Vírusos hepatitis V. Tünetek, diagnózis.

Share Tweet Pin it

Hepatitis B (HBV) - akut vagy krónikus májbetegség okozta hepatitis B vírus (HBV), előforduló különböző klinikai és patológiai megvalósításokban a tünetmentes malignus (cirrhosis, hepatocelluláris karcinóma). A HB részesedése az Oroszországban nyilvántartott heveny hepatitisz mintegy 15% -át teszi ki, és a krónikus betegségek legalább 50% -át teszi ki. Az incidencia elemzése során gyakorlatilag csak a HS akut formáit veszik figyelembe. Anicteric, szubklinikai fertőzéseket formában elsősorban észrevétlen marad (akár 95% -ában).

A HBV-fertőzés olyan "egészséges" vírus hordozókkal jön létre, amelyek felismerhetetlen krónikus vagy akut HB-formái vannak a vérátömlesztéssel és összetevőivel, orvosi manipulációkkal és szexuális kapcsolatokkal. A vírust a fertőzött anyától a gyermekekhez a szülés ideje alatt lehet továbbítani. A transzplacentális fertőzés sokkal ritkábban fordul elő, különösen a méhlepény integritásának megsértésével. Lehetséges a fertőzés terjedése a HBs krónikus formáival és a HBsAg hordozóival rendelkező betegek családjában a hemocontacteknek a mindennapi életben történő végrehajtása miatt.

A hepatitis B vírus rendkívül ellenáll a különböző fizikai és kémiai tényezőknek: alacsony és magas hőmérséklet, többszörös fagyás és felolvasztás, hosszan tartó savas közeg. Inaktiválják a 180 ° C-os autoklávban 1 órán keresztül, szobahőmérsékleten 3 hónapig tárolják, 15-20 évig fagyasztva.

HBV van affinitása a különböző szövetek, leggyakrabban ez befolyásolja a májban, azonban, DNS-t és fehérjéket a vírus is találhatók a vese, lép, hasnyálmirigy, bőr, csontvelő és a perifériás vér mononukleáris sejtek.

A hepatitis B etiológiája

A hepatitis B kórokozója egy olyan DNS-tartalmú vírus, amely a Hepadnaviridae családjához tartozik, valamint egyes melegvérű állatok fajlagos hepatitis vírusai. A HBV genom egy kb. 3200 pár nukleinsav-bázist tartalmazó relaxált gyűrűs, részben kettős szálú DNS-molekula.

Modern osztályozás magában foglalja az 8 HBV genotípusok: A, B, C, D, E, F, G, H. Az területén orosz túlsúlyban genotípusú vírussal D. Structure HBV na - Fertőző Dane-részecskék - az 1. ábrán látható.

A nukleáris kapszidban - a HBV magjában - azon fő antigén fehérjék találhatók, amelyek meghatározzák a HBV replikatív aktivitását. Ez a HBcoreAg és a hozzá közel álló HBprecoreAg vagy HBeAg belső vagy mag antigénje. A HBeAg egy konformációsan módosított HB korrekció. A HBcoreAg és a HBeAg szerkezeti affinitása és közös epitópja van. Megállapították, hogy a HBeAg a fertőzött egyedek vérében kering, míg a HBcoreAg kizárólag a máj biopsziás mintákban található a hepatocita magokban.

1. ábra. A hepatitis B vírus szerkezete.

A HBV külső burokfehérje a felületi antigénje, a HBsAg. Komplex antigén, beleértve számos antigén determinánst, amelyek kombinációja meghatározza a HBsAg altípusait. Tíz altípusok HBsAg: auw1, ayw2, ayw3, ayw4, Ayr, ADR, adw2, adw4, adrq +, adrq- az alapvető, és öt: AWR, adrw, adyr és adywr - ritkább. Az RF HBsAg altípus van túlsúlyban Auw (ayw2 - 57%; ayw3 - 37%), és altípusok adw2 adrq + fordul elő 5 és 1%, ill.

HBsAg koncentráció a beteg vérében kü- lönbözőképpen iruet egy nagyon széles - 0,01 ng / ml-től 500 mcg / ml. Az ilyen magas HBsAg-tartalom gyakorlatilag megközelíti a páciens saját szérumfehérjék koncentrációját. Meg kell jegyezni, hogy csak egy része a HBsAg, ami replikációját HBV, használjuk az építési új vírusrészecskék, a fő azonos mennyiségű ezek belép a vér a fertőzött személyek a gömb alakú részecskék átmérője 22 nm, és egy rúd alakú formák és 200 nm. A számos ilyen részecskék a vérben meghaladja a számos fertőző virionok HBV tíz és száz ezerszer.

A HB immunválaszának jellegzetes vonása van annak a ténynek köszönhetően, hogy a HBV-fertőzésre adott immunválasz nem immunprotektív, hanem immunopatológiai. Ez azt jelenti, hogy maga a májsejtvírus nem pusztul el, és a fertőzött HBV hepatociták lízise (feloldódása, megsemmisülése) az immunrendszer citotoxikus T-sejtjeinek támadása miatt következik be. Így a vírus replikációs aktivitásának elnyomása az emberi szervezetben a saját fertőzött májsejtjeinek halálával jár.

Széles körben ismert a krónikus fertőzés veszélyének fordított függősége az akut HS súlyosságánál. Megfelelő immunreakcióval a fertőzött sejtek tömeges halála a betegség súlyos szakaszához vezet, ugyanakkor hozzájárul a vírus teljes megszüntetéséhez, kiküszöbölik a krónikus fertőzés valószínűségét.

Gyenge immunválasz esetén a vírustartalmú hepatociták citolízise nem elég aktív, és az akut HS-fázis világos vagy törölt folyamata figyelhető meg. A máj nem teljesen tisztul a vírustól, így a fertőzés folyamata hosszú távú HBV-vel és a krónikus fertőzés veszélyével jár. Az akut HB krónikus transzformációjának valószínűsége sokkal magasabb az immunhiányos állapotban szenvedő betegeknél.

Megállapították, hogy a vírus és a sejtek hosszú távú érintkezésével a HBV genetikai készülékét integrálják a sejtek genomjába. Ez a krónikus HBV (HBV) kialakulásának egyik legfontosabb mechanizmusa, mivel a vírus immunis kontrollhoz nem elérhető. A jelenlegi osztályozás szerint a CHC-ben a fertőzés kialakulásának két változata különböztethető meg: a vírus magas és alacsony replikációs aktivitása. A HBeAg jelenléte a beteg vérében 6 hónap után. és több a betegség kezdete és a koncentrációt a HBV-DNS-10> 5 kópia / ml - támogató tényezők a krónikus hepatitisz B-ben szenvedő beteg magas replikatív aktivitással (HBeAg-pozitív, krónikus HBV replikatív típus).

A HBeAg szabad forgalomba bocsátása és az anti-HBe kimutatása a HBs-antigenémiák tartós megőrzésével jellemzi a krónikus HB alacsony replikációs aktivitású fejlődését. A vérben a HBV DNS koncentrációja általában 5 példány / ml (integratív típusú HBeAg-negatív krónikus HS).

Az osztályozási kritériumok azonban nem mindig feltétlenek, és bizonyos esetekben tisztázásra szorulnak. Így a HBeAg hiánya a vérben olyan HBV törzs fertőzéséhez vezethet, amely nem képes szintetizálni a HBeAg-t ("e" törzs). Ilyen krónikus HB-vel a beteg általában emelkedett ALT-szintet és magas vérnyomás-koncentrációt (> 10 5 kópia / ml) tartalmaz a vérben. A HBV ezen változata a HBeAg-negatív hepatitisnek tulajdonítható, amely magas replikációs aktivitás megőrzésével jár.

Úgy véljük, hogy az emberek, akik talpra hepatitis B korábbi generációs anti-HBs, lehetséges reaktiválódását a fertőzést. Ilyen esetekben általában megfigyelhető az immunhiányos betegség által okozott állapotok rák, a HIV és más. Azt találtuk, hogy egyes betegeknél a gyógyulás után GW beépített HBV-DNS lehet tartani a májsejtekben. A vírus megtalálható a máj és egyéb szervek sejtjeiben, de nem a vérben, ahol immunis kontroll alatt van.

A hepatitis B vírus markerei

A szervezetben a beteg HBV virális antigének HBsAg és HBeAg lehet kimutatni, valamint a elleni antitestek, és a HBcore-fehérjék: anti-HBcore, anti-HBe, Anti-HBs. Ezek az antigének és antitestek egyesítik a specifikus HBV markereket, amelyek dinamikusan megváltoznak, és tükrözik a vírus replikációt és a páciens immunválaszát (2. ábra). A markerek összetett azonosítása lehetővé teszi a HBV fertőzés szakaszának helyes meghatározását és további fejlődésének előrejelzését.

Ábra. 2. Az akut hepatitisz B. szerológiai markerek dinamikája

A HBsAg a HS fő szerológiai markere. Akut hepatitisben a HBsAg a betegek vérében kimutatható a GV inkubációs ideje alatt és a klinikai periódus első 4-6 hetében. A HBsAg jelenléte több mint 6 hónapig. (egyes szerzők szerint több mint 1 év) a betegség krónikus állapotba való átmenetének tényezőjeként tekinthető.

A donor vérének a HBsAg jelenlétére gyakorolt ​​hatása a világ szinte minden országában kötelező. Mindazonáltal az enzimhez kötött immunoszorbens vizsgálatok többségének alkalmazása a marker meghatározására nem teszi lehetővé 100% -os eséllyel a HBV fertőzés kimutatását a vizsgált egyénekben. A hamis negatív eredmények annak a ténynek tudhatók be, hogy:

  • HBsAg koncentráció a vérben a HBV-fertőzött emberek rendkívül alacsony, például, egy korai szakaszban a fertőzés előtt vagy megszűnését HBsAg vérkeringést, valamint a kevert fertőzés hepatitisz B és C és HIV vagy a HBV. HBsAg tartalom ilyen esetekben a szérum lehet, hogy csak néhány pg / ml, ami messze elmarad az érzékenység a meglévő készletek reagensek meghatározására is.
  • a használt diagnosztikai készletek nem képesek kimutatni a HBsAg bizonyos altípusait,
  • a HBsAg molekula antigén determinánsaiban levő aminosavszubsztitúciók jelentősen csökkenthetik a tesztekben alkalmazott antitestek kötődését. A HBV (menekülési mutánsok) "elhanyagolható" mutánsai, amelyek HBsAg-t expresszálják atípusos szerológiai tulajdonságokkal, a HS diagnózisának egyik legnehezebb feladata.

A fertőző folyamat lefolyásának és annak kimenetelének értékelése érdekében a HBsAg-anti-HBs rendszer dinamikus megfigyelése nagy klinikai jelentőséggel bír. A legtöbb esetben akut HB-ben szenvedő betegeknél a HBsAg eltűnése után hosszú idő után észlelhetők az anti-HB-k.

Az időtartam, amelyben mind a HBsAg, mind az anti-HBs hiányzik a szerológiai "ablak" fázisa. Az anti-HBs megjelenésének időzítése a páciens immunológiai státuszának jellemzőitől függ. Az "ablak" fázis időtartama általában 3-4 hónap. egy évig ingadozva.

Az anti-HBs megjelenése megbízható kritériumnak tekinthető a fertőzés utáni immunitás kialakulásához, azaz GW utáni helyreállítás.

Az anti-HB-k korai megjelenése, észlelése a HS akut szakaszában, közvetlenül a HBsAg eltűnése után, figyelmeztetnie kell a kezelőorvost. A HBsAg-anti-HBs rendszer ilyen dinamikáját prognosztikusan kedvezőtlennek tekintik, a fulmináns HB-áram veszélyét.

A krónikus HB-ben a HBsAg és anti-HBs markerek néha megtalálhatók egyidejűleg.

Az anti-HB-k életben maradhatnak. Bizonyos esetekben az akut hepatitisz B után következő években az anti-HB koncentráció fokozatosan csökkenhet.

Az anti-HB-k védő (védő) tulajdonságokkal rendelkeznek. Ez a tény az oltóanyag-megelőzés alapja. Jelenleg a rekombináns HBsAg készítményeket főleg HB-k elleni oltóanyagként alkalmazzák. Az immunizálás hatékonyságát a HBsAg elleni antitestek koncentrációjában határozták meg vakcinázott egyedekben. A WHO szerint a közös a sikeres oltás kritériuma a 10 mIU / ml-t meghaladó antitestek koncentrációját figyelembe veszik.

Az "Egészségügyi prioritást élvező nemzeti projekt" keretében az elkövetkező években a hepatitis B vírus előfordulását Oroszországban 3-szor csökkenti több mint 25 millió ember immunizálásával. Az állásfoglalás értelmében a vezető Állami Egészségügyi doktor az Orosz Föderáció kelt augusztus 25, 2006 № 25 „további immunizálására a lakosság az Orosz Föderáció 2007-ben”, a védőoltás a magánszemélyek éves 18-35 éves, nem vakcinázott és a korábban egészséges. "

A HBV-fertőzésen átesett személyek vakcinázása nem csak gazdaságilag kivitelezhetetlen, hanem az emberi immunrendszer indokolatlan antigénterhelését is jelenti. Ezért a védőoltás megkezdése előtt meg kell vizsgálni a HBsAg, anti-HBs és HBcore antitestek vérben való jelenlétére immunizálandó személyeket. A felsorolt ​​markerek legalább egyikének jelenléte a HBV elleni vakcinázástól eltér. Sajnos a vakcinázás előtt a betegek előzetes vizsgálata HB markerek jelenlétére rendkívül ritka, és ezek prevalenciája elég magas, különösen a veszélyeztetettnek minősülő személyek körében.

Annak ellenére, hogy a modern vakcinák nagymértékben immunogének, a vakcinázás nem mindig biztosít védelmet az emberi szervezet számára a HBV-fertőzéssel szemben. A közzétett adatok szerint az oltóanyag vége után az antitestek védett szintje az esetek 2-30% -ában nem érhető el.

A vakcina minősége mellett számos tényező befolyásolja az immunválasz hatékonyságát, a meghatározó tényező a vakcinák kora. A maximális immunválasz emberekben a 2 és 19 év közötti kor között van megfigyelhető. Az immunválasz erejével az újszülöttek alacsonyabbak a gyermekek és a felnőttek körében. A vakcinázás leggyengébb immunválaszának jellemzője az idősek 60 éves és idősebb korában, akiknél a szerokonverzió csak az esetek 65-70% -ában fordul elő. Az immunválasz életkorral kapcsolatos csökkenése férfiaknál erősebb, mint a nőknél.

Ellenállás vakcinázás lehet körében megfigyelt személyek immunonekompetentnyh :. HIV-fertőzött betegekben a krónikus betegségek, stb Ezen kívül, bizonyíték van a befolyása a súlyt a vakcinázandó mennyiségének immunválasz. A vakcinakészítmény ajánlott dózisa (20 μg HBsAg) csak a 70 kg-ig terjedő testsúlyú személy számára optimális. Lehetséges a vakcinaadag növelése annak érdekében, hogy megfelelő vakcinázási eredményeket érjünk el a 70 kg-ot meghaladó testtömegű egyedek esetében.

Az adagolás befejezése után a oltási (1-2 hónap.) Szükséges, hogy ellenőrizzék a koncentrációját anti-HBs a vérben a beoltott. Számos kutató úgy vélik, hogy miután teljes ciklusa vakcinázás koncentrációjú anti-HBs kell lennie 100 mIU / ml vagy több, mert ha ez az alacsonyabb értékek a vakcinázott van egy gyors csökkenése védő antitestek olyan szintre 10 5 kópia / ml) a HBV-DNS megfelel a génmutáció a precore vegyértéksáv vírus DNS-t és a kialakulását «e -» - HBV törzs. Ezek a számadatok azt mutatják, a kialakulását a vizsgált beteg HBeAg-negatív krónikus hepatitis B magas replikatív aktivitással.

Megállapították, hogy a hepatitis B átvitelét követően az anti-HBe 5 hónapig fennmarad az emberi vérben. akár 3-5 évig.

A HBcoreAg csak a máj biopsziás mintákban kimutatható a fertőzött humán HBV hepatocita magjaiban, és vérében nem szabad keringeni. A HBcoreAg központi helyzete a virionban meghatározza magas immunogenitását, és az antitestek (anti-HBcore) elleni antitestek korai megjelenését idézi elő.

Immunglobulin-osztálya M HBsoreAg (HBcore-IgM) találhatók a vérben már a lappangási idő a betegség, mielőtt a növekedés csúcs ALT és klinikai megnyilvánulásai hepatitis. A HBcore-IgM az akut HB fő szerológiai markere, amely általában a betegek vérében 6-12 hónapig terjed. és eltűnik a helyreállítás után. A HBcore-IgM HB krónikus formáit a vérben az exacerbációs fázisban határozzák meg.

A immunglobulinok osztály G (HBcore-IgG) jelennek szinte egyidőben, mint a HBcore-IgM fennállnak után szenvedett hepatitis B élet, hogy egy megbízható markere pastinfektsii.

Az anti-HBcore-pozitív egyedek 10% -ában a HB egyéb szerológiai markereit nem mutatják ki, ami leggyakrabban az alábbiakra jellemző:

  • HBV-fertőzés, alacsony HBsAg expresszióval (gyakran vegyes hepatitis),
  • szeronegatív időszak - a HBsAg eltűnése és az anti-HBs megjelenése előtt,
  • A HB az anti-HBs-koncentrációt a vizsgálat által meghatározott szint alatt tartja.

Ezekben az esetekben ajánlatos a PCR módszer használatával ellenőrizni a HB diagnózisát.

Sok országban ez kötelező, hogy ellenőrizzék a vér nem csak a tartalmi HBsAg, hanem anti-HBcore (USA, Kanada, Németország, stb.). Oroszországban ez a gyakorlat még nem terjedt el, mivel a nem megfelelő szövetségi törvény, hiszen a következő vizsgálatokat anti-HBcore növeli a költséget a felmérés és az elutasított vér (gyakorisága a marker körében az elsődleges donor 20-30% az általános népesség körében - 15 -20%).

A HBcore-IgM tesztet a HBV (akut és nemrégiben továbbított fertőzés) diagnosztizálására és a véradás elutasítására használják a HBcore-IgM jelenlétével. Enzim immunoassay kimutatása HBcore-IgM különböző gyártóktól származó alkalmazásán alapuló sapture variáns ELISA ( „capture” módszer), vagy „közvetett” ELISA módszerrel. Az utóbbi módszer a HBcore-IgM meghatározására a következő hátrányokkal rendelkezik:

  • az M reumatoid faktort és a HBcore-IgG-t tartalmazó szérumok elemzésével lehetséges hamis pozitív eredmények;
  • a HBcore-IgG magas koncentrációja a vizsgált mintában a specifikus IgM elmaradottságához vezethet.

HBV fertőzés szerológiai markerek komplex alkalmazása
laboratóriumi diagnosztikában

Meghatározása HBV markerek komplex a megfelelő immunológiai vizsgálati kitek (Lásd. 2. táblázat), hogy értékelje az úgynevezett beteg szérum profil, és teljesen és megbízhatóan jellemzik a jelenlegi fázisban a fertőzés (táblázat. 1. ábrát).

1. táblázat A hepatitisz B szerológiai vizsgálati eredményeinek értelmezése

Az osztály ige elleni antitestek védő szerepe

Bizonyíték, hogy a szint osztály IgE antitestek bizonyos képviselői a lakosság a trópusi régióban, különösen a fertőzött egyének bélférgek, emelt, azt sugallja, hogy az IgE hozzájárulhat a gazdaszervezet védekező ellen parazita organizmusok. A felszabaduló aktivált hízósejtek mediátorok képesek hatni közvetlenül a parazita, vagy növelve a vaszkuláris permeabilitás, és izoláljuk eo s zinofilnogo kemotaktikus faktorok, vezethet a felhalmozódása a kívánt antitestet (IgG) és a sejtek befolyásolhatja parazita. Az IgE-immunkomplex makrofággal közvetített citotoxicitást okozhat a schistoszómáknak. Patkányokban egy adott hiányban IgE, által okozott ismételt injekciókat antiepsilonovoy-lánc antitestek volt megfigyelhető, hogy jelentősen csökkenti a rezisztencia trichinous.

Immunpa. Az immunrendszer mechanizmusainak szerepe számos parazita betegség kialakulásában meglehetősen magas. Ilyenek például a S. mansoni tojásokra adott granulomáiis válasz, amely az invázió immunpatológiájának alapja; az immun komplexek jelenléte a malária vesebetegségében és a zsigeri leishmaniasisban; a T. cruzi által okozott szívbetegség; a hajók elzáródása és a szemkárosodás a filariázisban és onchocerciasisban; trichinosisban az izmok patológiás változásai; allergiás reakciók a feltört echinococcus húgyhólyag folyadékából; tüdőkárosodás a fonálféreg lárvái migrációja során. Ahogyan a védőmechanizmus gátlásában szerepet játszanak a szuppresszió mechanizmusai, részt vesznek az immunopatológia modulálásában. Ezt például megfigyeljük, amikor S. mansoni granulátumokat T-szuppresszor sejtekkel modulálunk.

Monoklonális és anti-idiotípusos antitestek. A maláriás plazmódium különböző stádiumaihoz tartozó monoklonális antitestek alkalmazhatók azon antigének azonosítására, amelyek védelmi immunitást idéznek elő. Emellett a passzív védelmet a Leishmania mexicana és a schistosomal S. mansoni promastigotok monoklonális antitestjeinek alkalmazásával biztosítják. Sajátos a monoklonális antitestek is alkalmazhatók a diagnózis, mivel lehetséges, hogy jelölje ki őket, hogy azok nem adnak keresztreakciót származó szérum fertőzött állatok más parazita élőlények. Például, faj-specifikus monoklonális antitesteket kapunk, amellyel különbséget öt különböző faj Leishmania dél-amerikai anélkül kereszt-reakciót T. cruzi. A betegek szérumában lévő antitestek általában keresztreakciót mutatnak az összes kórokozó antigénjével. Jelenleg diagnosztikai teszteket dolgoznak ki monoklonális antitestek alkalmazásával.

Az antigén elleni antitest egy egyedülálló antigént tartalmaz, amely az immunglobulinhoz kötődő fajta. Ez az antigén, amelyet mind d, mind o-tipikusnak neveznek, egyedülálló aminosavszekvenciával és ezen antitestek antigénkötő helyeinek konfigurációjával rendelkezik. Például lehetséges egy ellenanyag létrehozása egy specifikus monoklonális antitesthez; egy ilyen ellenanyag idiotípust felismerhet és anti-idiotípusos antitestnek nevezhető. A monoklonális antitestek kötődnek az anti-idiotípusos vagy eredeti antigénhez. A monoklonális antitestek anti-idiotípusos antitest indukálására az anti-idiotípuson keresztül védő immunitás indukálását, és nem antitestek használatát teszik lehetővé. Ennek a megközelítésnek az előnye az lenne, hogy megszüntesse az antigének tisztításának szükségességét, majd nagy mennyiségben történő felhasználását. A vakcina előállításának ez a legújabb stratégiája a vizsgálat szakaszában van.

Az immunrendszert szabályozó rendszerek gyors ütemű kutatása, valamint a technológiai fejlődés elősegíti a korábban felmerülő lehetőség kialakulását a feszített mesterséges védelmi immunitás kialakulásához a természetesen szerzettekhez képest. Mindez azt sugallja, hogy számos parazita betegség kórokozója elleni hatékony oltóanyagot kapunk.

A markerek jelentősége a vírusos hepatitis B diagnózisában

A hepatitis B vírus (HBV) egy komplexképződés, saját DNS és fehérje bevonattal. Őt a magas replikálhatóság, a mutáció képessége, az emberi genomba integrálják.

A készlet antigének, antitestek, vírus-DNS egy olyan rendszert képez szerológiai (szérum) markerek, azonosítása, amely meghatározza a fázis a betegség, ez segít abban, hogy egy retrospektív elemzés és megjósolni kimenetelét, valamint a dinamikus vezérlési az infekció kifejlődésének.

A szervezetben a vírus részekre bomlik, a mag behatol a májsejtekbe, ahol új DNS-t és fehérjéket termel, amelyekből az egész virionokat összegyűjtik.

A HBV DNS a vérben kering, a membránok egy része antigén. Néhány idő múlva a test immunválasztja az "antigén-antitest" elvének megfelelően alakul ki.

Komplex HBsAg - anti-HBsAg

Hepatitis B felszíni Antigén (ausztrál antigén) először az ausztráliai bennszülöttekben azonosították, amelyhez a név kapta. Ez egy felszíni antigén a külső protein szőrzet a vírus a hepatitis B. több altípust, hagyományosan kijelölt kódok ayw, Ayr adw, adrq, adrq + bizonyos különbségek a szerkezet.

Ez HBsAg kulcsszerepet játszik a fejlesztés és a betegség lefolyását, így a vírus életképességét, annak hepatotropikus - bevezetés a sejtek a májban. Jelenléte a hepatitis B fertőzésre utal, és ellenanyaga alapján az immunvédelem megépül.

A HBsAg megjelenik a vérben az inkubációs időszak közepétől, általában 15-25 nappal a fertőzés után. Ettől a pillanattól kezdve a fertőzés fertőzővé válik, vagyis átviheti a hordozóról másokra.

DNS-vírus májsejtekben termel annyi HBsAg, hogy meghaladja a teljes virionok több százezer alkalommal. Az új vírusok borítékának egy részét összegyűjtik, a fehérje többi része belép a véráramba. A telítettség elérheti a 500 μg / ml-t, ami összehasonlítható a szervezet saját tejsavóproteinével.

Felülvizsgálata prodromális (preicteric) és ikterikus időszak antigént a vérben keringő, és a végén a akut fázis után 80-140 nappal az első tünetek a betegség, fokozatosan elbomló és eltűnik. Egy 180 napnál hosszabb antigén létezése a krónikus hepatitisz kialakulását jelzi.

Az immunválasz - a HB-ellenes antitestek (anti-HBsAg) - az antigén eltűnését követő bizonyos idő elteltével jelentkeznek - 1-6 hónap, gyakrabban 2-4 hónap alatt. A közötti időszak megjelenése és eltűnése az antigén antitest úgynevezett szerológiai ablakban helyettesítési antigén antitesteket - szerokonverzió. Ez egyértelműen jelzi az akut szakban és az elején a hasznosítás a kialakulása az élethosszig tartó immunitást a vírussal.

Ennek a dinamikus forgatókönyvnek a megsértése, a szerológiai ablak hiánya, a HB-k elleni antitestek túl gyors megjelenése kedvezőtlen jel. Fennáll a veszélye a hiperimmun reakciónak, a betegségnek egy villámgyors formájának kialakulása, a máj és más szervek súlyos elváltozásaival. A szérum markereinek egyidejű kimutatása néhány hónapos betegség után krónikus hepatitis formát jelez.

A HBsAg vérvizsgálatának eredménye nem mindig megbízható. Hamis negatív válaszok a következő okok miatt lehetségesek:

  • túl rövid időszak a fertőzés és a felmérés között - kevesebb, mint 3 hét;
  • az antigén altípus eltérése a diagnosztikai immunoenzim szet - antigén fehérjék és antitestek típusától eltérő;
  • vegyes fertőzéssel való lehetséges fertőzés - HIV, hepatitis C.

Ha gyanúja van a hepatitis B fertőzésnek és az antigénvizsgálat negatív eredményeinek, PCR-vizsgálatot végeznek a vírus DNS jelenlétére, a vírus más markereire, és az elemzést egy idő után megismétlik.

A HBsAg pozitív vizsgálati eredménye a nem hepatitis-mentes embereknél - az úgynevezett egészséges vírus hordozókon. A fertőzés továbbadásának veszélye mások számára, miközben fenntartja a klinikai tünetek hiánya ellenére az orvosi ellenőrzést.

Mentesség a hepatitis B-re

A HBsAg elleni antitestek az egyetlen olyan védő immun-elemek, amelyek teljesen megvédik a szervezetet a hepatitis B fertőzéstől.

Az anti-HBsAg tulajdonságai beépülnek az oltás alapelvébe. A vakcina rekombináns (mesterségesen származó) ausztrál antigént tartalmaz, alumínium-hidroxiddal összekapcsolva. A vakcina intramuszkuláris beadását követően az antitesteket két héten belül elkezdjük előállítani, a teljes immunitást háromszor beoltottuk.

Az anti-HBsAg védő mennyisége több mint 100 mIU / ml. Idővel, 8-12 év után az anti-HB koncentrációja csökkenhet.

A vakcina beadására negatív vagy gyenge immunválasz lehetséges, ha az antitest szintje nem több, mint 99 mIU / ml. Számos tényező szerepet játszik ebben:

  • legfeljebb kettő vagy több, mint 60 év;
  • a tartós krónikus fertőzések jelenléte;
  • gyenge általános immunitás;
  • a vakcina elégtelen dózisa.

Ezek a helyzetek, valamint csökkenti a szükséges szintű védő antitesteket, szolgálhat oka a nyomásfokozó (opcionális) adag vakcina egy év.

HBcoreAg - anti-HBcoreAg

Ez az antigén koncentrálódik csak a májsejtekben, észlelt csak vizsgálat punkció májban anyagot és a teljes antitestek generált hozzá jelennek szinte mivel a korai időkben a betegség, amikor a klinikai tünetek még.

A HBcoreAg-nak kétféle antitestje létezik:

  1. immunglobulinok IgM növekednek a hepatitisz akut fázisában és a krónikus formák súlyosbodó időszakaiban, eltűnnek a remisszióban és a helyreállítás után. A HBcore-IgM teljes ideje 6 és 12 hónap között van. Ez a marker az akut hepatitisz B elsődleges mutatója;
  2. A G (HBcore-IgG) immunglobulinok olyan életet élnek meg mindazok számára, akiknek valaha is volt hepatitis B, de nem rendelkeznek védő tulajdonságokkal.

Ezen antitestek kimutatása segíti a betegség diagnosztizálását a szerológiai ablak időszaka alatt HBs markerek hiányában.

Pozitív eredmények egy felmérés HBcore-IgM és HBcore-IgG néha megbízhatatlanok - immunglobulin M és G jelentése termelt bizonyos betegségek a mozgásszervi rendszer.

HBeAg - anti-HBeAg

Az antigén a HBcoreAg egy részének transzformálásával jön létre, és jellemző a májsejtekben a vírus aktív replikációjának fázisára. Ezenkívül a marker megjelenése jelzi a vér fertőzőképességének és a beteg elfolyásának növekedését. A kedvező során a heveny formában a hepatitis HBeAg koncentrációja csökken a 20-40 napon belül a betegség kialakulása egyidejű növekedése az antitest (anti-HBeAg) a teljes helyettesítés antigének.

A szerokonverzió és különösen annak jelzései, mint például az antitestek koncentrációjának gyors növekedése - a közel felépülés indikátora, kizárva a kronizáció lehetőségét. Ezzel ellentétben, az anti-HBeAg gyenge indexei vagy hosszú távollétük növeli a hepatitis krónikus integratív formájának iniciálódásának kockázatát - a vírusgenom beépülését hepatocita DNS-be.

A krónikus formája a betegség nagy koncentrációinak jelenlétében a HBeAg és a vírus DNS másolatok megőrzését jelzi az aktív replikatív. Az antigén titer és a DNS szintjének csökkentése (10 ^ 5 kópia / ml.

A helyreállítás után az anti-HBeAg hat hónapról öt évig marad a vérben.

A hepatitis B markerek azonosításának módszerei

A hepatitis B szerológiai markerjeinek vérvizsgálatának leghatékonyabb módszerei az ELISA és PCR analízisek.

A vér immunogén analízise - egy rendkívül érzékeny informatív módszer, amely lehetővé teszi a vírusos hepatitis markereinek azonosítását, amelyek gyakorlatilag az "antigén-antitest" reakciót reprodukálják egy laboratóriumban. A tisztított szérummintát az ellenanyagot vagy antigént tartalmazó reagenssel kombináljuk. Az így létrejövő immunkomplexet speciális enzimmel festjük az enzimindikációk végrehajtása során. Az eredményt optikailag vizsgáljuk.

Az elemzés specifikussága lehetővé teszi pontos eredmény elérését még a vérben lévő elem alacsony koncentrációjában is. ELISA, szemben a más típusú vizsgálatok kiderül anti-HBcoreAg nem teljes érték és HBcore-IgM és IgG HBcore-egyedül, ami növeli az információ tartalma.

PCR (polimeráz láncreakció) a vírus DNS részecskéinek detektálására, kvalitatív analízisre a vér jelenlétére és mennyiségi vírus terhelésére. A PCR esetében elegendő egy DNS-molekula jelenléte a vizsgálati mintában. Használható fertőzés kimutatására az inkubációs időszakban - "látja" a vírust a fertőzés második hetétől. A PCR nagyfokú érzékenysége 100% -osan megbízható információt biztosít a diagnózis számára. A betegség folyamatának teljes körű, dinamikus megfigyeléséhez a vér PCR-diagnózisát legalább háromhavonta végre kell hajtani.

Minden esetben a vénás vért veszik a vizsgálatnak előkészítés után, beleértve a 12 órás böjtöt, az alkohol és a gyógyszerek elutasítását.

Szerológiai profil

A kapott vizsgálati eredményeket a szerológiai markerek, jó olvasást azok mennyiségi és minőségi jellemzőit segíti a fertőzöttségi állapot - jelenléte vagy hiánya, hogy a testület, hogy meghatározza az időszakban, és formája a betegség, előre továbbfejlesztésében.

Az IgE antitestek védő szerepe

Bizonyíték, hogy a szint osztály IgE antitestek bizonyos képviselői a lakosság a trópusi régióban, különösen a fertőzött egyének bélférgek, emelt, azt sugallja, hogy az IgE hozzájárulhat a gazdaszervezet védekező ellen parazita organizmusok. A felszabaduló aktivált hízósejtek mediátorok képesek hatni közvetlenül a parazita, vagy növelve a vaszkuláris permeabilitást és az eozinofil kemotaktikus tényező kiválasztása vezethet a felhalmozódása a kívánt antitestet (IgG) és a sejtek befolyásolhatja parazita. Az IgE-immunkomplex makrofággal közvetített citotoxicitást okozhat a schistoszómáknak. Patkányokban egy adott hiányban IgE, által okozott ismételt injekciókat antiepsilonovoy-lánc antitestek volt megfigyelhető, hogy jelentősen csökkenti a rezisztencia trichinous.

immunitási vakcina parazita betegség

Ossza meg a jóat;)

Hasonló munkák más fejezetei:

1. Az antitestek természete

Az immunvédelem egyik leggyakoribb filogenetikailag legősibb formája az antitestek bioszintézisének - az antigénekkel specifikusan reagáló fehérjék. Az antitestek elsősorban a plazmafehérjék r-globulin frakciójára vonatkoznak.

2. Az antitestek molekuláris szerkezete

Az immunglobulinok szérum fehérjék. A plazmasejteket az antigénre reagálva szekretálják. Az Ig molekulák univerzális szerkezetűek (1. Ezek 2 pár polipeptidláncból állnak: két nehéz (550-660 aminosavmaradék.

4. Az antitestek antigenitása

Az immunoglobulin, mint bármely más fehérje, antigenicitással és kimutatható immunogenitással rendelkezik. Az Ig molekulában négy fajta atén determináns különböztethető meg: faj, izotipikus, allotipikus és idiotípusos.

6. Az antitestek tulajdonságai

Az antigén determinánsok specifikus kötődésének egyedülálló képessége miatt az antitestek számos fontos funkciót töltenek be a szervezetben.

9. Az ellenanyag-sokféleség elméletei

Az antitesttermelés mechanizmusainak és az antitestek specifikusságának sokféleségének megmagyarázására számos hipotézist és elméletet javasoltak. Csak néhányan gyakorlati megerősítést kaptak, legtöbbjük történelmi jelentőséggel bír.

2.2 Ellenanyagok és antigének kimutatására szolgáló vizsgálati rendszerek

Az analízishez a következő vizsgálati rendszereket használtuk: "Immunoenzim tesztrendszer a hepatitis C vírus ellenanyagainak kimutatására" ("EIA-ANTI-HCV").

2.4.3 A kanyaró vírus elleni antitestek azonosítása

- Adjon 100 μl mintahígító oldatot az első kútba, a következő 10 kútba, 100 μl kontrollhoz (2 kút per mintánként) és 100 μl vizsgálati minta hígítását a többi kútba. - Inkubáljuk 30 percig, 21-25 ° C-on.

2.2.5. Antitestkészítmények

Antitimocita immunglobulin. A timoglobulin egy humán thymocytákra adott nyúlantitestek készítménye. A vese, a szív és a máj átültetése során előforduló transzplantációs kilökődésre vonatkozó reakciók profilaxisára és kezelésére szolgálnak.

2.2 Az osztály természetes megvilágításának vizsgálata

4. Az antitestek szerepe az immunitás kialakulásában

Mivel képes specifikusan kölcsönhatásba lépni a baktériumok sejtjeivel és az élettani tevékenységük termékeivel, beleértve a toxinokat és enzimeket, valamint más mikroorganizmusokat.

6. Antitesttermelés szabályozása

Az ellenanyag termelésének legalább két rendszere van, vagy szélesebb értelemben, az immunválasz ereje. Az egyik a genetikai szinten működik, a másik a neurohumorális. Lehetséges, hogy a második alárendelt az elsőhöz.

1.2 Az osztályok májvédőinek és szerkezeti képleteinek osztályozása

A hepatoprotektor csoportban nincs egyetlen gyógyszerosztályozás. Leggyakrabban az eredetektől függően, és ennek megfelelően.

3.1 A fizikai aktivitási tolerancia (TFN) és a beteg IHD-vel való funkcionális osztályának meghatározása

A vizsgálatot elektro-kardiográfiai ellenőrzés alatt álló ülő helyzetben egy veloergométeren végzik. A páciens 3 - 5 percig fokozatosan növekvő fizikai erőfeszítést hajt végre 150 kgm / min - I fokozattól kezdve.

3.2.2 Az IHD IV funkcionális osztályú betegek fizikai rehabilitációja

Az IHD IV funkcionális osztályú betegek rehabilitációjának feladata a következők: a betegek teljes körű önellátása; a betegek kis és közepes intenzitású háztartási terhelésekhez való hozzáadásához (mosóeszközök, főzés).

2.2 Antigének és ellenanyagok kimutatására szolgáló vizsgálati rendszerek

A munka során a Nizhny Novgorod Tudományos és Termelő Szövetség Diagnosztikai Rendszerek tesztrendszerét használták a vírusos hepatitis markerek azonosítására ELISA segítségével.

Hepatitis B markerek dekódolása

A vírusos hepatitis B fertőzéses betegség, amely a transzfúziós hepatitishez kapcsolódik, és amely immunológiai okozta hepatocita károsodást okoz.

A patológiák szubklinikus formáinak diagnosztizálása összetett, mivel nincsenek tünetek. A vírus kimutatásának egyetlen módja a hepatitisz B vérvizsgálata, amely specifikus hepatitis B markerek kimutatásán alapul.

A klinikai formák különböznek - az egyszerű vírustól a súlyos májcirrhosisig. Pathway parenterális - védtelen szexuális viszonyt, orvosi manipuláció a nem megfelelően tiszta eszközökkel, vérátömlesztéssel vagy plazmával.

Bármely biológiai folyadék bejutása a fertőzött személytől a bőrhöz és a nyálkahártyákhoz, amelyek károsíthatják őket, szintén fertőzést okozhat. A véletlen analízisnek köszönhetően számos vírus hordozóra lehet azonosítani.

Mi a hepatitis B markerek?

A hepatitis B markerek immunglobulinok, amelyeket humán immunitással állítanak elő a kórokozó mikroorganizmusok (antigének) behatolására válaszul. Hepatitis esetén a vírus antigénként működik, pontosabban - a héjján található felszíni fehérjék. Az antitestek kialakulása a vírusos folyamat elején nem kezdődik azonnal.

A betegség progressziójával megnő az antitestek száma a vérben.

A jelző típusában változás van - egy típus jellemző a kóros folyamat kezdetére, a másik pedig a krónikus folyamatról szól.

Ez lehetővé teszi, hogy pontosan meghatározzuk a betegség állapotát.

Az alábbi táblázat röviden ismerteti a hepatitis B-t jellemző markert.

Táblázat. A hepatitis B. markerei

A hepatitis B markerei: dekódolás

A hepatitis B-re adott bizonyos antitestek jelenléte nemcsak a kórokozó jelenlétének meghatározását teszi lehetővé, hanem viszonylag pontosan meghatározza a betegség állapotát is. Ez lehetővé teszi a folyamat szakaszának és a beteg állapotának megfelelő terápiát.

A különböző laboratóriumok gyakran különböző mértékegységeket használnak. A leggyakrabban használt tényező az R optikai sűrűsége. Egy ilyen elemzés könnyen megfejthető:

  • negatív - legfeljebb 0,8;
  • kétes - 0,9-1;
  • pozitív - több mint 1.

A HBsAg felszíni antigén elleni antitestek

Ez a marker jelzi azt a tényt, hogy az immunrendszer reagált a vírus jelenlétére a vérben és elkezdte az aktív pusztulást.

Általában az inkubációs időszak második hetében, a biológiai anyagban a betegség klinikai periódusának első hónapjában jelentkezik.

Alkalmanként ez a marker csak pár napig jelenhet meg a vérben, ezért a leghatékonyabb az ilyen típusú vizsgálat korai átjutása. Nagyon függ a kutatás módjától. Így az enzim immunoassay (ELISA) módszer lehetővé teszi a HBsAg kimutatását az esetek 90% -ában. A marker koncentrációjának magasságában nagy értéktartomány van, de a betegség enyhe és mérsékelt formájával a HBsAg mennyisége magas.

Az "e" antigén HBeAg elleni antitestek

Ez a marker garantáltan megtalálható egy fertőzött személynél, amikor a betegség elérte csúcspontját. Kimutatása magas fertőző aktivitást jelez. Ebben az időszakban a másik személy fertőzésének kockázata a legmagasabb. Ez a jelölő a kórokozó aktív elterjedésének folyamatát jelzi.

Antitestek a nukleáris "core" antigénhez HBcAg

Ez maga a hepatitis B vírus egyik fehérje struktúrája, a biológiai anyagokban való kimutatása egyértelműen jelzi a hepatocitákban a virális replikáció aktív folyamatát. Ebben az időszakban a fertőzött személy nagy veszélyt jelent mások számára - a "maximális" fertőzés "megosztásának" kockázatát. Ha egy személy egészséges, akkor ez a marker nem azonosítható.

Anti-HBc (teljes) - a teljes antitest a HBcAg-hoz

A teljes antitestek elemzése fontos diagnosztikai pillanat, amely lehetővé teszi a betegség aktuális / múltjának azonosítását.

Más jelekkel összehasonlítva ez nagyobb valószínűséggel azt jelzi, hogy egy személy már elszenvedte ezt a betegséget.

IgM anti-HBc-antitestek az M (IgM) ellen a HBcAg nukleáris antigénhez

A kórokozó mikroorganizmusok intenzív sokszorosításának bizonyítéka.

Gyakran megtalálható a biológiai folyadékokban még más bizonyítékok vagy klinikai tünetek hiányában is.

Megjelenése a folyamat lassú, alacsony tüneteket mutató akut patológiáját vagy súlyosbodását jelzi. Általában nem észlelhető.

Anti-HBe - antitestek az "e" -antigén HBeAg-hoz

Ez az egyik "késő" jelző. Nem jelzi a betegség kialakulását, és általában a helyreállítás szakaszában található, amikor a vírus aktív reprodukciója leáll. A gyógyulás megkezdésének egyértelmű diagnosztikai jele nem, és gyakran alacsony patogén aktivitású betegség jele.

Anti-HBs - védő antitestek a HBsAg felszíni antigénhez

A hepatitis B jelzője egyszerűen csak a kórokozó gyors terjedésének végét jelenti, amely igazolja az immunitás megfelelő választ.

Krónikus, lassú folyamat esetén az esetek 100% -ában határozható meg. A vakcináció utáni hepatitis ezen markere a immunitás intenzitását jelzi.

A következő értékek tekinthetők a poszttvakcin immunválasz megfelelőségének kritériumának:

  • kevesebb, mint 10 mIU / ml - negatív;
  • 10-99 mIU / ml - gyenge;
  • 100 mIU / ml és több - megfelelő.

HBV-DNS Hepatitis B vírus DNS

Kimutatása ilyen markert (értéke több, mint 200 ng / ml) azt virusemicheskoy lépésben a hepatitis B és hogy a folyamat a „gyökereztető” kórokozó a test maximális intenzitással. A vérben a kórokozóval való fertőzés után szinte azonnal megjelenik, és mennyisége gyorsan növekszik. A kórokozó legmagasabb aktivitásának időszakában a koncentráció maximális lesz.

Az elemzés eredményét a következőképpen értelmezik:

  • 7,5 × 10 ^ 2 - 1 × 10 ^ 8 - pozitív;
  • több mint 1 × 10 ^ 8 - magas vírusterhelés

Az intézkedés egység példány / ml.

Hasznos videó

Megtanulhatod, hogyan csökkentheted a HBV kockázatát a következő videóból:

12. Antigének.

antigének- különféle eredetű anyagok, amelyek a genetikai elidegenedés jeleit hordozzák, és amelyek az immunválaszok (humorális, celluláris, immunológiai tolerancia, immunológiai memória stb.) kialakulását okozzák.

Az antigének lehetnek fehérjék, poliszacharidok és nukleinsavak egymással vagy lipidekkel kombinálva. Az antigének olyan struktúrák, amelyek a genetikai alienitás jeleit hordozzák, és amelyeket az immunrendszer felismer. A legnagyobb immunogenitást fehérjeantigének birtokolták, beleértve a bakteriális exotoxinokat, a vírus neuraminidázt. Az "antigén" fogalmának változatossága. Az antigének kiváló minőségű (immunogén) hatásúak, mindig immunogén és antigén tulajdonságokkal rendelkeznek, és alacsonyabb (haptén), amelyek nem képesek függetlenül kiváltani az immunválaszt.

1. Antigénesség - antitestek képződését okozza (5 osztály Ig: G, M, A, D, E).

2. M = 1000-10000 kDa immunogenitása

3. Specificitás - epitóp (antigén determináns) jelenléte, az AH (aminosav végének) specifikus része

4. A szerkezet merevsége

5. Kolloid állapot

haptének (leggyakrabban szénhidrátok és lipoidok) rendelkeznek antigén hatással, amelyek meghatározzák a specifitást, a szelektív kölcsönhatást a limfociták antitestjeivel vagy receptorával, és immunológiai reakciók határozzák meg. A haptén immunogén hatású lehet, ha immunogén hordozóhoz kötődik (pl. Egy fehérje). Az antigén specifitása megfelel a haptén résznek, a hordozó immunogenitásának (gyakrabban fehérje). Az immunogenitás számos okból (molekulasúly, antigénmolekulák mobilitása, alakja, szerkezete, változási képessége) függ.

A legnagyobb molekulatömegű fehérjék és más, nagy molekulatömegű anyagok a leginkább immunogének

A kolloid státusz és az oldhatóság az antigének alapvető tulajdonságai. Az antigének specificitása a fehérjemolekulák és a poliszacharidok specifikus területeitől, az úgynevezett epitópoktól függ.

Epitópok vagy antigén determinánsok- az antigénmolekulák fragmensei, amelyek immunválaszot okoznak és meghatározzák annak specifitását. Az antigén determinánsok szelektíven reagálnak a sejt antitestjeivel vagy antigénfelismerő receptorával.

Az epitópok kvalitatív módon különböznek egymástól, mindenki számára "ellenálló" antitestük alakulhat ki. Az egyik antigén determinánst tartalmazó antigéneket egyértékűnek nevezik, számos epitóp polivalens.

Védő antigének - ez az antigén determinánsok (epitópok) gyűjteménye, amelyek a legerősebb immunválaszt okozzák, ami megvédi a testet a kórokozóval való újbóli fertőzéstől. Általában mikrobiális sejt felületén helyezkednek el.

Valence az aktív (Ar-kötődő) központok száma Am. A teljes Ig molekula legalább kétértékű. Az ilyen At ismert teljes Am; Alacsonyabb vegyértékű monomerek - hiányos Am.

Teljes Am (IgM, IgG) Ag-aggregációt szabad szemmel láthatóvá tesz (pl. bakteriális agglutinációs reakció)

Nem teljes egy Ar-kötőközpontot tartalmaznak, és ezért egyenértékűek (pl. Am, brucellózisban előállítva). A hasonló Ig-k második Ag-kötőközpontját különböző struktúrák szűrik vagy azonos aviditással rendelkeznek. Incomplete At funkcionálisan hibás, mert nem képesek aggregálni az Ar-t. A hiányos Am képes kötni az Ar epitópjait, megakadályozva ezzel a velük való kapcsolatukat a teljes Am-szal, ezért blokkolásnak is nevezik őket.

védő antitest szintjét

védő antitest szintjét
Titer, antitestek koncentrációja elegendő a betegség kialakulásának megakadályozásához.
[Angol-orosz szószedet a vakcinológia és immunizálás kulcsfontosságú kifejezéseiről. Egészségügyi Világszervezet, 2009]

témák

  • vakcinológia, immunizálás
  • az ellenanyagok protektív szintjét

Orosz-angol szótár normatív és technikai terminológia. academic.ru. 2015.

Nézd meg, mi az "ellenanyagok védelmi szintje" más szótárakban:

védő antitest szintjét - Titer, az antitestek koncentrációja, amely elegendő a betegség kialakulásának megakadályozásához. [Angol orosz szószedet a vakcinológia és immunizálás kulcsfontosságú kifejezéseiről. Egészségügyi Világszervezet, 2009] Témák vakcinológia, immunizálás EN...... A műszaki fordítói címtár

Angery In - A készítmény hatóanyaga >> A vakcina megelőzésére a hepatitis B vírus (vakcina hepatitis B) A latin neve Engerix B ATC: >> J07BC01 Hepatitis B - tisztított antigén Farmakológiai csoport: Vaccines, szérumok, fágok Nosological...... szótár az orvosi drogok

Cervarix - Latin neve Cervarix ATX: >> J07BM02 papilloma vírus (humán vírus típus 16 és 18) Farmakológiai csoport: Vaccines, szérumok, fágok nosological besorolás (BNO-10) >> B97.7 papillomavírus >> C53 rosszindulatú daganata...... szótár orvosi drogok

Cervarix - A Cervarix rekombináns adszorbeált vakcina humán papillomavírus (HPV) vírusok okozta betegségek megelőzésére, amely AS04 adjuvánst tartalmaz. Ez a rekombináns HPV felületi fehérjék vírusszerű részecskéinek keveréke...... Wikipedia

Tick-borne encephalitis: fertőzés, jelek és védelmi módszerek - A Tick-borne encephalitis (a tavaszi nyári típusú encephalitis, taiga encephalitis) a központi és a perifériás idegrendszert érintő vírusfertőzés. Az akut fertőzés súlyos szövődményei bénuláshoz és halálhoz vezethetnek...... Encyclopedia of Newsmakers

antitestek - I antitestek szérum fehérjék és más biológiai folyadékokban, amelyek adott válaszként szintetizálódik az antigén és képesek arra, hogy specifikusan kölcsönhatásba lépnek az antigénnel, amely okozott kialakulásuk, vagy izolált determinánst... Medical Encyclopedia

tüdőgyulladás - I Pneumonia (tüdőgyulladás, görög pneumonitis tüdő) a tüdőszövet fertőző gyulladása, amely hatással van az összes tüdőstruktúrára, az alveolusok kötelező bevonásával. Nem fertőző gyulladásos folyamatok a tüdőszövetben, amelyek a káros...... Orvosi Encyclopedia hatására keletkeznek

ciklosporin - Cikk utasítás. E cikk szövege szinte teljes egészében megismétli a gyártó által adott gyógyszer használati utasítását. Ez sérti az enciklopédikus cikkek utasításainak elfogadhatatlanságára vonatkozó szabályt. Továbbá... Wikipedia

Ciklosporin A - A ciklosporin hatékony és szelektív immunszuppresszív gyógyszer. Az A ciklosporin egy 11 aminosavból álló ciklikus polipeptid. Tartalomjegyzék 1 Farmakológiai hatás 2 Farmakokinetika 2.1 Felszívódás... Wikipedia

Aranesp - A készítmény hatóanyaga >> darbepoetin alfa * (darbepoetin alfa *) Latin neve Aranesp ATX: >> B03XA02 darbepoetin alfa Terápiás: stimulánsok vérképzés nosological besorolás (BNO-10) >> D63.0 vérszegénység daganatos betegségben... szótár orvosi drogok

Kogenate FS - A készítmény hatóanyaga >> Oktokog alfa * (Oktokog alfa *) Latin név Kogenate FS ATC: >> B02BD02 véralvadási faktor VIII Farmakológiai Csoport: Koagulánsok (beleértve véralvadási faktorok), gemostatiki Nosological besorolás...... szótár az orvosi drogok

Ellenanyagok fertőző és járványos folyamatokban

Szerző: Mikhail Vasilievich Supotnitsky.

Az orvosok immunológiai és epidemiológiai képzése során felhasznált oktatási szakirodalomban az immunrendszer rendszere magyarázatot nyújthat az "ideális antigén" és az ideális immunrendszer kölcsönhatásának leírása alapján. Ezt az információhiányt olyan tudósok üzletemberek használják, akik olyan gyógyszereket kínálnak, amelyek specifikus antitestek kialakulását okozzák. cél ezt a munkát -, hogy felhívja a figyelmet az orvosok tudományos adatokat az antitest részvétele a fertőző és járványos folyamatok nem szerepel a tankönyvekben, amelyek megkapták az alapvető ismereteket az immunológia és a járványtan. A cikk példákat alkalmazott mikroorganizmusok mechanizmusok kikerülje az immunrendszert, azt mutatja, hogy nem azok bármely kölcsönhatás vezet a speciális antitestek képződését, amelyek védő hatást. Alakult ugyanazon specifikus ellenanyagok nem csak egy védőhatást, hanem fokozza, és még módosíthatja a fertőző és a járvány folyamatok (jelenségeit antigén imprinting és az antitest-függő erősítés fertőzés), amely előírja, mélyebb tanulmányok szakaszában preklinikai és klinikai vizsgálatok a vakcinák és kiegyensúlyozottabb politikai a lakosság tömeges immunizálására. Ajánlások az azonosítás körében reklám és tudományos források azok, amelyek meg vannak írva a szakértők vagy anélkül, hogy megfelelő előkészítés, amely azt javasolja, hogy minden esetben az emberek milliói, vagy folytatja a saját kereskedelmi nyereség.

A szakirodalomban, a képzési területen immunológia és a járványtan orvosok, az olvasó kínált magyarázatot a mechanizmus az immunrendszert, leírás alapján a kölcsönhatás egy bizonyos „ideális antigén” tökéletes immunrendszert. Egy ilyen immunrendszer specifikus antitestek játszanak szerepet a humorális immunitás fő tényező, amely hozzájárul, hogy kiadja az emberi test a fertőző ágensek és idegen anyagok antigén természetét [1, 2, 4, 5]. Ez egy egyszerűsített magyarázata közötti kölcsönhatás az immunrendszer a kórokozókkal lehetővé teszi az alkotók a „vakcinákat” és mindenféle italokat, hogy igazolja a üzleti az a tény, hogy a termék képződését okozza specifikus antitestek [1]. A másik oldalon, az orvosok nem tudnak venni a kritikus üzleti információk tudomány, éppen azért, mert a különböző nézetek a szerepe, hogy nem ismert antitest. cél Ez a munka - felhívja az orvosok figyelmét az antitestek fertőző és járványos folyamatokban való részvételére vonatkozó tudományos adatokra, amelyeket a tankönyvek nem tartalmaznak, és amelyekhez az immunológia és az epidemiológia területén alapvető elképzeléseket kaptak [2].

Immunglobulinok és antitestek. Immunglobulinok és antitestek - különböző térfogatúak. Az immunglobulinok (Ig-SF) az adhéziós fehérjék egy szupercsaládja, amelyek támogatják a test integritását. A fehérjék ebbe a szupercsaládhoz való felvételének fő kritériumai a molekulák térbeli szervezése és statisztikailag szignifikáns homológia ismert immunglobulinokkal. Mindegyik domén, amely az immunglobulin részét képezi, egy kétrétegű molekuláris képződik, amely diszulfidkötésekkel (-S-S-) stabilizálódott több antiparallel béta-szerkezet elvén alapul. Ennek a típusnak a konformációs szerkezete csak az immunglobulin szupercsalád fehérjéire jellemző. Az angol nyelvű irodalomban az Ig-fold (immunglobulin hajtogatás) megnevezést kapta. Az ilyen konformációs struktúra kezdete a pro-sejtes képződés korszakában veszi kezdetét, amikor a hiszton fehérje minden egyes doménje az első retroelementek retrotranspozicionális aktivitásának eredményeként jött létre. Az Ig-fold típusú struktúrák alapján alakult ki, a hidrofób fehérjék többcélú építőanyagként bizonyultak keresleti evolúcióként. Az Ig-foldot kódoló gének duplikációi és permutációi révén létrejött az immunglobulinok szupercsaládja [5, 25].

Az immunglobulinok közé tartoznak a T-sejt-antigén-felismerő komplex molekulái, az MHC I. és II. Osztályú molekulák, a CD4 és CD8 T-sejt-ko-receptorok, Thy-1, b egydoménes fehérjék2-m, P0, különböző adhezineket és receptormolekulákat, amelyek elősegítik az immunkompetens sejtek érintkezési kölcsönhatását vagy az immunglobulinok különböző osztályainak adszorpcióját a sejtfelszínen. A limfoid sejteken a felületi molekulák egyharmada tagja az immunglobulin szupercsaládnak. Az immunglobulinok kialakulása során utóbb az antitestek alakultak ki. B-sejtek megjelent az első gerincesek - körszájúakat hal, de a differenciálódás az antigén-antitest szintetizáló plazma található sejtek csak porcos halak jóval később. Maximális fejlődése elérte emlősöket [5].

A kórokozó baktériumok és vírusok nem „ideális antigének” illeszkedik egy tipikus áramköri az immunválasz: A makrofág elnyeli (fagocitáiják) kórokozó (baktérium, vírus), és inaktiválja azt → kapott információt az antigén, T-segítők keresztül immuncitokinek átvitt jelet erősítő proliferáció T- és B-limfocita klónok → aktuális B-limfociták differenciálódnak plazma sejtek, és a T-segítőket át T-effektor (T killer) → plazma sejtek szintetizálják specifikus antitestek részt vesznek az immunválasz három f rmah: semlegesítés, opszonizációban és aktiválja a komplement rendszer; A T-effektorok közvetlenül érintkeznek a célsejtekkel. Az antigénnel való kezdeti érintkezés után továbbra is a T és B memóriasejtek klónjai maradnak, amelyek hosszú évek óta megőrzik az információt. Az antigén másodlagos lenyelésével az emberi szervezetbe klónokat stimulálnak, és gyorsan elkezdenek szorozni. A B-sejteket plazmocitákká alakítják, amelyek a kívánt specifitású antitesteket termelnek. T-sejtek olyan DNS-védelmi forma (egy szubpopulációja a T-sejtek citotoxikus és gyulladásos T-sejtek), és részt vesznek a humorális immunitás - Halpern T-sejtek [4, 5].

A kórokozó mikroorganizmusok képesek támadni az immunrendszert, pontosan azzal a ténnyel kapcsolatban, hogy a természetes szelekció számukra képes megkerülni a figyelmet. Ugyanazt az immunrendszert nem a természetes kiválasztás tervezte "teljesen és véglegesen" egy előre tervezett terv szerint. Ez a "terv" csak a segédeszközök szerzői számára ismert, és felhívja a diákokat a kórokozó mikroorganizmusok felszámolásában való részvétel egyszerűsémáiról. Az emberi immunrendszer az evolúció során fejlődött ki, és nincs előre tervezett terve.

A mikroorganizmusok által használt mechanizmusok az immunrendszer elkerülésére. A kórokozó mikroorganizmusok és a szövetek helyi kölcsönhatása rendszerint számos olyan szisztémás reakciót okoz, amelyeken keresztül a gazdaszervezet megpróbálja kontrollálni a fertőzés folyamatát. Az emberi immunrendszer képes felismerni a baktériumok és vírusok sok összetevőjét, különösen a toxinokat, az LPS-t, a peptidoglikánt (baktériumokat) és a borítékolt fehérjéket (vírusokat). Azonban az interakció eredménye nagyon különbözhet az antigén és az immunrendszer kanonikus kölcsönhatásától, ami olyan antitestek előállításához vezet, amelyek fokozatosan blokkolják a fertőzést a fent leírt módon [3].

szuperantigének. Ezek olyan antigének, amelyeknél az immunrendszer reakciója túlságosan nagy. Toxin szuperantigének antigénkötő-receptorok A T-limfociták a területeken nem az aktív helyeket, és egyéb helyek receptorok. Staphylococcus toxin B (SEB), Toxikus sokk szindróma toxin (TSST-1) kapcsolódó oldalsó részeinek az alfa-lánc T-sejt-receptor (TCR), és a T-limfociták együtt V-régióját MHC II. Ennek eredményeképpen, ők blokkoló potenciális TCR-kötő fajlagos antigének által bemutatott makrofág aktiváció és a az oka a lakosság nagy T-helper sejtek, míg a hagyományos bypass feldolgozás és antigén prezentáció. A specifikus antitestek helyett azok által indukált felszabadulását nem fiziológiás mennyiségű proinflammatorikus citokinek, mint például IL-1, IL-2, IL-6, az IFN-gamma, LT, TNF-alfa, ami intenzív gyulladásos reakció helyén toxin alkalmazásának, hipotenzió és intersticiális tüdőödémát [ 71].

A "szuperantigénes" tulajdonságok különálló antigénekkel rendelkeznek a pseudotuberculosis és uropatogén E. coli okozó ágensekből [26].

Szuperantigének hatásokat találtak a fejlesztés fertőzéses folyamatok vírusok által okozott, a képviselői a családok Herpesviridae, Rhabdoviridae és Filoviridae [41, 42, 64]. De összetettebbek, mint a bakteriális fertőzések. Az egyes vírusok, mint például a baktériumok, tartalmaznak szuperantigéneket borítékukban, például az Ebola-vírust [42]. De az Epstein-Barr vírus (EBV) nem tartalmaz ilyen fehérjéket. A legtöbb embernél tipikus ciklikus fertőzést okoz fertőző mononucleosis. A betegség fokozatosan kezdődik, melyet a láz, a nyirokcsomók gyulladása, a torok veresége, a hepato- és a splenomegália okoz. Fokozatosan az immunrendszer blokkolja a fertőző folyamatot, és felszabadítja az emberi testet az EBV-ről. Azok a betegek, akik visszaálltak a betegségből, tartós immunitást mutatnak a vírus ellen.

De ez nem mindig történik meg. N. Sutkowski et al. [64] összefüggést találtak EBV-fertőzés és szuperantigén aktivitását genomjában jelen bizonyos humán endogén retrovírus család K (HERV-K). A HERV-K borítékgén minden egyes allélja superantigént kódol. Amikor EBV transzaktiválják gének burokfehérjék HERV-K18, ők viszont, az aktiválódását okozhatja a T-limfociták. Superantigen válasz HERV-K18 megváltoztatja EBV életciklus és vezet patológia, korábban nem tekinthető fertőző. Mivel a T-limfociták segítők szükség van a hosszú távú nappali EBV-fertőzött memória B-limfociták (ellentétben más herpeszvírusok nem okoz halálát B-sejtek, és, másrészt, aktiválja proliferáció), ez a kifejezés a gének szuperantigén HERV-K18 határozza az EBV visszafordíthatatlan megmaradása az immunkompetens személy testében. A fertőző folyamat megszerezte a nem ciklikus jellegét, az EBV elimináció nem fordul elő. HERV-K18-által kiváltott stimulációja a T-limfociták az oka a B-lymphomagenesis (malignus limfóma - Hodgkin-kór, limfoszarkóma, stb) [49]. Szuperantigének hatás érhető el azzal transzkripciós HERV-K gének által indukált ICP0 - vírus korai fehérje herpes első típusú [40].

A baktériumok és vírusok felületének szűrése. A gazdaszervezet immunrendszere által felismert bakteriális szerkezetek (peptidoglikán, sejtfal felszíni fehérjéi stb.) Szkrínelési mechanizmusa specifikus és nem specifikus jellegű lehet. A nem specifikus "képernyők" a baktériumok, a leginkább vizsgált kapszula és kapszula-szerű formációk. Ezek körébe tartoznak a fő összetevői a sejtfalon és aktiválását gátolja a komplement szérum, segítve a baktériumok, hogy elkerülje a felismerés az immunrendszer, rezisztenciát fagocitózis és fedezésére felületén egy ligandum-receptor kölcsönhatások.

A vírusokat hasonló módon védik az antitestektől. A HIV gp120 kéregének szerkezetét vizsgáló tanulmányok kimutatták, hogy az N-glikánok a fehérje egy felületén sűrűn lokalizáltak [76]. A széndioxid sűrűsége olyan, hogy megvédi a vírust az antitestekkel való kölcsönhatástól. A gp120 felületén ilyen szerkezetet "csendes arcnak" neveztek, ami azt jelenti, hogy nem érzékeli a T- és a B-immunrendszeret [56].

Az a specifikus mechanizmus szűrés a sejtfal a baktériumok és vírusok, tudható azok antigén variabilitás. Sok bakteriális felszíni struktúrák képesek indukálni specifikus antitestek termelésére, amelyek egyidejűleg képesek antigenikus variációt (flagellumok, ivás, LPS, kapszula, S-réteg, a szekretált enzimek és a kiválasztott sejtfal fehérjék). Az antigénváltozás mechanizmusa a Neisseria-ban (N. gonorrhoeae, N. meningitidis). A fő változó antigén szerkezete ebben a családban a fűrész. A gonokóciáknak potenciálisan nagy számú szerológiai szempontból különböző pilija van, de csak az egyikük génje mindig expresszálódik. Ez annak köszönhető, hogy csak egy funkcionálisan aktív pilin lokusz folyamatosan expresszálódik a baktériumsejtben (pil E). De a kromoszómában több mint 50 csonkolt, nem fordított pili gén szétszóródik. Az "orosz rulett" (és a Rec A-on keresztül) elvének megfelelően előálló genetikai átrendeződés esetén az expresszált gén pil E helyettesítjük az egyik csendes, más szerológiai tulajdonságokkal - a gonokokusz antigén szerkezete megváltozik, a már forgalomban lévő antitestek nem specifikusak [58].

A család egy másik változó szerkezete a felszíni fehérjeik Ora. Az egyes fehérjék génjének expressziója független a többiektől és egy "kétpozíciós kapcsoló" révén valósul meg. minden ora-a hidrofób szignálszekvenciát kódoló régió génje az STSTT szekvencia sorozatának ismétlése. Az STSTT mennyiségét a gén transzlációs keret határozza meg, és ennek eredményeként a két teljes Ora fehérje egyike expresszálódik. Az STSTT szekvenciák közötti rekombináció megváltoztatja a CTSTT ismétlések számát és az Ora fehérje antigénspecificitását [63].

Számos bakteriális felületi komponens a törzstől a törzsig terjed. Íme néhány példa: az LPS Salmonella - több mint 60 fajta; kapszula S. pneumoniae - több mint 80 típus; IgA proteáz H. influenzae - több mint 30 lehetőség; M-protein streptococcusok - több mint 80 szerotípus. A legtöbb variációk által okozott kis nukleotid szubsztitúciók, inszerciók és deléciók olyan gének Ezek a virulenciafaktorok és ennek eredményeként ezeknek a folyamatoknak megfigyelhető az antigén drift a patogén fertőzés [26].

A vírusok nem mutatnak kevésbé antigén sokszínűséget. Például specifikus szérumokhoz való kötődés esetén az adenovírusok 51 szerotípusra vannak osztva. Abban az esetben, hogy képesek agglutinálni az eritrocitákat emberekben, nyulakban és egerekben; és a rágcsálók onkogénségére, 6 altípusra vagy alcsoportra oszlik (A-tól F-ig) [57]. A különböző alcsoportok adenovirusai befolyásolják egy személy különböző szerveit és szöveteit. A B1, C és E alcsoportok vírusai leginkább légúti megbetegedéseket okoznak; a B, D és E alcsoportok vírusai képesek befolyásolni a szem szöveteit; az F vírusok alcsoportja gastroenteritist okoz; A B2 vírus a vese- és húgyúti fertőzést fertőzi [54, 55].

A fogadó védekezést inaktiváló tényezők kiválasztása. A baktériumok, a leginkább tanulmányozott képződését tripszin-szerű enzimek hasító immunglobulinok osztályú A (IgA). Ezen enzimek előállítása jellemző a baktériumok számára, amelyek megfertőzik a nyálkahártyákat. A legtöbb DNS-vírusok okozzák a fertőző ciklikus folyamat olyan stratégiát alkalmaz járó szintézisét fertőzött fagocita sejtek virális homológ kemokinek és kemokin receptorok vagy más fehérjék, amelyek kötődnek a kemokinek által szintetizált fagocita sejtek. Ezáltal zavart átadása T-helper T- és B-limfociták információk releváns antigént klónok és növeli ezek szaporodását. A kívánt mennyiségben nem alakulnak ki specifikus antitestek. De mivel a kemokin receptor funkciót, amellyel a vírus kölcsönhatásba lép a sejtben különböző, akkor a hatás a következő virális fehérjék a mikroorganizmus szinten vezet a különböző, sőt ellentétes hatásokat. Az immunrendszer munkája randomizált. A helyi kemokinaktivitás kimerül. Egyidejűleg indukált intercelluláris jeleket, fokozza a vírus replikációját [9, 17, 61, 63].

Ezek a példák nem terjednek ki az egész fajra a humán immunrendszer kórokozóinak antigénjeinek interakciójában. Csak illusztrálják azt a tényt, hogy messze a kölcsönhatásuktól függetlenül védekező hatású specifikus antitestek kialakulását eredményezi. Most nézzük meg ezt a helyzetet konkrét példákon.

Humorális immunválasz a veszélyes és különösen veszélyes fertőzések kórokozóira. Megfontolásuk során meg kell érteni, hogy:

1) antitesteket alakítanak ki a fehérjék epitópján, amelyek különböző szerepet játszanak a fertőző folyamatban. Ezért egyesek védőhatásúak lehetnek, mások - nem. Például, válaszul az akut fertőzés által okozott variolavírus (UPE) vírus-L1 antitest fehérje, amely képes megkötni egy gazdasejt fertőzött sejtekben, ami citotoxikus válasz a killer sejtek és mások. [77]. Elleni antitestek az úgynevezett korai antigén (ES), reagálnak rá a RAC, de nem semlegesítik UPE [9].

De miért pontosan az L1 fehérje olyan védőhatású antitestek kialakulását okozza? Mivel a szerepe morfogeneziséhez a vírus, a döntő az, és közben a vírus összeszerelését belül elérheti az antitestek. A konzervatív része L1 az N-terminális képez hidrofób „üreg”, szükséges virion szerelési UPE-hez. A lízis után a sejtek a ektodomén mutatott sejtek az immunrendszer, és okoz komoly választ tőlük [77] A hatékony terápiás és profilaktikus hatással rendelkeznek antitesttel botulinum toxin, tetanusz és diftéria toxinok, kölcsönhatásba lépnek a humán immunrendszer ugyanazon elvek, amelyek általában megadott tankönyvekben ;

2) a kifejlesztett fertőzéssel járó beteg szérumja mindig nemcsak különböző célokkal rendelkező antitestek keverékét, hanem különböző hatásmechanizmusokat is tartalmaz. Az ilyen antitestek repertoárja a vírustól, az immunrendszer állapotától és a fertőzés folyamatának szakaszától függően változik:

semlegesíti a fertőző betegség kórokozóját komplement jelenlétében;

a komplementumok nélküli fertőző betegség kórokozójának semlegesítése;

amplifikáljuk fertőző eljárást, fokozva a tapadás a fertőző betegségek a fagocita sejtek révén Fc-receptorok [4] (a sejtek tartalmazó Fc-receptorok, lásd alább: „A jelenség antitest-amplifikációs fertőzés”.);

fokozza a fertőző folyamatot FcR-vel függetlenül, de komplementtől függ (lásd alább: "Az antitestfüggő fertőzés fokozásának jelensége") - komplementreceptorokat tartalmazó sejtek esetében;

fokozza a vírusfehérjék aktiválódását a konformáció megváltoztatásával;

a vírusellenes sejtválaszok elnyomása a transzkripciós szinten;

amelyek mérgező hatással vannak a sejtre [67].

Anthrax okozó ágens (Bacillus anthracis) - elemzésünkben ez a legegyszerűbb eset. B. anthracis szintetizálja az A1-B-A2 három részből álló toxint. Ez áll a B-alegység, az úgynevezett protektív antigénje (védő hatású antigén, PA), és a két enzim alegység (A alegység), amelyek közül az egyik - ödéma faktor (kalmodulin-dependens adenilát cikláz); a másik halálos tényező, egy metalloproteáz. PA-t használnak antigén komponensként kémiai antrax vakcinák, mint például az amerikai vakcina AVA (Anthrax Vaccine Adsorbed). K PA antitestek kialakítva leírt, „a tankönyv”, de az akció az adszorbeált vakcina célja csak megelőzése végső szakaszában a fertőzés folyamata - lézió emberi szervezet anthrax toxin. Az antitoxikus immunitás létrehozása nem zárja ki a fertőző folyamat kezdeti szakaszainak - kolonizáció - fejlődését B. anthracis a bejárati kapu területén és a szervezet belső környezetének inváziójában. Ennek az oltóanyagnak az alacsony védőhatását a felhasználás komplex sémája jelzi. A vakcinát az alábbiak szerint alkalmazzuk. Elsődleges immunizációt végzünk, ideértve a vakcinának három szubkután injekcióját két héten át, majd további három szubkután 0,5 ml oltást 6, 12 és 18 hónapon keresztül. Az immunitás kialakulásában évente egy 0,5 ml-es szubkután injekciót kell beadni [10].

Patogén pestis. Különböző típusú antiplague szérumokat tanulmányoztunk a 19. század vége óta. Az 1960-as években. végül egyértelművé vált, hogy a celluláris tényezők nagy szerepet játszanak a pestis immunitásában. Antitestek a Yersinia pestis a pestisben szenvedőknél a betegség megjelenése utáni 7. napon jelentkeznek, ám ezek a mikroorganizmusokkal való közelmúltban való érintkezés indikátorként tekinthetők [7, 11].

nyúlpestis. Az antitestek védő szerepe a Francisella tularensis, kimutatható a szuvasodó szérumban, elhanyagolható. A kísérleti állatokra specifikus antitestek bevezetése azt mutatta, hogy gátolhatják a tularémia kialakulását, de csak akkor, ha az állatot malovirulens tularémia mikrobákkal fertőzték [24, 39].

Sap. Számos kísérlet a passzív immunitás reprodukálására a lovakból, tehenekből és kutyákból származó specifikus szérumokat illetően nem eredményezett pozitív eredményt. Fenntartása specifikus antigén súlyosbítja fertőző folyamat kíséri fertőző allergiák, és az állatok, amelyek kifejlesztett hal meg fertőzés, annak ellenére, hogy a magas antitest titerek a szérumban, specifikus patogén takonykór - Burkholderia mallei [8].

Melioido-sis. Az immunitás humorális kapcsolatát a fertőző folyamat kezdetétől fogva az immunogenezis tartalmazza. Az emberi testben és az állatokban olyan antitestek keletkeznek, amelyek szintje a fertőzés intenzitásától függ. A melioidózistól visszanyert emberekben és állatokban lévő antitestek nem rendelkeznek védőhatással, és nem védekeznek az újbóli fertőzés ellen Burkholderia pseudomallei. Emellett, nem rendelkeznek magas specifitással és keresztreakcióba lép kórokozók takonykór és Légióbetegség kimutatása specifikus ellenanyagok a szérum humán vagy állati vér lehetővé teszi csak arra, ha van melioido-sis a múltban, és egy antitest-titer megnövekedését idővel időszakban enyhe (2- 3 hét) - egy aktívan fejlődő melioidosis fertőzés [13].

Ku láz. Jelenleg az immunrendszer sejtrészének szerepe a fertőzés által okozott fertőzések megelőzésében és ellenőrzésében jött létre Coxiella burnetii. A humorális kapcsolat szerepe a fertőzés kontrolljában még mindig nem bizonyított. A II. Fázisú antigének elleni antitestek egy személy vérében néhány nappal a fertőzés után kimutathatók. Először immunglobulinok M (IgM), majd IgA és IgG jelennek meg. Még a páciens vérének helyreállítása során az IgM az I fázis antigénjeinek tűnik. Kis koncentrációban 2 évvel a betegség akut formájának befejezése után lehet kimutatni. Nem volt védett titer bármely típusú specifikus antitest számára [52, 59].

A specifikus antitestek fontos szerepet játszanak a felvételben C. burneti makrofágok és polimorfonukleáris leukociták, de ez nem jelenti azt, hogy a makrofág által abszorbeált cocciellaeit "emészteni" fogják. A körülmények között -ban vitro Kimutatták, hogy az I fázis mikroorganizmusai sokkal rosszabb makrofágok által elpusztulnak, mint a II. Fázis mikroorganizmusai. Hozzáadásakor az antitest a sejttenyészetekhez, koksielly képesek osztódni makrofágokban és az antitestek egy mikroorganizmus I. fázisú serkentik azok szaporodását, hatékonyabban, mint egy antitest, hogy egy mikroorganizmust II fázis [52, 59]. Az adatok azt mutatják, hogy a C. burnetii fontos szerepet játszanak a fertőző folyamat kialakításában. És itt nagyobb valószínűséggel figyelhető meg a fertőzés elleni antitestfüggő javulás jelensége (lásd alább), nem pedig védőhatás.

A vírusos vérzéses verejtékeket (VHL) okozó szerek. A filovírus, a flavivirus és a bunyavírus fertőzések esetében az emberi immunrendszer válaszai a fertőzés okozó ágensére nem nagyon hasonlítanak a diákok immunológiai tankönyvében leírtakhoz. A legfontosabb szerepet játszik az antitestfüggő fertőzés fokozásának és az antigénnyomtatásnak az alábbi jelenségei.

Arbovírus encephalitis. Még a semlegesítő poliklonális és monoklonális antitestek magas titerei sem gátolják a fertőzést, ha intranazálisan vagy inhalálva fordulnak elő [50, 51, 80]. A vírusos semlegesítő antiszérumokkal végzett kezelés nem képes megállítani a betegség kialakulását [18].

A fentiekben megvizsgáltuk a kórokozó mikroorganizmusok kijátszásának mechanizmusát és példáit az immunrendszer "éber szeméből" [5], de mi történik, ha felismeri őket? Tekintsük az immunológiai jelenségeket, amelyek soha nem szerepelnek a tankönyvekben.

Az antitestfüggő fertőzés fokozódásának jelensége (ellenanyag-függő javítás, ADE). Amikor tankönyvek szerzők leírják a jövőben az orvosok pozitív képet a „harc” a vírus a vírus elleni antitestek, hajlamosak kihangsúlyozzák a figyelmet arra a tényre, hogy az ellenanyag semlegesíti a vírust, megakadályozva a kötődés a cél receptor, a képesség, hogy egyesíti a sejt, stb Néha még említik a vírus opszonizációját a klasszikus komplement útvonal aktiválásával. Ha úgy gondolja ezt a rendszert, az oltóanyagok kifejlesztése nagyon egyszerű. Nem világos, hogy miért olyan kevés belőlük, és miért még mindig nincs vakcina többször megígérte, amely lehetővé teszi a „vége az AIDS, mint egykor a himlő” [6]. De az a tény, hogy ez a leírás nem más, mint egy sematikus. A rejtett Immunology konformáció komplex „vírus-specifikus antitest-fehérje” lehetővé teheti a Fc-antitestek fragmensei [7], hogy kölcsönhatásba lépnek az Fc-receptor a sejtfelszínen a makrofágok, megkönnyítve behatolását becsomagolt virus egy makrofág - Ez a lényege a jelenség a ADE. Virus-specifikus antitestek fokozzák vírus belépését a fagocita sejtek, és bizonyos esetekben a replikációját ezekben a sejtekben való kölcsönhatás révén receptor Fc (FcR) és / vagy komplement receptorok felszínén fagocita sejtek. Ezért, a megfigyelt jelenség két változatban: a) a komplement-közvetített antitest-függő erősítő fertőzés (komplement közvetítette ADE; C-ADE); és b) független a komplement és a kapcsolódó Fc-receptor-amplifikációs fertőzés (Fc-receptor-közvetített ADE; FcR-ADE) [67, 70].

Az Fc-receptorral kölcsönhatásba lépő antitestekkel komplexet nem tartalmazó borítatlan vírusok nem igényelnek specifikus receptort a célsejt felszínén [67].

Az ADE jelenségét okozó vírusok közös jellemzői messze nem tartoznak az "ideális antigén" képéhez: a) általában vírusok replikálódnak makrofágokban; b) nagyszámú olyan antitest termelődését indukálják, amelyek gyenge képesek homológ vírusok semlegesítésére; c) hosszan tartó viremiával jellemzett tartós fertőzésre képes [70].

ADE a HIV fertőzésben. A jelenséget W. E. Robinson és munkatársai fedezték fel. [53] és J. Homsy és mtsai. [33]. A HIV-burok fehérje legfontosabb epitópja a C-ADE kifejlődéséhez a HIV-fertőzöttek körében a gp41 immundomináns régiója. Az FcR-ADE kifejlődése a V3-hurok gp120 elleni antitestek következménye [28]. A HIV-fertőzötteknél megfigyelhető az ADE kifejeződési sorrendje. A fertőzés korai szakaszában a jelenség a gp120 (FcR-ADE típus) V3 hurokán keresztül valósul meg. A C-ADE típusánál a jelenség a HIV-fertőzés klinikai progressziója előtt kezdődik [69].

G. Fust [28] röviden összefoglalta az ADE jelenség klinikai jelentőségét a HIV fertőzés szempontjából - ez a fertőzés előrehaladása; és elősegíti a vírus anyáról a magzatra történő átvitelét.

ADE a lovak fertőző vérszegénységében. A lovak fertőző vérszegénysége a ló fertőző anémia vírus (EIAV) vírus által okozott lentivirus fertőzés. A fertőzés utáni első évben a láz-szindrómák, az anorexia, az anémia és a visszatérő ciklikus áramlás manifesztálódik. Később a betegség tünetmentesen alakul ki, vagy az állat krónikus gyengeségű almabor alakul ki. A HIV elleni védőoltási stratégiák szimulálása céljából tanulmányokat végeztek az EIAV vakcinák hatékonyságának értékelésére. A beoltott lovak és pókok súlyos súlyosbodását mutatták a vakcina beadásával indukált antitestek jelenlétének következtében. C. Issel al. [35] használtuk kritériumként virémiára és a betegség súlyossága kimutatták, hogy inaktivált, teljes vírust nem akadályozza a fejlődését virémia kitett állatok a virulens törzs vírus. Az ilyen vakcina nem akadályozhatja az EIAV-val fertőzött pónikák klinikai tüneteinek kialakulását. A vírus nagy tisztaságú burokkal rendelkező glikoproteinjével vakcinázott állatok heterológ vírustörzseivel végzett kísérletek során sem a viremia, sem a betegség klinikai tüneteinek kialakulása nem volt kiküszöbölhető. Ezt követően S. Wang et al. [73] nagy pásztorokon és lovakon végzett kísérleteket végeztek a felszíni glikoprotein EIAV-ból származó rekombináns vakcina védő hatásosságának felmérésére. A kísérletek eredményei minden beoltott állatban fokozódtak a fertőzésben.

ADE az Ebola-lázzal. Az Ebola-vírus (család Filoviridae) akut vérzéses lázot okoz emberekben és majmokban. Négy ismert altípusa a vírus: Zaire (leginkább virulens, halálozási aránya fertőzött ember eléri a 90%), Szudán, Elefántcsontpart, Reston (az utóbbi nem patogén emberben). Az egyes Ebola altípusok magas virulenciájának okai A. Takada et al. [65] nem voltak tiszták. Ezek a kutatók felfedezték képességét konvaleszcens szérum felépüljön Ebola (Zaire), hogy növelje a a vírus fertőzőképességének sejtekhez 293. tétel, majom vese sejtek és endoteliális sejtek az emberi köldökzsinór véna. Kimutatták, hogy a vírus fertőzőképességének fő szerepe egyéni anti-IgM, glikoprotein-specifikus vírus (GP). az ADE jelensége. Továbbá azt is kimutatták, hogy a betegség súlyosságától jelenség ADE különböző szérumok különböző betegek felépüljön az Ebola. Hasonló adatokat kaptak A. Takada et al. [65] olyan szérummal, amelyet egy DNS-vakcinával immunizált egerekkel vettek fel egy klónozott génnel gp az Ebola vírus. A kísérletben az ADE jelensége kevésbé volt kimutatható a Reston-vírus nem patogén altípusára, mint a Zaire és Szudán altípusok vírusaira. Ezért A. Takada et al. [65] azt sugallta, hogy az ADE jelensége fontos szerepet játszik az Ebola-láz patogenezisében (ábra).

További A. Takada et al. [68] körülmények között -ban vitro, hogy amikor ADE fertőző folyamat által okozott Ebola vírus (Zaire), a fejlődő eredményeként a kölcsönhatás a vírus vírus antitestek és Fc-receptor vagy komplement komponens C1q és annak receptora (C-ADE jelenség kiviteli alak). Az ADE GP antiszérum expressziója IgG2a és IgM szintekkel társul, de nem az IgG1 szintekkel. A monoklonális antitestek, a feltalálók azonosították a epitópok GP vírus altípusba Zaire, felelős antitestek indukciójához okozó ADE. Ők olyan kiméra epitópokat, hogy ellenanyag-termelést indukálnak egerekben csökkent képes okozni a ADE, de mivel egy szemben neutralizáló aktivitást vírus-szubtípus Zaire.

C-ADE modell (C1q-ADE) Ebola-lázzal. A. A C1 és C1q komplementer fehérjék ábrázolása. A C1q molekula magában foglalja a globuláris és ligandumkötő doméneket. A globuláris domén hat gömbfejből áll, amelyek az antitest Fc régiójához kötődnek. A C1q ligandumkötő doménje kölcsönhatásba lép a ligandummal a fagocitasejt felszínén. A C1q affinitása a ligandumhoz C1r és C1s (szerin-proteázokkal) összefüggésben csökken. B. Az ADE mechanizmusa Ebola-lázzal. Az Ebola-vírus megindítja a fertőző folyamatot a fagocita sejtek felszínén lévő specifikus receptorokhoz történő kötődéssel (1). A C1q a "vírus-antitest" komplexet a sejtfelszínen elhelyezkedő C1q-ligandumokkal köti össze, ami a vírus és a receptor közötti kölcsönhatást okozza (2). A C1r és C1s disszociációja a Clq-ból fokozza a C1q molekula kötési affinitását ligandumokkal a fagocitasejt felszínén (3). Takada és mtsai. [66]

A Marburg-láz miatt az ADE jelenséget 2011-ben írják le. E. Nakayama et al. [46]. Ugyanúgy, mint az Ebola vírus esetében, az ADE és a Marburg vírus törzsek virulenciája közötti kapcsolat látható. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az ADE jelensége nemcsak a Marburg és az Ebola, hanem más filovírus fevér patogenezisét is alátámasztja.

ADE kanyaróban. Tömeges oltás a lakosság esetében magas védő hatékonysága élő kanyaró vakcinákat, de minden évben a világ egy kiterjedt oltási programot, kanyaró beteg több mint 30 millió ember, és 0,5 és 0,7 millióan halnak meg a betegségben [50a]. Az 1960-as évek eleje óta. A populációnak a formalinnal inaktivált vakcinákkal való tömeges immunizálásának megkezdése után a vakcinázott emberek körében az úgynevezett atípusos kanyaró (kanyaró, mely súlyos formában fordul elő). I. D. Iankov és mtsai. [34] kimutatták, hogy az ADE jelensége, amelyet a vírus hemagglutininjének (H felületi fehérje) elleni antitestek okoznak, a fejlődésének alapjául szolgálhat.

ADE dengue-lázzal. A Dengue-láz vírus a Togaviridae családjához tartozik és vérzéses dengue-fertőzést okoz. Összesen évente 50 millió dengue-lázzal járó esetet jegyeztek fel a világon. A Dengue vírus (DV1-DV4) 4 szerogénje van. Az átvitt fertőzés első ízben először tünetmentesen lép fel, és egész életen át tartó immunitást biztosít az általa okozott szerotípus vírusának. Ha azonban a beteg egy másik szerotípus vírussal szembesül, akkor az FcR-ADE-nek köszönhetően, a betegség nagymértékben halálos kimenetelű (50% -ig) [20].

Az ADE jelenségét részletesen tanulmányozzák. Emellett a fent leírt fertőző folyamatok a vírusok által okozott, a képviselői a családok Retroviridae, Filoviridae, Paramyxoviridae, Togaviridae, akkor megfigyelhető által okozott fertőzések egyes képviselői Picornaviridae (emberi enterovirus 71) [31], Bunyaviridae (Hantaan vírus) [78] és a Flaviviridae (Murray Valley encephalitis vírus Murray, West Nile enkefalitisz, hepatitis C) [72, 44]. Csak ADE jelenség megtalálható fertőzések okozta bakteriális kórokozók [32, 79], de vizsgálták a még kevésbé részletes, mint a vírusok által okozott fertőzések.

Az antigénnyomozás jelensége (egy másik név -fAz elsődleges antigén bűn jelensége, jelenség az eredeti antigén bűn, OAS[8]). Az orvosok oktatási kézikönyvének szerzői nem kevésbé alaposan kerülik el az immunológiai jelenséget, mint az ADE jelenségét. Ennek lényege a következő: az ember immunrendszere immunizált egyetlen antigén determináns (az első), majd ki vannak téve a különböző antigén (második), amelynek szerkezeti hasonlóságot mutat az első meghatározó, nem válaszolt, hogy a második és az első.

Az OAS kifejlesztése a következő mechanizmus szerint történik. T- és B-memória sejtek, kialakítva az úgynevezett „naiv” sejtek (lásd fent a „immunglobulinok és antitestek”) eredményeként érintkezésbe hozva egy antigént idegen a test, hosszú nappali populációját antigén nyugvó sejtekben, készen arra, hogy válaszoljon a ismételt beadása az antigén. Információkat tárolnak a korábban aktív antigénekről, és másodlagos immunválaszt alkotnak, amely rövidebb időszakokban fordul elő, mint az elsődleges immunválasz. Ez az anyag rendszerint minden tankönyvben megtalálható. Ezután következik a specifikus antitestek kialakulásának jelensége bizonyos "ideális antigén" létezésének szempontjából. De nem lehet igazán fertőző folyamat.

Az elsődleges vagy szekunder fertőzés közötti időintervallumban pontmutációk eredményeképpen a felületi fehérjék megváltoztathatják a vírus epitópjait. Ezenkívül az egyes szénhidrát antigének és antigének strukturális és funkcionális homológiával, valamint további mutációk nélkül, kódoló génjeikben, kissé eltérő immunreakciót indukálnak [21]. Amikor az immunrendszer újra kapcsolatba lép egy vírussal vagy vakcinával, az epitóp régi változata és az új változata, az immunrendszer közötti különbségek nem feltétlenül észlelhetők. Az antigén stimulálás folyamatában először aktiválják azokat a B memória sejteket, amelyek "emlékeznek" az előző antigénre, és az antitestek kialakulása ezen antigén vonatkozásában történik, bár az immunrendszer valóban nem veszi fel vele a kapcsolatot. A kapott antitestek nem képesek semlegesíteni a fertőző folyamatot okozó vírust. A specifikus antitestek kifejlődését gátolja az aktivált memória B-sejtek "naiv" B-sejtek elnyomása miatt [37].

Az OAS jelenséget okozó vírusok, valamint az ADE esetében messze nem állnak az "ideális antigén" képétől. Ezek jellemzik:

korlátozott antigén epitópok;

nagyszámú szénhidrátszűrő epitóp és / vagy korlátozott immundomináns epitóp;

keresztreaktív determinánsok a rosszul kötődő kórokozók családjaiban;

az epitópok expresszált és oligomer megjelenése az immunrendszerhez;

kisebb különbségek az aminosavszekvenciákban vagy antigén és homológ gazdafehérjék formájában;

anamnesztikus válasz egy heterológ antigén bevezetése után;

visszatérő fertőzés vagy vírus vagy antigén tárolása, növelve a humorális immunválaszt az eredeti fertőző ágensre vagy antigénre;

hosszú élettartamú B-memóriacellákból álló pool;

oligoklonális szérum profil (azaz csak a domináns epitópok válaszolnak);

a B-sejtek klonális származékainak túlsúlya és az epitópra specifikus ellenanyagok populációja [47].

Ellentétben az uralkodó gyakorlat a csend, OAS tanulmányozott fertőzések kórokozói által okozott malária [75] dengue-láz [30, 45], a HIV / AIDS [47] és az influenza [22, 23, 43, 37, 74].

OAS a HIV fertőzésben. Az a tény, hogy a HIV-fertőzés társul fejlesztése OAS jelenség már ismert, több mint 20 éve [47], de emlékszem ez nem elfogadható, mert lehet nélkül maradt fejlesztésük más HIV-vakcina képes „véget AIDS, mint egykor természetes himlővel. "

P. Nara et al. [47] véletlenül felfedezte az OAS jelenségét a HIV-fertőzésben. Nyilvánvalóan néhány "ideális antigénre" számítottak a HIV-vakcina létrehozásánál, ami ideális humánus-humorális immunválasz kialakulását eredményezi a HIV-vel szemben. A kezdeti cél az volt, hogy szélesítse kísérletek immunválasz a HIV gp120 alapuló vakcina így téve semlegesítőantitesteket vírusok különböző földrajzi eredetet. A HIV-1 IIIB törzsből nyert gp120 kísérleti állatokká történő bemutatásakor tanulmányozták a törzs specifikus immunválaszt kinetikáját, intenzitását és időtartamát. 175 nap elteltével a kutatók egy második kísérletsorozatot indítottak a HIV-1 RF törzsből izolált gp120 állatok immunizálásáról és más földrajzi eredetről. Immunizálás után (7-14 nap) a kutatók megtalálták az ellenanyag titerek növekedését a gp120 IIIB törzsben. Végzett retrospektív elemzés a tudományos irodalom azt mutatta, hogy az OAS jelenséget leírták más retrovirális fertőzések, különösen vírus által okozott visna juhok [48] és a vírus fertőző vérszegénységének lovak [38].

P. Nara et al. [47] furcsa adatokat is kapott a HIV-fertőzés kialakulásáról és humorális immunválaszról a gp120 IIIB-vel már immunizált csimpánzokban: az első helyen, immunizált állatokban azonban HIV-fertőzés alakul ki, de a HIV-re adott immunválasz gyorsabban és intenzívebben fejlődik; másodszor, immunreakció a bevezetése a 6- és 16-hetes HIV-törzsekkel utánozva a variabilitás a vírus a fertőzés során folyamat, fejleszti kevésbé intenzíven, mint a kontroll. Ebben az esetben az OAS jelensége a HIV törzsével összefüggésben nyilvánul meg, amelynek gp120-at immunizálásra használják.

OAS az influenza miatt. Az OAS jelenséget 1953-ban írta le F. M. Davenport et al. [23]. A tanulmány a minták vérszérum alatt gyerekek influenza járvány, felfedezték, hogy a szérum gyermekek beteg az influenza oltás beadása előtt, kevés a vírus elleni antitestek használt vakcina, de sok antitestek az influenza vírus kering korábban. Az ezt követő években ez a jelenség talált ismételt megerősítést más kutatók számára egyaránt élő és megölt influenza elleni vakcinák [22, 43, 37]. Az antigén közötti távolság influenza vírustörzsek szükséges indukciós OAS, jelenleg ismeretlen. Ami ismert, hogy ez a jelenség nem figyelhető meg a szekvenciális fertőzés állatok antigennodalekimi influenza törzs [74].

Olyan immunológiai jelenségek, amelyek nem szerepelnek az epidemiás folyamatok tankönyvében. Már létezésük tényének csendje miatt már járványos módon tanulmányozták a járványügyi folyamatokban betöltött szerepüket. Azonban a rendelkezésre álló adatok alapján még mindig rövid összefoglalást lehet készíteni. Ezeknek a folyamatoknak a megismerése meghatározza a vakcinák preklinikai és klinikai kutatásának módját is.

Antigén Imprinting. Global profanizálás epidemiológiai influenza úgynevezett „sertésinfluenza-járvány” nem akadályozza az egyes kutatók, így fontos tudományos eredményeket. Négy epidemiológiai vizsgálatok terjed a H1N1 pandémiás influenza vírus végzett a British Columbia 2009-ben fokozott kockázatát mutatta influenza egyének korábban vakcinázott trivalens inaktivált influenza vakcinák alapuló vírustörzsek H1N1 (trivalens, inaktivált influenza vakcinát, TIV), használt megelőzésére " szezonális influenza ". A szerzôk a fokozott influenza védőoltást emberek jelenségek OAS, ADE és a többi, még ismeretlen tényező, hogy tanulmányozni kell, ahol felhívják a figyelmet a kutatók [36, 60].

Ugyanakkor nem kevésbé érdekes adatokat közöltek J. H. Kim et al. [37]. Állatkísérletekben, hogy bemutatták, hogy miután egy következetes vakcinálás egerek inaktivált vakcinák alapján készített különböző influenzavírus-törzs szerotípusú H1N1 (PR8 és FM1), egerek egyre fogékonyak a fertőzésre az adaptált törzs FM1. A titere az influenzavírus egerek tüdejében, a PR8 beoltott első, majd FM1, 46-szor magasabb, mint a vakcinált egerek inaktivált csak FM1. Vakcinázott egerek inaktivált vakcina első, majd élő, azt is mutatják, egy hangsúlyos jelenség OAS. Lényegét tekintve, ezek a kísérletek szimulálására éves tömeges oltás ellen az úgynevezett szezonális influenza vírus szerotípus.

Az OAS jelensége egy fertőzésben egész életében kísérheti az embert. A. Adalja és DA Henderson [16] -ról az adatokat a különböző szerzők, bemutatva egy lényegesen alacsonyabb érzékenységet az influenza emberek előtt született 1956 t. E. Azok, akiknek immunrendszere már korábban érintkezésbe a H1N1 influenza vírus szerotípus, magyarázza ezt a jelenséget OAS. Ez azt jelenti, hogy az influenza törzs bejelentett 2009-ben az „új”, az antigén készítmény azonos volt elterjedt a lakosság körében elején az 1950-es évek. Ő aktiválta memória B-sejtek „emlékszik” a több mint 60 évvel ezelőtt, akkor differenciálódnak plazma sejtek antitesteket termelnek, amelyek már a védőhatást.

Az OAS szerepe a járványos folyamatokban a következő:

1) teljes egybeesést antigenikus ágens a fertőző betegségek, kialakítva a memória B-sejtek egy múltbeli specifikus antitestek által termelt őket, amelynek védő hatása, az immunválasz ejtik védő jellegű. A retrospektív epidemiológiai elemzés azt a korcsoportot tárja fel, amely nem vesz részt a pandémiában (lásd A. Adalja és D. A. Henderson [16]);

2) ha az ilyen antigén nincs egyezés, de az immunrendszer nem tudja „megkülönböztetni” „törzseket a fertőző betegség, amit kialakított a memória B-sejtek egy bizonyos idő, plazma sejtek szintetizálják specifikus antitesteket a törzsek egy fertőző betegség, amely átterjed a járvány, amikor a memória B-sejtjei kialakultak, azaz - Tedd fel a hamis célt. Epidemiológiai elemzés lesz emelve a korcsoport a lakosság szenvedett a legnagyobb veszteséget a járvány. Talán, OAS a jelenség tette „hozzájárulás” a tömeges elhullás során megfigyelt járvány „spanyol nátha” 1918-ban, mivel a járvány alakult ki három hullámban minden következő volt végzetesen előző, de az áldozatok főleg az emberek 30 év alatti (további részletek a pandémiás "spanyolokról" lásd: [12]);

3) ha az antigén távolság a törzs között, amely a múltban okozta a fertőző folyamatot, és az új fertőző folyamatot okozta olyan nagy, hogy az immunrendszer felismeri, akkor az immunválasz az új törzs ellensúlyozására irányul. Ugyanakkor kialakulnak memória új B-sejtjei, amelyek ugyanazon fertőző betegség utáni kitörésekor a fent leírt kórokozóval reagálnak.

A tömeges védőoltásokkal ezeket az elveket tartják szem előtt, amelyeket különösen a munkák bizonyítják [36, 60].

Az antitestfüggő fertőzés fokozódásának jelensége. A fertőző folyamatok fokozott súlyosságával járó epidémiás folyamatokban komoly szövődmények és halálozások jelentek meg. Az ADE legrészletesebb jelenségét a Dengue vérzéses vírus okozta járványos folyamatokban vizsgálják (Dengue vírus). A Dengue vírus négy szerotípusa (DV1-DV4) van. Hemorrhagiás láz alakul ki, ha fertőződik a vírus egyik szerotípusával. Az első fertőzés leggyakrabban előfordul egy személynél, tünetmentes, és egész életen át tartó immunitást biztosít a szerotípus vírusának, ami okozta. Ha azonban egy másik szerotípus vírusával találkozik, akkor az FcR-ADE-nek köszönhetően, a betegség nagymértékben halálos kimenetelű (50% -ig) [20]. Az ADE a sárgaláz vírus neurovirulenciájának fő oka (Viscerophilus tropicus) és a betegség súlyos betegsége. Az ADE és az antitestek (semlegesítő, nem semlegesítő és védő) antitestek kapcsolata a sárgaláz vírus E glikoproteinéhez [19, 29].

M. J. Wallace et al. [72] azt sugallta, hogy az ADE jelensége megkönnyítheti egy járványügyi eljárásnak egy másik epidemiás folyamat pótlását. A kísérletekben egereken, azt találták, hogy elleni antitestek japán enkefalitisz vírus subneytralizuyuschih koncentráció növeli virémia és halál egerekben, a Murray Valley encephalitis vírus-fertőzött (MVEV). A kutatók úgy vélik, hogy az oltási programban, hogy a lakosság a japán encephalitis vírus olyan területeken, ahol egyúttal azt keringetése és MVEV, hozzájárulhat a fejlesztés a járvány encephalitis Murray-völgyben.

A fenti adatok (lásd "Az antitestfüggő fertőzés növekedésének jelensége") azt sugallják, hogy hasonló eljárások alakulhatnak ki tömeges vakcinázással.

Modern orvosok meg kell értenie, hogy az oktatási programok, amelyet akkor kapott képzést az immunológia és a járványtan, nem tartalmaz egy hatalmas tömb információt a szerepe az immunrendszer fertőző és járványos folyamatok halmozódott fel a tudományos irodalomban. És az úgynevezett „tudományos közösség” Bebizonyosodott, nem a legjobb kéz javítása az oktatás minőségének, korlátozott dogmatikus másolása azonos tankönyvek lényegében elavult felfedezése után a HIV / AIDS, mind pedig a válaszadás olyan helyzetben, amikor az elfogadása szükséges irányítási tudományos ismereteken alapuló döntések. 2009-ben, a közepén egy mesterségesen kialakított pánik a „sertésinfluenza” mi, hétköznapi egészségügyi dolgozók találták magukat olyan helyzetben, amikor a kereskedelmi érdekek a vakcina gyártók és a tudományos világ egybeesett. Ahelyett, hogy valódi ismeretekkel epidemiológiai influenza ránk kontagionisticheskie bemutatása középkori járvány modern értelmezése bemutatott kialakult egy új vírus, amely miatt a „spanyol nátha”. Látszólag influenzavírus terjedését csak azért, mert az „új” és okozna „spanyol nátha”, mert ő „kevert szezonális influenza vírus.” És mindez az influenza epidemiológiájával kapcsolatos tudásról van szó, amit akkor elhessünk! És az egyetlen módja - vakcinázás és oltási ismét ellenére a jelenség antigén imprinting leírt 1953 [23] ez alatt influenza járványok; hogy a lakosság körében több százezer embernek van HIV-fertőzöttsége, és nem is tud róla; és még azt sem, hogy a "világjárvány pletyka egyértelműen eltúlzott". Néhány hatóanyagot, amely az influenza vírus ellenanyagait képezi, vakcinának bizonyult. Az oltóanyaggyártóknak ez a primitív hirdetési trükkje sajnos az orvosok alapvető ismereteit mutatja be a vakcinák fő piacairól. Az Egyesült Államokban a helyzet nem annyira egyszerű. M. J. Wallace et al. [72], S. Thomas és mtsai. [69] és J-F Han et al. [31] már közvetlenül felvetik a kérdést, hogy szükség van-e az ADE jelenségének kötelező vizsgálatára az oltóanyagok kifejlesztésében és a tömeges vakcinák lefolytatásában. Adalja A. és Henderson D. A [16] ragaszkodnak ahhoz, hogy megváltoztassák az oltási politikát az OAS jelenségének tükrözése érdekében.

Ezért meg kell tanulnunk megérteni magukat a különböző promóciós és tudományos források, kiemelve azokat, amelyek meg vannak írva a szakértők vagy anélkül, hogy megfelelő előkészítés, amely azt javasolja, hogy minden esetben az emberek milliói, vagy folytatja a saját kereskedelmi nyereség.

A kiadvány tartalmának kutatásakor először is figyelmet kell fordítani a bevezető részre. Itt azonnal több "generikus címke" látható, amelyek jellemzik a szakember alacsony alkalmasságát:

az állítás, hogy a vakcina hatására a specifikus antitestek termelésére, amelyek a fertőzések leküzdésében (tipikus mondat: „... a többség elleni vakcinák vírusok és baktériumok serkentik antitestek termelését a fertőzéseket leküzdő”) - figyelembe véve a fent említett tudományos adatok nem tud nyilatkozni rajta. Csak azt szeretném megjegyezni, hogy a poszt-vascinális immunitás fő védő szerepe még mindig a celluláris kapcsolat. Az ilyen művek gyakran megtalálható összefüggésben bővítése a használt egyes vakcinák populációk nem oltották, mert a szövődmények kockázata, mint a HIV-fertőzött gyermekek vagy fogyatékkal élő gyermekek. Jobb és írni - a gyermeknek antitestje volt, amely a szerzők szerint megegyezik az immunitással. A gyermek további sorsát általában nem érdekli;

az a kijelentés, hogy a himlővel vakcinázással végeztünk - ez nem álcázott hazugság. Valójában a WHO által 1959-ben kihirdetett globális bogarak eltávolítási program egész stratégiája az első szakaszban a lakosság tömeges vakcinázása volt. De a fejlődő országokban a himlő felszámolása tényleges körülményei között csak a tömeges vakcinák alkalmazása bizonyult elégtelennek. A program második fázisának (1967. október) minden fázisának fő összetevőjét a WHO szakértői felügyelete határozta meg. A lakosság szisztematikus vakcinázását támogató intézkedésnek tekintették. A program új rendszere hatékonyabbnak bizonyult a himlő átvitelének megszakításához, mint az "egész" vakcináláshoz, még akkor is, ha a terület lakosságának kevesebb mint fele vakcinázott. Ezen adatok alapján a WHO szakértői bizottsága megállapította, hogy a himlő-eltávolítási stratégia sarokköve [6, 10, 14] a felügyelet, nem vakcinázás;

az állítás, miszerint a vakcinázás az egyetlen módja a járványok leküzdésének, szintén nem igaz. A járványos folyamat klasszikus triája magában foglalja a járvány lánc három kapcsolatának összekapcsolását: a fertőző ágens forrása (pl. a vadon élő állatok közötti járványtenyésztés), a fertőző ágens átvitelének mechanizmusa (olyan fertőzött rovarok jelenléte, amelyek parazitálják az embert és az állatokat, például a bolhák, mint a pestis patkányoktól emberig terjedő kórokozó hordozói) és a lakosság érzékenysége ezt a fertőzést [15]. A vakcinázás csak a járványlánc harmadik kapcsolatának blokkolására irányul, ám az epidemiológusok tudják, hogyan blokkolják a két korábbi betegséget.

Valójában a munkának figyelmet kell fordítania az oltóanyag védőhatásának bizonyítékára és annak biztonságára. Ha csak egy specifikus antitestek dinamikájával és titereivel ellátott lemezt adunk, lehetséges, hogy ne olvassuk tovább. Ha meg van adva a bizonyítékok a védő hatását állatkísérletekben (preklinikai vizsgálatok) kell ellenőrizni alapján orvosi információkat a rendelkezésre álló kiadványok PubMed ADE, OAS és szuperantigén hatás képviselői közül ennek a családnak a vírusok. Ezeknek a jelenségeknek a kísérleti adatai hiányában való jelenléte a vizsgálati publikációban hiányos bizonyítékot szolgáltat a vakcinák biztonságának és hatékonyságának bizonyítékairól a fejlesztők által.

Az ilyen kiadványok szerzőinek személyiségei szerint figyeljen arra, hogy mely magánstruktúrákban tanácsadók, milyen gyógyszergyárak és vállalkozások képviselik érdeklődésüket a tudományos konferenciákon és milyen üzleti rokonai működnek. Találjon sok érdekeset. A legkevesebb, amire számíthatsz, egy immateriális fogalom, mint egy tudományos hírnév.

A szövegben nem szereplő rövidítések listája

IFN (interferon) - interferon

IL (Interleukin) - inteleik

LT (limfotoxin) - limfotoxin

TNF (tumor nekrózis faktor) - tumor nekrózis faktor


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis