Pegasys - használati utasítást, analógok, áttekintésre és engedje formákban (injekciók oldatban szubkután injekció a fecskendő 135 mikrogramm és 180 mikrogramm) kezelésére alkalmas gyógyszerek hepatitis C és B felnőttek, gyermekek és terhes

Share Tweet Pin it

Ebben a cikkben olvashatod a kábítószer használatára vonatkozó utasításokat Pegasys. Bemutatják a webhely látogatóinak véleményét - a gyógyszer fogyasztói, valamint az orvos szakemberek véleményei a Pegasys gyakorlati alkalmazásáról. Nagy érdeklődés az, hogy aktívan vegyék fel a gyógyszerre vonatkozó visszajelzéseiket: a gyógyszer segített vagy nem segít abban, hogy megszabaduljon a betegségtől, amelyet komplikációk és mellékhatások észleltek, és amelyeket a gyártó nem jelöl meg a jegyzetben. A Pegasys analógjai meglévő szerkezeti analógok jelenlétében. Alkalmazás hepatitis C és B kezelésére felnőtteknél, gyermekeknél, valamint terhesség és laktáció idején.

Pegasys - immunmoduláló hatóanyagot.

A PEG (bisz-monometoxi-polietilénglikol) szerkezete közvetlenül befolyásolja a Pegasys klinikai és farmakológiai tulajdonságait. Különösen a peginterferon alfa-2a abszorpciója, eloszlása ​​és kiválasztódása határozza meg a PEG molekulatömegének 40 kDa méretű elágazódását.

A Pegasys készítmény aktivitását nem szabad összehasonlítani más, azonos terápiás osztályú pegilezett vagy nem szelektív fehérjékkel.

Ugyanúgy, mint az interferon alfa-2a, a Pegasys antivirális és antiproliferatív aktivitást mutat.

A krónikus hepatitis C (CHC) csökkentése RNS hepatitis C-vírus (HCV) a terápiára adott választ Pegasys adag 180 mg és a két fázisban. Az első fázist a gyógyszer első injekciója után 24-36 órával megfigyeljük, a második fázis a következő 4-16 héten belül stabil, virológiai válasz esetén. Ribavirin nincs jelentős hatása a kinetikáját a vírus az első 4-6 hétben azoknál a betegeknél, fogadására és ribavirin kombinációs terápiával és peginterferon alfa-2a vagy az interferon-alfa.

struktúra

Peginterferon alfa-2a (40 kDa) + segédanyagok.

farmakokinetikája

180 μg Pegasys egyetlen szubkután injekció után egészséges egyéneknél a hatóanyagot a vérszérumban 3-6 óra elteltével határozzák meg, 24 óra múlva a szérumkoncentráció a maximális érték 80% -a. A szérumkoncentrációk elérik a maximális érték 80% -át 24 óra elteltével, a peginterferon alfa-2a abszolút biohasznosulása 84%, és hasonló az interferon alfa-2a-hoz. A peginterferon alfa-2a elsősorban a vérben és az extracelluláris folyadékban található. A peginterferon alfa-2a metabolizmusának sajátosságait nem vizsgálták teljes mértékben. Kísérleti vizsgálatokban kimutatták, hogy radioaktív patkányokban a radiojelzéssel ellátott gyógyszer elsősorban a vesék által ürül. A peginterferon alfa-2a koncentrációját a szérumban a beadás után az egész héten (168 óra) tartják fenn.

Cirozisos és cirrózisos betegek. A Pegasys farmakokinetikája egészséges egyénekben és hepatitis B vagy C betegekben ugyanaz. Kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél a farmakokinetikai jellemzők megegyeznek a cirrhosisos betegeknél (A-osztály a Child-Pugh-skálán).

bizonyság

Krónikus hepatitis C:

  • krónikus hepatitis C felnőtt betegeknél pozitív HCV-RNS, cirrózis vagy kompenzált cirrhosis esetén, beleértve és klinikailag stabil HIV-fertőzéssel (monoterápia vagy ribavirin kombináció).

Ribavirinnel kombinációban krónikus hepatitisz C, akik korábban még nem kaptak kezelést, vagy előzetes hatástalansága monoterápia alfa-interferon (pegilált vagy nem pegilált) és ribavirin kombinációs terápiával.

A monoterápia intravénás vagy ellenjavallt a ribavirin esetében.

Krónikus hepatitis B:

  • krónikus hepatitis B HBeAg-pozitív és HBeAg-negatív felnőtt betegek, kompenzált májbetegség és tünetei vírusreplikáció, emelkedett ALT aktivitás és hisztológiailag bizonyított májgyulladás és / vagy fibrosis.

A kibocsátás formái

A szubkután beadásra alkalmas oldat 135 μg és 180 μg (injekciók fecskendõben).

Használati útmutató és használatuk

A Pegasys-kezelést olyan krónikus hepatitis B és C kezelésében szerzett, szakképzett orvos felügyelete mellett kell elvégezni.

A Pegasys-szal kombinált terápiában a ribavirint a ribavirin orvosi alkalmazásának utasításai szerint kell használni.

Szabványos adagolási rend

A hatóanyagot hetente egyszer, szubkután, az elülső hasfalra vagy combra kell beadni.

A beadás előtt a készítményt ellenőrizni kell a szennyeződések és elszíneződés szempontjából.

A betegeket alaposan fel kell hívni a használt anyagok megfelelő tárolására és ártalmatlanításának fontosságára, és óvatosan kell eljárni minden tű és fecskendő újrahasználatával szemben.

Krónikus hepatitis B

A HBeAg-pozitív és a HBeAg-negatív krónikus hepatitis B esetében a gyógyszert heti egy alkalommal egyszer 180 μg-os dózisban írják fel 48 hétig.

Krónikus hepatitis C

Olyan betegek, akiket korábban nem kezeltek

A Pegasys ajánlott adagja 180 μg 1 alkalommal / hét monoterápiában vagy ribavirinnel kombinálva (orálisan). A Ribavirint étkezés közben kell bevenni.

A ribavirinnel kombinációban a terápia időtartama és a ribavirin dózisa függ a vírus genotípusától.

Korábban kezelt betegek

A Pegasys és a ribavirin együttes ajánlott adagja 180 μg 1 alkalommal / hét. A ribavirin dózisa 1000 mg naponta (testsúly

Pegasys (Peginterferon, Pegasys) - a hepatitis HTV-jében használatos

A krónikus vírusos hepatitis B vagy C diagnózisa súlyos probléma egy személy számára. Számos esetben minden nagyon rosszul végződik - a májcirrózis, a rák és a májelégtelenség kialakulása, ami elkerülhetetlenül halálhoz vezet.

Gyakran előfordul, hogy a személy figyelmet fordít azokra a tünetekre, amelyek már visszafordíthatatlan jelenségekkel jelentkeznek.

A legfontosabb az orvosi segítség kérése időben és hatékony kezelés megkezdése.

A kezelés céljai

Vírusos májkárosodás esetén vírusellenes terápiát (HTV) írnak elő. Az ilyen kezelés fő céljai a következők:

  1. A vírus eltávolítása a szervezetből.
  2. A folyamat tartós kronizációjának és a végzetes szövődmények kialakulásának megelőzése.
  3. Stabil virológiai válasz elérése.
  4. A betegség hosszú távú elengedése.
  5. A vérszámlálás normalizálódása, jelentős javulás a máj szövettanában.
  6. Csökkent fibrosis.
  7. A betegek életminőségének általános javulása.

Mi a pegilált interferonok - meghatározás

Peginterferon (pegilált interferon) alfa-2a - az eredmény a kötődését rekombináns interferon polietilén-glikollal (PEG). Ezek a gyógyszerek közé tartozik a Pegasys (Pegasys), amely a vírusos hepatitis interferon terápiájának vezetője. Fontos megérteni, hogy a Pegasys hepatitis még nem jelölték ki, mint azt, hogy távolítsa el az egyik vagy másik tünet, és hozzá van rendelve közvetlenül elpusztítani az oka a betegség!

A készítményről

  1. Ide tartoznak a peginterferon alfa-2a molekula.
  2. Csak egy injekciós fecskendő injekcióhoz való oldatában áll rendelkezésre.
  3. Elősegíti az antivirális és antiproliferatív hatásokat.
  4. Közvetlen jelzések a gyógyszerkészítmény céljára
    • CHC kompenzált májkárosodással kombinálva, még a HIV-vel is. Kombinációban használják.
    • HC a vírusosztás szakaszában, megnövekedett biokémiai paraméterek és a máj gyulladása.
  5. Szigorúan tilos, ha rendelkezésre áll
    • Egyéni érzékenység.
    • Autoimmun májelégtelenség.
    • A máj cirrózisa és működésének elégtelensége a dekompenzált állapotban.
    • A szív- és érrendszer rendellenességei.
    • Egyidejű vétel telbivudinnal.
    • A gyermekgyógyászatban 18 évig.
    • Terhesség.
  6. A Pegasisa alkalmazása
    • Csak szakemberek felügyelete mellett.
    • Rendkívül fontos, hogy a Pegasys használatára vonatkozó utasításokat szigorúan és szigorúan érvényesítsék.
    • P / a heti vagy egy héten át történő befogadásra a csípő vagy az elülső hasfalban. Bevezetés csak szubkután!
    • A CHB-vel - az egyszeri bevitel 180 μg, egy év kerül bevezetésre.
    • A CHC-ben: Ha korábban nem használták a gyógyszert - hetente 180 mcg adag öngyógyításra vagy tablettázott ribavirinre. Ha hosszabb kettős terápiát hajtanak végre, a dózisok a vírus típusától függően korrelálnak. Rendszerint akár egy évre vonatkozó feltételek is. A 24 hetet meghaladó befogadás az első olyan genotípus esetében megengedett, ahol a vírus alacsony terhelés mellett és a 4. genotípussal rendelkezik, amikor 4 héten belül a vírus RNS-je negatív. Azok a személyek, akik korábban a Pegasys ribavirin kombinációjával - 180 μg 1 alkalommal / hetente szedik a gyógyszert. Kombinált HIV-fertőzés - 48 hét 180 mcg-nál hetente egyszer.

Fecskendő toll fotó 4

  1. A Pegasys leggyakoribb mellékhatásai
    • VDP fertőzések.
    • A szájüreg gombás léziói.
    • Herpetikus jelenségek.
    • Vérszegénység.
    • Hypo- és hyperthyreosis.
    • Ne fogyaszd.
    • Szorongás, alváshiány.
    • Aszthenia, idegesség.
    • Impotencia.
    • Migrén.
    • Átmeneti feledékenység, érzékenység a végtagokban.
    • Hányinger a szemekben, homályos látás.
    • Fájdalmas érzés a fülben.
    • Az arc pirosodása.
    • Ödéma, szívdobogás.
    • Véres kisülések az orrból, légszomj.
    • Orr-torlódás, torokérzékenység.
    • Dyspeptikus rendellenességek.
    • A bőr sérülései.
    • Myalgia, kellemetlen érzés az ízületekben.
  2. Pegasys - használati utasítás
    • Pegazis injekciók a hasban vagy a combban.
    • Minden alkalommal, amikor a bevezetés különböző területeken zajlik.
    • Kezelje az injekció beadási helyét alkohollal és hagyja megszáradni.
  • Távolítsa el a védőkupakot az autoinjektorból. Használjon legalább 5 percet a nyitástól.
  • Gyűjtsük össze a bőrt az injekció területén, és helyezzük a tűt merőlegesen a bőrre.
  • Nyomja meg a fecskendőt az aktiválás után.
  • Amint az aktiválás megtörténik, meg kell nyomnia a gombot, és azonnal engedje el.
  • Az injekciózás kezdetét egy jellegzetes hang jelzi, és a vezérlőablak pirosra vált.
  • Tartsa az injektort 10 másodpercig, majd távolítsa el az ujját.
  • Távolítsa el a fecskendőt derékszöggel. Fontos! Ha az ellenőrző ablak nem teljesen vörös, akkor az injekció nem ismétlődik, hogy elkerülje a túladagolást!
  • Fontos! Kötelező tanulmányozni a Pegasys használatára vonatkozó utasításokat, és semmilyen körülmények között ne sértse meg.

A Pegasys kezelés hatékonysága

A HCV RNS koncentrációjának csökkentése a kezelés sikeres megválaszolásával két lépésben történik:

    • Első szakasz - 24-36 óra múlva érkezik a Pegasys első fogadásából.
    • A második stádium - SVR (rezisztens virológiai válasz) esetén 4-16 héten belül fordul elő.

előnyök

  1. A hagyományos interferonoknál hatékonyabb.
  2. Nem rossz.
  3. Kényelmes használatban - már kész a megoldás. Csak hetente egyszer használják.
  4. A vírusellenes hatás stabilitása, mivel a felezési idő hosszú.
  5. Nagyon bizonyított biztonsági profil.

Kombinációk más gyógyszerekkel vagy gyógyszerkészítményekkel

  1. Pegasys (Pegasys) a ribavirinnel (ő is egy rebetol, ő is kopegus). A hepatitis antivirális terápiájának arany standardja. A Pegasys és a ribavirin kölcsönhatása jelentősen növeli a gyógyulás esélyeit. Ez a kombináció a leghatékonyabb.
  2. Pegasys vagy PegIntron. A pegilezett interferonon alapuló készítményeknek ugyanolyan hatékonysága van. A választást a hepatológus döntése és az akvizíció kényelme határozza meg.
  3. Pegasys vagy altevir. Az altevir nagy előnye az ár. Azonban, a peginterferonnal ellentétben, ez a gyógyszer rosszul tolerálható, nem teremt megfelelő hosszú távú hatóanyag-koncentrációt a vérben, és kisebb százalékos gyógyulást mutat.
  4. Pegazis vagy sophosbuvir. Kétségtelen, hogy a sophosbuvir verte a kezelés összes adatait, mivel a hasznosítás aránya majdnem 100% -kal egyenlő. De a kezelés túlzott költségei megakadályozzák a termék minden érdemeit.

Ár: A Pegasisa átlagos ára Oroszországban

  1. Fecskendőcső Pegasys 180 mkg - körülbelül 8 900 rubel.
  2. Fecskendőtömlő 135 mcg - körülbelül 5 500 rubel.

A Pegasys bármely gyógyszertárban lehet, általában egy előzetes rendelés után.

Pegasys - ismertetők

A Pegasys-szal kezelt betegek felülvizsgálata szerint ez a gyógyszer sokkal kevésbé kellemetlen érzést és nemkívánatos hatásokat okoz, mint az interferon csoport egyéb készítmények. Bár a Pegasus-kezelést követően a betegség ismétlődik, még 18 hónappal a vége után.

A Pegasys lehetséges analógjai

Közvetlen gyógyszer-analógok a molekulához eddig nem. Leginkább a PegIntron és a PegAltivir - Peginterferon alfa-2b, ugyanazon elveken alapulnak.

HASZNOS VIDEÓ

A Pegasys fecskendőcső alkalmazása:

A Pegasys-kezelést követően


A HTP után a Pegasysnek legalább egy éven keresztül követnie kell az étrendet és minden korlátozást, valamint a kezelést. A jövőben is elővigyázatosságra van szükség.

Az orvostudomány messze előre lépett. Amit korábban úgy véltek, hogy nem egy diagnózis, hanem egy mondat, most már minden esélye a gyógyításra. a peginterferon, valamint ribavirinnel való kombinációja a vírusos hepatitis B és C kezelésére szolgáló referenciaértéknek tekinthető.

Ez nemcsak lehetővé teszi a beteg számára, hogy felfüggessze a folyamatot, hanem valódi esélyt ad a teljes gyógyulásra. Fontos megérteni mindazokat, akik a májgyulladásban szenvednek, hogy semmi tünetmentes terápia sem segít, de csak a modern antivirális gyógyszerek használatával végzett etiotróp kezelés lehetővé teszi, hogy egy személy visszatérjen a normális életbe!

PEGASYS

Megoldás az S / c bevezetéshez átlátszó, színtelen vagy világos sárga színű.

Segédanyagok: nátrium-klorid - 4 mg, benzil-alkohol - 5 mg Nátrium-acetát-trihidrát - 1,3085 mg Ecetsav tömény jégecet - 0,0231 mg poliszorbát 80-at - 0,025 mg nátrium-acetát-oldatot 10% - pH 6,0, 10% -os ecetsav - pH 6,0-ig, víz d / u - 0,5 ml-ig.

0,5 ml - fecskendőcsövek (1) d / steril csomagolással és steril csomagolással.

Megoldás az S / c bevezetéshez átlátszó, színtelen vagy világos sárga színű.

Segédanyagok: nátrium-klorid - 4 mg, benzil-alkohol - 5 mg Nátrium-acetát-trihidrát - 1,3085 mg Ecetsav tömény jégecet - 0,0231 mg poliszorbát 80-at - 0,025 mg nátrium-acetát-oldatot 10% - pH 6,0, 10% -os ecetsav - pH 6,0-ig, víz d / u - 0,5 ml-ig.

0,5 ml - ProKlik injektorok beépített fecskendőcsővel védett tűvel (1) - kartonpapír csomagolás.

A PEG (bisz-monometoxi-polietilénglikol) szerkezete közvetlenül befolyásolja a Pegasys klinikai és farmakológiai tulajdonságait. Különösen a peginterferon alfa-2a abszorpciója, eloszlása ​​és kiválasztódása határozza meg a PEG molekulatömegének 40 kDa méretű elágazódását.

A Pegasys készítmény aktivitását nem szabad összehasonlítani más, azonos terápiás osztályú pegilezett vagy nem szelektív fehérjékkel.

Ugyanúgy, mint az interferon alfa-2a, a Pegasys in vitro antivirális és antiproliferatív aktivitást mutat.

Krónikus hepatitis C (HCV) esetén a hepatitisz C vírus (HCV) RNS szintjének csökkenése a Pegasys terápiára adott válaszként 180 μg dózisban két fázisban fordul elő. Az első fázist a gyógyszer első injekciója után 24-36 órával megfigyeljük, a második fázis a következő 4-16 héten belül stabil, virológiai válasz esetén. Ribavirin nincs jelentős hatása a kinetikáját a vírus az első 4-6 hétben azoknál a betegeknél, fogadására és ribavirin kombinációs terápiával és peginterferon alfa-2a vagy az interferon-alfa.

180 μg peginterferon alfa-2a egyszeri beadása után egészséges egyéneknél a hatóanyagot a vérszérumban 3-6 óra elteltével határozzák meg, majd 24 óra elteltével a szérumkoncentráció elérje a maximális érték 80% -át. Az alfa-2a peginterferon felszívódása meghosszabbodott, C.max a szérumban 72-96 órával a hatóanyag beadása után. A peginterferon alfa-2a abszolút biohasznosulása 84%, és hasonló az interferon alfa-2a-hoz.

A peginterferon alfa-2a elsősorban a vérben és az extracelluláris folyadékban található. Az eloszlás térfogata az egyensúlyi állapotban (Vss) után IV bevezetése 6-14 liter. Szerint tömegspektrometria, szöveti eloszlása ​​és autoradiolyuminografii kapott vizsgálatokban patkányokban, peginterferon alfa-2a észlelt magas koncentrációban a vérben és a májban, vesében és a csontvelőben.

A peginterferon alfa-2a metabolizmusának sajátosságait nem vizsgálták teljes mértékben. Kísérleti vizsgálatokban kimutatták, hogy radioaktív patkányokban a radiojelzéssel ellátott gyógyszer elsősorban a vesék által ürül.

A peginterferon alfa-2a szisztémás clearance-e emberben 100-szor alacsonyabb, mint az interferon alfa-2a esetében.

Intravénás beadás után a T terminál1/2 egészséges önkénteseknél 60-80 óra, szemben a szokásos interferonnal 3-4 órával. Sc beadás után a T kapocs1/2 - körülbelül 160 óra (84-353 óra). Terminál T1/2 az SC adagolás után nem mutatható ki kiválasztás és a peginterferon alfa-2a abszorpciójának időtartama.

Beadva peginterferon alfa-2a hetente egyszer 1 van egy dózisfüggő növekedése a szisztémás expozíció az egészséges önkénteseken és krónikus hepatitis B és C A krónikus hepatitis B vagy C 6-8 hetes terápia peginterferon alfa-2a-egyszer egy héten 1 elért Css, amely 2-3 alkalommal nagyobb, mint egy injekció után. A gyógyszer nyolcadik hete után, a gyógyszer bevezetésével heti egy alkalommal, további kumuláció nem következik be. 48 hetes terápia után a Cmax és Cmin 1,5-2. A peginterferon alfa-2a koncentrációját a szérumban a beadás után az egész héten (168 óra) tartják fenn.

Farmakokinetika a betegek speciális populációiban

Veseelégtelenségben szenvedő betegek. A károsodott veseműködés a clearance (CL / F) enyhe csökkenésével és a T növekedésével jár1/2.

20-40 ml / perc KK-ben szenvedő betegeknél a peginterferon alfa-2a clearance-e 25% -kal csökken a veseelégtelenségben szenvedő betegekhez képest. Betegek végstádiumú krónikus veseelégtelenség művesekezelés ülések, van egy clearance-csökkenését peginterferon alfa-2a 25-45%. Farmakokinetikája hasonló volt, amikor hozzárendelése Pegasys dózisban 135 mikrogramm betegeknél végstádiumú veseelégtelenség és a kinevezését 180 ug nélküli betegek veseműködési zavar.

Paul. Egyetlen injekció beadása után a Pegasys farmakokinetikai paraméterei hasonlóak a nők és a férfiak esetében.

Idős kor. Idősebb betegeknél, mint 62 év után egyetlen s / c injekció Pegasys 180 mcg szívó peginterferon alfa-2a késett, de stabil, összehasonlítva a fiatal, egészséges önkéntesekben (Tmax 115 óra, szemben a T-velmax 82 óra). Az AUC kissé növekszik 62 évnél idősebb betegeknél (1663 ng · h / ml a 1295 ng · h / ml-hez képest), de a Cmax a 62 évesnél fiatalabb és a 62 évesnél idősebb betegek azonosak (9,1 ng / ml és 10,3 ng / ml). Az expozíciós adatok, a farmakodinámiás válasz és a tolerálhatóság alapján nem szükséges csökkenteni a gyógyszer kezdeti dózisát ilyen betegeknél.

Cirozisos és cirrózisos betegek. A Pegasys farmakokinetikája egészséges egyénekben és hepatitis B vagy C betegekben ugyanaz. Kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél a farmakokinetikai jellemzők megegyeznek a cirrhosisos betegeknél (A-osztály a Child-Pugh-skálán).

A beadás helye. A Pegasys alkalmazását az elülső hasfal és a combok területére kell korlátozni, mivel az AUC alapján az abszorpció mértéke 20-30% -kal magasabb volt ezen területeken történő injekció esetén. A gyógyszer koncentrációja alacsonyabb volt olyan vizsgálatokban, amelyekben a Pegasys-t injekciózták a vállrégióba.

Krónikus hepatitis C:

- Krónikus hepatitis C felnőtteknél pozitív HCV RNS-sel, cirrózis vagy kompenzált cirrózis nélkül, beleértve és klinikailag stabil HIV-fertőzéssel (monoterápia vagy ribavirin kombináció).

Ribavirinnel kombinációban krónikus hepatitisz C, akik korábban még nem kaptak kezelést, vagy előzetes hatástalansága monoterápia alfa-interferon (pegilált vagy nem pegilált) és ribavirin kombinációs terápiával.

A monoterápia intravénás vagy ellenjavallt a ribavirin esetében.

Krónikus hepatitis B:

- krónikus hepatitis B HBeAg-pozitív és HBeAg-negatív felnőtt betegek, kompenzált májbetegség és tünetei vírusreplikáció, emelkedett ALT aktivitás és hisztológiailag bizonyított májgyulladás és / vagy fibrosis.

Súlyos májkárosodás;

A máj dekompenzált cirrhosis;

- cirrhosis az összeg pontszámok ≥6 Child-Pugh fertőzött betegek és a HIV-CHC, feltéve, hogy ez az index növekedése nem jár együtt hyperbilirubinaemiával közvetett eredményeként figyelembe a gyógyszerek, például atazanavir és az indinavir;

- súlyos kardiovaszkuláris betegségek a dekompenzáció szakaszában, beleértve a az instabil, rosszul kontrollált tanfolyamon az elmúlt 6 hónapban;

- A gyermekek életkora legfeljebb 3 év (mert a gyógyszer tartalmaz egy segédanyag benzil-alkoholt);

- a szoptatás ideje;

- az interferon alfával szembeni túlérzékenység, az E. coli-val kapott géntechnológiával módosított készítmények, a polietilénglikol vagy a gyógyszer bármely más komponense.

A Pegasys és a ribavirin kombinációjakor figyelembe kell venni a ribavirin ellenjavallatait.

18 évesnél idősebb betegek esetében

A Pegasys-kezelést olyan krónikus hepatitis B és C kezelésében szerzett, szakképzett orvos felügyelete mellett kell elvégezni.

A Pegasys-szal kombinált terápiában a ribavirint a ribavirin orvosi alkalmazásának utasításai szerint kell használni.

Szabványos adagolási rend

A kábítószert injekciózva sc, az elülső hasfalba vagy combba, hetente egyszer.

A beadás előtt a készítményt ellenőrizni kell a szennyeződések és elszíneződés szempontjából.

A betegeket alaposan fel kell hívni a használt anyagok megfelelő tárolására és ártalmatlanításának fontosságára, és óvatosan kell eljárni minden tű és fecskendő újrahasználatával szemben.

Krónikus hepatitis B

A HBeAg-pozitív és a HBeAg-negatív krónikus hepatitis B esetében a gyógyszert heti egy alkalommal egyszer 180 μg-os dózisban írják fel 48 hétig.

Krónikus hepatitis C

Olyan betegek, akiket korábban nem kezeltek

A Pegasys ajánlott adagja 180 μg 1 alkalommal / hét monoterápiában vagy ribavirinnel kombinálva (orálisan). A Ribavirint étkezés közben kell bevenni.

A ribavirin kombinációjával a terápia időtartama és a ribavirin dózisa a vírus genotípusától függ (1. táblázat).

1. táblázat: Pegasys és ribavirin adagolása krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél

A terápia időtartama az 1. genotípusú betegeknél, akiket a 4 hetes kezelésben a HCV RNS határoz meg, 48 hetesnek kell lennie, függetlenül a kezdeti vírusterheléstől.

A terápia időtartama 24 héten belül figyelembe vehető:

- az 1. genotípussal és kezdetben alacsony vírusterheléssel (≤ 80000 NE / ml);

- a 4. genotípussal, ahol a 4. héten a HCV RNS kimutatásának eredménye negatív és a 24. héten negatív marad.

Ugyanakkor a teljes kezelés időtartama 24 hét lehet társítva nagyobb a kiújulás kockázata, mint a 48 hetes kezelés. Amikor döntünk a kezelés időtartama ezeknél a betegeknél figyelembe kell venni tolerabilitásának kombinációs terápiával és további prognosztikai tényezők, mint fokú fibrózis. A még nagyobb óvatossággal kell megközelíteni, hogy a problémát a lerövidítése a kezelés időtartama a 1-es genotípussal és kezdetben nagy vírusterhelés (> 800.000 NE / ml), ahol a 4. héten a meghatározási eredmény HCV RNS negatív és negatív marad a 24. héten, például a korlátozott rendelkezésre álló adatok arra utalnak, hogy a csökkentés a kezelés időtartama negatívan befolyásolhatja a tartós virológiai válasz. Betegek genotípusok 2 vagy 3, és meghatározza a HCV-RNS a 4. héten a kezelés, függetlenül a kezdeti vírusterhelés kezelés időtartamát 24 hét. Lehetséges terápia alapját a 16 hetes csoportokban az egyes betegek genotípusú 2 vagy 3, az alacsony vírusterhelés (≤800 kezdetben 000 NE / ml), a HCV RNS-t nem határoztuk meg, hogy a 4. héten és a negatív maradt legfeljebb 16 hétig. 16 hétig tartó kezelés növelheti a visszaesés kockázatát, összehasonlítva a 24 hetes kezelés után. Amikor döntünk a kezelés időtartama ezeknél a betegeknél figyelembe kell venni tolerabilitásának kombinációs terápiával és további klinikai és prognosztikai tényezők, mint fokú fibrózis. A még nagyobb óvatossággal kell megközelíteni, hogy a problémát a lerövidítése a kezelés időtartama betegeknél genotípusú 2 vagy 3, és a kezdetben magas vírusterhelés (> 800.000 NE / ml), amelyben egy 4 hetes eredményeként HCV RNS negatív, mivel a korlátozott adatok arra utalnak, hogy csökkenése a kezelés időtartama negatívan befolyásolhatja a tartós virológiai válasz.

Az 5. és 6. genotípusú betegek klinikai adatai korlátozottak, a Pegasys-szal kombinált terápia és a ribavirin (1000/1200 mg) 48 hétig javasolt.

Ajánlott időtartam monoterápia a Pegasys-szal 48 hét.

Korábban kezelt betegek

A Pegasys és a ribavirin együttes ajánlott adagja 180 μg 1 alkalommal / hét. A ribavirin dózisa 1000 mg / nap (testtömeg 25 000 sejt / μl

Interferon antitestek: a Pegasys-t kapó betegek 1-5% -ánál figyelték meg az interferonra vonatkozó semlegesítő antitestek kialakulását. Az egyéb interferon terápiához hasonlóan az interferonnal szembeni semlegesítő antitesteket gyakrabban figyeltek meg a krónikus hepatitis B-ben. Azonban nem mutatták ki az antitestek megjelenésének és a kezelés hatékonyságának összefüggését.

A pajzsmirigy funkciója: a Pegasys-kezelést a pajzsmirigy-funkció laboratóriumi paramétereiben klinikailag jelentős változásokkal társították, ami orvosi beavatkozást igényelt. E változások előfordulási gyakorisága (4,9%) a Pegasys-szal és más interferonnal történő terápia során ugyanaz.

A HIV-HCG együttes fertőzésének laboratóriumi mutatói. Annak ellenére, hogy a jelenség a hematológiai toxicitás (neutropenia, thrombocytopenia, anémia) kezelése társfertőzésben HIV-HCV gyakrabban, legtöbbjük korrigált változó az adagot és a növekedési faktorok és az idő előtti lemondása kezelés ritkán van szükség. Csökkentése abszolút neutrofilszám 500 sejt / ml volt megfigyelhető 13% és 11% kapó betegek monoterápia kezelés Pegasys és Pegasys / RBV, ill.

Pegasys - hivatalos használati utasítás

Regisztrációs szám:

Nemzetközileg elismert név
Peginterferon alfa-2a (40 kDa)

Adagolási forma
Oldat szubkután beadásra

A pegilezett interferon alfa-2a (Pegasys®) PEG (bisz-monometoxi-polietilénglikol) interferon alfa-2a konjugátuma. Interferon alfa-2a készül bioszintetikus úton rekombináns DNS technológiával által, és egy származéka termék egy klónozott humán leukocita interferon gént viszünk be és fejezünk E. coliban.

Az alfa-2a interferon bisz-monometoxi-polietilénglikollal van konjugálva, és egy mól polimert egy mól fehérjével helyettesítenek.

struktúra
Egy fecskendőcső (0,5 ml) tartalmaz:
peginterferon alfa-2a (40 kDa) 135 μg vagy 180 μg
segédanyagok: nátrium-klorid, benzil-alkohol, nátrium-acetát, ecetsav jég, poliszorbát 80, 10% -os nátrium-acetát oldat, 10% -os ecetsav, injekcióhoz való víz.

leírás
Átlátszó oldat színtelen vagy világos sárga színű.

Farmakoterápiás csoport
MIBP (orvosi immunológiai gyógyszerek)

ATX kód [L03AB11]

Farmakológiai (immunológiai) hatás

A PEG (bisz-monometoxi-polietilénglikol) szerkezete közvetlenül befolyásolja a Pegasys® klinikai és farmakológiai tulajdonságait. Különösen a peginterferon alfa-2a abszorpciója, eloszlása ​​és kiválasztódása határozza meg a PEG molekulatömegének 40 kDa méretű elágazódását. A Pegasys-aktivitást nem szabad összehasonlítani más, ugyanazon terápiás osztályba tartozó pegilezett vagy nem pigilált fehérjékkel. Az interferon alfa-2a mellett a Pegasys® in vitro antivirális és antiproliferatív aktivitást is tartalmaz.

A krónikus hepatitis C (CHC) csökkentése RNS hepatitis C-vírus (HCV) a terápiára adott választ Pegasys ® 180 mcg fordul elő két fázisban. Az első fázist a gyógyszer első injekciója után 24-36 órával megfigyeljük, a második fázis a következő 4-16 héten belül stabil, virológiai válasz esetén. Ribavirin nincs jelentős hatása a kinetikáját a vírus az első 4-6 hétben kapó betegek számára kombinációs terápia ribavirinnel és a pegilált interferon alfa-2a vagy az interferon-alfa.

farmakokinetikája

szívás
Miután egyetlen szubkután injekció 180 mikrogramm peginterferon alfa-2a, egészséges személyek jelenlétében hatóanyag-koncentráció a szérumban kezdődik meghatározott 3-6 óra alatt. A szérum koncentráció eléri a 80% -os maximális 24 órán belül. Felszívódása peginterferon alfa-2a hosszú, a maximális szérumkoncentráció figyelhető meg 72 -96 órával a hatóanyag beadása után. A peginterferon alfa-2a abszolút biohasznosulása 84%, és hasonló az interferon alfa-2a-hoz.

elosztás
A peginterferon alfa-2a elsősorban a vérben és az extracelluláris folyadékban található. Az eloszlás térfogata az egyensúlyi állapotban (Vss) intravénás adagolás után 6-14 liter. Szerint tömegspektrometria, szöveti eloszlása ​​és autoradiolyuminografii kapott vizsgálatokban patkányokban, peginterferon alfa-2a észlelt magas koncentrációban a vérben és a májban, vesében és a csontvelőben.

anyagcsere
A peginterferon alfa-2a metabolizmusának sajátosságait nem vizsgálták teljes mértékben; azonban patkányokon végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a rádiójelölt gyógyszer elsősorban a vesék által ürül.

tenyésztés
A peginterferon alfa-2a szisztémás clearance-e emberben 100-szor alacsonyabb, mint az interferon alfa-2a esetében. Intravénás beadás után az egészséges önkéntesek terminális felezési ideje 60-80 óra, szemben a szokásos interferonnal 3-4 órával. Subcutan beadás után a terminális felezési idő körülbelül 160 óra (84-353 óra). A terminális eliminációs felezési idő a szubkután beadás után nem mutat kiürítést, hanem a peginterferon alfa-2a abszorpciójának időtartamát.

Beadva peginterferon alfa-2a hetente egyszer 1 van egy dózisfüggő növekedése a szisztémás expozíció az egészséges önkénteseken és krónikus hepatitis B vagy C A krónikus hepatitis B és C 6-8 hét után a kezelés peginterferon alfa-2a-egyszer egy héten elért egyensúlyi koncentráció, amely 2-3 alkalommal nagyobb, mint egy injekció után. A gyógyszer nyolcadik hetében, a gyógyszer bevezetésével hetente egyszer, nincs további kumuláció. 48 hetes terápia után a maximális és a minimális koncentráció aránya 1,5-2,0. A koncentrációkat a peginterferon alfa-2a szérum fenntartását a hét (168 óra) beadása után (1. ábra).

1. ábra: Peginterferon alfa-2au átlagos egyensúlyi koncentrációja krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél, akik Pegasys ® 180 μg / héten vagy Pegasys / ribavirinnel kombinált monoterápiát kaptak.


1) monoterápia, 48 hét
2) ribavirin kombináció, 48 hét
X tengely: Idő (napok) a Pegasys ® heti beadása után
Y tengely: átlagos egyensúlyi koncentráció (ng / ml)

Farmakokinetika a betegek speciális populációiban

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

A károsodott veseműködés a clearance (CL / F) enyhe csökkenésével és a felezési idő növekedésével jár.

A 20-40 ml / perc kreatinin-clearance-ben szenvedő betegeknél a peginterferon alfa-2a clearance-e 25% -kal csökken, szemben a vesefunkció nélküli betegeknél. Krónikus veseelégtelenség terminális stádiumában részesülő betegeknél a hemodialízis során a peginterferon alfa-2a clearance-e 25-45% -kal csökken. A gyógyszer farmakokinetikája hasonló volt a Pegasys ® 135 μg-os dózisú kinevezésében a CRF terminális stádiumú betegeknél, és 180 μg-os besorolással a veseműködés zavara nélkül.

Paul
A Pegasys ® farmakokinetikai paraméterei a nők és a férfiak esetében egyetlen szubkután injekció után összehasonlíthatók.

Idős kor
62 évnél idősebb betegeknél a Pegasis ® felszívódása 180 μg-os szubkután injekció után késleltetett, bár stabil, összehasonlítva a fiatal egészséges önkéntesekkel (tmax 115 órával 82 óra alatt). A görbe alatti terület „koncentráció - idő» (AUC) enyhén növekszik a betegek több mint 62 év (1663 vs. 1295 ng x h / ml), de a maximális koncentrációk a fiatalabb betegek és a 62 év feletti azonosak (9.1 és 10,3 ng / ml, sorrendben). Az expozíciós adatok alapján a farmakodinámiás válasz és a kezdeti dóziscsökkentés tolerálhatósága nem szükséges.

Cirozisos és cirrózisos betegek
A Pegasys farmakokinetikája egészséges egyénekben és hepatitis B vagy C betegekben ugyanazok. Kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél a farmakokinetikai jellemzők megegyeznek a cirrhosisos betegeknél (A-osztály a Child-Pugh-skálán).

A beadás helye
A Pegasys® szubkután beadását az elülső hasfal és combok területére kell korlátozni, mivel az AUC alapján az abszorpció mértéke 20-30% -kal magasabb volt ezen területek beinjekciózásakor. A gyógyszer koncentrációja alacsonyabb volt olyan vizsgálatokban, amelyekben a Pegasys szubkután injekciózott a vállrégióba.

bizonyság

Krónikus hepatitis C
Krónikus hepatitis C felnőtteknél pozitív HCV RNS-sel, cirrózis vagy kompenzált cirrhosis nélkül, beleértve a klinikailag stabil HIV-fertőzést (monoterápia vagy ribavirin kombináció).

Ribavirinnel kombinációban a betegek korábban kezelt, vagy megelőző hatástalanságát monoterápiás interferon alfa (pegilált vagy nem pegilált) és ribavirin kombinációs terápiával.

Krónikus hepatitis B
Krónikus hepatitis B HBeAg-pozitív vagy HBeAg-negatív felnőtt betegek, kompenzált májbetegség és tünetei vírusreplikáció, emelkedett ALT és hisztológiailag bizonyított májgyulladás és / vagy fibrosis.

Ellenjavallatok
Az alfa-interferonokkal szembeni túlérzékenység, az E. coli-val kapott géntechnológiával módosított készítmények, a polietilénglikol vagy a készítmény bármely más komponense.
Autoimmun hepatitis.
Súlyos májelégtelenség vagy kompenzálatlan májcirrhosis.
A HIV-HCG együttes fertőzésben szenvedő betegeknél a Child-Pugh-skála> 6-os pontosságú cirrózisa.
Hypo-, hipertiroidizmus, diabetes mellitus a dekompenzáció szakaszában
Súlyos szív- és érrendszeri megbetegedések a dekompenzáció fázisában, beleértve az instabil, rosszul szabályozott áramokat az elmúlt 6 hónapban.
Gyermekek 3 éves korig, mert a gyógyszer benzilalkohol-segédanyagot tartalmaz.
Terhesség.
A szoptatás ideje.

Továbbá a Pegasys ribavirin kombinációjával
A ribavirin ellenjavallatait figyelembe kell venni.

Óvatosan szív- és érrendszeri betegségekkel; autoimmun betegségek; pszoriázis; a depresszió története; a neutrofilek száma kevesebb mint 1500 sejt / μl, a vérlemezkék kevesebb mint 90 000 sejt / μl, a hemoglobin kevesebb, mint 12 g / dl; myelotoxikus gyógyszerekkel kombinálva; mennyiségben a CD4 + limfocita szám kisebb, mint 200 sejt / ml vagy kevesebb, mint 100 CD4 + sejt / ml, és a HIV-1-RNS, mint 5000 kópia / ml (HIV-1 MONITOR Teszt, V.5) betegeknél társfertőzésben HIV-CHC.

Terhesség és szoptatás
C. kategória

A Pegasys ® hatását a termékenységre nem vizsgálták. Amikor a kiosztott peginterferon alfa-2a, mint más interferonok alfa, megfigyelt meghosszabbítása a menstruációs ciklus, egy csökkentése és későbbi fellépését mutatja a maximális koncentrációjú 17b-ösztradiol és a progeszteron állatokban. A gyógyszer visszavonása után megfigyelték a menstruációs ciklus normalizálódását.

A peginterferon alfa-2a hatását a férfi termékenységre nem vizsgálták. Az interferon alfa-2a 5 hónapos beadása azonban nem befolyásolta az állatok termékenységét.

A Pegasys teratogén hatásait nem vizsgálták. Az interferon alfa-2a alkalmazása a spontán abortuszok számának jelentős növekedését eredményezte a rhesus majmokban. Az időben született utódoknál nem észleltek teratogén hatásokat. Azonban a Pegasys ® kezelésénél, a többi alfa interferonhoz hasonlóan, hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazni a fogamzóképes korú nők számára. A Pegasys-ot nem szabad terhesség alatt alkalmazni.

Nem ismert, hogy a Pegasys vagy a hatóanyag komponensei kiválasztódnak-e az anyatejbe. A Pegasys ® vagy a ribavirin kóros hatásának elkerülésére a szoptatás alatt a szoptatás vagy a terápia megszakítása érdekében figyelembe kell venni az anya terápiájának lehetséges előnyeit.

Ribavirin kombináció esetén: X. kategória.

A ribavirin esetében az állatkísérletek kimutatták a teratogén hatásokat és a magzati halálozást. A ribavirin kontraindikált terhes nők és férfiak esetében, akiknek a terhessége terhes.

A ribavirin terápiát addig nem szabad előírni, amíg a terápia tervezett kezdete előtt nem végeznek negatív terhességi vizsgálatot. Női termékenység vagy a férfi partner képesek ellátni a gyermekek, tájékoztatni kell őket a teratogén hatást ribavirin és a hatékony fogamzásgátlás (legalább kétféleképpen) a kezelés alatt és után hat hónappal a kezelést (lásd. Felhasználói orvosi a ribavirin).

Az alkalmazás módja és az adagolási rend (18 év feletti személyek esetén)
Pegasys kezelést kell felügyelnie minősített jártas orvos a terápia krónikus hepatitis B és C esetében alkalmazásával Pegasys ® ribavirinnel kombinálva is olvassa el az utasításokat az orvosi alkalmazásáról ribavirin.

Standard éles adagolás
A hatóanyagot subcutan (sc) adják az elülső hasi falnak vagy a combnak heti egy alkalommal. A beadás előtt a készítményt ellenőrizni kell a szennyeződések és elszíneződés szempontjából.

A betegeket alaposan fel kell hívni a használt anyagok megfelelő tárolására és ártalmatlanításának fontosságára, és óvatosan kell eljárni minden tű és fecskendő újrahasználatával szemben.

Krónikus hepatitis B
A HBeAg-pozitív és a HBeAg-negatív krónikus hepatitis B - 1 alkalommal hetente 48 héten keresztül egyetlen 180 mikrogramm adagban.

Krónikus hepatitis C

Olyan betegek, akiket korábban nem kezeltek
Az ajánlott adag Pegasys ® 180 mikrogramm hetente egyszer 1, n / k, hogy a hasfal elülső vagy a combon ribavirinnel kombinálva (p.o.) vagy monoterápiában.

adagolási rend a ribavirin kombinációban alkalmazható Pegasys ®, táblázatban mutatjuk be 1. Ribavirin kell bevenni.

1. táblázat A Pegasys ® és a ribavirin adagolása a CHC-ben szenvedő betegeknél.

A terápia időtartama az 1. genotípusú betegeknél, akiket a 4 hetes kezelésben a HCV RNS határoz meg, 48 hetesnek kell lennie, függetlenül a kezdeti vírusterheléstől.

A terápia időtartama 24 héten belül figyelembe vehető:

  • az 1. genotípussal és kezdetben alacsony virális terheléssel (a 4. genotípussal, ahol a 4. héten a HCV RNS kimutatásának eredménye negatív, és a 24. héten negatív marad.

Azonban a 24 hetes kezelés teljes időtartama nagyobb valószínűséggel társulhat a kiújuláshoz, mint a 48 hetes kezelés. Amikor döntünk a kezelés időtartama ezeknél a betegeknél figyelembe kell venni tolerabilitásának kombinációs terápiával és további prognosztikai tényezők, mint fokú fibrózis. A még nagyobb óvatossággal kell megközelíteni, hogy a problémát a lerövidítése a kezelés időtartama a 1-es genotípussal és kezdetben nagy vírusterhelés (> 800.000 NE / ml), ahol a 4. héten a meghatározási eredmény HCV RNS negatív és negatív marad a 24. héten, mivel a rendelkezésre álló korlátozott az adatok azt sugallják, hogy a terápia időtartamának rövidítése nagyon negatív hatással lehet a tartós virológiai válaszra. Betegek genotípusok 2 vagy 3, és meghatározza a HCV-RNS a 4. héten a kezelés, függetlenül a kezdeti vírusterhelés kezelés időtartamát 24 hét.

Lehetséges terápia alapját 16 hétig bizonyos csoportjai betegek genotípusú 2 vagy 3, az alacsony vírusterhelés (kezdetben 800.000 NE / ml), amelyben egy 4 hetes eredményeként HCV RNS negatív, mivel a korlátozott adatok arra utalnak, hogy a csökkentés a kezelés időtartama lehet hátrányosan befolyásolják a virológiai válasz stabilitását. Az 5. és 6. genotípusú betegek klinikai adatai korlátozottak, a Pegasys® és ribavirin kombinált terápia (1000/1200 mg) 48 héten át ajánlott. A Pegasys ® monoterápia javasolt időtartama 48 hét.

Korábban kezelt betegek
A Pegasys® és a ribavirin együttes ajánlott adagja 180 μg hetente egyszer, szubkután. A ribavirin dózisa 1000 mg naponta (75 kg súly).

Ha a kezelés 12. hetében vírus található, a kezelést abba kell hagyni. A kezelés javasolt teljes időtartama 48 hét. Az 1. genotípusú betegek kezelésénél, akik nem reagáltak a pegilált interferonnal és a ribavirinre vonatkozó korábbi kezelésre, a terápia ajánlott teljes időtartama 72 hét.

Co-fertőzés HIV-HCG-vel
180 μg hetente egyszer, monoterápiában vagy ribavirin kombinációval (800 mg) 48 hétig, függetlenül a genotípustól. A ribavirin kombinációs terápiájának biztonságosságát és hatékonyságát 800 mg-nál nagyobb dózisban és 48 hétnél rövidebb idő alatt nem vizsgálták megfelelően.

A kezelés hatékonyságának előrejelzése

Olyan betegek, akiket korábban nem kezeltek
Meghatározása korai virológiai válasz (csökkenése vírusterhelés alatti kimutatási küszöb, vagy nem kevesebb, mint 21ogio) a 12. héten a kezelés képes megjósolni eléréséhez tartós virológiai válasz (Lásd. 2. táblázat). A stabil virológiai válasz hiánya (SVR) a Pegasys monoterápiával szemben 98%. Egy hasonló hiánya prognosztikai SVR betegeknél megfigyelt társfertőzésben HIV-HCV monoterápiában vagy kombinációs terápiában Pegasys ® Pegasys és ribavirin (100% (130/130), és 98% (83/85), sorrendben). Amikor co-fertőzés HCV HIV-SVR prediktív érték 45% (50/110), és 70% (59/84) kimutatható, illetve a 1-es genotípussal és 2/3 kezelt kombinációs terápia.

2. táblázat A virológiai válasz prognosztikai értéke a kombinált terápia 12. hetében az ajánlott adagolási rendben.

Korábban kezelt betegek
A betegek, akik korábban nem reagált a kezelésre az ismételt kezelés a 48 vagy 72 hetes, kimutattuk, hogy elnyomása vírus 12 hétig (alsó HCV RNS 50 NE / ml) egy előrejelzője SVR. Valószínűség hiányában SVR után 48, illetve 72 hetes kezelés, ha viráiis szuppressziót nem figyelték meg a 12. héten 96% volt (363 380) és 96% (324 ki 339), ill. Ha a vírust a 12. héten elfojtották, az SVR 48 vagy 72 hetes kezelésének valószínűsége 35% volt (20,57) és 57% (57,100).

Útmutató a dózis módosításához mellékhatások miatt

Általános információk
Ha a mérsékelt és súlyos klinikai vagy laboratóriumi reakciók miatt dózismódosításra van szükség, általában elegendő a hatóanyag dózisának 135 μg-ra csökkentése. Bizonyos esetekben azonban az adagot 90 mcg-ra vagy 45 mcg-ra kell csökkenteni. A mellékhatások feloldása után fontolóra vehető a gyógyszer adagjának növelése a kezdeti dózisig (lásd "Különleges utasítások" és "Mellékhatás").

hematológiai
A dóziscsökkentést ajánlott a 750 sejt / μl-nél kevesebb neutrofil sejtszám csökkenésével. Az abszolút neutrofilszám (ACH) esetében 500 sejt / μl-nél kevesebb betegnek a kezelést addig kell abbahagyni, amíg ez a szám meghaladja az 1000 sejt / μl értéket. A Pegasys alkalmazását 90 μg-os dózisban kell folytatni a neutrofilek számának periodikus megfigyelése alatt (a kontroll gyakoriságát minden esetben az orvos határozza meg).

Az adag csökkentése 90 mikrogrammra javasolt, mivel a vérlemezkék száma kevesebb, mint 50 000 sejt / μl. A 25 000 sejt / μl-nél kisebb vérlemezkeszámú betegeknél a hatóanyagot vissza kell vonni. A kezelés során fellépő anémia kezelésére vonatkozó ajánlások:

1) A ribavirin adagja 600 mg / nap (200 mg reggel és 400 mg este) 600 mg / napra csökken az alábbi helyzetek egyikében:

  • A Hb 10 g / dl-nél kevesebb, de 8,5 g / dl-nél nagyobb marad, ha nem fordul elő kardiovaszkuláris betegség;
  • Hb csökken 2 g / dl vagy több bármely 4 hetes terápiával stabil cardiovascularis betegség.

Nem ajánlott a ribavirin dózisának növelése az eredeti dózisban.

2) A Ribavirin-kezelést fel kell függeszteni az alábbi esetekben:

  • A Hb kevesebb mint 8,5 g / dl-rel csökken az egyidejű cardiovascularis patológiás betegeknél;
  • Hb kisebb, mint 12 g / dl 4 hét, annak ellenére, hogy a dózis csökkentése, a betegek stabil cardiovascularis betegség.

Abbahagyása után a ribavirin és az engedély mellékhatások visszatérhet a vételi dózisban 600 mg / nap, majd növelve akár 800 mg / nap szerint az orvos belátása szerint. Nem ajánlott a ribavirin adagjának növelése az eredeti dózisban (1000 mg vagy 1200 mg). Ha a ribavirin intoleranciája, a Pegasys-t folytatni kell monoterápiával.

3. táblázat: Correction adagot mellékhatás lép fel (további információkért lásd fent a szövegben.)

A klinikai vizsgálatokban a 8 451 ember szenved krónikus hepatitis C, akik a kombinációs terápia, ott izoláltuk emelkedett ALT (meghaladja a felső határértéket a normális> 10-szer, vagy nagyobb, mint a referencia szint> 2-szer a betegek, akiknél a kiindulási ALT 10 fölött a felső határ normát), amely eltűnt az adag módosítása nélkül. Az ALT fokozatos emelkedése az előkezeléshez képest a Pegasys adagját először 135 mikrogrammra kell csökkenteni. Ha az ALT aktivitás ellenére a dózis csökkentését, továbbra is növekszik, vagy emelkedett bilirubinszint kíséri koncentráció, vagy jelek, a máj dekompenzáció folyamat előkészítése abba kell hagyni.

A krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél az ALT átmeneti emelkedése lehet, ami gyakran meghaladja a normál felső határértéket 10-es faktorral, ami immunválaszt jelenthet. A kezelést általában nem szabad elkezdeni, ha az ALT-szint több mint 10-szer meghaladja a normál felső határértéket. A folyamatos terápia gyakoribb ALT-kontrollt igényel. Ha az adag csökkentése vagy a Pegasys® átmenetileg visszavonásra kerül, a terápia az ALT aktivitás normalizálása után állítható vissza.

A betegek speciális csoportjai

Veseelégtelenség
A Pegasys ® dózisát 135 μg-ra csökkenteni kell a veseelégtelenség terminális állapotában szenvedő betegeknél. A veseelégtelenség kezdő dózisától és súlyosságától függetlenül ezeket a betegeket gondosan monitorozni és csökkenteni kell a mellékhatások esetén.

Májelégtelenség
A kompenzált májcirrhosisban (Child-Pugh szerinti A osztály) a Pegasys ® hatékony és biztonságos. A dekompenzált májcirrózisban (B osztály / C a Child-Pugh vagy vérzés visszerek a nyelőcső), a használata Pegasys ® nem vizsgálták (lásd. „Különleges utasítások”).

Idős kor
Idős betegeknél az ajánlott dózis (180 μg, hetente egyszer) korrigálása nem szükséges.

gyerekek
A gyógyszer biztonságossága és hatásossága 18 év alatti személyeknél nem állapítható meg. A szubkután adagolásra szolgáló Pegasys-oldat benzil-alkoholt tartalmaz, amely neurológiai és egyéb szövődményekhez vezethet csecsemőknél és gyermekeknél 3 évig, esetenként halálos kimenetelűek.

Májtranszplantáció után
A monoterápia biztonságosságát és hatásosságát a Pegasys ® -val vagy ribavirin kombinációjával máj transzplantáció után nem igazolták.

Mellékhatás

Klinikai kísérletek adatai

Krónikus hepatitis C
A leggyakoribb mellékhatások gyakorisága és súlyossága a Pegasys® és az interferon alfa-2a kezelésében ugyanaz.

A leggyakoribb mellékhatások a Pegasys ® 180 mg-os dózisban történő kezelésében általában könnyen vagy mérsékelten expresszálódnak, és nem igényelnek dózismódosítást vagy gyógyszereltávolítást.

Krónikus hepatitis B
A kúra (48 hét), és a megfigyelés időpontja kezelés nélkül (24 hét) biztonságossági profilja Pegasys ® hasonló volt a CHC, bár a mellékhatások gyakorisága, krónikus hepatitis B szignifikánsan csökkent, kivéve a láz előfordulását. A Pegasys®-kezelésben részesülő betegek 88% -ában a lamivudint szedő betegek 53% -ánál észleltek mellékhatásokat. Súlyos nemkívánatos eseményeket jelentettek a betegek 6% -ában és 4% -ában. A Pegasys®-kezelésben részesülő betegek 5% -ánál és a lamivudinnal kezelt betegek kevesebb mint 1% -ánál a terápiát a nemkívánatos események miatt visszavonták. A kábítószer-kivonás gyakorisága nem különbözik cirrhosisos és cirrhosisos betegeknél.

Krónikus hepatitis C-betegek, akik korábban nem reagáltak a kezelésre
Általánosságban elmondható, hogy a Pegasys ® ribavirinnal kombinált biztonságossági profilja olyan betegeknél, akik korábban nem reagáltak a kezelésre, hasonló volt azokhoz a betegekhez, akik korábban nem részesültek kezelésben.

Egy klinikai vizsgálat során a 72 és 48 hetes kezelés a betegek, akik nem reagáltak a korábban kezelést kaptak pegilált interferon alfa-2b / ribavirin laboratóriumi rendellenességek vagy mellékhatások vezetett törlését Pegasys ® betegek 12% -a, és a lemondás ribavirin betegek 13% 72 héten át kezeltük. A kezelt betegek csoportjában, 48 héten át, laboratóriumi rendellenességek vagy nemkívánatos események vezettek törlési Pegasys ® 6%, és a törlési Ribavirin - 7%. Hasonlóképpen, cirrhosisban jelentése abbahagyása Pegasys ® és ribavirin magasabb volt a kezelt betegek csoportjában, 72 hét (13% és 15%), mint a kezelt beteg 48 hétig (6% és 6% ). A tanulmány kizárt betegek törlését a megelőző kezelést (pegilált interferon alfa-2b / ribavirin) miatt hematológiai toxicitás.

Egy másik 48 hetes klinikai vizsgálatban szereplő betegek fibrosist vagy cirrhosist (3-6 skálán Ishak), korábban nem reagáltak a terápiára, és volt kezdeti vérlemezke száma 50000 sejt / ul. Az első 20 hetes vizsgálat, a következő laboratóriumi eltéréseket figyeltünk meg a hematológiai paraméterek: anaemia (Hb kevesebb, mint 10 g / dl 26% -ánál); neutropenia (ACH kevesebb mint 750 sejt / mm3 a betegek 30% -ában); thrombocytopenia (a thrombocytaszám kevesebb, mint 50 000 sejt / μl a betegek 13% -ában).

A HIV-HCG együttes fertőzése
A biztonsági profilja Pegasys ® (monoterápiában vagy ribavirinnel kombinációban) olyan betegeknél társfertőzésben HIV-HCV hasonló volt, hogy a betegek CHC. Egyéb mellékhatások fordulhatnak elő> 1% - ® / ribavirin tartalmazza: giperlaktatsidemiya / tejsavas acidózis, influenza, tüdőgyulladás, érzelmi labilitás, apátia, fülzúgás, fájdalom a torokban és a gége, cheilitis, szerzett lipodystrophia és chromaturia. Pegasys ® kezelés mellett csökkent a abszolút mennyiségét a CD4 + limfociták az első 4 hetes kezelés, anélkül, hogy megváltoztatná a százalékos tartalmát. A CD4 + limfociták száma csökkentett dózissal, vagy a kezelés eltörlése után visszatért az alapvonalra. A Pegasys ® alkalmazása nem befolyásolta hátrányosan a HIV vírusterhelését a terápia és a terápia utáni követés során.

A 200 sejt / μl-nél kisebb CD4 + limfocitákban szenvedő betegeknél alkalmazott adatok korlátozottak.

Mellékhatások krónikus hepatitis B és krónikus hepatitis C krónikus hepatitisz C, valamint Pegasis ® terápiával kombinálva krónikus hepatitis C ribavirinnel kombinációban történő Pegasysom ® monoterápiával

A mellékhatások előfordulásának leírására a következő kategóriákat alkalmazzák: nagyon gyakran (> 1/10), gyakran (> 1/100; 1/1000; 1/10000; fertőzések:
gyakran: felső légúti fertőzés, bronchitis, szájüregi candidiasis, herpes simplex, gombás és bakteriális fertőzések;
ritkán: tüdőgyulladás, bőrfertőzések;
ritkán: endocarditis, külső otitis media.

Jóindulatú és rosszindulatú daganatok:
ritkán: a máj neoplazma.

Vérrendszer és nyirokrendszer:
gyakran: thrombocytopenia, anaemia, lymphadenopathia;
ritkán: pancytopenia;
nagyon ritkán: aplasztikus anémia.

Az immunrendszer:
ritkán: sarcoidosis, thyreoiditis;
ritkán: anaphylaxis, szisztémás lupus erythematosus, reumás ízületi gyulladás;
nagyon ritkán: idiopátiás vagy trombotikus thrombocytopeniás purpura, angioödéma.

Endokrin rendszer:
gyakran: hipotireózis, hyperthyreosis;
ritkán: diabetes mellitus;
Ritkán: diabetikus ketoacidózis.

Metabolikus rendellenességek:
nagyon gyakran: anorexia;
ritkán: kiszáradás.

Mentális rendellenességek:
nagyon gyakran: depresszió *, szorongás, álmatlanság *;
gyakran: érzelmi zavarok, hangulati változások, agresszivitás, idegesség, csökkent libidó;
ritkán: öngyilkossági gondolatok, hallucinációk;
Ritkán: öngyilkosság, mentális zavarok.

Idegrendszer:
nagyon gyakran: fejfájás, szédülés *, gyengeség koncentráció;
gyakran: memória zavarok, ájulás, gyengeség, fejfájás, gipesteziya, hypersthesia, paraesthesia, tremor, ízlelési zavarok, rémálmok, álmosság;
ritkán: perifériás neuropátia;
ritkán: kóma, görcsök, ideggyulladás.

Vízió:
gyakran: látászavar, fájdalom a szemgolyóban, gyulladásos szem betegségek, xerophthalmia;
ritkán: vérzés a retinában;
ritkán: optikai ideggyulladás, a látóideg mellbimbója, retinális érrendszeri elváltozások, retinopátia, szaruhártya fekély;
nagyon ritkán: látásvesztés.

A meghallgatás szerve:
gyakran: szédülés, fülfájás;
ritkán: hallásvesztés.

Kardiovaszkuláris rendszer:
gyakran: tachycardia, palpitáció, perifériás ödéma;
ritkán: artériás magas vérnyomás;
ritka: miokardiális infarktus, szívelégtelenség, angina, supraventricularis tachycardia, arrhythmia, pitvarfibrilláció, pericarditis, cardiomyopathia, agyvérzés, vasculitis.

Légzőszervek:
nagyon gyakran: dyspnoe, köhögés;
gyakran: dyspnea fizikai megterheléssel, epistaxis, nasopharyngitis, sinus oedema, orrdugulás, nátha, torokfájás;
ritkán: zihálás;
ritkán: interstitialis pneumonitis (beleértve a végzetes eseteket), tüdőembólia.

A gyomor-bélrendszeri szervek:
nagyon gyakran: hasmenés *, hányinger *, hasi fájdalom *;
gyakori hányás, dyspepsia, dysphagia, szájnyálkahártya fekély, fogínyvérzés, glossitis, stomatitis, flatulencia, szárazra a szájnyálkahártyán;
ritkán: gastrointestinalis vérzés;
Ritkán: peptikus fekély, hasnyálmirigy-gyulladás.

Máj- és epebetegségek:
ritkán: a májműködési zavar;
ritkán: májelégtelenség, cholangitis, zsírális degeneráció a májban.

A bőr és annak függelékei:
nagyon gyakran: alopecia, dermatitis, viszketés, száraz bőr;
gyakran: kiütés, fokozott izzadás, pikkelysömör, csalánkiütés, ekcéma, bőrreakciók, fényérzékenységi reakciók, éjszakai izzadás;
nagyon ritkán: toxikus epidermalis necrolysis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme.

A csont-izomrendszer:
nagyon gyakran: myalgia, arthralgia;
gyakran: hátfájás, nyak, csont, ízületi gyulladás, izomgyengeség, izom-csontrendszeri fájdalom, izomgörcsök;
ritkán: myositis.

A húgyúti rendszer:
ritkán: veseelégtelenség.

Reprodukciós rendszer:
gyakran: impotencia.

A szervezet egésze:
nagyon gyakran: láz, reszketés *, fájdalom *, asthenia, gyengeség, ingerlékenység *, reakciók az injekció beadásának helyén *;
gyakran: mellkasi fájdalom, influenza-szerű tünetegyüttes, rossz közérzet, retardáció, hőhullámok, szomjúság, fogyás.

* Ezek a mellékhatások gyakran fordultak elő (> 1/100;

Postmarketing megfigyelések
Idegrendszer: iszkémiás stroke (gyakorisága nem ismert).
A látásmód: hasonlóan más alfa-interferonok kinevezéséhez a Pegasus ® alkalmazásával jelentettek súlyos retina leválást (a gyakoriság nem ismert). A csont-izomrendszer: rhabdomyolysis (gyakorisága nem ismert).

Laboratóriumi mutatók

Pegasys kezelést kísérte a következő változásokat laboratóriumi paraméterek: ALT növekedés, hyperbilirubinaemia, elektrolit rendellenességek (hipokalémia, hipokalcémia, hipofoszfatémiát), hipo- és hiperglikémia, hipertrigliceridémia.

A Pegasys® és a ribavirin kombinált terápiával végzett monoterápia során a betegek 2% -ánál emelkedett ALT volt, ami csökkentette a dózist vagy megszakította a kezelést.

Pegasys ® terápia mellett, csökken a hematológiai indexek (leukopenia, neutropenia, lymphopenia, thrombocytopenia és a csökkentés hemoglobin) javul, amikor a változó dózisban, és visszatért a kiindulási szintre a 4-8 héttel a kezelés befejezése után. A 24% (216/887) a kezelt betegek 180 mcg Pegasys ® és 1000-1200 mg ribavirinnel 48 hétig, volt megfigyelhető közepes neutropénia (ANC: 0749 - 0,5 x 10 9 / l) és 5% (41 / 887) - súlyos neutropenia (ACHN: 9 / L).

Interferon antitestek: A Pegasys®-t kapó betegek 1-5% -ánál figyelték meg az interferon semlegesítő antitestek képződését. Az egyéb interferon terápiához hasonlóan az interferonnal szembeni semlegesítő antitesteket gyakrabban figyeltek meg a krónikus hepatitis B-ben. Azonban nem mutatták ki az antitestek megjelenésének és a kezelés hatékonyságának összefüggését.

A pajzsmirigy funkciója: A Pegasis ® terápia klinikai jelentőségű változásokat mutatott a laboratóriumi pajzsmirigy-funkció indexekben, amelyek orvosi beavatkozást igényeltek. A Pegasys ® és egyéb interferonok terápiája során a változások előfordulásának gyakorisága (4,9%) megegyezik.

Laboratóriumi mutatók HIV-HCG-vel való együttes fertőzésre
Annak ellenére, hogy a jelenség a hematológiai toxicitás (neutropenia, thrombocytopenia, anémia) kezelése társfertőzésben HIV-HCV gyakrabban, legtöbbjük korrigált változó az adagot és a növekedési faktorok és az idő előtti lemondása kezelés ritkán van szükség. A Pegasys monoterápiában és Pegasys / ribavirin terápiában részesülő betegek 13% -ában és 11% -ában a neutrofilok abszolút számának csökkenését figyelték meg 500 sejt / μl alatt. A vérlemezkék 50 000 sejt / μl alatti csökkenését figyelték meg a Pegasysom® monoterápiában a betegek 10% -ánál és a kombinált terápiában - 8% -ban. A Pegasysom ® monoterápiát kapó betegek 7% -ánál és a Pegasys ® / ribavirinnel kezelt betegek 14% -ánál a vérszegénység (Hb túladagolás
Vannak olyan esetek, Pegasys ® kábítószer-túladagolás beadva két egymást követő napon (betartása nélkül hetenként), és naponta egy héten (teljes adag 1260 mcg hetente). Nem figyeltek meg szokatlan, súlyos és kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokat. Vese rákos megbetegedésekkel és krónikus myeloid leukaemiával végzett klinikai vizsgálatokban a hatóanyagot hetente 540 és 630 μg dózisban adták be. Az ilyen dózisokban további felhasználást korlátozó toxicitási jelek voltak a gyengeség, fokozott májenzim-aktivitás, neutropenia és trombocitopénia, ami a hagyományos interferonokkal is előfordulhat. Nincs specifikus antidotum. A hemodialízis és a peritoneális dialízis ineffektív.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
Az interakció vizsgálatáról csak felnőtteknél végeztek vizsgálatokat. A CHB és a Pegasys ® és a lamivudin között nem fordult elő farmakokinetikai kölcsönhatás a Pegasys ® és a ribavirin között.

Terápia Pegasys ® 180 mikrogramm / 4 héten nem befolyásolta a farmakokinetikai profil tolbutamid, mefenitoin, debrizohina és dapsopa egészséges férfi önkéntesekben, bizonyítva, hogy a Pegasys ® in vivo nem befolyásolja a metabolikus aktivitását izoenzimek a citokróm P450 2C9, 2C19.2D6H3A4.

PEGASYS ® mérsékelt inhibitor izozim 1A2 citokróm P450, növekedést mutatott a görbe alatti terület „koncentráció-idő» (AUC) a teofillin körülbelül 25%. Azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg a teofillint és a Pegasys-t kapják, szükséges a szérum teofillin koncentrációjának monitorozása és a teofillin megfelelő dózis-korrekciójának elvégzése. A teofillin és a Pegasys közötti kölcsönhatás a Pegasis® terápia után 4 héttel többet jelent.

Egy farmakokinetikai vizsgálatban 24 krónikus hepatitis C-terápiában Pegasys ® 180 mikrogramm / hét 4 hétig, kíséretében növekedése az átlagos szintje a metadon metabolit (egyidejű metadon dózisban 30 mg és 150 mg, a medián dózis 95 mg) 10-15%. Ennek az interakciónak a klinikai jelentősége nincs meghatározva, ajánlatos gondosan monitorozni a metadoxin mérgezés tüneteit. Különösen a nagy dózisú metadont szedő betegek esetében fennáll a QTc-intervallum meghosszabbodásának kockázata.

Egy további 12 hetes farmakokinetikai vizsgálatban 47 betegnél társfertőzésben HIV-HCV, amelynek célja az volt, hogy meghatározzuk a Ribavirin hatása intracelluláris foszforilációját több nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (NRTI-k) (shmivudin és a zidovudin vagy a sztavudin), egyértelmű bizonyíték a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás nem érzékeli. Az értékek jelentős ingadozása miatt azonban a konfidencia intervallumok meglehetősen szélesek voltak. Az NRTI-k egyidejű alkalmazása nyilvánvalóan nem befolyásolta a ribavirin plazmakoncentrációját. A didanozin és a ribavirin kombinációja nem ajánlott. Ribavirin fokozza expozíció didanozin és az aktív metabolit (5-didezoxi-adenozin-trifoszfát) in vitro, ami ahhoz vezethet, hogy halálos kimenetelű májelégtelenség, perifériás neuropátia, pancreatitis, szimptómás hyperlactataemia / tejsavas acidózis.

Amikor a komplex HIV terápiában zidovudint alkalmaztak, a ribavirinrel összefüggő anémia rosszabbodott. Ennek a jelenségnek a pontos mechanizmusa azonban még meghatározandó. Az anémia fokozott kockázatának köszönhetően a ribavirin és a zidovudin egyidejű alkalmazása nem ajánlott. Ha kombinált antiretrovirális terápia már folyamatban van, akkor a ZDV-t figyelembe kell venni, különösen azoknál a betegeknél, akiknél a zidovudin okozta vérszegénységet okozott. A telbivudin kombinációja dózisban 600 mg / nap, és Pegasys ® dózisban 180 mikrogramm hetente egyszer 1 társított fokozott a perifériás neuropathia, ahol a fejlesztési mechanizmus ismeretlen. Lehetetlen kizárni a perifériás neuropathia és más interferonok (mind standard, mind pegilált) fokozott kockázatát. Ezenkívül a telbivudin és az alfa interferonok (pegilált vagy standard) kombinációjának alkalmazását még nem állapították meg.

Gyógyszer-összeférhetetlenség
Tilos a Pegasys® más gyógyszerekkel történő összekeverése, mivel kompatibilitási vizsgálatok nem állnak rendelkezésre.

Különleges utasítások

Súlyos mentális betegségben szenvedő betegek (beleértve a történelmet) Ha döntés születik a Pegasys ® súlyos mentális betegségben szenvedő betegek (ideértve a történelmet is) kezelésére, akkor a kezelést csak a mentális rendellenesség megfelelő vizsgálata és kezelése után szabad elkezdeni.

Ha a Pegasys-t ribavirinnel kombinációban alkalmazzák, olvassa el a ribavirin orvosi használatára vonatkozó utasításokat is.

Minden betegnek májbiopszia volt, mielőtt átkerült volna a krónikus hepatitis C klinikai vizsgálataira, de egyes esetekben (például a 2. vagy 3. genotípusú betegeknél) a kezelés történhet szöveti megerősítés nélkül. A kezelés megkezdése előtt figyelembe kell venni a májbiopszia szükségességének meghatározására vonatkozó jelenlegi klinikai ajánlásokat.

Normál ALT-szintû betegeknél a fibrózis progressziója általában lassabb, mint a magas ALT-szintû betegekben. Ezt figyelembe kell venni más tényezők (a hepatitis C vírus genotípusai, extrahepatiás megnyilvánulások, a fertőzés átvitelének kockázata stb.), Amelyek befolyásolják a kezelés megfelelőségére vonatkozó döntést.

Laboratóriumi mutatók a kezelés előtt és alatt
A Pegasys ® kezelés megkezdése előtt valamennyi betegnek általános általános klinikai és biokémiai vérvizsgálatot kell végezni.

A terápia megkezdése a következő alapmutatókkal lehetséges:

  • a vérlemezkék száma> 90 000 sejt / μl,
  • abszolút neutrofilszám> 1500 sejt / μl,
  • a pajzsmirigy kompenzált funkciója (TTG és T4 a normál tartományon belül).

A terápia megkezdése után az általános klinikai vérvizsgálatot meg kell ismételni a 2. és 4. hét után, és a biokémiai - 4 hét elteltével; Laboratóriumi vizsgálatokat a terápia alatt időszakosan kell elvégezni.

A klinikai vizsgálatokban mind a leukociták teljes száma, mind a neutrofilok (ACN) abszolút száma csökkent a Pegasysom®-val, általában a kezelés második hetétől. Az ACN progresszív csökkenése 8 hetes terápia után ritka volt. Az ACN csökkenése a dóziscsökkentés vagy a gyógyszer visszavonása után reverzibilis volt, a legtöbb beteg esetében az AFCH 8 hét után normálértéket ért el, és minden betegnél 16 hét elteltével visszatért a kiindulási értékhez. A Pegasysom ® terápia a vérlemezkék számának csökkenésével jár együtt, amelyek a kezelést követő követő időszakban visszatértek a kiindulási értékhez. Bizonyos esetekben dózismódosításra lehet szükség.

A klinikai vizsgálatokban, a kombinációs terápia ribavirinnel és Pegasys ® előfordulása anaemia (Hb A többi interferonhoz ügyelni kell hozzárendelésekor Pegasys ® kombinációban más gyógyszerekkel myelotoxicitással.

Meg kell felmérniük a lehetséges kockázatok és előnyök a kezelés megkezdése előtt a HCV betegeknél nem terápiát megelőző és abba a terápiát miatt hematológiai nemkívánatos események, mivel a használata a Pegasys ® ezeknek a betegeknek nehezen érthető.

Endokrin rendszer
Az alfa-interferonok, köztük a Pegasys® alkalmazása során, pajzsmirigyfunkcióval járó rendellenességek voltak, vagy a pajzsmirigy-betegségek előfordulása romlott. A Pegasys ® terápia megkezdése előtt meg kell vizsgálni a TSH és a T4 szintjét. A Pegasys ® kezelést meg lehet kezdeni vagy folytatni, ha a TSH szintje a normálértékek határán belül orvosilag megmaradhat. Ha a pajzsmirigy lehetséges diszfunkciójának klinikai tünetei vannak, meg kell vizsgálni a TSH-t a terápia alatt.

Mint más interferon terápia, miközben alkalmazzák Pegasys ® megfigyelt hipoglikémia, hiperglikémia és a diabétesz. A betegek a fenti feltételeknek, nem támadható megfelelő korrekciós ne kezdődjék Pegasys ® monoterápiában vagy kombinációs terápiában Pegasys ® / ribavirin, és abban az esetben az ilyen államok kezelés alatt a kezelést meg kell szakítani.

Kardiovaszkuláris rendszer
Magas vérnyomás, szupraventrikuláris aritmiák, pangásos szívelégtelenség, mellkasi fájdalom és miokardiális infarktus társított alfa-interferon terápia, ideértve a Pegasys ®. A szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknek ajánlott elektrokardiogramot végrehajtani a kezelés megkezdése előtt. A szív-érrendszeri állapot romlása esetén a terápiát meg kell szakítani vagy meg kell szakítani. Cardiovascularis betegségben szenvedő betegeknél az anaemia a dózis csökkentéséhez vagy a ribavirin szedésének abbahagyásához vezethet.

Károsodott májfunkció
A májelégtelenség kialakulása esetén a Pegasys-t el kell dobni. Mint más alfa-interferonokhoz hasonlóan, az ALT-szintek emelkedése a kiindulási értékhez képest a Pegasys-kezelés során megfigyelhető volt, beleértve a virológiai válaszreakcióban szenvedő betegeket is. Az ALT-szintek progresszív vagy klinikailag jelentős emelkedése ellenére, a dózis csökkentése ellenére, vagy ha ez a növekedés a közvetlen bilirubin szintjének emelkedésével jár együtt, a kezelést meg kell szakítani. A CHC-vel ellentétben a CHB-ben a májbetegség súlyosbodása gyakran az ALT-szintek átmeneti és potenciálisan jelentős növekedésével jár együtt. A klinikai vizsgálatokban az ALT hirtelen emelkedése a Pegasysome ® terápiával a CHB-ben szenvedő betegeknél más laboratóriumi paraméterek enyhe változása következett be, a dekompenzált májfunkció jelek nélkül. Az esetek felében a hirtelen megnövekedett ALT-szintek, 10-szerese a normál érték felső határának, Pegasys ® dózist csökkenteni vagy a kezelést felfüggesztettük, amíg normalizáció index, míg a második felében a betegek kezelésére folytatódott változatlan. Minden esetben gyakrabban kell megfigyelni a májműködést.

Túlérzékenységi reakciók
Amikor interferon alfa-kezelés ritkán megfigyelt súlyos túlérzékenységi reakciók azonnali típusú (például csalánkiütés, angioödéma, hörgőgörcsöt, anafilaxiát). Az ilyen reakciók kialakulása esetén a terápia megszakad, és azonnali gyógyszeres kezelésre van szükség. A tranziens kiütés nem igényli a terápia visszavonását.

Autoimmun betegségek
Az alfa-interferonok kezelésében leírták az autoantitestek és az autoimmun betegségek előfordulását. Az autoimmun betegségek kialakulására hajlamos betegek nagy kockázatúak. Az autoimmun betegségekhez hasonló jelekkel vagy tünetekkel rendelkező betegeket alapos vizsgálatnak kell alávetni és az előny / kockázat arány újbóli értékeléséhez az interferon terápia folytatásától.

Láz és fertőzések
Annak ellenére, hogy a láz társulhat az influenzaszerű tünetek, gyakran jár együtt az interferon-kezelés, szükséges kizárni más okai a tartós láz (különösen súlyos bakteriális, vírusos és gombás fertőzések), különösen a neutropeniás betegek esetében. Amikor megkapta az alfa-interferonok, így Pegasys ®, jelentett súlyos fertőzések (bakteriális, vírusos, gombás). Azonnal hozzárendelje a megfelelő specifikus terápiát, és szüntesse meg a Pegasys ® -ot.

Szemészeti változások
Mint más interferon terápia Pegasys ® ritkán figyelhető retinopátia, ideértve a retina vérzések, „pamut” váladékok, papilla, látóideg-gyulladás és a trombózis retinális artériás vagy vénás. A terápia kijelölése előtt minden betegnek szemészeti vizsgálatot kell végeznie a fundus patológiájának azonosítására. Ha a panaszok romlása látásélesség vagy látómező kell végezzen teljes körű szemészeti vizsgálatot azonnal. Betegek mögöttes betegségek test (például diabéteszes vagy hipertenzív retinopátia) kell, hogy végezzen további vizsgálatokat a terápia alatt Pegasys ®. Ha a szemgyulladás megjelenése vagy romlása esetén a terápiát törölni kell.

A légzőrendszer megváltozása
Az alfa interferon terápiához hasonlóan a légzőszervek mellékhatásai, köztük a dyspnea, a tüdőgyulladás, a tüdőgyulladás és a tüdőgyulladás, a Pegasys®-nal együtt figyeltek meg. Ha tartós (tartós) infiltráció vagy ismeretlen eredetű infiltrátum keletkezik, vagy ha a légzőszervi funkció megszakad, a terápiát törölni kell.

Változások a bőrön
Az alfa-interferonok alkalmazása a psoriasis és a sarcoidosis exacerbációjával vagy indukciójával társult. A Pegasis® psoriasisos betegeket óvatosan kell alkalmazni, és a betegség megjelenésével vagy súlyosbodásával mérlegelni kell a terápia eltörlését.

A HIV-HCG együttes fertőzése
A kezelés megkezdése előtt gondosan meg kell vizsgálni az antiretrovirális gyógyszerek esetleges mellékhatásait, amelyeket a beteg HCV-terápiával együtt szed. Azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg szedudint és interferont kaptak ribavirinnel vagy anélkül, a pancreatitis és / vagy tejsavas acidosis előfordulása 3% volt (12/398).

A nagyon aktív antiretrovirális terápiát (HAART) kapott HIV-HCG-vel együttes fertőzésben szenvedő betegek veszélyeztethetik a tejsavas acidózis kialakulását. Ezért óvatosan kell eljárni a Pegasys és ribavirinnek a HAART-hoz való hozzáadásakor (lásd a ribavirin orvosi kezelésére vonatkozó utasításokat).

Azoknál a betegeknél, társ-fertőzés és súlyos májzsugor HAART kezelésben részesülő, a kombinációs terápia ribavirinnel és interferonok, így Pegasys ®, fokozott a fatális májelégtelenség. Kiindulási jellemzők, hogy kapcsolatba hozható Májdekompenzáció betegeknél-vel egyidejűleg fertőzött cirrhosis és magukban: emelkedett szérum bilirubin, csökkent hemoglobin, emelkedett alkalikus foszfatáz, csökkent vérlemezkeszám, és a kezelés didanozin (ddI).

A ribavirin és a zidovudin egyidejű alkalmazása nem ajánlott az anémia fokozott kockázatának köszönhetően.

A terápia során társfertőzésben szenvedő betegeknél a májfunkciót gondosan ellenőrizni kell a Child-Pugh skála pontszámának értékelésével. A terápiát azonnal fel kell számolni a Child-Pugh-skálán. Az alacsony CD4 + limfocitákban szenvedő betegeknél a Pegasys ® kezelésére óvatosan kell eljárni. Mivel a Pegasys® hatékonyságával és biztonságosságával kapcsolatos adatok hiányoznak a HIV-HCG együttes fertőzésben szenvedő betegeknél, a CD4 + limfocitaszám kevesebb mint 200 sejt / μl.

Fogászati ​​változások
A kombinált terápiát kapó betegeknél a ribavirinnel és Pegasys ®, megfigyelhető volt patológia fog és fogágy, ami oda vezethet, hogy a fogak elvesztését. Ezenkívül a Pegasys ® és a ribavirin hosszan tartó kezelése a szájüreget száraz, a fogak és a szájüreg membránjának megsemmisülését okozhatja. A betegeknek alaposan meg kell fogniuk a fogukat naponta kétszer, és rendszeresen vizsgálniuk kell a fogorvosnál. Egyes betegeknél hányás léphet fel, ezután ajánlott alaposan öblíteni a száját.

A peginterferon hosszútávú fenntartó terápiaként való felhasználása (a rögzített indikációkon kívül történő felhasználás)
Egy randomizált, kontrollált vizsgálatban (HALT-C) a krónikus hepatitis és a fibrózis különböző lépések nem reagáltak a korábbi terápia, monoterápia Pegasys ® dózisban 90 mikrogramm hetente 3,5 évig nem jegyezni jelentős csökkenését a előrehaladásának sebességét fibrózis vagy a kapcsolódó klinikai események.

Befolyásolja a gépjárművezetés és a gépekkel és mechanizmusokkal való munkavégzés képességét
A Pegasys ® -nak kevés hatása van a gépjármű vezetésére és a gépekkel és mechanizmusokkal való munkavégzésre. Ha szédülés, álmosság, zavartság és gyengeség áll fenn, akkor hagyja abba a gépjármű vezetését, vagy gépekkel és mechanizmusokkal dolgozni.

A termelési és csomagolási forma

A szubkután beadásra alkalmas oldat 135 μg / 0,5 ml és 180 μg / 0,5 ml
A 135 mikrogramm / 0,5 ml vagy 180 ug / 0,5 ml-t a gyógyszer a fecskendőben hidratáló, test amely készült semleges típusú üveg 1 (EF), záró egyik oldalán egy dugattyú, műanyagból készült, a végén, amelyben van egy lemezt a butil-gumi, laminált fluorpolimer. Másrészt a fecskendőcsövet fluoropolimerrel laminált butil-kaucsuk zárja le. 1 ampin 1 steril injekciós tűt (injekciós tű van ágyazva egy műanyag tartály), és az utasítás használata kerül egy kartondobozban.

Lejárat dátuma
3 év.
A gyógyszert a csomagoláson feltüntetett lejárati idő után nem szabad felhasználni.

Tárolási feltételek
2-8 ° C-on sötét helyen tároljuk.
Ne fagyjon be.
Tartsa távol gyermekektől.
A szállítást 2-8 ° C hőmérsékleten, fénytől védett helyen fagyasztás nélkül végezzük.

A gyógyszertárak szabadságának feltételei
A vény alatt.

gyártó
F. Hoffmann-La Roche Ltd, Svájc
F. Hoffmann-La Roche, Svájc, gyártó: Rosh Diagnostics GmbH, Németország

A gyártó bejegyzett címe:
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grensacherstrasse 124, 4070 Bázel, Svájc
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Grenzacherstrasse 1244070 Basel, Svájc
Roche Diagnostics GmbH, Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Németország Roche Diagnostics GmbH, Sandhoferstrasse 116, 68305 Mannheim, Németország

Képviselet Moszkvában: 107031, Trubnaya tér, 2

A kábítószerre vonatkozó panaszokat (fogyasztói igényeket) a MIBP FGUN GISK Nemzeti Ellenőrző Hatóságához kell küldeni. LA Tarasevich Rospotrebnadzor, 119002, Moszkva, Sivtsev Vrazhek, d.41 és a Moszkvai Képviselet.

A ZAO ORTAT csomagolásánál a fogyasztók igényeit a címre (180 μg / 0,5 ml) kell címezni: 157092, Oroszország, Kostroma régió, Susaninsky körzet, Severnoe, Kharitonovo
és a MIBP FGUN GISK Nemzeti Ellenőrző Hatóságához. LA Tarasevich Rospotrebnadzor, 119002, Moszkva, Sivtsev Vrazhek, 41.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis