ANTIVIRÁLIS VEGYI ANYAGOK
EXPANDED SPECTRUM

Share Tweet Pin it

Ribavirin - guanozin analóg, ami önmagában gyenge antivirális aktivitás, de jelentősen növeli a hatékonyságot standard és pegilált interferon kezelésére HCV-fertőzés. A ribavirin pontos hatásmechanizmusa nem állapítható meg. Alkalmazása lehetővé teszi a tartós virológiai válasz gyakoriságának növelését a vírusellenes hatás fokozásával és a visszaesések megelőzésével. Számos tanulmány igazolta, hogy a ribavirin magasabb dózisban megnöveli frekvencia SVR, beleértve egy „nehéz betegek hepatitis C Annak érdekében, hogy stabil, magas frekvenciájú választ, szükséges, hogy elkerüljük csökkentő ribavirin adagokat és fenntartani állandó szinten a plazmában. Ez segít megelőzni a viremia növekedését és a relapszus kialakulását. A ribavirin hosszú felezési felhalmozódása miatt a vérben, és a mellékhatások közé tartozik a hemolitikus anémia. Az optimális adag kiválasztásakor egyensúlyt kell fenntartani a hatékonyság és a nem kívánt reakciók kialakulásának kockázata között. A ribavirin szerepe a kombinált antivirális terápia optimalizálásában a cikkben tárgyalt.

bevezetés

A ribavirin a guanozin analógja, amelyet krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél pegilált interferonnal kombinálva széles körben alkalmaznak. A 20 éves vizsgálatok ellenére a működésének pontos mechanizmusa nem állapítható meg. A krónikus hepatitis C korszerű kezelésére vonatkozó legfontosabb lépéseket a korábban közzétett áttekintésekben tárgyaljuk [1,2]. A ribavirin megjelenését megelőzően a standard interferon-monoterápiával szembeni tartós virológiai válasz gyakorisága csak 10-20% volt. A ribavirin hozzáadásával az indikátor növekedése 30-40% -ra emelkedett. A pegilált interferon-a és a ribavirin együttes alkalmazása tovább növelte a tartós virológiai válasz gyakoriságát, ami először meghaladta a 50% -ot. Ennek eredményeképpen ez a kombináció vált a krónikus hepatitis C [1-3] betegek kezelésére.

A vizsgálat eredményei Hadziaynnis et al. [4] (Táblázat. 1) lehetővé tette a ribavirin dózis szerepének és a HCV fertőzésben szenvedő betegek kezelésének időtartamának értékelését. A 1-es genotípussal HCV jelentése SVR magasabb volt a 48 hetes antivirális terápiát peginterferon α-2a (PEGASYS, Roche) és RBV (Copegus, Roche), míg a betegek genotípusok a 2. és 3., ez volt egyaránt magas a 24 és 48 hetes kezelés során. Az 1. genotípusú betegeknél az eredmények javultak nagyobb adag ribavirinnel (1000 mg, ha a testsúly 75 kg volt). Ugyanakkor a betegeknél genotípusok a 2. és 3. növekedés a ribavirin adagját 800 mg és 1000/1200 mg nem kísérte fokozott gyakorisága SVR. Ez a tanulmány az antivirális terápia individualizációjának alapját képezte a vírus különböző genotípusaiban szenvedő betegeknél. Később más vizsgálatokat is végeztünk, melyek célja a ribavirin optimális adagolási rendjének tanulmányozása volt. Ez a cikk bemutatja a tudomány jelenlegi állása a szerepe ennek a gyógyszer kombinációs antivirális terápia a krónikus hepatitisz C, beleértve az érték a kezdő dózis ribavirin, alkalmazásának időtartama és betartása a kezelést. Továbbá, megbeszéljük az eredményeket a kísérleti és a folyamatban lévő vizsgálatok, hogy vizsgált optimalizálási megközelítések kezelés A ribavirin Adott betegcsoportok, beleértve a „kemény” (például 1-es genotípusú, magasabb testtömeg és vírusterhelés).

1. táblázat. A tanulmányban tárgyalt tanulmányok tervezése

BBH - magas vírus terhelés, EPO - alfa-epoetin

A ribavirin hatásmechanizmusa

A ribavirin HCV-vel szembeni magas aktivitását nem igazolták [5-9], és hatásmechanizmusa továbbra sem tisztázott. Számos elmélet magyarázza a ribavirin hatását, amelyet Dixit és Perelson [10] áttekintésében (1.

Először is, a ribavirin közvetlen gátló hatással lehet a HCV RNS replikációjára (1. ábra, 1. cél) [11,12]. Bár a ribavirin monoterápia csökkentette a HCV RNS szintjét, ez a hatás kicsi volt (kb. 0,5 log) és tranziens [12]. Másodszor, azt sugallta, hogy a Ribavirin gátolja az enzim aktivitását fogadó - inozin-monofoszfát-dehidrogenáz (IMPDH) (1. ábra, 2. cél). [13]. Ez vezet kimerülése intracelluláris raktárakból és a guanozin-trifoszfát-vaniyu gátolják a vírusreplikációt mennyiségének csökkentésével guanozin-monofoszfát, amely szükséges a virális RNS-szintézist, vagy használatát guanozin, kíséretében számának növekedése a vírus mutáció. Harmadszor, a ribavirin immunmoduláló hatással bír (1. ábra, 3. cél) [14]. A sejtes immunitás fokozása hozzájárulhat a vírus felszámolásához. Végül, összhangban a legújabb és legvonzóbb elmélet ribavirin csökkenti a fertőzőképesség és / vagy patogenitású HCV által gyakoriságának növelése mutációk során a vírus szaporodásához (1., A cél 4). A vírus replikálódásakor néha felmerülnek a véletlen "hibák", amelyek a kvázistípus megjelenéséhez vezetnek [15]. A bevezetendő ribavi-in-szélessége a genom helyett guanozin gyakoriságának növekedése mutációk vezethet az úgynevezett „katasztrofális hiba” [16-18]. Felhalmozódott, hogy a ribavirin ezen tulajdonságai meghatározhatják vírusellenes aktivitását más vírusok ellen. Ezt az elméletet azonban néhány kutató megkérdőjelezte, akik nem mutatták a ribavirin használatának mutációinak gyakoriságát [19].

A közelmúltban Feld et al. látható [20], hogy a Ribavirin hatással van a gének expresszióját a krónikus hepatitis C A ribavirin növelte az interferon által indukált génexpresszió májbiopszia, különösen olyan betegeknél, gyors virológiai választ. Ezzel szemben a ribavirin-kezelést követően lassan reagáló betegeknél az interferon gátló jeleiben fokozottabb változások mutatkoztak.

Bár a ribavirin pontos hatásmechanizmusa nem állapítható meg, klinikai hatását jól értjük, és az alábbiakban tárgyaljuk. A ribavirinnek az antivirális terápia végső céljának eléréséhez - tartós virológiai válaszhoz való hozzájárulása - továbbra is tanulmányozható.

A ribavirin terápia optimális dózisa és időtartama peginterferonnal kombinálva

A klinikai vizsgálatok során a pegilezett interferonok megjelenése után e gyógyszerek hetente történő injektálásának hatékonyságát és a ribavirin napi alkalmazását főként tanulmányozták. A matematikai modellezés segítségével megállapították, hogy az interferon terápiára válaszul adott vírusterhelés két vagy három fázisban csökken [21]. Az egyik vizsgálatban kimutatták, hogy a harmadik szakasz (amely kezdődik mintegy 7-28 napig) jelentősen felgyorsult kezelt betegeknél peginterferon α-2a és ribavirin képest átesett betegek monoterápia peginterferon α-2a [22]. A tanulmány szerzői arra a következtetésre jutottak, hogy a kombinációs terápia hozzájárul az immunválasz helyreállításához, és a ribavirin hatása a kezelés korai szakaszában nyilvánul meg.

Ábra. 1. Modern gondolatok a ribavirin hatásmechanizmusairól

(1) közvetlenül gátolja a vírus replikációt, (2) gátolja inozinmo nofosfat-dehidrogenáz (3) immunmoduláció, (4), mutagén jellemzőket [10]. GTP - guanozin-trifoszfát, IMP - inozin-monofoszfát, RdRp - RNS-függő RNS-polimeráz, RMP, RDP és az RTP - ribavirin mono-, di- és trifoszfát

A kombinációs terápiára adott korai reakció növekedése a tartós virológiai válasz gyakoriságának növekedéséhez is vezet [4,23,24]. A tanulmányban Fried et al. [24] (1. táblázat), 1121 beteg randomizálódott, és a kezelés eredményeit minden olyan betegnél elemezték, akik legalább egy dózisú antivirális gyógyszert kaptak. Kezeltük peginter Feron-a-2 és 180 ug / hét és a ribavirin 1000/1200 mg / nap techenie48 hét (n = 453), az interferon α-2b (3 millió. ME hetente háromszor), és 1000/1200 mg ribavirint / nap 48 héten át (n = 444) vagy peginterferon α-2a és placebo 48 hétig (n = 224). Frekvencia virológiai válasz végén kombinációs antivirális terápia (69%) enyhén magasabb volt, mint után monoterápia peginterferon α-2a (59%), míg a gyakorisága tartós virológiai válasz kezelt betegeknél peginterferon α-2a és ribavirin kombinációjával, szignifikánsan magasabb volt (56%), mint azoknál a betegeknél, akik egyetlen peginterferont α-2a-t (29%) kaptak. A különbség gyakorisága SVR járt egy magas után gyakran kiújul monoterápia (51%, illetve 19% a kombinált terápiát kapó betegeknél) [24]. Egy későbbi vizsgálatban, 516 kezelt betegeknél peginterferon α-2a 180 mcg / hét és ribavirin dózisban 800 mg / nap (lásd a táblázat. I.), kiértékelt eredmények egy korábbi megszünteti ribavirin 1-es genotípussal, amelyben a vírus nem volt kimutatható 24 hét után [25]. A feltüntetett időpontban a HCV RNS a betegek 69% -ában a kimutatási küszöbérték alatt volt (50 NE / ml). Véletlenszerűen és folytatták a kezelést peginterferon α-2a és ribavirinnel vagy egy peginterferon α-2a-val további 24 hétig. A ribavirin eltörlése a kezelés során fellépő viremia és a relapszus gyakoriságának növekedésével jár együtt. Ennek megfelelően, a gyakorisága tartós virológiai válasz betegeknél, akik megszakították 24 hét után a ribavirin (52,8%) szignifikánsan kisebb volt, mint azoknál a betegeknél, akik folytatták a gyógyszer, hogy a végén a pálya (68,2%; p = 0,004). Ez azt jelzi, hogy a ribavirin kulcsfontosságú a vírusreplikáció szuppressziójának ellenálló a peginterferon és újbóli előfordulásának megelőzése a fertőzés befejezése után az antivirális terápia. Ebben a tekintetben a ribavirin vételét a kezelés során a lehető leghosszabb ideig folytatni kell.

Tekintettel a ribavirin fontosságára a hepatitis C kezelésében, nagy erőfeszítéseket tettek a megfelelő kezdő dózis meghatározására. Egy nagy, fázis III, randomizált mezhudnarodnom vizsgálatban kimutatták, hogy az optimális dózis és a időtartamát ribavirin és egy pH-α-2a ginterferonom genotípusától függ [4]. Ebben a vizsgálatban azt seb randomizált 1311 kapó betegeknél peginterferon α-2a dózisban 180 mcg / hét és ribavirin kombinációs dózisban 800 mg / nap 24 héten (A csoport), vagy 48 héttel (C csoport), vagy 1000 / 1200 mg / nap 24 hétig (B csoport) vagy 48 héten át (D csoport). A vizsgálat elsődleges végpontja az volt, SVR - negatív vizsgálati eredmény a HCV-RNS 24 héttel a kezelés befejezése után (80% a tervezett dózis peginterferon és> 80% a tervezett dózis ribavirin és folytassa a kezelést a> 80% a menetrend Bár történtek kísérletek, hogy meghatározzuk a küszöbértéket. a sikeres kezeléshez szükséges vírusellenes szerek alkalmazási szintje vonzónak tűnik, azonban ez a megközelítés túlságosan leegyszerűsödöttnek tűnik, a kábítószer-expozíció és a valószínűség közötti kapcsolat A stabil virológiai válasz valószínűleg összetettebb [26].

Ábra. 2. A ribavirin optimális dózisa és időtartama a peginterferon α-2a-val kombinációban

Frekvencia SVR kezelt betegek 24- vagy 48-hetes kezelés peginterferon α-2a dózisban 180 mcg / hét és a ribavirin a standard testtömeg-illesztett dózis 1000/1200 mg / nap, vagy egy fix dózis 800 mg / nap [4 ]

2. táblázat. A vírusellenes terápia végén adott válaszarány és az 1. genotípusú betegek tartós virológiai reakciója, akik befejezték a peginterferon α-2a és ribavirin kezelést

* A peginterferon α-2a-val végzett kezeléstől függetlenül. ** Az antivirális terápia (ETR) és a perzisztens virológiai válasz (SVR) végén a válaszkritérium a HCV RNS negatív tesztje 48, illetve 72 hét volt. A gyakoriságot az egyes csoportokban lévő betegek számához viszonyítva számítottuk ki. A relapsus arányát azon betegek számához viszonyítva számították ki, akik nem észlelték a HCV RNS-t a terápia végén. A p érték kiszámításához a Cochran-Armitage módszert használtuk.

Nemrégiben eredmények publikálásra kerültek közötti kapcsolat vizsgálatában ribavirin expozíció és a kumulatív gyakorisága tartós virológiai válasz 1-es genotípussal HCV, kezelt peginterferon OC-2 és 180 ug / hét és a ribavirin 1000/1200 mg / nap [27]. Az eredmények alapján a két nagy, randomizált vizsgálatokban [4,24] képest előfordulásának SVR és kiújulás betegeknél különböző betartása ribavirin 48 hetes kezelés. A kezeléshez a következő lehetőségek álltak rendelkezésre: 97%. Egy enyhe csökkenése betartása ribavirin csekély hatása van a frekvencia A tartós virológiai válasz, míg az utóbbi jelentősen csökken, ha a elkötelezettség ribavirin kezelést kevesebb volt, mint 60% a cél. Általában az arány a elérő betegek tartós virológiai válasz, több mint 97% betartása kétszer magasabb volt, mint amikor elkötelezettség ≤60% (67% és 33%, sorrendben, Táblázat. 2). Ezenkívül a ribavirin iránti tapadás csökkenése összefüggésbe hozható a relapsus arányának növekedésével (19% és 54% Táblázat. 2). A hatás a csökkentett betartását ribavirin kezelést nyilvánul betegeknél, akiknél ez meghaladta a 97% az első 12 hétben a kezelés megkezdése után, de változó volt a következő 36 hét, valamint olyan betegeknél, akik érhető el, vagy nem érhető el a gyors vírus válasz (HCV RNS 95 kg, D csoport).

A ribavirin által okozott hemolitikus anaemia

A ribavirin a vörösvérsejtekbe jut, ahol a koncentrációja körülbelül 60-szor meghaladhatja a szérumot. A vörösvérsejtekben a ribavirin trifoszfáttal foszforilálódik, ami az adenozin-trifoszfát tárolók kimerüléséhez vezet. A hátránya az utóbbi csökkenése kíséri a sejt védelmét a szabadgyökök ellen és fokozott pusztulása vörösvértestek a retikuloendoteliális rendszer [32,33]. Ezért, a ribavirin reverzibilis és dózisfüggő hemolitikus anémia jelentős betegek aránya, hogy gyakran okoz a dózis csökkentése és megszünteti előállítására [34]. Bár nehéz megjósolni a kialakuló anaemia, mégis azt mutatta, hogy összefüggés van az csökkenése hemoglobin több mint 1,5 g / dl alatt az első 2 hét a kezelés megkezdése után a ribavirinnel és következésképpen csökkenti a hemoglobin koncentráció> 2,5 g / dl 4 hét [35, 36]. A vérszegénység további előrejelzései 4 hét alatt a kreatinin-clearance, a nem-negroid / mongoloid faj és a cirrózis [36] voltak. Egyes betegek kezelésére hemolitikus anémia által okozott ribavirin, akkor lehet előnyösen használni stimulánsok eri-tropoeza [34]. Nemrégiben, egy jelentős növekedése gyakorisága volt megfigyelhető a klinikai vizsgálati SVR és csökkentett relapszusarány kezelés során a növekedési faktor, és az eritropoietin kombinálva magasabb ribavirin adagokat (1600 mg / d; 1. táblázat). [37]. Azonban, amikor döntést hoz a találkozó növekedési faktorok figyelembe véve lehetséges káros hatása a szív- és érrendszerre, valamint a kockázati tromboembóliás szövődmények [38].

A ribavirin dózisának és a 10 g / dl-nél kisebb hemoglobin-csökkentési arány összefüggése nemlineáris. hemoglobin szintje csökken az alacsony frekvenciájú, és lassan növekszik a ribavirin adagját körülbelül 15 mg / kg / nap, majd meredeken nő, ha a ribavirin dózis meghaladja a megadott értéket (ábra. 3 A) [39]. A HCV 1. genotípusú betegeknél a ribavirin dózisa és a perzisztens virológiai válasz valószínűsége nem lineáris volt. A válaszhatás valószínűsége körülbelül 40% volt az 5-10 mg / kg / nap dózistartományban. A lineárisan 10-20 mg / kg tartományban emelkedett, és a növekvő dózis elérte a 80 μg / kg-ot (20 μg / kg) (3 B ábra) [39]. Figyelembe véve a nem-lineáris kapcsolat a ribavirin adagját gyakorisága vérszegénység és az SVR nem lehet kizárni, hogy a változás a ribavirin expozíció megjósolhatatlan hatása lehet a kockázata a vérszegénység és gyakoriságát SVR.

Ábra. 3. A vérszegénység gyakoriságának és a virológiai válasz folyamatos rezisztenciájának függvénye a ribavirin dózisán

(A) függése anaemia gyakorisága ribavirin kezelt betegeknél peginterferon α-2a és ribavirin adag 800 vagy 1000/1200 mg / nap 48 héten keresztül [39].

(B) frekvenciafüggését SVR adag ribavirin 1-es genotípussal kezelt, 48 héten peginterferon α-2a és ribavirin adag 800 vagy 1000/1200 mg / nap [39].

következtetés

Bár a pontos hatásmechanizmusa riba-Virin nincs beállítva, ez egy fontos eleme az antivirális terápiára hepatitis C ribavirin önmagában gyenge antivirális aktivitás, de javítja az eredményeket a kezelés gyógyszert kiújulásának megelőzésére virémia. A modern iránymutatások ajánlott ribavirin dózisban 1000 mg (testtömeg 75 kg), 48 héten, a legtöbb 1-es genotípussal és HCV és 4 leengedett fix dózisban 800 mg / nap 24 héten keresztül, a legtöbb beteg genotípusok A 2. és 3., egy nagy ribavirin adagokat lehet megnöveljék a válaszarányt a betegeknél, akik kevésbé jól reagálnak a kezelésre, például, a 3-as genotípus, vagy jelenlétében prediktorait kiújulásának virémia, mint például előrehaladott életkor, a magas vírusterhelés, fibrózis vagy steatosis. Fontossága magas betartását ribavirin kezelés, különösen 1-es genotípussal HCV, mivel csökkenti az expozíció a hatóanyag kevesebb, mint 60% -a mutatott erős romlását kezelési eredményeket. Ezenkívül még egy kis csökkenés a kötődés csökkenéséhez vezethet a tartós virológiai válasz gyakoriságának csökkenéséhez. Ebben a tekintetben a megjelenése vérszegénység ribavi-dózis-szélességet kell csökkenteni, amennyire csak lehetséges, hogy kisebb mértékben (például, lépések 200 mg), hogy fenntartsák a kedvező profilaktikus hatás a gyógyszer a vírusfertőzés elleni kiújulás.

Ribavirin - hivatalos használati utasítás

Kereskedelmi név: ribavirin

Nemzetközileg elismert név:

Kémiai név: 1- (3-0-Ribofuranozil-1 H-1,2,4-triazol-3-karboxamid

Adagolási forma:

Hozzávalók:

Leírás: A tabletták fehér vagy fehér színű sárgás színűek. Megjelenésük szerint megfelelnek a GF XI követelményeinek.

Farmakoterápiás csoport:

ATX kód: [J05AB04]

Farmakológiai tulajdonságok
A ribavirin egy kifejezetlen vírusellenes hatású nukleozidok szintetikus analógja. Különböző aktivitással rendelkezik különböző DNS és RNS vírusok ellen.
farmakodinámia
A ribavirin könnyen behatol a vírus által érintett sejtekbe, és az intracelluláris adenozin-kináz gyorsan foszforilálódik a ribavirin mono-, di- és trifoszfátjává. Ezek a metabolitok, különösen a ribavirin-trifoszfát kifejezett vírusellenes hatással bírnak.
A ribavirin hatásmechanizmusa nem tisztázott. Azonban ismert, hogy a Ribavirin gátolja az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz (IMP), ez a hatás vezet jelentős csökkenést az intracelluláris guanozin-trifoszfát (GTP), ami viszont kíséri elnyomása szintézisének virális RNS és a vírus-specifikus fehérjék. Ribavirin repiikációját gátolja új virionok, amely csökkenés a vírusterhelést. Ribavirin szelektíven gátolja a szintézisét virális RNS gátlása nélkül RNS-szintézis a normálisan működő sejtek.
A ribavirin számos DNS és RNS vírus ellen hatékony. Legérzékenyebbek DNS rnbavirinu vírusok közé tartoznak: Simplex herpeszvírus poks-, vírus a Marek betegség. A ribavirin DNS vírusokra érzéketlenek: Varicella Zoster, pseudorabies, tehén himlő. A legérzékenyebbek ribavirin RNS-vírusok: influenza A, B, paramyxovírus (parainfluenza, járvány parotite, Nucasl betegsége), reovírusok, RNS tumor vírusok. A ribavirin RNS-vel szemben érzéketlenek: enterovírusok, rhinovírus, Semlicy Forest.
A ribavirin hatása a hepatitis C vírus (HCV) ellen. A ribavirin HCV elleni hatásmechanizmusa nem teljesen tisztázott. Feltételezhető, hogy a foszforiláció felhalmozódása miatt a ribavirin trifoszfát kompetitív módon gátolja a guanozin-trifoszfát képződését, ezáltal csökkentve a vírus RNS szintézisét. Úgy vélik továbbá, hogy a ribavirin és az interferon alfa vs HCV szinergetikus hatásának mechanizmusa a ribavirin interferon általi fokozott foszforilációjának tulajdonítható.
farmakokinetikája
abszorpció: ha orálisan adják be, a ribavirin gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusba. Ugyanakkor biohasznosulása több mint 45%.
eloszlás: A ribavirin a plazmában, a légutak nyálkahártyájának kiválasztásában és a vörösvértestekben szétoszlik. Nagyszámú ribavirin trifoszfát felhalmozódott vörösvértestek, érte el a plató 4. napra tartós hetekig beadás után. A félosztásos periódus 3,7 óra, az eloszlás térfogata (Vd) 647 -802 liter. A kurzus során a ribavirin nagy mennyiségben felhalmozódik a plazmában. Az arány a biohasznosulás (AUC - alatti terület „koncentráció / idő” görbe), és ismételt egyszeri adag 6. jelentős koncentráció ribavirin (több mint 67%) mutatható ki a cerebrospinális folyadékban tartós használat után. Enyhén kötődik a plazmafehérjékhez.
A maximális koncentráció elérése a plazmában - 1-1 óra és 1 óra között.
A plazmában a terápiás koncentráció eléréséhez szükséges idő függ a vér percnyi térfogatának értékétől.
Az átlagos maximális koncentráció (Cmax) plazmában: kb. 5 μmol literenként 1 hét elteltével 200 mg 8 óránként és 11 μmol / liter dózisban 1 hét elteltével 400 mg 8 óránként.
biotranszformáció: A ribavirin foszforilált sejtjeiben a májban aktív metabolitok formájában mono-, di- és trifoszfát, amelyet azután metabolizálódik 1,2,4 - triazolkarboksamid (amid hidrolízisét trikarboksilovuyu deribozilirovanie és savval reagáitatva triazol karboxil metabolit).
kiválasztás: A ribavirin lassan ürül a szervezetből. A eliminációs felezési idő (T½) egyszeri 200 mg-os adag után 1-2 óra a plazmától és 40 napig a vörösvértestektől. Miután lezárta a természetesen fogadás T½ körülbelül 300 óra. A ribavirin és metabolitjai elsősorban a vizeletből kiválasztódnak a szervezetből. Csak mintegy 10% választódik ki a székletből. A változatlan formában a ribavirin körülbelül 7% -a 24 óra és körülbelül 10% -a 48 óra alatt ürül.
Farmakokinetika különleges klinikai állapotokban: A gyógyszer szedése során veseelégtelenségben szenvedő betegek AUC és Cmax A ribavirin növekedése, ami a tényleges clearance csökkenésének tulajdonítható. Májelégtelenségben szenvedő betegeknél (A, B és C fok) a ribavirin farmakokinetikája nem változik. Egyszeri dózisú ételt tartalmazó zsírok alkalmazása után a ribavirin farmakokinetikája jelentősen változik (AUC és Cmax növekedés 70% -kal).

Használati utasítások
Krónikus hepatitis C (kombinálva interferon-alfa-2b vagy pegilált interferon alfa-2b): kezeletlen betegeknél, korábban nem kezelt interferon-alfa-2b vagy pegilált interferon alfa-2b; során súlyosbodása ráta után interferon-alfa monoterápia-2b vagy pegilált interferon alfa-2b; olyan betegeknél, akik nem hajlamosak interferon alfa-2b vagy peginterferon alfa-2b monoterápiára.

Ellenjavallatok
Túlérzékenység, terhesség, szoptatás, krónikus szívelégtelenség II6-III art, miokardiális infarktus, veseelégtelenség (kreatinin-clearance - kevesebb, mint 50 ml / perc), súlyos vérszegénység, májelégtelenség, dekompenzált májcirrózis, autoimmun betegségek (ideértve az autoimmun hepatitis) nem kezelhető pajzsmirigy betegség, súlyos depresszió öngyilkossági szándékkal, gyermek és ifjúsági korú (18).

Óvatosan
A fogamzóképes korú nők (a terhesség nem kívánatos), dekompenzált cukorbetegség (a rohamok ketoacidózis); krónikus obstruktív tüdőbetegség, tüdőembólia, a krónikus szívelégtelenség, a pajzsmirigy-betegség (beleértve a hyperthyreosis), vérzési rendellenességek, trombózis, mielodeprescia, hemoglobinopátiákkal (többek között thalassemia, sarlósejtes vérszegénység), a depresszió, öngyilkossági (beleértve a történelem), az előrehaladott korú.

Adagolás és adminisztráció
Belül, a kipréselt folyékony víz, együtt egy étkezés 0,8-1,2 g naponta 2 egyenlő részre elosztva (reggel és este). Egyidejűleg adagolt interferon alfa-2b - szubkután, 3 mln.ME hetente 3-szor, vagy peginterferon alfa-2b-- szubkután 1,5 mg / kg 1 alkalommal egy héten. Interferonnal kombinálva alfa-2b egy testtömeg 75 kg dózis a Ribavirin - 1 g per nap (0,4 g, reggel és este, 0,6 g); a fenti 75 kg - 1,2 g naponta (0,6 g, reggel és este, 0,6 g). A peginterferon alfa-2b egy testtömeg kevesebb, mint 65 kg-os adag a Ribavirin - 0,8 g naponta (0,4 g, reggel és este, 0,4 g); 65-85 kg - 1 g per nap (0,4 g, reggel és este, 0,6 g); több mint 85 kg (reggel 0,6 g és 0,6 g este).
A kezelés időtartama - 24 - 48 hét; míg a korábban nem kezelt betegeknél - legalább 24 héten át, az 1. genotípusú vírusban szenvedő betegeknél - 48 héten át. Azoknál a betegeknél, akik nem hajlamosak interferon alfa-monoterápiára, valamint relapszus esetén legalább 6 hónapról 1 évre (a betegség klinikai lefolyásától és a folyamatban lévő terápiára adott választól függően).

Mellékhatás
Az idegrendszerből: fejfájás, szédülés, általános gyengeség, rossz közérzet, álmatlanság, aszténia, depresszió, ingerlékenység, szorongás, érzelmi zavarosság, idegesség, agitáció, agresszív viselkedés, zavaros tudatosság; ritkán - öngyilkossági tendenciák, fokozott simaizomtónus, tremor, paresztézia, hiperesthesia, hypoesthesia, ájulás.
A szív- és érrendszerből: a vérnyomás csökkenése vagy emelkedése, brady- vagy tachycardia, palpitáció, szívmegállás.
A hematopoiesisből: Hemolitikus anaemia, leukopenia, neutropenia, granulocytopenia, thrombocytopenia; rendkívül ritka - aplasztikus anémia.
A légzőrendszerből: dyspnoe, köhögés, pharyngitis, dyspnoe, bronchitis, otitis media, sinusitis, rhinitis.
Az emésztőrendszerből: szájszárazság, csökkent étvágy, a hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, székrekedés, dysgeusia, hasnyálmirigy-gyulladás, puffadás, stomatitis, glossitis, fogínyvérzés, hyperbilirubinaemia.
Az érzékszervekből: a nyirokcsomók elváltozásai, conjunctivitis, látászavar, halláskárosodás / veszteség, tinnitus.
Az izomrendszeri rendszertől: arthralgia, myalgia.
A húgyúti rendszertől: dagályok, csökkent libidó, dysmenorrhoea, amenorrhoea, menorrhagia, prostatitis.
Allergiás reakciók: bőrkiütés, erythema, urticaria, hipertermia, angioödéma, anaphylaxia, fényérzékenység, erythema multiforme, Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis.
más: hajhullás, kötőhártya-gyulladás, hajhullás, csökkent a haj szerkezetét, száraz bőr, pajzsmirigy, mellkasi fájdalom, szomjúság, gombás fertőzés, vírusfertőzés, influenza-szerű almabor, izzadás, nyirokcsomó.

túladagolás
Talán a mellékhatások súlyosságának növekedése.
kezelés: a gyógyszer visszavonása, tüneti kezelés.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
A magnézium- és alumíniumvegyületeket tartalmazó gyógyszerek csökkentik a hatóanyag biohasznosulását (az AUC 14% -kal csökken, nincs klinikai jelentősége).
Interferon alfa-2b vagy peginterferon alfa-2b kombinációjával kombinálva.
A ribavirin kezelésének a zidovudinnal és / vagy a sztavudinnal való kezelését a foszforiláció csökkenése kíséri, ami HIV viremiához vezethet, és megváltoztathatja a kezelést.
Megnöveli a purin-nukleozidok (beleértve a didanozint, az abakavirt) foszforilezett metabolitjainak koncentrációját és a tejsavas acidózis kialakulásának kockázatát.
Nem befolyásolja a máj enzimatikus aktivitását a citokróm P450 részvételével.
A magas zsírtartalmú egyidejű táplálékfelvétel növeli a ribavirin biológiai hozzáférhetőségét (AUC és Cmax növekedés 70% -kal).

Különleges utasítások
Figyelembe kell vennie a terápia teratogenitását, a reproduktív életkorú férfiakat és nőket a kezelés alatt, és a kezelés befejezése után 7 hónappal a hatékony fogamzásgátló eszközöket kell alkalmazni.
Laboratóriumi vizsgálatok (teljes vérkép, leukocita és trombocita szám meghatározása az elektrolitok, kreatinin, májfunkciós vizsgálatok) kell elvégezni, mielőtt a terápia kezdetén, 2 és 4 hét, és még rendszeresen.
A ribavirin kezelés során a hemoglobin maximális csökkenése a legtöbb esetben a kezelés megkezdésétől számított 4-8 hét elteltével jelentkezik. Ha a hemoglobin 110 mg / ml alá csökken, a ribavirin dózisát napi 400 mg-mal kell ideiglenesen csökkenteni, a hemoglobin 100 mg / ml alatti csökkenésével, az adagot az eredeti dózis 50% -ára kell csökkenteni. A legtöbb esetben az ajánlott dózismódosítások biztosítják a hemoglobin felépülését. A hemoglobinszint 85 mg / ml-nél kisebb csökkenésével a hatóanyagot fel kell függeszteni.
Hiperérzékenység (csalánkiütés, angioödéma, hörgőgörcs, anafilaxis) akut megnyilvánulásakor a gyógyszert haladéktalanul le kell állítani. A tranziens kiütések nem alapulnak a kezelés megszakításához.
A kezelés alatt a fáradt, álmos vagy megzavarodott embereknek tartózkodniuk kell a járművek vezetésétől és a potenciálisan veszélyes tevékenységek gyakorlásától, amelyek nagy figyelmet fordítanak a pszichomotoros reakciók sebességére.
Az idős betegek veseműködésének esetleges romlása kapcsán a gyógyszer alkalmazása előtt meg kell határozni a vesék működését, különösen a kreatinin clearance-et.

A kibocsátás formája
0,2 g tabletták.
10 vagy 20 tabletta egy kontúrhálóban. 1 vagy 2 kontúrnadrághoz, a használati utasítással együtt, egy dobozban megakadályozható.
Kórházi csomagok esetében: 5, 10, 14, 20, 28, 50, 100 kontúr négyzetek, használati utasítással együtt, kartonpapírba kerülnek.
50, 100, 200, 500, 1000 tablettát egy műanyag tartályban vagy egy polimer dobozban. 1, 2, 4, 10, 20, 30, 50 dobozban vagy edényben, ugyanannyi orvosi használatra vonatkozó utasítással együtt egy kartondobozba helyezik.

Tárolási feltételek
B. lista Száraz, sötét helyen, legfeljebb 25 ° C-os hőmérsékleten. A gyerekek számára hozzáférhetetlen helyen.

Lejárat dátuma
3 év. Ne használja a lejárati dátumot követően.

A gyógyszertárak szabadságának feltételei:

gyártó
OOO "Pranafarm", Oroszország, 443068, Samara st. Novo-Sadovaya, 106, épület. 81.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis