PegIntron

Share Tweet Pin it

PEGINTRON - A PEGINTRON gyógyszer neve

A forgalmi engedély tulajdonosa:
SCHERING-PLOW LABO N.V.

Gyártó:
SCHERING-PLOW (BRINNY) VÁLLALAT

A PEGINTRON ATX kódja

L03AB10 (Peginterferon alfa-2b)

A PEGINTRON alkalmazása előtt konzultáljon orvosával. Ez a használati útmutató csak referenciaként szolgál. További információért kérjük, olvassa el a gyártó megjegyzését.

PEGINTRON: Clinical Pharmacological Group

10.004 (Interferon: immunító hatású, antivirális hatású szer)

PEGINTRON: A kibocsátás formája, összetétele és csomagolása

Liofilizált por fehér vagy majdnem fehér színű injekcióhoz való oldat készítéséhez, amely nem tartalmaz extrém zárványokat; oldószer - tiszta, színtelen folyadék, amely nem tartalmaz látható részecskéket.

Segédanyagok: nátrium-hidrofoszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, szacharóz, poliszorbát 80.

Oldószer: víz d / u - 0,7 ml *.

* - az oldószert túlságosan nagy mennyiségben adjuk hozzá, hogy kompenzálja a veszteségeket a liofilizátum feloldása és az elkészített oldat bejuttatása közben.

2 ml-es üveges ampullák (1), oldószerrel kiegészítve (1 db. Egység) - kartonpapír csomagolás.

Liofilizált por fehér vagy majdnem fehér színű injekcióhoz való oldat készítéséhez, amely nem tartalmaz extrém zárványokat; oldószer - tiszta, színtelen folyadék, amely nem tartalmaz látható részecskéket.

Segédanyagok: nátrium-hidrofoszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, szacharóz, poliszorbát 80.

Oldószer: víz d / u - 0,7 ml *.

* - az oldószert túlságosan nagy mennyiségben adjuk hozzá, hogy kompenzálja a veszteségeket a liofilizátum feloldása és az elkészített oldat bejuttatása közben.

2 ml-es üveges ampullák (1), oldószerrel kiegészítve (1 db. Egység) - kartonpapír csomagolás.

Liofilizált por fehér vagy majdnem fehér színű injekcióhoz való oldat készítéséhez, amely nem tartalmaz extrém zárványokat; oldószer - tiszta, színtelen folyadék, amely nem tartalmaz látható részecskéket.

Segédanyagok: nátrium-hidrofoszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, szacharóz, poliszorbát 80.

Oldószer: víz d / u - 0,7 ml *.

* - az oldószert túlságosan nagy mennyiségben adjuk hozzá, hogy kompenzálja a veszteségeket a liofilizátum feloldása és az elkészített oldat bejuttatása közben.

2 ml-es üveges ampullák (1), oldószerrel kiegészítve (1 db. Egység) - kartonpapír csomagolás.

Liofilizált por fehér vagy majdnem fehér színű injekcióhoz való oldat készítéséhez, amely nem tartalmaz extrém zárványokat; oldószer - tiszta, színtelen folyadék, amely nem tartalmaz látható részecskéket.

Segédanyagok: nátrium-hidrofoszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, szacharóz, poliszorbát 80.

Oldószer: víz d / u - 0,7 ml *.

* - az oldószert túlságosan nagy mennyiségben adjuk hozzá, hogy kompenzálja a veszteségeket a liofilizátum feloldása és az elkészített oldat bejuttatása közben.

2 ml-es üveges ampullák (1), oldószerrel kiegészítve (1 db. Egység) - kartonpapír csomagolás.

Liofilizált por fehér vagy majdnem fehér színű injekcióhoz való oldat készítéséhez, amely nem tartalmaz extrém zárványokat; oldószer - tiszta, színtelen folyadék, amely nem tartalmaz látható részecskéket.

Segédanyagok: nátrium-hidrofoszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, szacharóz, poliszorbát 80.

Oldószer: víz d / u - 0,7 ml *.

* - az oldószert túlságosan nagy mennyiségben adjuk hozzá, hogy kompenzálja a veszteségeket a liofilizátum feloldása és az elkészített oldat bejuttatása közben.

A fecskendőtollok kétkamrás oldószerrel (1) - kontúr műanyag csomagolással (1) tele d / p injekcióval és szalvétákkal (2 db) - kartonpapír csomagolásban.

Liofilizált por fehér vagy majdnem fehér színű injekcióhoz való oldat készítéséhez, amely nem tartalmaz extrém zárványokat; oldószer - tiszta, színtelen folyadék, amely nem tartalmaz látható részecskéket.

Segédanyagok: nátrium-hidrofoszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, szacharóz, poliszorbát 80.

Oldószer: víz d / u - 0,7 ml *.

* - az oldószert túlságosan nagy mennyiségben adjuk hozzá, hogy kompenzálja a veszteségeket a liofilizátum feloldása és az elkészített oldat bejuttatása közben.

A fecskendőtollok kétkamrás oldószerrel (1) - kontúr műanyag csomagolással (1) tele d / p injekcióval és szalvétákkal (2 db) - kartonpapír csomagolásban.

Liofilizált por fehér vagy majdnem fehér színű injekcióhoz való oldat készítéséhez, amely nem tartalmaz extrém zárványokat; oldószer - tiszta, színtelen folyadék, amely nem tartalmaz látható részecskéket.

Segédanyagok: nátrium-hidrofoszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, szacharóz, poliszorbát 80.

Oldószer: víz d / u - 0,7 ml *.

* - az oldószert túlságosan nagy mennyiségben adjuk hozzá, hogy kompenzálja a veszteségeket a liofilizátum feloldása és az elkészített oldat bejuttatása közben.

A fecskendőtollok kétkamrás oldószerrel (1) - kontúr műanyag csomagolással (1) tele d / p injekcióval és szalvétákkal (2 db) - kartonpapír csomagolásban.

Liofilizált por fehér vagy majdnem fehér színű injekcióhoz való oldat készítéséhez, amely nem tartalmaz extrém zárványokat; oldószer - tiszta, színtelen folyadék, amely nem tartalmaz látható részecskéket.

Segédanyagok: nátrium-hidrofoszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, szacharóz, poliszorbát 80.

Oldószer: víz d / u - 0,7 ml *.

* - az oldószert túlságosan nagy mennyiségben adjuk hozzá, hogy kompenzálja a veszteségeket a liofilizátum feloldása és az elkészített oldat bejuttatása közben.

Pen kétkamrás az oldószerrel (1) - planimetrikus műanyag csomagolás (1) teljes tűvel d / p / injekció és szalvéták (2 db.) - csomagok karton.

Liofilizált por fehér vagy majdnem fehér színű injekcióhoz való oldat készítéséhez, amely nem tartalmaz extrém zárványokat; oldószer - tiszta, színtelen folyadék, amely nem tartalmaz látható részecskéket.

Segédanyagok: nátrium-hidrofoszfát, nátrium-dihidrogén-foszfát, szacharóz, poliszorbát 80.

Oldószer: víz d / u - 0,7 ml *.

* - az oldószert túlságosan nagy mennyiségben adjuk hozzá, hogy kompenzálja a veszteségeket a liofilizátum feloldása és az elkészített oldat bejuttatása közben.

A fecskendőtollok kétkamrás oldószerrel (1) - kontúr műanyag csomagolással (1) tele d / p injekcióval és szalvétákkal (2 db) - kartonpapír csomagolásban.

PEGINTRON: Farmakológiai hatás

Az interferon. Vírusellenes hatással rendelkező immunmoduláló hatóanyag. A rekombináns interferon alfa-2b állítunk elő egy klón az Escherichia coli, amely tartalmaz egy genetikailag módosított hibrid plazmidot kódoló interferon alfa-2b humán leukociták. In vitro és in vivo vizsgálatok azt mutatják, hogy a PegIntron biológiai aktivitása az interferon alfa-2b-nek tulajdonítható. Az interferonok sejtes hatásai a sejtfelületen lévő specifikus receptorokhoz kötődnek. Más interferonok vizsgálata kimutatta faj specifikusságát. Ugyanakkor bizonyos majom faj, például, rhesus majmok, érzékeny a farmakodinámiás hatásait humán 1-es típusú interferonok. A sejtfalhoz való kötődéssel az interferon intracelluláris reakciók sorozatát kezdeményezi, amelyek bizonyos enzimek indukálását vonják maguk után. Úgy véljük, hogy ez a folyamat legalább részben közvetíti a különböző celluláris hatásainak interferonok, beleértve a vírusreplikáció gátlása a fertőzött sejtekben, sejtproliferáció gátlására és immunmoduláló tulajdonságokkal, mint például a makrofágok fagocita-aktivitását és a specifikus citotoxikus limfociták célsejtekkel szemben. E hatások bármelyike ​​vagy mindegyike közvetítheti az interferon terápiás aktivitását. A rekombináns interferon alfa-2b gátolja a vírus replikációt in vitro és in vivo is. Bár a pontos mechanizmus, a vírusellenes hatása a rekombináns interferon alfa-2b nem ismert, azonban úgy gondoljuk, hogy a gyógyszer megváltoztatja az anyagcsere, a szervezet sejtek. Ez a vírus replikáció megszüntetéséhez vezet; ha ez megtörténik, az eredményül kapott virionok nem tudnak kilépni a cellából.

PegIntron farmakodinamikai növekvő adagokban tanulmányozták egyszeri alkalmazás után egészséges önkénteseken, vizsgálatával változások orális hőmérséklet, koncentrációjú effektor fehérjék, mint például a szérum neopterin és 2'5'-oligoadenilát szintetáz, és a leukociták és neutrofilek. Kezelt betegeket PegIntron, volt egy enyhe dózisfüggő emelkedését a testhőmérséklet. Egyszeri adagolás után dózisban PegIntron 0,25-2 mg / kg / hét jelölt dózisfüggő növekedést a szérum neopterin. A neutrofilek és leukociták számának csökkenése a 4. hét végén a PegIntron adagjával korrelált.

PEGINTRON: Farmakokinetika

A peginterferon alfa-2b egy jól vizsgált pegilezett (azaz polietilénglikol-kapcsolt) interferon alfa-2b származék és főleg mono-pegilezett molekulákból áll. A plazmából származó T1 / 2 peginterferon alfa-2b meghaladja a T1 / 2 nepegilirovannogo interferon alfa-2b-t. Az alfa-2b peginterferon dep-depilálható az interferon alfa-2b felszabadulásával. A pegilezett izomerek biológiai aktivitása minőségi szempontból hasonló a szabad interferon alfa-2b aktivitásához, de gyengébb. Sc adagolás után a Cmax 15-44 óra eltelte után 48-72 óráig tart, míg a peginterferon alfa-2b Cmax és AUC értéke arányosan növekszik az adagban. Explicit Vd átlagosan 0,99 l / kg. Az ismételt alkalmazás során immunreaktív interferonok kumulációját tapasztaljuk. A biológiai aktivitás azonban enyhén emelkedik.

A T1 / 2 peginterferon alfa-2b átlaga körülbelül 30,7 óra (27 és 33 óra között), a clearance 22 ml / óra / kg. Az interferonok eltávolítására szolgáló mechanizmusok nincsenek teljesen leírva. Ismert azonban, hogy a vese clearance mintegy 30% -a.

Farmakokinetika speciális klinikai esetekben

Amikor egyetlen alkalmazás egy adagja 1 mg / kg-os betegeknél károsodott vesefunkciójú növekedést mutatott Cmax, AUC és T1 / 2 mértékével arányosan a veseelégtelenség. Amikor a használt azonos dózisban (1 mg / kg) 4 héten (egy injekció hetente) csökkent clearance peginterferon alfa-2b 17% közepesen súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance 30-49 ml / perc), és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (QC 10-29 ml / perc) 44% -kal, összehasonlítva azokkal, akiknek normális vesefunkciójuk van. Súlyos veseelégtelenségben QC hasonló volt dializált betegek, valamint olyan betegeknél, akiknél a dialízist végzünk. Ha monoterápiára van szükség a PegIntron adagjának mérsékelt és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél történő csökkentése érdekében.

A PegIntron farmakokinetikáját olyan betegeknél, akiknél a májfunkció károsodott, de még nem vizsgálták.

A PegIntron farmakokinetikája egy adagban 1 mg / kg dózisban nem függött az életkorától, ezért az idősek dózisának változása nem szükséges.

A PegIntron farmakokinetikáját 18 éves kor alatt nem vizsgálták.

Az interferon antitesteket semlegesítő antitesteket szérummintákban vizsgáltak olyan betegeknél, akik klinikai vizsgálatban PegIntron-t kaptak. Ezek az antitestek semlegesítik az interferon vírusellenes aktivitását. A PegIntron-t 0,5 mg / kg dózissal kezelt betegeknél a semlegesítő antitestek kimutatásának gyakorisága 1,1% volt.

PEGINTRON: Adagolás

Krónikus hepatitis B

A PegIntron-nal történő terápiát orvosnak kell kezdeményeznie, aki a hepatitis B-es betegek kezelésében szerzett tapasztalatával és felügyelete alatt áll.

A PegIntron 1 és 1,5 μg / testtömeg kg közötti dózisú SC-t szed, 24-52 héten keresztül. A dózist egyedileg kell kiválasztani a gyógyszer várható hatásossága és biztonsága alapján. A C-vitamin vagy a D-vírus által okozott, keményen kezelhető krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél nagyobb dózisok és hosszabb kezelés szükséges a terápiás hatás elérése érdekében. Ajánlatos az injekció beadási helyét váltani.

Krónikus hepatitis C

A PegIntron-nal történő terápiát a hepatitis C-es betegek kezelésében szerzett tapasztalattal kell kezdenie, és felügyelete mellett.

A PegIntron-t 0,5 mg / kg vagy 1 μg / ttkg-os dózisban adják be hetente egyszer legalább 6 hónapig. Az adagot a várható hatásosság és biztonság figyelembevételével kell kiválasztani. Ha a kezelés első 6 hónapja után a vírus RNS-je megszűnik a szérumból, a kezelést további 6 hónapig folytatják (azaz általában egy évig). Ha 6 hónapos kezelés után a vírus RNS-je nincs eliminálva, akkor a kezelés leáll.

Ha a kezelés alatt nemkívánatos jelenségek vagy a laboratóriumi paraméterek változásai vannak, a PegIntron adagját javítani kell. Ha a nemkívánatos hatások továbbra is fennmaradnak, vagy újra megjelenik az adag módosítása után, a PegIntron-kezelés megszakad.

A PegIntron-kezelés biztonságosságát és hatásosságát súlyos májműködési zavar esetén nem vizsgálták, ezért a PegIntron nem alkalmazható ilyen betegeknél.

A PegIntron farmakokinetikáját a korról nem derítették ki. A PegIntron egyszeri beadása után a 65 éves és idősebb idős betegek farmakokinetikai vizsgálatának eredményei azt mutatják, hogy a korral történő dózis-korrekció nem szükséges.

A PegIntron nem ajánlott 18 év alatti gyermekek és serdülők számára. nincs tapasztalat a gyógyszer alkalmazásában ezeknél a betegeknél.

Javasoljuk, hogy minden alkalommal új injekciózási helyet válasszon.

Kombinált terápia a ribavirinnel

A ribavirin kombinációs terápiájában a PegIntron szubkután injekció formájában kerül forgalomba heti 1,5 μg / ttkg adagban.

A ribavirint naponta kell bevenni. A kombinációs terápiában alkalmazott ribavirin napi dózisát a testtömeg alapján kell kiszámítani:

A ribavirin bevitele az élelmiszer bevitelével társul.

A kombinált terápiát a PegIntron és ribavirin adagolására szolgáló kombinált táblázat vezérelheti.

* ez az adag csak egy fecskendő toll.

A kezelés javasolt időtartama

Az 1. genotípusú vírussal fertőzött betegek

Betegek genotípusú vírussal fertőzött 1, akik a 12 hetes kezelés nem jelentős eliminációs virális RNS szérumból, a megjelenése tartós virológiai válasz a kezelés folytatása mellett nagyon valószínűtlen.

Betegek virológiai válasz után 12 hetes kezelés, kezelést folytatni kell további 9 hónappal (A kezelés teljes időtartama - 48 hét). Betegek alacsony koncentrációban lévő vírust (. Nem nagyobb, mint 2 millió egység / ml), amelyben 4 hét után a kezelés, volt megszüntetése virális RNS és virális RNS nem volt kimutatható egy későbbi időszakban - legfeljebb 24 hetes kezelés, a kezelés után 24 héttel lehet szüntetni (a teljes időtartam természetesen - 24 hét), vagy folytatjuk további 24 hétig (teljes időtartama során - 48 hét). Ugyanakkor szem előtt kell tartani, hogy a 24 hetes kezelés utáni relapszus kockázata magasabb, mint egy 48 hetes tanfolyam után.

A 2. vagy 3. genotípusú vírussal fertőzött betegek

A kezelés javasolt időtartama az összes beteg esetében 24 hét.

A 4. genotípusú vírussal fertőzött betegek

Általánosságban elmondható, hogy e csoport betegeit nem lehet nehézségekkel kezelni. Korlátozott klinikai adatok (66 betegnél) azt mutatják, hogy ugyanazok a kezelési taktikák alkalmazhatók e csoportban, mint az 1. genotípusú vírussal fertőzött betegek csoportjában.

Ajánlások az adagolási rend kijavítására

Abban az esetben, súlyos mellékhatások vagy laboratóriumi eltérések a használat során PegIntron vagy PegIntron és ribavirin kell az adagot, vagy felfüggeszteni a gyógyszerek adagolását, hogy szüntessék meg a nemkívánatos jelenségek.

Kombinált terápia a ribavirinnel

* Azok a betegek, akik csökkentették a ribavirin dózisát 600 mg / napra, reggel 1 200 mg kapszulát és este 200 mg kapszulát kell bevenni.

** a norma felső határa.

Ha az adag módosítása után a terápia tolerálhatósága nem javul, a PegIntron és / vagy a ribavirin alkalmazását abba kell hagyni.

Dózis korrekció veseelégtelenségben

Mérsékelt veseelégtelenségben (KK 30-50 ml / perc) szenvedő betegek monoterápiájában a PegIntron kezdeti adagját 25% -kal kell csökkenteni.

Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 10-29 ml / perc), beleértve a hemodializált betegeknél, PegIntron kezdő dózis kell csökkenteni 50%. Ha a kezelés alatt a szérum kreatinin fölé emelkedik 2 mg / dl PegIntron kezelést meg kell szakítani.

A kombinációs kezelés PegIntron és ribavirin betegek enyhe veseelégtelenségben (CC nem kevesebb, mint 50 ml / perc), óvatosan kell eljárni tekintettel az esetleges anaemia kialakulásában. Kombinációs terápia PegIntron és ribavirin betegek CC alatti 50 ml / perc nem kell elvégezni.

Az injekciós oldat elkészítésének szabályai

PegIntron fecskendő tollban

A liofilizátumot és az oldószert a fecskendő-tollban helyezik el, és a bevezetés előtt összekeverik (a technika leírása megtalálható a betegtájékoztatóban).

PegIntron injekciós üvegekben

A PioIntron liofilizátum csak az alkalmazott oldószerrel hígítható. A PegIntron nem keverhető más gyógyszerekkel. Steril fecskendő alkalmazásával 0,7 ml injekcióhoz való vizet injektálunk a PegIntron palackba. Az üveget finoman rázzuk, amíg a por teljesen fel nem oldódik. Az oldódási idő nem haladhatja meg a 10 percet; általában a por gyorsabban oldódik. A szükséges dózist steril fecskendőben gyűjtjük össze. Adagoláshoz legfeljebb 0,5 ml oldatot használunk.

A parenterális alkalmazásra szánt egyéb készítményekhez hasonlóan az elkészített oldatot az alkalmazás előtt ellenőrizni kell. Az oldat legyen tiszta, színtelen és látható részecskéktől mentes. Elszíneződés vagy látható részecskék megjelenése esetén az oldatot nem szabad használni. A kész oldatot azonnal fel kell használni. Ha nem tudja azonnal felhasználni az elkészített oldatot, legfeljebb 24 óráig tárolható 2-8 ° C hőmérsékleten. A bevezetés után fennmaradó oldat további felhasználásnak nincs kitéve, és a jelenlegi eljárásnak megfelelően kell megsemmisíteni.

Testtömeg (kg)
A ribavirin napi dózisa (mg)
Kapszulák száma 200 mg (db)
800
4 (2 reggel + 2 este)
65-85
1000
5 (2 reggel + 3 este)
> 85
1200
6 (3 reggel + 3 este)
Testtömeg (kg)
PegIntron
ribavirin
A fecskendő toll vagy injekciós üveg adagja (μg / 0,5 ml)
Adagolás hetente egyszer (ml)
Napi adag (mg)
Kapszulák száma 200 mg (db)
50
0.5
800
4 (2 reggel + 2 este)
40-50
80
0.4
800
4 (2 reggel + 2 este)
51-64
80
0.5
800
4 (2 reggel + 2 este)
65-75
100
0.5
1000
5 (2 reggel + 3 este)
76-85
120
0.5
1000
5 (2 reggel + 3 este)
> 85
150 *
0.5
1200
6 (3 reggel + 3 este)
Laboratóriumi mutatók
A peginterferon alfa-2b dózisának csökkentése a terápiás dózis felére, ha:
A peginterferon alfa-2b injekciók abbahagyása, ha:
A neutrofilek száma
A vérlemezkeszám
Laboratóriumi mutatók
A ribavirin adagjának csökkentése 600 mg / napra *, ha:
A peginterferon alfa-2b dózisának csak a terápiás dózis felére csökkentése, ha:
A ribavirin és a peginterferon alfa-2b felszámolása, ha:
Hemoglobin tartalom
-
A hemoglobin-tartalom a szívbetegségben szenvedő betegeknél a kompenzáció szakaszában
A hemoglobin-tartalom a kezelés alatt 4 héten át ≥2 g / dl-vel csökkent (csökkentett dózis folytatása)
Leukociták száma
-
A neutrofilek száma
-
A vérlemezkeszám
-
A kötött bilirubin tartalma
-
-
2,5 hVGN **
Ingyenes bilirubin tartalom
> 5 mg / dl
-
> 4 mg / dl (több mint 4 hét)
Kreatinin tartalmat
-
-
> 2 mg / dl
ALT / AST
-
-
2x (alapérték) és> 10xVGN **

PEGINTRON: Túladagolás

A klinikai vizsgálatok során nem szándékos gyógyszeres túladagolásról számoltak be. Minden ismert esetben a beadott adag legfeljebb 2 alkalommal haladta meg a javasolt terápiás dózist. Súlyos reakciók nem voltak. A mellékhatások egymástól függetlenül mentek és nem igényelték a PegIntron terápia eltörlését.

PEGINTRON: kábítószer-kölcsönhatások

A PegIntron és a ribavirin együttes alkalmazásával semmilyen farmakokinetikai kölcsönhatást nem észleltek.

A nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesülő HIV-betegeknél fokozódik a tejsavas acidózis kialakulásának kockázata. Ezért a PegIntron + ribavirin kombinációjának a HAART-hoz való hozzáadásakor óvatosság szükséges.

A kutatási alkalmazások ismételt dózisok PegIntron (1,5 mg / kg 1 alkalommal, 4 héten át) szuppresszáló aktivitása izoenzimek CYP1A2, CYP3A4-et vagy N-acetil-transzferáz azonosítottak, a jelentős növekedés aktivitása izoenzimek CYP2C8 / C9 és CYP2D6. Ezért óvatosság szükséges, ha hozzárendelése PegIntron együtt gyógyszerek, amelyek részt vesznek az anyagcsere izoenzimek CYP2C8 / C9 vagy CYP2D6.

PEGINTRON: Terhesség és laktémia

A főemlősökre vonatkozó tanulmányban kimutatták, hogy az interferon alfa-2b-nek abortív hatása van. Valószínűleg a PegIntron is rendelkezik ezzel a hatással. Ezért a PegIntron nem alkalmazható terhesség alatt.

A PegIntron alkalmazható reproduktív korú nők esetében, ha a kezelés során hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak.

Nem áll rendelkezésre információ az anyatejjel alkotóelemeinek felosztásáról. E tekintetben a szoptató nőknek le kell állítaniuk a PegIntron kezelést vagy a szoptatást, figyelembe véve az anya kezelésének várható előnyét és a baba számára jelentkező potenciális kockázatokat.

Mivel a kifejezett teratogén és embriotoxikus hatását ribavirin, ami a születési rendellenességeket és magzati halált állatokban, ha dózisban alkalmazzuk a 1/20 az ajánlott terápiás dózis, kombinációs terápia PegIntron és ribavirin terhesség alatt ellenjavallt.

A PegIntron-nal és a ribavirin kombinációval történő terápiát csak negatív terhességi vizsgálat után szabad elkezdeni.

A fogamzóképes korú nők kezelésben részesülő PegIntron és ribavirin kombinációs, és a férfi partner hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelés ideje alatt, és legalább 6 hónap vége után, mert A ribavirin intracellulárisan felhalmozódik és rendkívül lassan ürül a szervezetből. Ez alatt az idő alatt meg kell ismételni a terhességi vizsgálatot havonta.

A PegIntron-nal és a ribavirinnel kezelt ember női partnerének terhességének megelőzésére minden lehetséges intézkedést meg kell tennie. Ez megköveteli, hogy mindegyik hatékony fogamzásgátlót használjon.

A PegIntron és a ribavirin kinevezése a fogamzóképes korú nőknek csak akkor lehetséges, ha a kezelés során hatékony fogamzásgátlót alkalmaznak.

PEGINTRON: mellékhatások

Általában véve a nemkívánatos események enyhék vagy mérsékeltek voltak, és nem igényelték a kezelés abbahagyását.

A leggyakoribb (≥10%): fejfájás, fájdalom és gyulladás az injekció beadásának helyén, fáradtság, hidegrázás, láz, levertség, ízületi fájdalom, hányinger, hajhullás, mozgásszervi fájdalom, ingerlékenység, influenza-szerű tünetek, álmatlanság, hasmenés, hasfájás hasi fájdalom, fáradtság, torokfájás, fogyás, anorexia, szorongás, csökkent koncentrálóképesség, szédülés, az injekció helyén fellépő reakciók.

Megemlítették a központi idegrendszer ritka megsértését, többek között. öngyilkossági gondolatok és kísérletek, agresszív viselkedés, néha másokra irányulva, pszichózis, beleértve a hallucinációkat is.

Ezenkívül a PegIntron 0,5 μg / kg és 1 μg / kg dózisú betegek 4% -ában és 7% -ában a granulocytopénia (

Ritka mellékhatások a kezelés során fellépő interferon alfa-2b, görcsrohamok, hasnyálmirigy-gyulladás, hipertrigliceridémia, aritmia, diabétesz, és a perifériás neuropátia.

Kombinált terápia a ribavirinnel

Amellett, hogy mellékhatást észleltek monoterápia során PegIntron, a kombinációs terápia is megfigyeltek következő nemkívánatos jelenségek: tachycardia, rhinitis, ízérzészavar (ezek a nemkívánatos események frekvenciával 5% -ról 10% -ában), hipotenzió, syncope, artériás magas vérnyomás, könnymirigy károsodás, remegés, fogínyvérzés, glossitis, stomatitis, ulcerativ stomatitis, károsodott / hallásvesztés, tinnitus, palpitáció, szomjúság, agresszív viselkedés, gombás fertőzés, prosztatagyulladás, átlagosan um, bronchitis, légzési rendellenességek, orrfolyás, ekcéma, fokozott törékenysége a haj, reakciók túlérzékenység napfény és lymphadenopathia (ezek a nemkívánatos események gyakorisággal 2% -ról 5% -ában).

Nagyon ritkán társul a ribavirin és az interferon alfa-2b együttes alkalmazása az aplasztikus anémiával.

Monoterápia vagy ribavirin kombinációs kezelés

Ritkán észlelték a szemészeti rendellenességeket, beleértve a retinopátia (beleértve a papilla), vérzés a retinában, vénás elzáródás, vagy retina artéria, fokális retina változások, csökkent látásélesség, vagy látótér korlátozása, látóideg gyulladás, papilla. A szív- és érrendszeri mellékhatások, különösen az aritmiák, valószínűleg a korábbi betegségekhez és a korábban kardiotoxikus hatású gyógyszerek kezelésével járnak.

Ritkán olyan betegeknél, akiknél nem fordult elő kardiovaszkuláris betegség, kardiomiopátiát okozhat, amely az interferon alfa-kezelés abbahagyása után visszafordítható.

Nagyon ritkán figyelhető rhabdomyolysis, myositis, veseelégtelenség, veseelégtelenség, ischaemiás szívbetegség, miokardiális infarktus, agyi ischaemia, agyvérzés, encephalopathia, fekélyes vagy ischémiás vastagbélgyulladás, sarcoidosis (vagy súlyosbodása szarkoidózis), váladékos erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, toxikus epidermális necrolysis, nekrózis az injekció helyén.

Az alkalmazás az alfa-interferon volt megfigyelhető sokféle autoimmun és az immunrendszer által közvetített rendellenességek, beleértve az idiopátiás trombocitopéniás purpura, valamint trombotikus trombocitopéniás purpura.

PEGINTRON: Feltételek és tárolási idő

A gyógyszert gyermekektől távol kell tartani 2-8 ° C hőmérsékleten. Felhasználhatósági időtartam - 3 év. Ne használja a lejárati idő után.

PEGINTRON: Indikációk

  • krónikus hepatitis B (krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek 18 éves korában, a májbetegség dekompenzációja hiányában);
  • krónikus hepatitis C (krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek 18 éves korában, a májbetegség dekompenzációja hiányában).

A krónikus hepatitis C leggyakoribb optimális kezelése kombinált terápia az interferon alfa-2b készítményekkel (beleértve a peginterferon alfa-2b-t) és ribavirinnel. A kombinációs terápia beadásakor a ribavirin orvosi használatára vonatkozó utasításokat is követni kell.

PEGINTRON: Ellenjavallatok

  • autoimmun hepatitis vagy más autoimmun betegség az anamnézisben;
  • súlyos mentális betegség vagy súlyos mentális rendellenességek az anamnézisben,
  • különösen súlyos depresszió,
  • öngyilkossági gondolatok vagy kísérletek;
  • súlyos cardiovascularis betegség,
  • instabil vagy ellenőrizetlen az elmúlt 6 hónapban;
  • pajzsmirigy diszfunkció,
  • amely gyógyszeres kezeléssel nem tartható normális szinten;
  • veseelégtelenség SC-ben szenvedő betegeknél 50 ml / percnél kevesebb (ribavirin kombináció esetén);
  • dekompenzált májbetegség;
  • epilepszia és / vagy a központi idegrendszer diszfunkciója;
  • terhesség (beleértve
  • terhesség egy nővel - férfi partner,
  • amely várhatóan PegIntron-nal, ribavirin kombinációval kezelhető);
  • laktációs időszak (szoptatás);
  • interferonra való túlérzékenység;
  • túlérzékenység a gyógyszer bármely összetevőjére.

PEGINTRON: Különleges utasítások

Ha kívánt címzett PegIntron súlyos mentális rendellenességek (a t. H. A betegek ilyen rendellenességek jelzés történelem) kezelést lehet indítani csak gondos vizsgálatát követően az egyén és a megfelelő kezelést a mentális rendellenesség.

Néhány beteg esetében a PegIntron kezelés során súlyos rendellenességeket észleltek a központi idegrendszerből (különösen depresszió, öngyilkossági gondolatok és öngyilkossági kísérletek). Az alfa-interferon kezelésében egyéb rendellenességek is előfordultak a központi idegrendszerből, agresszív magatartás, néha mások felé, zavartság és más mentális állapotváltozások. Egyes betegeknél, különösen az idősebbeknél, akik magasabb dózisú interferon alfa-2b-t kaptak, a fájdalomérzékenység, a kóma és az encephalopathia jelentősen csökkent. Bár ezek a jelenségek többnyire reverzibilisek, egyes betegeknél akár három hétig is eltarthat a teljes gyógyulás. Ha pszichiátriai elváltozások vagy központi idegrendszeri rendellenességek (beleértve a depresszió jeleit is) jelennek meg, javasolt a betegek folyamatos ellenőrzése a kezelés alatt és a vége után 6 hónapon belül, figyelembe véve az ilyen nemkívánatos jelenségek esetleges súlyosságát. Ha a tünetek továbbra is fennállnak vagy súlyosbodnak, különösen a depresszió, az öngyilkossági szándékok vagy az agresszív viselkedés, a Pegintron-t le kell állítani és a pszichiáter időben beavatkoznia kell.

A PegIntronom betegek szívelégtelenség, myocardialis infarktus és / vagy arrhythmiák (beleértve az anamnézisben szenvedő betegeket) folyamatos felügyelet alatt kell tartani. A szívbetegségben szenvedő betegeknél az EKG ajánlott a kezelés előtt és alatt. Az aritmiák (általában szupraventrikulárisak) általában a hagyományos terápiához alkalmazkodnak, de szükség lehet a PegIntron visszavonására.

Ritka esetekben az interferon alfa-2b terápiát bonyolulták az azonnali típusú túlérzékenységi reakciók (pl. Urticaria, angioneurotikus ödéma, bronchospasmus, anafilaxia). Ha ilyen reakciók fordulnak elő a PegIntron bevezetésének hátterében, a PegIntron-kezelést meg kell szakítani, és azonnali tüneti terápiát kell előírni. A tranziens kiütések nem igénylik a kezelés abbahagyását.

A PegIntron terápia megkezdése előtt ajánlott a veseműködés vizsgálata minden betegnél. A károsodott vesefunkciójú betegek kezelésénél szoros megfigyelés alatt kell tartani őket. Szükség esetén csökkentse a PegIntron adagját.

Ha a májbetegség dekompenzációjának jelei jelennek meg, a PegIntron-nak le kell állítania a kezelést.

Habár az influenza-szerű szindrómában megfigyelhető láz, amelyet gyakran interferon kezeléssel jegyeztek fel, mindazonáltal a perzisztáló láz egyéb okait ki kell zárni.

A PegIntron terápiát szedő betegeknek megfelelő hidratációval kell rendelkezniük, egyes betegekben hipotenziót figyeltek meg, ami a testben lévő folyadék mennyiségének csökkenésével függ össze. Ilyen esetekben szükség lehet egy helyettesítési folyadékra.

A Pegintron-t óvatosan kell alkalmazni a fogyatékossághoz vezető betegségekben, például tüdőbetegségben (pl. Krónikus obstruktív tüdőbetegségben) vagy cukorbetegségben, amely ketoacidózis kifejlődésére hajlamos. Óvatosan kell eljárni vérzési rendellenességek (pl. Tromboflebitis, tüdőembólia) vagy súlyos myelosuppressio esetén is.

Ritka esetekben, kezelt betegeknél az alfa-interferon, tüdőbeszűrődések fejlődött ismeretlen etiológiájú, vagy tüdőgyulladás pneumonitis, beleértve végzetes kimenetellel. Amikor láz, köhögés, dyspnoe és más légzőszervi tünetek jelentkeznek, minden betegnek mellkasi röntgenfelvételt kell adni. Jelenlétében beszűrődés mellkasi röntgenfelvétel, illetve jeleit csökkent légzésfunkció ilyen betegek nyújthatnak a gondos ellenőrzése és szükség esetén törölni interferon-alfa. Noha ezek a reakciók gyakoribbak voltak krónikus hepatitis C és a fogadó az interferon alfa, mégis, ők is rögzítve, ez a gyógyszer a betegek kezelésére a rák. Az alfa-interferon azonnali visszahúzódása és az SCS kezelése a nemkívánatos jelenségek eltűnését eredményezi a tüdőben.

Az interferon-alfa kezelésére az autoantitestek előfordulását figyelték meg. Az autoimmun betegségek klinikai megnyilvánulása gyakrabban jelentkezik, amikor az interferont az autoimmun betegségek kialakulására hajlamos betegekben kezelik.

Bármely betegnek, aki a látásélesség csökkenését vagy a vizuális mezők korlátozását illeti, szemészeti vizsgálatot kell végezni. Az ilyen nemkívánatos reakciók gyakran együtt járó betegségek jelenlétében fordulnak elő, ezért cukorbetegek vagy magas vérnyomás esetén a PegIntron-kezelés megkezdése előtt szemvizsgálatot kell végezni.

A peginterferon alfa-2b és a ribavirin kombinációs terápiát kapó betegek patológiás változásokat mutattak a fogak és a fogszuvasodó szövetek között. A szájszárazság és a ribavirin és a peginterferon alfa-2b hosszú távú kombinált terápiája hozzájárulhat a fogak és a szájüreg membránjának károsodásához. A betegeknek naponta kétszer kell fogni fogat, és rendszeresen ellenőrizniük kell a fogorvost. A hányásnak ki kell öblíteniük a szájukat.

A krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél, akik interferon alfa-2b-t kaptak, pajzsmirigy-működésben - pajzsmirigy-túlműködés vagy hyperthyreosis - voltak néha rendellenességek. Az interferon alfa-2b klinikai vizsgálataiban a pajzsmirigy diszfunkció teljes incidenciája 2,8% volt. Ezeket a rendellenességeket standard terápiával szabályozták. Az interferon alfa hatása a pajzsmirigy működésére nem ismert. A PegIntron kezelés megkezdése előtt a pajzsmirigy-stimuláló hormon szérumszintjét meg kell határozni. A pajzsmirigy működésének bármely rendellenessége esetén ajánlott a szokásos terápiát ilyen esetekben előírni. A PegIntron-ot nem szabad előírni, ha az ilyen terápia nem teszi lehetővé a pajzsmirigy-stimuláló hormon aktivitását normális szinten. A pajzsmirigy-stimuláló hormon szintjét meg kell határozni akkor is, ha a pajzsmirigy diszfunkció tünetei fordulnak elő az interferon alfa kezelés során. Pajzsmirigy diszfunkció jelenlétében a PegIntron-kezelés folytatható, ha a pajzsmirigy-stimuláló hormon tartalma a szokásos terápiában normális szinten tartható.

A rendelkezésre álló leírások esetek a psoriasis fellángolása és sarcoidosis kezelés során az interferon alfa-2b-PegIntront psoriasisos betegeknél vagy sarcoidosis kell csak, ha a várható előnyök meghaladják a lehetséges kockázatot.

A PegIntron (ribavirinnel vagy monoterápiával kombinációban) történő alkalmazásának hatékonysága és biztonsága a szervátültetésben részesülőkben nem teljesen ismert. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy az átültetett vese elutasításának esetei növekednek. A beültetett máj elutasításáról is beszámoltak, de az interferon-alfa-alkalmazással kapcsolatos ok-okozati összefüggést nem állapították meg.

A PegIntron-kezelést megelőzően és alatt minden betegnek általános és biokémiai vérvizsgálatot és pajzsmirigy-működést kell végezni. A következő kezdeti vérértékek elfogadhatóak: 100 000 / μl vérlemezkék, neutrofilek> 1500 / μL, pajzsmirigy-stimuláló hormon a normál határértékeken belül. Volt olyan eset, amikor a hypertriglyceridaemia, valamint a vérplazma trigliceridjeinek növekedése előfordult. E tekintetben minden páciensnek javasolnia kell a vér lipidszintjének monitorozását.

Hatás a járművezetésre és a mechanizmusok kezelésére

Ha fáradtság, álmosság vagy zavart okoz a PegIntron terápia ellen, nem ajánlott bonyolult berendezést vezetni vagy használni.

PEGINTRON: Veseműködési zavar alkalmazása

Ha mérsékelt veseelégtelenségben (KK 30-50 ml / perc) szenvedő betegek monoterápiáját alkalmazzák, a PegIntron kezdeti dózisát 25% -kal kell csökkenteni.

Súlyos veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 10-29 ml / perc), beleértve a hemodializált betegeknél, PegIntron kezdő dózis kell csökkenteni 50%. Ha a kezelés alatt a szérum kreatinin fölé emelkedik 2 mg / dl PegIntron kezelést meg kell szakítani.

A kombinációs kezelés PegIntron és ribavirin betegek enyhe veseelégtelenségben (CC nem kevesebb, mint 50 ml / perc), óvatosan kell eljárni tekintettel az esetleges anaemia kialakulásában. A PegIntron és ribavirin kombinációs terápiát nem szabad 50 ml / perc alatti SC-betegeknél alkalmazni

PEGINTRON: Alkalmazás májkárosodás esetén

A PegIntron-kezelés biztonságosságát és hatásosságát súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél nem vizsgálták, ezért ilyen betegeknél a gyógyszert nem szabad alkalmazni.

PEGINTRON: A gyógyszertárak elhagyásának feltételei

A gyógyszer felszabadulásra kerül.

PEGINTRON: Regisztrációs számok

liofilizáljuk a d / zsírt. r-ra d / n / 100 mcg: fl. egy készletben. a 012844/02 számú (2014-03-08 - 2031-03-11) oldószerrel liofilizáljuk a d / zsírt. r-ra d / n / 150 mcg: fecskendőtartó 2 kamra bevezetésével a készletben oldószerrel. tűvel és szalvétákkal P № 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11) liofilizálják a d / prigotot. r-ra d / n / 120 mcg: fecskendőtartó 2 kamra bevezetésével egy oldószerrel. tűvel és szalvétákkal P № 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11) liofilizálják a d / prigotot. r-ra d / n / 50 mcg: fecskendőtartó 2 kamra bevezetésével a készletben oldószerrel. tűvel és szalvétákkal P № 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11) liofilizálják a d / prigotot. р-ра д / п / к bevezetés 80 мкг: фл. egy készletben. a 012844/02 számú (2014-03-08 - 2031-03-11) oldószerrel liofilizáljuk a d / zsírt. r-ra d / n / 80 mcg: fecskendőtartó 2 kamra bevezetésével egy oldószerrel egy készletben. tűvel és szalvétákkal P № 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11) liofilizálják a d / prigotot. р-ра д / п / к bevezetés 120 mkg: фл. egy készletben. a 012844/02 számú (2014-03-08 - 2031-03-11) oldószerrel liofilizáljuk a d / zsírt. р-ра д / п / к bevezetés 50 мкг: фл. egy készletben. a 012844/02 számú (2014-03-08 - 2031-03-11) oldószerrel liofilizáljuk a d / zsírt. r-ra d / n / 100 mcg: fecskendőtartó 2 kamra bevezetésével egy oldószerrel. tűvel és szalvétákkal ellátva P No. 012844/02 (2014-03-08 - 2031-03-11)

PegIntron

A leírás aktuális 2015/03/12

  • Latin név: PegIntron
  • ATX kód: L03AB10
  • Hatóanyag: Peginterferon alfa-2b (Peginterferon alfa-2b)
  • Gyártó: Schering-Plough Brinny Company (Írország)

struktúra

A Pegintron magában foglalja peginterferon alfa-2b.

További összetevők: nátrium-hidrofoszfát, szacharóz, nátrium-dihidrogén-foszfát, poliszorbát 80.

A kibocsátás formája

Kiadva: por oldat a belső igazgatás, valamint a toll.

Farmakológiai hatás

Pegintron - immunmoduláns és vírusölő jelent.

Farmakodinamika és farmakokinetika

A készítmény hatóanyaga klónból származik Escherichia coli, amely magában foglalja a géntechnikai plazmid hibridet. Ez a hibrid kódolja interferon alfa2b humán leukociták.

A gyógyszert jellemzi immunstimuláns és immunmoduláns akció. interferon kötődik a sejtmembránhoz, és aktivál néhány intracelluláris reakciót, beleértve bizonyos sejtek indukálását enzimek. Ez zárolást okoz vírus replikáció a fertőzött sejtekben makrofágok fagocitikus hatását és limfociták a célsejtekhez viszonyítva, valamint az elnyomás sejtproliferáció.

A hatóanyag subcutan beadása után a maximális koncentráció 15-44 óra után megfigyelhető, 2-3 napig tart. A maximális koncentráció és az AUC közvetlen függ a dózistól. Újraindítás provokál immunreaktív interferonok kumulációja, de a biológiai aktivitás kis mértékben emelkedik.

A gyógyszer felezési ideje a vérplazma körülbelül 30 óra.

Az egyszeri adagolás, a dózis 1 mg / kg, hogy a betegek károsodott vesefunkciójú megfigyelt növekedése a maximális koncentráció, AUC, és fél-idő növekedése súlyossága arányában veseelégtelenség. Jelentős vesekárosodás esetén (kreatinin clearance kevesebb, mint 50 ml / perc) földi távolság Pegintron maga is csökken.

Használati utasítások

A gyógyszert felírták krónikus hepatitis C.

Ellenjavallatok

Ne alkalmazza ezt a gyógyszert az összetevőkre való túlérzékenység, súlyos mentális betegség, pajzsmirigy diszfunkció, kifejezett vese- vagy májelégtelenség, valamint epilepszia.

Mellékhatások

Lehetséges mellékhatások, mint például viszkető bőr, rossz közérzet, fájdalmas érzés a megfelelő hipoondriumban, bőrkiütés, szájszárazság, idegesség, vírusos fertőzések, a pajzsmirigy működésével kapcsolatos problémák, emésztési zavar, paresztézia, túlzott izgalom, artériás magas vérnyomás, látásromlás, infláció, bőrvörösség, fásultság, instabil széklet, orrdugulás, menstruációs szabálytalanságok, száraz bőr, hyperhidrosis, neutropenia, hányás, érzelmi labilitás, légszomj, álmosság, fájdalom a mellkasban, árapály, köhögés orrmelléküreg gyulladás, zavar, csökkenés libidó, hallucinációk, fájdalom a szemekben, hypoesthesia, kötőhártya-gyulladás, székrekedés, menorrhagia.

Ritka esetekben a betegek fixek granulocytopeniával és thrombocytopenia, valamint az öngyilkosságra való hajlam, a retina megváltozása, hepatopathia, halláskárosodás, diabetes mellitus, aritmia.

Klinikai vizsgálatokban a mellékhatások enyhék és mérsékelten súlyosbodtak. Nem volt szükség a terápia eltörlésére.

Káros mellékhatások esetén ajánlott a dózis felét csökkenteni. Ha a negatív hatások továbbra is fennállnak, vagy újra megjelenik, a kezelés megáll.

A Pegintron használatára vonatkozó utasítások (Módszer és adagolás)

A gyógyszert injekcióhoz használják. Az injekciókat subcutan kell alkalmazni. A szokásos adag 0,5-1 μg 1 kg testtömegre számítva. A Pegintronra vonatkozó utasítások szerint az injekciót fél év alatt 7 napon belül 1 alkalommal kell elvégezni.

Ezenkívül 1,5 μg / kg dózis megengedett a használat esetén kombinálva rebetolom. Használati utasítás A Pegintron azt jelzi, hogy a pontos adagot szakember határozza meg, attól függően, hogy a gyógyszer várható hatékonysága és milyen lehetséges mellékhatások. Ha hat hónap után A vírus RNS-je kiemelkedik sera, A terápia további hat hónapig tart.

A gyógyszer adagja csökkenthető, ha szükséges súlyos veseelégtelenség esetén.

Az injekciós oldat elkészítéséhez 0,7 ml steril injekcióhoz való vizet injekciózzuk be az injekciós üvegbe a hatóanyaggal fecskendővel. Ezt követően az ampullát intenzív mozgások nélkül rázzuk, amíg a por teljesen fel nem oldódik. A gyógyszer kívánt dózisát steril fecskendőbe írjuk be. Ha az oldat színe megváltozott, akkor nem használható. Az injekció után az oldat maradványait el kell távolítani.

A készítményt csak az alkalmazott oldószerrel hígítjuk. Nem lehet összetéveszteni más orvosi eszközökkel. A belső adagolásra szolgáló oldatot előnyösen közvetlenül az elkészítés után alkalmazzuk. 2-8 ° C hőmérsékleten tárolható legfeljebb egy napig.

túladagolás

Még akkor is, ha a súlyos tünetek normáljával 2-szer nagyobb adagot kapnak, nem rögzítik. A negatív reakciók maguk és nem követelik meg a tanfolyam lemondását.

kölcsönhatás

alak interferon alfa csökkenést eredményez földi távolság mintegy fele, és növeli a szintet teofillin a plazmában 2 alkalommal. teofillin a szubsztrát CYP1A2. És bár a Pegintron nincs hatással egyetlen bevezetésre citokróm CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8 / C9, valamint máj CYP3A4 és N-acetil-transzferáz, kívánatos ezt a kombinációt elővigyázatosan előírni.

Eladási feltételek

Csak receptre kapható.

Tárolási feltételek

Tartsa a kábítószert száraz és sötét helyen. A hőmérséklet 12-15 ° C. Az elkészített oldat 24 órán át alkalmas, ha 2-8 ° C-on tárolódik.

Lejárat dátuma

Három év. Ne adjon be a csomagoláson feltüntetett lejárati dátumot.

Vélemények Pegintronról

A betegek Pegintron felülvizsgálatai változnak. A legtöbb ember azt jelentette, hogy a drog segített nekik. Azok, akik megpróbálták ezt a gyógyszert, azt is javasolják, hogy minden alkalommal új helyre injekciózzanak, hogy elkerüljék a fájdalmat és irritációt az injekció beadásának helyén.

A Pegintron-ról szóló beszámolók negatív vonatkozásairól például a mellékhatások előfordulásáról számoltak be, hallucinációk, agresszió, pszichózis, öngyilkossági gondolatok. A túladagolás negatív megnyilvánulásait rendkívül ritkán ismertetik.

Ár Pegintron, hol vásárolni

A Pegintron ára nem nagyon különbözik a kibocsátás formájától függően. liofilizátum 0,12 mg és 0,15 mg oldat készítésére 9000 rubelre lehet vásárolni, de egyes gyógyszertárakban elérheti a 11.000 rubelt. A Pegintron ára formában fecskendő fogantyúk szintén mintegy 9000 rubel.

PegIntron

PegIntron: használati útmutató és visszajelzés

Latin név: PegIntron

ATX kód: L03AB10

Hatóanyag: Peginterferon alfa-2b (Peginterferon alfa-2b)

Gyártó: Schering-Plough Brinny Company (Írország)

Frissítse a leírást és a fényképet: 11/02/2017

Az árak a gyógyszertárakban: 3897 rubel.

PegIntron - peginterferon alfa-2b vírusellenes, immunstimuláló, immunmoduláló készítménye.

A kibocsátás és az összetétel formája

Adagolási forma PegIntron - liofilizátum előállítására oldat szubkután (s / c) beadása: por fehér vagy csaknem fehér színű, idegen zárványok az oldószerrel együtt: víz injekcióhoz - egy színtelen, átlátszó folyadék, amely nem tartalmaz látható részecskéket (0,05; 0, 08, 0,10, illetve 0,12 mg üveg ampullába 2 ml, komplett 0,7 ml oldószer 2 ml-es fiolába, 1 készlet a tartályban; 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 vagy 0,15 mg 0,7 ml oldószerben kezeli kétkamrás fecskendő, komplett tűvel n / 2 injekciós és szalvéták obrabot A bőr és a membrán ki tollat ​​az injekció beadásának helyén, 1 készlet egy csomagban).

A liofilizátum feloldódása és a kész oldat bejuttatása során túlzott mennyiségű oldószer szükséges a veszteségek kompenzálásához.

A hatóanyag a peginterferon alfa-2b:

  • Injekciós üveg: az elkészített oldat 0,5 ml-ében - 0,05; 0,08; 0,10 vagy 0,12 mg;
  • Fecskendőtoll: az elkészített oldat 0,5 ml-ében - 0,05; 0,08; 0,10; 0,12 vagy 0,15 mg.

Kiegészítő komponensek: nátrium-dihidrogén-foszfát, nátrium-hidrofoszfát, poliszorbát 80, szacharóz.

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia

A rekombináns interferon alfa-2b-klón izolált Escherichia coli, amely egy hibrid plazmid, mely kódolja az alfa-2b-interferon a humán leukocitákban. Azokban a vizsgálatokban, az in vivo és in vitro kimutatták, hogy a biológiai aktivitást a gyógyszer miatt interferon-alfa-2b. Az interferonok kötődnek a sejtek felületén található specifikus receptorokhoz. A vizsgálatok más interferonok azt bizonyította fajspecifitásukat, amely azonban nem mindig nyilvánvaló. Például, bizonyos típusú majmok (rhesus majom), érzékenyek a humán 1-es típusú interferon. Interferon kötődik sejtmembránon, és egy sor olyan intracelluláris reakciók, amelyek tartalmazzák indítási folyamat szintézisének egyes enzimek. Várható, hogy ez a folyamat fog okozni a különböző celluláris hatásainak interferonok, beleértve lassulása sejtproliferáció gátlása, a virális replikáció a fertőzött sejtekben, valamint a nagyobb specifikus citotoxicitást a limfociták és a fagocita aktivitását limfociták. Bármelyik hatás befolyásolhatja az interferon terápiás hatását.

A rekombináns interferon alfa-2b szintén gátolta a vírusok szaporodását in vivo és in vitro kísérletekben. Annak ellenére, hogy az interferon hatásának pontos mechanizmusa nem ismert, feltételezzük, hogy megváltoztatja a sejtek metabolizmusát a szervezetben, ami a vírus szaporodásának megszüntetéséhez vezet. Ha a replikáció előfordul, az újonnan alakult virionok nem hagyhatják el a cellát.

A hatóanyag farmakodinámiáját növekvő dózisokban a PegIntron egyszeri alkalmazásával vizsgálták egészséges önkénteseknél. A következő paramétereket értékeltük: a szájüregben a hőmérséklet változása, a neutrofilek száma és a leukociták száma, valamint a 2'5'-oligoadenilát szintetáz és a szérum neopterin koncentrációja. A gyógyszert szedő betegeknél a testhőmérséklet enyhén emelkedett, dózisfüggő volt. A PegIntron egyszeri beadása heti 0,25-2 μg / ttkg dózisban a neoterikus szérumkoncentráció dózisfüggő növekedését eredményezte. A leukociták számának és a neutrofilek számának csökkentése a negyedik hét végére a gyógyszer dózisával függ össze.

farmakokinetikája

A PegIntron az interferon alfa-2b származéka, amely polietilénglikolhoz (pegilezett interferon alfa-2b) kapcsolódik, és főleg mono-pegilezett molekulákból áll. A felezési idő (T1/2) meghaladja a nem pegilezett interferon alfa-2b felezési idejét. A PegIntron elnyomásakor az interferon alpha-2b felszabadul. A készítmény bioaktivitása minőségi szempontból hasonló a szabad interferon alfa-2b biológiai aktivitásához, de gyengébb.

Subcutan beadás után a maximális szérumkoncentráció 15-44 óra után érhető el, és 48-72 óráig tart. A teljes (AUC) és a maximális (Cmax) A PegIntron koncentrációk a beadott dózis arányában nőnek. A hatóanyag látszólagos eloszlási térfogata körülbelül 0,99 l / kg. Ismételt beadás esetén immunoreaktív interferonok felhalmozódnak, de a hatóanyag biológiai aktivitása jelentéktelen. A PegIntron felezési ideje 27-33 óra között ingadozik, a látszólagos clearance 22 ml / óra / kg. Az interferon-clearance mechanizmusainak nincs teljes leírása, de megállapították, hogy a PegIntron vese clearance-e a teljes clearance 30% -a.

A gyógyszer egyszeri adagolásával 1 μg / kg dózisban T veseelégtelenségben szenvedő betegeknél1/2, AUC és Cmax a veseelégtelenség arányában növekedett. A kérelmező egy hónap (1 injekciós hetente) csökkenést mutatott a clearance a gyógyszer 17% -kal betegeknél mérsékelt vesekárosodás (kreatinin-clearance a 30-49 ml / perc), és 44% -kal súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek (a kreatinin-clearance 10-29 ml / perc). Ugyanakkor a hemodialízis és a hemodialízis nélküli betegek esetében a kreatinin clearance-e megegyezett. Monoterápia esetén dóziscsökkentésre van szükség közepesen súlyos vagy súlyos veseelégtelenség esetén.

A PegIntron farmakokinetikáját 18 év alatti gyermekek és serdülőkorúak, valamint májkárosodásban szenvedő betegek esetében nem vizsgálták.

Követően egyetlen szubkután dózisban beadva 1 jug / kg a hatóanyag farmakokinetikája nem függ a kortól, az idősebb betegek PegIntron tehát adagolhatok azonos dózisokban, mint a fiatalabb betegeknél.

Az interferon ellenes antitesteket semlegesítő klinikai vizsgálatok során a PegIntron antivirális aktivitásának elnyomását elemezték. A felismerés gyakorisága azoknál a betegeknél, akik 0,5 mg / kg dózisban kapták a gyógyszert, körülbelül 1,1% volt.

Használati utasítások

A PegIntron krónikus hepatitis B és C kezelésére 18 évnél idősebb betegeknél alkalmazható májbetegség hiányában a dekompenzációs szakaszban.

Az orvosi gyakorlatban optimálisnak tartják a krónikus hepatitis C kezelését ribavirin és interferon alfa-2b készítmények kombinációjával, beleértve a peginterferon alfa-2b-t. Ezzel a kombinációs terápiával a ribavirin alkalmazására vonatkozó ajánlásokat is be kell tartani.

Ellenjavallatok

  • Az autoimmun betegség az anamnézisben, beleértve az autoimmun hepatitis;
  • Súlyos mentális betegség vagy súlyos pszichiátriai rendellenesség a történelemben, öngyilkossági gondolatok vagy kísérletek és súlyos depresszió;
  • A kardiovaszkuláris rendszer súlyos betegségei, instabilak vagy ellenőrizetlenek voltak az elmúlt hat hónapban;
  • A pajzsmirigy működési zavarai, amelyekben a gyógyszeres kezelés segítségével nem lehet normalizálni működését;
  • Károsodott vesefunkció kreatinin clearance (CK) ≤50 ml / perc (ribavirin kombinációban történő alkalmazásra);
  • A máj betegsége a dekompenzáció szakaszában;
  • Epilepszia, a központi idegrendszer (CNS) diszfunkciója;
  • Terhesség, beleértve azt a nőt is, akinek partnere PegIntronint és ribavirin kombinált terápiája;
  • A szoptatás ideje (laktáció);
  • 18 év alatti gyermekek és serdülők (tapasztalathiány miatt);
  • Túlérzékenység bármilyen interferonra, beleértve a peginterferon alfa-2b-re és a gyógyszer más komponenseire.

Gondosan használja a PegIntron-ot olyan betegségekben, amelyek fokozott rokkantsági kockázattal járnak: tüdőbetegség, pl. krónikus obstruktív patológiák; Cukorbetegség ketoacidózis kifejlődésére hajlamos; a véralvadás (thrombophlebitis, tüdőembólia) megsértése; expresszált myelosuppressio.

Használati utasítás PegIntron: módszer és adagolás

A PegIntronom kezelést orvosnak kell elkezdenie, aki a hepatitis B és C betegeknél tapasztalattal rendelkezik, további kezelést kell végezni felügyelete alatt.

A hatóanyag szubkután, minden alkalommal, amikor új injekció helyet választ.

Az adagot külön-külön választják ki, és függ a használat biztonságosságától és a peginterferon alfa-2b várható hatásosságától. A kezelés során az adagot módosítják, ha nem kívánt reakciókat vagy laboratóriumi adatokat változtatnak; Ha a nemkívánatos hatások továbbra is fennállnak, vagy újra megjelenik az adag módosítása után, a kezelés megszakad.

Krónikus hepatitis B kezelésére a PegIntron adagját 0,001-0,0015 mg / testtömeg-kilogramm alapján kell meghatározni, az injekciót hetente egyszer, hat hónapon keresztül egy évig kell elvégezni. A C-vitamin vagy a D-genotípus által okozott, keményen kezelhető krónikus Hepatitis B esetén magasabb dózisok és / vagy hosszabb kezelésre lehet szükség a kívánt terápiás hatás elérése érdekében.

A krónikus hepatitis C (monoterápia) kezelésére a gyógyszer dózisát 0,0005 vagy 0,001 mg / testtömeg-kg kiszámítással határozták meg, az injekciót legalább egy alkalommal 7 napon keresztül legalább 6 hónapon keresztül végezzük. Ha a kezelés első hat hónapja után az RNS megszünteti a vírust a szérumból, akkor a tanfolyamot további hat hónapig folytatni kell, amely egészében egy év lesz. Amikor fél év elteltével az RNS vírus még mindig kimutatható a szérumban, a kezelést fel kell függeszteni.

A kombinációs terápia a krónikus hepatitis C-peginterferon alfa-2b plus ribavirin dózis PegIntron alapján határoztuk 0,0015 mg / testtömeg-kg, hogy injekciót minden 1-7 napon.

A Ribavirin (200 mg-os kapszula) naponta, étkezés közben, napi dózisban, testtömeg szerint számítva:

  • Akár 65 kg: 800 mg (4 kapszula) - 2 db. reggel és 2 db. este;
  • 65-85 kg: 1000 mg (5 kapszula) - 2 db. reggel és 3 db. este;
  • Több mint 85 kg: 1200 mg (6 kapszula) - 3 db. reggel és 3 db. este.

A PegIntron és a ribavirin dózisa a krónikus hepatitisz C kombinált terápiájában, a testsúlytól függően; Adagolás toll / fiola (mg / 0,5 ml) / dózis beadása peginterferon alfa-2b hetente egyszer 1 (ml) / ribavirin napi dózis (mg) / számú kapszula 200 mg (db.):

  • Akár 40 kg: 0,05 / 0,5 / 800/4 (reggel 2 + este 2);
  • 40-50 kg: 0,08 / 0,4 / 800/4 (reggel 2 + este 2);
  • 51-64 kg-tól: 0,08 / 0,5 / 800/4 (2 reggel + 2 este);
  • 65-75 kg: 0,1 / 0,5 / 1000/5 (reggel 2 + este 3);
  • 76-85 kg: 0,12 / 0,5 / 1000/5 (reggel 2 + este 3);
  • Több mint 85 kg: 0,15 (csak a fecskendő toll) / 0,5 / 1200/6 (3 reggel + 3 este).

A kezelés javasolt időtartama, a vírus genotípusától függően:

  • Vírus genotípus 1: Ha 3 hónap után a kezelés, megszüntetése virális RNS szérumból nem figyelhető meg, akkor a terápia folytatásával nagyon valószínűtlen előfordulása SVR. A 3 hónapos kezelés után virológiai válaszreakcióval rendelkező betegeknek további 9 hónapig kell folytatniuk a kezelést (a kezelés teljes időtartama körülbelül 12 hónap). Alacsony koncentrációjú vírus (. Kevesebb, mint 2 millió egység / ml), ha egy hónap után a kezelés nem volt megszüntetése virális RNS, és nem detektálható a későbbi időszakban, 6 hónap után a kezelés lehet függeszteni (pályahossz - 6 hónap), vagy is folytatódott 6 hónapig (a tanfolyam időtartama 12 hónap); de szem előtt kell tartani, hogy a 6 hónapos teljes időtartama utáni visszaesés kockázata nagyobb, mint egy 12 hónapos tanfolyam után;
  • 2. vagy 3. genotípus vírus: e csoport összes betegének ajánlott 6 hónapos tanfolyam;
  • 4. genotípus vírus: megjegyezzük, hogy a csoportban szenvedő betegek nehezen kezelhetők; 66 betegcsoport klinikai megfigyelései alapján megállapítást nyert, hogy az 1. genotípusú vírus terápiájának taktikáját alkalmazhatjuk a 4. genotípus vírus kezelésére.

Abban az esetben, jelentős mellékhatások vagy laboratóriumi eltérések adatsebesség a monoterápia peginterferon alfa-2b-vel vagy együttes kezelés során a peginterferon alfa-2b és ribavirin dózis szükséges korrekció, vagy törlését figyelembe véve a gyógyszerek megszűnése előtt a nem kívánt hatásokat.

Monoterápiában a peginterferon alfa-2b dózisát a terápiás dózis felére redukálják, ha a neutrofilszámok kevesebb mint 750 μl és a vérlemezkék kisebbek, mint 50 000 / μl; a gyógyszer injekciója megszűnik, ha a neutrofilszám kevesebb, mint 500 μl, és a vérlemezkék kisebbek, mint 25 000 / μl.

A peginterferon alfa-2b és a ribavirin együttes terápiájában végzett dózis korrekciót orvosnak kell elvégeznie. Ha a kezelés tolerálhatósága nem javul az adag módosítása után, a PegIntron és / vagy a ribavirin alkalmazását abba kell hagyni.

Veseelégtelenségben szenvedő monoterápia, dózismódosítás:

  • Mérsékelt súlyosságú veseelégtelenség, QC 30-50 ml / perc - a peginterferon alfa-2b kezdeti dózisa 25% -kal csökken;
  • Súlyos fokú veseelégtelenség, QC 10-29 ml / perc (beleértve a hemodialízisben szenvedő betegeket) - a peginterferon alfa-2b kezdeti dózisa 50% -kal csökken.

Ha a szérum kreatinin szintje 2 mg / dl-nél nagyobb, a tanfolyamot fel kell függeszteni.

A PegIntron és a ribavirin terápiája enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél CC ≥ 50 ml / perc okozhat vérszegénységet; a QC ≤ 50 ml / perc-es betegeknél a kombinált terápiát nem szabad elvégezni.

A fecskendőtálcában lévő liofilizátumot és oldószert közvetlenül a beadás előtt közvetlenül a mellékelt betegtájékoztatóban ismertetett eljárással keverjük össze.

PegIntron csak oldószert kell hígítani fiolákban a kitben található: steril fecskendővel 0,7 ml injekcióhoz való víz kell lépnie a fiolába a liofilizátumot, hogy alaposan meg kell rázni, amíg a teljes oldódás a por; a liofilizátum feloldódási ideje legfeljebb 10 perc (általában gyorsabb); steril fecskendőben a szükséges dózist (legfeljebb 0,5 ml) összegyűjtjük; A peginterferon alfa-2b-t ne keverje más gyógyszerekkel / gyógyszerekkel.

Az adagolás előtt ellenőrizni kell a kész oldatot: színtelennek, átlátszónak, látható részecskéktől mentesnek kell lennie. Ha színeket változtat vagy látható megjelenéseket jelenít meg, ne használja a megoldást. Kész elkészítés ajánlott azonnali bejutásra, és ilyen lehetőség hiányában a 2-8 ° C hőmérséklet legfeljebb 24 óráig tárolható. Az injekció után fennmaradó oldatot a jövőben nem szabad használni, ezért a jelenlegi követelményeknek megfelelően kell megsemmisíteni.

Mellékhatások

A PegIntron monoterápia következtében fellépő mellékhatások többnyire enyhék vagy mérsékeltek, a terápia abbahagyása nem igényel:

  • Leggyakrabban (10%): fájdalom és gyulladás az injekció helyén, fejfájás, szédülés, fáradtság, álmatlanság, ingerlékenység, láz, hidegrázás, depresszió, szorongás, hányinger, hajhullás, influenza-szerű tünetek, ízületi fájdalom, mozgásszervi fájdalom, hasi fájdalom, hasmenés, gyengeség, pharyngitis, anorexia, súlyvesztés, csökkent koncentrálóképesség;
  • Ritkábban (2% és 10%): száraz bőr, viszketés, rossz közérzet, izzadás, kiütés, fájdalom a jobb bordaív, apátia, érzelmi labilitás, zavartság, izgatottság, idegesség, vírusfertőzés, köhögés, légszomj, álmosság, fájdalom az emlő, pajzsmirigy változások, neuralgia, paresthesias, magas vérnyomás, hyperesthesia, hypaesthesia, neutropénia, homályos látás, hasi puffadás, csökkent libidó, erythema, instabil széklet, székrekedés, szájszárazság, hányás, fájdalom a szem, kötőhártya-gyulladás, orrdugulás, sinusitis, menorrhagia, hot flashes, menstruák len megsértését;
  • Ritkán: súlyos problémák a központi idegrendszerből (ideértve az öngyilkossági gondolatokat és kísérleteket), a pszichózis (beleértve a hallucinációkat), az agresszív viselkedés, néha mások számára is; valamint perifériás neuropathia, rohamok, hypertriglyceridaemia, hasnyálmirigy-gyulladás, arrhythmia, cukorbetegség.

Továbbá, a 4% kezelt betegek PegIntron dózisban 0,0005 mg / kg és 7% kapó betegek 0,001 mg / kg, figyeltünk granulocytopenia (1500 / ml, a vérlemezkék> 100000 / ml. Ezen túlmenően, a szintet ellenőrizni kell a lipidek a vérben, mert ha interferon alfa-2b-t használnak, a hipertrigliceridémia és a trigliceridek vérplazmában történő növekedését, néha expresszálják.

Abban az esetben, ha olyan mellékhatások, mint az álmosság, fáradtság és zavarok a PegIntron alkalmazásának hátterében, akkor nem ajánlatos komplex berendezést vagy gépjárművet kezelni.

Terhesség és laktáció alkalmazása

A főemlősökön végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az interferon alfa-2b-nek abortív hatása van. Feltételezzük, hogy a PegIntron hasonló hatást fejt ki, ezért nem szabad terhes nőknél alkalmazni.

A gyógyszer csak akkor alkalmazható termékeny korú nőknél, ha hatékony kezelés alatt áll a fogamzásgátlókkal.

Nincsenek adatok a gyógyszer anyatejjel történő elkülönítéséről. A szoptató nőknek szüneteltetniük kell a kezelést vagy a szoptatást, mérlegelniük kell az anya számára várható előnyöket és a gyermek potenciális kockázatát.

A terhesség alatt ellenjavallt kombinációs kezelés PegIntron és ribavirin, mint az utóbbi egy markáns embriotoxikus és teratogén hatása akkor is, ha dózisban alkalmazzuk 1/20 az ajánlott terápiás dózis.

A PegIntronom és a ribavirin kezelése csak a terhességi teszt és negatív eredménye után kezdődik.

A fogamzóképes korú nők részesülő PegIntron és ribavirin, valamint a férfi partnerek kell arról, hogy használjon megbízható fogamzásgátló módszerek a kezelés időtartama alatt, és hat hónapon belül véget ér, mert a ribavirin felhalmozódhat a sejten belül, és nagyon lassan ürül ki a szervezetből. A kezelés befejezése után 6 hónapon belül havonta ismételt terhességi tesztet kell végezni.

Vesefunkció megsértése esetén

A PegIntron monoterápiában közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél a gyógyszer kezdeti dózisát 25% -kal kell csökkenteni.

Súlyos veseelégtelenségben, valamint hemodialízissel kezelt betegekben 50% -kal kell csökkenteni a kezdeti dózist. Ha a szérum kreatinin szintje 2 mg / dl felett emelkedik, a PegIntron-kezelés további alkalmazása nem ajánlott.

A ribavirin kombinációs terápiát csak akkor lehet elvégezni, ha a kreatinin clearance 50 ml / perc vagy több (enyhe veseelégtelenség). A kezelést óvatosan végezzük, amennyire lehetséges a vérszegénység kialakulása.

Mérsékelt és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a ribavirin kombinált alkalmazása ellenjavallt.

A májfunkció megsértésével

Az utasításoknak megfelelően a PegIntron nem alkalmazható súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, mivel a gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát ebben a csoportban nem vizsgálták.

Kábítószer kölcsönhatások

A PegIntron és a ribavirin együttes alkalmazása nem mutatott ki semmilyen farmakokinetikai kölcsönhatást.

analógok

A PegIntron analógja PegAltevir.

A tárolás feltételei

A gyermekek számára elérhetetlen helyen 2-8 ° C-on tárolandó.

Felhasználhatósági időtartam - 3 év.

A gyógyszertárak szabadságának feltételei

Vényköteles.

Vélemények a PegIntron-ról

A betegek nagyon különböző véleményeket hagynak a PegIntronról. A legtöbb esetben azt jelentették, hogy a gyógyszer hatásos a krónikus hepatitisz kezelésében. A negatív értékelések a PegIntron olyan mellékhatásai miatt történtek, mint az agresszió, hallucinációk, öngyilkossági gondolatok és pszichózis.

A PegIntron ára a gyógyszertárakban

A PegIntron 2 ml-es palackban (100 μg dózisban kifejezett) ára 3665-3897 rubel. A liofilizált injekciós üvegek 120 mcg oldat készítéséhez 8509 rubel áron vásárolhatók meg. A liofilizátum költsége 150 mcg oldat készítéséhez (injekciós üvegekben) 3568 rubel.

A PegIntron fecskendőollókban lévő oldószerrel, tűvel és szalvétákkal (120mg és 150mg / nap dózisban) az ár 3568-3665 rubel.

PegIntron a kétkamrás fecskendőben tollak CLEARCLICK megvásárolható a gyógyszertárakban az árak 3665-4894 rubelt (dózis 100 mg), 8200-8509 rubelt (adagolás 120 mg), és a 9200-10 650 rubelt (dózis 150 mg).


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis