus alkoholizmus (fajsúly ​​alkoholos májcirrózisban képezi, hogy különböző országokban 20-95%), vírusos hepatitis (10-40% a májcirrózis), a jelenléte férgek a májban (gyakran Opisthorchis, Fasciola, klonorhis, toksokara, notokotilus), valamint a legegyszerűbbek, köztük a Trichomonas.

Májrák - súlyos betegség, amely évente több mint egymillió ember halálát okozza. A betegeket érintő tumorok közül ez a betegség hetedik helyen van. A legtöbb kutató azonosítja a májrák kialakulásának fokozott kockázatával járó számos tényezőt. Ezek közé tartoznak: a májcirrhosis, a vírusos hepatitis B és C, a parazita máj invázió, az alkoholfogyasztás, bizonyos karcinogén hatások (mikotoxinok) és mások.

A jóindulatú adenomák, a máj angiosarcoma, májsejtes karcinóma kialakulása az androgén szteroid-fogamzásgátló és anabolikus gyógyszerekre gyakorolt ​​hatással van összefüggésben.

A májrák fő tünetei:

  • a gyengeség és a hatékonyság csökkenése;
  • fogyás, súlycsökkenés, majd kimondott cachexia, anorexia.
  • hányinger, hányás, földi bőrszín és vaszkuláris kagylók;
  • panaszok a nehézség és a nyomás érzéséről, unalmas fájdalom;
  • láz és tachycardia;
  • sárgaság, aszcitesz és a hasrész felszíni vénáinak kiterjesztése;
  • hasnyálmirigy-gyulladásos vérzés;
  • viszketés;
  • gynecomastia;
  • felszívódás, bélműködés.

Hemangiómák a májban - a máj véredényeinek kialakulásának rendellenességei.
A hemangioma fő tünetei:

  • a megfelelő hipokondriumban a nehézség és a felszakadás érzése;
  • a gyomor-bélrendszer diszfunkciója (étvágytalanság, émelygés, gyomorégés, viszketés, flatulencia).

A nem parazitaellenes ciszták a májban. A betegek panaszai akkor jelennek meg, amikor a ciszták nagyméretűek, a máj szöveteiben atrophiás változásokat okoznak, az anatómiai struktúrákat összenyomják, de nem specifikusak.
A fő tünetek a következők:

  • a megfelelő hipoondriumban állandó jellegű fájdalom;
  • gyors érzés a jó érzés és kellemetlen érzés a hasban evés után;
  • gyengeség;
  • fokozott izzadás;
  • étvágytalanság, néha hányinger;
  • légszomj, dyspepsia;
  • sárgaság.

Parazita ciszták a májban. A hidatidikus máj echinococcosis parazita betegség, melyet a májban lárvák féreg lárva Echinococcus granulosus. A betegség különböző tüneteinek megjelenése néhány évvel a parazita fertőzés után jelentkezhet.
A fő tünetek a következők:

  • fájdalom;
  • súlyos érzés, nyomás a megfelelő hipoondriumban, néha a mellkasban;
  • gyengeség, rossz közérzet, légszomj;
  • ismételt csalánkiütés, hasmenés, émelygés, hányás.

A máj regenerálása

A máj egyike azon kevés szerveknek, amelyek képesek az eredeti méret helyreállítására, még csak a normál szövetek 25% -ánál is. Valójában a regeneráció bekövetkezik, de nagyon lassan, és a májnak az eredeti méretéhez való gyors visszatérése nagyobb valószínűséggel a fennmaradó sejtek mennyiségének növekedésével magyarázható.

Az emberek és más emlősök érett májában négyféle őssejt / májprekurzor sejtet azonosítottak - az úgynevezett ovális sejteket, a kis májsejteket, a máj hámsejtjeit és a mesenchymális sejteket.

Az ovális sejteket a patkánymájban az 1980-as évek közepén fedezték fel. Az ovális sejtek eredete nem tisztázott. Talán a csontvelő celluláris populációiból származnak, de ez a kérdés megkérdőjelezhető. Az ovális sejtek tömegtermelése a máj különböző elváltozásaiban jelentkezik. Például, egy jelentős számának növekedése az ovális sejtek megfigyelt krónikus hepatitis C, haemochromatosis, alkoholmérgezés és a máj közvetlenül korrelálnak a májbetegség súlyosságával. Felnőtt rágcsálóknál ovális sejtek aktiválódnak a későbbi szaporodásra abban az esetben, ha a májsejtek replikációja blokkolva van. Az ovális sejtek hepatocitákban és kolangiocitákban történő differenciálódásának képességét (bipotenciális differenciálódás) számos tanulmányban mutatják. Ezenkívül bemutatjuk, hogy képesek-e támogatni ezeket a sejteket az in vitro körülmények között. Nemrégiben a felnőtt egerek májából izoláltak ovális sejteket, amelyek képesek a bipotenciális differenciálódásra és a klonális expanzióra in vitro és in vivo körülmények között. Ezek a sejtek expresszálták a citokeratin-19-et és a májprekurzor sejtek más felszíni markereit, és egerek immunodeficiens törzsébe történő átültetésekor indukálták a szerv regenerálódását.

A kis májsejteket először leírták és izolálják Mitaka et al. nemparenchima frakció patkánymáj 1995 g. Kis májsejtek patkány májból mesterséges (kémiailag indukált) májkárosodás vagy részleges eltávolítása a máj (gepatotektomiey) lehet differenciális centrifugálással elkülönítjük. Ezek a sejtek kisebb méretűek, mint a hagyományos májsejtek, szaporodhatnak és érett májsejtekké alakulhatnak in vitro. Kimutatták, hogy a kis májsejtek kifejezni jellemző markerek a máj progenitor sejtek - alfa-fötoprotein és citokeratin (SK7, SK8 és CK18), amely arról tanúskodik, hogy az elméleti képességét bipotentsialnoy differenciálódás. A regenerációs kapacitása kis patkány májsejtek tesztelték állatmodellekben mesterségesen kiváltott májbetegség: bevezetése a sejtek a májkapuvénába, hogy az állatok okozta indukciós javítási különböző szakaszai a máj megjelenésével az érett hepatociták.

A populáció az epitheliális sejtek a máj először figyelték meg a felnőtt patkányokban 1984 Ezek a sejtek egy repertoárját felületi markereket, egymást átfedő, de még mindig kissé eltér a fenotípusát hepatociták és duktális sejtek. Transzplantációs epiteliális sejtek patkány máj képződéséhez vezetett a hepatociták expresszáló jellemző markerek hepatocita - albumin, alfa-1-antitripszin, transzferrin és tirozin transzamináz. Nemrégiben ez a populáció progenitor sejteket észlelt egy felnőttnél. Az epiteliális sejtek fenotípusosan eltérő ovális sejtek, és lehet olyan körülmények között in vitro sejtté differenciálódnak gepatotsitopodobnye. Kísérletek átvitele epiteliális sejtek májban SCID egér vonalak (veleszületett immunhiány) kimutatták, hogy a ezek a sejtek differenciálódnak gepatsity expresszáló albumin hónappal a transzplantáció után.

Az érett humán májból is nyertük a mészecimális sejteket. Mint a mesenchymális őssejtek (MSC), ezek a sejtek magas proliferatív potenciállal rendelkeznek. Együtt a mesenchymalis markerek (vimentin, alfa-simaizom aktin) és az őssejt markerek (Thy-1, CD34), Ezek a sejtek kifejezik a hepatocita markereket (albumin, CYP3A4, glutation, CK18) és kivezetőcső-sejt marker (CK19). Az immunhiányos egerek májába történő átültetéskor olyan humán májszövet szövetei közé tartoznak, amelyek az emberi albumint, a prealbumint és az alfa-fetoproteint termelik.

További kutatásokra van szükség az érett máj progenitorok tulajdonságaira, termesztési körülményeire és specifikus markereire vonatkozóan regeneratív potenciáljuk és klinikai felhasználásuk értékelésére.

Májtranszplantáció

A világ első májátültetését az amerikai transzplantológus, Thomas Starzl 1963-ban végezte Dallasban. A Starls később megszervezte a világ első átültetési központját, Pittsburgh-ben, az USA-ban. Az 1980-as évek végére évente több mint 500 máj transzplantációt hajtottak végre Pittsburghben T. Starzla irányítása alatt. Az első Európában (és a második a világon) a májtranszplantáció orvosi központját 1967-ben hozták létre Cambridge-ben (Nagy-Britannia). Őt Roy Caln vezette.

A sebészi transzplantációs módszerek javításával, az új transzplantációs központok megnyitásával és az átültetett máj tárolásával és szállításával kapcsolatban a májtranszplantációs műveletek száma folyamatosan nőtt. Ha 1997-ben évente legfeljebb 8000 máj transzplantációt végeztek a világon, ez a szám 11 000-re nőtt, az Egyesült Államokban több mint 6000 átültetést és 4 000-et a nyugat-európai országokban (táblázat). Az európai országok közül Németország, Nagy-Britannia, Franciaország, Spanyolország és Olaszország játszik vezető szerepet a májátültetésben.

Jelenleg 106 májátültetési központ található az Egyesült Államokban. Európában 141 központot szerveztek, köztük 27 Franciaországban, 25 Spanyolországban, 22 Németországban és Olaszországban, és 7 az Egyesült Királyságban.

Annak ellenére, hogy a világ első kísérleti májátültetésen végeztünk a Szovjetunióban, az alapító a világ transzplantációs VP Demikhova 1948, a klinikai gyakorlatban ezt a műveletet hazánkban bevezetésre került csak 1990-ben 1990-ben a Szovjetunióban legfeljebb 70 máj transzplantációt végeztek. Most Oroszországban rendszeresen májátültetést végeznek négy egészségügyi központok, köztük három Moszkva (Moscow Center májátültetés Intézet Sürgősségi ellátás elnevezett NV Sklifosovsky Kutató Intézet Transzplantációs és mesterséges szervek, akadémikus VI Shumakov, Orosz Tudományos Központ Sebészeti Akadémikus B. V. Petrovsky) és a szentpétervári Szövetségi Egészségügyi Szolgálat Központi Kutatóintézete. A közelmúltban, a máj transzplantáció fogadott Jekatyerinburg (Területi Kórház № 1) Lower Novgorod, Belgorod és Samara.

A májátültetés mőködésének folyamatos növekedése ellenére az életfontosságú szerv átültetésének éves szükséglete átlagosan 50% -kal teljesül (táblázat). A máj transzplantációk gyakorisága a vezető országokban 1 millió lakosra eső 7,1 és 18,2 operáció között mozog. Az ilyen műveletek igazi szükségességét jelenleg a lakosság 50-ből 1 millióra becsülik.

Az emberi májátültetés első műveletei nem jártak sokat sikerrel, mivel a recipiensek rendszerint a műtétet követő első évben haltak meg a transzplantátum elutasítása és súlyos szövődmények kialakulása miatt. Az új sebészeti technikák (kavocaval shunting és mások) alkalmazása és az új immunszuppresszáns - ciklosporin A kialakulása - hozzájárult a májátültetések számának exponenciális növekedéséhez. A ciklosporin A először sikeresen használják a májátültetés T. Starzlom 1980 és széleskörű klinikai alkalmazása engedélyezett 1983. Mivel a különböző újítások, szignifikánsan emelkedik posztoperatív várható élettartam. A Szervrendszer-megosztás Egyesült Hálózata szerint az átültetett májban szenvedő betegek modern túlélése évente 85-90% a műtét után, 75-85% az öt év után. Az előrejelzések szerint a kedvezményezettek 58% -a élhet akár 15 évig is.

A májátültetés az egyetlen radikális kezelési módszer a betegek irreverzibilis, progresszív májkárosodást, ha a másik alternatív terápiák állnak rendelkezésre. A fő indikációja májtranszplantáció a rendelkezésre álló krónikus diffúz májbetegségek előrejelzés ideje legalább 12 hónap, feltéve, hatástalan a konzervatív terápia és palliatív sebészeti kezelések. A leggyakoribb oka a májátültetés egy májcirrózis által okozott krónikus alkoholizmus, vírusos hepatitis, és autoimmun hepatitis C (primer biliaris cirrhosis). Kevésbé gyakori jelzések a transzplantációra visszafordíthatatlan májkárosodást miatt hepatitis B és D, gyógyszerek és toxikus mérgezés, szekunder biliaris cirrhosis, veleszületett májfibrózis, cisztás fibrózis, örökletes anyagcsere-betegségek (Wilson-kór, Reye-szindróma, a hiány az alfa-1 -antitripszin, tirozinémia, glikogenosis 1. típusú és 4, Nieman-Pick-kór, Crigler-Najjar-szindróma, örökletes hiperkoleszterolémia, és a hasonlók. d.).

A májátültetés nagyon drága orvosi eljárás. Szerint UNOS értékelés alapján a szükséges költségeket gondozásra és a beteg felkészítésére a művelet, fizetési orvosi személyzet, eltávolítása és szállítása donor máj, a működés és posleperatsionnye eljárásokat az első évben összeg 314.600 dollárt, és a nyomon követés és a kezelés - akár 21.900 dollárt évente. Összehasonlításképpen, az USA-ban a költségek hasonló fajlagos költségek szívátültetés volt $ 658.800, 2007-ben, a fény -. 399000 dollár, vesét -. 246.000 USD.

Így a krónikus hiány donor szervek rendelkezésre transzplantáció, a várakozási idő a műtét (átlagolt 321 nap az USA-ban várakozási idő 2006), a sürgős a művelet (donor máj kell átültetett 12 órán belül), és egy kivételes magas költsége a hagyományos májátültetés megteremtik a szükséges előfeltételeket az alternatív, gazdaságosabb és hatékonyabb májtranszplantációs stratégiák kereséséhez.

Jelenleg a májátültetés legígéretesebb módszere élő donor (TPP) májátültetése. Hatékonyabb, egyszerűbb, biztonságosabb és sokkal olcsóbb, mint a kadaváros máj klasszikus átültetése, mind az egész, mind az osztott. A módszer lényege, hogy a donort extrahálják, ma gyakran endoszkóposan, azaz. alacsony traumás, bal oldali rész (2, 3, néha 4 szegmens) a májban. A TPPD nagyon fontos lehetőséget nyújtott összefüggő véradás - amikor a donor a címzett rokona, amely nagymértékben leegyszerűsíti mind az adminisztratív problémákat, mind a szöveti kompatibilitás kiválasztását. Ugyanakkor, egy erős regeneráló rendszernek köszönhetően 4-6 hónap elteltével a donor mája teljesen visszaállítja a tömegét. A címzett, donor lebeny a máj átültetett vagy ortotopikusan, az eltávolítása saját májával, ritkábban, heterotopikálisan, így a májban a címzett. Ugyanakkor természetesen a donor szerv gyakorlatilag nem esik hipoxia hatással, mivel a donor és a recipiens műveletek ugyanabban a műtőben és egyidejűleg mennek végbe.

Biomérnöki máj

A biomérnöki májat, amely hasonló szerkezettel és tulajdonságokkal rendelkezik a természetes szervekkel, még nem jön létre, de az aktív munka ebben az irányban már folyamatban van.

Így 2010 októberében, amerikai kutatók az Institute a regeneratív orvoslás, a University Medical Center Wake Forest (Boston, Massachusetts, USA) által kifejlesztett biomérnök organelle máj termesztett alapján természetes ECM biokarkasa tenyészetéből máj progenitor sejtek és humán endothel sejtek. Biokarkas máj után tárolt detsellyulyarizatsii rendszer véredények értékben populációit progenitor sejtek és az endoteliális sejtek révén a vena portae. Biokarkasa inkubálás után egy hétig egy különleges bioreaktorban folyamatos forgalomban a tápközeg volt megfigyelhető képződését májszövet metabolikus fenotípusa és jellemzői az emberi máj.

A közeljövőben, az Orosz Orvostudományi Kutatólaboratóriummal (MIPT) együttműködve, a máj bioengineering organelle viselkedését állatmodellekben átültetik és tanulmányozzák. Bár még sok mindent el kell végezni, az emberi biológus prototípusának létrehozásának puszta ténye új lehetőségeket nyit meg a regeneratív gyógymódban és a máj transzplantológiában.

LIVER

Máj, A gerincesek legnagyobb testében a mirigy. Emberben a testtömeg körülbelül 2,5%, átlagosan 1,5 kg a felnőtt férfiaknál és 1,2 kg a nőknél. A máj a hasüreg jobb felső részén található; a membránhoz, a hasfalhoz, a gyomorhoz és a belekhez van kötve, és vékony rostos membránnal van ellátva - glisson kapszulával. A máj vörösesbarna színű, de sűrű szerv, és általában négy részből áll: egy nagy, jobb oldali lebeny, egy kisebb bal és sokkal kisebb caudat és egy négyszögletes lebeny, ami a máj hátsó alsó felületét alkotja.

Funkciót.

A máj rendkívül fontos funkciójú szerv. Az egyik legfontosabb az epének kialakulása és szekréciója, átlátszó narancssárga vagy sárga színű folyadék. Bile savakat, sókat, foszfolipideket (foszfátcsoportot tartalmazó zsírokat), koleszterint és pigmenteket tartalmaz. Az epesavak és a szabad epesavak sói emulgeálják a zsírokat (azaz kis cseppecskékre bontják), ami megkönnyíti az emésztést; a zsírsavakat vízoldható formákká alakítja (mindkét zsírsav és zsírban oldódó A, D, E és K vitamin felszívásához szükséges); antibakteriális hatásúak.

Az emésztőrendszerben a vérben felszívódó összes tápanyag - a szénhidrátok, fehérjék és zsírok, ásványi anyagok és vitaminok emésztéséből származó termékek - áthaladnak a májon, és feldolgozzák ott. Ugyanakkor bizonyos aminosavak (fehérjefragmensek) és bizonyos zsírok szénhidrátokká alakulnak át, így a máj a szervezetben a legnagyobb glikogén "depó". Szintetizálja a vérplazma - globulinok és albumin fehérjéit, valamint az aminosavak átalakulásának reakcióit (deaminálás és reamináció). A deaminálás - a nitrogéntartalmú aminosavak aminosavakból való eltávolítása - lehetővé teszi az utóbbi alkalmazását, például a szénhidrátok és zsírok szintéziséhez. A reaminálás egy aminocsoport aminosavból keto-savvá történő átvitelét egy másik aminosav (cm. Metabolizmus). A májban szintetizálódnak a keton testek (zsírsav-metabolizmus termékek) és a koleszterinszint is.

A máj szabályozza a glükóz (cukor) szintjét a vérben. Ha ez a szint megemelkedik, a májsejtek glikogént (a keményítőhöz hasonló anyagot) glikogént kapcsolnak be és letétbe helyezik. Ha a vércukorszint normálérték alá csökken, a glikogén feloszlik és a glükóz belép a véráramba. Ezenkívül a máj képes szintetizálni a glükózt más anyagokból, például aminosavakból; ezt a folyamatot glukoneogenezisnek nevezik.

A máj további funkciója a méregtelenítés. A gyógyszerek és más potenciálisan mérgező vegyületek májsejtekben vízoldható formává alakíthatók át, ami lehetővé teszi számukra, hogy az epébe ürüljenek; akkor is megsemmisíthetők vagy konjugálhatók más anyagokhoz ártalmatlan, könnyen elválasztható termékek kialakulásával a testből. Néhány anyag ideiglenesen be van helyezve Kupffer sejtekbe (speciális sejtek, amelyek felszívják az idegen részecskéket) vagy más májsejtekben. A Kupffer sejtek különösen hatékonyak a baktériumok és más idegen részecskék eltávolításában és megsemmisítésében. Köszönjük, hogy a máj fontos szerepet játszik a szervezet immunvédelmében. A sűrű véredényhálózat mellett a máj vértárolóként is szolgál (kb. 0,5 liter vért tartalmaz), és részt vesz a vérben lévő vér mennyiségének és vérének szabályozásában.

Általánosságban elmondható, hogy a máj több mint 500 különböző funkciót végez, és tevékenységét még nem lehet mesterségesen előállítani. Ennek a szervnek a eltávolítása 1-5 napon belül elkerülhetetlenül halálhoz vezet. Azonban a májban hatalmas belső tartalék van, hihetetlen képességgel rendelkezik a károsodás visszaszerzésére, így egy személy és más emlősök túlélhetik még a májszövet 70% -ának eltávolítása után is.

A szerkezet.

A máj összetett szerkezete tökéletesen illeszkedik egyedi funkcióinak elvégzéséhez. A részesedések kis strukturális egységekből - lobulákból állnak. Az emberi májban körülbelül százezer, mindegyik 1,5-2 mm hosszú és 1-1,2 mm széles. A lobulák májsejtekből állnak - májsejtek, amelyek a központi vénában helyezkednek el. A hepatociták egy sejt vastagságú rétegekké - az ún. májbetétek. Sugárirányban eltérnek a központi vénától, elágazódnak és egymáshoz kapcsolódnak, összetett falrendszert alkotva; A közöttük lévő keskeny, vérrel töltött rések szinuszosak. A sinusoidok megegyeznek a kapillárisokkal; egymásba süllyednek, folyamatos labirintust alkotnak. Beszűkült lebenykékben vannak ellátva vérrel az ágak a portális véna és a máj artéria, és a kép a lebenykéit epe belép a csatorna rendszer, beleértve - az epeutak, a máj és kiválasztódik.

A máj portális véna és a máj artériája szokatlan kettős vérellátást biztosít a májnak. Dúsított tápanyagok a vérből kapillárisok a gyomor, a vastagbél és számos más szervek gyűjtött a portális véna, amely ahelyett, hogy hordozó a vért a szív, a legtöbb más vénák, hordozza azt a májat. A máj lobulusaiban a portális vénák kapillárisok hálózatába (sinusoidák) oszlanak. A „kapu Vienna” utal, hogy a szokatlan szállítási irányában vért a kapillárisok a kapillárisokba, a test egy másik (hasonló keringési rendszer a vese és az agyalapi mirigy).

A máj vérellátásának második forrása, a máj artériája oxigénnel dúsított vért hordoz a szívből a lobulák külső felületére. A portál vénája 75-80% -ot, a máj artériát pedig a máj teljes vérellátásának 20-25% -át teszi ki. Egy perc alatt kb. 1500 ml vér áthalad a májon. a szív kimenetének negyedét. A két forrásból származó vér végül szinuszosodássá válik, ahol összekeveredik és elmegy a központi vénába. A központi vénából a véráramlás a szívbe a lobar vénákon keresztül kezdődik a máj vénájába (nem szabad összetéveszteni a máj portális vénájával).

Az epét a májsejtek a sejtek közötti legkisebb csövekbe - az epehártyákba - szekretálják. A tubulusok és csatornák belsõ rendszerében az epevezetékben összegyûjtõdik. Rész epe irányul egyenesen a közös epevezeték és öntjük a vékonybélben, de a legtöbb a ductus cysticus visszakerül tároló az epehólyagban - egy kis táska izmos fala, csatlakozik a májat. Amikor az élelmiszer belép a bélbe, az epehólyag összehúzódik és dobja a tartalmat a közönséges epevezetékbe, amely a nyombélbe nyílik. Az emberi máj naponta körülbelül 600 ml epe.

Portál hármas és acinus.

A kapu véna, a máj artéria és az epevezeték ágai a lebenyek külső határa közelében helyezkednek el, és a portálharmot alkotják. Az egyes lebenyek perifériáján számos ilyen portálharmad van.

A máj funkcionális egysége az acinus. Ez a része a szövetnek, amely körülveszi a portálharmost, és magában foglalja a nyirokrendszereket, az idegrostokat és a szomszédos két vagy több lobulát. Az egyik acinus körülbelül 20 májsejtet tartalmaz a portal triád és az egyes lebeny központi véna között. Egy egyszerű kétdimenziós kép úgy néz ki, fürtönkénti hajók csoport bekarikázott részeket körülvevő lebenykékben, és egy háromdimenziós - hasonlóan a bogyó (acinus - bogyó Lat.) Lóg a szárát az ereket és az epe. Az acinus, amelynek mikrovaszkuláris kerete a fentebb felsorolt ​​vér- és nyirokerekből, sinusoidokból és idegekből áll, a máj mikrocirkulációs egysége.

Májsejtek

(hepatociták) poliéder formájúak, de a fő funkcionális felületek három: szinuszos, szinuszos csatornává alakulnak; cső alakú - az epevezeték falának kialakulásában részt vesz (nincs belső fala); és intercelluláris - közvetlenül a szomszédos májsejtekkel határos.

Májműködési zavar.

Mivel a májnak számos funkciója van, funkcionális zavarai rendkívül sokfélék. A májbetegségeknél a szerv terhelése nő, szerkezete károsodhat. A májszövet helyreállításának folyamata, beleértve a májsejtek regenerálódását (regenerációs helyek kialakulását), alapos tanulmányozásra került. Különösen azt tapasztaltuk, hogy májcirrózis esetén a méhsejtek perverz regenerációja van, a csomópontok körül kialakult edények szabálytalan elrendezésével; Ennek eredményeképpen a vér áramlását zavarták a szervben, ami a betegség progressziójához vezet.

Sárgaság nyilvánul sárgasági bőr, sclera (fehérje szem; itt a színváltozás általában legmarkánsabb) és más szövetek - gyakori tünete a májbetegség, tükrözve felhalmozódása bilirubin (sárga pigment vöröses epe) a test szöveteiben.

Állatok mája.

Ha egy személynek két fő lába van a májban, akkor más emlősökben ezek a részek kisebb részekre oszthatók, és vannak olyan fajok, amelyekben a máj 6 vagy akár 7 lappal áll. Kígyókban a májat egy hosszúkás lebeny képviseli. A hal mája viszonylag nagy; azokban a halakban, amelyek májelzsízt alkalmaznak az úszóképesség növelése érdekében, nagy gazdasági értékűek a zsírok és vitaminok jelentős tartalmának köszönhetően.

Sok emlős, például a bálnák és a lovak, és sok madár, például a galambok, nincsenek az epehólyag; Azonban megtalálható minden hüllő, kétéltű és a legtöbb hal, kivéve a különböző cápafajok.

Emberi máj

A máj (Latin jecur, jecor, Hepar, ókori görög ἧπαρ..) - létfontosságú az exokrin mirigyeket gerinces állatok, beleértve az embert, található a hasüregben (has) a diafragma alatt és végrehajt egy sokféle fiziológiai funkciókat. A máj a gerincesek legnagyobb mirigyje.

tartalom

A máj anatómiája

A máj két részből áll: a jobb és a bal oldalon. A jobb oldali lebenyben további két másodlagos lebenyt találunk: négyzet és farok. Claude Quino (1957) által javasolt modern szegmensrendszer szerint a máj nyolc részből áll, amelyek a jobb és a bal lebenyeket alkotják. A májszegmens a máj parenchyma piramisos régiója, amely elegendően külön vérellátást, innervációt és az epe kiáramlását látja el. A májkapu hátulján és frontján elhelyezkedő farok és négyszögletes lebenyek ennek a sémának megfelelően Sén és SIV bal lebeny. Ezenkívül a bal oldali lebenyben SII és SIII máj, a megfelelő részesedést S osztjaV - SVIII, A máj kapui körül az óramutató járásával megegyező irányba számolva.

A máj szövettani szerkezete

A parenchima lobularis. A máj lobula a máj strukturális és funkcionális egysége. A májburok fő szerkezeti elemei a következők:

  • májtlemezek (radiális sorok hepatociták);
  • intralobularis szinuszos hemocapillárisok (a májgerendák között);
  • epe kapillárisok (lat ductuli beliferi.) a máj gerendák, a két réteg között a májsejtek;
  • (az epehártyák nagyítása, amikor elhagyják a lobulát);
  • periszterábilis tér Disse (résszerű tér a májgerendák és a szinuszos hemokapillárisok között);
  • központi véna (az intralobularis szinuszos hemocapillárisok fúziója).

A sztróma egy külső kötőszöveti kapszula, az RVST (laza szálas kötőszövet), az erek, az idegi készülék és az interferonok közötti interlobulák.

A máj funkciói

  • különféle idegen anyagok (xenobiotikumok), különösen allergének, mérgek és toxinok semlegesítése, ártalmatlan, kevésbé mérgező vagy könnyebb eltávolítani a vegyület testéből; a magzati máj detoxifikációs funkciója elhanyagolható, mivel ezt a placenta végzi;
  • a felesleges hormonok, mediátorok, vitaminok, valamint a toxikus közbenső és végső metabolikus termékek, mint például az ammónia, a fenol, az etanol, az aceton és a keton-savak semlegesítése és eltávolítása;
  • nyújtó energia követelményeket a szervezet és a konvertáló glükóz különböző energiaforrások (szabad zsírsavak, aminosavak, glicerin, tejsav és mások.) glükózzá (úgynevezett glükoneogenezis);
  • a gyorsan mozgósított energiatartalék feltöltése és tárolása glikogén formájában és a szénhidrát anyagcserének szabályozása;
  • bizonyos vitaminok raktárainak feltöltése és tárolása (különösen a zsírban oldódó A, D, vízben oldható B-vitaminban12), valamint számos nyomelem - fém, különösen vas, réz és kobalt kationok tároló kationjai. Továbbá a máj közvetlenül részt vesz az A, B, C, D, E, K, PP és folsav metabolizmusában;
  • részt a folyamatokban a vér (csak a magzat), különösen, a szintézis sok belkovplazmykrovi - albumin, alfa- és béta-globulin, transzport fehérjék különböző hormonok, vitaminok, fehérjék, véralvadás és antikoaguláns rendszerek, és még sokan mások; A máj fontos szerv vérképzés a prenatális fejlődés;
  • koleszterin és észterei, lipidek és foszfolipidek, lipoproteinek szintézise és lipid metabolizmus szabályozása;
  • epesavak és bilirubin szintézise, ​​epének termelése és szekréciója;
  • szintén elégséges mennyiségű vértraktáraként szolgál, amelyet vér veszteség vagy sokk által a közös vaszkuláris ágyba lehet dobni vérkeringést előidéző ​​véredények szűkülése miatt;
  • hormonok szintézise (például inzulinszerű növekedési faktorok).

A máj vérellátása

Tulajdonságok máj perfúziós tükrözi annak fontos biológiai funkciója méregtelenítő: a vér a bélből, amely tartalmaz egy toxikus anyag elfogyasztott, hogy a külső, valamint a mikroorganizmusok termékek (.. szkatol, indol, stb) keresztül a portális véna (. V portae) jut a májba méregteleníteni. Legközelebb portál véna kisebb interlobuláris vénákra oszlik. Az artériás vér bejut a májba saját máj artériáján (a.hepatica propria) keresztül, amely elágazik az interlobuláris artériákhoz. Az interlobuláris artériák és a vénák a vért szinuszosodássá teszik, ahol a kevert véráramlás, amelynek elvezetése a központi vénában történik. A központi vénák összegyűlnek a máj vénáiban és tovább az alsó vena cava-ba. Az embriogenezisben az ún. arancium csatorna, amely a máj vérét hordozza hatékony prenatális vérképzés esetén.

A toxin méregtelenítésének mechanizmusa

Az anyagoknak a májban történő neutralizálása kémiai módosításukból áll, amely rendszerint két fázist tartalmaz. Az első fázisban az anyagot oxidációnak (elektron leválásnak), redukciónak (elektronok csatolása) vagy hidrolízisnek vetik alá. A második fázisban az anyag újonnan képződött aktív kémiai csoportokba kerül. Az ilyen reakciókat konjugációs reakciónak nevezzük, és az addíciós folyamatot konjugációnak nevezzük. Hasonlóképpen, ha mérgező anyagok lépnek be a májba, az agranuláris EPS fokozódik az utóbbi sejtjeiben, ami lehetővé teszi számukra, hogy ártalmatlanná váljanak.

A máj betegségei

A máj cirrózisa - krónikus progresszív májbetegség, melyet a kötőszöveti proliferáció és a parenchyma patológiás regenerációja következtében lobularis szerkezete megsért; a funkcionális májelégtelenség és a portális hipertónia manifesztálódik.

A leggyakoribb oka a betegség krónikus alkoholizmus (fajsúly ​​alkoholos májcirrózisban képezi, hogy különböző országokban 20-95%), vírusos hepatitis (10-40% a májcirrózis), a jelenléte férgek a májban (gyakran Opisthorchis, Fasciola, klonorhis, Toxocara, notokotilus), és a protozoák, például a Trichomonas.

Májrák - súlyos betegség. A betegeket érintő tumorok közül ez a betegség hetedik helyen van. A legtöbb kutató azonosítja a májrák kialakulásának fokozott kockázatával járó számos tényezőt. Ezek közé tartoznak: májcirrhosis, vírusos hepatitis B és C, parazita májfertőzések, alkoholfogyasztás, bizonyos rákkeltő anyagok (mikotoxinok) és mások.

A jóindulatú adenomák, a máj angiosarcoma, májsejtes karcinóma kialakulása az androgén szteroid-fogamzásgátló és anabolikus gyógyszerekre gyakorolt ​​hatással van összefüggésben.

A májrák fő tünetei:

  • a gyengeség és a hatékonyság csökkenése;
  • fogyás, súlycsökkenés, majd kimondott cachexia, anorexia.
  • hányinger, hányás, földi bőrszín és vaszkuláris kagylók;
  • panaszok a nehézség és a nyomás érzéséről, unalmas fájdalom;
  • láz és tachycardia;
  • sárgaság, aszcitesz és a hasrész felszíni vénáinak kiterjesztése;
  • hasnyálmirigy-gyulladásos vérzés;
  • viszketés;
  • gynecomastia;
  • felszívódás, bélműködés.

Aflatoxicosis - akut vagy krónikus intoxikáció aflatoksinami, a legerősebb hepatotoxinok és hepatocarcinogén, kivétel van táplálkozási szerint, vagyis az élelmiszeren keresztül. Az aflatoxinok olyan másodlagos metabolitok, amelyek az Aspergillus nemzetség mikroszkópos formájú gombáit termelik, különösen Aspergillus flavus és Aspergillus parasiticus.

Aspergillus hatással gyakorlatilag minden ételeket, de alapot tartalmazhat növényi termékek gabonafélékből előállított, hüvelyesek és olajos magvú növények, mint a mogyoró, rizs, kukorica, borsó, napraforgó, és mások. Egyszeri használatra szennyezett (szennyezett) élelmiszer Aspergillus felmerül akut aflatoxikózis - súlyos intoxikációhoz akut toxikus hepatitis. A kellően hosszú Használt szennyezett élelmiszerekben keletkezik krónikus aflatoxikózis amelynél alakul közel 100% a hepatocelluláris karcinóma.

Hemangiómák a májban - a máj véredényeinek kialakulásának rendellenességei.
A hemangioma fő tünetei:

  • a megfelelő hipokondriumban a nehézség és a felszakadás érzése;
  • a gyomor-bélrendszer diszfunkciója (étvágytalanság, émelygés, gyomorégés, viszketés, flatulencia).

A nem parazitaellenes ciszták a májban. A betegek panaszai akkor jelennek meg, amikor a ciszták nagyméretűek, a máj szöveteiben atrophiás változásokat okoznak, az anatómiai struktúrákat összenyomják, de nem specifikusak.
A fő tünetek a következők:

  • a megfelelő hipoondriumban állandó jellegű fájdalom;
  • gyors érzés a jó érzés és kellemetlen érzés a hasban evés után;
  • gyengeség;
  • fokozott izzadás;
  • étvágytalanság, néha hányinger;
  • légszomj, dyspepsia;
  • sárgaság.

Parazita ciszták a májban. A hidatidikus máj echinococcosis parazita betegség, melyet a májban lárvák féreg lárva Echinococcus granulosus. A betegség különböző tüneteinek megjelenése néhány évvel a parazita fertőzés után jelentkezhet.
A fő tünetek a következők:

  • fájdalom;
  • súlyos érzés, nyomás a megfelelő hipoondriumban, néha a mellkasban;
  • gyengeség, rossz közérzet, légszomj;
  • ismételt csalánkiütés, hasmenés, émelygés, hányás.

A máj regenerálása

A máj egyike azon kevés szerveknek, amelyek képesek az eredeti méret helyreállítására, még csak a normál szövetek 25% -ánál is. Valójában a regeneráció bekövetkezik, de nagyon lassan, és a májnak az eredeti méretéhez való gyors visszatérése nagyobb valószínűséggel a fennmaradó sejtek mennyiségének növekedésével magyarázható. [1]

Az emberek és más emlősök érett májában négyféle őssejt / májprekurzor sejtet azonosítottak - az úgynevezett ovális sejteket, a kis májsejteket, a máj hámsejtjeit és a mesenchymális sejteket.

Az ovális sejteket a patkánymájban az 1980-as évek közepén fedezték fel. [2] Az ovális sejtek eredete nem világos. Talán a csontvelő sejtpopulációi származnak [3], de ez a kérdés megkérdőjelezhető. [4] A ovális sejtek tömeges termelése különböző májsejtekkel történik. Például az ovális sejtek számának jelentős növekedését figyelték meg krónikus hepatitis C-ben, hemochromatosisban, a máj alkohol mérgezésében és közvetlenül a májkárosodás súlyosságával. [5] Felnőtt rágcsálóknál az ovális sejteket a későbbi szaporodásra aktiválják abban az esetben, ha a hepatocyták replikációját blokkolja. Az ovális sejtek hepatocitákban és kolangiocitákban történő differenciálódásának képességét (bipotenciális differenciálódás) számos tanulmányban mutatják. [3] Azt is kimutatták, hogy lehetséges ezen sejtek multiplikációjának fenntartása in vitro. [3] A felnőtt egerek májából izolálták az ovális sejteket, amelyek in vitro és in vivo körülmények között képesek kétpólusos differenciálódásra és klonális expanzióra. [6] Ezek a sejtek expresszálták a citokeratin-19-et és a májprekurzor sejtek más felszíni markereit, és amikor az egerek immunhiányos törzsébe transzplantálták, indukálták e szerv regenerálódását.

A kis májsejteket először leírták és izolálják Mitaka et al. [7] nemparenchima frakció patkánymáj 1995 g. Kis májsejtek patkány májból mesterséges (kémiailag indukált) májkárosodás vagy részleges eltávolítása a máj (gepatotektomiey) lehet differenciális centrifugálással elkülönítjük. [8] Ezek a sejtek kisebb méretű, mint a normál hepatociták, elszaporodnak, és átalakítható érett hepatociták in vitro körülmények között. [9] Kimutatták, hogy a kis májsejtek kifejezni jellemző markerek a máj progenitor sejtek - alfa-fötoprotein és citokeratin (SK7, SK8 és CK18), amely arról tanúskodik, hogy az elméleti képességét bipotentsialnoy differenciálódás. [10] A regenerációs kapacitása kis patkány májsejtek tesztelték állatmodellekben mesterségesen kiváltott májbetegség: bevezetése a sejtek a májkapuvénába, hogy az állatok okozta indukciós javítási különböző szakaszai a máj megjelenésével az érett hepatociták. [11]

A populáció az epitheliális sejtek a máj először figyelték meg a felnőtt patkányokban 1984-ben [12] Ezek a sejtek egy repertoárját felületi markereket, egymást átfedő, de még mindig kissé eltér a fenotípusát hepatociták és duktális sejtek. [13] Átültetést hámsejtek patkány máj képződéséhez vezetett a hepatociták expresszáló jellemző markerek hepatocita - albumin, alfa-1-antitripszin, transzferrin és tirozin transzamináz. Nemrégiben ez a populáció progenitor sejteket észlelt egy felnőttnél. [14] A hámsejtek fenotípusosan különböznek az ovális sejtektől, és in vitro megkülönböztethetők hepatocita-szerű sejtekké. Kísérletek átvitele epiteliális sejtek májban SCID egér vonalak (veleszületett immunhiányos) kimutatták, hogy a ezek a sejtek differenciálódnak gepatsity expresszáló albumin hónappal a transzplantáció után. [14]

Az érett humán májból is nyertük a mészecimális sejteket. [15] Mint a mesenchymális őssejtek (MSC), ezek a sejtek magas proliferatív potenciállal rendelkeznek. Együtt a mesenchymalis markerek (vimentin, alfa-simaizom aktin) és az őssejt markerek (Thy-1, CD34), Ezek a sejtek kifejezik a hepatocita markereket (albumin, CYP3A4, glutation, CK18) és kivezetőcső-sejt marker (CK19). [16] Amint átültetett máj immunhiányos egerek képeznek funkcionális szigetecskék mezenhimopodobnye humán májszövet, amelyek a humán albumin, prealbumin, és az alfa-fetoprotein. [17]

További kutatásokra van szükség az érett máj progenitorok tulajdonságaira, termesztési körülményeire és specifikus markereire vonatkozóan regeneratív potenciáljuk és klinikai felhasználásuk értékelésére.

A májregeneráció stimulátorai

Nemrégiben biológiailag aktív anyagokat fedeztek fel, amelyek elősegítik a máj regenerálódásának in trauma és toxikus elváltozások. Számos megközelítés létezik a májregeneráció stimulálására léziók vagy masszív reszekció esetén. Kísérletek, hogy ösztönözze regenerálása bevezetése által aminosavak, szöveti hidrolizátumok, vitaminok, hormonok, növekedési faktorok [18], mint például a hepatocita növekedési faktor (HGF), epidermális növekedési faktor (EGF), a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), valamint a stimuláló anyag a májból (májstimuláló anyag, HSS). [19] [20]

Stimuláló anyag a májból

Stimuláló anyag a májból (májstimuláló anyag, HSS) a májból nyert kivonat a reszekció 30% -a után. A májstimuláló anyagként (HSS) ismert anyagot az 1970-es évek közepén először ismertették. A HSS fő hatóanyaga az ALR fehérje (melyet 1980-1990 között fedeztek fel)a májregeneráció fokozója, a GFER [en] gén terméke. Továbbá ALR, a máj regenerálódására is befolyásolhatja a tumor nekrózis faktor, inzulinszerű növekedési faktor-1, hepatocita növekedési faktor, az epidermális növekedési faktor és mások már ismertek, és talán még nem azonosított humorális tényezők szereplő ilyen készítményekben. [21] Különböző módon megszerzésének HSS [22], azzal jellemezve, hogy megtisztítja a kivonatokat kiviteli alakoknál májszövetéből állatok.

Májtranszplantáció

A világ első májátültetését az amerikai transzplantológus Thomas Starls 1963-ban, Dallasban végezte. [23] Starles később szervezte meg a világ első transzplantációs központját, amely most nevét viseli Pittsburghben, az USA-ban. Az 1980-as évek végére évente több mint 500 máj transzplantációt hajtottak végre Pittsburghben T. Starzla irányítása alatt. Az első Európában (és a második a világon) a májtranszplantáció orvosi központját 1967-ben hozták létre Cambridge-ben (Nagy-Britannia). Őt Roy Caln vezette. [24]

A sebészi transzplantációs módszerek javításával, az új transzplantációs központok megnyitásával és az átültetett máj tárolásával és szállításával kapcsolatban a májtranszplantációs műveletek száma folyamatosan nőtt. 1997-ben évente legfeljebb 8000 máj transzplantációt végeztek a világon, de ez a szám 11 000-re emelkedett, az Egyesült Államokban több mint 6000 transzplantáció és 4 000 a nyugat-európai országokban. Az európai országok közül Németország, Nagy-Britannia, Franciaország, Spanyolország és Olaszország játszik vezető szerepet a májátültetésben. [25]

Jelenleg 106 máj transzplantációs központ található az Egyesült Államokban [26]. Európában 141 központot szerveztek, köztük 27 Franciaországban, 25 Spanyolországban, 22 Németországban és Olaszországban, és hét az Egyesült Királyságban [27].

Annak ellenére, hogy a világ első kísérleti májátültetésen végeztünk a Szovjetunióban, az alapító a világ transzplantációs VP Demikhova 1948 [28], a klinikai gyakorlatban ez a művelet az országban vezették be csak 1990-ben 1990-ben, a Szovjetunióban legfeljebb 70 máj transzplantációt végeztek. Most Oroszországban rendszeresen májátültetést végeznek négy egészségügyi központok, köztük három Moszkva (Moscow Center májátültetés Intézet Sürgősségi ellátás elnevezett NV Sklifosovsky Kutató Intézet Transzplantációs és mesterséges szervek, akadémikus VI Shumakov, Orosz Tudományos Központ Sebészeti Akadémikus B. V. Petrovsky) és a szentpétervári Szövetségi Egészségügyi Szolgálat Központi Kutatóintézete. A közelmúltban, a máj transzplantáció fogadott Jekatyerinburg (Területi Kórház № 1) Lower Novgorod, Belgorod és Samara. [29]

A májátültetés mőködésének folyamatos növekedése ellenére a létfontosságú szerv átültetésének éves szükséglete átlagosan 50% -kal teljesül. A máj transzplantációk gyakorisága a vezető országokban 7,1 és 18,2 operáció között mozog. Az ilyen műveletek igazi szükségességét jelenleg a lakosság 50-ből 1 millióra becsülik. [25]

Az emberi májátültetés első műveletei nem jártak sokat sikerrel, mivel a recipiensek rendszerint a műtétet követő első évben haltak meg a transzplantátum elutasítása és súlyos szövődmények kialakulása miatt. Az új sebészeti technikák (kavocaval shunting és mások) alkalmazása és az új immunszuppresszáns - ciklosporin A kialakulása - hozzájárult a májátültetések számának exponenciális növekedéséhez. A ciklosporin A-t először a T. Starzl 1980-ban sikeresen alkalmazta májsejt-transzplantációban [30], és széles körű klinikai alkalmazása 1983-ban engedélyezett. Különböző innovációknak köszönhetően a műtét utáni élettartam jelentősen megnőtt. Az Unified Organ Transplant System (UNOS) szerint az átültetett májban szenvedő betegek modern túlélése évente 85-90% a műtét után és 75-85% öt év után. [31] Az előrejelzések szerint a kedvezményezettek 58% -a élhet akár 15 évig is. [32]

A májátültetés az egyetlen radikális kezelési módszer a betegek irreverzibilis, progresszív májkárosodást, ha a másik alternatív terápiák állnak rendelkezésre. A fő indikációja májtranszplantáció a rendelkezésre álló krónikus diffúz májbetegségek előrejelzés ideje legalább 12 hónap, feltéve, hatástalan a konzervatív terápia és palliatív sebészeti kezelések. A leggyakoribb oka a májátültetés egy májcirrózis által okozott krónikus alkoholizmus, vírusos hepatitis, és autoimmun hepatitis C (primer biliaris cirrhosis). Kevésbé gyakori jelzések a transzplantációra visszafordíthatatlan májbetegség miatt virális hepatitis B és D, gyógyszerek és toxikus mérgezés, szekunder biliaris cirrhosis, veleszületett májfibrózis, cisztás fibrózis, örökletes anyagcsere-betegségek (Wilson-kór, Reye-szindróma, a hiány az alfa-1 -antitripszin, tirozinémia, glikogenosis 1. típusú és 4, Nieman-Pick-kór, Crigler-Najjar-szindróma, örökletes hiperkoleszterolémia, és a hasonlók. d.). [33]

A májátültetés nagyon drága orvosi eljárás. Szerint UNOS értékelés alapján a szükséges költségeket gondozásra és a beteg felkészítésére a művelet, fizetési orvosi személyzet, eltávolítása és szállítása donor máj, a működés és posleperatsionnye eljárásokat az első évben összeg 314.600 dollárt, és a nyomon követés és a kezelés - akár 21.900 dollárt évente. [34] Összehasonlításképpen, az USA-ban a költségek hasonló fajlagos költségek szívátültetés volt $ 658.800, 2007-ben, a fény -. 399000 dollár, vesét -. 246.000 dollárt [35].

Így a krónikus hiány donor szervek rendelkezésre álló transzplantációs, a várakozási a művelet időtartama (az USA-ban várakozási idő 2006-ban elérte átlagosan 321 napig [36]), a sürgős a művelet (donor máj kell átültetett 12 órán belül), és a magas költségek a kizárólagos A hagyományos májsejt-transzplantáció megteremti a szükséges előfeltételeket az alternatív, gazdaságosabb és hatékonyabb májátültetési stratégiák megtalálásához.

Jelenleg a májátültetés legígéretesebb módszere élő donor (TPP) májátültetése. Hatékonyabb, egyszerűbb, biztonságosabb és sokkal olcsóbb, mint a kadaváros máj klasszikus átültetése, mind az egész, mind az osztott. A módszer lényege, hogy a donort gyakran, gyakran endoszkóposan, vagyis alacsony traumás, a máj bal (2, 3, néha 4 szegmense) extrahálják. A TPPD nagyon fontos lehetőséget nyújtott összefüggő véradás - ha a donor a címzett rokona, amely nagymértékben leegyszerűsíti mind az adminisztratív problémákat, mind pedig a szöveti kompatibilitás kiválasztását. Ugyanakkor, egy erős regeneráló rendszernek köszönhetően 4-6 hónap után a donor máj teljesen visszaállítja a tömegét. A máj donor részesedése ortotopikusan átültetésre kerül, saját májának eltávolítása, vagy ritkábban heterotopikus módon, a befogadó májának elhagyásával. Ugyanakkor természetesen a donor szerv gyakorlatilag nem esik hipoxia hatással, mivel a donor és a recipiens műveletek ugyanabban a műtőben és egyidejűleg mennek végbe.

Biomérnöki máj

A biomérnöki májat, amely hasonló szerkezettel és tulajdonságokkal rendelkezik a természetes szervekkel, még nem jön létre, de az aktív munka ebben az irányban már folyamatban van.

Így 2010 októberében, amerikai kutatók az Institute a regeneratív orvoslás, a University Medical Center Wake Forest (Winston-Salem, NC) által kifejlesztett biomérnök organelle máj termesztett alapján természetes ECM biokarkasa tenyészetéből máj progenitor sejtek és az endothel emberi sejtek [37]. A decellularizáció után megőrzött véredények rendszerével méhészeti biokarcákat populációval töltöttek be a progenitor sejtek és endothel sejtek populációi a portál vénán keresztül. Biokarkasa inkubálás után egy hétig egy különleges bioreaktorban folyamatos forgalomban a tápközeg volt megfigyelhető képződését májszövet metabolikus fenotípusa és jellemzői az emberi máj. 2013-ban az oroszországi Védelmi Minisztérium technikai feladatot dolgozott ki egy biotechnológiai máj prototípusára. [38]

2016 márciusában egy tudós a Yokohama Egyetemen sikeresen létrehozott egy májat, amely helyettesítheti az emberi szervet. A klinikai vizsgálatok várhatóan 2019-ben zajlanak le. [39]


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis