A hepatitis vírus replikációjának stádiuma azzal, amilyen

Share Tweet Pin it

Ha a vírusos hepatitis izolálódik a vírus fejlődésének fázisában: replikáció, integráció. Tevékenység mértéke: minimális, enyhe, közepes, súlyos. Szakaszok (a fibrózis mértékének és a cirrózis alakulása alapján): O - nem fibrózis; I - enyhe fibrózis; II - enyhe fibrózis; III - súlyos fibrózis; IV - cirrhosis.

Vírusos krónikus hepatitisz esetén meg kell határozni a vírus kialakulásának fázisát (replikáció, integráció). A jelenléte rap likativnoy aktivitását meghatározza a progresszió és a prognózis a betegség súlyos, valamint a jelzések kezelés vírusellenes szerek. Jelenleg a leginkább tanulmányozott fázisa hepatitis B vírus a vérben felsorolt ​​Dane-részecskék egy korai szakaszában a fertőzés áthatolni a membránon a májsejtek, a HBV DNS szállítják a sejtmagba a hepatocita ahol bevonásával virális DNS-polimeráz üzemideje intenzív DNS HBV, valamint a kódolt és szintetizált az összes virális alkomponenseket (HBcAg, HBeAg, HBsAg), majd összeszerelés a teljes viriont. A szérum replikatív fázist cirkuláltatunk együtt HBsAg, és a HBeAg, NVsAv, IgM, HBV-DNS-polimeráz, amely által elismert szérum HBV replikáció markerek fázis. A májszövetekben a HBV és a HBcAg DNS kimutatható. Ebben a fázisban a HBV mind spontán, mind kemoterápiás antivirális szerekkel és interferonnal együtt eliminálható. A szérum replikációs fázis markereinek jelenléte korrelál az aktivitással, de nem a májműködési folyamat súlyosságával.

Komplex-HBV DNS-replikáció rendszer kialakulásához vezet a hibák újonnan szintetizált DNS-szálakat, és ezáltal a mutáns formáit a vírus, amelynek replikációja van jelen a szérumban DNS és NVeAv, és nem detektálható HBeAg. A mutáns HBV-kkel kapcsolatos krónikus májbetegségek súlyosak és nem kezelhetők interferonnal. A későbbi szakaszokban a HBV-fertőzés egy integrációs vírus DNS-fragmenst hordozó HBsAg gént a DNS, majd hepatocita kódolás és a szintézis előnyösen HBsAg járó DNS-polimeráz hepatocita. A átmeneti replikatív fázist integratív jelzi szerokonverzió NVeAv HBeAg származó szérum DNS eltűnése HBV, DNS-polimeráz és a HBcAg a májszövetben. Integrálása HBV genom genomjába hepatociták kíséri a kezdeti klinikai és szövettani remisszió, amíg a kialakulását egy krónikus tünetmentes HBsAg hordozó állapot minimális változtatásokat a májszövet.
A vírus DNS azonban nemcsak a májsejtekbe, hanem a hasnyálmirigy- és nyálmirigyekbe, a bőrbe és a vesesejtekbe is integrálható. Ilyen betegeknél lehetetlenné válik a HBsAg-hordozó kiküszöbölése, mivel a HBV DNS sejtgénbe való beépítése a vírusantigének szintéziséhez vezet.

A májban a folyamat aktivitásának mértékét szövettani és klinikai és biokémiai adatok alapján határozták meg, amelyek legtöbb esetben korrelálnak egymással. A minimális, enyhe, mérsékelt és súlyos fokú aktivitást elosztják. A gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban a tevékenység mértéke általában a klinikai-laboratóriumi kritériumokra korlátozódik.
A krónikus hepatitisz szakaszai tükrözik fejlődésének dinamikáját, meghatározásuk fontos a kezelés taktikájának kiválasztásában és a betegség prognózisának megállapításában. A stádiumokat szövettani vizsgálat alapján igazolják a fibrózis prevalenciájának és a cirrózis kialakulásának értékelésével. A krónikus májgyulladásban a rostos szövet a portális traktuson belül és annak környékén alakul ki, általában a periportalis necroinflammatory folyamat jelenségével kombinálva. A perigepato-celluláris fibrózis az úgynevezett hepatocita sejtek kialakulásához vezethet. A lépcsőzetes nekrózis kiterjed a szomszédos portális pályákra és port-portál szeptuszok kialakulását okozza. A rostos septa különböző távolságokban terjedt el a portális traktusoktól a májpallulákig és eléri a központi májat. Ezek a portál-központi szepták gyakran a lobulák aktív folyamatának jelei és azok összeomlása, vagyis az áthidaló nekrózis eredménye; nagy szerepet játszanak a cirrózis kialakulásában, mint a portportál.

A cirrózis a krónikus hepatitis végső és visszafordíthatatlan stádiuma. A parenchymális csomók jelenlétét jellemzik, melyeket fibrotikus septa veszi körül. Ez megváltoztatja a hepatikus építészetet és a véráramlás funkcionális károsodását fokozott portálnyomással. A máj biopsziával kapcsolatos eredményeken alapuló cirrhosis diagnózisa nem mindig lehetséges a szövetkivétel hibái miatt.

Az új osztályozás szerint a májfibrózis és a májzsugorodás mértékét azonosították, melynek a diagnózisban is tükröződnie kell: O - nem fibrózis; I - enyhe fibrózis; II - enyhe fibrózis; III - súlyos fibrózis; IV - cirrhosis.

A hepatitis C diagnózisa

A HCV RNS (a hepatitis C vírus ribonukleinsavja) a vírusrészecskék fragmense. Jelen van a páciens vérében az esetben az aktív vírus replikációja a hepatitis C a krónikus hepatitis C különböztetni két fő fázist - replikatív és nem replikálódó, amelyek követik egymást többször. Csak a replikációs fázisban a hepatitis C vírus szaporodik, megtalálható a vérben és rendelkezésre áll az antivirális szerek hatására. Ezért a hepatitis fázisának meghatározása nagyon fontos a kezelés meghozatalakor. A HCV RNS a hepatitis C vírus replikációs fázis alapvető markere, amelyet a klinikai gyakorlatban alkalmaznak. A HCV RNS kimutatásának egyetlen pozitív eredménye jelenléte megerősíti a vírus aktivitását, és a negatív eredmény nem bizonyítja a vírus hiányát a páciens vérében.

Gyakorlatilag minden hepatitis C-es beteg megtartja a vírust a vérben, és a negatív eredmény a vírus mennyiségének ideiglenes csökkenését tükrözi a rendelkezésre álló módszerek által nem meghatározott értékekkel.

A modern laboratóriumokban meghatározható a vírus koncentrációja a vérben (a HCV RNS mennyiségi meghatározása). Ez a mutató nem tükrözi a májkárosodás súlyosságát és a hepatitis progressziójának mértékét, de fontos az antivirális kezelés hatékonyságának értékelése során.

A mai napig hat genotípust (fajtát) tartalmaz a hepatitisz C vírus, és mindegyik genotípusnak több altípusja lehet. A genotípusokat arab számok jelölik, és az altípusokat latin betűkkel jelöljük (például 1a, 1b, 2a stb.). Egy adott genotípus jelenléte a betegben nem ad tájékoztatást a májkárosodás súlyosságáról és a betegség progressziójának mértékéről, de fontos a kezelés megválasztásában. A különböző genotípusok egyformán nem érzékenyek az antivirális terápiára.

Ennek része a hepatitis C vírus, vannak különböző fehérjék, beleértve izolált szerkezeti, azaz. E. Belépés a vírus szerkezete (mag, E1, E2), valamint a nem-szerkezeti, azaz. E. Nem része a vírus, de bizonyos funkciói nem működnek (NS2, NS3, NS4, NS5). A betegek vérében hepatitis C-antitestek ezen fehérjék, amelyek lehetővé teszik a kétség esetén erősítse meg a beteg a fertőzés a hepatitis C-vírus tény az elmúlt években, azt jelentették, hogy volt egy kapcsolat azonosítása specifikus fehérjék és a klinikai lefolyás a betegség.

NA Malyshev, P.P. Blokin, E.A. Nypmyhametova

Mi a vírusos hepatitis C és mi a kezelés?

A közelmúltig a vírusos hepatitis C (HCV, HCV) sok esetben gyógyíthatatlan betegség maradt. Annak ellenére, hogy a vírus önmagában nem halálos, a tendencia, hogy elkerülje az immunrendszer lehetővé teszi számára, hogy elpusztítsa a máj évtizedek, ami visszafordíthatatlan változásokat a létfontosságú szerveket.

Napjainkban a vírusos hepatitis C kezelésére szolgáló gyógyszerek kifejlesztése elfogadható eredményeket hozott. A modern gyógyszerek lehetővé teszik az állatok 98% -ában, még az 1-es és 4-es típusú vírus esetében is, stabil virológiai válasz (SVR) kialakulását.

Mi a vírusos hepatitis C?

A hepatitis C vírus egy olyan RNS-tartalmú részecske, amely, mint minden más vírus, idegen élő sejteket használ a saját replikációjához (reprodukcióhoz). A sejtek típusa, ahol a vírusok szaporodhatnak, korlátozott.

A hepatitis C esetében lehetnek májsejtek (májsejtek), valamint az immunrendszer sejtjei (limfociták), nem csak bármely élőlény, de csak ember. A hepatitis kizárólag antropóniás vírusok.

Mi a hepatitis C vírus RNS-je? A ribonukleinsav (RNS) makromolekula a virionon belül található (vírusrészecske). Ez a kapcsolt nukleotidok egy szál, amelynek szekvenciája a vírus genetikai információját kódolja.

Az ilyen hatalmas számú nukleotid csak 10 vírusfehérjét - 3 strukturális fehérjét és 7 nemstrukturális fehérjét kódol.

RNS makromolekula kompakt hajtogatott és a „csomagolt” a kapszula védi (Shell). A hepatociták vagy betörő limfocita virion „csomagolatlan”: HCV RNS kiszabadult a hüvely és beépül a sejtekbe bioszintetikus eljárás reprodukciója a 10 legtöbb fehérje kódolt genomjában. A jobb megértés érdekében fontolja meg, mi a hepatitis C replikációs fázis.

Replikációs fázis

A májsejtekben a hepatitis C vírus szaporodási periódusát a betegség replikációs fázisa nevezik. A vírus replikáció intenzitása nem túl magas (más hepatitishez képest).

Emiatt a legtöbb esetben a betegség tünetmentes, és még olyan gyakori tünetek is, mint a mérgezés, a láz, nem jellemző a betegség lefolyására. A beteg jól érzi magát, nem konzultál az orvosával. Mindazonáltal a szervezetben lévő vírusrészecskék száma nő, a vírusterhelés nő. A hepatociták növekvő száma átvált természetes funkcióikról az idegen fehérjék másolására.

A hepatitis C replikációs fázisa a kívánt ideig tarthat. Annak ellenére, hogy az immunrendszer azonnal felismeri a vírus invázióját a vérbe jutás után, csak ritka esetekben, amelyek kivételes hatással lehetnek, sikerül elfojtani a fertőző folyamatot. A legtöbb esetben a lassú replikációs fázis folytatódik, a betegség krónikus formává alakul át.

Krónikus hepatitis C

Miért, az erőfeszítések ellenére, az immunrendszer nem képes megbirkózni a vírussal?

A genom legfeljebb 30% -a mutálódik. Ez azt jelenti, hogy a hepatocytából származó "friss" vírusrészecske felületi antigénje különbözik az eredeti részecskétől. Ennek a következményei vannak:

  1. Az immunrendszer, amely felismeri a vírusokat héjuk fehérjéi (felszíni antigének), a felszabadult virion nem lesz többé a vírus, az ellenanyagok, amelyekhez kifejlesztett.
  2. Mivel az új ellenanyagok (amelyek felismerik az antigéneket) még nem fejlesztették ki, az új virionok elhárítják az immunrendszert.
  3. Immunitás „találkozott”, és elkezdte antitesteket termelni az új vírus variánsok ( „quasispecies”), akkor némi időt vesz igénybe, melynek során a vírus ismét időt mutáció.
  4. Úgy vélik, hogy 1 héten belül a vírusnak ideje van ahhoz, hogy teljesen megváltoztassa antigénszerkezetét.

A legtöbb esetben az immunrendszer soha nem sikerül új vörösvérsejtek megjelenésében, ami a krónikus vírusos hepatitis C okozója.

Hogyan terjed a vírus?

A hepatitis C a bőrön át terjed, amelynek integritása károsodott. Ez történhet:

  • injekciókkal és egyéb orvosi manipulációkkal;
  • tetoválás, manikűr és egyéb nem orvosi jellegű manipulációk rajzolásakor;
  • védtelen közösüléssel (rendkívül ritka);
  • születéskor anyától a gyermekig.

Ugyanígy, ugyanabban a helyzetben, krónikus vírusos hepatitis C-t továbbítanak.

A fertőzőképesség mértékével a hepatitis C szignifikánsan rosszabb a hepatitis B-nél. Más tényezők egyenlőek, sokkal nehezebb fertőzni az első fajta, mint a második (B).

Mi a félelem a hepatitis C vírustól és meg is lehet ölni?

A vírusos részecskék a környezetben elég nagy stabilitást mutatnak. A vírus megőrzi patogén tulajdonságait:

  • szobahőmérsékleten - akár több hónapig is;
  • negatív hőmérsékleten - az évek során.

A vírus továbbra is fennmarad, beleértve a szárított vérfoltokat, a borotvapengékben, a fecskendők tűin, a tetováló gépeken és egyéb olyan eszközeken és tárgyakon, amelyek emberi vérrel kerültek kapcsolatba.

Logikus kérdés merül fel: a hepatitis C vírus megölhető-e? Természetesen te is tudsz. A virion héja nem teljesen stabil, és megsemmisül a vegyi anyagok hatása és a szélsőséges környezeti feltételek miatt.

Mi a hepatitis a tevékenység szempontjából?

A máj vírusos betegségeit a májgyulladás mértékének megfelelően osztályozzák. Az egyes fajok klinikai képe és a benne rejlő tünetek meghatározása a vírus replikációs aktivitásának és a májban fellépő gyulladás mértékének tulajdonítható. Ugyanakkor gyakori a vírus ilyen biológiai fázisainak megkülönböztetése, mint a replikáció és az integráció. A replikációs fázisban az immun agresszió sokkal hangsúlyosabb, mint az integrációs fázisban, mivel ebben az időszakban a vírus megszaporodik. Az első fázisban a vírus genomja és a májsejt genomja külön-külön létezik egymástól, és az integrációs fázisban a vírus genetikai anyaga beágyazódik a májsejt genomjába.

A második szakaszban már nem lehet megszerezni a vírust a testből, és a betegség krónikussá válik. A májkárosodás súlyosságát és a kapcsolódó tüneteket a vírus aktivitása határozza meg.

A krónikus vírusos hepatitis (CVH) besorolása a vírus aktivitásától függően így néz ki:

  • minimális aktivitású hepatitis;
  • alacsony aktivitású hepatitis;
  • mérsékelt mértékű hepatitis;
  • CVH nagyfokú aktivitással;
  • CVH kolesztázissal (az epe torlódásával járó kóros folyamat).

Sokan úgy gondolják, hogy a hepatitis C inaktív formájával a vírus nem befolyásolja a páciens egészségét, és nem továbbítódik más embereknek. Ez a vélemény téves. Az inaktív vírus hordozója ugyanaz a forgalmazó, mint az aktív vírus hordozója, és más embereket is megfertőzhet. Az inaktív vírus hordozója számára a legcsekélyebb nyomás elegendő ahhoz, hogy a hepatitisz vírus aktívvá váljon. Lehet stressz, megfázás vagy bármely más olyan tényező, amely csökkenti az immunitás csökkenését.

Ezért az emberben talált inaktív hepatitis C alkalom arra, hogy azonnal hívja a szakembereket és kezdje meg a kezelést. Mivel ez a betegség gyakran tünetmentes, és nagyon nehéz korai stádiumban meghatározni, a betegek nagyon későn ismerik fel a diagnózist. Ekkor a testben rendszerint visszafordíthatatlan változások történtek, és a kezelés nem hoz pozitív eredményeket.

Krónikus hepatitis, minimális aktivitással

Minimális aktivitású májgyulladásra jellemző a tünetmentes átáramlás. Az emberek általános egészsége és jóléte gyakorlatilag változatlan marad, gyakorlatilag nincs panasz. A betegség súlyosbodása során valószínűleg a vírusos májkárosodás tünetei jelentkeznek. Ez lehet:

  • hányinger;
  • hirtelen fájdalom a hasban;
  • étvágytalanság;
  • fokozott fáradtság, fáradtság.

Még ritkább a májbetegségekre jellemző bőrkiütések megjelenése. Ezek közé tartozik a telangiectasias, a dilated capillaries, a vascularis mintázat vagy a zúzódások megjelenése a test bármely részén. A legtöbb esetben az egyetlen tünet, amely a vírus májsejtek általi vereségét jelzi, a méretének növekedése és a szerkezet szigorítása. A lép rendkívül ritka, nincs fájdalmas érzés.

Vérvizsgálat során mérsékelt fokú citolízis (bizonyos sejtek elpusztításának folyamata), az AlAT és az AsAT (májenzimek) aktivitása 1,5-2-es faktorral növelhető. A bilirubin mennyiségének növelése rendkívül ritka. Legfeljebb 9 g / l-es összfehérje-tartalom lehet jelen.

Alacsony aktivitású CVI

Az alacsony aktivitású hepatitis C csaknem ugyanazokkal a klinikai tünetekkel jár, mint a hepatitis, minimális aktivitással. A vizsgálat során azonban az ALAT és az ASAT magas vérszintjét a vérben határozzák meg, összehasonlítva az előző típusú hepatitissel, körülbelül 2,5-szer magasabbak, mint a normál értékek.

Gyakrabban van olyan jelenség, mint a hypergammoglobulinemia (ez a vérben lévő immunglobulinok megnövelt tartalma), és megnövekedett fehérjetartalmat jegyeztek fel. A betegek egyharmadának májkárosodás szövettani jelei mutatkoznak.

CVI mérsékelt aktivitással

Ezt a típusú betegséget mérsékelt aktivitású krónikus aktív hepatitisznek is nevezik, és messze a leggyakoribb krónikus hepatitis. A tünetek száma a hepatitishez képest alacsony fokú aktivitással növekszik. Ezek a következők:

  • fokozott fáradtság;
  • alvászavarok;
  • gyakori fejfájás;
  • csökkent étvágy;
  • hányinger;
  • a fájdalom szindróma megjelenése - fájdalmas fájdalom a hypochondriumban a jobb oldalon.

Az ilyen típusú hepatitisz állandó jelensége a máj méretének kóros növekedése, amelyet hepatomegáliának hívnak. Amikor úgy érzi, a beteg fájdalmat érez, szinte mindig 2-3 cm-es növekedést okoz a lépben. Talán bőrkiütés, ízületi fájdalom (ízületi fájdalom) megjelenése, veseelégtelenség a vesék munkájában. Az ALT és az ASAT mutatói a vérben már 5-10-szeresei meghaladják a normál értéket. A fehérje és az immunglobulin mennyisége is jelentősen megemelkedik a páciens vérében.

HVH nagy aktivitással

Az ilyen típusú hepatitist a kimondott klinikai és immunológiai rendellenességek jellemzik. Továbbá a panaszok egyre nagyobb számban fordulnak elő, amelyek a beteg jólétének éles romlásához kapcsolódnak. Gyakran megfigyelt bőr és szem sárgasága, bőrkiütés. A máj mérete drámaian megnő, nagyon nagy, szilárd és sűrű lesz a lépben tapintással is.

Egyes esetekben bőrreakciók, arthralgia, láz észlelhető. Mutatói ALT és AST több mint 10-szer magasabb, mint a normál, mert az erősen felfújt számok bilirubin, immunglobulin, és van egy megsérti a fehérje a vérben csere.

HBV kolesztázissal

Ez a vírusos hepatitis meglehetősen ritka formája. A test mérgezésével nem, a beteg általános jóléte általában kielégítő. Hepatomegalia (a máj méretének növekedése) kicsi, 5 cm, a lép ritkán nő. Súlyosbodó sárgaság és súlyos viszketés, ami a bőr festése előtt régóta megjelenik.

Az ilyen típusú aktív hepatitisben a májenzimek aktivitása élesen nő, és a vér számlálása gyorsan romlik. Idővel, az epe cirrhosis alakul ki, amelynek kezelése hatástalan, ez a betegség kedvezőtlen prognózis az életre.

Egészen a közelmúltig a vírusos hepatitist gyógyíthatatlan betegségnek tekintették, most már korai stádiumban diagnosztizálható.

Minél alacsonyabb a vírus aktivitása és kevésbé előfeltétele a májcirrózis kialakulásának, annál kedvezőbb a beteg életének prognózisa.

Krónikus vírusos hepatitis B (HBV)

  • Mit jelent a krónikus vírusos hepatitis B (HBV)
  • Pathogenezis (mi történik?) A krónikus vírusos hepatitis B (HBV)
  • Krónikus vírusos hepatitis B (HBV) tünetei
  • Krónikus vírusos hepatitis B (HBV) diagnózisa
  • Krónikus vírusos hepatitis B (CVHB)
  • Milyen orvosokat kell kezelni, ha krónikus vírusos hepatitis B (HBV)

Mit jelent a krónikus vírusos hepatitis B (HBV)

Vírusos hepatitis B - Az egyik legsúlyosabb népegészségügyi problémák világszerte miatt folyamatosan növekvő előfordulása, negatív hatással van az emberi egészségre és a munkaképesség miatt gyakran kialakuló kedvezőtlen következmények (krónikus hepatitis, cirrhosis, hepatocarcinoma) és a halálozás akut és krónikus a fertőzés formái.

Pathogenezis (mi történik?) A krónikus vírusos hepatitis B (HBV)

A krónikus hepatitis patogenezisében a hepatitis B vírus replikációja a májban és azon kívül; a genotípusok heterogenitása és a vírusgenom mutációja; a gazda immunogenetikai alapja; a vírus közvetlen citotoxikus hatását és az indukált immunrendellenességeket. A jelenléte a HBV replikáció a májban (vér mononukleáris sejtek, lépsejteket, nyirokcsomók, csontvelő, vese, hasnyálmirigy, mellékvesék, bél, bőr és mások.). Fertőzés a limfociták és monociták HBV sérti a immunműködést, ami fontos szerepet játszik a patogenézisében májban és más szervekben. A HBV-fertőzéssel járó szervi károsodás patogenezisében a gazda- és vírusfaktorok kölcsönhatása tekinthető fő meghatározónak. Az interakció egy vagy másik hatásváltozástól függ; a perzisztencia, a replikáció, az antitestek termelése, az immunválasz természete. Amikor HBV-indukált máj zhenii ideje sokkal fontosabb tényezők nem vírus és a genetikai alapját a gazda, nem kevesebb, mint 50% -ban determinorovannii fennmaradása HBV-fertőzés. A krónikus jjgV fertőzés során három fázis különböztethető meg.

Az első fázisban (immuntolerancia), a vírus aktív replikációja antigének termelésével történik: a HBcAg a hepatociták, a HBsAg és a HBeAg - szérum jelentős részén található. Nagyfokú viremia (HBV DNS) van. Az inaktív hepatitis morfológiai képét a májban észlelték.

A második szakasz - immun elimináció vagy szerokonverzió. Characterized HBcAg-tartalmú lízise a hepatocitákban, ami kíséri növekedése a szérum-aminotranszferáz-aktivitás, a jelenléte egy aktív gyulladásos folyamat a májban különböző fokú gyulladás és fibrózis, megszüntetése szérum HBeAg. A májsejtek nem hatékony lízise, ​​amelyben a vírus replikálódik, az endogén interferon szintjének csökkenésével társul. A harmadik fázisban (integráció) a viremia jelentősen csökken vagy hiányzik, megjelenik a HBeAb, és a vírus DNS-e integrálódik a hepatocyták genomjába. Az integrált HBV DNS-t tartalmazó hepatociták klónjai HBsAg-ot termelnek. Az egyes fázisok időtartama eléri a több évet, a szerokonverzió kezdete után, a folyamat újraaktiválása a viremia szakaszába való visszatérés esetén jelentkezhet. Egyes betegeknél ott jön remissziót (inaktív krónikus hepatitis, májcirrózis lépés gyakran nem HBcAg-tartalmú hepatociták) kíséretében szerokonverzió HBsAg HBsAb. Talán az úgynevezett "egészséges" hordozó a HBV-ben, amelyben az integrációs fázis a portális nekrózis és a fibrózis kialakulása nélkül valósul meg.

A krónikus HBV fertőzés három fázisában csak a "vad" típusú vírussal fertőzött betegek fejlődnek ki. Miután a harmadik fázisban a betegek jelenlétében HBeAg-negatív mutáns, vagy egy vegyes populáció ( „vad” típusú és HBeAg-negatív mutáns) alakulhat ki a negyedik fázisban - megújítási replikáció rLBV és immunológiailag közvetített májkárosodás. A negyedik fázisban fordulhat elő 30 év után HBeAg szerokonverzió növekedése jellemezte a szérum HBV DNS, és a magas titerek aninaminotransferazy HBcAb IgM. Így aolyudaetsya növekedés B- és T-sejt-válasz epitópok HBcAg, arastanie szintek a tumor nekrózis faktor-a (TNF-a) és inter-eikina-2 (IL-2), jelezve, egy erős T-helper választ Xi). A májban súlyos károsodás (nekrózis és gyulladás) immuno-kémiai immunológiai károsodással járó jelekkel figyelhető meg. A T-sejtek (Tx, CTL) és a klinikai eredmények függenek a vírusantigéntől.

A HBV alacsony szintű replikációjának fejlesztésére szolgáló mechanizmusok rendkívül sokrétűek. Így a hepatitisz D vírussal való felülfertőződés gátló hatást gyakorolhat a HBV replikációjára, ami a viremia HBV szintjének csökkenéséhez és a HBeAg clearance-éhez vezet. A HCV felülfertőzése esetén nemcsak a HBeAg, hanem a HBsAg clearance is megfigyelhető. Ezenkívül az alkohol is befolyásolhatja a vírus replikáció mechanizmusát. Azok az emberek, akik alkohollal, gyakran a krónikus HBV fertőzés egyetlen jelzője a HBcAb. Hasonló hatása van a HBV-re bizonyos esetekben a humán immunhiányos vírus (HIV) esetében. A HBV alacsony szintű replikációjának jelenléte a vírus genomjának különböző részein mutatkozhat, különösen a replikációért felelős C és X gének keresztmetszetében.

A májkárosodás patogenezise a látens vírusfertőzés még mindig nem tisztázott. Számos tanulmány a májbetegségben szenvedő betegeknél ismeretlen kórokú jeleivel mérsékelt és magas fokú gyulladásos aktivitás és előrehaladott fibrosis PCR-t végeztünk a vírusokat a hepatitis B és D Ebben az esetben, valamint a hiánya szerológiai markerek a HBV-fertőzés, a szérum HBV volt kimutatható DNS és a májszövet immunhisztokémiai vizsgálata HBV antigéneket mutatott. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy megvitassuk a rejtett HBV fertőzés szerepét a kriptogén májenzéletek kialakulásában ismeretlen hepatotrop vírusokkal együtt.

A HBsAg-specifikus T-sejtes válasz fontos szerepet játszik az akut HBV fertőzés megoldásában. A vírus eliminációjában krónikus HBV fertőzésben a vezető szerepet a HBc / HBeAg-specifikus T-sejt-válasz szerezte. A fő hiba a T-sejtek a krónikus HBV-fertőzés által okozott elégtelen működése CD4 + -Tx, ami zavar kialakulásának a CTL-prekurzor sejtek. CTL-ek aktiválódnak a kölcsönhatás a saját T-ragasztó-precíziós receptor molekula HLA I. osztályú és fontos szerepet játszanak a megszüntetése a vírus azon képessége miatt, hogy hatására a elpusztítja a fertőzött sejteket expresszáló a megfelelő peptidek bemutatására MHC I.

E fertőzés klinikai és morfológiai megnyilvánulásait széles körben hozták létre. A krónikus hepatitis B-ben, a hepatocyták nekrózisával együtt, fontos szerepet játszik az apoptózis (aktív halál vagy sejtek önpusztítás).

Krónikus vírusos hepatitis B (HBV) tünetei

A legtöbb betegben a HBVD malosimptomatikus, sárgaság nélkül. Adott esetben a betegség a HBV egy korábbi akut formája után alakul ki. Subclinical A betegség folyamata évekig tarthat.

A betegség klinikai megnyilvánulása nagymértékben függ a kórokozó replikatív aktivitásától. A vírus replikációjára utal a HBeAg jelenléte, a HBV DNS kimutatása PCR-rel. Számos esetben meg lehet ítélni a HBsAg magas koncentrációjú (több mint 100 ng / ml) vírus replikációját, az anti-HBcAb IgM jelenlétét. A HBsAg, HBcAb IgG és HBeAb kimutatásakor replikációs markerek hiánya egy integratív fázis jelenlétét jelzi.

A krónikus replikatív hepatitiszben szenvedő betegek leggyakoribb panasza a gyengeség és a kimerültség. Később vannak fejfájás, alvászavarok, diszpeptikus jelenségek; az étvágy elvesztése vagy elvesztése, émelygés, keserűség és szájszárazság, fellazulás, súlyos érzés, kevesebb fájdalom a jobb felső negyedben, viszketés lehet a bőrön, arthralgia. Időszakosan megfigyelt subfebrilhőmérséklet. A legelterjedtebb tünet a hepatomegália. Máj a sűrű konzisztencia tapintásával. Lehetséges a lép növekedése. Májkárosodás vezet zavar a funkcióit, és különösen a fehérje-szintetikus, ami zavart szintézisét protrombin, proconvertin, más plazma alvadási faktorok. Ezeknek a rendellenességeknek a klinikai megnyilvánulása a vérzésgumi, az orrvérzés, a petechia, a pozitív tünet "csipetnyi". Hibák miatt a metabolizmus a nemi hormonok a májban, kinikov, prosztaglandinok, képződése mikrokeringési rendellenességek jelennek palmaris erythema, vaszkuláris „csillag” vagy csúszkákat, vérzések a bőrön. A klinikai tünetek jellege, gyakorisága és súlyossága a kóros folyamat súlyosságától függ.

A CVHV extrahepatikus tünetei a következő kóros állapotokat tartalmazzák:

  • vegyes krioglobulinémia (gyengeség, arthralgia, purpura, perifériás polineuropátia, Raynaud-szindróma, artériás magas vérnyomás);
  • endokrin rendellenességek (pajzsmirigy, hasnyálmirigy, cukorbetegség, amenorrhea autoimmun léziója);
  • bőrelváltozások (pattanások, sztíjak, csalánkiütés, arc hyperemia, bőr porphyria, lichen planus, knotty és erythema multiforme);
  • izomkárosodás;
  • a látásszervek károsodása;
  • a mirigyek veresége;
  • hematológiai megnyilvánulások (malignus lymphoma, idiopathiás thrombocytopenia);
  • glomerulonephritis.

A krónikus integratív hepatitis B rendszerint jóindulatú, természetesen tünetmentes, a vér normál biokémiai paramétereivel jár. A betegség diagnózisa azonosításán alapul specifikus virális markerek, morfológiai változások a májban, azzal jellemezve, disztrófiás változások hepatociták, jelenlétében minimális gyulladásos infiltráció megnyilvánulásai a parenchyma és a portális traktus tartólemez átnyúló integritását unalmas periportalis fibrózis.

Krónikus vírusos hepatitis B (HBV) diagnózisa

A diagnosztika jellemzői. A diagnózis fontos immunszéru- lógiai vizsgálat, amely nemcsak a vírus marker jelenlétének meghatározását teszi lehetővé, hanem a vírus aktivitásának megteremtését is, ami rendkívül fontos az etiotróp kezelés elvégzéséhez. A folyamat aktivitását a HBeAg jelenléte vagy hiánya határozza meg a vérben. Abban az esetben, ha a HBeAg szérumban a betegség kezdetétől számítva legalább 6 hónapig kimutatják a magas replikációs aktivitású CVD-t.

Ha a betegség kezdetétől számított 6 hónap elteltével a szerokonverzió bekövetkezett és HBeAb-t észleltek a vérben, az alacsony replikációs aktivitású HBVA-t (HBeAg-negatív HBV) diagnosztizálják.

A CVHV integratív fázisát a normál vagy enyhén emelkedett ALT aktivitás, a HBV fertőzés tartóssága jellemzi a vírus hepatocyta genomba való integrálásával aktív immun citolízis hiányában.

Jelenleg a hepatitis B vírus esetében létrejön egy latens fertőzés kialakulásának lehetősége. Számos beteg esetében, a HBs-antigénemia hiánya és a HBsAb jelenléte ellenére, a vírus DNS-je (HBV DNS) kimutatható a májszövetben és a szérumban. Ebben az esetben a szérumban lehetséges a transzferált HBV fertőzés (ellenanyagok, különösen "izolált" HBcAb) markerek kimutatása, amelyek krónikus látens HBV fertőzés jele lehet. A szeronegatív fertőzés jelenlétét a HBV minden markere hiánya jellemzi.

Latens fertőzés HBV-DNS lehet jellemezhető felismerik a HBV, a szérumban és / vagy máj szövet szérum hiányában markerek fennmaradása a vírus (negatív eredmény elsősorban azonosítani HBsAg) forgalmaz két lehetőség látens HBV-fertőzés. Az első - a HBV alacsony replikációs szintje, és ennek eredményeképpen a vírusantigének alacsonyabb szintézise és expressziója a megfelelő immunrendszeri válasznak köszönhető; gátló hatása más vírusok HBV-jére (HCV, HDV, HIV); mutációk a vírus genomjának egyes részeiben, reprodukciós aktivitásáért. A második kiviteli alakban, a vírus replikáció nem gátolja, szintetizált HBsAg és kifejezett, de nem detektálható a modern vizsgálati rendszerek mutációk miatt a DNS szerkezetét a fő meghatározói.

Ha más hepatitis vírusokkal (C, D, A, stb.) Végzett felülfertőződés fokozódik, az ALT aktivitása jelentősen megnőhet. Szérum replikációs markerek hiányában ezek az adatok támogatják a krónikus integratív vegyes hepatitis diagnózisát. Képzés replikációs aktivitást tükrözi legmegbízhatóbb mennyiségi replikációs titerek markerek, mert felismerik a HBV-DNS kis-titer figyelhető során integratív formáját HBV. A HCV-fertőzés betegek HBV 1,5-2 évvel később vezet tartós eltűnése a vérszérumban egy virális genom több mint a fele a betegek a leggyakrabban észlelt megszüntetése HBV DNS kevert krónikus HBV / HCV-fertőzés mutatható viszonylag ritkán egyszerre két vizsgált vírusgenomot, amelyek számos szerző szerint a vírusfertőzés jelenségéhez kapcsolódnak. Ez felveti nem csak a helyzet kölcsönös gátlást a két genom megjelenő izoláltunk dominanciája egyikük, de néhány esetben a teljes öngyógyítás, amikor mindkét marker a virális replikáció (HBV DNS és a HCV-RNS-t) már nem meghatározott. Másrészt bizonyíték van arra, hogy vannak olyan kumulált hatást fertőzés két vírus, ami gyorsabb kialakulásához a kóros folyamat a májban, mint amikor monoin-fektsii.

Az a lehetőség, kedvező eredménye HBV jelezheti HBeAg szerokonverzió a gyors növekedése titer NVeA, míg a hosszú távú stabil marad alacsony NVeA titerek jelzik a látens „hordozók” a HBsAg vagy HBV malosimptomno formában.

Nagy jelentőséggel bír a vírus koncentrációja vagy a vírus replikáció mértéke, a viremia HBV foka (genomiális DNS). Nagyon alacsony (kevesebb, mint 103), alacsony (103-106), közepes (106-108), magas (több mint 108) viremia izolálása. A nagyon alacsony viremia csak a speciálisan tervezett polimeráz láncreakció segítségével kimutatható.

A hepatitis B jellemzi a következő morfológiai különít májkárosodás: hydropicus, léggömb degeneráció ritkán újra patotsitov; lépcső, híd és multilobuláris nekrózis; lymphohistiocytic infiltráció; az útvonalak fibrózisa; "ér-érrendszeri" hepatociták (HbsAg marker). Az orszeinnel történő színezés során a HBsAg-t tartalmazó hepatocitákat detektálják. Ezenkívül a hepatitisz B vírus felületi antigénje közvetett immunoperoxidáz módszerrel kimutatható.

Krónikus vírusos hepatitis B (CVHB)

Krónikus vírusos hepatitis B kezelésének jellemzőiKrónikus hepatitis B rendelkezik a gyulladás csökkentése és a fibrózist a májban, a elnyomása a HBV replikáció, elérése HBeAg szerokonverzió NVeA, minőségének javítása a beteg életét. A replikatív fázisa hepatitis B antivirális terápiára van szükség, amelynek célja a elnyomása aktív vírus replikációja, míg integratív HBeAg-negatív HBV terápiás intézkedéseket kell megelőzését célzó aktiválása a fertőzési folyamat.

A krónikus hepatitis B kezelésére három gyógyszercsoportot alkalmaznak:

  • interferon, PegIntron;
  • nukleozid analógok: lamivudin, adfovir, famciklovir, entekavir;
  • immunstimulánsok: timozin, HBV vakcina, interleukin-2, -12.

Jelenleg a klinikai gyakorlatban a krónikus hepatitis B vírus replikációját fázisban gyakran használják gyógyszerek P-interferon előállítható rekombináns úton, intron A, reaferon, Roferon. Egy ígéretes irány a kezelés a PegIntron monoterápiában és nukleozid analógokkal kombinálva, és bizonyítottan hatásos alfaferona, berofora, vellferona, Feron, egiferona stb...

Az interferon-P vírusellenes, immunmoduláló, antifibrotikus és anti-tumor hatását és hatékonyan gátolja a replikációját a hepatitis B vírus nukleozid analógok hatásmechanizmusát keresztül valósul blokkolja a virális DNS-lánc épület és ezáltal, replikáció megszűnése HBV.

mintegy annak a ténynek köszönhető, hogy az interferon gátolja a vírus replikációja egy sejtben, annak értéke csak akkor hasznos, ha a vírus replikáció markerek HBV (HBeAg, a HBV DNS a szérumban vagy a Nunc-tatah máj).

Az interferon terápiára leggyakrabban pozitív és stabil választ mutatnak a következő klinikai és virológiai tényezők jelenlétében:

  • rövid HBV fertőzés (legfeljebb 2 év);
  • fiatal kor;
  • a betegség kialakulása felnőttkorban;
  • női nem;
  • a szérum aminotranszferázok magas szintje (több mint 5-6-szor magasabb a normálnál);
  • a CEC magas szintje;
  • alacsony szérum HBV DNS;
  • az akut vírusos hepatitisz B icterikus formájának jelenlétében;
  • a D, C, F hepatitis vírusok szuper- és ko-fertőzésének hiánya;
  • a belső szervek súlyos kísérő betegségeinek hiánya;
  • nincs bizonyíték a cirrózis kimenetelére.

Vannak különféle rendszerek interferon krónikus vírusos hepatitis B. A legtöbb alkalmazás áramkört használt interferon 5 millió ME 5-7 alkalommal hetente, vagy 5 millió ME hetente 3-szor, attól függően, hogy az egyéni tolerancia és a beteg érzékenységétől. Több szerző kínált nagy dózisú IFN - akár 10 millió ME egy nap minden nap vagy minden második nap, és amikor kevert vírusfertőzés (HBV + HDV) 12 hónapig. A kezelés időtartama 4-6 hónap. Szerint más szakértők, az ilyen nagy dózisban nem indokolt, és vezet több súlyos mellékhatások, gátolják az endogén interferon, gátolják az antitest választ a virális antigén, amely hozzájárul a tartósan fennálló fertőzés és felhalmozása protivointerferonovyh neutralizáló antitestek. Az interferon rezisztencia kialakulásának megakadályozása érdekében a hatóanyag sokk dózisát a kezelés kezdetén kell előírni, majd gyorsan csökkenteni kell az adagot az optimális értékre.

Az adagok és a kezelési rendszer a folyamat aktivitásától, a szérum HBV DNS szintjétől függ. Válasz az interferon kezelés kezdődik az Al csúcs felvonó AT aktivitás átlagosan 8 hétig vagy még a kezelés kezdetekor (citolitikus válság), ami arra utal, jelenléte immun clearance fertőzött HBV-májsejtekben. Feltételezve, hogy a pozitív kezelési hatást, általában miután tsitoliticheskog válság, eltűnik a vérből a szérum HBV DNS és a HBeAg, normál transzamináz. Ha nincs hatása igénypont alig megtörni továbbra interferon kezelést-egy a fent leírt dózisokat előkezelés után a prednizolonnal tövis 1 hónap.

A kezelés hatékonyságának kritériumai:

  • a hepatitis B vírus replikációs markerek (HBV DNS, LNA polimeráz, HBeAg szerokonverzió vad típusú HBV, HBcAb IgM) eltűnése;
  • az aminotranszferáz aktivitás normalizálódása (ALT);
  • normalizálás vagy javított máj szövettani (csökken lymphohistiocytic gyulladásos beszűrődés a portális traktus, fokális nekrózis és az osztályozás eltűnése „matovosteklovidnyh” hepatocita legalább 2 pont).

Szabályozott vizsgálatok szerint a HBV-ben szenvedő betegek 30-40% -a teljes interferon-terápiás választ ad. A legmagasabb szintű szerokonverzió HBeAg (33%) esetben HBeAg-pozitív krónikus hepatitis B követően 16 héten át végzett kezelés interferon és általában megfigyelhető betegeknél magas a betegség aktivitása a kezelés előtt.

Pre-kezelés prednizolon dózisban 30-40 mg / nap 6-8 hét betegeknél CHB a normálisnál alacsonyabb, és / vagy vibrációs belül 1,5-2 szabványok ALT-aktivitás növekedéséhez vezet az előfordulási szerokonverzió HBeAg, amely azzal magyarázható, a helyreállítása az immunrendszer a kortikoszteroidok eltörlését követően.

Azonban nem szabad elfelejteni, hogy ez a kezelés jár a fertőzés kockázatát, amikor egy éles aktiváló fokozat cirrotikus folyamat, ezért gondos kiválasztása betegek az ilyen típusú vírusellenes terápia, beleértve a májbiopszia tartására CPU kivételek.

A kemoterápiás gyógyszerek közül széles körben alkalmazzák:

  • vírusellenes gyógyszer adenin-arabinozit (vidarabin), napi 7,5-15 mg-os dózisban írják fel 3 héten keresztül. Az első háromnapos kurzus gátolja a hepatitisz B vírus replikációját, a második kísérlet perspektivikus hatást gyakorol a DNS polimeráz aktivitásának 73% -os csökkenésére és a HBsAg eltűnésére a betegek 40% -ában. Az adenin-arabinozit mellékhatásai pirogénreakciók, neuromiopátia, amelyek 8 hetesnél hosszabb kezeléssel járnak;
  • A ribavirin, a guanozin analógja széles spektrumú aktivitást mutat RNS és DNS vírusok ellen, a gyógyszer gátolja a replikáció egyes szakaszait. 1000-1200 mg dózisban 2 osztva 3-4 hónaponként. Vannak mellékhatások - hasi diszkomfort, hemolítikus vérszegénység. A ribavirin monoterápia hatástalan volt. Egyidejűleg intron és ribavirin kezelés;. Ezen gyógyszerek mellett a timazidot 600-800 mg / nap mennyiségben alkalmazzák.

Mivel a lehetséges replikációs a hepatitis B vírus hatása alatt glükokortikoidok, bizonyos esetekben alkalmas kombinációs terápiában a prednizon és a vírusellenes szerek. A betegek, akik az integrációs fázisban, korábban tartott hetes kezelés prednizolon (40 mg / nap) vagy metipred (60 mg / nap), majd redukáljuk a dózisok, hogy támogassa. antivirális kezelést a szokásos rendszer ezután hajtjuk Ez a rendszer eredményez DNS-polimeráz, és a HBeAg eltűnése a vérből aktivitását csökkenti az amino-transzferázok uglobulinov csökkentett tartalom morfológiai jelei aktivitását a folyamat. A prednizolon kezdeti dózisa napi 20-30 mg. Dózisának csökkentésére a hatóanyag kezdeni nem korábban, mint 3-4 hét jelenlétében pozitív klinikai és biokémiai dinamikája 2,5 mg minden 7-10 nap, míg a kontroll a beteg állapotának és a szint-aminotranszferáz-aktivitás a vérben, a gamma-globulin, szérum-hepatitisz vírus markerek a biokémiai paraméterek normalizálódását követően a kezelést 8-10 hónapig, egyedileg kiválasztott fenntartó dózisokkal (5-10 mg / nap) folytatják, majd a napi adag 2,5 mg-mal csökken havonta. A kezelés 2-3 évig tart.

A gyógyszerek csecsemőmirigy, orvosok körében ismerős Thymalin, timogena, T-aktivin közé tartoznak olyan eszközök, mint imunofan (100 ug / nap szubkután két alkalommal hetente 8-12 hét), mielopid (3-6 mg szubkután, intramuszkulárisan vagy intravénásán naponta egyszer, 2 napos intervallummal, a kurzus 3-5 injekcióból áll), a bioinormorizáló gyógynövénykészítmény.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis