Pegasys

Share Tweet Pin it

A leírás aktuális 2015/02/10

  • Latin név: Pegasys
  • ATX kód: L03AB11
  • Hatóanyag: Peginterferon alfa-2a (Peginterferon alfa-2a)
  • Gyártó: F.Hoffmann-La Roche (Svájc)

struktúra

  • Egy Pegasys injekciós üvegben 180 vagy 135 μg alfa-2a peginterferon.
  • A Pegasys készítmény egy fecskendőcsövében 180 vagy 135 μg alfa-2a peginterferon.
  • Egy ProKlik auto-injektor készítménnyel a Pegasys 180 vagy 135 mcg alfa-2a peginterferon.

Segédanyagok: ecetsav, nátrium-klorid, benzil-alkohol, poliszorbát 80, nátrium-acetát, víz.

A kibocsátás formája

Átlátszó, színtelen vagy árnyékos oldat szubkután injekcióhoz.

  • 1 ml oldatot egy injekciós üvegben, egy vagy négy injekciós üveget egy dobozban.
  • 0,5 ml oldatot egy injekciós tűvel ellátott fecskendőcsőben, egy fecskendőcsövet egy kartoncsomagolásban.
  • 0,5 ml oldatot az Auto-injektor ProKlik-ben, egy injekciót egy fecskendőcsővel és egy tűt egy karton kartonban.

Farmakológiai hatás

Farmakodinamika és farmakokinetika

farmakodinámia

A hatóanyag szerkezete közvetlenül befolyásolja a klinikai és farmakológiai sajátosságait. Például a szerkezet mérete és elágazása meghatározza az abszorpció, eloszlás és eltávolítás mértékét alfa-2a peginterferon.

van sejtburjánzást gátló és vírusölő aktivitást. Személyeken hepatitis C a tartalom csökkenése RNS vírus a gyógyszerrel való kezelésre reagálva 2 lépésben történik. Az első szakasz az injekció beadása után történik, a második szakasz - 1-3 hónap. ribavirin nem befolyásolja a vírus kinetikáját az első 6 hétben a kombinációs terápiában részesülő egyénekben ribavirin és alfa-2a peginterferonnal.

farmakokinetikája

Subcutan beadás után a hatóanyag 4-6 óra elteltével a vérben kezd detektálni. További 20 óra elteltével a koncentráció elérje a maximális 80% -ot. A maximális koncentráció 3-4 nap. Az abszolút biohasznosulás közel 84%.

Nagy koncentrációban található a vérben, a vesékben, a májban és a csontvelőben. A gyógyszer elsősorban a vizelettel ürül. Az intravénás beadás utáni felezési idő eléri a 80 órát, majd szubkután adagolás után - körülbelül 7,5 nap.

A férfiak és a nők farmakokinetikája nem különbözik.

A hatóanyag szubkután adagolását először a hasfalban és a csípőben kell elvégezni, mivel ezeken a helyeken az abszorpció mértéke 20-30% -kal magasabb.

Használati utasítások

  • Hepatitis C krónikus típusú felnőtteknél pozitív HCV RNS, beleértve a fertőzés hátterét is HIV. Kombinált kezelés ribavirin a betegeknél hepatitis C, korábban nem kapott semmilyen terápiát, illetve az alfa-interferonnal és a kombinációs terápiával végzett monoterápia hatástalansága esetén ribavirin. Monoterápia A Pegasys alkalmazása ellenjavallatok esetén történik ribavirin.
  • Hepatitis B krónikus típus HbeAg-pozitív és HbeAg-negatív volt a kompenzált májfunkció és a vírus replikáció tüneteinek fokozott aktivitása esetén ALT és ezt a máj szövettani gyulladásos folyamata igazolja rostos elfajulás.

Ellenjavallatok

  • Autoimmun hepatitis.
  • Nehéz forma májelégtelenség.
  • Károsodott májcirrózis.
  • A máj cirrózisa több mint hat ponttal a Child-Pugh skála a háttérben a HIV-Hepatitis C együttes fertőzésével, ha ezt a jelzőt nem hívják hiperbilirubinémiáta felvétel miatt atazanavir, ésndinavira és hasonló gyógyszerek.
  • A szív- és érrendszeri betegségek súlyos formáinak mérséklése.
  • 3 éven aluli életkor (a készítményben való rendelkezésre állás miatt) benzil-alkoholt).
  • Terhesség és szoptatás.
  • válthat hogy alfa interferonok, géntechnológiával előállított készítmények E. coli vagy a készítmény bármely összetevőjét.

A Pegasys mellékhatásai

  • Mellékhatások fertőzések formájában: hörghurut, légúti fertőzések, egyszerű herpesz, candidiasis szájüreg, tüdőgyulladás, bőrfertőzések, endokarditisz, A külső fül héja, egyéb bakteriális vagy gombás fertőzések.
  • Daganatok: a máj neoplazma (jóindulatú és rosszindulatú).
  • A vér hatásai: lymphadenopathia, vérszegénység, trombocitopénia, pancytopenia, csontvelő aplázia.
  • A mentesség hatásai: anafilaxia, pajzsmirigy-gyulladás, szisztémás lupus erythematosus, sarcoidosis, thrombocytopeniás purpura, reumatoid arthritis, angioödéma.
  • A hormonális gömb hatásai: diabetes, hyperthyreosis, hypothyreosis, diabetes ketoacidosis.
  • Az anyagcsere hatásai: anorexia, dehidráció.
  • A psziché hatásai: szorongás, depresszió, álmatlanság, agresszió, érzelmi zavarok, idegesség, öngyilkossági gondolatok, depresszió libidó, hallucinációk, gyilkossági ötletek.
  • Az idegi aktivitás hatásai: paresztézia, fejfájás, remegés, szédülés, csökkent koncentráció és emlékezet, gyengeség, syncope, migrén, hyperesthesia, hypoesthesia, rémálmok, álmosság, kóma, perifériás neuropátia, görcsök, az arc ideg gyulladása, iszkémiás stroke.
  • A látás hatásai: látásromlás, retinopátia, fájdalom a szemekben, gyulladásos elváltozások a szemekben, xerophthalmia, retinalis vérzés, retinalis erek változása, szaruhártya fekély, látásvesztés, a retina leválása.
  • Hatása a hallásra: fájdalom a fülben, szédülés, hallásvesztés.
  • A keringés hatásai: tachycardia, perifériás ödéma, artériás magas vérnyomás, szívizominfarktus, pangásos kardiális elégtelenség, szupraventrikuláris tachycardia, angina pectoris, vérzés az agyban, pitvarfibrilláció, Cardiomyopathia, pericarditis, vasculitis.
  • A légzés hatásai: légszomj, köhögés, nasopharyngitis, orrvérzés, dermatitis, rhinitis, interstitialis pneumonitis, torokfájás, tüdőembólia.
  • Az emésztés hatásai: hasmenés, felfúvódás, peptikus fekély, hányinger, hasi fájdalom, hányás, emésztési zavar, a száj nyálkahártyájának fekélyesedése, kommentátor, vérzésgumi, szájgyulladás, gastrointestinalis vérzés, hasnyálmirigy-gyulladás.
  • A hepatobiliáris rendszer hatásai: cholangitis, károsodott májfunkció, májdisztrófia zsíros karakter, májelégtelenség.
  • Hatások a bőrön: dermatitis, alopecia, száraz bőr, viszketés, kiütés, fokozott izzadás, csalánkiütés, pikkelysömör, ekcéma, fényérzékenység, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális nekrolízis, erythema multiforme.
  • A mozgásszervi rendszer hatásai: görcsök, myalgia, izomgyengeség, arthralgia, ízületi gyulladás, hátfájás, myositis, rhabdomyolysis.
  • Az állító erejű szférából eredő hatások: impotencia, veseelégtelenség.
  • Általános hatások: láz, asthenia, fájdalom, ingerlékenység, gyengeség, mellkasi fájdalom, rossz közérzet, influenza-szerű szindróma, gátlás, szomjúság, hőhullámok, fogyás.
  • Laboratóriumi változások: fokozott aktivitás ALT, hyperglykaemia, hiperbilirubinémia, hipokalcémia, hypokalaemia, hypophosphatemia, hypoglykaemia, hypertriglyceridaemia.

A betegek 1-5% -ánál az antitestképződést a interferon.

Használati utasítás Pegasisa (Módszer és adagolás)

A Pegasys utasításának előírása szerint a gyógyszert csak szakképzett szakember felügyelete mellett kezelheti, aki terápiás tapasztalattal rendelkezik hepatitis B és C. Kombinált terápiában a ribavirint az erre a gyógyszerre vonatkozó utasításoknak megfelelően kell alkalmazni.

Szabványos mód

A hatóanyagot szubkután adják be a hasfalban az első vagy a combon 7 napon belül.

a HbeAg-pozitív és HbeAg-negatív hepatitis B egy krónikus gyógyszertípus ajánlott 180 mcg adagban 7 naponként 48 héten át.

a hepatitis C 180 μg naponta egyszer 7 napig monoterápiában vagy együtt ribavirin.

Közös vétel mellett ribavirin a terápia időtartama és az adagolás ribavirin közvetlenül függenek a kórokozó genotípusától, és egy tapasztalt szakember fejlesztette ki.

A gyógyszer formáját 135 mg-ban alkalmazzák vese- vagy májbetegségek esetén.

túladagolás

A gyógyszer több dózisának bevezetésével egyszerre nem volt komoly és káros hatása a terápiára.

hemodialízis hatástalan. Szelektív antidotum nincs jelen.

kölcsönhatás

Farmakokinetikai kölcsönhatás a Pegasys és a ribavirin (vagy lamivudin) nem volt kimutatható krónikus hepatitis C vagy B betegeknél.

A gyógyszer együttes alkalmazása növelheti a koncentrációt metadon.

Kombinálás a telbivudint növelheti a fejlődési kockázatát neuropathia perifériás típus.

Nem ajánlott a gyógyszer más gyógyszerekkel való keveredése, mivel azok kompatibilitását nem vizsgálták.

Eladási feltételek

A vásárlás csak receptre érvényes.

Tárolási feltételek

A gyógyszert sötét helyen 2-8 ° C hőmérsékleten kell tárolni, tilos befagyasztani. Tartsa távol gyermekektől.

Lejárat dátuma

Három év a fecskendőknél és két év az auto befecskendezők számára.

Különleges utasítások

Ha a gyógyszer kezelésénél észleltek mentális rendellenességek vagy öngyilkossági gondolatok jelei, ajánlott leállítani a Pegasys terápiát, és elkezdje a szükséges kezelést.

Terápia kezdeményezése a gyógyszerrel lehetséges a következő kezdeti értékekkel: vérlemezkék több mint 90 000 elem / μl; neutrofil több mint 1500 elem / μl, hormonok TSH és T4 a normák határain belül, CD4 + limfociták több mint 200 elem / μl, HIV-1 RNS kevesebb, mint 5000 példány / ml a HIV.

A terápia megkezdése után a laboratóriumi vizsgálatokat rendszeresen ellenőrizni kell.

A gyógyszeres terápia a vérlemezkék, a leukociták és a neutrofilek számának átmeneti csökkenésével jár együtt, és visszatért az eredeti szintre.

A Pegasys kevés hatással van a mobileszközök kezelésére. Abban az esetben, ha álmosság vagy gyengeség van, tanácsos lemondani ezekről a tevékenységekről.

analógok

Pegferon Peg Alfaferon, Blastoferon, Genferon, Viferon, PEG-interferon, Rebif Silatron, PegIntronban Algeron.

Algeron vagy Pegasys, ami jobb?

Algeron viszonylag fiatal drog, de az alkotók azt állítják, hogy hatékonyabb, mint a többi analóg, és kevesebb mellékhatást okoz. A készítmények összetétele hasonló, de nem azonos (különböznek a hatóanyag szerkezetében és arányában). ár Algerona egy nagyságrenddel kisebb, ami a legtöbb beteg számára tapintható. Ez hozzáférést biztosít a hepatitis kezeléséhez sok olyan embernek, akik gazdasági okokból nem engedhetik meg maguknak a kezelést pegilezett interferonok.

Pegintron vagy Pegasys, ami jobb?

PegIntron, A Pegasys-hoz hasonlóan hatékony gyógyszer a hepatitisz vírus ellen, de az előbbi többféle előállított dózist tartalmaz. Több gyógyszer nem különbözik (a költség, a módszer és a felvételi gyakoriság). A választást szakképzett szakembernek kell elvégeznie genotípus a kórokozó és a betegség klinikája.

gyerekek

A gyógyszer oldata benzilalkohol, amely súlyos szövődményeket okozhat 3 év alatti gyermekek, beleértve a halálos is.

Az 5-17 éveseknél a Pegasys és a ribavirin, 48 hetes kezelés után kimutatták a fizikai fejlődés késését.

Terhesség és laktáció

A gyógyszer szigorúan tilos ezen időszakokban való felhasználásra.

Vélemények a Pegasys-ról

A fórumokon található Pegasys-ról szóló vélemények ellentmondásosak, de a legtöbbjük bizonyítékot szolgáltat, ha nem a gyógyításról, hanem az állapot javulásáról. Egyes esetekben a testsúlycsökkenés, émelygés, ingerlékenység és hatékonyság hiányzik. Ez részben annak tudható be, hogy a kezelés hatékonysága többek között a vírus genotípusától és a páciens egyéni jellemzőitől, a ko-fertőzés jelenlététől függ.

Ár Pegasys, hol vásárolni

Vásárlás Moszkvában a Pegasys 180 mkg # 1 6,600-11,000 rubel lesz, az oroszországi átlagos Pegasys 180 μg-os ára átlagosan nem különbözik a fentiektől.

Az ár Ukrajnában a Pegasys előkészítése ugyanolyan kibocsátás formája közel 2950 grivnas.

Ritka esetekben a gyógyszer megszakad, és a magas költségek miatt a beteg megpróbálja eladni egymástól függetlenül megvásárolt gyógyszereket, forgalomba hozva olyan hirdetéseket, mint a "Pegasys értékesítése". Nem szabad megfeledkeznünk arról, hogy ezeknek a gyógyszereknek a másodlagos piacon történő megvásárlása, hatékonysága nem garantált.

Pegasys

Az online gyógyszertárak árai:

A pegazis egy antivirális hatású immunmoduláló gyógyszer.

A kibocsátás és az összetétel formája

Pegasys lemerült az oldat formájában szubkután beadásra, a színtelen és a halványsárga, átlátszó (0,5 ml dózisú fecskendő komplett tűvel steril injektálható vagy beágyazott autoinjektorral ProKlik ampin egy védett tűvel; 1 kit vagy 1 autoinjektor egy kartonpapírban).

Egy automata injektor / fecskendőcsőben:

  • Hatóanyag: peginterferon alfa-2a (40 kDa (kilodalton)) - 0,135 / 0,18 mg;
  • Kiegészítő komponensek: injekciós víz, ecetsav 10% Nátrium-acetát 10% -os oldat, poliszorbát 80, jégecet, nátrium-acetát-trihidrát, benzil-alkohol, nátrium-klorid.

Használati utasítások

  • Krónikus hepatitis C: felnőtt betegeknél pozitív RNS a hepatitis C-vírus (HCV RNS), anélkül, cirrhosis vagy kompenzált cirrhosis, beleértve klinikailag stabil társfertőzés a humán immunhiány vírus, mint egy monoterápia vagy kombinációs terápiában ribavirinnel (monoterápia - intolerancia esetén vagy ellenjavallatok a ribavirinre; ribavirinnel kombinálva - a krónikus hepatitis C, akiket korábban nem kezeltek, vagy meghibásodása esetén interferon monoterápiát al fa (nem pegilezett vagy pegilezett), vagy ribavirin kezeléssel kombinálva);
  • Krónikus hepatitis B: HBeAg-pozitív és HBeAg-negatív felnőtt betegek szövettanilag igazolt fibrózis és / vagy máj gyulladásos, fokozott aktivitás alanin-aminotranszferáz, jelei a virális replikáció és kompenzált májbetegség.

Ellenjavallatok

  • Autoimmun hepatitis;
  • Súlyos májkárosodás;
  • A máj dekompenzált cirrhosis;
  • A cirrhosis az összeg pontszámok ≥ 6 Child-Pugh betegeknél társfertőzésben HIV-HCV (humán immunhiány vírus / krónikus hepatitis C), olyan esetekben, amikor a növekedés a mutató nem jár közvetett hyperbilirubinaemiát miatt a kábítószer-használat (indinavir és atazanavir) ;
  • Súlyos szív- és érrendszeri betegségek a dekompenzáció szakaszában (beleértve az elmúlt hat hónapban rosszul kontrollált instabil kurzust);
  • A gyermekek életkora kevesebb, mint 3 év (a készítmény összetétele benzilalkohol);
  • terhesség
  • Szoptatási időszak;
  • A hatóanyag összetevőivel szembeni túlérzékenység, génmódosított készítmények, amelyek E. coli-val, interferon alfa-val kaptak.

A Pegasys és Ribavirin kombináció esetén a ribavirin ellenjavaslatát figyelembe kell venni.

Adagolás és adminisztráció

Az oldatot szubkután injektáljuk a comb vagy az elülső fal peritoneumába. Alkalmazás sokasága - 1 alkalommal 7 nap alatt. Használat előtt ellenőrizni kell a megoldást a színváltozás és az idegen anyagok hiánya miatt.

A betegeket figyelmesen fel kell hívni a használt anyagok helyes tárolására és ártalmatlanításának fontosságára, és figyelmeztetni kell a fecskendők és a tűk újrafelhasználására.

A Pegasys-kezelést a 18 évesnél idősebb betegek számára a krónikus hepatitis B és C kezelésében jártas szakembernek kell felügyelnie.

A Pegasys-szal együtt történő alkalmazás esetén a ribavirin a gyógyászati ​​felhasználásra vonatkozó utasításoknak megfelelően használható.

A HBeAg-pozitív és HBeAg-negatív krónikus hepatitis B esetén a gyógyszer egyszeri adagja 0,18 mg, 7 naponként 336 napig.

Egy egyszeri adag a gyógyszer a krónikus hepatitis C betegek számára, akik nem kaptak előzetes kezelést, a 0,18 mg 1 alkalommal 7 nap monoterápiában vagy kombinációban orális ribavirin alakú (étkezés közben).

A kezelés időtartama és a ribavirin dózisa egyedi alapon, a vírus genotípusától függően (a Pegasys dózisa minden esetben 0,18 mg), nevezetesen:

  • 1-es genotípus c rapid virológiai válasz (a HCV-RNS nem mutatható ki), és az alacsony vírusterhelést, 4-es genotípus c rapid virológiai válasz: testtömegű betegek 800.000 NE per 1 ml.

Az 1. genotípusú betegek kezelésének időtartama, amelyet a kezelés 28. napján a HCV RNS határoz meg, a kezdeti vírustól függetlenül 336 nap kell legyen.

Azoknál a betegeknél, akiknek a genotípus vírus 1 és kezdetben alacsony vírusterhelés (≤ 800.000 NE per 1 ml) vagy 4-es genotípus, amelyben egy 28 napos negatív HCV-RNS, és így marad 168 napig, a kezelés időtartama lehet 168 nap.

Ugyanakkor szem előtt kell tartani, hogy egy 168 napos kezelés járhat nagyobb károsodási kockázattal, mint egy 336 napos kezelés. A terápia időtartamának meghatározásakor ajánlatos figyelembe venni a kombinált kezelés tolerálhatóságát és további prognosztikai tényezőket (a fibrózis mértékét).

Lerövidítése a kezelés időtartama több gondosan kell meghatározni az 1-es genotípussal és kezdetben nagy vírusterhelés (> 800.000 NE per 1 ml), amelyben a 28 napos meghatározási eredmény HCV RNS negatív, és így marad a 168 egy nap, így mivel a feltételezés áll, hogy a csökkenés a kezelés időtartama is igen negatív hatással tartós virológiai választ.

Olyan betegeknél, akiknél genotípusú 2 vagy 3 a HCV-RNS-t határozzuk meg a 28. napon a kezelés, függetlenül a kiindulási vírusterhelés, a kezelés időtartama legyen 168 nap. Leesni hagyjuk, hogy a 112 nap bizonyos csoportok betegek genotípusú 2 vagy 3, az alacsony vírusterhelés (kezdetben ≤ 800.000 NE per 1 ml), nem határozza meg a HCV RNS-t a 28. napon, és negatív marad akár 112 napig.

Nem szabad elfelejteni, hogy egy 112 napos terápiával a recidívás kockázata nő a 168 napos kezeléshez képest.

Ajánlatos, hogy az ilyen betegek kezelésének időtartamát figyelembe véve figyelembe kell venni a kombinált kezelés tolerálhatóságát és további prognosztikai és klinikai tényezőket (fibrosis fokát).

Lerövidítése a kezelés időtartama több gondosan kell meghatározni betegek genotípus 2 vagy 3, és a kezdetben magas vírusterhelés (> 800.000 NE per 1 ml), amelyben a 28 napos meghatározási eredmény HCV RNS negatív, mert van egy feltételezés hogy a kezelés időtartamának csökkentése rendkívül negatív hatással lehet a tartós virológiai válaszra.

Az 5. és 6. genotípusú betegek korlátozott klinikai adatai miatt ajánlott kombinálni a Pegasys-szal és ribavirinnel (1000/1200 mg) 336 napig.

A Pegasys monoterápia javasolt időtartama 336 nap.

A gyógyszer ajánlott adagja ribavirinnel kombinálva (testsúly

A Pegasys ® (Pegasys ®)

Hatóanyag:

tartalom

Farmakológiai csoport

Nosológus besorolás (ICD-10)

Összetétel és kibocsátás formája

0,5 ml-es fecskendőkben; karton csomagban 1 db. (1 tűvel kiegészítve).

Az adagolási forma leírása

Átlátszó oldat színtelen vagy világos sárga színű.

vonás

A pegilezett interferon alfa-2a (Pegasys®) PEG (bisz-monometoxi-polietilénglikol) interferon alfa-2a konjugátuma. Interferon alfa-2a készül bioszintetikus úton rekombináns DNS technológiával által, és egy származéka termék egy klónozott humán leukocita interferon gént viszünk be és fejezünk sejtekben E. coli.

Az alfa-2a interferon bisz-monometoxi-polietilénglikollal van konjugálva, és egy mól polimert egy mól fehérjével helyettesítenek.

Farmakológiai hatás

farmakodinámia

A PEG szerkezete közvetlenül befolyásolja a Pegasys ® klinikai és farmakológiai tulajdonságait. Különösen a peginterferon alfa-2a abszorpciója, eloszlása ​​és kiválasztódása határozza meg a PEG molekulatömegének 40 kDa méretű elágazódását.

A Pegasys ® aktivitását nem szabad összehasonlítani más, ugyanazon terápiás osztályba tartozó pegilezett vagy nem pigilált fehérjékkel.

Az interferon alfa-2a mellett a Pegasys® antivirális és antiproliferatív aktivitása is van in vitro.

A krónikus hepatitis C (CHC) csökkentése RNS hepatitis C-vírus (HCV) a terápiára adott választ Pegasys ® 180 mcg fordul elő két fázisban. Az első fázist a gyógyszer első injekciója után 24-36 órával megfigyeljük, a második fázis a következő 4-16 héten belül stabil, virológiai válasz esetén.

Ribavirin nincs jelentős hatása a kinetikáját a vírus az első 4-6 hétben kapó betegek számára kombinációs terápia ribavirinnel és a pegilált interferon alfa-2a vagy az interferon-alfa.

farmakokinetikája

Szívás. Miután egyetlen szubkután injekció 180 mikrogramm peginterferon alfa-2a egészséges egyének szérum koncentrációjának a gyógyszer kezd után kell meghatározni 3-6 óra.

A szérumkoncentráció a maximális érték 80% -át eléri 24 óra elteltével, a peginterferon alfa-2a felszívódása meghosszabbodik, Cmax a szérumban 72-96 órával a hatóanyag beadása után. Az abszolút biológiai hozzáférhetőség a peginterferon alfa-2a - 84%, és hasonló a-interferon alfa-2a.

Distribution. A peginterferon alfa-2a elsősorban a vérben és az extracelluláris folyadékban található. Az eloszlás térfogata az egyensúlyi állapotban (Vss ) intravénás adagolás után 6-14 liter. Szerint tömegspektrometria, szöveti eloszlása ​​és autoradiolyuminografii kapott vizsgálatokban patkányokban, peginterferon alfa-2a észlelt magas koncentrációban a vérben és a májban, vesében és a csontvelőben.

Anyagcserét. A peginterferon alfa-2a metabolizmusának sajátosságait nem vizsgálták teljes mértékben; azonban patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a radioaktívan jelölt gyógyszer elsősorban a vesék által ürül.

Visszavonását. A peginterferon alfa-2a szisztémás clearance-e emberben 100-szor alacsonyabb, mint az interferon alfa-2a esetében. Intravénás beadás után a T terminál1/2 egészséges önkénteseknél 60-80 óra, szemben a szokásos interferonnal 3-4 órával. Subcutan beadás után a T terminál1/2 körülbelül 160 óra (84-353 óra). Terminál T1/2 a szubkután beadás után nem mutatható ki a kiválasztás, és a peginterferon alfa-2a abszorpciójának időtartama.

Beadva peginterferon alfa-2a hetente egyszer 1 van egy dózisfüggő növekedése a szisztémás expozíció az egészséges önkénteseken és krónikus hepatitis B vagy C A krónikus hepatitis B és C 6-8 hét után a kezelés peginterferon alfa-2a-egyszer egy héten elért egyensúlyi koncentráció, amely 2-3 alkalommal nagyobb, mint egy injekció után. A gyógyszer nyolcadik hetében, a gyógyszer bevezetésével hetente egyszer, nincs további kumuláció. 48 hetes terápia után a Cmax és Cmin 1,5-2,0. A peginterferon alfa-2a koncentrációját a szérumban a beadás után (168 óra) az egész héten fenn kell tartani (lásd az ábrát).

Ábra. A peginterferon alfa-2a átlagos egyensúlyi koncentrációi krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél, akik 180 μg / hét Pegasys ® monoterápiát kaptak, vagy Pegasys ® / ribavirin kombinációját.

Az ábrán látható:

1) monoterápia, 48 hét.

2) ribavirin kombináció, 48 hét.

X tengely: a Pegasys ® hetente egyszer történő beadása után (napok).

Y-tengely: átlagos egyensúlyi koncentráció (ng / ml).

Farmakokinetika a betegek speciális populációiban

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

A károsodott veseműködés a clearance (Cl / F) enyhe csökkenésével és a T növekedésével jár együtt1/2.

Betegek, akiknek kreatinin Cl 20-40 ml / perc, van egy clearance-csökkenését peginterferon alfa-2a 25%, míg a betegek anélkül, hogy a vese diszfunkció. Betegek végstádiumú krónikus veseelégtelenség művesekezelés ülések, van egy clearance-csökkenését peginterferon alfa-2a 25-45%. Farmakokinetikája hasonló volt hozzárendelésekor Pegasys ® dózisban 135 mg-os betegeknél végstádiumú krónikus veseelégtelenség és kinevezési 180 ug nélküli betegek veseműködési zavar.

Paul. A Pegasys ® farmakokinetikai paraméterei a nők és a férfiak esetében egyetlen szubkután injekció után összehasonlíthatók.

Idős kor. 62 évesnél idősebb betegeknél a Pegasys ® 180 μg-os szubkután injekció után történő felszívódása késleltetett, bár stabil, összehasonlítva a fiatal egészséges önkéntesekkel (Tmax - 115 óra 82 óra után). Az AUC kissé emelkedik a 62 évesnél idősebb betegeknél (1663 vs 1295 ng × h / ml), de a Cmax a 62 évesnél fiatalabb és a 62 évesnél idősebb betegek azonosak (9,1 és 10,3 ng / ml). Az expozíciós adatok alapján a farmakodinámiás válasz és a kezdeti dóziscsökkentés tolerálhatósága nem szükséges.

Cirozisos és cirrózisos betegek. A Pegasys ® farmakokinetikája egészséges egyénekben és hepatitis B vagy C betegekben ugyanazok. Kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél a farmakokinetikai jellemzők megegyeznek a cirrhosisos betegeknél (A-osztály a Child-Pugh-skálán).

A beadás helye. Szubkután Pegasys ® kell korlátozni egy területet a hasfal elülső és a combok, a felszívódás mértéke az AUC alapján, 20-30% volt nagyobb, amikor fecskendeznek a régióban. A gyógyszer koncentrációja alacsonyabb volt azokban a vizsgálatokban, amelyekben a Pegasys-t szubkután adták be a vállrégióba.

A Pegasys ® jelzései

krónikus hepatitis C (felnőttek pozitív HCV-RNS, vagy anélkül cirrhosis kompenzált cirrhosis, beleértve a klinikailag stabil HIV-fertőzésben (monoterápiában vagy ribavirinnel együtt).

Ribavirinnel kombinációban a betegek korábban kezelt, vagy megelőző hatástalanságát monoterápiás interferon alfa (pegilált vagy nem pegilált) és ribavirin kombinációs terápiával.

krónikus hepatitis B (HBeAg-pozitív vagy HBeAg-negatív felnőtt betegek kompenzált májbetegség és tünetei vírusreplikáció, emelkedett ALT és hisztológiailag bizonyított májgyulladás és / vagy fibrosis).

Ellenjavallatok

az alfa interferonokra való fokozott érzékenység, a géntechnológiával módosított készítmények segítségével E. coli, polietilénglikolhoz vagy a készítmény bármely más komponenséhez;

súlyos májelégtelenség vagy dekompenzált májcirrhosis;

a HIV-HCP-vel való együttes fertőzésben szenvedő betegeknél a Child-Pugh skála esetében a ≥6 értékű májzsugorodás;

hipo-, hipertiroidizmus, diabetes mellitus a dekompenzáció szakaszában;

súlyos kardiovaszkuláris betegségek a dekompenzáció fázisában, beleértve az instabil, rosszul kontrollált áram az elmúlt 6 hónapban;

a gyermekek életkora 3 évig (a benzilalkohol pótlékként való fenntartásával kapcsolatban);

a laktáció időszaka.

Ezenkívül a Pegasys® ribavirin kombinációjával

A ribavirin ellenjavallatait figyelembe kell venni.

a depresszió története;

A neutrofilek - + limfociták - + limfociták - kevesebb, mint 100 sejt / l, és a HIV RNS -1 -> 5000 kópia / ml (HIV -1 Monitor Test, V.5) betegeknél társfertőzésben HIV -HGS.

Terhesség és laktáció alkalmazása

C. kategória A Pegasys ® hatását a termékenységre nem vizsgálták. Amikor a kiosztott peginterferon alfa-2a, mint a többi alfa-interferonok megfigyelt meghosszabbítása a menstruációs ciklus, egy csökkentése és későbbi fellépését mutatja a maximális koncentrációjú 17β-ösztradiol és progeszteron állatokban. A gyógyszer visszavonása után megfigyelték a menstruációs ciklus normalizálódását.

A peginterferon alfa-2a hatását a férfi termékenységre nem vizsgálták. Az interferon alfa-2a 5 hónapig történő alkalmazása azonban nem befolyásolta az állatok termékenységét.

A Pegasys ® teratogén hatásait nem vizsgálták. Az interferon alfa-2a alkalmazása a spontán abortuszok számának jelentős növekedését eredményezte a rhesus majmokban. Az időben született utódoknál nem észleltek teratogén hatásokat. A Pegasysom ®, valamint más alfa interferonok kezelésénél azonban a fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.

A Pegasys-ot nem szabad terhesség alatt alkalmazni.

Nem ismert, hogy a Pegasys ® vagy a hatóanyag komponensei kiválasztódnak-e az anyatejbe. Hogy kizárja a nemkívánatos hatások Pegasys és ribavirin ® a gyermek a szoptatás ideje alatt abba kell hagynia minden szoptatást, vagy a kezelést, figyelembe véve a terápia potenciális előnyei az anya számára.

Ribavirin kombináció esetén: X. kategória.

A ribavirin esetében az állatkísérletek kimutatták a teratogén hatásokat és a magzati halálozást. A ribavirin kontraindikált terhes nők és férfiak esetében, akiknek a terhessége terhes.

A ribavirin terápiát addig nem szabad előírni, amíg a terápia tervezett kezdete előtt nem végeznek negatív terhességi vizsgálatot. Női termékenység vagy a férfi partner képesek ellátni a gyermekek, tájékoztatni kell őket a teratogén hatást ribavirin és a hatékony fogamzásgátlás (legalább kétféleképpen) a kezelés alatt és 6 hónappal a kezelés után (lásd. Felhasználói orvosi a ribavirin).

Mellékhatások

Klinikai kísérletek adatai

A leggyakoribb mellékhatások gyakorisága és súlyossága a Pegasys® és az interferon alfa-2a kezelésében ugyanaz.

A leggyakoribb mellékhatások a Pegasys ® 180 mg-os dózisban történő kezelésében általában könnyen vagy mérsékelten expresszálódnak, és nem igényelnek dózismódosítást vagy gyógyszereltávolítást.

Több, mint a terápia folyamán (48 hét), és a megfigyelés során kezelés nélkül (24 hét) Pegasys ® biztonságossági profilja hasonló volt a CHC, bár a mellékhatások előfordulási gyakorisága a CHB szignifikánsan alacsonyabb volt, kivéve a láz előfordulását. A Pegasys®-kezelésben részesülő betegek 88% -ában a lamivudint szedő betegek 53% -ánál észleltek mellékhatásokat. Súlyos nemkívánatos eseményeket jelentettek a betegek 6 és 4% -ában. A Pegasys®-kezelésben részesülő betegek 5% -ánál és a lamivudinnal kezelt betegek kevesebb mint 1% -ánál a terápiát a nemkívánatos események miatt visszavonták. A kábítószer-kivonás gyakorisága nem különbözik cirrhosisos és cirrhosisos betegeknél.

HCG betegek, akik korábban nem reagáltak a kezelésre

Általánosságban elmondható, hogy a Pegasys ® ribavirinnal kombinált biztonságossági profilja olyan betegeknél, akik korábban nem reagáltak a kezelésre, hasonló volt azokhoz a betegekhez, akik korábban nem részesültek kezelésben.

Egy klinikai vizsgálatban, amelybe 72- és 48-hetes kezelés a betegek, akik nem reagáltak a korábban kezelést kaptak pegilált interferon alfa-2b / ribavirin laboratóriumi rendellenességek vagy mellékhatások vezetett törlését Pegasys ® betegek 12% -a, és a ribavirin emelésére - 13 a 72 héten belül kezelt betegek% -ában. A kezelt betegek csoportjában, 48 héten át, laboratóriumi rendellenességek vagy nemkívánatos események vezettek törlési Pegasys ® 6%, és a törlési Ribavirin - 7% -ában. Hasonlóképpen, cirrhosisban jelentése abbahagyása Pegasys ® és ribavirin magasabb volt a kezelt betegek csoportjában, 72 hétig (13 és 15%), mint a kezelt beteg 48 hétig (6 és 6%). A tanulmány kizárt betegek törlését a megelőző kezelést (pegilált interferon alfa-2b / ribavirin) miatt hematológiai toxicitás.

Egy másik 48 hetes klinikai vizsgálatban szereplő betegek fibrosist vagy cirrhosist (3-6 skálán Ishak), korábban nem reagáltak a terápiára, és volt az eredeti szám a vérlemezkék ≥50000 sejt / ml. Az első 20 hét követő kutatási laboratóriumi eltéréseket figyeltünk meg a hematológiai paraméterek: anémia (hemoglobin kevesebb mint 10 g / dl - betegek 26% -ánál); neutropenia (a neutrophilok abszolút száma (ACHN) kevesebb, mint 750 sejt / μl - a betegek 30% -ánál); Thrombocytopenia (a vérlemezkék száma kevesebb, mint 50 000 sejt / μl - a betegek 13% -ában).

Co-fertőzés HIV-HCG-vel

A biztonsági profilja Pegasys ® (monoterápiában vagy ribavirinnel kombinációban) olyan betegeknél társfertőzésben HIV -HGS hasonló betegeknél CHC. Egyéb mellékhatások fordulhatnak elő ≥1-≤2% -ánál-vel egyidejűleg fertőzött HIV -HGS kezelésére Pegasys ® / ribavirin tartalmazza: giperlaktatsidemiya / tejsavas acidózis, influenza, tüdőgyulladás, érzelmi labilitás, apátia, fülzúgás, fájdalom a torok és a gége, a cheilitis, a szerzett lipodystrophy és a chromaturia. Pegasys ® kezelés mellett csökkent a abszolút mennyiségét a CD4 + limfociták az első 4 hetes kezelés, anélkül, hogy megváltoztatná a százalékos tartalmát. A CD4 + limfociták visszatért az alapvonalra mellett csökkent a dózis vagy befejezése. A Pegasys ® alkalmazása nem befolyásolta hátrányosan a HIV vírusterhelését a terápia és a terápia utáni követés során.

A 200 sejt / μl-nél kisebb CD4 + limfocitákban szenvedő betegeknél alkalmazott adatok korlátozottak.

Mellékhatások Pegasys ® HBV és CHC monoterápiával, valamint Pegasysom ® terápiával ribavirin CHC-vel kombinációban

A következő kategóriák leírására használják a mellékhatások előfordulási reakciók nagyon gyakran (≥1 / 10), gyakran (≥1 / 100; ®.

Idegrendszer: ischaemiás stroke (gyakorisága nem ismert).

Vízió: mint más alfa-interferonok kinevezésével, a Pegasus ® alkalmazásával kapcsolatban jelentettek súlyos retina elváltozásokat (a gyakoriság nem ismert).

A csont-izomrendszer: rhabdomyolysis (gyakorisága nem ismert).

Laboratóriumi mutatók: A Pegasys ® terápiát, amihez a következő laboratóriumi paraméterek változását - a növekedés ALT, hyperbilirubinaemia, elektrolit zavarok (hipokalémia, hipokalcémia, hipofoszfatémiát), hypo és hiperglikémia, hipertrigliceridémia.

A Pegasys® és a ribavirin kombinációs terápiával végzett monoterápia során a betegek 2% -ánál emelkedett ALT-szint volt, ami csökkentette a dózist vagy megszakította a kezelést.

Pegasys ® terápia mellett, csökken a hematológiai indexek (leukopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia és a hemoglobinszint-csökkenés), amely javul, ha a változó dózisban, és visszatért a kiindulási szintre a 4-8 héttel a kezelés befejezése után. A 24% (216/887) a kezelt betegek 180 mcg Pegasys ® és 1000-1200 mg ribavirinnel 48 hétig, volt megfigyelhető közepes neutropénia (ANC: 0,749-0,5 × 10 9 / l) és 5% (41/887) - súlyos neutropenia (ACHN: 9 / L).

Interferon antitestek: A Pegasys®-t kapó betegek 1-5% -ánál figyelték meg az interferon semlegesítő antitestek képződését. Az egyéb interferon terápiához hasonlóan az interferonnal szembeni semlegesítő antitesteket gyakrabban észlelték a CHB-ben. Az antitestek megjelenésének és a kezelés hatékonyságának összefüggését azonban nem határozták meg.

A pajzsmirigy funkciója: A Pegasis ® terápia klinikai jelentőségű változásokat mutatott a laboratóriumi pajzsmirigy-funkció indexekben, amelyek orvosi beavatkozást igényeltek. E változások előfordulási gyakorisága (4,9%) a Pegasys ® és más interferonok terápiája során ugyanaz.

Laboratóriumi mutatók HIV-HCG-vel való együttes fertőzésre

Annak ellenére, hogy a jelenség a hematológiai toxicitás (neutropenia, thrombocytopenia, anémia) kezelése-vel egyidejűleg fertőzött HIV -HGS gyakoribb, legtöbbjük korrigált változó az adagot és a növekedési faktorok és az idő előtti lemondása kezelés ritkán van szükség. Csökkentése abszolút neutrofilszám 500 sejt / ml volt megfigyelhető 13% kapó betegek monoterápia Pegasys ®, és 11% a kezelt betegek Pegasys ® / ribavirin. Csökkent vérlemezke alábbi 50.000 sejt / ml volt megfigyelhető monoterápia Pegasys ® 10% -ánál, és a kombinációs terápiában - 8%. A 7% kapó betegek monoterápia Pegasys ®, és a betegek 14% -ánál kapó Pegasys ® / ribavirin regisztrált anaemia (Hb szint - ® és ribavirin a krónikus hepatitis C és Pegasys ® és a lamivudin betegeknél CHB.

A Pegasys® (180 μg / hét 4 héten át tartó) terápia nem befolyásolta a farmakokinetikai profilt tolbutamid, mefenitin, debargaquin és dapson egészséges férfi önkéntesekben, ami arra utal, hogy a Pegasys ® in vivo Ez nem befolyásolja a metabolikus aktivitását citokróm izoenzimek R4502S9, 2C19, 2D6 és 3A4.

PEGASYS ® mérsékelt inhibitor izozim 1A2 citokróm P450, növekedést mutatott a teofillin AUC mintegy 25% -kal. Azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg a teofillint és a Pegasys-ot kapják, a koncentrációt ellenőrizni kell teofillin a szérumban, és elvégezzék a teofillin dózis megfelelő korrekcióját. A teofillin és a Pegasys® közötti kölcsönhatás nyilvánvalóan legfeljebb 4 héten belül eléri a Pegasis ® terápiát.

24 CHC-ben szenvedő betegen végzett farmakokinetikai vizsgálatban a Pegasys ® terápiát (180 μg / hét 4 hétig) a metabolitok átlagos szintjének emelkedésével kísértük metadon (egyidejű terápia metadonnal 30-150 mg dózisban, medianózis - 95 mg) 10-15% -kal. Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége nincs meghatározva, ajánlatos gondosan monitorozni a metadoxin mérgezés tüneteit. Különösen a nagy dózisú metadont szedő betegek esetében fennáll a QTc-intervallum meghosszabbodásának kockázata.

Co-fertőzés HIV-HCG-vel

Egy további 12 hetes farmakokinetikai vizsgálatban 47 betegnél társfertőzésben HIV -HGS amelynek célja az volt, hogy meghatározzuk a Ribavirin hatása intracelluláris foszforilációját több nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k) (lamivudin és zidovudin vagy stavudin), nincs nyilvánvaló bizonyíték a gyógyszerkölcsönhatások között. Az értékek jelentős ingadozása miatt azonban a konfidencia intervallumok elég szélesek voltak. Az NRTI-k egyidejű alkalmazása nyilvánvalóan nem befolyásolta a ribavirin plazmakoncentrációját. A didanozin és a ribavirin kombinációja nem ajánlott. A ribavirin növeli a didanozin és aktív metabolitjának (dideoxi-adenozin-5-trifoszfát) in vitro, ami végzetes májelégtelenség kialakulásához, perifériás neuropátia, hasnyálmirigy-gyulladás, tüneti hiperlaktatémia / laktát-acidózis kialakulásához vezethet.

Amikor a komplex HIV terápiában zidovudint alkalmaztak, a ribavirinrel összefüggő anémia rosszabbodott. Ennek a jelenségnek a pontos mechanizmusa azonban még meghatározandó. Az anémia fokozott kockázatának köszönhetően a ribavirin és a zidovudin egyidejű alkalmazása nem ajánlott. Ha kombinált antiretrovirális terápia már folyamatban van, akkor a ZDV-t figyelembe kell venni, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a zidovudin okozta vérszegénységet okozott.

kombináció telbivudint 600 mg / nap dózisban és a Pegasisa ® 180 μg-os dózisa hetente egyszer összefüggésben áll a perifériás neuropátia kialakulásának kockázatával, amelynek fejlődési mechanizmusa ismeretlen. Lehetetlen kizárni a perifériás neuropathia és más interferonok (mind standard, mind pegilált) fokozott kockázatát. Ezenkívül a telbivudin és az alfa interferonok (pegilált vagy standard) kombinációjának alkalmazását még nem állapították meg.

Tilos a Pegasys® más gyógyszerekkel történő összekeverése, mivel kompatibilitási vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.

Adagolás és adminisztráció

18 év felettiek számára

A kezelés Pegasys ® kell felügyelnie minősített jártas orvos a terápia krónikus hepatitis B és C esetében Pegasys ® ribavirinnel kombinálva is olvassa el az utasításokat az orvosi alkalmazásáról ribavirin.

Szabványos adagolási rend

A hatóanyagot subcutan (sc) adják az elülső hasi falnak vagy a combnak heti egy alkalommal.

A beadás előtt a készítményt ellenőrizni kell a szennyeződések és elszíneződés szempontjából.

A betegeket alaposan fel kell hívni a használt anyagok megfelelő tárolására és ártalmatlanításának fontosságára, és óvatosan kell eljárni minden tű és fecskendő újrahasználatával szemben.

HBeAg-pozitív és HBeAg-negatív krónikus hepatitis B-vel - heti egy alkalommal, 48 héten át, egyetlen 180 mikrogramm adagban.

Olyan betegek, akiket korábban nem kezeltek

Az ajánlott adag Pegasys ® 180 mikrogramm hetente egyszer 1, n / k, hogy a hasfal elülső vagy a combon ribavirinnel kombinálva (p.o.) vagy monoterápiában.

adagolási rend a ribavirin kombinációban alkalmazható Pegasys ®, táblázatban mutatjuk be 1. Ribavirin kell bevenni.

A ribavirin terápiával kombinációban a terápia időtartama és a ribavirin dózisa a vírus genotípusától függ (lásd 1. táblázat).

A Pegasys ® és a ribavirin adagolása a CHC-ben szenvedő betegeknél

PEGASYS

PEGASYS - A PEGASYS gyógyszer neve Latin

A forgalmi engedély tulajdonosa:
F.Hoffmann-La Roche Kft.

Gyártó:
F.Hoffmann-La Roche Ltd. vagy ROCHE DIAGNOSTICS GmbH

A PEGASYS ATX kódja

L03AB11 (Peginterferon alfa-2a)

A PEGASYS alkalmazása előtt konzultáljon orvosával. Ez a használati útmutató csak referenciaként szolgál. További információért kérjük, olvassa el a gyártó megjegyzését.

PEGASYS: Clinical Pharmacological Group

10.004 (Interferon: immunító hatású, antivirális hatású szer)

PEGASYS: A kibocsátás formája, összetétele és csomagolása

A bevezetésre szánt oldat átlátszó, színtelen vagy világos sárga színű.

Segédanyagok: nátrium-klorid - 4 mg, benzil-alkohol - 5 mg nátrium-kloriddal - 1,3085 mg Ecetsav tömény jégecet - 23,1 g poliszorbát 80 - 25 mg nátrium-acetát rr 10% (pH = 6,0), ecetsav 10 % (legfeljebb pH = 6,0), d / víz és (legfeljebb 0,5 ml).

0,5 ml - fecskendőcsövek (1) d / steril csomagolással és steril csomagolással.

A bevezetésre szánt oldat átlátszó, színtelen vagy világos sárga színű.

Segédanyagok: nátrium-klorid - 4 mg, benzil-alkohol - 5 mg nátrium-kloriddal - 1,3085 mg Ecetsav tömény jégecet - 23,1 g poliszorbát 80 - 25 mg nátrium-acetát rr 10% (pH = 6,0), ecetsav 10 % (legfeljebb pH = 6,0), d / víz és (legfeljebb 0,5 ml).

0,5 ml - fecskendőcsövek (1) d / steril csomagolással és steril csomagolással.

PEGASYS: Farmakológiai hatás

A PEG (bisz-monometoxi-polietilénglikol) szerkezete közvetlenül befolyásolja a Pegasys® klinikai és farmakológiai tulajdonságait. Különösen a peginterferon alfa-2a abszorpciója, eloszlása ​​és kiválasztódása határozza meg a PEG molekulatömegének 40 kDa méretű elágazódását.

A Pegasis ® aktivitását nem szabad összehasonlítani más, azonos terápiás osztályú pegilezett vagy nem-polidilált fehérjékkel.

Például az interferon alfa-2a, Pegasis® antivirális és antiproliferatív aktivitását in vitro.

Krónikus hepatitis C (HCV) esetén a hepatitis C vírus (HCV) RNS szintjének csökkenése a Pegasys ® terápiára adott válaszként 180 mg-os dózisban két fázisban fordul elő. Az első fázist a gyógyszer első injekciója után 24-36 órával megfigyeljük, a második fázis a következő 4-16 héten belül stabil, virológiai válasz esetén. Ribavirin nincs jelentős hatása a kinetikáját a vírus az első 4-6 hétben azoknál a betegeknél, fogadására és ribavirin kombinációs terápiával és peginterferon alfa-2a vagy az interferon-alfa.

PEGASYS: Farmakokinetika

180 μg peginterferon alfa-2a egyszeri beadása után egészséges egyéneknél a hatóanyagot a vérszérumban 3-6 óra elteltével határozzák meg, majd 24 óra elteltével a szérumkoncentráció elérje a maximális érték 80% -át. A szérumkoncentrációk a maximálisan 80% -ot elérik 24 óra elteltével, a peginterferon alfa-2a felszívódása meghosszabbodik, a Cmax szérumban 72-96 órával a hatóanyag beadása után. A peginterferon alfa-2a abszolút biohasznosulása 84%, és hasonló az interferon alfa-2a-hoz.

A peginterferon alfa-2a elsősorban a vérben és az extracelluláris folyadékban található. Az egyensúlyi állapot (Vss) eloszlási térfogata az iv. Injekció után 6-14 liter. Szerint tömegspektrometria, szöveti eloszlása ​​és autoradiolyuminografii kapott vizsgálatokban patkányokban, peginterferon alfa-2a észlelt magas koncentrációban a vérben és a májban, vesében és a csontvelőben.

A peginterferon alfa-2a metabolizmusának sajátosságait nem vizsgálták teljes mértékben. Kísérleti vizsgálatokban kimutatták, hogy radioaktív patkányokban a radiojelzéssel ellátott gyógyszer elsősorban a vesék által ürül.

A peginterferon alfa-2a szisztémás clearance-e emberben 100-szor alacsonyabb, mint az interferon alfa-2a esetében.

Intravénás beadás után a T1 / 2 terminál egészséges önkéntesekben 60-80 óra, szemben a szokásos interferonnal 3-4 órával. Sc beadás után a T1 / 2 terminál kb. 160 óra (84-353 óra). Az SC adagolás után a T1 / 2 terminál nem mutat kiürítést, hanem a peginterferon alfa-2a abszorpciójának időtartamát.

Ha a peginterferon alfa-2a-t hetente egyszer adják be, az egészséges önkéntesekben és krónikus hepatitisz B vagy C betegeknél a dózisfüggő emelkedést észlelik a szisztémás expozícióban.

A peginterferon alfa-2a kezelés után 6-8 hetes krónikus hepatitis B vagy C betegekben a Css hetente egyszer érhető el, ami 2-3 alkalommal nagyobb, mint egy injekció után. A gyógyszer nyolcadik hete után, a gyógyszer bevezetésével heti egy alkalommal, további kumuláció nem következik be. 48 hetes terápia után a Cmax és a Cmin aránya 1,5-2. A peginterferon alfa-2a koncentrációját a szérumban a beadás után az egész héten (168 óra) tartják fenn.

Farmakokinetika a betegek speciális populációiban

Veseelégtelenségben szenvedő betegek. A károsodott veseműködés a clearance (CL / F) enyhe csökkenésével és a T1 / 2 növekedésével jár.

20-40 ml / perc KK-ben szenvedő betegeknél a peginterferon alfa-2a clearance-e 25% -kal csökken a veseelégtelenségben szenvedő betegekhez képest. Betegek végstádiumú krónikus veseelégtelenség művesekezelés ülések, van egy clearance-csökkenését peginterferon alfa-2a 25-45%. A gyógyszer farmakokinetikája hasonló volt a Pegasys® 135 μg-os dózisban történő kinevezéséhez a CRF terminális stádiumú betegeknél és 180 μg-os besorolással a vesefunkció zavara nélkül.

Paul. Egyszeri injekció után a Pegasys® farmakokinetikai paraméterei a nők és a férfiak esetében hasonlóak.

Idős kor. Idősebb betegeknél, mint 62 év után egyetlen s / c a szer befecskendezése Pegasis® 180 mcg szívó peginterferon alfa-2a késett, de stabil, összehasonlítva a fiatal, egészséges önkéntesből (Tmax 115 óra, míg a 82 óra Tmax). AUC kissé emelkedett betegek több mint 62 éve (1663 ng × h / ml vs. 1295 ng × h / ml), de a Cmax értékek betegek fiatalabb és az idősebb, mint 62 év azonos (9,1 ng / ml és 10,3 ng / ml, sorrendben). Az expozíciós adatok, a farmakodinámiás válasz és a tolerálhatóság alapján nem szükséges csökkenteni a gyógyszer kezdeti dózisát ilyen betegeknél.

Cirozisos és cirrózisos betegek. A Pegasys ® farmakokinetikája egészséges egyénekben és hepatitis B vagy C betegekben ugyanaz. Kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél a farmakokinetikai jellemzők megegyeznek a cirrhosisos betegeknél (A-osztály a Child-Pugh-skálán).

A beadás helye. A Pegasis ® adagolását az elülső hasfal és combok területére kell korlátozni, mivel az AUC alapján az abszorpció mértéke 20-30% -kal magasabb volt ezen területek beinjekciózásakor. A hatóanyag koncentrációja alacsonyabb volt olyan vizsgálatokban, amelyekben a Pegasys®-t injekciózták a vállrégióba.

PEGASYS: Adagolás

A Pegasys®-kezelést krónikus hepatitis B és C kezelésében tapasztalt szakképzett orvos felügyelete alatt kell elvégezni.

A kombinációs terápia ribavirinnel Pegasis® készítményt kell alkalmazni az utasításoknak megfelelően gyógyászati ​​alkalmazásra a ribavirin.

Szabványos adagolási rend

A kábítószert injekciózva sc, az elülső hasfalba vagy combba, hetente egyszer.

A beadás előtt a készítményt ellenőrizni kell a szennyeződések és elszíneződés szempontjából.

A betegeket alaposan fel kell hívni a használt anyagok megfelelő tárolására és ártalmatlanításának fontosságára, és óvatosan kell eljárni minden tű és fecskendő újrahasználatával szemben.

Krónikus hepatitis B

A HBeAg-pozitív és a HBeAg-negatív krónikus hepatitis B esetében a gyógyszert heti egy alkalommal egyszer 180 μg-os dózisban írják fel 48 hétig.

Krónikus hepatitis C

Olyan betegek, akiket korábban nem kezeltek

A Pegasys® ajánlott adagja 180 μg 1 alkalommal / hét monoterápiában vagy ribavirinnel kombinálva (orálisan). A Ribavirint étkezés közben kell bevenni.

A ribavirin kombinációjával a terápia időtartama és a ribavirin dózisa a vírus genotípusától függ (1. táblázat).

1. táblázat: A Pegasys ® és a ribavirin adagja a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél

* Gyors virológiai válasz (HCV RNS nem detektálható) a kezelés 4. és 24. hetében.

** gyors virológiai válasz (a HCV RNS kimutatásának negatív eredménye) a kezelés 4. hetében.

Alacsony vírusterhelés ≤ 800 000 NE / ml

Nagy vírusterhelés ≥ 800 000 NE / ml

A terápia időtartama az 1. genotípusú betegeknél, akiket a 4 hetes kezelésben a HCV RNS határoz meg, 48 hetesnek kell lennie, függetlenül a kezdeti vírusterheléstől.

A 24 hetes kezelés időtartama a betegeknél tekinthető meg: az 1. genotípus és az eredetileg alacsony vírusterhelés (≤ 80000 IU / ml); a 4. genotípussal, ahol a 4. héten a HCV RNS kimutatásának eredménye negatív, és a 24. héten negatív marad.

Ugyanakkor a teljes kezelés időtartama 24 hét lehet társítva nagyobb a kiújulás kockázata, mint a 48 hetes kezelés. Amikor döntünk a kezelés időtartama ezeknél a betegeknél figyelembe kell venni tolerabilitásának kombinációs terápiával és további prognosztikai tényezők, mint fokú fibrózis. A még nagyobb óvatossággal kell megközelíteni, hogy a problémát a lerövidítése a kezelés időtartama a 1-es genotípussal és kezdetben nagy vírusterhelés (> 800.000 NE / ml), ahol a 4. héten a meghatározási eredmény HCV RNS negatív és negatív marad a 24. héten, például a korlátozott rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a csökkentés a kezelés időtartama negatívan befolyásolhatja a tartós virológiai válasz. Betegek genotípusok 2 vagy 3, és meghatározza a HCV-RNS a 4. héten a kezelés, függetlenül a kezdeti vírusterhelés kezelés időtartamát 24 hét.

Lehetséges terápia alapját a 16 hetes csoportokban az egyes betegek genotípusú 2 vagy 3, az alacsony vírusterhelés (kezdetben ≤ 800.000 NE / ml), a HCV RNS-t nem határoztuk meg, hogy a 4. héten és a negatív maradt legfeljebb 16 hétig. 16 hétig tartó kezelés növelheti a visszaesés kockázatát, összehasonlítva a 24 hetes kezelés után. Amikor döntünk a kezelés időtartama ezeknél a betegeknél figyelembe kell venni tolerabilitásának kombinációs terápiával és további klinikai és prognosztikai tényezők, mint fokú fibrózis. A még nagyobb óvatossággal kell megközelíteni, hogy a problémát a lerövidítése a kezelés időtartama betegeknél genotípusú 2 vagy 3, és a kezdetben magas vírusterhelés (> 800.000 NE / ml), amelyben egy 4 hetes eredményeként HCV RNS negatív, mivel a korlátozott adatok arra utalnak, hogy a terápia időtartamának lerövidítése nagyon negatív hatást gyakorolhat a virológiai válasz stabilitására.

Az 5. és 6. genotípusú betegek klinikai adatai korlátozottak, a Pegasys® kombinált terápia és a ribavirin (1000/1200 mg) 48 héten át ajánlott.

A Pegasis ® monoterápia javasolt időtartama 48 hét.

Korábban kezelt betegek

A Pegasys® ribavirin kombinált adagja 180 μg 1 alkalommal / hét. A ribavirin dózisa 1000 mg / nap (testsúly

Ha a kezelés 12. hetében vírus található, a kezelést abba kell hagyni. A kezelés javasolt teljes időtartama 48 hét. Az 1. genotípusú betegek kezelésénél, akik nem reagáltak a pegilált interferonnal és a ribavirinre vonatkozó korábbi kezelésre, a terápia ajánlott teljes időtartama 72 hét.

A Pegasis ® 180 mikrogramm dózisban hetente egyszer, monoterápiában vagy ribavirin (800 mg) kombinációban 48 hétig, a genotípustól függetlenül. A ribavirin kombinációs terápiájának biztonságosságát és hatékonyságát 800 mg-nál nagyobb dózisban és 48 hétnél rövidebb idő alatt nem vizsgálták megfelelően.

A kezelés hatékonyságának előrejelzése

Olyan betegek, akiket korábban nem kezeltek

Meghatározása korai virológiai válasz (csökkenése vírusterhelés alatti kimutatási küszöb, vagy nem kevesebb, mint 2log10) a 12. héten a kezelés képes megjósolni eléréséhez virológiái válasz (SVR), amint a 2. és 3. táblázat A hiánya SVR prediktív értékként, amikor monoterápiával 98% Pegasis®. Egy hasonló hiánya prognosztikai SVR betegeknél megfigyelt társfertőzésben HIV-CHC részesülő Pegasis® monoterápiában vagy kombinációs terápiában a ribavirinnel és Pegasis® (100% és 98%), sorrendben). Amikor co-fertőzés HCV HIV-SVR prediktív értéke 45%, illetve 70% detektáltunk 1-es genotípussal és 2/3 kezelt kombinációs terápia.

2. táblázat A virológiai válasz prognosztikai értéke (negatív eredménye) a kombinált terápia 12. hetében az ajánlott adagolási rendben.

3. táblázat A virológiai válasz prognosztikai értéke (pozitív eredmény) a kombinált terápia 12. hetében az ajánlott adagolási rendben.

Korábban kezelt betegek

A betegek, akik korábban nem reagált a kezelésre az ismételt kezelés a 48 vagy 72 hetes, kimutattuk, hogy elnyomása vírus 12 hétig (alsó HCV RNS 50 NE / ml) egy előrejelzője SVR. Az SVR hiányának valószínűsége 48 vagy 72 hetes kezelés után, ha a 12. héten nem figyeltek meg a vírus szuppresszióját, 96% és 96% volt. Az SVR 48 vagy 72 hetes kezelés után való valószínűségét, ha a vírus szuppresszióját a 12. héten figyelték meg, 35% és 57% volt.

Útmutató a dózis módosításához mellékhatások miatt

Amennyiben a mérsékelt vagy súlyos súlyossági klinikai vagy laboratóriumi reakciók miatt dózismódosításra van szükség, általában elegendő a dózis 135 μg-ra csökkentése. Bizonyos esetekben azonban az adagot 90 μg-ra vagy 45 μg-ra kell csökkenteni. A mellékhatások feloldása után fontolóra vehető a gyógyszer dózisának növelése a kezdeti dózisig.

A neutrofilek számának csökkenése kevesebb, mint 750 sejt / μl, javasolt dóziscsökkentés. Az abszolút neutrofilszám (ACH) esetében 500 sejt / μl-nél kevesebb betegnek a kezelést addig kell abbahagyni, amíg ez a szám meghaladja az 1000 sejt / μl értéket. A Pegasis® alkalmazását 90 μg-os dózisban kell folytatni a neutrofilek számának periodikus megfigyelése mellett (az orvos által meghatározott gyakoriságot az egyes esetekben egyedileg kell meghatározni).

A 90 μg-ig terjedő dóziscsökkentés akkor ajánlott, ha a vérlemezkeszám 50 000 sejt / μl-nél kisebb értékre csökken. A 25 000 sejt / μl-nél kisebb vérlemezkeszámú betegeket vissza kell vonni. A kezelés során fellépő anémia kezelésére vonatkozó ajánlások:

1) A ribavirin dózisát napi 600 mg-ra kell csökkenteni (200 mg reggel és 400 mg este) az alábbi helyzetek egyikében:

  • a hemoglobin kevesebb, mint 10 g / dl,
  • de több mint 8,5 g / dl-nél többet tartalmaz egyidejű cardiovascularis patológiás betegeknél;
  • a hemoglobin 2 g / dl vagy nagyobb értékkel csökken a 4 hetes terápia során a stabil kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél.

Nem ajánlott a ribavirin dózisának növelése az eredeti dózisban.

2) A Ribavirin-kezelést fel kell függeszteni az alábbi esetekben:

  • a hemoglobin kevesebb, mint 8,5 g / dl-rel csökken az egyidejű cardiovascularis patológiás betegeknél;
  • a hemoglobin 4 hét elteltével kevesebb, mint 12 g / dl,
  • a dózis csökkentése ellenére,
  • stabil kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél.

A ribavirin abbahagyása és a mellékhatás megszüntetése után 600 mg / nap adagban folytatható, majd az orvos belátása szerint 800 mg / napra emelheti. Nem ajánlott a ribavirin adagjának növelése az eredeti dózisban (1000 mg vagy 1200 mg).

Ha a ribavirin intoleranciája, a Pegasys® monoterápiát folytatni kell.

4. táblázat. Dózis korrekció mellékhatások esetén (további információk a fentiek szerint vannak feltüntetve).

A csökkent májfunkcióval járó reakciók

A krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeket a májpróbák eredményei normálértékétől való eltérések ingadozása jellemzi. Mint az egyéb interferon-alfa készítményekkel végzett kezelés, a Pegasys ® kezeléssel az ALT-növekedés magasabb, mint a kezelés előtt, és virológiai válasz esetén.

A klinikai vizsgálatokban a 8 451 ember szenved krónikus hepatitis C, akik a kombinációs terápia, nem volt izolált növekedés ALT-aktivitás (meghaladó ≥10 szerese a normál értéknek; vagy nagyobb, mint a kezdeti szint ≥ 2-szeres a betegeknél a kiindulási ALT-aktivitás 10-szer magasabb a normálérték felső határának ), amely eltűnt az adag módosítása nélkül. A fokozatos növekedése az ALT aktivitás összehasonlítása a indexek a kezelés előtt dózis Pegasis® először meg kell csökkenteni 135 mikrogramm. Ha az ALT aktivitás ellenére a dózis csökkentését, továbbra is növekszik, vagy emelkedett bilirubinszint kíséri koncentráció, vagy jelek, a máj dekompenzáció folyamat előkészítése abba kell hagyni.

A krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél az ALT-aktivitás átmeneti emelkedése lehet, ami néha meghaladja az IGN-t 10-es faktorral, ami immunválaszt jelenthet. A kezelést általában nem szabad elkezdeni, ha az ALT-aktivitás több mint 10-szer meghaladja az ILV-t. A folyamatos terápia gyakoribb ALT-kontrollt igényel. Ha az adag csökkentése, vagy a gyógyszer átmenetileg visszavonásra kerül, a Pegasys® terápia helyreállítható az ALT aktivitás normalizálása után.

Különleges betegcsoportok

A veseelégtelenség terminális szakaszában ajánlott a Pegasys® dózisa 135 μg-ra csökkenteni. A veseelégtelenség kezdő dózisától és súlyosságától függetlenül ezeket a betegeket gondosan monitorozni és csökkenteni kell a mellékhatások esetén.

A kompenzált májcirrhosisban (A-osztály a Child-Pugh skála esetében) a Pegasys® hatékony és biztonságos. Dekompenzált cirrhosisban (B / C osztály a Child-Pugh skála esetén, vagy nyelőcső-nyelőcső-vénás vérzés), a Pegasys® alkalmazását nem vizsgálták.

Idős betegeknél az ajánlott dózis (180 μg 1 alkalommal / hét) korrekciója nem szükséges.

A gyógyszer biztonságossága és hatásossága 18 év alatti személyeknél nem állapítható meg. Megoldás A Pegasis ® ellenjavallt újszülötteknél és 3 év alatti gyermekeknél, mivel benzil-alkoholt tartalmaz, amely neurológiai és egyéb komplikációkhoz vezethet ebben a korcsoportban, néha halálos kimenetelűek.

Májtranszplantáció után

A Pegasys monoterápia vagy ribavirin kombinációjának biztonságosságát és hatásosságát máj- és egyéb szerv- és szövetátültetés után nem igazolták. Mint más alfa interferonok kinevezésével, a Pegasis ® monoterápiaként vagy ribavirinnel kombinációban, a máj- és veseátültetések elutasításának eseteit azonosították.

genotípus
Pegasys adagja
A ribavirin adagja
A kezelés időtartama
1. alacsony genetikai vírusterhelés és gyors virológiai válasz *
180 μg
testsúly24 vagy 48 hét
testsúly ≥ 75 kg = 1200 mg magas genetikai vírusterhelés és gyors virológiai válasz *
180 μg
testsúly 48 hét
testsúly ≥ 75 kg = 1200 mg 4. gyors genotípusú vírusos válasz *
180 μg
testsúly24 vagy 48 hét
testsúly> 75 kg = 1200 mg 1. vagy 4. genetika gyors virológiai válasz nélkül *
180 μg
testsúly 48 hét
testsúly ≥ 75 kg = 1200 mg 2. vagy 3. genetika gyors virológiai válasz nélkül **
180 μg
800 mg
24 hét
2. vagy 3. genotípus alacsony vírusterheléssel és gyors virológiai válaszral **
180 μg
800 mg
16 vagy 24 hétig
Nagy vírusterhelésű és gyors virológiai válasz 2. vagy 3. genotípus **
180 μg
800 mg
24 hét
genotípus
Negatív eredmény
A válasz hiánya12 hét
A fenntartható válasz hiánya
Prognosztikai érték
1. genotípus (n = 569)
102
97
95%
2. és 3. genotípus (n = 96)
3
3
100%
genotípus
Pozitív eredmény
12 hétre válaszolt
Állandó válasz
Prognosztikai érték
1. genotípus (n = 569)
467
271
58%
2. és 3. genotípus (n = 96)
93
81
87%
A ribavirin dózisának 600 mg-ra történő csökkentése
A ribavirin szuszpenziója
A Pegasys® dózisának 135/90/45 μg-ra történő csökkentése
A Pegasis® felfüggesztése
A kombinált kezelés visszavonása
Abszolút számú neutrofil
A vérlemezkeszám
25 000 sejt / μl
Hemoglobin Kardiovaszkuláris betegség hiánya Hemoglobin A stabil kardiovaszkuláris betegség jelenléte ≥2 g / dl-nél csökkent a kezelés bármelyik 4 hetében

PEGASYS: Túladagolás

Vannak esetek, a kábítószer-túladagolás Pegasis® hatóanyag beadva 2 egymást követő napon (betartása nélkül hetenként), és naponta egy héten (teljes adag 1260 mcg hetente). Nem figyeltek meg szokatlan, súlyos és kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokat.

Vese rákos megbetegedésekkel és krónikus myeloid leukaemiával végzett klinikai vizsgálatok során a hatóanyagot heti 540 μg-ig és 630 μg-ig adagolták. Az ilyen dózisokban további felhasználást korlátozó toxicitási jelek voltak a gyengeség, fokozott májenzim-aktivitás, neutropenia és trombocitopénia, ami a hagyományos interferonokkal is előfordulhat.

Nincs specifikus antidotum. A hemodialízis és a peritoneális dialízis ineffektív.

PEGASYS: kábítószer kölcsönhatások

Az interakció vizsgálatáról csak felnőtteknél végeztek vizsgálatokat. A krónikus hepatitis C és Pegasys és lamivudin betegek között nem volt farmakokinetikai kölcsönhatás a Pegasys® és a ribavirin között Krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek esetében.

Pegasis® terápia 180 ug / hét 4 hétig nem befolyásolta a profil farmakokinetichesy tolbutamid, mefenitoin, debrizohina és a dapszon egészséges férfi önkéntesekben, bizonyítva, hogy az in vivo Pegasis® nincs hatása a metabolikus aktivitását izoenzimek a citokróm P450 2C9, 2C19, 2D6, 3A4.

Pegasis® egy mérsékelt inhibitor izozim 1A2 izoenzim aktivitását citokróm P450, növekedést mutatott a teofillin AUC mintegy 25% -kal. A betegek egyidejű vételére teofillin és Pegasis® van szükség, hogy szabályozzuk a koncentrációja teofillin szérum és végrehajtsa a megfelelő dózis beállítása teofillina.Vzaimodeystvie közötti teofillin és a kábítószer-Pegasis®, látszólag, elérheti a maximum több mint 4 héten keresztül tartó kezelés Pegasis®.

Egy 24 farmakokinetikai vizsgálatban, amely krónikus hepatitis C terápiában részesült Pegasys-szel 180 μg / hét dózisban. 4 héten keresztül a metadon-metabolitok átlagos szintje (egyidejűleg a metadon 30 mg-ról 150 mg-ra, 95 mg-os mediánra) emelkedése kísérte 10-15% -kal. Ennek a kölcsönhatásnak a klinikai jelentősége nincs meghatározva. Ezzel a kombinációval ajánlatos gondosan ellenőrizni a metadon mérgezés tüneteit. Különösen nagy dózisú metadon-kezelésben részesülő betegeknél fennáll a QTc-intervallum meghosszabbodásának kockázata.

Egy további 12 hetes farmakokinetikai vizsgálatban 47 betegnél társfertőzésben HIV-HCV, amelynek célja az volt, hogy meghatározzuk a Ribavirin hatása intracelluláris foszforilációját több nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k) (lamivudii és a zidovudin vagy a sztavudin), egyértelmű bizonyíték a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás nem érzékeli. Az értékek jelentős ingadozása miatt azonban a konfidencia intervallumok meglehetősen szélesek voltak. Az NRTI-k egyidejű alkalmazása nyilvánvalóan nem befolyásolta a ribavirin plazmakoncentrációját.

A didanozin és a ribavirin kombinációja nem ajánlott. Ribavirin fokozza expozíció didanozin és az aktív metabolit (5-didezoxi-adenozin-trifoszfát) in vitro, ami ahhoz vezethet, hogy halálos kimenetelű májelégtelenség, perifériás neuropátia, pancreatitis, szimptómás hyperlactataemia / tejsavas acidózis.

Amikor a komplex HIV terápiában zidovudint alkalmaztak, a ribavirinrel összefüggő anémia rosszabbodott. Ennek a jelenségnek a pontos mechanizmusa azonban még meghatározandó. Az anémia fokozott kockázatának köszönhetően a ribavirin és a zidovudin egyidejű alkalmazása nem ajánlott. Ha kombinált antiretrovirális terápia már folyamatban van, akkor a ZDV-t figyelembe kell venni, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a zidovudin okozta vérszegénységet okozott.

A telbivudin 600 mg / nap adagban történő kombinációja és a Pegasys ® 180 μg-os adagja hetente egyszer összefüggésben áll a perifériás neuropathia fokozott kockázatával, amelynek fejlődési mechanizmusa ismeretlen. Lehetetlen kizárni a perifériás neuropathia és más interferonok (mind standard, mind pegilált) fokozott kockázatát. Továbbá a telbivudin és az alfa interferonok (pegilált vagy standard) kombinációjának hatékonysága még nem bizonyított.

Ha a ribavirint azathioprinnel kombinációban alkalmazzák, az azatioprin myelotoxikus hatása lehetséges. A ribavirin gátolja az inzin monofoszfát dehidrogenáz enzimet, amely részt vesz az azatioprin metabolizmusában. Ezzel szemben az enzim aktivitásának elnyomása a 6-metil-tioinozin-monofoszfát szintjének növekedéséhez vezet, amely az azatioprin-kezelésben részesülő betegeknél a myelotoxicitás kockázatával jár.

A ribavirin kombinációját az azatioprin kombinációjával lehet biztosítani, ha a terápia várható előnyei meghaladják a potenciális kockázatot. Ilyen esetekben a vér összetételének gondos monitorozása szükséges a myelotoxicitás kialakulásához. Ha myelotoxicitás lép fel, a kombinációs terápiát el kell törölni.

Tilos a Pegasys-t más gyógyszerekkel keverni, mert kompatibilitási vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.

PEGASYS: Terhesség és laktémia

A Pegasys® termékenységre gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták. Amikor a kiosztott peginterferon alfa-2a, mint más interferonok alfa, megfigyelt meghosszabbítása a menstruációs ciklus, egy csökkentése és későbbi fellépését mutatja a maximális koncentrációjú 17β-ösztradiol és progeszteron állatokban. A gyógyszer visszavonása után megfigyelték a menstruációs ciklus normalizálódását.

A peginterferon alfa-2a hatását a férfi termékenységre nem vizsgálták. Az interferon alfa-2a bevezetése 5 hónapig azonban nem befolyásolta az állatok termékenységét.

A Pegasys ® teratogén hatásait nem vizsgálták. Az interferon alfa-2a alkalmazása a spontán abortuszok számának jelentős növekedését eredményezte a rhesus majmokban. Az időben született utódoknál nem észleltek teratogén hatásokat. Azonban a Pegasys®-kezelés során, a többi alfa interferonhoz hasonlóan, hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni a fogamzóképes korú nők számára.

A Pegasys nem adható terhesség alatt.

Nem ismert, hogy a peginterferon alfa-2a vagy annak komponensei kiválasztódnak-e az anyatejbe. A Pegasys® vagy a ribavirin szoptatás alatt a csecsemőre gyakorolt ​​nem kívánatos hatásának elkerülése érdekében a szoptatást vagy a terápiát abba kell hagyni, figyelembe véve az anya terápiájának lehetséges előnyeit.

Ribavirin kombináció esetén: X. kategória.

Kísérleti állatkísérletekben a ribavirinnel kimondott teratogén hatásokat és a magzati halálozást okozó képességeket azonosították. A ribavirin kontraindikált terhes nők és férfiak esetében, akiknek a terhessége terhes.

A ribavirin terápiát addig nem szabad előírni, amíg a terápia tervezett kezdete előtt nem végeznek negatív terhességi vizsgálatot. Női termékenység vagy a férfi partner képesek ellátni a gyermekek, tájékoztatni kell őket a teratogén hatást ribavirin és a hatékony fogamzásgátlás (legalább kétféleképpen) a kezelés alatt és után hat hónappal a terápia (összhangban az utasítás a ribavirin orvosi alkalmazása).

PEGASYS: mellékhatások

Krónikus hepatitis C

A Pegasys® és az interferon alfa-2a kezelésében a leggyakoribb mellékhatások gyakorisága és súlyossága megegyezik.

A leggyakoribb mellékhatások a Pegasys® 180 μg-os dózisának kezelésében általában könnyen vagy mérsékelten expresszálódnak, és nem igénylik az adag módosítását vagy a gyógyszereltávolítást.

Krónikus hepatitis B

A kúra (48 hét), és a megfigyelés időpontja kezelés nélkül (24 hét) biztonságossági profil Pegasis® hasonló volt a CHC, bár a mellékhatások gyakorisága, krónikus hepatitis B szignifikánsan csökkent, kivéve a láz előfordulását. A Pegasys ® -gal kezelt betegek 88% -ánál figyeltek meg nemkívánatos eseményeket, szemben a lamivudinnal kezelt betegek 53% -ával. Súlyos nemkívánatos eseményeket jelentettek a betegek 6% -ában és 4% -ában. A Pegasys®-kezelésben részesülő betegek 5% -ánál és a lamivudint kapó betegek kevesebb mint 1% -ánál a kezelést a nemkívánatos események miatt visszavonták. A cirrózisos betegek és a cirrózis nélküli betegek gyakorisága megegyezett.

Krónikus hepatitis C - olyan betegek, akik korábban nem reagáltak a kezelésre

Általában a Pegasys® ribavirin kombinált biztonságossági profilja olyan betegeknél, akik korábban nem reagáltak a kezelésre, hasonló volt azokhoz a betegekhez, akik korábban nem kaptak kezelést.

Egy klinikai vizsgálatban, amelybe 72- és 48-hetes kezelés a betegek, akik nem reagáltak a korábban kezelést kaptak pegilált interferon alfa-2b / ribavirin laboratóriumi rendellenességek vagy mellékhatások vezetett törlését Pegasis® hatóanyag 12% -ánál, és a törlést a ribavirin 13% akik 72 hetes kezelést kaptak. A kezelt betegek csoportjában, 48 héten át, laboratóriumi rendellenességek vagy nemkívánatos események vezettek törlési Pegasis® előállítására 6%, és a törlési Ribavirin - 7%. Hasonlóképpen, a betegek cirrhosis eltörlése gyakorisága Pegasis® terápia ribavirinnel és magasabb volt a kezelt betegek csoportjában, 72 hét (13% és 15%), mint a kezelt beteg 48 hétig (6% és 6 %). A tanulmány kizárt betegek törlését a megelőző kezelést (pegilált interferon alfa-2b / ribavirin) miatt hematológiai toxicitás.

Egy másik 48 hetes klinikai vizsgálatban szereplő betegek fibrosist vagy cirrhosist (3-6 skálán Ishak), korábban nem reagáltak a terápiára, és volt a kezdeti vérlemezkeszám 50000 sejt / ul. Az első 20 hetes vizsgálat, a következő laboratóriumi eltéréseket figyeltünk meg a hematológiai paraméterek: anémia (hemoglobin kevesebb mint 10 g / dl 26% -ánál); neutropenia (a neutrofilek abszolút száma kevesebb, mint 750 sejt / mm3 a betegek 30% -ában); thrombocytopenia (a vérlemezkék száma kevesebb mint 50 000 sejt / mm3 a betegek 13% -ában).

A biztonságossági profil Pegasis® gyógyszert (monoterápia vagy ribavirinnel kombinációban) olyan betegeknél társfertőzésben HIV-HCV hasonló volt, hogy a betegek CHC. Egyéb mellékhatások fordulhatnak elő ≥1% - ≤2% -ánál társfertőzésben HIV-HCV kezelésére szolgáló gyógyszer Pegasis® / ribavirin tartalmazza: giperlaktatsidemiya / tejsavas acidózis, influenza, tüdőgyulladás, érzelmi labilitás, apátia, fülzúgás, fájdalom torok és a gége, cheilitis, szerzett lipodystrophia és chromaturia.

A Pegasis ® terápiája a CD4 + limfociták abszolút számának csökkenésével jár együtt a kezelés első 4 hetében a százalékarány módosítása nélkül. A CD4 + limfociták száma csökkentett dózissal, vagy a kezelés eltörlése után visszatért az alapvonalra. A Pegasis® alkalmazása nem befolyásolta a HIV vírusterhelését a terápia során és a terápia utáni követés során.

A 200 sejt / μl-nél kisebb CD4 + limfocitákban szenvedő betegeknél alkalmazott adatok korlátozottak.

Mellékhatások a Pegasis® monoterápia a krónikus hepatitisz B és krónikus hepatitis C, valamint a gyógyszeres terápia Pegasis® ribavirinnel krónikus hepatitis C-

A mellékhatások gyakoriságának meghatározása: nagyon gyakran (≥ 1/10), gyakran (≥1 / 100;

Fertőző betegségek: gyakran - felső légúti fertőzések, bronchitis, szájüregi candidiasis, herpes simplex, gombás és bakteriális fertőzések; ritkán - tüdőgyulladás, bőrfertőzések; ritkán - endocarditis, külső otitis media.

Jóindulatú és rosszindulatú daganatok: ritkán - a máj neoplazma.

A vér és a nyirokrendszer részei: gyakran - thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathia; ritkán - pancitopénia; nagyon ritkán - aplasztikus anémia.

Az immunrendszerből: ritkán - sarcoidosis, thyreoiditis; ritkán - anaphylaxis, szisztémás lupus erythematosus, reumatoid arthritis; nagyon ritkán idiopátiás vagy trombotikus thrombocytopeniás purpura, angioödéma.

Az endokrin rendszer részei: gyakran - hypothyreosis, hyperthyreosis; ritkán - diabetes mellitus; ritkán cukorbeteg ketoacidózis.

Metabolikus rendellenességek: nagyon gyakran - anorexia; ritkán - dehidráció.

Mentális rendellenességek: nagyon gyakran - depresszió *, szorongás, álmatlanság *; gyakran - érzelmi zavarok, hangulati változások, agresszivitás, idegesség, csökkent libidó; ritkán - öngyilkossági gondolatok, hallucinációk; ritkán - öngyilkosság, mentális zavarok.

Az idegrendszerből: nagyon gyakran - fejfájás, szédülés *, csökkent koncentráció; gyakran - memóriazavarok, szinkopóliás állapotok, gyengeség, migrén, hipesthesia, hipersesztézia, paresztézia, remegés, ízérzészavarok, rémálmok, álmosság; ritkán perifériás neuropátia; Ritkán - kóma, görcsök, ideggyulladás.

A látószerv oldalán: gyakran - látáskárosodás, szemgolyó fájdalom, gyulladásos szem betegségek, xerophthalmia; ritkán - vérzés a retinába; ritkán - optikai ideggyulladás, a látóideg mellbimbójának ödémája, retinális vascularis elváltozások, retinopátia, szaruhártya fekély; nagyon ritkán - látásvesztés.

A hallás szervének oldalán: gyakran - szédülés, fájdalom a fülben; ritkán - halláskárosodás.

A szív- és érrendszerből: gyakran - tachycardia, palpitáció, perifériás ödéma; ritkán - artériás hipertónia; ritka - szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, angina, supraventricularis tachycardia, arrhythmia, pitvarfibrilláció, pericarditis, cardiomyopathia, agyvérzés, vasculitis.

A légzőrendszerből: nagyon gyakran - légszomj, köhögés; gyakran légzési nehézség a fizikai aktivitással, epistaxis, nasopharyngitis, sinus oedema, orrdugulás, rhinitis, torokfájás; ritkán, zihálás; ritkán - intersticiális pneumonitis (beleértve a végzetes eseteket), tüdőembólia.

Az emésztőrendszerből: nagyon gyakran - hasmenés *, hányinger *, hasi fájdalom *; gyakran - hányás, diszpepszia, dysphagia, orális nyálkahártya fekélyesedése, vérzésgumi, glossitis, stomatitis, flatulencia, orális nyálkahártya szárazsága; ritkán - gastrointestinalis vérzés; ritkán - peptikus fekély, hasnyálmirigy-gyulladás.

A hepatobiliáris rendszerből: ritkán - a májfunkció megsértése; ritkán - májelégtelenség, cholangitis, zsírális degeneráció a májban.

Bőrgyógyászati ​​reakciók: nagyon gyakran - alopecia, dermatitis, viszketés, száraz bőr; gyakran - kiütés, fokozott izzadás, pikkelysömör, urticaria, ekcéma, bőrreakciók, fényérzékenységi reakciók, éjszakai izzadás; nagyon ritkán - toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme.

Az osteomuscularis rendszerből: nagyon gyakran - myalgia, arthralgia; gyakran - hátfájás, nyak, csont, ízületi gyulladás, izomgyengeség, izom-csontrendszeri fájdalom, izomgörcsök; ritkán - myositis.

A húgyúti rendszer oldalán: ritkán - veseelégtelenség.

A reproduktív rendszer részei: gyakran - impotencia.

A test egészében: nagyon gyakran - láz, hidegrázás *, fájdalom *, aszténia, gyengeség, ingerlékenység *, reakciók az injekció beadásának helyén *; gyakran - mellkasi fájdalom, influenza-szerű szindróma, rossz közérzet, retardáció, hőhullámok, szomjúság, fogyás.

* Ezek a mellékhatások gyakoriak (≥1 / 100;

Az idegrendszer oldaláról: iszkémiás stroke (a frekvencia nem ismert).

A látószerv oldalán: hasonlóan más alfa interferonok kinevezéséhez a Pegasus ® használatával regisztrálták a retina leválaszthatatlanságát (a gyakoriság nem ismert).

Az izomrendszerből: rhabdomyolysis (a gyakoriság nem ismert).

A hematopoiesis rendszer részeként: ha a Pegasys-t ribavirin kombinációban alkalmazzák, a csontvelő részleges vörösvérsejt-aplázia (nagyon ritkán) történt.

Mentális zavarok: a Pegasis ® és a ribavirin kombinációban történő alkalmazásakor (nagyon ritkán) a gyilkossági elképzelések felmerültek.

Mint más alfa interferonok kinevezésével, a Pegasis ® monoterápiaként vagy ribavirinnel kombinációban, a máj- és veseátültetések elutasításának eseteit azonosították.

Terápia Pegasis® kíséri a következő változásokat laboratóriumi paraméterek: emelkedett ALT, hyperbilirubinaemia, elektrolit rendellenességek (hipokalémia, hipokalcémia, hipofoszfatémiát), hipo- és hiperglikémia, hipertrigliceridémia.

A Pegasys® és a ribavirin együttes terápiával végzett monoterápiával a betegek 2% -ánál jelentkeztek az ALT aktivitásának növekedése, ami a dózis csökkenéséhez vagy a kezelés abbahagyásához vezetett.

Hematológiai paraméterek: csökkentése hematológiai (leukopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia és csökkent hemoglobin), amely javítja, amikor megváltoztatja a dózist, és visszatért a kiindulási szintre a 4-8 héttel a kezelés abbahagyása után. A betegek 24% -a kapó Pegasis® adag 180 mikrogramm és ribavirin dózis 1000-1200 mg 48 hetes, azt figyeltük meg, közepes neutropénia (abszolút neutrofilszám 0,749-0,5 × 109 / L), és a betegek 5% -ánál - nehéz neutropenia (abszolút neutrofilszám

Interferon antitestek: a Pegasys®-t kapó betegek 1-5% -ánál megfigyelték az interferon semlegesítő antitestek képződését. Az egyéb interferon terápiához hasonlóan az interferonnal szembeni semlegesítő antitesteket gyakrabban figyeltek meg a krónikus hepatitis B-ben. Azonban nem mutatták ki az antitestek megjelenésének és a kezelés hatékonyságának összefüggését.

A pajzsmirigy funkciója: A Pegasis ® terápia klinikai szempontból szignifikáns változást hozott a pajzsmirigy működés laboratóriumi paramétereiben, amelyek orvosi beavatkozást igényeltek. A változások előfordulási gyakorisága (4,9%) a Pegasys® és egyéb interferonok esetében megegyezik.

A HIV-HCG együttes fertőzésének laboratóriumi mutatói. Annak ellenére, hogy a jelenség a hematológiai toxicitás (neutropenia, thrombocytopenia, anémia) kezelése társfertőzésben HIV-HCV gyakrabban, legtöbbjük korrigált változó az adagot és a növekedési faktorok és az idő előtti lemondása kezelés ritkán van szükség. Csökkentése abszolút neutrofilszám 500 sejt / ml volt megfigyelhető 13% és 11% kapó betegek monoterápiában Pegasis® Pegasis® gyógyszerterápia és / RBV, ill. A vérlemezkék 50 000 sejt / μl alatti csökkenését figyelték meg a Pegasys® monoterápiában a betegek 10% -ánál és a kombinált terápiában 8% -ban. A 7% kapó betegek monoterápia Pegasis®, és a betegek 14% -ánál kapó Pegasis® / ribavirin regisztrált anémia (hemoglobin

PEGASYS: Tárolási feltételek és feltételek

A gyógyszert gyermekektől távol kell tartani, fénytől védve 2-8 ° C hőmérsékleten; Ne fagyjon be. Felhasználhatósági időtartam - 3 év.

A szállítást sötét helyen, 2-8 ° C hőmérsékleten, fagyás nélkül végezzük.

PEGASYS: Javallatok

Krónikus hepatitis C:

  • krónikus hepatitisz C felnőtt betegeknél pozitív HCV RNS cirrózis vagy kompenzált cirrhosis esetén,
  • t.ch.
  • és klinikailag stabil HIV-fertőzéssel (monoterápia vagy ribavirin kombináció);

Ribavirinnel kombinációban krónikus hepatitisz C, akik korábban még nem kaptak kezelést, vagy előzetes hatástalansága monoterápia alfa-interferon (pegilált vagy nem pegilált) és ribavirin kombinációs terápiával.

A monoterápia intravénás vagy ellenjavallt a ribavirin esetében.

Krónikus hepatitis B:

  • Krónikus hepatitis B HBeAg-pozitív és HBeAg-negatív betegek kompenzált májkárosodásban és vírusreplikáció jeleiben,
  • fokozott ALT aktivitást és szövettanilag igazolt májgyulladást és / vagy fibrózist.

PEGASYS: Ellenjavallatok

  • autoimmun hepatitis;
  • súlyos májkárosodás;
  • dekompenzált májcirrhosis;
  • a HIV-HCV-vel együttes fertőzésben szenvedő betegeknél a Child-Pugh skála esetében a ≥6 értékű cirrhosis,
  • ha ennek a mutatónak a növekedése nem jár a közvetett hiperbilirubinémiával a gyógyszerfelvétel miatt,
  • mint az atazanavir és az indinavir;
  • súlyos kardiovaszkuláris betegség a dekompenzáció szakaszában,
  • t.ch.
  • az instabil, rosszul kontrollált tanfolyamon az elmúlt 6 hónapban;
  • 3 év alatti gyermekek (mivel a gyógyszer benzilalkohol-segédanyagot tartalmaz);
  • terhesség
  • a szoptatás ideje;
  • az alfa interferonokra való túlérzékenység,
  • genetikailag módosított gyógyszerek,
  • E. coli,
  • polietilénglikolhoz vagy a készítmény bármely más komponenséhez;

A Pegasys® és a ribavirin kombinációjakor figyelembe kell venni a ribavirin ellenjavallatait.

PEGASYS: Különleges utasítások

Egyes betegeknél, mind kezelés során Pegasis® így 6 hónapon belül a terápia abbahagyása után tapasztalt súlyos mellékhatások a központi idegrendszerre, depressziót, öngyilkossági gondolatok és öngyilkossági kísérletek. Ha interferon-alfa-terápiát alkalmaztak, a CNS egyéb mellékhatásait is megfigyelték, agresszív magatartás, néha más emberekkel szemben (pl. gyilkossági gondolatok), zavartság, mentális állapot megsértése. Figyelni kell a betegek állapotát a mentális zavarok jelenségeinek vagy tüneteinek azonosítására. Ha ilyen tünetek jelentkeznek, az orvosnak tisztában kell lennie ezekkel a nem kívánt jelenségek súlyosságával és a megfelelő kezelés szükségességével. Abban az esetben, mentális zavarok tünetek továbbra is fennállnak vagy romlanak, illetve öngyilkossági tendenciák észlelt, akkor ajánlott, hogy megszünteti a kezelés Pegasis® és biztosítják a szükséges megfelelő kezelést.

Ha döntés születik a Pegasys® súlyos mentális betegségben szenvedő betegek (beleértve az anamnéziseket is) kezelésére, akkor a kezelést csak a mentális rendellenesség megfelelő vizsgálata és kezelése után szabad elkezdeni.

Ha a Pegasys-ot ribavirinnel kombinálják, akkor az orvosnak olvassa el a ribavirin használatára vonatkozó utasításokat.

Minden betegnek májbiopszia volt, mielőtt átkerült volna a krónikus hepatitis C klinikai vizsgálataira, de egyes esetekben (például a 2. vagy 3. genotípusú betegeknél) a kezelés történhet szöveti megerősítés nélkül. A kezelés megkezdése előtt figyelembe kell venni a májbiopszia szükségességének meghatározására vonatkozó jelenlegi klinikai ajánlásokat.

Normális ALT-aktivitású betegeknél a fibrózis progressziója általában lassabb, mint a magas ALT-aktivitású betegeknél. Ezt figyelembe kell venni más tényezők (a hepatitis C vírus genotípusai, extrahepatiás megnyilvánulások, a fertőzés átvitelének kockázata stb.), Amelyek befolyásolják a kezelés megfelelőségére vonatkozó döntést.

Laboratóriumi mutatók a kezelés előtt és alatt

A Pegasys ® kezelés megkezdése előtt valamennyi beteg számára általános általános klinikai és biokémiai vérvizsgálat ajánlott.

A terápia megkezdése a következő alapmutatókkal lehetséges:

  • a vérlemezkeszám ≥ 90 000 sejt / μl;
  • a neutrofilek abszolút száma ≥1500 sejt / μl;
  • a pajzsmirigy kompenzált funkciója (TTG és T4 a normál paraméterek között);
  • a CD4 + limfociták száma ≥200 sejt / μl vagy CD4 + ≥100 -

A Pegasis ® (monoterápiában vagy ribavirin kombinációban) 12 g / dl-nél kevesebb hemoglobin mellett óvatosan kell alkalmazni.

A terápia megkezdése után egy általános klinikai vérvizsgálatot meg kell ismételni a 2. és 4. hét után,

  • és biokémiai - 4 hét elteltével; Laboratóriumi vizsgálatokat a terápia alatt időszakosan kell elvégezni.

    A Pegasis® kezeléssel végzett klinikai vizsgálatokban a leukociták teljes száma csökkent,

    A Pegasis ® terápiája a vérlemezkék számának csökkenésével jár,

  • akik visszatértek a kiindulási értékhez a kezelés utáni időszakban.
  • Bizonyos esetekben dózismódosításra lehet szükség.

    A Pegasys® és a ribavirin együttes kezelésével végzett klinikai vizsgálatokban a vérszegénység (hemoglobin

    Mint más interferonok alkalmazása esetén, a PEGASYS®-t óvatosan kell alkalmazni más myelotoxikus gyógyszerekkel együtt.

    A szakirodalomban a ribavirin és az azatioprin kombinációját követő 3-7 héttel a pancytopenia és a csontvelő szuppressziója jelentkezik.

  • A myelotoxicitás reverzibilis volt és eltűnt a CHC és az azatioprin antivirális terápiájának visszavonása után 4-6 héten belül.
  • A kezelések egyikének (vírusellenes terápia vagy azathioprin) folytatása után ez a hatás a jövőben nem alakult ki.

    A CHC-ben szenvedő betegeknél a kezelés megkezdése előtt mérlegelni kell a potenciális kockázatokat és előnyöket, mielőtt a korábbi terápia meghiúsulna, és a hematológiai mellékhatások miatt megszakított terápiát,

  • Mivel ezeknél a betegeknél a Pegasis ® alkalmazása nem teljesen ismert.

    A Pegasys ®,

  • valamint más alfa-interferonok,
  • a pajzsmirigy működésében fellépő rendellenességek vagy a pajzsmirigy-betegségek előfordulásának súlyosbodása volt.
  • A Pegasys ® terápia elkezdése előtt meg kell vizsgálni a TSH és a T4 szintjét.
  • A Pegasys ® kezelést meg lehet kezdeni vagy folytatni,
  • ha a TSH szintje a rendes értékek határain belül orvosilag megmaradhat.
  • Ha a lehetséges pajzsmirigy diszfunkció klinikai tünetei vannak,
  • a terápia során meg kell vizsgálni a TSH-t.

    Mint az egyéb interferon terápia esetében,

  • A Pegasis ® alkalmazása során hypoglykaemiát figyeltek meg,
  • hyperglykaemia és diabetes mellitus.
  • Az ilyen rendellenességek esetén,
  • amelyeket nem lehet megfelelően korrigálni,
  • Ne kezdjen monoterápiát Pegasys ® -val vagy kombinációs terápiával a Pegasys ® / ribavirinnel,
  • és ilyen állapotok kialakulása esetén a kezelést fel kell függeszteni.

  • szupraventrikuláris aritmiák,
  • pangásos szívelégtelenség,
  • a mellkasi fájdalom és a miokardiális infarktus összefüggésben állt az interferon alfa terápiával,
  • köztük a Pegasys®.
  • A szív-érrendszeri betegségben szenvedő betegeket a terápia megkezdése előtt ajánlott EKG készítésére.
  • A szív-érrendszeri állapot romlása esetén a terápiát meg kell szakítani vagy meg kell szakítani.
  • Cardiovascularis betegségben szenvedő betegeknél az anaemia a dózis csökkentéséhez vagy a ribavirin szedésének abbahagyásához vezethet.

    Károsodott májfunkció

    A májelégtelenség kialakulása esetén a Pegasys-t el kell dobni.

  • Mint más alfa-interferonokhoz hasonlóan, az ALT-aktivitás növekedése a kiindulási értékhez képest a Pegasis® terápiában történt,
  • beleértve a virológiai válaszreakciót is.
  • Az ALT-aktivitás progresszív vagy klinikailag jelentős növekedésével,
  • a dózis csökkentése ellenére,
  • vagy
  • ha ezt a növekedést a közvetlen bilirubin szintjének emelkedésével kíséri,
  • a terápiát törölni kell.

    A krónikus hepatitis C-vel ellentétben,

  • a krónikus hepatitis B-ben gyakori a májbetegség súlyosbodása, és az ALT-aktivitás átmeneti és potenciálisan jelentős növekedése társul.
  • Klinikai vizsgálatokban az ALT-aktivitás hirtelen emelkedését a Pegasys®-nal kezelték CHB-ben szenvedő betegeknél, más laboratóriumi paraméterek enyhe változása következett be a dekompenzált májfunkció jelei nélkül.
  • Az ALT-aktivitás hirtelen emelkedésének fele,
  • 10-szer nagyobb, mint az UGN,
  • A Pegasys® adagját csökkentették, vagy a terápiát az indikátor normalizálása előtt átmenetileg törölték,
  • míg a betegek második felében a terápia változatlan maradt.
  • Minden esetben gyakrabban kell megfigyelni a májműködést.

    Ha interferon-alfa-terápiát alkalmaznak, ritkán súlyos reakciót okoznak az azonnali típusú túlérzékenységre (például,

  • urticaria,
  • angioödéma,
  • hörgőgörcs,
  • anafilaxia).
  • Az ilyen reakciók kialakulása esetén a terápia megszakad, és azonnali gyógyszeres kezelésre van szükség.
  • A tranziens kiütés nem igényli a terápia visszavonását.

    Az alfa-interferonok kezelésében leírták az autoantitestek és az autoimmun betegségek előfordulását.

  • Az autoimmun betegségek kialakulására hajlamos betegek nagy kockázatúak.
  • Jelek vagy tünetekkel járó betegek,
  • hasonlóan az autoimmun betegségek jeleihez,
  • alapos vizsgálatot kell végezni, és felül kell vizsgálni az interferon folytatólagos terápiája és a kockázat előnyeit.

    Láz és fertőzések

  • hogy a láz influenzaszerű szindrómához társulhat,
  • gyakran interferon terápiával társítva,
  • ki kell zárni a perzisztens láz egyéb okait (különösen,
  • súlyos bakteriális,
  • vírusos és gombás fertőzések),
  • különösen neutropénia esetén.
  • Ha interferon-alfát szed,
  • köztük a Pegasys®,
  • súlyos fertőzésekről (bakteriális,
  • vírus,
  • gomba).
  • Azonnal hozzárendeljen megfelelő specifikus terápiát és törölje a Pegasys®-t.

    Mint az egyéb interferon terápia esetében,

  • A Pegasis ® kezelésében ritka esetekben retinopátia volt megfigyelhető,
  • beleértve a retina vérzését,
  • "Pamut" váladék,
  • az optikai lemez ödémája,
  • optikai neuritisz és az artériák vagy a retinális vénák trombózisa.

    A terápia kijelölése előtt minden betegnek szemészeti vizsgálatot kell végeznie a fundus patológiájának azonosítására.

  • Ha a panaszok romlása látásélesség vagy látómező kell végezzen teljes körű szemészeti vizsgálatot azonnal.
  • Azok a betegek, akiknél a látásszerv egyidejűleg (pl.
  • diabeteses vagy hipertóniás retinopátia), további vizsgálatokat kell végezni a Pegasis® terápia során.
  • Ha a szemgyulladás megjelenése vagy romlása esetén a terápiát törölni kell.

    A légzőrendszer megváltozása

    Az interferon alfa terápiához hasonlóan,

  • ha a Pegasys-nal kezelték, a légzőszervek nem kívánt reakciói voltak,
  • beleértve a légszomjat,
  • tüdő infiltrátumok,
  • tüdőgyulladás és pneumonitis.
  • Ha tartós (tartós) infiltráció vagy ismeretlen eredetű infiltrátum keletkezik, vagy ha a légzőszervi funkció megszakad, a terápiát törölni kell.

    Változások a bőrön

    Az alfa-interferonok alkalmazása a psoriasis és a sarcoidosis exacerbációjával vagy indukciójával társult.

  • A Pegasis® psoriasisos betegeket óvatosan kell alkalmazni,
  • és a betegség megjelenésével vagy súlyosbodásával kezelje a terápia eltörlését.

    A kezelés megkezdése előtt gondosan mérlegelje az antiretrovirális szerek lehetséges mellékhatásait,

  • amelyet a beteg HCV terápiával együtt szed.
  • A betegeknél,
  • a sztavudint és az interferont egyidejűleg ribavirinnel vagy anélkül,
  • a hasnyálmirigy-gyulladás és / vagy tejsavas acidosis előfordulása 3% volt.

    HIV-HCG-vel együttes fertőzésben szenvedő betegek,

  • nagyon aktív antiretrovirális terápiát (HAART) kap,
  • veszélyeztetheti a tejsavas acidózis kialakulását.
  • Ezért óvatosság szükséges a Pegasys® és a ribavirin HAART-hoz való hozzáadásakor.

    Co-fertőzésben szenvedő és súlyos cirrhosisban szenvedő betegeknél,

    A ribavirin és a zidovudin egyidejű alkalmazása nem ajánlott az anémia fokozott kockázatának köszönhetően.

    Szükség van gondosan monitorozni a máj dekompenzáció jeleit és tüneteit (beleértve ascites,

    Óvatosan kell eljárni a Pegasys® alkalmazása alacsony CD4 + limfocitaszámmal rendelkező betegeknek.

  • a Pegasys® és a ribavirin kombinációs terápiát kap,
  • megfigyelték a fogak és a periodontium patológiáját,
  • ami fogvesztéshez vezethet.
  • Ezen kívül,
  • a Pegasys ® és a ribavirin hosszú kezelésének időtartama szájszárazságot okozhat,
  • A fogak és a nyálkahártya roncsoló hatása.
  • A betegeknek alaposan meg kell fogniuk a fogukat naponta kétszer, és rendszeresen vizsgálniuk kell a fogorvosnál.
  • Egyes betegeknél hányás léphet fel,
  • ezután ajánlott alaposan öblíteni a száját.

    A peginterferon hosszútávú fenntartó terápiaként való felhasználása (a rögzített indikációkon kívül történő felhasználás)

  • (HALT-C) krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél és a különböző stádiumú fibrosisokban,
  • nem válaszol a korábbi terápiára,
  • amikor a Pegasis ® -gal végzett monoterápia heti 90 mcg-os dózisban 3,5 éven át, a fibrózis progressziójának vagy a kapcsolódó klinikai események nem csökkent.

    Befolyásolja a gépjárművezetés és a gépekkel és mechanizmusokkal való munkavégzés képességét

    A Pegasys®-nak kevés vagy semmilyen hatása nincs a gépjármű vezetésére és a gépekkel és gépekkel való munkavégzésre.

  • Amikor szédül,
  • álmosság
  • zavar és gyengeség,
  • El kell hagyni a gépjármű vezetését vagy gépekkel és mechanizmusokkal való munkavégzést.

    PEGASYS: Vesebetegségre vonatkozó kérelem

    A veseelégtelenség terminális stádiumában a Pegasys 135 μg-os dózisának csökkentése javasolt a hemodializált betegeknél. A veseelégtelenség kezdő dózisától és súlyosságától függetlenül ezeket a betegeket gondosan monitorozni és csökkenteni kell a mellékhatások esetén.

    PEGASYS: Alkalmazás májműködési zavar esetén

    A májfunkció dekompenzált megsértése esetén a Pegasyt nem vizsgálták.

    A májcirrózisban szenvedő betegek (az A osztály a Child-Pugh szerint) nincs szükség dózismódosításra.

    Az ALT fokozatos emelkedése az előkezeléshez képest a Pegasys adagját először 135 mikrogrammra kell csökkenteni. Ha az ALT-aktivitás a dóziscsökkenés ellenére tovább növekszik, vagy a bilirubin koncentrációjának emelkedésével vagy a májműködés dekompenzációjának jeleivel jár, a gyógyszert fel kell függeszteni.

    A krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél az ALT átmeneti emelkedése lehet, ami gyakran meghaladja a normál felső határértéket 10-es faktorral, ami immunválaszt jelenthet. A folyamatos terápia gyakoribb ALT-kontrollt igényel. Ha az adag csökkentése vagy a Pegasys átmenetileg visszavonásra kerül, a terápia folytatható vagy folytatható az ALT-aktivitás normalizálása után.

    PEGASYS: A gyógyszertárak szabadságának feltételei

    A gyógyszer felszabadulásra kerül.

    PEGASYS: Regisztrációs számok

    р-р д / п / к bevezetés 135 mcg / 0,5 ml: fecskendőcsövek 1 db. egy készletben. tűvel d / n és a steril N013704 / 01 (2025/12/07 - 0000-00-00) rr d / s /, hogy a bevezetése a 135 g / 0,5 ml: ampin 1 db. egy készletben. tűvel d / n és a steril N013704 / 01 (2025/12/07 - 0000-00-00) rr d / s / a bevezetése 180 g / 0,5 ml: ampin 1 db. egy készletben. tűvel d / n és a steril N013704 / 01 (2025/12/07 - 0000-00-00) rr d / s / a bevezetése 180 g / 0,5 ml: ampin 1 db. egy készletben. egy d / és egy steril P N013704 / 01 tűvel (2025-12-07 - 0000-00-00)


  • Kapcsolódó Cikkek Hepatitis