Sofosbuvir mellékhatások

Share Tweet Pin it

Ez a gyógyszer ritkán okoz mellékhatásokat, amit számos tanulmány eredményei is alátámasztanak. És a lényeg az, hogy a Sofosbuvir a sejten belüli vírus RNS-ről pontosan befolyásolja a saját nukleinsavláncok károsodása nélkül. Ezért a mellékhatások általában az egyszerű kezelési szabályok (dózis sokasága, befogadási ideje) be nem tartása miatt keletkeznek. De azon túlmenően, hogy a felvétel időpontját szigorúan meg kell határoznunk, kövessük az étrendet (például nem zsíros ételt), hogy alkoholt és nikotint adunk. Azt fogja mondani, hogy minden itt egyszerű, és nincs semmi azon a határokon túl, amelyikre a szabályok figyelmét felkeltik, és mi egyetértünk. De egy száz százalék 5 százaléka nem gyógyul meg ilyen elhanyagolás miatt, mivel pénzükért csak a legegyszerűbb szabályok be nem tartása miatt jelentkezett mellékhatások. Javasoljuk, hogy a kezelés előtt minden ügyfelünket a hepatitis C-ben szenvedő betegek kezelésében szerzett tapasztalattal rendelkező szakemberrel regisztrálja és ellenőrizze.

Ez azért is szükséges, hogy mellékhatások esetén haladéktalanul konzultáljon kezelőorvosával, hogy megtudja, milyen összefüggésben áll a szervezet reakciója. Lehet, hogy egyszerűen csökkentenie kell a Sofosbuvir (gyógyszerhatóanyagok) adagolását (lepidavir, ribavirin, daklatasvir). Ezek a dózisok minden egyes személy számára egyediek, és orvosok választják ki őket.

A mai napig a Sofosbuvir Ribavirinnel és Ladipasvirral együtt alkalmazható az 1. genotípus kezelésére.

Nem szükséges az alfa-interferont használni, ami 2014-ig lehetetlen volt. Ez a gyógyszer csak a 2. és 3. genotípusú (beleértve a 3A genotípust is) nem injekciós terápiához alkalmazható Ribavirinnel.

A Sofosbuvir-t interferon alfa és ribavirinnel csak a hepatitis C 4 genotípus kezelésére szabad alkalmazni.

És most nézzük meg, milyen mellékhatások jelentkezhetnek a Sofosbuvir által szedett gyógyszerektől függően, a genotípustól és állapotuktól függően:

A gyógyszer sokszorosának és adagolásának figyelmen kívül hagyása esetén a következő mellékhatások fordulhatnak elő:

  1. Hányinger és hányás. Leggyakrabban ezek a tünetek társulnak a gyógyszer túladagolásával, ami mérgezéshez vezet;
  2. Fejfájás és fáradtság. Ezek a jelenségek inkább jellemzőek a befogadás gyakoriságának figyelmen kívül hagyására;
  3. Az álmatlanság a kábítószer késői szedésének eredménye lehet.

A Sophosbuvir monoterápiát azonban gyakorlatilag nem alkalmazzák. Ezért a mellékhatások gyakorisága és tünetei elsősorban a kábítószerek kombinációjától függenek.

Sofosbuvir - alkalmazások, felülvizsgálatok, analógok és dózisformák (tabletta 400 mg Sovaldi) gyógyszerek felnőttek, gyermekek és terhesség esetén a hepatitis C 1., 2., 3. és 4. genotípusának kezelésére. Az orosz piacra jutás összetétele, ára és kilátása

Ebben a cikkben olvashatod a kábítószer használatára vonatkozó utasításokat sofosbuvir. A webhely látogatóinak véleménye - a gyógyszer fogyasztói, valamint az orvos szakemberek véleménye a Sofosbuvira (Sovvaldi) alkalmazásáról gyakorlatukban. Nagy érdeklődés az, hogy aktívan vegyék fel a gyógyszerre vonatkozó visszajelzéseiket: a gyógyszer segített vagy nem segít abban, hogy megszabaduljon a betegségtől, amelyet komplikációk és mellékhatások észleltek, és amelyeket a gyártó nem jelöl meg a jegyzetben. A Sofosbuvir analógjai a meglévő szerkezeti analógok jelenlétében. Alkalmazás hepatitis C 1., 2., 3. és 4. genotípus kezelésére felnőtteknél, gyermekeknél, valamint terhesség és laktáció idején. A kábítószer összetétele, költségei és kilátásai az orosz piacon.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) - nukleotidanalóg használják más gyógyszerekkel kombinálva a hepatitis C kezelésére a világpiacon, hogy 2013 Összehasonlítva más gyógyszerekkel sofosbuvir megmutatta nagyobb hatékonyságot, kevesebb mellékhatása van és 2-4 alkalommal rövidebb a kezelés időtartamát. Sofosbuvir kiküszöböli az interferon alfa - egy antivirális gyógyszer egy sor mellékhatások, kulcseleme a hepatitis C kezelésére számos országban, köztük Oroszország.

A Sofosbuvir gátolja a hepatitis C vírus által felhasznált RNS polimerázokat saját RNS-jének másolására. A Sofosbuvirt a Gilead cég gyártja.

A 2013-as év Administration FDA a Food and Drug Administration az Egyesült Államokban jóváhagyták a használatát sofosbuvir ribavirinnel együtt, mint egy nem-injekciós kezelés a hepatitis C 2. és 3. genotípus és a kombinált hármas terápia (sofosbuvir + Ribavirin (orális ) + az interferon alfa (injekciók)) az 1. és 4. genotípus hepatitis C kezelésére. 2014-ben, egy sikeres kombinálva sofosbuvir ledipasvirom megnyitotta a lehetőséget a hepatitis C genotípus-1 nélkül, az interferon-alfa. A sophosbuvira alkalmazásának klinikai adatai az 5-ös vagy 6-os genotípusú betegek esetében korlátozottak.

struktúra

Sofosbuvir + segédanyagok.

bizonyság

  • az 1., 2., 3. és 4. genotípusú krónikus hepatitis C (kombinált terápiában).

A kibocsátás formái

400 mg tabletta (Sovaldi (Sovaldi) védjegy).

Használati és kezelési utasítások

A terápiát csak olyan orvosok végezhetik, akiknek a krónikus hepatitis C kezelésére van tapasztalata. Javasolt, hogy a gyógyszert más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák. A monoterápia nem ajánlott.

A felnőtt betegek számára ajánlott adag naponta egy 400 mg-os tabletta egy étkezés alatt.

  • A 4., 5. vagy 6. genotípussal rendelkező hepatitis C esetén a Sovaldi (somosbuvir) + ribavirin + interferon alfa kombinációját több mint 12 héten keresztül alkalmazzák.
  • A hepatitis C-1-es genotípusú, 4, 5 vagy 6 -, hogy ribavirin (csak betegek ellenjavallata az interferon-alfa vagy interferon, amelyek intolerancia) több mint 24 hétig.
  • A 2. genotípusú hepatitis C-vel - a ribavirinre több mint 12 hétig.
  • A 3. genotípusú hepatitis C-vel - a ribavirin és az interferon alfa több mint 12 hétig.
  • A hepatitis C-ben szenvedő betegek, akik májtranszplantációt várnak, a transzplantáció előtti cofosbuvir + ribavirin kombinációját kapják. A rendszer a hepatitis és a HIV fertőzéssel együtt járó betegek esetében érvényes.

A terápia időtartama növelhető legfeljebb 24 hétig, különösen azoknál a betegeknél, egy vagy több negatív tényezők, mint például a progresszív fibrosis / cirrhosis, magas kezdeti vírusterhelés, fekete bőr korábban válasz hiánya az interferon-alfa és ribavirin.

A kombinációs terápiában alkalmazott ribavirin dózisa a páciens súlyától (75 kg = 1200 mg) függ, két részre osztva, és étkezés közben is.

Nem javasolt csökkenteni a sophosbuvira adagját.

Ha a cofosbuvira és az interferon alfa együttes alkalmazása súlyos mellékhatásokat okoz a gyógyszerrel kapcsolatban, csökkentse az interferon dózist, vagy teljesen szüntesse meg a gyógyszert. A dózis csökkentésére vagy az interferon alkalmazásának megállítására vonatkozó szabályokat különleges utasítások írják elő.

Ha a ribavirinnel súlyos mellékhatások jelentkeznek, a ribavirin dózisát ennek megfelelően csökkenteni kell, vagy a hatóanyagot teljesen le kell vonni. A dózis csökkentésére vagy a ribavirin bevitelének megállítására vonatkozó szabályokat külön utasítások írják elő.

Miután megszűnt ribavirin alapuló javítására vérvizsgálatok és a klinikai tüneteket, lehet, hogy egy kísérletet, hogy folytassa a hatóanyag dózisban 600 mg-os napi, növelve azt a 800 mg. Ugyanakkor további a gyógyszer szedését a kezdeti dózis (1.000 mg, és 1.200 mg naponta) nem ajánlott.

A felvétel módja és időtartama

  • A keserű íz miatt a tablettát lenyelni kell rágás nélkül, vagy részekre osztás nélkül. Vegyünk ételt.
  • Ha a gyógyszer bevétele után 2 órán belül hányás van, akkor extra tabletta kell. Hányás esetén 2 óra elteltével nem szükséges további tabletta.
  • Ha a gyógyszert kimaradták, ha kevesebb, mint 18 órával késő, akkor el kell fogadnia a kimaradt tablettát. A következő tablettát a szokásos időben kell bevenni. Több mint 18 óra késleltetés esetén a következő tablettát a szokásos időben vegye be.

Ha az egyik kábítószer teljes eltörlése egyidejűleg be van engedve, törölje és kapja meg a sophosbuvira-t.

EASL 2017 iránymutatások a HCV terápiára

Mellékhatás

  • álmatlanság;
  • fejfájás;
  • migrén;
  • csökkent étvágy;
  • görcsök;
  • szédülés;
  • hányinger, hányás;
  • hasmenés, székrekedés;
  • szájszárazság;
  • fáradtság;
  • depresszió;
  • ingerlékenység;
  • vérszegénység, neutropenia, a limfociták és a vérlemezkék számának csökkenése;
  • bőrkiütések;
  • viszketés;
  • kiütés;
  • fájdalom az ízületekben;
  • izomfájdalom;
  • hidegrázás;
  • láz;
  • köhögés;
  • nasopharyngitis;
  • látásromlást;
  • hajhullás;
  • száraz bőr;
  • fájdalom a mellkasban;
  • gyengeség.

Ellenjavallatok

  • a gyógyszerre és annak összetevőire gyakorolt ​​túlérzékenység.

Figyelemre méltó a reproduktív korú nőknél.

Terhesség és laktáció alkalmazása

Figyelemre méltó a reproduktív korú nőknél. A Sovaldi (Sofosbuvira) ribavirin és interferon alfa kombinációban történő alkalmazása során a terhesség megkezdése nem kívánatos. Kerülje a terhesség és a szoptatás alatt alkalmazott gyógyszerek alkalmazását. Nincsenek adatok a hatóanyag reprodukciós teljesítményre gyakorolt ​​hatásáról.

Gyermekekben való alkalmazás

A Sofosbuvira gyermekek és serdülőkorúak 18 év alatti biztonságosságára és hatásosságára vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

Különleges utasítások

A Sofosbuvir ára az Egyesült Államokban 84 000 dollárról 168 000 dollárra változik különböző árfolyamok esetén, az Egyesült Királyságban, 35 ezer fontot egy 12 hetes tanfolyamon. 2014 szeptemberében Gilead bejelentette, hogy 91 fejlődő ország számára kiad majd termelési engedélyt. A sophosbuvira becsült költsége Indiában vagy Kínában becslések szerint 300 dollár / tanfolyam.

2015 végén a Sofosbuvir jelenleg készül el regisztrálásra Oroszországban. Érdemes számítani arra, hogy a gyógyszer megjelenése a belátható jövőben piacunkon történik. Talán (a generikumok elterjedése miatt) ebben az időben a gyógyszer megfelelő kezelési költséget fog kapni betegeink számára, beleértve a szabadterápiás programokat is.

A gyógyszert a WHO tartalmazza az alapvető gyógyszerek listáján.

Kábítószer kölcsönhatások

A használat egyéb vírusellenes gyógyszerek csak akkor megengedett abban az esetben, állítólag előnyök meghaladják a lehetséges kockázatokat. Ajánlott közös vétel sofosbuvir és telaprevir vagy Boceprevir. Ajánlott bevitel együtt olyan gyógyszerekkel, melyek erős induktorainak glikoprotein a bélben (rifampicin, orbáncfű karbamatsepin és fenitoin).

A Sofosbuvir hatóanyag analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

  • Viropak (MPI Viropack) (Egyiptom);
  • Grateziano (Egyiptom);
  • Hepcinat (India);
  • Hopetavir (Banglades).

A gyógyhatású gyógyszerek analógjai (krónikus hepatitis C kezelésére szolgáló gyógyszerek):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Asunaprevir;
  • Daklatasvir;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Ledipasvir;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • peginterferon;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • EU Reaferon;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Meduna;
  • ribamidil;
  • Roferon A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir;
  • Tsikloferon.

Vásárlás Sofosbuvir és Daklataswir. Mellékhatások, terápia és kezelés.

Hepatitis C kezelése 2011 előtt alapult kombinációja interferon plusz ribavirin, de az eredmények a hosszú távú kezelés csalódást - mintegy 45% kikeményített. Különösen ezeknek a gyógyszereknek a mellékhatása erősen elkényeztette az összképet. A betegek panaszkodtak a rossz közérzet, a hajhullás, és ami a legfontosabb - mély depresszió, az öngyilkossági kísérletekig.

2011-ben innovatív felfedezést hajtottak végre, amely lehetőséget nyújtott a hepatitisz C-ben szenvedőknek, hogy komoly következmények nélkül visszaszálljanak. Ez a felfedezés a legújabb generációs vírusellenes gyógyszerek voltak - a Sofosbuvir és a Daklatasvir. A gyógyszerek kombinációjának hatékonysága akár 90-100%. Számos klinikai vizsgálat lehetővé tette annak megállapítását, hogy ezeknek a gyógyszereknek a használata nemcsak hatékony, hanem biztonságos is. Sofosbuvir és Daklataswir minimálisra csökkent a kezelés mellékhatásai.

Mi lehet a kábítószerek Sofosbuvira és Daklatasvira használatának negatív következménye?

Összehasonlítva az összes létező kezeléssel, a Sofosbuvir és a Daklataswirnek minimális mellékhatása van.

A leggyakoribb mellékhatás a 10 betegből egy betegnél alakul ki:

  1. Fejfájás fájdalmai.
  2. Astenikus szindróma.
  3. Hányinger.

A tízből kevesebb mint egy betegben kialakult mellékhatások a következők:

  1. A gyomor-bélrendszerből: étvágytalanság, hasmenés vagy székrekedés, puffadás, hasi fájdalom.
  2. A központi idegrendszer oldalán: rossz álom, szédülés, járás, szorongás, fokozott izgatottság.
  3. Vérszegénység.
  4. Fájdalom az izmokban és az ízületekben.
  5. Száraz bőr.

Meg kell jegyezni, hogy a Sofosbuvira, a Daklatasvira és az Amiodarone együttes alkalmazásakor a betegek súlyos bradycardia alakulnak ki. Egy független vizsgálatban szívritmus-szabályozó telepítéséhez elegendő szívműködés biztosítása volt.

A hepatitisből származó pénzeszközöket szigorúan orvosi felügyelet mellett végzik el. Ha bármilyen tünetet észlel, tájékoztassa erről orvosát.

Nem ajánlatos abbahagyni a szedést Sofosbuvira és Daklataswira ha van mellékhatás. Ezenkívül a tablettákat szigorúan időben kell bevenni ahhoz, hogy a hatóanyag megfelelő koncentrációját a vérben tartsák.

Tüneti kezelést kell előírni az oldalsó tünetek megszüntetésére. A fájdalom-szindrómát nem narkotikus fájdalomcsillapítással távolítják el. Hányingerrel és hányással együtt Metoclopramide (Cerucal) adandó. A vérszegénység általában csak az első fokú, nem igényel korrekciót. A központi idegrendszer tüneteinek kialakulása nem ajánlott a járművek vezetésére és olyan esetek végrehajtására, amelyek nagyobb figyelmet igényelnek.

Vírusellenes kezeléssel együtt a barbiturátok, a reserpine, a St. John's wort nem lehet bevenni.

Gyógyszerek kombinációja Sofosbuvir és Daklataswir nem okoz mellékhatások a befogadás vége után.

A gyógyszerek, a kezelések, a dózisok és a terápia időtartama

A Daklatasvir olyan gyógyszer, amely specifikus hatást fejt ki a hepatitis C vírus RNS-re. Az Egyesült Államok Daclins nevű drogot termel.

A hatásmechanizmus gátlásán alapul NS5A fehérje, amely felelős a vírus replikációjához a hepatitis C tehát van egy blokkoló virion szerelvény - képződött vírusrészecske, amely nukleinsav (RNS) és kapszid (köpeny). Egyszerű szavakkal azt mondhatjuk, hogy Daklatasvir csökkenti a vírus mennyiségét a perifériás vérben, vagyis csökkenti a vírus terhelést.

A vírusellenes hatás a vírus négy genotípusa ellen irányul.

A hatóanyag beadása szóban történik. A termék 30 mg és 60 mg dózisban kapható. A tablettát naponta egyszer kell bevenni, nem pedig az étrenddel. A kábítószert nem rágják, sok vízzel mossák. A hatóanyag kiválasztódása a vesén keresztül történik. A kezelés időtartama függ a vírus genotípusától és a rendeltől.

A Sofosbuvir az antivirális szerekre is vonatkozik.

Az akció mechanizmusa az RNS polimeráz blokkolása.

Az akció a vírus mind a négy genotípusa ellen irányul.

A hatóanyagot naponta egyszer, orálisan 400 mg-os dózisban alkalmazzák. A tablettát nem lehet rágni, mert keserű az íze. Fogadja a terméket élelmiszerekkel, sok folyadékot inni. Nagyon fontos, hogy a gyógyszert a rendszer szerint rendszeres időközönként, ugyanabban az órában használja. Ha bármilyen okból kifolyólag az alapok beérkezése nem valósult meg időben, és 12 óránál rövidebb idő alatt esedékes, akkor egy pirulát is fogyaszthat. Ha több mint fél nap telt el, akkor a következő adagot a szokásos időben kell bevenni.

Ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja a leghatékonyabb a meglévők közül. A vírusellenes hatás még a hepatitis C 3 genotípusának kezelésénél is van - agresszívabb és kevésbé kezelhető.

Az első típusnál a készítmények befogadásának rendszere a következő: Daklatasvir 60 mg és Sofosbuvir 400 mg 3 hónapig. A kezelés hatékonysága a gyógyulás eseteinek 100% -a.

A második genotípusban a daklutasvir + sophosbuvirt 6 hónapig standard dózisban adják be. A hatékonyság 100%.

A harmadik típust az daklutasvir + sophosbuvir kombinációjával kezeljük normál dózisban 3 hónapig 97% hatékonysággal. A Ribavirin rendszerhez hozzáadva - 100%.

Ha a beteg cirrózisa van, a Daklatasvir + Sofosbuvir kombinációját 3 hónapig alkalmazzák. A terápia hatékonysága 57%.

A negyedik genotípus Interferon és Ribavirin hozzáadásával 6 hónapig tartó kezelést igényel.

Hepatitis C vírus kezelt öt és hat segítségével kkombinatsii Daklatasvir + sofosbuvir standard dózisban 3 hónapon keresztül.

A 2016-os ajánlások kizárják a pegilált interferont hepatitis C kezelésből, csak kombinált terápiát ajánlunk több gyógyszerrel. Továbbá, az Interferon és a Ribavirin segítségével a sikertelen tanfolyamok kezelési rendjeit speciálisan kifejlesztették.

Elmondható, hogy a hepatitisz C kezelésében a tudomány fejlődése meghaladta az elvárásokat. Ha 10 évvel ezelőtt a vírusos hepatitiset krónikusnak tekintették, "gyengéd gyilkosnak" nevezték, akkor ma már teljesen gyógyítható. Az egyetlen hátránya, hogy a modern kezelési rendszerek nem mindenki számára elérhetőek, még az indiai generikumok használatával sem. Oroszországban a termelő országokban a legfrissebb vírusellenes gyógyszerek közbeszerzésének kérdése és a hazai analógok fejlesztése áll.

Hol lehet biztonságosan megvásárolni a Sofosbuvirt?
HCV24 HOZZÁFÉRÉSI PROGRAM - a megfelelő helyreállítási lehetőség! Minden megrendelésre kiterjesztett garancia vonatkozik: 100% siker vagy visszatérítés.

Sofosbuvir mellékhatások

Mint minden gyógyszer esetében, a sophosbuvir kombinált terápiája a fő hatással együtt számos nemkívánatos hatáshoz vezethet. Nem feltétlenül azok, aminek látszanak, csak rád, de meg kell mentálisan felkészülve egy ilyen forgatókönyv, és figyelj a jelekre, hogy a tested küld. Ha azonnali segítségre van szüksége, ha allergiás reakció jelei lehetnek: légszomj, az arc, az ajkak, a torok duzzanata. Ugyanígy kell eljárnunk, ha úgy gondolja, hogy a saját anémia tüneteinek csökkenése (vörös vérsejtek): sápadt bőr, szédülés, érzés, légszomj, figyelem problémák.

Generalizált listát a tünetek, amikor azok megjelennek, szükséges, hogy különös gonddal a használata sofosbuvir, ledipasvira daklatasvira velpatasvira az alábbiak szerint:

  • Diszkomfort vagy mellkasi fájdalom;
  • Lassú vagy szabálytalan szívverés;
  • Szokatlan fáradtság;
  • Nehézlégzés;
  • Szédülés vagy ájulás;
  • Öngyilkossági gondolatok;
  • Koncentrációs problémák;

A potenciálisan veszélyes fent említett szövődmények mellett a betegek más "pobochki" -ról beszélnek, amelyek bár kellemetlenek, de még mindig nem jelentenek jelentős veszélyt az egészségre. Leggyakrabban a kezelés alatt semmivé válnak, és nem igényelnek beavatkozást vagy a gyógyszeres kezelés megváltoztatását, mivel a szervezet fokozatosan alkalmazkodik a gyógyszerek hatásmechanizmusához.

A sophosbuvira mellékhatásai

Mivel sofosbuvir kizárólag más gyógyszerekkel együtt (ez lehet ledipasvir, daklatasvir, ribavirin és mások, attól függően, hogy milyen típusú vírus jelenléte a HIV-fertőzés és egyéb tényezők), akkor nyilvánvaló, hogy a nemkívánatos hatásokat az alapvető gyógyszer újakat adhat.

A hepatitisz C-kezeléssel kezelt betegek leggyakoribb mellékhatásai, akik kombinálták a sophosbuvirt a ribavirin-terápiával, a fáradtság és a fejfájás voltak. A sophosbuvira és interferon alfa kombinációjával együtt fáradtságot, fejfájást, émelygést, álmatlanságot, vérszegénységet észlelnek.

Az alábbi ábrák szokatlanul igazolják a sophosbuvira kivételesen jó tolerálhatóságát. A mellékhatások miatt a kezelést csak az átlagosan 12 héten át tartó kezelés alatt álló betegek 3-4% -a szakítja félbe. Az esetek 10% -ában a májtranszplantációban szenvedő betegeknél szükség van az immunszuppresszív dózisok módosítására.

A cikk végén kimerítő felsorolás található olyan mellékhatásokról, amelyeket a sophosbuvirral és más gyógyszerekkel kombinációban kezelt betegek tapasztalhatnak.

  • Az idegrendszer oldalán: fejfájás, szédülés, figyelem és emlékezet zavarai.
  • Bőrgyógyászati ​​megnyilvánulások: száraz bőr, viszketés, kiütés, alopecia (hajhullás).
  • Mentális rendellenességek: álmatlanság, ingerlékenység, szorongás, izgatottság, súlyos depresszió, öngyilkossági kísérletekig olyan betegeknél, akiknél a múltban szellemi betegség szerepel.
  • Cardiovascularis rendszer: tüneti bradycardia (pulzusszám csökkenése), beleértve a pacemaker beavatkozást igénylő eseteket.
  • Emésztőrendszeri betegségek: émelygés, hasmenés, hasi diszkomfort, székrekedés, szájszárazság, gastrooesophagealis reflux.
  • Metabolikus rendellenességek: csökkent étvágy, fogyás.
  • A csont-izomzat: myalgia (izomfájdalom), arthralgia (ízületi fájdalom), hátfájás, izomgörcs, fokozott kreatin-kináz.
  • Légzőszervi rendellenességek: nasopharyngitis (nasopharynx nyálkahártya gyulladása), feszült légzészavar.

Meg kell jegyezni, hogy az esetek 97% -ában ezek a mellékhatások nagyrészt a sophosbuvira és más gyógyszerek kombinációjára vonatkoznak.

A mellékhatásokról érdeklő kérdések tisztázása érdekében hívhatja a "Gepard" 8-800-2500-928 hotline-t, vagy hagyhatja telefonszámát visszahívás formájában az oldal tetején.

sofosbuvir

A vírusos hepatitis C a kisülési gyógyíthatatlan betegségek okozó egy hosszú és fájdalmas halált ha nem azonnal elvégzett májátültetés, alakítjuk egy csoport betegségek, amelyek alkalmasak a gyógyszeres kezelés. Ez lehetővé vált az Advent egy egyedülálló hatóanyag vírusellenes sofosbuvir, ami felvetette azt a kérdést, egy új korszak a kezelést.

A készítményről

A hepatitisz C vírus, amely súlyos betegség okozója, különleges tulajdonsága van az emberi test normál sejtjeinek genetikai szerkezetébe beépítésre, enzimeket használva, amelyek arra kényszerítik őket, hogy másolják le a virális eredetű DNS-vonalak patológiás összetevőit. A vírusaktivitás célszervje a máj, és a normális szövet pótlása a funkcionalitás csökkenéséhez és a cirrhosis kialakulásához vezet, ami általában fájdalmas halált eredményez.

Számos tudományos kísérlet, a piacon megjelenő vírusellenes szerek sokáig sikeres kezelésével sikerült hatékonyan kezelni a kezelést, és jó hatással volt rájuk. A betegség kezelésének folyamata nagyrészt a tünetek megszüntetéséből, valamint az elkerülhetetlen cirrhosis kialakulásának késleltetéséből adódott. A betegeket nyilvántartásba vették és egy drága májtranszplantációs művelethez sorolták, ami az egyetlen és a leghatékonyabb módszer volt a betegség gyógyítására.

A nukleotidok csoportjába tartozó gyógyszerek előállítása Sofosbuvir vagy Sowaldi, ezzel az eredménnyel gyártják az eredeti amerikai gyógyszergyártást, áttörést jelentettek a vírusos betegség farmakológiájában és összetett terápiájában. 2013-ban az összes ismert genotípusú hepatitis C elleni hatóanyag találmány szerinti kiváltására vonatkozó szabadalom helyébe lépett, és a májtranszplantációs művelet helyébe lépett, és stabilan pozitív eredményt adott a teljes kezelés folyamán.

A hatásmechanizmus alapja az RNS nukleotidláncának blokkolása, amely a vírus szerkezetének és sokszorozásának másolásához szükséges genetikai információt tartalmazza. A modern antivirális szer létrehozása előtt a kezelés alapja az Alfa-interferon kezelés volt. Az ágensnek számos mellékhatása van, és hosszú időn keresztül beadva szöveti szövődményei alakulhatnak ki. Vírusellenes tabletták A Sofosbuvir 4-szer nagyobb farmakológiai hatást mutatott, ami miatt a kezelés időtartamának lerövidítése és a mellékhatások számának csökkentése volt lehetséges.

Olvasóink ajánlják

Állandó olvasóink hatékony módszert javasoltak! Új felfedezés! Novoszibirszk tudósai azonosítják a máj tisztítására vonatkozó legjobb gyógymódot. 5 év kutatás. Saját kezelés otthon! Miután alaposan tanulmányoztuk, úgy döntöttünk, hogy felhívjuk figyelmét.

A háttérben egy csomó pozitív eredmények igazolták hatékonyságát és kritikákat, a nagy kérdés okozta a költségek vírusellenes tabletták sofosbuvir, egyedüli gyártója és szállítója vált egy amerikai gyógyszergyártó cég Gilead. Költségeinek értékelésekor az májátültetésen és kapcsolódó orvosi költségek, a cég meg az árat a régióban 200 000 dollárt a használata során. Így a költségek modern pénz nem volt kötve a termelési feltételek és a sajátosságai a komplex terápia a hepatitis C ilyen árpolitika nem volt elégedett a hivatalos orvosi közösség, a gyártó kénytelen volt eladni a licenc sofosbuvir más nagy cégek, és a szabadalom került át egy független szervezet - Szabadalmi Poole. Megjelentek analógok költsége több tíz vagy több száz alkalommal gyengébb az eredeti, beleértve a generikus gyógyszerek népszerű vírusellenes szerek egyiptomi és indiai termelés. Oroszországban tabletták hosszú ideig nem kaptunk mi volt köszönhető, hogy a politikai és a gazdasági szankciókat az ország a nemzetközi közösség.

Használati utasítások

A Sofosbuvira alapján létrehozott bármely eszköz használata esetén a kezelési rendnek való megfelelés és az orvosi ajánlások szigorú végrehajtása szükséges. Ez segít elkerülni a felesleges pénzügyi költségeket és teljes visszaszerzést elérni, minimalizálva a nemkívánatos események számát.

Egyetlen alkalmazás nem ajánlott a vírus patológiás kezelésére, a maximális eredmény elérése komplex terápiát igényel, figyelembe véve a vírus genotípusát. Az orvosi eszközök szabadalmaztatott kombinációit hivatalosan használják az orvosi gyakorlatban és az adagok betartásával, és a javasolt rendszer garantált eredményt ad.

A gyógyszerre vonatkozó felírásokat az orvos állapítja meg, figyelembe véve a következő feltételeket:

  • A páciens életkora a Sofosbuvira integrált antivirális kezelésére legalább 18 év lehet. A gyermekek és a serdülőkorúak kezelésére vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre a gyógyszer e korcsoportban történő felhasználására vonatkozó tudományos adatok hiánya miatt.
  • Kezdeti tájékoztatás hatékonyságát sofosbuvir érintett első négy genotípus, amelyekről ismert, hogy a hepatitis B vírus vizsgált változatok C. A legfrissebb kutatások szerint a sikeres kombinált terápiában pirula kezelésére minden típusú vírusfertőzés.

Az együttes szabadalmazott változatok, azaz több hatóanyag-csoport felhasználásával a gyakorlatban a terápiákat tesztelik, és a szakemberek a fő utasításként használják:

  • Hepatitis C 1, 4, 5 és 6 genotípus. A Sofosbuvira és a Ledipasvir kombinációját használják, az Alfa-interferon vagy Ribavirin esetleges helyettesítésével.
  • Hepatitis C 2 genotípus. A nukleotidot ribavirinnel kombinálják, és az ajánlott kezelés körülbelül 12 hét.
  • A 3 genotípus hepatitis C-je. Az Alfa-interferon, a Sowaldi és a Ribavirin kombinációját 12-24 hétig, a test reakciójától függően alkalmazzák.
  • Hepatitis C 1 és 4 genotípus. Az antivirális hatóanyagok Sofosbuvira és Simeprevir hatékony kombinációja, amely lehetővé teszi az Alfa-interferon szedésének elkerülését.
  • Hepatitis C bármely genotípus. A nukleotid és a daklatasvir kombinációja, és ha a 3. genotípust kimutatták, a ribavirin hozzáadása a rendszerhez.
  • Hepatitis C kombinációban HIV-fertőzéssel vagy máj transzplantációs készítményként. Ajánlatos a Sofosbuvir és Ribavirin kapszulákkal kombinált terápiát kombinálni.

A Sovaldi standard dózisa 1 tabletta 400 mg hatóanyag-tartalommal, amelyet egyszeri alkalommal, az antivirális terápia során egyidejűleg kell bevenni. A komplex kezelés egyéb összetevőinek dózisa a beteg súlyától és testtömegétől függően változik. A kezelés bonyolultsága kötelező az orvos által végzett kötelező ellenőrzés. Függetlenül válassza ki a pontos sémát, és a helyes dózist is hozzárendelje anélkül, hogy figyelembe venné a vírus genotípusának C lehetetlenségét, a gyógyszerek toxikusak, ami rossz kombinációval van felerősítve.

Használati utasítások

A vírusellenes szerre vonatkozó összes szükséges információt a kísérő dokumentáció tartalmazza. A használati utasítás részletesen leírja a készítmény összetételét, a hatóanyag működési elvét, a Sophosbuvir fő indikációit és kezelését, valamint ellenjavallatokat és mellékhatásokat.

A hatóanyagnak a nukleotidszekvenciába való felvételét bizonyos szabályokkal kíséri, amelyek növelik az antivirális terápia hatását, és a kémiai összetevőket a leginkább hozzáférhető formában engedik fel.

Ajánlás a felhasználáshoz:

  • A tablettákat zúzás nélkül kell alkalmazni, nem osztva és nem rágni. A héj feloldódik a gyomor-bélrendszerben, és a hatóanyag megkezdődik. A Sowaldi hatóanyagnak keserű íze van, a szájüregben a tabletta esetleges szétesése esetén nagy mennyiségű folyadékkal kell mosni.
  • Egyidejűleg, étkezés közben be kell lépnie a szervezetbe, ezért egy bizonyos időintervallumot kell felosztania és tisztán megfigyelnie, hogy az antivirális szer bejuttatása egyenletes legyen.
  • A gyógyszer szedése után 2 órán belül fordul elő, a hányás egy második adag Sofosbuvira-t igényel. A gyakori mellékhatás későbbi előfordulása nem igényel ismétlődést.
  • A kimaradt tabletták feltöltése az eltelt időtől függ. Ha az időintervallum több, mint 18 óra, akkor folytassa a kezelés folytatását a következő alkalmazással, amíg a kimaradt tabletta 18 óra eltelik.
  • Mellékhatások A vírusellenes gyógyszerek Sovaldi kapcsolatos koncentráció a figyelem zavar és csökkenti a funkciója a vizuális és hallási analizátor, így elkerülhető azok, figyelmet igénylő tevékenységet, kontroll járművek és kíséri fokozott terhet az idegrendszerre.

A vírusellenes hatóanyaggal kezelt Sofosbuvir kezelésének átlagos időtartama a hepatitis C vírus kimutatott genotípusától és az egyidejű kóros elváltozásoktól függően 12-24 héten belül van. Az egyedi funkciók és a rendszer kiválasztása a vírusellenes kezelés teljes időtartamára korrekció tárgyát képezi, de laboratóriumi diagnózis és a patológia tünetei alapján egy orvos ellenőrzi.

A kibocsátás és az összetétel formája

Az eredeti készítmény a Sofosbuvir 28 darabos csomagolásban kapható, ovális tabletta formájában, sűrű színtartományban. A védőbevonat megakadályozza a tabletta szájüregi prematurális lebomlását, és a gyomornedv enzimek hatására feloldódik. A minőségi garanciát az egyes kapszulákon lévő jelölések jelenléte, valamint az injekciós üveg feltöltése határozza meg.

A hatóanyag fő összetevője a sophosbuvir, valamint a tömítések, tartósítószerek és segédanyagok, amelyek biztosítják az aktív vírusellenes szer biztonságosságát.

A minőségi termék megvásárlásának kötelező feltétele az utasítások elérhetősége a készítmény leírásával és részletes utasításokkal és módszerekkel a tabletták bevételére.

Tárolja a javasolt gyógyszert zárt palackban szobahőmérsékleten az egész tárolási időtartam alatt.

Mellékhatások

Az ezekkel a tablettákkal végzett kezelés során felmerülő mellékhatások száma lenyűgöző listát jelent a szervezet esetleges vírusos kóros reakcióiért, és figyelembe veszi a nemkívánatos megnyilvánulások fokozott megnyilvánulásának valószínűségét a kiválasztott komplex rendszer függvényében. A modern vírusellenes gyógyszerekkel való kezelés számos mellékhatás ellenére is lehetséges, amelyek a vírusaktivitás kémiai elnyomásával járnak. A májtranszplantáció mellett nincs más rendelkezésre álló eszköz a hepatitis C károsodására, amely bizonyítottan hatékonynak bizonyult.

  • Neurológiai: levertség, álmatlanság, elalvási nehézséget, zavart alvás, álmosság, fejfájás, szédülés, depresszió, görcsös készségét, fejfájás, gyengeség, levertség, ingerlékenység.
  • Emésztés: hányinger, hányás, csökkent étvágy, hasmenés, székrekedés, görcsök a gyomorban és a belekben, dysbacteriosis.
  • A szív és a légzőrendszer rendellenességei: fokozott szívfrekvencia, rhinopharyngitis, köhögés, mellkasi fájdalom.
  • Izomtünetek: izomgyengeség, görcsök, fokozott hang, fájdalom az izmokban és az ízületekben.
  • Érbetegségek és tünetek: szédülés, ájulás, nyomásváltozás, nehézség a lábakban, a vénás elégtelenség súlyosbodása.
  • Vérreakciók: a vérlemezkék és a limfociták számának csökkenése, a leukocita formula neutropenia felé való elmozdulása, vérszegénység.
  • Az analizátorok működésében fellépő zavarok: halláskárosodás, halláskárosodás, orrdugulás, vizuális és hallási hallucinációk, villogás és sötétedés a szemekben.
  • Gyakori betegségek: hidegrázás, láz, allergiás reakciók, bőrkiütés, száraz bőr, szomjúság, érzékenységi rendellenességek, atípusos ízérzés, aszténia, hajhullás.

Vírusellenes gyógyszer A Sofosbuvir nem ajánlott a komplex terápiában alkalmazott bármely összetevő komponenseire túlérzékenység esetén. Nagyon kívánatos a hepatitis C terhességre és szoptatásra szánt nők kezelésére Sofosbuvira tabletta alkalmazásával. A gyógyszer hatása a reproduktív képességre elegendő klinikai vizsgálat nem áll rendelkezésre, és nem releváns a magzati fejlődés méhen belüli időszakában. A kezelés megtagadása az ajánlott módszer törlésével és egyéb gyógyszereivel jár.

A mellékhatások előfordulása jelentősen alacsonyabb, mint az Alfa-interferon terápiában, a Sowaldi vírusellenes tablettái képesek kezelni a betegséget még a cirrhosisban is. A modern orvosi közösségben ez a gyógyszer alkalmazása nélkülözhetetlen mellékhatásoknak tekinthető a lehetséges pozitív eredményekhez képest.

Csökkenhet az mellékhatások kezelésére egy speciális étrend enyhe terhelés a máj által megtagadja az alkohol és a nikotin, valamint kiküszöböli a beszívott tabletták, amelyek reagáltatunk sofosbuvir különösen amiodaron.

generikumok

Egyiptomi és az indiai generikus gyógyszerek tartalmazó nukleotid egyetlen készítmény vagy kombinálva más aktív hepatitis C ellen komponenseket engedélyezett gyógyszerkészítmények és értékesítés joga a hivatalos képviselői nem jelentenek veszélyt az egészségre. A Sowaldi tabletták helyettesítésének költsége jóval alacsonyabb, mint az eredeti amerikai termékeké, de problémás az antivirális gyógyszerek Oroszországban történő megvásárlása az országok közötti nehéz gazdasági és politikai kapcsolatok miatt:

  • Az indiai eredetű Sophosbuvir legismertebb a Hepzinat és Hepzvir márkanevek alatt. Teljesen azonos az eredeti helyettesítő kompozícióval, amelyhez 10-szer alacsonyabb a költsége, és a legtöbb ázsiai országban megvásárolható. Nem sokkal régebben megjelent egy több vírusellenes hatóanyag neve a híres Sowaldi hatóanyagával. A Sofovir, a Virko, a Rezof és a Sovihep megrendelhető az interneten vagy ismeretségeken keresztül Indiában.
  • Az egyiptomi gyógyszergyárak is kaptak engedélyt az első gyártóktól, és számos gyógyszervonalat indítottak az országban. Híres tabletta és helyettesítő Sowaldi lett a Viropak, a Heterosofir, a Gradisofir.

Egyes gyógyszerek nem tekinthetők az eredeti készítmény teljes analógjainak, mivel további aktív összetevőket tartalmaznak. Így például a Ladyfos 400 mg cofosbuvira-t tartalmaz, és további 90 mg-ot adnak a lepidasvirnak, amelyet a hepatitis C elleni komplex terápiában is alkalmaznak.

Patient Reviews

A vírusos hepatitis C diagnosztizálásával rendelkező betegek szerint a Sofosbuvir használatának eredményei valóban lenyűgözőek:

  • Dmitry, 45 éves. Moszkva.
    Hallgattam egy szörnyű diagnózist az orvostól mondatként, és megtudtam tőle a modern transzplantációs módszerről. A pénzügyminiszter a Sowaldi államokban barátain keresztül vásárolhat. Átmentem egy teljes kezelésen, és most csak resztoratív terápiára van szükségem.
  • Victor, 38 éves. Szentpétervár.
    A lánya diagnosztizálta a hepatitis C-t, és persze minden erőt és eszközt eldobtak a szörnyű betegség leküzdésére. A kezelés során az indiai Sowaldi vírusellenes gyógyszert használtuk, amely számításaink szerint körülbelül 7-szer olcsóbb, figyelembe véve a külföldről történő szállítását. A mellékhatások ellenére a betegség elhúzódott, a leány rehabilitációba kezd és fennáll a teljes gyógyulás esélye.

Szakértői vélemények

Az orvosok véleménye a Sowaldi tabletta tekintetében a hepatitis C komplex terápiáján alapul, az ajánlott rendszerek alkalmazásával. A fő kezelés módjaként az ilyen hatóanyagokkal rendelkező gyógyszereket magánklinikákban is használják, amelyek kevésbé függenek az állami kezelés jelenlegi normáitól. A farmakológiai piacon hivatalosan nyilvántartásba vett eredeti gyógyszer és generikumok felhasználásával kapcsolatos minőségi különbségeket nem állapították meg, az egyetlen különbség a költség. Végül a vírusellenes gyógyszer kiválasztása a pénzügyi lehetőségek és a szállítás feltételei függvénye. A terápiát ezzel a gyógyszerrel együtt más gyógyszerekkel együtt alkalmazza, és lehetővé teszi, hogy teljesen megszabaduljon a hepatitis C-től, minimális mellékhatással.

Hol vásárolhat

A legegyszerűbb módja annak, hogy megvásárolja ezt a gyógyszert, hogy az interneten keressen magának. A gyógyszertárak a helyszíneken kínálják az amerikai gyártmány eredeti gyógyszereit és az Indiából, Egyiptomból és más országokból származó engedéllyel rendelkező generikumokat. Jelenlétében a recept formában, akkor próbáld ki magad csempészni gyógyszer külföldről, de a bonyolultsága a folyosón a vámellenőrzés, és annak szükségességét, hogy magyarázza meg egy idegen nyelvet, hogy megpróbálja a kábítószer-kereskedelem nagyban megnehezíti a feladatot.

Ki mondta, hogy lehetetlen gyógyítani súlyos májbetegségeket?

  • Sok módszert kipróbálnak, de semmi sem segít.
  • És most készen áll arra, hogy kihasználja az olyan lehetőségeket, amelyek a régóta várt jólétet nyújtják Önnek!

Hatékony gyógymód létezik a máj kezelésére. Kövesse a linket, és derítse ki, hogy az orvosok mit ajánlanak!

Sofosbuvir (Sofosbuvir)

tartalom

Orosz név

Az anyag latin neve Sofosbuvir

Kémiai név

propán-2-il (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopirimidin-1-il) -4-fluor-3-hidroxi-4-metiloksolan-2-il ] -metoxi-fenoxi-foszforil] -amino] -propanoátot

Bruttó képlet

A Sofosbuvir gyógyszerkönyvi csoportja

Nosológus besorolás (ICD-10)

Az anyag jellemzői Sofosbuvir

Hepatitis C vírus RNS-függő RNS polimeráz NS5B nukleotid-pagenotipikus inhibitora.

Molekulatömeg 529,45. Fehér vagy törtfehér szilárd kristályos anyag, amelynek oldhatósága ≥ 2 mg / ml a pH tartományban 2-7,7 ° C 37 ° C hőmérsékleten, vízben kevéssé oldódik.

gyógyszertan

Sofosbuvir van pangenotipicheskim inhibitor -függő RNS-polimeráz NS5B RNS a hepatitis C-vírus (HCV) szükséges a vírus replikációjához. A Sofosbuvir olyan nukleotid prodrug, amely intracelluláris metabolizmuson megy keresztül, hogy az uridin-trifoszfát (GS-461203) farmakológiailag aktív analógját képezi. Az NS5B polimerázzal a GS-461203 bejuttatható a növekvő HCV RNS-láncba, és láncolóként működhet. Ez az aktív metabolit sofosbuvir (GS-461.203) gátolta a polimeráz aktivitása a genotípusok 1b, 2a, 3a és 4a HCV koncentrációban, amely 50% -os gátlást (IC50), 0,7 és 2,6 μmol közötti tartományban. A sophosbuvira aktív metabolitja (GS-461203) nem gátolja a humán DNS és RNS polimerázát és a mitokondriális RNS polimerázt.

A HCV-replikont alkalmazó vizsgálatokban a hatásos koncentrációértékek (EU50) a HCF genotípusai 1a, 1b, 2a, 3a és 4a genotípusai teljes hosszúságú replikonjai elleni cofosbuvira 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 és 0,04 μmol, valamint az EU értékeket50 cofosbuvira az 1b genotípus kiméra replikonjaitól a 2b, 5a vagy 6a genotípusokból származó NS5B szekvenciákkal szemben 0,014-0,0115 μmol. Az EU átlaga50± standard deviáció (SD) sofosbuvir elleni kiméra hordozó replikonok szekvenciáját NS5B klinikai izolátumban (0,068 ± 0,024) a 1a genotípusú xmol, (0,11 ± 0,029) xmol az 1b genotípus, (0,035 ± 0,018) genotípust xmol 2 és (0,085 ± 0,034) μmol a 3a genotípus esetében. A cofosbuvira vírusellenes aktivitása in vitro a kevésbé gyakori 4, 5 és 6 genotípusok tekintetében hasonló volt az 1., 2. és 3. genotípusokhoz.

A sophosbuvira vírusellenes aktivitásának 40% -os humán szérum jelenlétében nem volt szignifikáns változása.

A sejttenyészetben. Csökkent érzékenység sofosbuvir társított elsődleges S282T mutáció NS5B HCV replikonok vizsgált genotípusok (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a és 6a).

A helyspecifikus mutagenezis megerősítette, hogy a S282T mutáció egy olyan replikon 8 genotípusok felelős a csökkenés a 2-18-szer sofosbuvir érzékenység és csökkent a képessége, a vírus szaporodni 89-99%, szemben a megfelelő vad-típusú vírus. Rekombináns NS5B polimeráz genotípusok 1b, 2a, 3a és 4a expresszáló szubsztitúciós S282T, mutatott csökkent érzékenység az aktív metabolit sofosbuvir (GS-461 203), mint a vad-típusú polimerázok.

A klinikai vizsgálatokban. A 991 kapó betegek sofosbuvir a klinikai vizsgálatok során, 226 beteget elemzéséhez kiválasztott ellenállás miatt virológailag vagy korai abbahagyása a vizsgálati gyógyszer és koncentráció a HCV RNS> 1000 IU / ml. Az NS5B szekvencia változásait a kiindulási értékhez viszonyítva 225 beteg közül 226-ban értékelték, mélyszekvenálási adatokkal (1% küszöbérték) 221 betegen. A cofosbuvir rezisztenciáért felelős S282T mutációt egyikükben sem mély szekvenálással, sem populációs szekvenálással nem határoztuk meg. Az NS5B S282T mutációját egyetlen betegben észlelték, aki a cofosbuvir monoterápiát kapta. Az S282T mutáció a következő 8 hétben visszatért a vad típushoz, és a kezelés abbahagyása után 12 héttel a mély szekvenálás módszerével nem határozták meg.

Az NS5B, L159F és V321A két mutációját azonosították a HCV 3. genotípusú betegek mintáiban a klinikai vizsgálatok során a terápia abbahagyását követő ismétlődési időszakban. Az ilyen mutációkban szenvedő betegek izolátumaiban a cofosbuvir vagy a ribavirin fenotípusos érzékenységében bekövetkezett változásokat nem észlelték. Ezenkívül az S282R és L320F mutációkat a kezelés alatt végzett mély szekvenálással határozták meg egy olyan betegben, aki a transzplantáció előtt részleges terápiás választ adott. Ezen adatok klinikai jelentősége nem ismert.

A kezdeti HCV polimorfizmusok hatása a kezelés hatékonyságára. A kiindulási polimorfizmus hatását a terápia kimenetelére gyakorolt ​​hatás vizsgálata során nem mutatták statisztikailag szignifikáns összefüggést a HCV eredeti NS5B variánsa (S282T mutáció) és a kezelés hatékonysága között.

Kereszt-rezisztencia. HCV expresszáló replikonok mutációt S282T, felelős a rezisztencia sofosbuvir voltak teljesen érzékenyek más osztályba tartozó gyógyszerek kezelésére hepatitis C sofosbuvir megmaradó aktivitás a vírusok ellen mutációkkal L159F és L320F gént polimeráz NS5B, rezisztenciával összefüggő más nukleozid inhibitorok. Sofosbuvir teljesen megőrizte aktivitását mutáció rezisztencia más vírusellenes gyógyszerek közvetlenül ható különböző hatásmechanizmusú, mint például a nem-nukleozid polimeráz inhibitorok NS5B, NS3 proteáz inhibitorok, és NS5A inhibitorok.

A sophosbuvir hatékonyságát öt vizsgálatban értékelték, amelyekben 1568 19-77 éves beteg vett részt a krónikus hepatitis C (HCV) genotípusok vírusai által okozott 1-6.
Gyermek. A sophosbuvira alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem állapították meg. Nincs adat.

A Sofosbuvir olyan nukleotid anyag, amelyet intenzív anyagcserével végzünk. A hepatocytákban képződő aktív metabolit nem található a vérplazmában. A fő (> 90%) metabolit, a GS-331007 inaktív.

Szívás. Lenyelés után a cofosbuvir gyorsan felszívódott, és a Cmax a vérplazmában 0,5-2 óra elteltével érte el, függetlenül a beadott dózis nagyságától. Cmax inaktív metabolit (GS-331007) a vérplazmában 2-4 órával a sophosbuvira bevétele után. A farmakokinetikai adatok lakossági analízisének eredményei alapján a HCV 1-6. Genotípusában szenvedő betegeknél az AUC értékek 0-24 A sophosbuvira és az inaktív metabolit (GS-331007) egyensúlyban voltak 1010 és 7200 ng · h / ml között. Az egészséges önkéntesekkel összehasonlítva az AUC 0-24 a sophosbuvira és az inaktív metabolit (GS-331007) a CHC-ben szenvedő betegeknél 57% -kal magasabb volt, és 39% -kal alacsonyabb volt.

A sophosbuvira egyszeri dózisú, standardizált, nagy zsírtartalmú étrendben történő szedése lelassította a sophosbuvira felszívódási sebességét. A cofosbuvir felszívódásának teljessége körülbelül 1,8-szeresére nőtt, enyhe hatással a C-remax. A magas zsírtartalmú ételek fogyasztása nem befolyásolta az inaktív metabolit expozícióját (GS-331007).

Distribution. A Sophosbuvir nem szubsztrátja a májszállításnak, beleértve a szerves közlekedés aniont hordozó közlekedési polipeptidet (OATR) 1B1 vagy 1B3. A vese tubulus aktív szekréciója alatt az inaktív metabolit (GS-331007) nem szubsztrát, sem vese transzporter inhibitor, beleértve a szerves anionok hordozóit (OAT) 1 vagy 3 vagy szerves kationok (OST) 2, több gyógyszerrezisztencia-fehérje (MRP2), P-gp, mellrák rezisztencia fehérje (BRCP) vagy hordozófehérje Mate1.

A Sophosbuvir körülbelül 85% kötődik a humán plazmafehérjékhez (adatok ex vivo), és a kötés független a koncentrációjától 1-20 μg / ml tartományban. Az inaktív metabolit (GS-331007) minimális mértékben kötődik az emberi plazmafehérjékhez. Egy egészséges önkéntes 400 mg-os 14 C-somosbuvir bevétele után a vér / plazma 14 ° C radioaktivitási aránya körülbelül 0,7.

Anyagcserét. Sofosbuvir nagymértékben metabolizálódik a májban a kialakulását egy farmakológiailag aktív nukleozid (uridin) analóg trifoszfát (GS-461 203). Metabolikus aktiválás útvonal magában foglalja az egymás utáni hidrolízisével, katepszin Egy molekula vagy karboxil-észteráz-1 és hasítását a foszforamidát nukleotidsvyazyvayuschim 1 fehérje hisztidin triád (HINT1), amelyet foszforilezés követ a pirimidin nukleotid bioszintézisével. A deposzforiláció nukleozid inaktív (> 90%) metabolit képződéséhez vezet, amely nem teljesen refoszforilálódik, és nincs aktivitása a HHC ellen in vitro. A Sophosubwir és az inaktív metabolit (GS-331007) nem szubsztrát vagy inhibitor UGT1A1 vagy izoenzim a citokróm CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Miután egyszeri orális adagolás 400 mg 14 C-sofosbuvir szisztémás expozíciót sofosbuvir és inaktív metabolitok (GS-331.007) körülbelül 4 és> 90% -kal a szisztémás expozíció a kapcsolódó anyag a gyógyszer (összege AUC sofosbuvir és metabolitjai korrigált molekulatömeg).

Visszavonását. Miután egyszeri orális adagolás 400 mg 14 C-sofosbuvir jelenti teljes kiürülés a radioaktív dózis több mint 92%, körülbelül 80, 14, és 2,5% kiválasztódik a vesék által, a belek és a tüdő, ill. A legtöbb dózis sofosbuvir kivont vese képviselt inaktív metabolit (GS-331.007) (78%), míg a 3,5% kiválasztódik formájában sofosbuvir. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a vese clearance a fő útvonal kiválasztásának inaktív metabolitok (GS-331.007) primer aktív szekréció. Átlag T1/2 a sophosbuvira és az inaktív metabolit (GS-331007) 0,4 és 27 óra.

Megállapítást nyert, hogy amikor a baktériumot a sopfosbuvir 200-400 mg Auf cofosbuvir és az inaktív metabolit (GS-331007) dózisában szedik, gyakorlatilag arányos a dózissal.

Különleges betegcsoportok

Gyermek. A szofoszbuvir és az inaktív metabolit (GS-331007) farmakokinetikai paramétereit nem igazolták.

Idős betegek. A HCV-ben szenvedő betegeknél kimutatták, hogy az életkortól 19-75 évig nem volt klinikailag szignifikáns hatás a sophosbuvira és az inaktív metabolit expozíciója (GS-331007). A klinikai vizsgálatokban a válaszadók aránya 65 évesnél idősebb és fiatalabb betegeknél hasonló volt.

Szex és faj. Nem volt klinikailag szignifikáns különbség a sophosbuvira és az inaktív metabolit farmakokinetikájában a szex és a fajtól függően.

Veseelégtelenség. A normál vesefunkciójú (Cl kreatinin> 80 ml / perc) HCV-vel nem fertőzött betegekhez képest enyhe, közepes és súlyos veseelégtelenség AUC 0-inf a sophosbuvira 61, 107 és 171% -kal magasabb volt, míg az AUC 0-inf inaktív metabolit (GS-331007) - 55, 88 és 451% -kal. A CRF-ben szenvedő betegeknél az AUC normál vesefunkciójú betegekhez képest 0-inf sofosbuvir volt 28% -kal magasabb, ha figyelembe sofosbuvir 1 órán át, hemodialízis, és 60% -kal magasabb, ha sofosbuvir után vett 1 óra hemodialízis. AUC 0-inf inaktív metabolit (GS-331007) a CRF-ben szenvedő betegeknél nem volt megbízhatóan meghatározható. Azonban az adatok azt mutatják, legalább 10-szeres, és 20-szeres növekedését expozíció inaktív metabolitok (GS-331.007) szenvedő betegek CRF fogadásakor sofosbuvir előtt 1 órán hemodialízis vagy 1 órával utána hemodialízis, illetve összehasonlítva betegek normális működését vese.

Az alapvető inaktív metabolit (GS-331007) hatékonyan eltávolítható hemodialízissel (clearance kb. 53%). 4 órás hemodialízis után a dózis körülbelül 18% -át veszik. Az enyhe vagy közepes fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer adagjának változása nem szükséges. A cofosbuvira alkalmazásának biztonságosságát nem értékelték súlyos veseelégtelenségben és veseelégtelenség végső stádiumában (lásd "Ellenjavallatok").

Májelégtelenség. Összehasonlítva a normál májfunkciójú AUC-vel 0-24 a sophosbuvira 126 és 143% -kal volt magasabb a közepesen súlyos vagy súlyos májelégtelenségben és az AUC-ben szenvedő betegeknél 0-24 inaktív metabolit (GS-331007) - 18% -kal, illetve 9% -kal. Populációs farmakokinetikai adatok elemzése betegeknél CHC azt mutatta, hogy a cirrhosis nem volt klinikailag szignifikáns hatása az expozíciós sofosbuvir és inaktív metabolitok (GS-331.007). Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem javasolt a sophosbuvira adagjának megváltoztatása.

A farmakokinetikai / farmakodinámiás kapcsolat. Kimutatták, hogy a gyors virológiai válasz formájában a kezelés hatékonysága korrelál a sophosbuvira és az inaktív metabolit expozíciós értékével (GS-331007). Mindazonáltal ezek közül egyik sem a fő helyettesítő marker a hatékonyság értékeléséhez (SV012) 400 mg terápiás dózis alkalmazása esetén.

A szív elektrofiziológiája. Impact sofosbuvir 400 és 1200 mg (3-szor az ajánlott) a QTc intervallum értékeltük egy randomizált, placebo-kontrollált és az aktív kontroll (moxifloxacin 400 mg) 4-fokozatú keresztezett klinikai vizsgálatban egyetlen dózis alkalmazása 59 egészséges alanyok. A 3-szor ajánlott maximális értéket meghaladó dózisban a cofosbuvir nem volt klinikailag jelentős hatással a QTc-intervallum növekedésére.

Felszívódását. A sophosbuvira és az örökké keringő metabolit (GS-331007) farmakokinetikai tulajdonságait egészséges felnőtt önkénteseken és CHC-ben szenvedő betegeken értékelték. A cofosbuvir C orális adagolása utánmax a dózisértéktől függetlenül körülbelül 0,5-2 óra volt. Cmax A GS-331007-et az alkalmazást követő 2-4 óra intervallumban figyelték meg. Szerint a populációs farmakokinetikai elemzés, betegek genotípusok 1-6 HCV, ribavirin kezelt egyidejűleg (peginterferon vagy anélkül), a geometriai átlag AUC egyensúlyi fokozattal 0-24 969 (N = 838) és 6790 ng · h / ml volt a sophosbuvira és a GS-331007 esetében (N = 1695). Összehasonlítva az egészséges önkéntesekkel, akik cofosbuvirt kaptak monoterápiaként (N = 272), a HCV-vel fertőzött betegeknél az AUC 0-24 a sophosbuvira 60% -kal magasabb volt, és az AUC 0-24 GS-331007 - alacsonyabbak 39% -kal. A cofosbuvir és a GS-331007 AUC értékei megközelítőleg arányosak a 200-1200 mg dózistartományban.

Az élelmiszer hatása. Egyetlen dózisú cofosbuvir alkalmazása a nagy zsírtartalmú étrenddel egyidejűleg nem befolyásolta szignifikánsan a C-tmax és AUC 0-inf sofosbuvir. A GS-331007 kiállítás nem függött a nagy zsírtartalmú élelmiszerek bevitelétől. Így a cofosbuvir az étkezési bevitelektől függetlenül alkalmazható.

Distribution. A cofosbuvir körülbelül 61-65% -a kötődik az emberi plazmafehérjékhez, és ez a kötődés független a koncentrációtól 1-20 μg / ml tartományban. A GS-331007 humán plazmafehérjékhez való kötődése minimális volt. Egészséges önkénteseknél 400 mg 14 C-somosbuvir egyetlen alkalmazását követően a 14 C-somosbuvir plazma-vér aránya radioaktív címkével körülbelül 0,7 volt.

Anyagcserét. Sofosbuvir nagymértékben metabolizálódik a májban, hogy készítsen farmakológiailag aktív trifoszfát nukleozid analóg GS-461.203. Metabolikus aktiválás útvonal magában foglalja az egymás utáni hidrolízisével, észter-csoport a karboxicsoport által katalizált katepszin A vagy a humán karboxilészteráz és hasítását a foszforamidát nukleotidsvyazyvayuschim 1 fehérje hisztidin triád (HINT1), amelyet a pirimidin nukleotid bioszintetikus útján foszforilezés követ. A deposzforiláció a GS-331007 nukleozid-metabolit képződéséhez vezet, amely nem hatékonyan reffoszforilálható és körülmények között in vitro nincs HCV ellen.

Egyszeri alkalmazás után 400 mg 14 C-sofosbuvir szisztémás expozíciót (korrigált legnagyobb molekulatömegű sofosbuvir és annak valamennyi metabolit értékeljük AUC) sofosbuvir és a GS-331.007 körülbelül 4 és> 90% a radioaktivitás az összes metabolitok és változatlan sofosbuvir.

Kiküszöböléséről. 400 mg 14 C-somosbuvir egyszeri alkalmazása után az átlagos dózis-visszanyerés> 92% volt, a vizeletben, a székletben és a kilégzett levegőben körülbelül 80, 14 és 2,5% volt. A vizeletben található dózis nagy része a GS-331007 volt (78%), míg a változatlan cofosbuvir 3,5% volt. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a GS-331007 esetében a vese clearance a kiválasztás fő módja. Középső terminál T1/2 a sophosbuvira és a GS-331007 0,4 és 27 óra volt.

Különleges betegcsoportok

A verseny. A populációs farmakokinetikai analízis szerint a HCV-vel fertőzött egyének egy adott fajhoz tartozónak nem voltak szignifikáns klinikai hatása a sophosbuvira és a GS-331007 expozíciójára.

Paul. Nem volt klinikailag szignifikáns különbség a sophosbuvira és a GS-331007 farmakokinetikájában férfiak és nők esetében.

Gyermek. A sophosbuvira gyermekek farmakokinetikáját nem állapították meg.

Idős betegek. A populációs farmakokinetikai analízis szerint a HCV-vel fertőzött 19-75 éves betegek között nem volt klinikailag szignifikáns különbség a sophosbuvira és a GS-331007 expozíciójában.

Veseelégtelenség. Farmakokinetika sofosbuvir vizsgálták alanyok nem HCV-vel fertőzött, enyhe (GFR 50 2) mérsékelt (GFR 30 2), súlyos (GFR 2) és a terminál (hemodialízisre szoruló) szakaszban veseelégtelenség egyszeri alkalmazás után 400 mg sofosbuvir. Összehasonlítva a betegek normális veseműködésű (GFR> 80 ml / perc / 1,73 m 2), az AUC 0-inf A sophosbuvira enyhe, mérsékelt és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 61, 107 és 171% -kal volt nagyobb, míg az AUC 0-inf GS-331007 - 55, 88 és 451% -kal többet. A veseelégtelenség terminális stádiumában lévő betegeknél a normál vesefunkciójú betegekhez viszonyítva az AUC 0-inf sofosbuvir és a GS-331.007 voltak 28 és 1280% -kal magasabb, ha figyelembe előtt 1 órával hemodialízis és 60 és 2070% -kal nagyobb, ha figyelembe 1 órával a dialízis után rendre. A hemodialízis szekció 4 órát tartott, és eltávolította a beadott dózis körülbelül 18% -át. Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. A sophosbuvira biztonságosságát súlyos vagy végzetes veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem állapították meg, és nincs ajánlás az ilyen betegcsoportok adagolására.

Májelégtelenség. Farmakokinetika sofosbuvir tanulmányozott 7 nap után a kezelés dózisban 400 mg-HCV-fertőzött betegeknél mérsékelt és súlyos májkárosodás (B és C osztályok Child-Pugh). A normál májfunkciójú betegekhez képest az AUC 0-24 a sophosbuvira 126 és 143% -kal volt magasabb a mérsékelt és súlyos májelégtelenség esetén, míg a GS-331007 esetében ez 18% és 9% volt magasabb. A populációs farmakokinetikai analízis szerint a HCV-fertőzöttek körében a cirrhosis nem gyakorolt ​​klinikailag szignifikáns hatást a sophosbuvira és a GS-331007 expozíciójára. Enyhe, közepes vagy súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a sophosbuvira adagjának módosítása nem ajánlott.

Anyag alkalmazása Sofosbuvir

Krónikus hepatitis C kezelése felnőtt betegeknél más gyógyszerekkel kombinálva.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység sofosbuvir, terhesség, gyermekek és 18 év (hatásosságát és biztonságosságát még nem állapították meg), veseelégtelenség, súlyos (Cl kreatinin 1 (12-hetes, N = 650), sofosbuvir ribavirin 1 (a 24. héten, N = 250) peginterferon alfa és a ribavirin 2 (a 24. héten, N = 243) és a sofosbuvir + peginterferon alfa és a ribavirin 1 (hét 12, N = 327)

Megnövekedett fáradtság: 24, 38, 30, 55 és 59%.

Fejfájás: 20, 24, 30, 44 és 36%.

Hányinger: 18, 22, 13, 29 és 34%.

Álmatlanság: 4, 15, 16, 29 és 25%.

Viszketés: 8, 11, 27, 17 és 17%.

Anaemia: 0, 10, 6, 12 és 21%.

Asthenia: 3, 6, 21, 3 és 5%.

Kiütés: 8, 8, 9, 18 és 18%.

Csökkent étvágy: 10, 6, 6, 18 és 18%.

Hidegrázás: 1, 2, 2, 18 és 17%.

Grippopodobny-szindróma: 3, 3, 6, 18 és 16%.

Láz: 0, 4, 4, 14 és 18%.

Hasmenés: 6, 9, 12, 17 és 12%.

Neutropenia: 0, 1 beteg kapott ribavirin adagját korrigált testsúly (1000 mg / nap testtömeg 2 A betegek 800 mg / nap ribavirin a testtömegtől függetlenül.

A sophosbuvir-t alkalmazó csoportokban a fent felsorolt ​​mellékhatások többsége, az anémia és a neutropenia kivételével, az első fokú súlyosság volt.

Mellékhatások jegyezni a klinikai vizsgálatok során a frekvencia 1 (12-hetes, N = 647), sofosbuvir ribavirin 1 (a 24. héten, N = 250), a peginterferon alfa és a ribavirin 2 (a 24. héten, N = 242) és a sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin 1 (hét 12, N = 327).

Hb 9 / l - l, 9 / l - 0, 9 / l - 3, 9 / l - 0, 0, 0, 0 és 0%.

1 A betegek napi testtömeg-korrekcióra korrigált ribavirin-dózist (1000 mg / nap a 2. testtömegben) kaptak, és a betegek napi 800 mg ribavirint kaptak testtömegtől függetlenül.

Megnövekedett bilirubin koncentráció

A koncentráció növelése a teljes bilirubin> 2,5 × ULN nem figyeltünk meg bármely résztvevője kapó csoportban sofosbuvir + peginterferon alfa és a ribavirin 12 hétig, figyeltük meg 1, 3 és 3% a résztvevők a kezelt csoportokban peginterferon alfa és a ribavirin 24 héten keresztül, sofosbuvir + ribavirin 12 héten sofosbuvir + ribavirin 24 hét volt. Bilirubinszint tetőzött az első 1-2 héttel a kezelés utána csökkent, és visszatért a kezdeti érték, hogy a 4. héten a kezelés befejezése után. Fokozott bilirubin koncentráció nem társult növekedése transzamináz szintek.

A kreatin-kináz fokozott koncentrációja

A kreatin-kináz szintjét klinikai vizsgálatokban értékelték hasadás és neutrino. A kreatin-kináz szintjének tünetmentes emelkedése külön-külön ≥10 × VGN-t észleltek kevesebb mint 1; 1 és 2% a kezelt csoportok peginterferon alfa és ribavirin 24 hétig, sofosbuvir + peginterferon alfa és a ribavirin 12 héten sofosbuvir + ribavirin 12 hétig, ill.

Fokozott lipázszint

Egyedi esetekben tünetmentes javítása lipáz> 3 × ULN volt megfigyelhető kevesebb, mint 1; 2; 2 és 2% a résztvevők a kapó csoportok sofosbuvir + peginterferon alfa és a ribavirin 12 hétig, sofosbuvir + ribavirin 12 hétig, sofosbuvir + ribavirin 24 hétig és a peginterferon alfa és a ribavirin 24 héten keresztül, ill.

HCV és HIV-1 együttes fertőzésben szenvedő betegek

A Sophosbuvir-t ribavirin kombinációban alkalmazták 223 HCV-vel és HIV-1-gyel együttes fertőzésben szenvedő betegben. A cofosbuvir biztonságossági profilja coinfected betegeknél hasonló volt a HCV-vel fertőzött betegeknél megfigyeltekhez képest. A 30 32 (94%), akik az atazanavir komponenseként antiretrovirális terápia, a megfigyelt növekedése a koncentráció teljes bilirubin (súlyossága 3 vagy 4). Ezen betegek egyike sem okozott egyidejűleg a transzaminázszint emelkedését. A betegek között, akik nem kaptak az atazanavir, megnövekszik teljes bilirubin koncentráció egészen a 3. vagy 4. súlyossági foka volt megfigyelhető 2 (1,5%) a betegek, amelyek hasonlóak voltak a frekvenciáját a megfigyelt mellékhatások a harmadik fázisban klinikai vizsgálat kombinációs cofosbuvir + ribavirinnel csak HCV-vel fertőzött betegeknél.

A sophosbuvira felbontását követő időszakban a következő mellékhatásokat azonosította orvosi használatra. Mivel ezeket az adatokat önkéntes alapon szerezték meg egy nem azonosított méretű populációban, nem mindig lehet ténylegesen felmérni a gyakoriságukat, vagy okozhat okozati összefüggést a kábítószerek expozíciójával.

Szívbetegségek. Szedő betegek amiodaron, amely a kezelés megkezdése után sofosbuvir kombinálva más vírusellenes szerek HCV kezelésére közvetlen cselekvés, voltak olyan esetek súlyos tünetekkel járó bradycardia (lásd. „Óvintézkedések” és a „interakciók”).

kölcsönhatás

A Sophosbuvir a P-gp szubsztrátja és BRCP, mivel inaktív metabolit (GS-331007) - nem az. PM - erős induktorok A P-gp a belekben (például a rifampicin, orbáncfű, karbamazepin és a fenitoin) - csökkentheti a plazmakoncentráció sofosbuvir, csökkenéséhez vezet a terápiás hatékonyságot, ezért azokat nem használható egyidejűleg sofosbuvir (lásd „Contra” és a „intézkedések. óvintézkedések "). Közös alkalmazás sofosbuvir PM, amelyek gátolják a P-gp és / vagy BRCP, növelheti a cofosbuvir koncentrációját a plazmában anélkül, hogy az inaktív metabolit (GS-331007) koncentrációját egyidejűleg növelné. Így a cofosbuvir együtt alkalmazható P-gp inhibitorokkal és / vagy BRCP.

A Sophosbuvir és az inaktív metabolit (GS-331007) nem gátolja a P-gp-t és a P-gp-t BRCP, ezért az ilyen vektorok szubsztrátjainak hatóanyag-expozíciójának növekedése nem várható.

Intracelluláris metabolizmusa által közvetített aktiválása sofosbuvir hidroláz alacsony affinitással és nagy aktivitású, valamint a módon nukleotid foszforiláció, amelyek egyidejű alkalmazása más drogok lényegesen nem befolyásolja.

Az alábbi információk a gyógyszerkölcsönhatásokat egyidejű sofosbuvir PM (az esetben, ha az arány 90% CI igazítani a geometriai átlagértékeket kiszámítjuk a legkisebb négyzetek módszerével (geometriai legkisebb négyzetek, GLSM), az AUC, C paraméterekremax és Cmin nem változott, nem nőtt vagy csökkent az egyenértékűség előre meghatározott határaihoz képest). A mellékelt egyidejű gyógyszerek listája hiányos.

Becsült átlagos arány (90% CI) farmakokinetikai paraméterei az egyidejű alkalmazott gyógyszerek / nélkül sofosbuvir, és az átlagos aránya farmakokinetikai paraméterek sofosbuvir GS-331.007 és / anélkül, hogy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek. A hatás hiánya - 1.

Minden interakciós vizsgálatot egészséges önkénteseknél végeztünk.

Modafinil (analeptikus): az interakciót nem vizsgálták. Feltételezzük, hogy a sophosbuvira és a GS-331007 koncentrációja csökken. Lehetséges a sophosbuvira terápiás hatékonyságának csökkentése. Az ilyen közös használat nem ajánlott.

Amiodaron (antiaritmiás szer): az interakciót nem vizsgálták. Az amiodaron alkalmazása csak alternatív terápiák hiányában megengedett. Amennyiben az amiodaront kombinálták a sophosbuvira és az daklatasvir kombinációjával, gondos monitorozás javasolt (lásd "Mellékhatások" és "Óvintézkedések").

A karbamazepin, a fenitoin, a fenobarbitál, az oxkarbazepin (antikonvulzív szerek): az interakciót nem vizsgálták. Feltételezzük, hogy a sophosbuvira és a GS-331007 koncentrációja csökken. A karbamazepinnel, fenitoinnal, fenobarbitállal vagy oxkarbazepinnel együtt alkalmazva csökkenthető a somosbuvira terápiás hatékonysága. A Sofasbuvir nem alkalmazható karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál vagy oxkarbazepin - erős P-gp induktorokkal együtt a bélben.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (ansamycinek): az interakciót nem vizsgálták. Feltételezzük, hogy a sophosbuvira és a GS-331007 koncentrációja csökken. Lehetőség van csökkenteni a sophosbuvira terápiás hatékonyságát rifabutin vagy rifapentin kombináció esetén. Az ilyen közös használat nem ajánlott. Ne alkalmazzunk cofasbuvirt a rifampicinnel együtt - a P-gp erős induktora a bélben.

St. John's Wort (Hypericum perforatum): az interakciót nem vizsgálták. Feltételezzük, hogy a sophosbuvira és a GS-331007 koncentrációja csökken. Ne alkalmazza a cofosbuvirt egyidejűleg a St. John's wort tartalmazó hatóanyagokkal, amely erős P-gp induktor a bélben.

Boceprevir, telaprevir (HCV proteáz inhibitorok): az interakciót nem vizsgálták. Javasolt, hogy a sophosbuvir koncentrációja telaprevirrel kombinálva növekedjen. A cofosbuvir koncentrációját várhatóan nem változtatja meg a bocetrevirrel kombinálva, és a telaprevirrel vagy bocetrevirrel kombinálva a GS-31007 koncentrációját megváltoztatja. A cofosbuvir bocetrevirrel vagy telaprevirrel történő gyógyszerkölcsönhatásának adatai hiányoznak.

Metadon (narkotikus analgetikum), fenntartó terápiában 30-130 mg / nap (egyenértékűségi határ 70-143%). Ha a cofosbuvira-t metadonnal kombinálják, a cofosbuvira vagy a metadon dózismódosítása nem szükséges.

- R-metadon. Nincs változás Cmax - 0,99 (0,85, 1,16), AUC 1,01 (0,85, 1,21), Cmin - 0,94 (0,77, 1,14).

- S-metadon. Nincs változás Cmax - 0,95 (0,79, 1,13), AUC 0,95 (0,77, 1,17), Cmin - 0,95 (0,74, 1,22).

- Sofosbuvir (történelmi kontroll alapján). Csökkenés C-benmax - 0,95 (0,68, 1,33), az AUC 1,3 (1, 1,69), Cmin - nincs adat.

- GS-331007 (összehasonlítás történelmi kontroll alapján). Csökkenés C-benmax - 0,73 (0,65, 0,83), nincs változás AUC - 1,04 (0,89, 1,22), Cmin - nincs adat.

Immunszuppresszánsok (80-125% bioequivalencia határ)

ciklosporin, 600 mg egyszeri adag. Ha a cofosbuvirt ciklosporinnal együtt alkalmazzák, a cofosbuvir vagy a ciklosporin adagjának módosítása nem szükséges.

- Ciklosporin. Nincs változás Cmax - 1,06 (0,94, 1,18), AUC 0,98 (0,85, 1,14), Cmin - nincs adat.

- Sofosbuvir. Növelje a C értéketmax - 2,54 (1,87, 3,45), az AUC értéke 4,53 (3,26, 6,3), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Csökkenés C-benmax - 0,6 (0,53, 0,69), nincs változás AUC - 1,04 (0,9, 1,2), Cmin - nincs adat.

takrolimusz, egyetlen adag 5 mg. Ha a cofosbuvira-t takrolimusszal kombinálják, a cofosbuvira vagy a takrolimusz dózisának módosítása nem szükséges.

- Takrolimusz. Csökkenés C-benmax - 0,73 (0,59, 0,9), nincs változás AUC - 1,09 (0,84, 1,4), Cmin - nincs adat.

- Sofosbuvir. Csökkenés C-benmax - 0,97 (0,65, 1,43), az AUC értéke 1,13 (0,81, 1,57), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Nincs változás Cmax - 0,97 (0,83, 1,14), nincs változás az AUC-1-ben (0,87, 1,13), Cmin - nincs adat.

Vírusellenes gyógyszerek HIV-kezelésre - a reverz transzkriptáz inhibitorai (ekvivalencia határ 70-143%)

efavirenz, 600 mg naponta egyszer (Atripla hatóanyag formájában). Ha a cofosbuvira-t az efavirenzzel együtt alkalmazzák, a cofosbuvira vagy az efavirenz dózisának korrigálása nem szükséges.

- Az efavirenz. Nincs változás Cmax - 0,95 (0,85, 1,06), AUC 0,96 (0,91, 1,03), Cmin - 0,96 (0,93, 0,98).

- Sofosbuvir. Csökkenés C-benmax - 0,81 (0,6, 1,1), nincs változás AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Csökkenés C-benmax - 0,77 (0,7, 0,84), nincs változás AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - nincs adat.

emtricitabin, 200 mg naponta egyszer. Ha a cofosbuvira emtricitabinnal kombinálódik, a cofosbuvira vagy az emtricitabin dózisának módosítása nem szükséges.

- Emtricitabin. Nincs változás Cmax - 0,97 (0,88, 1,07), AUC = 0,99 (0,94, 1,05), Cmin - 1,04 (0,98, 1,11).

- Sofosbuvir. Csökkenés C-benmax - 0,81 (0,6, 1,1), nincs változás AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Csökkenés C-benmax - 0,77 (0,7, 0,84), nincs változás AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - nincs adat.

tenofovir, 300 mg naponta egyszer. Ha a cofosbuvira-t tenofovirrel kombinálják, a cofosbuvir vagy a tenofovir dózisának módosítása nem szükséges.

- Tenofovir. Növelje a C értéketmax - 1,25 (1,08, 1,45), nincs változás AUC - 0,98 (0,91, 1,05), Cmin - 0,99 (0,91, 1,07).

- Sofosbuvir. Csökkenés C-benmax - 0,81 (0,6, 1,1), nincs változás AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Csökkenés C-benmax - 0,77 (0,7, 0,84), nincs változás AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - nincs adat.

rilpivirin, 25 mg naponta egyszer. Ha a cofosbuvirt a rilpivirinnel együtt alkalmazzák, a cofosbuvir vagy a rilpivirin dózisának módosítása nem szükséges.

- Rilpivirin. Nincs változás Cmax - 1,05 (0,97, 1,15), AUC = 1,06 (1,02, 1,09), Cmin - 0,99 (0,94, 1,04).

- Sofosbuvir. Növelje a C értéketmax - 1,21 (0,9, 1,62), nincs változás AUC - 1,09 (0,94, 1,27), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Nincs változás Cmax - 1,06 (0,99, 1,14), AUC 1,01 (0,97, 1,04); Cmin - nincs adat.

Vírusellenes gyógyszerek HIV-kezelésre - HIV proteáz inhibitorok (ekvivalencia határ 70-143%)

darunavir, ritonavirral megerősített, 800/100 mg naponta egyszer. Ha a cofosbuvirt Darunavirral együtt alkalmazzák, a cofosbuvir vagy a darunavir (ritonavirral fokozott) dózismódosítása nem szükséges.

- Darunavir. Nincs változás Cmax - 0,97 (0,94, 1,01), AUC 0,97 (0,94, 1), Cmin - 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuvir. Növelje a C értéketmax - 1,45 (1,1, 1,92), AUC-1,24 (1,12, 1,59); Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Nincs változás Cmax - 0,97 (0,9, 1,05), AUC-1,24 (1,18, 1,3); Cmin - nincs adat.

Vírusellenes gyógyszerek HIV-kezelésre - integráz inhibitorok (ekvivalencia határ 70-143%)

raltegravir, 400 mg naponta egyszer. Amikor a cofosbuvira-t raltegravirrel kombinálják, a cofosbuvir vagy a raltegravir dózisának módosítására nincs szükség.

- Raltegravir. Csökkenés C-benmax - 0,57 (0,44, 0,75), AUC = 0,73 (0,59, 0,91), Cmin - 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuvir. Nincs változás Cmax - 0,87 (0,71, 1,08), AUC = 0,95 (0,82, 1,09); Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Nincs változás Cmax - 1,09 (0,99, 1,2), AUC = 1,03 (0,97, 1,08); Cmin - nincs adat.

Norgestimate / Ethinylestradiol. Ha a cofosbuvira-t norgestimate / etinil-ösztradiollal kombinálják, a cofosbuvir vagy norgestimate / ethinylestradiol dózismódosítása nem szükséges.

Potenciálisan jelentős gyógyszerkölcsönhatások

A Sophosbuvir a P-gp szubsztrátja és BRCP, Míg fő metabolitja a CS331007 - no. PM, amely indukálni képes a P-gp a belekben (például a rifampicin vagy orbáncfű) csökkentheti a koncentrációt sofosbuvir a vérplazmában, csökkenését eredményezi a terápiás hatását, ezért egyidejű alkalmazása ezeknek a gyógyszereknek az sofosbuvir nem ajánlott (lásd. „Óvintézkedések”).

Az alábbiakban a cofosbuvira közötti lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokról szóló összefoglaló információ szerepel, a felsorolt ​​gyógyszerek listája hiányos (lásd "Óvintézkedések").

Amiodaron (antiaritmiás szerek). Az amiodaron és a cofosbuvir koncentrációjára gyakorolt ​​hatás ismeretlen. Az amiodaron kombinált alkalmazása szofoszbuvirral más közvetlen vírusellenes szerekkel kombinálva súlyos tüneti bradycardiához vezethet. A cselekvés mechanizmusa ismeretlen. A kombinált alkalmazás amiodaron sofosbuvir kombinálva más vírusellenes szerek közvetlen cselekvés nélkül nem ajánlott együttes alkalmazása szükséges, ajánlatos szívmonitorozást (lásd. „Óvintézkedések” és a „Mellékhatások”).

Karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, oxkarbazepin (antikonvulzív szerek). A cofosbuvir és a CS331007 koncentrációja a vérplazmában csökken. Feltételezzük, hogy a kombinált alkalmazása sofosbuvir karbamazepinnel, finitoinom, fenobarbitál vagy oxkarbazepin csökkenti a terápiás hatást sofosbuvir. A közös használat nem ajánlott.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (antimikobakteriális gyógyszerek). A cofosbuvir és a CS331007 koncentrációja a vérplazmában csökken. Javasolt, hogy a cofosbuvir kombinált alkalmazása rifabutinnal vagy rifapentinnel csökkenti a sophosbuvira terápiás hatását. A közös használat nem ajánlott. A cofosbuvira és a rifampicin, P-gp induktor együttes alkalmazása nem ajánlott a bélben (lásd "Óvintézkedések").

St. John's wort perforált (Hypericum perforatum) (Növényi eredetű gyógynövények). A cofosbuvir és a CS331007 koncentrációja a vérplazmában csökken. Nem javasolt a cofosbuvira és a St. John's wort kombinálni a P-gp induktorral a bélben.

Tipranavir / ritonavir (HIV proteáz inhibitorok). A cofosbuvir és a CS331007 koncentrációja a vérplazmában csökken. Javasolt, hogy a cofosbuvira kombinált alkalmazása a tipranavir / ritonavirrel csökkenti a sophosbuvira terápiás hatását. A közös használat nem ajánlott.

Olyan gyógyszerek, amelyek nem rendelkeznek klinikailag jelentős interakciókkal a sophosbuvirrel

Amellett, hogy gyógyszereket fent felsorolt ​​klinikai vizsgálatokban sofosbuvir kölcsönhatás a következő gyógyszerekkel korrekció dózis nem szükséges: ciklosporin, darunavir / ritonavir, efavirenz, metadon, orális fogamzásgátlók, raltegravir, rilpivirin, a takrolimusz és a tenofovir-dizoproxil-fumarát.

túladagolás

A legnagyobb, dokumentált dózis a sophosbuvira egyetlen, szuper-terápiás dózisa 1200 mg volt, amelyet 59 egészséges önkéntesnél alkalmaztak. Míg részesülő ez a dózis nem volt váratlan HLP, az összes azonosított mellékhatások hasonlóak voltak azok gyakoriságát és súlyosságát azokkal a betegek a placebo csoportban és egy csoport sofosbuvir (400 mg).

Nincs specifikus antidotuma a sophosbuvira számára. Túladagolás esetén a beteget ellenőrizni kell a toxicitás jelének időben történő kimutatására.

kezelés: magában foglalja az általános támogató tevékenységeket, a beteg életjelzéseinek és klinikai állapotának figyelemmel kísérése. A hemodialízis hatékonyan eltávolíthatja a fő inaktív metabolitot (clearance: 53%) a vérből (GS-331007). A hemodialízis tartása 4 órát vett igénybe, és eltávolította a sophosbuvir dózisának 18% -át.

Az alkalmazás módja

Óvintézkedések a Sofosbuvir anyaggal szemben

Általános. A Sophosbuvir monoterápiára nem ajánlott, más gyógyszerekkel kombinációban kell alkalmazni a HCV kezelésére. Ha abbahagyja a szofszbuvir kombinációjával előírt egyéb gyógyszereket, azt szintén meg kell szüntetni. A sophosbuvira alkalmazásának megkezdése előtt gondosan olvassa el az orvosi használatra vonatkozó utasításokat az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek esetében.

Bradycardia és szívblokk. Számolt esetekben súlyos bradycardia és a szív blokk a kombinált sofosbuvir és daklatasvira kombinálva amiodaron és / vagy más gyógyszerek, amelyek lassítják a szívfrekvenciát. A reakció kialakulásának mechanizmusa nem állapítható meg.

A klinikai vizsgálatokban, a kombináció a vírusellenes szerek és sofosbuvir közvetlen egyidejű alkalmazása amiodaron korlátozott volt. Mellékhatások a kezelés során fellépő ez a kombinációs terápia, életveszélyes, ezért az amiodaron kombinációjával sofosbuvir és daklatasvira megengedhető csak intolerancia esetén, vagy ellenjavallatok alternatív antiaritmiás terápiát.

Azoknál az esetekben, amikor az amiodaron egyidejű alkalmazása szükséges, a kezelés kezdetén a betegek szoros monitorozása javasolt a sophosbuvira és az daklataswir kombinációjával. A bradyarrhythmia magas kockázatával rendelkező betegeket folyamatosan 48 órán keresztül kell megfigyelni egy megfelelően felszerelt klinikán.

Ha szükséges, indítsa kombinációs terápia sofosbuvir daklatasvirom és szedő betegek amiodaron korábban, a megfelelő ellenőrzést kell végrehajtani azok számára, akik abbahagyta amiodaron az elmúlt néhány hónapban, mert Az amiodaron hosszú T-vel rendelkezik1/2.

Minden betegnél, akik kombinált sofosbuvir és daklatasvira amiodaron figyelmeztetni kell a bradycardia tünetei és szív-blokk, valamint a szükséges azonnali kezelést orvosi segítséget abban az esetben az ilyen tüneteket.

Az előzőleg kezelt 1., 4., 5. és 6. HCV genotípusú betegek. A Sophosbuvira-t klinikailag nem vizsgálták az 1., 4., 5. és 6. HCV genotípusú betegeknél, akik korábban terápiát kaptak. Ezért a kezelés optimális időtartamát ebben a betegcsoportban nem állapították meg.

Klinikai kezelése Ezen betegek megbeszélést igényel, esetleg a kiterjesztéses terápia több mint 12 24 hétig, különösen azok számára, beteg alcsoportokban, akiknek egy vagy több tényező, történelmileg társított kisebb gyakorisággal történő kezelésre adott válaszban interferonok (például fibrózis / cirrhosis magas kiindulási vírusterhelés negroid, jelenléte nem-SS-IL28B allél gén).

A HCV 5-ös vagy 6-os genotípusú betegek kezelése. A sophosbuvira alkalmazását támogató klinikai kutatási adatok mennyisége az 5-ös vagy 6-os HCV genotípusú betegek esetében nagyon korlátozott.

Az 1., 4., 5. és 6. HCV genotípusú betegek kezelése interferon nélkül. Az 1, 4, 5 vagy 6 HCV genotípusú betegek interferon nélküli cofosbuvir terápia nem vizsgálták. Az optimális kezelést és a kezelés időtartamát nem állapították meg. Ezeket a kezeléseket csak olyan betegeknél szabad alkalmazni, akik nem tolerálják vagy nem alkalmasak az interferon terápiára, és akik sürgősen kezelésre szorulnak.

Gyógyszeres alkalmazás más heveny hepatitis C kezelésére közvetlen hatóanyaggal. A Sofosbuvir-t más közvetlen hatású vírusellenes szerekkel együtt kell alkalmazni, ha az ilyen kombináció előnye meghaladja a kockázatokat a rendelkezésre álló adatok alapján. Nincs bizonyíték arra, hogy támogatni kellene a sophosbuvira és a telaprevir vagy a boceprevir együttes alkalmazását. A gyógyszereknek ez a kombinációja nem ajánlott.

A ribavirin terhessége és egyidejű alkalmazása. Azokban az esetekben, ahol sofosbuvir használt ribavirinnel vagy peginterferon alfa / ribavirin, fogamzó képes nők tárolt vagy partnereik hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelés alatt és annak befejezését követően egy megadott időtartamra ajánlásainak megfelelően az alkalmazás ribavirin.

Egyidejű alkalmazás P-gp induktorokkal. LS, amelyek a B-gp hatékony induktorai a bélben (például rifampicin, St. John's wort (Hypericum perforatum), karbamazepin és fenitoin), jelentősen csökkentheti a cofosbuvir koncentrációját a vérplazmában, ami viszont csökkenti a sophosbuvira terápiás hatékonyságát. Az ilyen gyógyszereket nem szabad szofoszbuvirral kombinálni.

Veseelégtelenség. Biztonsága sofosbuvir nem vizsgálták súlyos veseelégtelenségben (Cl kreatinin 2) vagy végstádiumú veseelégtelenség dialízist igénylő, nincs telepítve. Nincsenek ajánlások a súlyos vagy végzetes veseelégtelenségben szenvedő betegek adagolására. A Cl creatinine® kezelésére


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis