Sophosbuvir kezelés

Share Tweet Pin it

sofosbuvir - Ezt a nevet egy új generációhoz tartozó gyógyszerrel szerezték be, amely antivirális tulajdonságokkal rendelkezik. Ez különbözik a régi generációs hasonló gyógyszerektől, mivel csak a hepatitis C kórokozójára hat.

Egészen a közelmúltig a hepatitis C-ben szenvedő betegeknél a fő gyógyszer peginterferon volt, amely számos mellékhatással jár. A Sofosbuvir felhagyott a használatával.

2013-ban egy új gyógyszer már jóváhagyott kezelés a hepatitis C. Miután a klinikai vizsgálatok sikeres, az Európai Szövetsége tanul májbetegség, jelentette sofosbuvir vezető gyógyszert Hepatitis C kezelésére a betegség az Egyesült Államokban tartozó második és harmadik genotípus, sofosbuvir használt acél és ribavirin kombinációjával, és a kezelés a hepatitis C genotípus az első és a negyedik kezdett kijelölésére sofosbuvir ribavirin és a peginterferon.

2014-ben a régi drogokat új gyógyszerek váltották fel - a ladipasvir és a dactalasvir, aminek köszönhetően teljesen le lehetne hagyni az interferont. A sophosbuvir daklatasvir és a lepidasvir sophosbuvir séma nemcsak a májgyulladásra, hanem a cirrózisra is csodálatos hatással bír. A sophosbuvira egyedülálló terápiás tulajdonságainak köszönhetően az Egészségügyi Világszervezet felsorolta a legfontosabb gyógyszerek listáján.

Az új gyógyszer előnyei

A hepatitisz kezelésében alkalmazott egyéb gyógyszerekhez képest a sophosbuvir számos jelentős előnnyel jár:

  • kicsi mellékhatása van;
  • könnyen elviselni az idősek is;
  • jelentősen növeli a kezelés hatékonyságát, ami miatt a terápia időtartama 2-3 alkalommal csökken;
  • lehetővé teszi az interferon használatának abbahagyását;
  • HIV-fertőzött betegek kezelésére alkalmazhatók.

A cselekvési mechanizmus

A sophosbuvir hatóanyaga célzottan gátló hatást gyakorol az NS5B RNS polimerázra. Ennek eredményeképpen a vírus nem képes saját RNS-jének másolására, ezért nem képes a fejlődésre és a reprodukálásra.

A klinikai vizsgálatok eredményei

A Sofosbuvir radikális változásokat hozott a világ gyógyszereiben a hepatitis C kezelésében, ami lehetővé tette a betegek számára, hogy hatásos terápiát kapjanak mellékhatások nélkül.

A gyógyszer a klinikai vizsgálatok során kiváló eredményeket mutatott a hepatitis vírus elleni küzdelemben.

A különböző kategóriákba tartozó betegek részt vettek a vizsgálatokban:

  • első kezelés;
  • a korábbi kezelés negatív tapasztalatai;
  • Különböző májkárosodás és HIV-fertőzés.

Az összes csoportban a hepatitisz C és a cofosbuvir kezelése sikeres volt: az esetek 95% -a tartós virológiai hatást váltott ki.

Sophosbuvir kezelés

A Sofosbuvir képes megsemmisíteni a hepatitis C okozó ágensét, amely az első négy genotípusba tartozik.

A Sophosbuvir hepatitis C regimensek hatékonyabbak, mint az előző módszerek. 100% -os eredményt adnak még azokban az esetekben is, amikor cirrhosis kapcsolódik a hepatitiszhez, vagy a humán immunhiányos vírus behatol a szervezetbe.

A sophosbuvir kezelésének folyamata - 12 hét, ami jóval kisebb, mint a régi generációk gyógyszereivel. Súlyos esetekben az orvos meghosszabbítja a terápia időtartamát 24 hétig. Néhány beteg 4 hét után stabil eredményt kap.

De ahhoz, hogy a hepatitis kezelésére sikeres legyen, tisztában kell lennie azzal, hogy hogyan kell a sophosbuvirt alkalmazni.

A Sofosbuvir gyógyszer a hepatitis C kezelésére

Gyógyszerek A Sofosbuvir - az első olyan gyógyszer, amely krónikus hepatitis C kezelésére radikálisan különbözik az elődjétől. A Sofosbuvir megjelenésével a vírusos hepatitis C már nem tekinthető gyógyíthatatlan betegségnek, amelynek kezelésében csak hosszú távú remisszió érhető el, de nem teljes gyógyulás.

2013-ban a gyógyszergyár Gilead megkezdte az eredeti "Sowaldi" gyógyszer gyártását, amelynek fő hatóanyaga a Sofosbuvir. Ezt a gyógyszert jóváhagyta és jóváhagyta az FDA (az Amerikai Gyógyszerészeti Minőségbiztosítási Bizottság) számára. A Sofosbuvir számos klinikai vizsgálata kimutatta:

  • kiváló teljesítmény (100% virológiai válasz szinte minden beteg esetében);
  • rövid távú használat (a teljes tanfolyam mindössze 12 hét, az interferon terápia esetében 24 és 48 év között);
  • Magas biztonsági profil és jó hordozhatóság.

Sofosbuvir rend volt benne minden kezelési protokollok krónikus hepatitis C Jelenleg az indiai és egyiptomi gyógyszeripari vállalat gyárt generikumok - gyógyszerek ugyanazt a hatóanyagot, vagyis sofosbuvir, de sokkal alacsonyabb áron. A vírusellenes terápia költségeinek csökkentése lehetővé teszi a HCV-vel fertőzöttek számának teljes körű gyógyítását.

Összetétel és kibocsátás formája

A Sofosbuvir csak 400 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tabletta formájában kapható. Magas biológiai hasznosíthatósága - 92%, amely biztosítja a gyors bejutást az összes szervbe és szövetbe, beleértve a májat is. Bizonyos biokémiai átalakulások eredményeként a Sofosbuvir bomlik aktív metabolitokká, amelyek stabil és tartós vírusellenes hatást fejtenek ki.

A Sofosbuvir és metabolitjai felezési ideje 27 óra, vagyis elegendő tablettát tartalmaz naponta a szükséges vírusellenes hatás fenntartása érdekében.

A fő hatóanyag és aktív metabolitjai elsősorban a széklet tömege (80%) és - sokkal kisebb mértékben - a vizelettel ürülnek ki. Ezért nincs szükség a Sofosbuvir dózisának módosítására krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél.

Az eredeti készítmény és annak általános analógjai csak egy adagot tartalmaznak a Sofosbuvir - 400 mg-mal. Csak a csomagban lévő tabletták száma különbözik: 28 vagy 30 darab generikus, 28 tabletta az eredeti "Sowaldi" csomagban, valamint egy adott márka ára. A készítmény összetétele nem különbözik a különböző márkáktól.

Tekintettel a Sofosbuvir kiváló farmakokinetikai tulajdonságaira, nincs szükség a gyógyszer injektálható formájának létrehozására. A standard dózis hatékonysága kiküszöböli annak a lehetőségét, hogy e gyógyszer nagyobb dózisát hozzák létre.

A gyógyszer tárolása nem jelent komplikációkat: az injekciós üveget vagy karton csomagot szobahőmérsékleten, közepes nedvességtartalomban és közvetlen napfénytől távol kell tartani.

Hogy működik a gyógyszer

A Sophosbuvir hatásmechanizmusa egy bizonyos enzim-polimeráz hatása. Ez az NS5B enzim felelős új vírusrészecskék kialakulásáért és az új vírus RNS összeállításáért. Mivel a Sofosbuvir ennek az enzimnek a gátlója, a vírus fent ismertetett hatásai lehetetlenné váltak: új részecskék nem képződnek. Így a páciens teste fokozatosan eltávolodik a hepatitis C kórokozójától, és a személy teljesen meggyógyul.

A Sofosbuvir hatását a vírus RNS kimutatására vonatkozó mennyiségi és minőségi tesztek értékelik a páciens vérében. Ha a krónikus hepatitis C-ben szenvedő beteg vérében végzett teljes vírusellenes kezelés befejezése után az RNS-t nem határozzák meg, ezt teljes virológiai válasznak tekintik, és gyógyulásként kezelik. A biokémiai virológiai értékelés mellett - az intracelluláris májenzimek normalizálódása. Ezenkívül maga a beteg saját állapotában javulást érez, mivel a betegség összes tünete fokozatosan eltűnik.

Fontos megismételni a biokémiai és virológiai vizsgálatokat hat hónapos és egy naptári évvel a kezelés befejezése után.

Figyelembe véve a Sofosbuvir sajátosságát, majdnem 100% -os hatékonyságát, a vizsgálat eredményei nem változnak meg, ami egy tartós biokémiai és virológiai választ mutat.

Amikor egy gyógyszert írnak fel

Sofosbuvir használni komponensként a kombinált kezelés a krónikus hepatitis C A terület szakértői fertőző Hepatology hangsúlyozzák, hogy a használata sofosbuvir monoterápiás hatóanyagként kivitelezhetetlen csak akkor használható, kombinálva a ribavirin és más eszközökkel, hogy közvetlen vírusellenes hatást.

A receptre vonatkozó utalás A Sofosbuvira krónikus vírusos hepatitis C (különböző genotípusok).

A Sofosbuvir-kezelést bármely 18 évnél idősebb betegnél, újonnan diagnosztizált krónikus hepatitis C-vel vagy más gyógyszerekkel való kezelés sikertelensége után lehet előírni.

Közös kezelési módok

Mennyi időbe telik a Sofosbuvir szedése, és milyen vírusellenes gyógyszerekkel jobb kombinálni - a résztvevő orvos dönt. Az öngyógyításra tett kísérletek jelentősen károsíthatják a beteg egészségét. Még a részletes használati utasítás sem tükrözheti a kombinált antivirális terápia és a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások összes árnyalatait.

A krónikus hepatitis C kezelésére vonatkozó modern nemzetközi protokollok a Sofosbuvir 400 mg alkalmazását javasolják a következő rendszerek szerint:

Sofosbuvir / Sowaldi Oroszországban

Ingyenes konzultáció

A hepatitis C elleni küzdelem eszközei

A Sofosbuvir végül regisztrálva van és Oroszországban is elérhető. Most már képesek megbirkózni olyan betegségekkel, mint a krónikus hepatitis C, a HCV-vel társuló cirrózis és a májrák. A Sofosbuvir / Sowaldi garantálja a vírusterhelés, a gyulladáscsökkentés és a májban fellépő fibrosis regressziójának gyors csökkentését.

Mielőtt gyógyBzer Sovaldi / sofosbuvir orosz hagyományos rendszerben a krónikus hepatitis C-kombinációs terápia volt a módban a pegilezett alfa-interferon és ribavirin. Ez a rendszer számos mellékhatással jár, és a legtöbb beteg rosszul tolerálja. Az interferon-kezelés néha 72 hétig tart, azaz közel másfél évig. A HCV vírus farmakológiai rezisztenciája gyakran kialakul. Emiatt egyes hepatitis C betegek nem kaphatják ezeket a gyógyszereket - ez egyszerűen nincs értelme.

Mi az a Sowaldi / Sofosbuvir?

Klinikai farmakológus, gyógyszerészek és az orvosok hepatológusokból előnyét tudományos kutatás sok év, és próbálja szintetizálni új gyógyszerek, amelyek képesek ellenállni az alattomos és kitér az immunrendszert a humán hepatitis C-vírus

Az utóbbi évek egyik legfrissebb fejleménye a cofosbuvir előkészítése, amelyet egy már ismert kereskedelmi név alatt gyártanak "Sovaldi".

Sofosbuvir először jóvá az Egyesült Államokban és ajánlott széles körű klinikai gyakorlatában használható Hepatológiai az utóbbi időben, 2013 végén, de rövid időn belül az egyik leghatékonyabb gyógyszerek úgynevezett pangenotipicheskoy antivirális aktivitást.

Az eredmények számos klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a használata sofosbuvir gyógyszer, amelynek ára nagyon magas, bár nem kínál a lehetőséget, hogy a jövőben teljesen lemondanak a hagyományos és a gyenge tolerancia sok beteg interferon-alfa és megy egy teljesen orális rendet kapó antivirális gyógyszerek.

Ingyenes konzultáció

Videó a Hepatitis C kezeléséről az EXCLUSIVE klinikán

Sofosbuvir - farmakológiai hatásmechanizmus

A Sophosbuvir innovatív közvetlen vírusellenes szer - az RNS polimeráz NS5B modern inhibitora. A gyógyszer nem csak gyengíti, hanem teljesen megáll fehérjeszintézist NS5B, amely kulcsszerepet játszik a replikáció (visszajátszását) az RNS-tartalmú HCV

A közvetlenül ható anyag, a cofosbuvir, elő-gyógyszer. Egy aktív vírusellenes állapotban a cofosbuvir csak akkor kerül átalakításra, ha az emberi testbe belép, és a vérbe szívódik be, miután számos komplex molekuláris transzformáción ment keresztül. A cofosbuir hatóanyag humán vérben történő 400 mg-os egyszeri adagjának megfelelő terápiás koncentrációját 27 óráig tartják fenn, azaz egy nap alatt. Ez határozza meg a gyógyszer adagolásának gyakoriságát - csak naponta egyszer.

A Sofosbuvir / Sowaldi készítmények elemzése

Hogy helyesen vegye be a sophosbuvirt

Néhány beteg érdekli a sophosbuvir helyes alkalmazását, és milyen adagban kell a sophosbuvir-t alkalmazni? Megmagyarázzuk - hogy ezt a tabletta-gyógyszert szedjük szájon át, csak naponta egyszer, szigorúan 400 mg-os adagban.

Nem javasolt csökkenteni a sophosbuvira adagját. A keserű íz miatt a sophosbuvira tablettát egészben kell lenyelni, rágás nélkül.

A kezelés időtartama együtt a legtöbb más antivirális legyen legalább 12 hétig, egyes esetekben a kezelés időtartama legalább 24 hét (lásd. A javaslatokat az Európai Szövetség a Study of Liver Diseases a hepatitis C kezelésére 2016 2017).

A hepatitis C és a Sofosbuvir kezelési rendszerei

Ismeretes, hogy a hepatitis C vírus által jellege rendkívül változó, a sokféleség és bemutatott hat nagy genotípus (1, 2, 3, 4, 5 és 6), amelyek mindegyike viszont több altípust.

Mivel 2017 az Egyesült Államokban, Európában és Oroszországban megengedett, és ösztönzik, hogy sofosbuvir inhibitor, mint a közvetlen vírusellenes hatás a gyógyszer részeként kombinációs antivirális terápia krónikus hepatitis C betegek genotípusa bármilyen HCV.

A sophosbuvir gyógyszer egy panthenotípusos aktivitást mutat. Ez azt jelzi, hogy jelenleg a hepatitis C vírus genotípusainak abszolút többsége sikeresen gyógyítható.

  1. sofosbuvir a "panthenotípusos" kombinációban pegilezett interferon-alfa és ribavirinnel - 1a, 1b, 2, 3, 4, 5 és 6 HCV genotípusú krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek kezelésére; a kezelés időtartama legalább 12 hét legyen;
  2. sofosbuvir kombinációban a ribavirinnel (Ez a kombináció elkerüli a célja az alfa-interferon a betegek egyéni intolerancia) - kezelésére krónikus hepatitis C kapcsolódó csak 2-es genotípus HCV; A 2 HCV genotípusú betegek kezelésének időtartama legalább 12 hét legyen;
  3. sofosbuvir kombinációban a lepidavirt (a Harvoni kombinált gyógyszer részeként) - az 1a, 1b, 4, 5 vagy 6 HCV genotípusú krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek kezelésére; a kezelés időtartama legalább 12 hét legyen;
  4. sofosbuvir kombinációban a szimepirvirrel - krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek kezelésére 1 vagy 4 HCV genotípus; a kezelés időtartama legalább 12 hét legyen;
  5. sofosbuvir az ilyen gyógyszerekkel kombinálva daklatasvir és ribavirin - az 1a, 1b és 3 HCV genotípusú és kompenzált cirrhosisban szenvedő betegek kezelésére; az 1a. és 1b. HCV genotípusú betegek terápiájának időtartama legalább 12 hét, míg a 3 genotípusú betegnek legalább 24 hetesnek kell lennie;
  6. sofosbuvir in "pangenotipicheskoy" kombinálva új és hatékony gyógyszer daklatasvir / daklinza - a betegek kezelésére az 1a, 1b, 2, 3, 4, 5 vagy 6 genotípus HCV; A kezelés időtartama legalább 12 hét.

Ellenjavallatok és speciális utasítások

  1. a "sophosbuvir" monoterápia módja nem ajánlható - a szofoszbuvirt a gyógyszer más vírusellenes szerekkel kombinálva kötelező;
  2. az egyéni intolerancia és / vagy túlérzékenység közvetlenül a gyógyszer szofoszbuvirra és / vagy a hatóanyag egyedi összetevőire;
  3. a gyógyszer szedése során nem kívánatos olyan tevékenységeket folytatni, amelyek fokozott figyelmet és sebességet igényelnek a döntéshozatalban;
  4. különös gondosságot igényel a szülési korú nők kijelölésekor;
  5. a cofosbuvir + pegilált interferon-alfa + ribavirin kezelés alatt a nőknek meg kell kerülniük a terhességet;
  6. a terhesség és a laktáció ideje alatt.

Hol lehet megvásárolni a Sofosbuvirt St. Petersburgban?

Az EU országaiban az eredeti Sowaldi gyógyszer ára 13 500-ról 21 000 euróra terjedt ki, egy 28 grammos tabletta 400 mg sophosbuvira esetében. Oroszországban a Gilead Sayensis Ayeland JS (Írország) által gyártott Sowaldi gyógyszer egy jar költsége 250 000 (kétszázötven) ezer rubelből áll. akár 275.000 (kétszázhetvenöt) ezer rubel.

Vásárlás Sofosbuvir St. Petersburg lehet a recept az orvosok az első oroszország szakosodott ágazata innovatív hepatológia. Ha meg szeretné tudni az összes olyan információt, amely a gyógyszer szofoszbuvir és más inhibitor molekulák kombinációjával való felvételére vonatkozó szabályokat tartalmazza, és kaphat receptet a Sowaldi-ra, akkor a májgyógyászat orvosát, MD D.L. A Sulim. A professzor elsődleges konzultációjának költsége 5000 rubel.

sofosbuvir

tartalom

Latin név [szerkesztés]

Farmakológiai csoport [szerkesztés]

Az anyag jellemzői [szerkesztés]

A Sofosbuvir hepatitis C vírus NS5B polimeráz nukleotid analógja, molekulatömege 529,45. Fehér vagy törtfehér szilárd kristályos anyag, amelynek oldhatósága ≥ 2 mg / ml a pH tartományban 2-7,7 ° C 37 ° C hőmérsékleten, vízben kevéssé oldódik.

Farmakológia [szerkesztés]

Sofosbuvir van pangenotipicheskim inhibitor RNS-függő RNS-polimeráz NS5B hepatitis C-vírus, a vírus replikációhoz szükségesek. Sofosbuvir - nukleotid prodrug, hogy megy keresztül intracelluláris metabolizálódik farmakológiailag aktív analógja uridin-trifoszfát (GS-461 203). A NS5B polimeráz GS-461 203 lehet építeni a lánc épül HCV RNS-t és is katalizátor gyilkosok. Ez az aktív metabolit sofosbuvir (GS-461.203) gátolta a polimeráz aktivitása a genotípusok 1b, 2a, 3a és 4a HCV koncentrációban, amely 50% -os gátlást (IC50), a tartományban 0,7-2,6 umol. Aktív metabolit sofosbuvir (GS-461 203) nem gátolja a DNS-polimeráz, és az RNS-polimeráz és a humán mitokondriális RNS.

A sophosbuvira és az örökké keringő metabolit (GS-331007) farmakokinetikai tulajdonságait egészséges felnőtt önkénteseken és CHC-ben szenvedő betegeken értékelték. A cofosbuvir C orális adagolása utánmax a dózisértéktől függetlenül körülbelül 0,5-2 óra volt. Cmax A GS-331007-et az alkalmazást követő 2-4 óra intervallumban figyelték meg. Szerint a populációs farmakokinetikai elemzés, betegek genotípusok 1-6 HCV, ribavirin kezelt egyidejűleg (peginterferon vagy anélkül), a geometriai átlag AUC egyensúlyi fokozattal0-24 969 (N = 838) és 6790 ng · h / ml volt a sophosbuvira és a GS-331007 esetében (N = 1695). Összehasonlítva az egészséges önkéntesekkel, akik cofosbuvirt kaptak monoterápiaként (N = 272), a HCV-vel fertőzött betegeknél az AUC0-24 a sophosbuvira 60% -kal magasabb volt, az AUC0-24 GS-331007 pedig 39% -kal csökkent. A cofosbuvir és a GS-331007 AUC értékei megközelítőleg arányosak a 200-1200 mg dózistartományban.

Egyetlen dózisú cofosbuvir alkalmazása a nagy zsírtartalmú étrenddel egyidejűleg nem befolyásolta szignifikánsan a C-tmax és AUC0-inf sofosbuvir. A GS-331007 kiállítás nem függött a nagy zsírtartalmú élelmiszerek bevitelétől. Így a cofosbuvir az étkezési bevitelektől függetlenül alkalmazható.

A cofosbuvir körülbelül 61-65% -a kötődik az emberi plazmafehérjékhez, és ez a kötődés független a koncentrációtól 1-20 μg / ml tartományban. A GS-331007 humán plazmafehérjékhez való kötődése minimális volt. Egyszeri alkalmazás után 400 mg 14 C-sofosbuvir arány az egészséges önkénteseken a plazmában / vérben 14 C-izotóppal jelzett sofosbuvir körülbelül 0,7.

Sofosbuvir nagymértékben metabolizálódik a májban, hogy készítsen farmakológiailag aktív trifoszfát nukleozid analóg GS-461.203. Metabolikus aktiválás útvonal magában foglalja egymás utáni hidrolízisével, az észter csoport a karboxilcsoport, katalizált katepszin A vagy a humán karboxilészteráz és hasítását a foszforamidát nukleotidsvyazyvayuschim 1 fehérje hisztidin triád (HINT1) a rákövetkező foszforilezését pirimidin nukleotid bioszintézis. Defoszforiláció képződéséhez vezet a nukleozid metabolit GS-331.007, amely nem lehet hatékonyan refosforilirovan és in vitro körülmények között nem volt HCV-ellenes hatással.

Egyszeri alkalmazás után 400 mg 14 C-sofosbuvir szisztémás expozíciót (korrigált legnagyobb molekulatömegű sofosbuvir és annak valamennyi metabolit értékeljük AUC) sofosbuvir és a GS-331.007 körülbelül 4 és> 90% a radioaktivitás az összes metabolitok és változatlan sofosbuvir.

400 mg 14 C-somosbuvir egyszeri alkalmazása után az átlagos dózis-visszanyerés> 92% volt, a vizeletben, a székletben és a kilégzett levegőben körülbelül 80, 14 és 2,5% volt. A vizeletben található dózis nagy része a GS-331007 volt (78%), míg a változatlan cofosbuvir 3,5% volt. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a GS-331007 esetében a vese clearance a kiválasztás fő módja. Középső terminál T1/2 a sophosbuvira és a GS-331007 0,4 és 27 óra volt.

Alkalmazás [szerkesztés]

Krónikus hepatitis C kezelése felnőtt betegeknél más gyógyszerekkel együtt:

  • 1-es genotípus vagy 4 vagy anélkül cirrhosis kompenzált cirrhosis peginterferon és ribavirin;
  • 2. vagy 3. genotípus cirrhosis nélkül vagy kompenzált cirrhosis, ribavirin kombinációval.

Krónikus hepatitis C genotípus 2 vagy 3 gyermek 12 éves korig, és a súlya legalább 35 kg nélkül cirrhosis vagy kompenzált cirrhosis ribavirinnel együtt.

Sofosbuvir: Ellenjavallatok [szerkesztés]

Túlérzékenység sofosbuvir, gyermekeknek 18 éves korig (hatásosságát és biztonságosságát még nem állapították meg), veseelégtelenség, súlyos (Cl kreatinin 2) vagy végstádiumú veseelégtelenség dialízist igénylő, nincs telepítve. Nincsenek ajánlások a súlyos vagy végzetes veseelégtelenségben szenvedő betegek adagolására. A C kreatinin-kereső betegek kezelésére

Sofosbuvir - utasítások

Hepatológusoknak és betegek kezelésére is alkalmas

Az innovatív orvostudomány, amely a HCV elleni küzdelem minden fõ reményforrásává vált - sofosbuvir. Ismeretes, hogy az ezen anyag bevitelén alapuló terápiában a teljesen gyógyult százalékos arány legalább 95%. Érdemes megemlíteni, hogy alkalmas valamennyi hepatitis C genotípus kezelésére, és HIV-fertőzés esetén is alkalmazható, még akkor is, ha cirrózis alakul ki.

A Sofosbuvir gyógyszer
Hivatalos használati utasítások
oroszul

1.0 Leírás

Tabletták Sofosbuvira 400 mg.

A Sophosbuvir a HCV polimeráz NS5B nukleotid analóg inhibitora. Név IUPAC rendszer sofosbuvir - (S) -izopropil-2 - ((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxo3,4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) -4-fluor-3-hidroxi-4-metil-tetrahidrofurán-2-il) -metoxi) - (fenoxi) foszforil) -propanoátot. Az anyag C22H29FN3O9P molekulatömegű, molekulatömege 529,45. A következő szerkezeti képlet is rendelkezik:

Anyagként a cofosbuvir fehér kristályos vagy homályos fehér formájú, vízben kevéssé oldódik. Oldhatóság 37 ° -> 2 mg / ml tartományban 2-7,7 pH-tartományban.

A Sofosbuvir tabletta orális beadásra szánt. 400 mg tablettánként. hatóanyagot. A segéd és inaktív - kolloid szilícium-dioxid, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, mannit és mikrokristályos cellulóz.

A tabletták kapszula alakúak, a következő összetevőkből álló bevonattal: propilénglikollal, poli (vinil-alkohol) -tal, talkummal, titán-dioxiddal, vas-oxid vörösével.

2.0 Klinikai farmakológia

2.1 A cselekvési mechanizmus

A Sofosbuvir egy közvetlen hatású vírusellenes szer, amely gátolja a vírus által replikációra használt hepatitis C vírus RNS-függő RNS polimerázt.

2.2 Farmakodinámiás jellemzők

Az elektrokardiogramra gyakorolt ​​hatás

Ha 400 és 1200 mg dózist figyeltünk meg. A sophosbuvir nem befolyásolja a QT intervallumot.

2.3 Farmakokinetikai tulajdonságok

abszorpció

Értékelése farmakokinetikai jellemzők sofosbuvir és fő metabolit GS-3310007 alapult megfigyelése egészséges felnőtt betegek kora, valamint a krónikus hepatitis C A maximális hatóanyag mennyiséget a plazmában után megfigyelt 0,5-2 órával bevétele után a tablettákat (dózis ezen az értéken nem). A GS-3310007 tekintetében a maximális tartalmat a tablettától számított 2-4 óra között rögzítettük.

Emellett a ribavirinnel (peginterferonnal vagy vele együtt) kezelt betegek monitorozására került sor. Ebben az esetben a geometriai átlagos egyensúlyi koncentrációja AUC0-24 sofosbuvir (N = 838) és a GS-3.310.007 (N = 1695) becsültük, mint az átlagos ng.chas 828 / ml és 6790 ng.chas / ml.

Tekintettel az egészséges alanyok, akik vette csak sofosbuvir, AUC0-24 sofosbuvir koncentrációt rögzítették 34%, és a AUC0-24 metabolit GS-3.310.007 - 39% -kal kevesebb, mint a betegekben hepatitis C vírus

Az élelmiszerekkel való kölcsönhatás

Nem tapasztalták a sophosbuvir és a GS-3310007 metabolit kölcsönhatását a Cmax vagy az AUC0-inf táplálékkal. Következtetés - a sophosbuvira szedése nem függ az élelemtől.

terjedését

A Sophosbuvir körülbelül 61-65% -ban kötődik a humán plazmafehérjékhez, és ez a kötés független az anyag koncentrációjától 1 μg / ml és 20 μg / ml között. A GS-3310007 metabolitban lévő plazma-fehérje kötés minimális. A cofosbuvir egyszeri bevitele egészséges emberek után a plazma C-radioaktivitása 0,7 volt.

asszimiláció

Sofosbuvir Anyagcsere történik túlnyomórészt a májban, ahol a szert az alakítjuk nukleotid trifoszfát analóg GS-461.203. Az eljárás magában foglalja a metabolizmus megrendelt hidrolízisét karbonsav-észter-vegyületet, mint egy katalizátor, amely arra szolgál, az emberi katepszin A (Cata) vagy 1 karboxil (CES1). Szintén a asszimilációs folyamat hisztidintriád fehérje 1 (HINT 1), amely összeköti a nukleotidok foszforamidát hasít a további foszforilációs biológiai szintézissel piramidális nukleotid. defosforilyatsii képződését eredményezik a nukleotid metabolit GS-3310007 a képtelenség és nem a produktív refosforilyatsii antivirális hatást in vitro.

Egyszeri 400 mg-os adag után. a sophosbuvira, a sophosbuvir és a GS-3310007 metabolit a hatóanyag-hatás kb. 4% -át és> 90% -át felszabadítja.

A test eltávolítása

Egyszer 400 mg-os tabletta bevitel után az anyag teljes hozama 92% volt, 80% -kal, 14% -kal és 2,5% -kal a vizelettel, ürülékkel és légzéssel ürült. A vizeletből kivont anyag 80% -ából 78% a GS-3310007 és 3,5% a sophosbuvir esetében. Az anyag átlagos felezési ideje (sophosbuvira és GS-3310007) 15 perc. legfeljebb 27 óra.

Különleges csoportok

futam

A HCV-ben szenvedő betegek monitorozása során végzett farmakokinetikai analízis nem mutatott ki összefüggést a faji és a szofoszbuvira és a GS-3310007 közötti kölcsönhatás között.

Nemi identitás

Farmakokinetikai különbségek nincsenek a sophosbuvira és a GS-3310007 kölcsönhatásaiban férfiak és nők esetében.

Gyermekkori betegek

A cofosbuvira expozíciónak a gyermekkori betegekre gyakorolt ​​hatását nem állapították meg.

Idős betegek

A sophosbuvira és a GS-3310007 HCV-ben szenvedő betegekre gyakorolt ​​hatásának elemzése során nem figyeltek meg különös figyelmet az anyagnak az idősebb emberekre gyakorolt ​​hatásáról.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a sophosbuvira biztonságosságát és hatásosságát nem állapították meg. A veseelégtelenségben vagy a vesebetegség utolsó szakaszában szenvedő betegeknek ajánlott adag nem biztosított.

Májelégtelenségben szenvedő betegek

A májelégtelenség bármely szakaszában nem javasolt a sophosbuvira adagjának megváltoztatása.

3.0 Mikrobiológia

A cselekvési mechanizmus

A Sophosbuvir a virális (HCV) RNS polimeráz NS5B gátlója, amely a vírus replikációjához szükséges. Sofosbuvir - nukleotid gyógyszer áthalad a sejten belüli metabolizmus és alkotó egy farmakológiailag aktív analógja uridin-trifoszfát (GS-461 203), amely azután beépül a láncba a vírus-RNS-polimeráz és NS5B zárja az áramkört. A biokémiai vizsgálatok a GS-461.203 gátolta a polimeráz aktivitása a rekombináns HCV NS5B genotípusa a következő: 1b, 2a, 3a és 4a IC50 a 07 és 2,6 μM közötti tartományban. A GS-461203 nem humán DNS, RNS polimeráz és mitokondriális RNS polimeráz inhibitora.

Vírusellenes aktivitás

A hepatitis C vírus replikáinak tanulmányozása során az EC50 Pontszám sofosbuvir elleni virális replikonok genotípusok 1b, 2a, 3a és 4a teljes méretű és 1b kiméra replikonok mozgott 0,014-0,11 uM. Átlagos EK50 sofosbuvir elleni kiméra származó replikont áramkör titkosítja NS5B klinikai izolátumban 0,062 uM 1a genotípusú (belüli 0,029-0128 uM; N = 67); 0,102 μM az 1b genotípus esetében (0,045-0,170 μM tartományban, N = 29); 0,029 a 2. genotípus esetében (0,014-0,081 μM, N = 15); és 0,081 a 3. genotípus esetében (a tartomány 0,024-0,181 μM, N = 106). A vírusos fertőzésekről szóló tanulmányban az EC50 A cofosbuvira becslése az 1a és 2a genotípusok esetében 0,03 és 0,02 μM volt. A 40% -os humán szérum jelenléte nem befolyásolja a sophosbuvira vírusellenes (HCV) tulajdonságait. Az interferon-alfa és a ribavirin együttes alkalmazása során a cofosbuvir nem befolyásolja hátrányosan a hepatitis C vírus RNS szintjének csökkenését sejtreakciókban.

ellenállás

A sejttenyészetben

Vírusos repiikonokat kifejezetlen érzékenységet sofosbuvir megfigyelhető számos sejttenyészetekben a különböző genotípusok között, amely szintén 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a és 6a. Mindezekben az esetekben, csökkent érzékenység sofosbuvir magyarázható S282T szubsztitúciót NS5B. Helyettesítés M289L együtt végzett S282T szubsztitúciót esetében a genotípus 2a, 5. és 6. Helyspecifikus S282T szubsztitúciót mutogenez replikonok 8 genotípusok biztosít immunitást cselekvésre sofosbuvir 2 és 18-szeres, gátolná a vírus szaporodás nagyságrenddel 89-99% képest megfelelő vadon élő vírussal. A biokémiai vizsgálatok A rekombináns NS5B polimeráz virális genotípusok 1b, 2a, 3a, 4a, bemutatva S282T szubsztitúciót csökkenést mutattak érzékenységet GS-461.203 par vad vírussal eredetű.

kereszt-rezisztencia

HCV repiikon mutat csekély hajlamával sofosbuvir szubsztitúcióval S282T érzékenyek maradtak inhibitorok NS5B és ribavirin. HCV replikonok, amelyek rezisztenciát mutattak a ribavirin szubsztitúciójával T390I és F415Y, érzékenyek maradnak sofosbuvir. Viszont sofosbuvir megtartotta aktivitását HCV elleni repiikonokat NS3 / 4A proteázgátló szer, NS5B inhibitor és egy nem-nukleotid NS5A inhibitor rezisztens fajok.

4.0 Használati utasítások

A Sophosbuvir egy krónikus hepatitisz C kezelésére szolgáló terápia része a felnőtt betegek számára.

Sofosbuvir termelékenységet figyeltek meg a helyzet a betegek 1, 2, 3 és 4, HCV genotípus, valamint a betegek Milan kritériumnak (májtranszplantáció) és az emberek a HCV / HIV.

A sophosbuvir használatakor gondosan ügyelni kell arra, hogy a következő feltételek teljesüljenek:

  • a krónikus hepatitis C esetében a cofosbuvi monoterápia elfogadhatatlan;
  • a kurzus sorrendje és időtartama függ a beteg genotípusától és jellemzőitől;
  • A kezelésre adott válasz a forrásmédián és vírusfaktorokon alapul.

Adagolás és ellenőrzés

Ajánlott felnőtt adag

A felnőtt betegeknél 400 mg-ot kell alkalmazni. naponta egyszer étellel vagy anélkül.

A Sofosbuvir-t ribavirinnel vagy peginterferonnal és ribavirinnel együtt alkalmazzák krónikus hepatitis C kezelésére felnőtt betegeknél. Az ajánlott mód és a kezelés időtartama ebben az esetben az alábbi táblázat szerint kerül meghatározásra:

A Sofosbuvir használati utasításának mechanizmusa

Sofosbuir regisztráció
Sophosbuvir indium készítmény

A Sofosbuvir használati utasításának mechanizmusa

Az alkalmazott gyógyszerek alacsony hatékonysága miatt a hepatitis C vírus hosszú ideig történő kezelése nagyon problematikus volt. A sofosbuvir (sophosbuvir) összetevő megjelenése után ez a betegség csaknem megduplázódott. A kezelés megkezdése előtt az interferon és a ribavirin kezelésének pozitív eredményei a kezelt betegek 40-50% -át tették ki. Szóval, vásárolni és vásárolni sophosbuvir van lehetősége a honlapunkon.

Sofosbuvira vásárlás a városban

Ez a legkönnyebb megvalósítani a cofosbuvir.pw weboldalán keresztül. De hogyan?

  1. Írj üzenetet az online chat tanácsadóknak a webes erőforrás jobb alsó sarkában.
  2. Ha e-mailt hagyunk, a lehető leghamarabb kapcsolatba lépünk Önnel.
  3. Hívja a (z) 8 (800) 511 36 18 telefonszámot (ingyenesen) és az üzemeltetőt, hogy megtudja az összes részletes információt az árról, a rendszerről és a kezelés folyamatáról.

Boltunkban vásárolhat gyógyszert a Hepatitis C vírus minden genotípusának kezelésére.

Gyógyszerészeti gondolatai ‥ Velpathaswir és Sofosbuvir. 2 gyógyszert ajánlunk fel:

Vásárolhatsz két gyógyszerből: Daklatasvir és Sofosbuvir:

Kiválaszthatja a Sofosbuvir (Sofosbuvir) és a Ledipasvir (Ladipasvir) hatóanyagokat tartalmazó tablettát. Üzletünkben két indiai fejlesztő két gyógyszere képviseli őket:

Szállítás és szállítás

Mondja el az üzemeltetőnek a helyet és az időt, ahol a kábítószert szeretné bevenni. Az adatokat, amit a futárnak mond. Courier Moszkvában szállítja a megrendelés 2 óra, a területen legfeljebb 24 óra. Személyesen a kezében. Gondosan ellenőrizze a csomagolás megbízhatóságát, tetszik mindent, és fizet a futárral. És ha az államunk távoli részeiben, vagy akár külföldön élünk? Ne aggódj, a csomagot készpénzben küldjük kézhez. Ismétlem megismétlem, hogy egyéni megközelítéssel rendelkezünk minden ügyfél számára. Ezért írja vagy hívja, mondja el nekünk a helyzetét. Megértéssel kezeljük és minden bizonnyal belépünk a pozícióba! Nekünk van a feladata, hogy megbirkózzunk a hepatitis C-vel!

Szórakoztató háttér

Tehát, szabadalmaztatott sofosbuvir volt amerikai gyógyszergyártó cég Gilead Sciences (Gilead Saynsiz) 2013-ban, ami megjelent, mint egy drog márkanéven Sovaldi. Azóta csak rövid ideig volt egy több engedély analógok (generikus gyógyszerek), a termelés, amely elismert vezetője India.

Például a mi boltunkban ezek a gyógyszerek nemzetközi kereskedelemben kaphatók, mint a SoviHep, a Zydus cégtől és a Hepcinat cégtől a Natko cégtől.

A Sofosbuvirt tabletták formájában állítják elő, amelyek mindegyike 400 milligramm rombusz formájában készül, amelyet filmréteggel bevonnak és bizonyos inert anyagok hozzáadásával. Az generikumok kizárólag a Gilead Sciences által biztosított előírások és eredeti technológiák alapján készülnek. A kémiai összetétel és a hatékonyság teljesen azonos az amerikai eredetivel.

Sovaldi, a komplex terápia kompetens választékával, ideálisan gyógyította a hepatitis C-t, de a gyártó 80 ezer dollárért állapította meg, ami mind a betegek, mind a média felkeltette a felháborodást.

Gilead Saynziz, hogy elkerülje a monopólium vádját, indok és egyiptomból engedélyt kellett adni a generikus gyógyszerek gyártására, a sophosbuvir gyógyszeripari vállalatok számára. Ugyanakkor az indiai teljesítményben az ár tízszer alacsonyabb, mint az eredeti.

A sophosbuvir költségei

De ha szeretné megvásárolni a hepatitisz C indiai kollégáit az orosz drogériákban, akkor egyszerűen nem fogja megtalálni őket. Egy amerikai vállalat által kiadott engedély az analógok körülbelül száz országba történő korlátozására korlátozódott.

De Oroszország beteg állampolgárai mindezeket nem bántják, hogy többféle módon vásárolják meg ezeket a gyógyszereket:

  • Rendelés az online áruházakban Indiában. Legalább egy hónap (a fizetés időpontjától kezdve a gyógyszer beérkezéséig). Ráadásul nyelvi akadályok formájában kellemetlenségek lesznek.
  • Repüljön Indiába, és megvásárolja a szükséges gyógyszereket a gyógyszertárakban. A hátránya a nyelvi korlát, valamint a vámáru-nyilatkozat problémája akkor is felmerülhet, ha sok szállítanak, ami a kereskedelmi volumenhez hasonlítható.
  • Megrendelés a gyógyszertárban házhozszállítással. A legaktívabb változat. A szállítási tartománytól függően több óra és néhány napig tart.

Használati utasítások

A 18 évnél idősebb betegeknél írja elő a gyógyszert a krónikus hepatitis C 1-4 genotípusok esetében. A működés elve sofosbuvir könnyű bekerülni az emberi test, hogy teljes mértékben gátolja az NS5B polimeráz, az úgynevezett, felelős a replikáció a hepatitis C-vírus, és felhasználása miatt antivirális kezelésben, mint különböző gyógyszerek kombinációja segítségével kisegítő.

A hepatitis C genotípusokra gyakorolt ​​hatásának hatékonyságát számos klinikai teszt igazolta. Továbbá a sofosbuvir alkalmazása HIV-fertőzés és májcirrhosis esetén is hatékonynak bizonyult.

A sofosbuvir terápia megtervezésekor figyelembe veszik a következő árnyalatokat:

  • Monoterápiában a sophosbuvirt nem alkalmazzák a kezelésben.
  • A rendszer kiválasztása és a kezelés időtartama alatt az orvos figyelembe veszi a HCV genotípusát és a májkárosodás mértékét. Mindegyik genotípust egyedileg választják ki a gyógyszerekhez való saját kombinációban. A kombinációban elsősorban a velpitasvir, daklatasvir, ribavirin és ladypasvir.
  • A terápia hatékonyságát a páciens állapota, valamint a vírus jellemzői határozzák meg.

A készítményre vonatkozó részletes információk könnyen megtalálhatók teljes oktatás a sophosbuvir-on. Azonban egy utasítás nem áll meg ott. A daklatasvir egyidejű alkalmazásakor meg kell ismerkedni a sophosbuvir és az daklataswir utasításával.

Amint azt korábban jeleztük, a mellékhatások kombinációja alapján a mellékhatások és az ellenjavallatok is megváltoznak. Így a HCV genotípustól és a terápia lefolyásától függően szükséges lehet mind a cofosbuvir, mind a lepidasvir vagy a sophosbuvir és a velpathasvir utasításainak tanulmányozása.

Felvétel, adagolás és mellékhatások

A kezelés során a hatóanyagot naponta 400 mg hatóanyagot tartalmazó tablettán kell szájon át bevenni. Legjobb, ha nem osztjuk meg egyszerű vízzel, akkor nem ajánlott a tabletta részekre osztása, darálás, rágás.

A bejutás ideje megegyezik, és nem feltétlenül kapcsolódik az élelmezésbevitel időzítéséhez. A kezelés kezdetén monitorozzák a szervezet általános állapotát, feltárva a lehetséges mellékhatásokat. Az észlelés könnyebbé válik az elején, és figyelmen kívül hagyja az eltéréseket, a beteg tájékoztatja az orvost.

Leggyakrabban a mellékhatások közé tartozik a szédülés hányinger. De ha kevesebb, mint 2 óra telt el a hányás előtti kezeléstől, akkor egy másik tablettát fogyasztanak, mivel a sofosbuvirnek nem volt ideje szopni két órát a vérben. És ha ez az időtartam több mint két óra, akkor a kábítószert nem szabad újra bevenni.

A sofosbuvir testben tartása kb. 24-27 óra. Ha nem fogadja el a gyógyszert, akkor megkapja a következőket:

  • A befogadás pillanatától eltelt több mint tizennyolc óra, ezen a napon a második alkalommal egy tablettát nem fogadnak el, és mindegyiket elhalasztják a következő alkalommal.
  • A tizennyolc óránál rövidebb pillanattól kezdve elfelejtheti a kimaradt pirulát.

Van egy lista a különleges ajánlásokról, amelyeket figyelembe kell venni a sofosbuvir szedése során:

  • A Sofosbuvir-t csak más gyógyszerekkel kombinálva kell bevenni.
  • A terápiát szakember kötelező felügyelete mellett végzik.
  • Ha a kezelés nem szükséges a fokozott koncentrációt igénylő tevékenységekben való részvételhez.
  • A napi adagot nem szabad csökkenteni.
  • A gyógyszer napi dózisa 400 mg hatóanyag.

Mellékhatások

A gyógyszereknek ez a típusa meglehetősen gyengén fejeződik ki, és összehasonlításképpen nem jár az interferon és a ribavirin alkalmazásából eredő mellékhatásokkal.

Ezeket a következő formában fejezik ki:

  • Szédülés.
  • Fáradtság.
  • Fájdalmas ízületek.
  • Az általános gyengeség.
  • Hányás.

A mellékhatások intenzívebbé válnak, és újak is felmerülnek a felhasznált kábítószer-komplexum alapján. Ha a ribavirin komplex gyógyszerként kerül alkalmazásra, akkor meg kell tudnia találni, hogy mely mellékhatások jelennek meg, ami a kezelés során jelentkezik.

Ellenjavallatok

A sofosbuvir kezelésében korlátozások vannak:

  • Ne jelölje ki a várandós nőket, a szoptatás alatt vagy gyermek tervezésekor.
  • Egyidejűleg más, szofoszbuvirt tartalmazó vírusellenes gyógyszerekkel együtt nem lehet bevenni.
  • Ne jelölje ki azt tizennyolc éves korig, mert a gyógyszer gyermekre gyakorolt ​​hatását nem vizsgálták eléggé.
  • A hatóanyaggal való fokozott érzékenységgel.
  • Ha kétféle hepatitis létezik.

Vélemények

Sokat tudsz írni a gyógyszer hatékonyságáról, valamint a gyógyult hány százalékairól. De leginkább a hatékonyság, meggyőződése, hogy mind a betegek, mind az orvosok csak a pozitív oldalon beszélnek róla.

Bárki, aki kétségei személyesen nézni az interneten felülvizsgálatra. Az állítások sokfélesége csak megerősíti a kezelés hatékonyságát, és egy ilyen elképzelhetetlen megjegyzéseket, amelyek kifejezetten kovácsolnak, senki sem fog sikerülni.

Kérjük, vegye figyelembe, hogy a csalók tömegesen hamisítottak az indiai kollégáikra. Ön szerint a hamisított gyógyszerek, amelyek nem igényelnek? Természetesen a hamisított generikumok megjelenése nagyon frusztráló, de ugyanakkor azt is mutatja, hogy milyen népszerűség és valóságos eredményesség.

Útmutató a Sofosbuvir Hepcinat (Hepcinat) gyógyszerhez. Sofosbuvir 400 mg tabletta.

Figyelem! Ez az információ tájékoztató jellegű, és nem ajánlás és utasítás a gyógyszer alkalmazására. Kérjük, konzultáljon orvosával.

1.0 Leírás sofosbuvir egy nukleotid analógot, egy inhibitora polimeráz NS5B nem szerkezeti fehérjét a hepatitis vírus C. sofosbuvir név IUPAC nómenklatúra: (S) -izopropil-2 - ((S) (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2, 4-diokso3,4 digidropirimidin- (2H) -il) -4-fluor-3-hidroxi-4metiltetragidrofuran-2-il) -metoxi) - (fenoxi) foszfor-il-amino) -propanoát. A készítmény C22H29FN3O9P molekulatömegű. A készítmény molekulatömege 529,45. A gyógyszer molekuláris formula:

2.0 KLINIKAI FARMAKOLÓGIA

2.1 A cselekvési mechanizmus

A Sophosbuvir közvetlen hatású vírusellenes szer, amely gátolja a hepatitis C vírus RNS-függő NS5B polimerázt, amely a vírus replikációjához szükséges.

A sophosbuvira 400 mg és 1200 mg dózisban történő bevétele nem okozza a QT-intervallum meghosszabbítását az EKG-n.

Farmakokinetikai tulajdonságok sofosbuvir fő keringő metabolit és a GS-331.007 értékeltük egészséges felnőtt önkénteseken és krónikus hepatitis C A legmagasabb koncentráció sofosbuvir belül érhető el körülbelül 0,5-2 órán orális beadása után, függetlenül a dózis szintet. A GS-331007 legmagasabb koncentrációját a plazmában a beadás után 2-4 órán belül figyelték meg. Elemezve az eredmények a farmakokinetikát fertőzött betegek HCV genotípusok 1-6 részesülő egyidejű kezelés Hepcinat Útmutató a készítmény 2 oldal 11 ribavirin (pegilált interferon vagy anélkül), a stabil geometriai átlag alatti terület a koncentráció-idő görbe (AUC0-24) a sofosbuvir (N = 838) és a GS-331.007 (N = 1695) volt, 828 ng * óra / ml és 6790 ng * h / ml. Fertőzött betegek HCV AUS0-24 sofosbuvir érték 39% -kal nagyobb, és az értéke AUC0-24 GS-331007-39% -kal alacsonyabb, mint a megfelelő értékeket egészséges önkéntesen, akik sofosbuvir önmagában (N = 272). A cofosbuvira és a GS-331007 AUC értéke megközelítőleg arányos a 200 mg és 1200 mg közötti dózistartományban.

Az élelmiszerbevitel hatása

Az élelmiszerbevitel nem befolyásolja a Cmax vagy AUC0-inf indexeit a cofosbuvira és a GS-331007 esetében. Így a cofosbuvir az ételtől függetlenül is alkalmazható.

A Sophosbuvir körülbelül 61-65% -ban kötődik a humán plazmafehérjékhez. A kötés a hatóanyag koncentrációjától függetlenül, 1 μg / ml és 20 μg / ml tartományban van. A GS-331007 humán plazmafehérjékhez való kötődése minimális volt. Egészséges önkéntesek egyetlen 14Cosfosbuira dózisát követően a plazma és a vér 14C radioaktivitási értékeinek aránya körülbelül 0,7 volt.

Sofosbuvir metabolizálódik elsősorban a májban, hogy készítsen farmakológiailag aktív trifoszfát GS-461.203, egy nukleozid analóg. Metabolikus aktiválás útvonal magában foglalja az egymás utáni hidrolízisével, az észtercsoport karbonsav, katalizálja a katepszin egy személy (SATA), vagy karboxil-észteráz-1 (SES1) és a hasítási amidophosphate nukleotid-kötő fehérje 1 hisztidin triád (HINT1) c rákövetkező foszforilezését bioszintézisében pirimidin nukleotidok. Defoszforiláció képződéséhez vezet a nukleozid metabolit GS-331.007, amely nem lehet hatékonyan refosforilirovaniyu és nincs aktivitása a hepatitis C-vírus in vitro. A [14C] -sofosbuvir egyszeri orális bevitele után 400 mg dózisban a sophosbuvira és a GS-331007 aránya a hatóanyag szisztémás expozíciójának körülbelül 4% -a és> 90% -a volt.

Miután egyszeri bevétel [14C] -sofosbuvira 400 mg átlagos értéke a teljes dózis a kiürülés több, mint 92%, amely körülbelül 80%, 14% és 2,5% kiválasztódik a vizeletben, székletben, és a kilélegzett levegő volt. A vizeletben kiválasztódó cofosbuvir dózisa nagyrészt a GS-331007 volt (78%). Körülbelül 3,5% volt változatlan. A sophosbuvira és a GS-331007 felezési ideje átlagosan 0,4 és 27 óra volt. Különleges betegcsoportok

Populáció farmakokinetikai analízis fertőzött betegekben hepatitis C vírus, faj nincs klinikailag jelentős hatással a farmakokinetikáját sofosbuvir és a GS-331.007.

Nem volt különbség a sophosbuvira és a GS-331007 farmakokinetikájában férfiak és nők esetében.

Gyermekgyógyászati ​​betegek (gyermekek)

A sophosbuvira gyermekgyógyászati ​​betegek farmakokinetikáját nem vizsgálták.

Geriátriai betegek (idős emberek)

Alapján a populációs farmakokinetikai elemzés fertőzött betegek a hepatitis C-vírus, az életkor nincs klinikailag jelentős hatással a farmakokinetikáját sofosbuvir és a GS-331.007.

Veseelégtelenségben szenvedő betegek

A veseelégtelenség súlyos fokú vagy végső stádiumú vesefunkciójú betegeknél a sophosbuvira biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták. A veseelégtelenség súlyos fokú vagy végső stádiumában lévő vesekárosodásban szenvedő betegek adagolására vonatkozó ajánlások hiányoznak.

Májkárosodásban szenvedő betegek

A dózis korrekciója nem javasolt enyhe, közepes és súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél.

3.0 MIKROBIOLÓGIA

Sofosbuvir inhibitora RNS-függő polimeráz a hepatitis C-vírus NS5B, szükséges a vírus replikációjához. Sofosbuvir - egy nukleotid előállítására, amelyek során képződött intracelluláris anyagcsere a farmakológiailag aktív trifoszfát (GS-461 203), egy uridin analóg, amely be van ágyazva a hepatitis C vírus RNS-polimeráz, és NS5B viselkedik, mint egy lánc terminátor. A biokémiai elemzése GS-461.203 gátolta a polimeráz aktivitása a rekombináns fehérje NS5B HCV genotípusok 1b, 2a, 3a, és 4a, az IC50 értékek közötti 0,7-2,6 mikron. A GS-461203 nem gátolja a humán DNS- és RNS-polimerázokat és a mitokondriális RNS polimerázt.

Az elemzés a hepatitis C-vírus-replikon EC50 értékek sofosbuvir elleni teljes hosszúságú replikon genotípusok 1 a, 1 b, 2a, 3a és 4a és kiméra replikonok 1 b, kódoló NS5B genotípus 2b, 5a, 6a változtattuk tartományban 0,014-0,11 um. Az átlagos EC50-érték ellen sofosbuvir kiméra replikonok kódoló NS5B szekvenciákat a klinikai izolátumok, volt 0,062 mikron 1a genotípusú (tartomány 0,029-0,128 mikron; N = 67), 0,102 mikron 1b genotípus (tartomány 0,045-170 mikron; N = 29) 0,029 um a 2-es genotípus (tartomány 0,014-0,081 mikron; N = 15), és 0,081 mikron genotípus 3a (tartomány 0,024-0,181 mikron; n = 106). A vizsgálatokban a virális fertőzés sofosbuvir EC50 értékek ellen genotípusok 1a és a 2a voltak 0,03 és 0,02 mikron, ill. A jelenléte 40% humán szérum nem volt hatása a kereset sofosbuvir elleni hepatitis C értékelése sofosbuvir kombinációban történő alkalmazásra interferon alfa vagy ribavirin sem mutatott antagonista hatást illetően csökkenti a HCV RNS mennyiségeinek replikon sejtekben.

Rezisztencia a sejttenyészetben

Replikonok hepatitis C vírus csökkent érzékenységet sofosbuvir Were választottak sejttenyészetben számos genotípust, beleértve 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a és 6a. Szembeni csökkent érzékenység sofosbuvir társult elsődleges S282T szubsztitúciót NS5B át Replikon összes vizsgált genotípusok. A replikonok genotípusok 2a, 5, és 6 együtt a megfigyelt helyettesítő S282T szubsztitúciót M289L. Directed Mutagenesis S282T helyettesítések replikonok 8 2-18kratnomu genotípusok csökkenését eredményezte hajlam csökkentésére és sofosbuvir replikatív vírus aktivitást 69-99%, mint a megfelelő vad-típusú vírus. A biokémiai elemzése rekombináns NS5B polimeráz genotípusok 1b 2a, 3a b 4a, expressziós szubsztitúciós S282T, bizonyította csökkent érzékenységet GS-461 203, mint a megfelelő vad-típusú vírus. Kereszt-rezisztencia HCV expresszáló replikonok rezisztenciával összefüggő sofosbuvir szubsztitúció S282T, mutattak érzékenységet inhibitorok NS5A és ribavirin. A ribavirin rezisztenciával összefüggő T390I és F415Y szubsztitúciókat expresszáló Hepatitis C vírus replikáit szofoszbuvirra való érzékenység mutatta. Sofosbuvir igazolták HCV-ellenes hatással repiikonokat variánsok rezisztensek a proteáz-inhibitor az NS3 / 4A, és a nem-nukleozid inhibitorokkal NS5B inhibitor NS5A.

A cofosbuvirrezisztens S282T szubsztitúciót expresszáló Hepatitis C vírus replikáiták az NS5A inhibitorokra és ribavirinre érzékenyek. A ribavirin rezisztenciával összefüggő T390I és F415Y szubsztitúciókat expresszáló Hepatitis C vírus replikáit szofoszbuvirra való érzékenység mutatta. Sofosbuvir igazolták HCV-ellenes hatással repiikonokat variánsok rezisztensek a proteáz-inhibitor az NS3 / 4A, és a nem-nukleozid inhibitorokkal NS5B inhibitor NS5A.

4.0 JELZÉSEK ÉS FELHASZNÁLÁS

A Sofosbuvir felnőtt betegek krónikus hepatitis C-kezelésére szolgáló más gyógyszerekkel kombinációban alkalmazható. A hatékonyságot létre fertőzött betegek HCV genotípus 1, 2, 3 vagy 4, beleértve azokat a betegeket, hepatocelluláris karcinómában, Milánó kielégítő kritériumok (váró májátültetéseknél) és a betegek társfertőzésben HIV-1. A sophosbuvir kezelésre való felírásakor a következő információkat kell figyelembe venni. 

  • A monoterápia nem ajánlott krónikus hepatitis C kezelésére.
  • A kezelés sémája és időtartama egyaránt függ a vírus genotípusától és a páciens egy adott populációhoz való tartozásától *. 
  • A kezelésre adott válaszokat a vírus és a gazdaszervezet kezdeti tényezői határozzák meg.

5.0. AZ ALKALMAZÁSI MÓDSZER ÉS DÓZISOK *

5.1. Ajánlott adag felnőtteknek A sophosbuvira javasolt adagja egy 400 mg-os tabletta orálisan naponta egyszer étellel vagy anélkül. A Sophosbuvir-t ribavirinnel vagy pegilezett interferonnal és ribavirinnel kombinációban kell alkalmazni krónikus hepatitis C kezelésére felnőtt betegeknél. A sophosbuvir és a kombinált terápia ajánlott módjait a következő táblázat tartalmazza. Az ajánlott adagolási rend és időtartama kombinációs terápia sofosbuvir betegekben hepatitis C-monoinfected és fertőzött betegek a hepatitis C vírus-fertőzött HIV-1.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis