Hepatinát a hepatitisz C-ből származó Sofosbuvir kezeléssel

Share Tweet Pin it

A Sofosbuvir készítményeket terápiás célokra írják fel a hepatitis C krónikus formájába. A főkomponens ellenjavallatok, ezért fontos, hogy a használati utasítás elolvasása előtt olvassa el a használati utasítást. A termék megvásárolható mind a gyógyszertárban, mind a forgalmazókon keresztül. A vélemények szerint a szakosodott helyek ára alacsonyabb, mint a kiskereskedelmi értékesítési helyeken.

Sofosbuvir - a hepatitis C vírusellenes terápia alapja

A Sophosbuvir a hepatitis C komplex terápia fő hatóanyaga. Az analógokhoz képest kevesebb mellékhatása van. Általában más vírusellenes immunmoduláló szerekkel kombinálva írják elő:

  • a lepidavirral való kombináció miatt az első genotípus vírusos hepatitisének kezelésére az alfa-interferon alkalmazása nélkül lehetett;
  • ribavirinnel kombinálva hatékonyan érinti a 2., 3. genotípus vírusát;
  • 4 genotípusú fertőzés esetén a ribavirin és az alfa interferon injekciója háromszoros terápiát ír elő.

Menjen a beszállító honlapjára

A Sofosbuvir az NS5B RNS-polimeráz inhibitora, gátolja a vírussejtek replikációját.

Ár és vásárolni Sofosbuir

A Moszkvában található kiskereskedelmi gyógyszertárak általában magasabb árat állapítanak meg a gyógyszerhez, és nyereséges a Sofosbuvir alacsonyabb költséggel történő megvásárlása, és az eredeti termékek abszolút garanciája a gyártó hivatalos honlapján.

A hepatitis C hatékony gyógyítása a Sofosbuvir Hepcinat-mal nemrég vált elérhetővé az Oroszország területén található ügyfelek számára. Ez a védjegy analógot állít elő ugyanazon hatóanyag alapján. Az általános gyártást Indiában a legújabb technológiák felhasználásával gyártják. A termék magas színvonalát a modern gyógyszerészeti berendezések biztosítják.

A védjegy hivatalos honlapja lehetőséget nyújt:

  • megrendeljék a tablettákat megfizethető áron;
  • 100% eredeti termék megvásárlása;
  • a szállítás bármely országba, régióba;
  • vásárlás közvetítők nélkül;
  • olvassa el a használati utasítást.

A gyógyszer expozíció hatékonysága csak akkor garantálható, ha a kezelés teljes ideje megtörténik. A Sofosbuvir hatóanyagot tartalmazó komplexek alkalmazása szükséges, de költséges terápiás intézkedés.

Alternatív megoldás - a generikumok befogadása.

India legnagyobb gyártója, a NATCO PHARMA LIMITED, ellentétben az egyiptomi kínai gyógyszergyártókkal, a gyógyszerpiacon hasonló összetételű és hatásmechanizmusú, megfizethetőbb és engedélyezett gyógyszereket állít elő.

Mennyibe kerül a Sofosbuvir

Egy csomag költsége Sofosbuvira - körülbelül 600 y. e. a Sofosbuvir az általános összetételben - akár 15 ezer rubel. 3 vagy több csomag megvásárlásakor kedvezményt adunk.

Az F1-F3-mal diagnosztizált betegek esetében a kezelés teljes időtartama 90 nap (a gyógyszer legalább 3 adagja 400 mg dózisban), F4-180 - 6-7 üveggel. Ha az előző rendszer hatástalan, akkor a megismételt kezelés időtartama hat hónap.

Mennyibe kerül a Hepcinat-LP:

  • Moszkva - 15000 rubel.
  • Szentpétervár - 15000 dörzsölje.
  • Khabarovszk - 15000 rubel.
  • Jekatyerinburg - 15000 rubel.
  • Ukrajna, Kiev - 6420 UAH.
  • Dnepropetrovsk - 6420 UAH.
  • Minszk - 490 bel. rubelt.
  • Almaty - 80900 tenge.

Menjen a beszállító honlapjára

Doktor észrevételei

A hepatitis kezelésében részt vevő orvosok számos megítélése szerint a Sofosbuvir az egyik legjobb és leghatékonyabb gyógyszer, amely segít a betegség gyógyításában.

Annak ellenére, hogy a Sofosbuvir és a Daklatasvir-inhibitorok, azaz az NS5B és az NS5A kombinációja nagy hatékonyságú, súlyos mellékhatásai vannak. És ha az első összetevő eltér a minimális összegtől, akkor a másodiknál ​​rendkívül óvatosnak kell lennie. Az indiai gyártás kábítószere a Helcinat a legbiztonságosabb és ugyanakkor hatékony a többiek körében. Érdemes megjegyezni, hogy a terápia hatékonysága nagymértékben függ a választott gyógymódszer-rendszer helyességétől.

Edward Vladimirovich, egy hepatológus (terapeuta)

Egyetértek azokkal a szakértők véleményével, akik a hepatitisz C-vel diagnosztizált betegeket a Sofosbuvirt írják elő. A gyógyszer megakadályozza a vírus terjedésének mechanizmusát. Ha rendszeresen 400 mg-os dózisban alkalmazzák, a kezelés kezdetét követő első héten klinikai javulás figyelhető meg.

Igor Dmitrievics, a vírusos betegségek szakembere

A betegek véleménye a Sofobuvirról

Mindazok, akik ezt a betegséget tapasztalták, érdekes információkat és valós felméréseket találnak a hasonló diagnózisú betegekről a hepatitis C-t szentelt tematikus fórumon.

Hallgattam az orvosok ítéletét, panaszkodtam. Egy idő után találtam az interneten több embert, akik ugyanolyan betegségben szenvednek, beszélgetés után kissé megnyugodtak. Sokat olvasok e témáról. Tapasztalt hepatológus írta fel nekem a Sofosbuvir-kezelést Ladipasvirral. Egy hónappal később ismét elvégeztem a teszteket. A mutatók javultak. Továbbra is további 2 hónapot kapott. A vizsgálat során megtudtam, hogy egészséges voltam. Köszönjük, hogy vannak ésszerű orvosok és megfizethető gyógyszerek, például a Hepcinat.

Karina, 32 éves, Novoszibirszk

A hepatitis olyan betegség, amely lassan megöli a személyt. Sajnálatos módon ezt saját példáján megtanultam. A kezelés során szerencsétlenséggel kommunikált a testvérekkel. A vírusölő gyógyszerek árának megvitatásakor örültem, hogy orvosom elfogadható áron vett fel. Generics A Hepcinat jól ismert gyógyszerei sokkal olcsóbbak, mint a reklámozott tabletták. Az antivirális terápia drága, de az élet megfizethetetlen.

Gennady, 47 yo, Szentpétervár

A hepatitis különböző genotípusairól visszaszerzettek véleménye szerint az antivirális gyógyszerek indiai analógjai az ár és a minőség legjobb arányában különböznek egymástól.

A Sofosbuvira használatára vonatkozó utasítások

A Sophosbuvir erős ellenjavallatokkal és különböző összetételű anyagokkal rendelkezik, ezért a fogadás kizárólag a kezelőorvos számára végezhető, szigorúan a használati utasítással összhangban.

A Hepatinat Sofosbuvir a vírus besorolásától függően a következőkkel kombinálható:

A kezelést a rendszer szerint végezzük, amelyet egyedileg választunk meg attól függően, hogy:

  • vírus genotípus;
  • együtt járó patológiák;
  • korábban használt gyógyszerek.

Az egyes gyógyszerek csomagolásán egy orosz nyelvű utasítás található, ahol minden információ megtalálható az alkalmazás jellemzőivel kapcsolatban. A standard rendszer napi 400 mg-os tabletta étkezéssel. Ajánlott tiszta vízzel mosni.

A terhesség alatt tilos gyógyszert kivinni a hepatitisből.

Ellenjavallatok

A Sofosbuvir egy hatékony gyógyszer, amely segíti több ezer embernek a hepatitis leküzdését. Azonban még nem végeztek olyan vizsgálatokat, amelyek az anyagnak a gyermekekre, terhes nőkre, a szoptatás alatt szenvedő nőkre gyakorolt ​​hatását tanulmányozták. Tilos a kábítószert egyszerre használni az alkohollal. Nem javasolt kombinálni a módszert telaprevirrel, boceprevirrel.

A fő ellenjavallatok:

  • 18 év alatti gyermekek;
  • terhesség
  • szoptatást.

A terápia megkezdése előtt gyakran további vizsgálatokra van szükség az egyes szervek, belső rendszerek állapotának ellenőrzéséhez.

Mellékhatások

A Sofosbuvir az egyik legbiztonságosabb gyógyszerkészítmény, bizonyított terápiás hatékonysággal. Ezt a visszanyerés statisztikái alapján lehet megítélni. Az eszköz közötti különbség abban a tényben rejlik, hogy a mellékhatás általában nem maga az anyag. A jóllakottság romlása más komponenseket vezet, amelyek vele együtt komplexek.

A gyógyszeres kezeléssel a következő mellékhatások fordulhatnak elő:

  • migrén;
  • álmosság;
  • motiválatlan fáradtság.

Hogyan lehet megkülönböztetni egy hamisítást?

A betegség magas prevalenciájával magyarázható kereslet kapcsán a Sofosbuvirt gyakran kovácsolták. A gördülékeny gyógyszer-forgalmazók alacsony minőségű termékeket árulnak, amelyek hatásossága összehasonlítható a placebo-hatással. A hamisítás elkerülése érdekében, ami egészségre ártalmas lehet, meg kell vizsgálni a csomagon található megkülönböztető jelek jelenlétét. A hepatina rendelkezik:

  1. Sima nyomtatás a doboz elülső oldalán, észrevehetően érintve.
  2. Speciális digitális kód, amelyhez a gyártási dátumra, a lejárati dátumra, a tételszámra vonatkozó információk kinyomtatódnak (a dobozon és a bankon feltüntetett adatoknak teljesen egybe kell esniük).
  3. Fóliatömítéssel védett feliratú.
  4. A logó márkás holografikus képe a NATCO gyártó nevével, amikor a látószög változása a HEPCINAT-ra változik.
  5. Hologram matricák a külső csomagoláson, védve a nyílástól.

Figyelembe véve a fenti jeleket, könnyen megkülönböztetheti az eredetit a hamisított termékektől.

A kérelem megjelölése és hatékonysága

A készítményt a hepatitisz C krónikus formájának komplex vírusellenes terápiájának fő összetevőjeként határozták meg. Az 1., 2., 3. és 4. genotípusba tartozó vírus kezelésének hatékonysága bizonyított.

Az NS5B RNS polimeráz inhibitor alkalmazásának előnyei a következők:

  • a diagnózis kezelésének lehetősége pozitív HIV-státuszú betegek esetében;
  • a gyógyszeres kezelés időtartamának lerövidítése;
  • magas virológiai ellenállás.

A vírusellenes terápiában való sikerhez egy eredeti komplexet kell megvásárolni, szigorúan be kell tartani a befogadási rendet, az orvosi ajánlásokat követni.

Összetétel és farmakológiai tulajdonságok

Az Indiában gyártott eredeti Hepcinat a gyógyszer részletes leírását tartalmazza. Az antivirális hatóanyag összetétele magában foglalja:

  • hatóanyag Sofosbuir - 400 mg;
  • segédösszetevők.

A tabletta keserű íze van.

A kezelés alapja a vírussejtek replikációjához szükséges polimeráz blokkolása. A depressziós mechanizmusnak köszönhetően el lehet pusztítani a hepatitisz vírust.

analógok

A Sophosbuvir Sowaldi kiváló minőségű generikus terméke. Az antivirális szer több évvel ezelőtt érkezett Oroszországba. A Hepcinat legkedvezőbb árát a gyártó hivatalos képviselői kérhetik. A hepatitis elleni küzdelemben széles körben alkalmaznak analógokat:

Mindegyik komplex hatékony különböző vírus genotípusokhoz.

A Sofosbuvir gyógyszer a hepatitis C kezelésére

Gyógyszerek A Sofosbuvir - az első olyan gyógyszer, amely krónikus hepatitis C kezelésére radikálisan különbözik az elődjétől. A Sofosbuvir megjelenésével a vírusos hepatitis C már nem tekinthető gyógyíthatatlan betegségnek, amelynek kezelésében csak hosszú távú remisszió érhető el, de nem teljes gyógyulás.

2013-ban a gyógyszergyár Gilead megkezdte az eredeti "Sowaldi" gyógyszer gyártását, amelynek fő hatóanyaga a Sofosbuvir. Ezt a gyógyszert jóváhagyta és jóváhagyta az FDA (az Amerikai Gyógyszerészeti Minőségbiztosítási Bizottság) számára. A Sofosbuvir számos klinikai vizsgálata kimutatta:

  • kiváló teljesítmény (100% virológiai válasz szinte minden beteg esetében);
  • rövid távú használat (a teljes tanfolyam mindössze 12 hét, az interferon terápia esetében 24 és 48 év között);
  • Magas biztonsági profil és jó hordozhatóság.

Sofosbuvir rend volt benne minden kezelési protokollok krónikus hepatitis C Jelenleg az indiai és egyiptomi gyógyszeripari vállalat gyárt generikumok - gyógyszerek ugyanazt a hatóanyagot, vagyis sofosbuvir, de sokkal alacsonyabb áron. A vírusellenes terápia költségeinek csökkentése lehetővé teszi a HCV-vel fertőzöttek számának teljes körű gyógyítását.

Összetétel és kibocsátás formája

A Sofosbuvir csak 400 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tabletta formájában kapható. Magas biológiai hasznosíthatósága - 92%, amely biztosítja a gyors bejutást az összes szervbe és szövetbe, beleértve a májat is. Bizonyos biokémiai átalakulások eredményeként a Sofosbuvir bomlik aktív metabolitokká, amelyek stabil és tartós vírusellenes hatást fejtenek ki.

A Sofosbuvir és metabolitjai felezési ideje 27 óra, vagyis elegendő tablettát tartalmaz naponta a szükséges vírusellenes hatás fenntartása érdekében.

A fő hatóanyag és aktív metabolitjai elsősorban a széklet tömege (80%) és - sokkal kisebb mértékben - a vizelettel ürülnek ki. Ezért nincs szükség a Sofosbuvir dózisának módosítására krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél.

Az eredeti készítmény és annak általános analógjai csak egy adagot tartalmaznak a Sofosbuvir - 400 mg-mal. Csak a csomagban lévő tabletták száma különbözik: 28 vagy 30 darab generikus, 28 tabletta az eredeti "Sowaldi" csomagban, valamint egy adott márka ára. A készítmény összetétele nem különbözik a különböző márkáktól.

Tekintettel a Sofosbuvir kiváló farmakokinetikai tulajdonságaira, nincs szükség a gyógyszer injektálható formájának létrehozására. A standard dózis hatékonysága kiküszöböli annak a lehetőségét, hogy e gyógyszer nagyobb dózisát hozzák létre.

A gyógyszer tárolása nem jelent komplikációkat: az injekciós üveget vagy karton csomagot szobahőmérsékleten, közepes nedvességtartalomban és közvetlen napfénytől távol kell tartani.

Hogy működik a gyógyszer

A Sophosbuvir hatásmechanizmusa egy bizonyos enzim-polimeráz hatása. Ez az NS5B enzim felelős új vírusrészecskék kialakulásáért és az új vírus RNS összeállításáért. Mivel a Sofosbuvir ennek az enzimnek a gátlója, a vírus fent ismertetett hatásai lehetetlenné váltak: új részecskék nem képződnek. Így a páciens teste fokozatosan eltávolodik a hepatitis C kórokozójától, és a személy teljesen meggyógyul.

A Sofosbuvir hatását a vírus RNS kimutatására vonatkozó mennyiségi és minőségi tesztek értékelik a páciens vérében. Ha a krónikus hepatitis C-ben szenvedő beteg vérében végzett teljes vírusellenes kezelés befejezése után az RNS-t nem határozzák meg, ezt teljes virológiai válasznak tekintik, és gyógyulásként kezelik. A biokémiai virológiai értékelés mellett - az intracelluláris májenzimek normalizálódása. Ezenkívül maga a beteg saját állapotában javulást érez, mivel a betegség összes tünete fokozatosan eltűnik.

Fontos megismételni a biokémiai és virológiai vizsgálatokat hat hónapos és egy naptári évvel a kezelés befejezése után.

Figyelembe véve a Sofosbuvir sajátosságát, majdnem 100% -os hatékonyságát, a vizsgálat eredményei nem változnak meg, ami egy tartós biokémiai és virológiai választ mutat.

Amikor egy gyógyszert írnak fel

Sofosbuvir használni komponensként a kombinált kezelés a krónikus hepatitis C A terület szakértői fertőző Hepatology hangsúlyozzák, hogy a használata sofosbuvir monoterápiás hatóanyagként kivitelezhetetlen csak akkor használható, kombinálva a ribavirin és más eszközökkel, hogy közvetlen vírusellenes hatást.

A receptre vonatkozó utalás A Sofosbuvira krónikus vírusos hepatitis C (különböző genotípusok).

A Sofosbuvir-kezelést bármely 18 évnél idősebb betegnél, újonnan diagnosztizált krónikus hepatitis C-vel vagy más gyógyszerekkel való kezelés sikertelensége után lehet előírni.

Közös kezelési módok

Mennyi időbe telik a Sofosbuvir szedése, és milyen vírusellenes gyógyszerekkel jobb kombinálni - a résztvevő orvos dönt. Az öngyógyításra tett kísérletek jelentősen károsíthatják a beteg egészségét. Még a részletes használati utasítás sem tükrözheti a kombinált antivirális terápia és a lehetséges gyógyszerkölcsönhatások összes árnyalatait.

A krónikus hepatitis C kezelésére vonatkozó modern nemzetközi protokollok a Sofosbuvir 400 mg alkalmazását javasolják a következő rendszerek szerint:

Sofosbuvir (Sofosbuvir)

tartalom

Orosz név

Az anyag latin neve Sofosbuvir

Kémiai név

propán-2-il (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopirimidin-1-il) -4-fluor-3-hidroxi-4-metiloksolan-2-il ] -metoxi-fenoxi-foszforil] -amino] -propanoátot

Bruttó képlet

A Sofosbuvir gyógyszerkönyvi csoportja

Nosológus besorolás (ICD-10)

Az anyag jellemzői Sofosbuvir

Hepatitis C vírus RNS-függő RNS polimeráz NS5B nukleotid-pagenotipikus inhibitora.

Molekulatömeg 529,45. Fehér vagy törtfehér szilárd kristályos anyag, amelynek oldhatósága ≥ 2 mg / ml a pH tartományban 2-7,7 ° C 37 ° C hőmérsékleten, vízben kevéssé oldódik.

gyógyszertan

Sofosbuvir van pangenotipicheskim inhibitor -függő RNS-polimeráz NS5B RNS a hepatitis C-vírus (HCV) szükséges a vírus replikációjához. A Sofosbuvir olyan nukleotid prodrug, amely intracelluláris metabolizmuson megy keresztül, hogy az uridin-trifoszfát (GS-461203) farmakológiailag aktív analógját képezi. Az NS5B polimerázzal a GS-461203 bejuttatható a növekvő HCV RNS-láncba, és láncolóként működhet. Ez az aktív metabolit sofosbuvir (GS-461.203) gátolta a polimeráz aktivitása a genotípusok 1b, 2a, 3a és 4a HCV koncentrációban, amely 50% -os gátlást (IC50), 0,7 és 2,6 μmol közötti tartományban. A sophosbuvira aktív metabolitja (GS-461203) nem gátolja a humán DNS és RNS polimerázát és a mitokondriális RNS polimerázt.

A HCV-replikont alkalmazó vizsgálatokban a hatásos koncentrációértékek (EU50) a HCF genotípusai 1a, 1b, 2a, 3a és 4a genotípusai teljes hosszúságú replikonjai elleni cofosbuvira 0,04; 0,11; 0,05; 0,05 és 0,04 μmol, valamint az EU értékeket50 cofosbuvira az 1b genotípus kiméra replikonjaitól a 2b, 5a vagy 6a genotípusokból származó NS5B szekvenciákkal szemben 0,014-0,0115 μmol. Az EU átlaga50± standard deviáció (SD) sofosbuvir elleni kiméra hordozó replikonok szekvenciáját NS5B klinikai izolátumban (0,068 ± 0,024) a 1a genotípusú xmol, (0,11 ± 0,029) xmol az 1b genotípus, (0,035 ± 0,018) genotípust xmol 2 és (0,085 ± 0,034) μmol a 3a genotípus esetében. A cofosbuvira vírusellenes aktivitása in vitro a kevésbé gyakori 4, 5 és 6 genotípusok tekintetében hasonló volt az 1., 2. és 3. genotípusokhoz.

A sophosbuvira vírusellenes aktivitásának 40% -os humán szérum jelenlétében nem volt szignifikáns változása.

A sejttenyészetben. Csökkent érzékenység sofosbuvir társított elsődleges S282T mutáció NS5B HCV replikonok vizsgált genotípusok (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a és 6a).

A helyspecifikus mutagenezis megerősítette, hogy a S282T mutáció egy olyan replikon 8 genotípusok felelős a csökkenés a 2-18-szer sofosbuvir érzékenység és csökkent a képessége, a vírus szaporodni 89-99%, szemben a megfelelő vad-típusú vírus. Rekombináns NS5B polimeráz genotípusok 1b, 2a, 3a és 4a expresszáló szubsztitúciós S282T, mutatott csökkent érzékenység az aktív metabolit sofosbuvir (GS-461 203), mint a vad-típusú polimerázok.

A klinikai vizsgálatokban. A 991 kapó betegek sofosbuvir a klinikai vizsgálatok során, 226 beteget elemzéséhez kiválasztott ellenállás miatt virológailag vagy korai abbahagyása a vizsgálati gyógyszer és koncentráció a HCV RNS> 1000 IU / ml. Az NS5B szekvencia változásait a kiindulási értékhez viszonyítva 225 beteg közül 226-ban értékelték, mélyszekvenálási adatokkal (1% küszöbérték) 221 betegen. A cofosbuvir rezisztenciáért felelős S282T mutációt egyikükben sem mély szekvenálással, sem populációs szekvenálással nem határoztuk meg. Az NS5B S282T mutációját egyetlen betegben észlelték, aki a cofosbuvir monoterápiát kapta. Az S282T mutáció a következő 8 hétben visszatért a vad típushoz, és a kezelés abbahagyása után 12 héttel a mély szekvenálás módszerével nem határozták meg.

Az NS5B, L159F és V321A két mutációját azonosították a HCV 3. genotípusú betegek mintáiban a klinikai vizsgálatok során a terápia abbahagyását követő ismétlődési időszakban. Az ilyen mutációkban szenvedő betegek izolátumaiban a cofosbuvir vagy a ribavirin fenotípusos érzékenységében bekövetkezett változásokat nem észlelték. Ezenkívül az S282R és L320F mutációkat a kezelés alatt végzett mély szekvenálással határozták meg egy olyan betegben, aki a transzplantáció előtt részleges terápiás választ adott. Ezen adatok klinikai jelentősége nem ismert.

A kezdeti HCV polimorfizmusok hatása a kezelés hatékonyságára. A kiindulási polimorfizmus hatását a terápia kimenetelére gyakorolt ​​hatás vizsgálata során nem mutatták statisztikailag szignifikáns összefüggést a HCV eredeti NS5B variánsa (S282T mutáció) és a kezelés hatékonysága között.

Kereszt-rezisztencia. HCV expresszáló replikonok mutációt S282T, felelős a rezisztencia sofosbuvir voltak teljesen érzékenyek más osztályba tartozó gyógyszerek kezelésére hepatitis C sofosbuvir megmaradó aktivitás a vírusok ellen mutációkkal L159F és L320F gént polimeráz NS5B, rezisztenciával összefüggő más nukleozid inhibitorok. Sofosbuvir teljesen megőrizte aktivitását mutáció rezisztencia más vírusellenes gyógyszerek közvetlenül ható különböző hatásmechanizmusú, mint például a nem-nukleozid polimeráz inhibitorok NS5B, NS3 proteáz inhibitorok, és NS5A inhibitorok.

A sophosbuvir hatékonyságát öt vizsgálatban értékelték, amelyekben 1568 19-77 éves beteg vett részt a krónikus hepatitis C (HCV) genotípusok vírusai által okozott 1-6.
Gyermek. A sophosbuvira alkalmazásának hatékonyságát és biztonságosságát 18 év alatti gyermekeknél és serdülőknél nem állapították meg. Nincs adat.

A Sofosbuvir olyan nukleotid anyag, amelyet intenzív anyagcserével végzünk. A hepatocytákban képződő aktív metabolit nem található a vérplazmában. A fő (> 90%) metabolit, a GS-331007 inaktív.

Szívás. Lenyelés után a cofosbuvir gyorsan felszívódott, és a Cmax a vérplazmában 0,5-2 óra elteltével érte el, függetlenül a beadott dózis nagyságától. Cmax inaktív metabolit (GS-331007) a vérplazmában 2-4 órával a sophosbuvira bevétele után. A farmakokinetikai adatok lakossági analízisének eredményei alapján a HCV 1-6. Genotípusában szenvedő betegeknél az AUC értékek 0-24 A sophosbuvira és az inaktív metabolit (GS-331007) egyensúlyban voltak 1010 és 7200 ng · h / ml között. Az egészséges önkéntesekkel összehasonlítva az AUC 0-24 a sophosbuvira és az inaktív metabolit (GS-331007) a CHC-ben szenvedő betegeknél 57% -kal magasabb volt, és 39% -kal alacsonyabb volt.

A sophosbuvira egyszeri dózisú, standardizált, nagy zsírtartalmú étrendben történő szedése lelassította a sophosbuvira felszívódási sebességét. A cofosbuvir felszívódásának teljessége körülbelül 1,8-szeresére nőtt, enyhe hatással a C-remax. A magas zsírtartalmú ételek fogyasztása nem befolyásolta az inaktív metabolit expozícióját (GS-331007).

Distribution. A Sophosbuvir nem szubsztrátja a májszállításnak, beleértve a szerves közlekedés aniont hordozó közlekedési polipeptidet (OATR) 1B1 vagy 1B3. A vese tubulus aktív szekréciója alatt az inaktív metabolit (GS-331007) nem szubsztrát, sem vese transzporter inhibitor, beleértve a szerves anionok hordozóit (OAT) 1 vagy 3 vagy szerves kationok (OST) 2, több gyógyszerrezisztencia-fehérje (MRP2), P-gp, mellrák rezisztencia fehérje (BRCP) vagy hordozófehérje Mate1.

A Sophosbuvir körülbelül 85% kötődik a humán plazmafehérjékhez (adatok ex vivo), és a kötés független a koncentrációjától 1-20 μg / ml tartományban. Az inaktív metabolit (GS-331007) minimális mértékben kötődik az emberi plazmafehérjékhez. Egy egészséges önkéntes 400 mg-os 14 C-somosbuvir bevétele után a vér / plazma 14 ° C radioaktivitási aránya körülbelül 0,7.

Anyagcserét. Sofosbuvir nagymértékben metabolizálódik a májban a kialakulását egy farmakológiailag aktív nukleozid (uridin) analóg trifoszfát (GS-461 203). Metabolikus aktiválás útvonal magában foglalja az egymás utáni hidrolízisével, katepszin Egy molekula vagy karboxil-észteráz-1 és hasítását a foszforamidát nukleotidsvyazyvayuschim 1 fehérje hisztidin triád (HINT1), amelyet foszforilezés követ a pirimidin nukleotid bioszintézisével. A deposzforiláció nukleozid inaktív (> 90%) metabolit képződéséhez vezet, amely nem teljesen refoszforilálódik, és nincs aktivitása a HHC ellen in vitro. A Sophosubwir és az inaktív metabolit (GS-331007) nem szubsztrát vagy inhibitor UGT1A1 vagy izoenzim a citokróm CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6.

Miután egyszeri orális adagolás 400 mg 14 C-sofosbuvir szisztémás expozíciót sofosbuvir és inaktív metabolitok (GS-331.007) körülbelül 4 és> 90% -kal a szisztémás expozíció a kapcsolódó anyag a gyógyszer (összege AUC sofosbuvir és metabolitjai korrigált molekulatömeg).

Visszavonását. Miután egyszeri orális adagolás 400 mg 14 C-sofosbuvir jelenti teljes kiürülés a radioaktív dózis több mint 92%, körülbelül 80, 14, és 2,5% kiválasztódik a vesék által, a belek és a tüdő, ill. A legtöbb dózis sofosbuvir kivont vese képviselt inaktív metabolit (GS-331.007) (78%), míg a 3,5% kiválasztódik formájában sofosbuvir. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a vese clearance a fő útvonal kiválasztásának inaktív metabolitok (GS-331.007) primer aktív szekréció. Átlag T1/2 a sophosbuvira és az inaktív metabolit (GS-331007) 0,4 és 27 óra.

Megállapítást nyert, hogy amikor a baktériumot a sopfosbuvir 200-400 mg Auf cofosbuvir és az inaktív metabolit (GS-331007) dózisában szedik, gyakorlatilag arányos a dózissal.

Különleges betegcsoportok

Gyermek. A szofoszbuvir és az inaktív metabolit (GS-331007) farmakokinetikai paramétereit nem igazolták.

Idős betegek. A HCV-ben szenvedő betegeknél kimutatták, hogy az életkortól 19-75 évig nem volt klinikailag szignifikáns hatás a sophosbuvira és az inaktív metabolit expozíciója (GS-331007). A klinikai vizsgálatokban a válaszadók aránya 65 évesnél idősebb és fiatalabb betegeknél hasonló volt.

Szex és faj. Nem volt klinikailag szignifikáns különbség a sophosbuvira és az inaktív metabolit farmakokinetikájában a szex és a fajtól függően.

Veseelégtelenség. A normál vesefunkciójú (Cl kreatinin> 80 ml / perc) HCV-vel nem fertőzött betegekhez képest enyhe, közepes és súlyos veseelégtelenség AUC 0-inf a sophosbuvira 61, 107 és 171% -kal magasabb volt, míg az AUC 0-inf inaktív metabolit (GS-331007) - 55, 88 és 451% -kal. A CRF-ben szenvedő betegeknél az AUC normál vesefunkciójú betegekhez képest 0-inf sofosbuvir volt 28% -kal magasabb, ha figyelembe sofosbuvir 1 órán át, hemodialízis, és 60% -kal magasabb, ha sofosbuvir után vett 1 óra hemodialízis. AUC 0-inf inaktív metabolit (GS-331007) a CRF-ben szenvedő betegeknél nem volt megbízhatóan meghatározható. Azonban az adatok azt mutatják, legalább 10-szeres, és 20-szeres növekedését expozíció inaktív metabolitok (GS-331.007) szenvedő betegek CRF fogadásakor sofosbuvir előtt 1 órán hemodialízis vagy 1 órával utána hemodialízis, illetve összehasonlítva betegek normális működését vese.

Az alapvető inaktív metabolit (GS-331007) hatékonyan eltávolítható hemodialízissel (clearance kb. 53%). 4 órás hemodialízis után a dózis körülbelül 18% -át veszik. Az enyhe vagy közepes fokú veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer adagjának változása nem szükséges. A cofosbuvira alkalmazásának biztonságosságát nem értékelték súlyos veseelégtelenségben és veseelégtelenség végső stádiumában (lásd "Ellenjavallatok").

Májelégtelenség. Összehasonlítva a normál májfunkciójú AUC-vel 0-24 a sophosbuvira 126 és 143% -kal volt magasabb a közepesen súlyos vagy súlyos májelégtelenségben és az AUC-ben szenvedő betegeknél 0-24 inaktív metabolit (GS-331007) - 18% -kal, illetve 9% -kal. Populációs farmakokinetikai adatok elemzése betegeknél CHC azt mutatta, hogy a cirrhosis nem volt klinikailag szignifikáns hatása az expozíciós sofosbuvir és inaktív metabolitok (GS-331.007). Enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél nem javasolt a sophosbuvira adagjának megváltoztatása.

A farmakokinetikai / farmakodinámiás kapcsolat. Kimutatták, hogy a gyors virológiai válasz formájában a kezelés hatékonysága korrelál a sophosbuvira és az inaktív metabolit expozíciós értékével (GS-331007). Mindazonáltal ezek közül egyik sem a fő helyettesítő marker a hatékonyság értékeléséhez (SV012) 400 mg terápiás dózis alkalmazása esetén.

A szív elektrofiziológiája. Impact sofosbuvir 400 és 1200 mg (3-szor az ajánlott) a QTc intervallum értékeltük egy randomizált, placebo-kontrollált és az aktív kontroll (moxifloxacin 400 mg) 4-fokozatú keresztezett klinikai vizsgálatban egyetlen dózis alkalmazása 59 egészséges alanyok. A 3-szor ajánlott maximális értéket meghaladó dózisban a cofosbuvir nem volt klinikailag jelentős hatással a QTc-intervallum növekedésére.

Felszívódását. A sophosbuvira és az örökké keringő metabolit (GS-331007) farmakokinetikai tulajdonságait egészséges felnőtt önkénteseken és CHC-ben szenvedő betegeken értékelték. A cofosbuvir C orális adagolása utánmax a dózisértéktől függetlenül körülbelül 0,5-2 óra volt. Cmax A GS-331007-et az alkalmazást követő 2-4 óra intervallumban figyelték meg. Szerint a populációs farmakokinetikai elemzés, betegek genotípusok 1-6 HCV, ribavirin kezelt egyidejűleg (peginterferon vagy anélkül), a geometriai átlag AUC egyensúlyi fokozattal 0-24 969 (N = 838) és 6790 ng · h / ml volt a sophosbuvira és a GS-331007 esetében (N = 1695). Összehasonlítva az egészséges önkéntesekkel, akik cofosbuvirt kaptak monoterápiaként (N = 272), a HCV-vel fertőzött betegeknél az AUC 0-24 a sophosbuvira 60% -kal magasabb volt, és az AUC 0-24 GS-331007 - alacsonyabbak 39% -kal. A cofosbuvir és a GS-331007 AUC értékei megközelítőleg arányosak a 200-1200 mg dózistartományban.

Az élelmiszer hatása. Egyetlen dózisú cofosbuvir alkalmazása a nagy zsírtartalmú étrenddel egyidejűleg nem befolyásolta szignifikánsan a C-tmax és AUC 0-inf sofosbuvir. A GS-331007 kiállítás nem függött a nagy zsírtartalmú élelmiszerek bevitelétől. Így a cofosbuvir az étkezési bevitelektől függetlenül alkalmazható.

Distribution. A cofosbuvir körülbelül 61-65% -a kötődik az emberi plazmafehérjékhez, és ez a kötődés független a koncentrációtól 1-20 μg / ml tartományban. A GS-331007 humán plazmafehérjékhez való kötődése minimális volt. Egészséges önkénteseknél 400 mg 14 C-somosbuvir egyetlen alkalmazását követően a 14 C-somosbuvir plazma-vér aránya radioaktív címkével körülbelül 0,7 volt.

Anyagcserét. Sofosbuvir nagymértékben metabolizálódik a májban, hogy készítsen farmakológiailag aktív trifoszfát nukleozid analóg GS-461.203. Metabolikus aktiválás útvonal magában foglalja az egymás utáni hidrolízisével, észter-csoport a karboxicsoport által katalizált katepszin A vagy a humán karboxilészteráz és hasítását a foszforamidát nukleotidsvyazyvayuschim 1 fehérje hisztidin triád (HINT1), amelyet a pirimidin nukleotid bioszintetikus útján foszforilezés követ. A deposzforiláció a GS-331007 nukleozid-metabolit képződéséhez vezet, amely nem hatékonyan reffoszforilálható és körülmények között in vitro nincs HCV ellen.

Egyszeri alkalmazás után 400 mg 14 C-sofosbuvir szisztémás expozíciót (korrigált legnagyobb molekulatömegű sofosbuvir és annak valamennyi metabolit értékeljük AUC) sofosbuvir és a GS-331.007 körülbelül 4 és> 90% a radioaktivitás az összes metabolitok és változatlan sofosbuvir.

Kiküszöböléséről. 400 mg 14 C-somosbuvir egyszeri alkalmazása után az átlagos dózis-visszanyerés> 92% volt, a vizeletben, a székletben és a kilégzett levegőben körülbelül 80, 14 és 2,5% volt. A vizeletben található dózis nagy része a GS-331007 volt (78%), míg a változatlan cofosbuvir 3,5% volt. Ezek az adatok azt mutatják, hogy a GS-331007 esetében a vese clearance a kiválasztás fő módja. Középső terminál T1/2 a sophosbuvira és a GS-331007 0,4 és 27 óra volt.

Különleges betegcsoportok

A verseny. A populációs farmakokinetikai analízis szerint a HCV-vel fertőzött egyének egy adott fajhoz tartozónak nem voltak szignifikáns klinikai hatása a sophosbuvira és a GS-331007 expozíciójára.

Paul. Nem volt klinikailag szignifikáns különbség a sophosbuvira és a GS-331007 farmakokinetikájában férfiak és nők esetében.

Gyermek. A sophosbuvira gyermekek farmakokinetikáját nem állapították meg.

Idős betegek. A populációs farmakokinetikai analízis szerint a HCV-vel fertőzött 19-75 éves betegek között nem volt klinikailag szignifikáns különbség a sophosbuvira és a GS-331007 expozíciójában.

Veseelégtelenség. Farmakokinetika sofosbuvir vizsgálták alanyok nem HCV-vel fertőzött, enyhe (GFR 50 2) mérsékelt (GFR 30 2), súlyos (GFR 2) és a terminál (hemodialízisre szoruló) szakaszban veseelégtelenség egyszeri alkalmazás után 400 mg sofosbuvir. Összehasonlítva a betegek normális veseműködésű (GFR> 80 ml / perc / 1,73 m 2), az AUC 0-inf A sophosbuvira enyhe, mérsékelt és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 61, 107 és 171% -kal volt nagyobb, míg az AUC 0-inf GS-331007 - 55, 88 és 451% -kal többet. A veseelégtelenség terminális stádiumában lévő betegeknél a normál vesefunkciójú betegekhez viszonyítva az AUC 0-inf sofosbuvir és a GS-331.007 voltak 28 és 1280% -kal magasabb, ha figyelembe előtt 1 órával hemodialízis és 60 és 2070% -kal nagyobb, ha figyelembe 1 órával a dialízis után rendre. A hemodialízis szekció 4 órát tartott, és eltávolította a beadott dózis körülbelül 18% -át. Enyhe vagy közepesen súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. A sophosbuvira biztonságosságát súlyos vagy végzetes veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nem állapították meg, és nincs ajánlás az ilyen betegcsoportok adagolására.

Májelégtelenség. Farmakokinetika sofosbuvir tanulmányozott 7 nap után a kezelés dózisban 400 mg-HCV-fertőzött betegeknél mérsékelt és súlyos májkárosodás (B és C osztályok Child-Pugh). A normál májfunkciójú betegekhez képest az AUC 0-24 a sophosbuvira 126 és 143% -kal volt magasabb a mérsékelt és súlyos májelégtelenség esetén, míg a GS-331007 esetében ez 18% és 9% volt magasabb. A populációs farmakokinetikai analízis szerint a HCV-fertőzöttek körében a cirrhosis nem gyakorolt ​​klinikailag szignifikáns hatást a sophosbuvira és a GS-331007 expozíciójára. Enyhe, közepes vagy súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél a sophosbuvira adagjának módosítása nem ajánlott.

Anyag alkalmazása Sofosbuvir

Krónikus hepatitis C kezelése felnőtt betegeknél más gyógyszerekkel kombinálva.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység sofosbuvir, terhesség, gyermekek és 18 év (hatásosságát és biztonságosságát még nem állapították meg), veseelégtelenség, súlyos (Cl kreatinin 1 (12-hetes, N = 650), sofosbuvir ribavirin 1 (a 24. héten, N = 250) peginterferon alfa és a ribavirin 2 (a 24. héten, N = 243) és a sofosbuvir + peginterferon alfa és a ribavirin 1 (hét 12, N = 327)

Megnövekedett fáradtság: 24, 38, 30, 55 és 59%.

Fejfájás: 20, 24, 30, 44 és 36%.

Hányinger: 18, 22, 13, 29 és 34%.

Álmatlanság: 4, 15, 16, 29 és 25%.

Viszketés: 8, 11, 27, 17 és 17%.

Anaemia: 0, 10, 6, 12 és 21%.

Asthenia: 3, 6, 21, 3 és 5%.

Kiütés: 8, 8, 9, 18 és 18%.

Csökkent étvágy: 10, 6, 6, 18 és 18%.

Hidegrázás: 1, 2, 2, 18 és 17%.

Grippopodobny-szindróma: 3, 3, 6, 18 és 16%.

Láz: 0, 4, 4, 14 és 18%.

Hasmenés: 6, 9, 12, 17 és 12%.

Neutropenia: 0, 1 beteg kapott ribavirin adagját korrigált testsúly (1000 mg / nap testtömeg 2 A betegek 800 mg / nap ribavirin a testtömegtől függetlenül.

A sophosbuvir-t alkalmazó csoportokban a fent felsorolt ​​mellékhatások többsége, az anémia és a neutropenia kivételével, az első fokú súlyosság volt.

Mellékhatások jegyezni a klinikai vizsgálatok során a frekvencia 1 (12-hetes, N = 647), sofosbuvir ribavirin 1 (a 24. héten, N = 250), a peginterferon alfa és a ribavirin 2 (a 24. héten, N = 242) és a sofosbuvir + peginterferon alfa + ribavirin 1 (hét 12, N = 327).

Hb 9 / l - l, 9 / l - 0, 9 / l - 3, 9 / l - 0, 0, 0, 0 és 0%.

1 A betegek napi testtömeg-korrekcióra korrigált ribavirin-dózist (1000 mg / nap a 2. testtömegben) kaptak, és a betegek napi 800 mg ribavirint kaptak testtömegtől függetlenül.

Megnövekedett bilirubin koncentráció

A koncentráció növelése a teljes bilirubin> 2,5 × ULN nem figyeltünk meg bármely résztvevője kapó csoportban sofosbuvir + peginterferon alfa és a ribavirin 12 hétig, figyeltük meg 1, 3 és 3% a résztvevők a kezelt csoportokban peginterferon alfa és a ribavirin 24 héten keresztül, sofosbuvir + ribavirin 12 héten sofosbuvir + ribavirin 24 hét volt. Bilirubinszint tetőzött az első 1-2 héttel a kezelés utána csökkent, és visszatért a kezdeti érték, hogy a 4. héten a kezelés befejezése után. Fokozott bilirubin koncentráció nem társult növekedése transzamináz szintek.

A kreatin-kináz fokozott koncentrációja

A kreatin-kináz szintjét klinikai vizsgálatokban értékelték hasadás és neutrino. A kreatin-kináz szintjének tünetmentes emelkedése külön-külön ≥10 × VGN-t észleltek kevesebb mint 1; 1 és 2% a kezelt csoportok peginterferon alfa és ribavirin 24 hétig, sofosbuvir + peginterferon alfa és a ribavirin 12 héten sofosbuvir + ribavirin 12 hétig, ill.

Fokozott lipázszint

Egyedi esetekben tünetmentes javítása lipáz> 3 × ULN volt megfigyelhető kevesebb, mint 1; 2; 2 és 2% a résztvevők a kapó csoportok sofosbuvir + peginterferon alfa és a ribavirin 12 hétig, sofosbuvir + ribavirin 12 hétig, sofosbuvir + ribavirin 24 hétig és a peginterferon alfa és a ribavirin 24 héten keresztül, ill.

HCV és HIV-1 együttes fertőzésben szenvedő betegek

A Sophosbuvir-t ribavirin kombinációban alkalmazták 223 HCV-vel és HIV-1-gyel együttes fertőzésben szenvedő betegben. A cofosbuvir biztonságossági profilja coinfected betegeknél hasonló volt a HCV-vel fertőzött betegeknél megfigyeltekhez képest. A 30 32 (94%), akik az atazanavir komponenseként antiretrovirális terápia, a megfigyelt növekedése a koncentráció teljes bilirubin (súlyossága 3 vagy 4). Ezen betegek egyike sem okozott egyidejűleg a transzaminázszint emelkedését. A betegek között, akik nem kaptak az atazanavir, megnövekszik teljes bilirubin koncentráció egészen a 3. vagy 4. súlyossági foka volt megfigyelhető 2 (1,5%) a betegek, amelyek hasonlóak voltak a frekvenciáját a megfigyelt mellékhatások a harmadik fázisban klinikai vizsgálat kombinációs cofosbuvir + ribavirinnel csak HCV-vel fertőzött betegeknél.

A sophosbuvira felbontását követő időszakban a következő mellékhatásokat azonosította orvosi használatra. Mivel ezeket az adatokat önkéntes alapon szerezték meg egy nem azonosított méretű populációban, nem mindig lehet ténylegesen felmérni a gyakoriságukat, vagy okozhat okozati összefüggést a kábítószerek expozíciójával.

Szívbetegségek. Szedő betegek amiodaron, amely a kezelés megkezdése után sofosbuvir kombinálva más vírusellenes szerek HCV kezelésére közvetlen cselekvés, voltak olyan esetek súlyos tünetekkel járó bradycardia (lásd. „Óvintézkedések” és a „interakciók”).

kölcsönhatás

A Sophosbuvir a P-gp szubsztrátja és BRCP, mivel inaktív metabolit (GS-331007) - nem az. PM - erős induktorok A P-gp a belekben (például a rifampicin, orbáncfű, karbamazepin és a fenitoin) - csökkentheti a plazmakoncentráció sofosbuvir, csökkenéséhez vezet a terápiás hatékonyságot, ezért azokat nem használható egyidejűleg sofosbuvir (lásd „Contra” és a „intézkedések. óvintézkedések "). Közös alkalmazás sofosbuvir PM, amelyek gátolják a P-gp és / vagy BRCP, növelheti a cofosbuvir koncentrációját a plazmában anélkül, hogy az inaktív metabolit (GS-331007) koncentrációját egyidejűleg növelné. Így a cofosbuvir együtt alkalmazható P-gp inhibitorokkal és / vagy BRCP.

A Sophosbuvir és az inaktív metabolit (GS-331007) nem gátolja a P-gp-t és a P-gp-t BRCP, ezért az ilyen vektorok szubsztrátjainak hatóanyag-expozíciójának növekedése nem várható.

Intracelluláris metabolizmusa által közvetített aktiválása sofosbuvir hidroláz alacsony affinitással és nagy aktivitású, valamint a módon nukleotid foszforiláció, amelyek egyidejű alkalmazása más drogok lényegesen nem befolyásolja.

Az alábbi információk a gyógyszerkölcsönhatásokat egyidejű sofosbuvir PM (az esetben, ha az arány 90% CI igazítani a geometriai átlagértékeket kiszámítjuk a legkisebb négyzetek módszerével (geometriai legkisebb négyzetek, GLSM), az AUC, C paraméterekremax és Cmin nem változott, nem nőtt vagy csökkent az egyenértékűség előre meghatározott határaihoz képest). A mellékelt egyidejű gyógyszerek listája hiányos.

Becsült átlagos arány (90% CI) farmakokinetikai paraméterei az egyidejű alkalmazott gyógyszerek / nélkül sofosbuvir, és az átlagos aránya farmakokinetikai paraméterek sofosbuvir GS-331.007 és / anélkül, hogy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek. A hatás hiánya - 1.

Minden interakciós vizsgálatot egészséges önkénteseknél végeztünk.

Modafinil (analeptikus): az interakciót nem vizsgálták. Feltételezzük, hogy a sophosbuvira és a GS-331007 koncentrációja csökken. Lehetséges a sophosbuvira terápiás hatékonyságának csökkentése. Az ilyen közös használat nem ajánlott.

Amiodaron (antiaritmiás szer): az interakciót nem vizsgálták. Az amiodaron alkalmazása csak alternatív terápiák hiányában megengedett. Amennyiben az amiodaront kombinálták a sophosbuvira és az daklatasvir kombinációjával, gondos monitorozás javasolt (lásd "Mellékhatások" és "Óvintézkedések").

A karbamazepin, a fenitoin, a fenobarbitál, az oxkarbazepin (antikonvulzív szerek): az interakciót nem vizsgálták. Feltételezzük, hogy a sophosbuvira és a GS-331007 koncentrációja csökken. A karbamazepinnel, fenitoinnal, fenobarbitállal vagy oxkarbazepinnel együtt alkalmazva csökkenthető a somosbuvira terápiás hatékonysága. A Sofasbuvir nem alkalmazható karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál vagy oxkarbazepin - erős P-gp induktorokkal együtt a bélben.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (ansamycinek): az interakciót nem vizsgálták. Feltételezzük, hogy a sophosbuvira és a GS-331007 koncentrációja csökken. Lehetőség van csökkenteni a sophosbuvira terápiás hatékonyságát rifabutin vagy rifapentin kombináció esetén. Az ilyen közös használat nem ajánlott. Ne alkalmazzunk cofasbuvirt a rifampicinnel együtt - a P-gp erős induktora a bélben.

St. John's Wort (Hypericum perforatum): az interakciót nem vizsgálták. Feltételezzük, hogy a sophosbuvira és a GS-331007 koncentrációja csökken. Ne alkalmazza a cofosbuvirt egyidejűleg a St. John's wort tartalmazó hatóanyagokkal, amely erős P-gp induktor a bélben.

Boceprevir, telaprevir (HCV proteáz inhibitorok): az interakciót nem vizsgálták. Javasolt, hogy a sophosbuvir koncentrációja telaprevirrel kombinálva növekedjen. A cofosbuvir koncentrációját várhatóan nem változtatja meg a bocetrevirrel kombinálva, és a telaprevirrel vagy bocetrevirrel kombinálva a GS-31007 koncentrációját megváltoztatja. A cofosbuvir bocetrevirrel vagy telaprevirrel történő gyógyszerkölcsönhatásának adatai hiányoznak.

Metadon (narkotikus analgetikum), fenntartó terápiában 30-130 mg / nap (egyenértékűségi határ 70-143%). Ha a cofosbuvira-t metadonnal kombinálják, a cofosbuvira vagy a metadon dózismódosítása nem szükséges.

- R-metadon. Nincs változás Cmax - 0,99 (0,85, 1,16), AUC 1,01 (0,85, 1,21), Cmin - 0,94 (0,77, 1,14).

- S-metadon. Nincs változás Cmax - 0,95 (0,79, 1,13), AUC 0,95 (0,77, 1,17), Cmin - 0,95 (0,74, 1,22).

- Sofosbuvir (történelmi kontroll alapján). Csökkenés C-benmax - 0,95 (0,68, 1,33), az AUC 1,3 (1, 1,69), Cmin - nincs adat.

- GS-331007 (összehasonlítás történelmi kontroll alapján). Csökkenés C-benmax - 0,73 (0,65, 0,83), nincs változás AUC - 1,04 (0,89, 1,22), Cmin - nincs adat.

Immunszuppresszánsok (80-125% bioequivalencia határ)

ciklosporin, 600 mg egyszeri adag. Ha a cofosbuvirt ciklosporinnal együtt alkalmazzák, a cofosbuvir vagy a ciklosporin adagjának módosítása nem szükséges.

- Ciklosporin. Nincs változás Cmax - 1,06 (0,94, 1,18), AUC 0,98 (0,85, 1,14), Cmin - nincs adat.

- Sofosbuvir. Növelje a C értéketmax - 2,54 (1,87, 3,45), az AUC értéke 4,53 (3,26, 6,3), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Csökkenés C-benmax - 0,6 (0,53, 0,69), nincs változás AUC - 1,04 (0,9, 1,2), Cmin - nincs adat.

takrolimusz, egyetlen adag 5 mg. Ha a cofosbuvira-t takrolimusszal kombinálják, a cofosbuvira vagy a takrolimusz dózisának módosítása nem szükséges.

- Takrolimusz. Csökkenés C-benmax - 0,73 (0,59, 0,9), nincs változás AUC - 1,09 (0,84, 1,4), Cmin - nincs adat.

- Sofosbuvir. Csökkenés C-benmax - 0,97 (0,65, 1,43), az AUC értéke 1,13 (0,81, 1,57), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Nincs változás Cmax - 0,97 (0,83, 1,14), nincs változás az AUC-1-ben (0,87, 1,13), Cmin - nincs adat.

Vírusellenes gyógyszerek HIV-kezelésre - a reverz transzkriptáz inhibitorai (ekvivalencia határ 70-143%)

efavirenz, 600 mg naponta egyszer (Atripla hatóanyag formájában). Ha a cofosbuvira-t az efavirenzzel együtt alkalmazzák, a cofosbuvira vagy az efavirenz dózisának korrigálása nem szükséges.

- Az efavirenz. Nincs változás Cmax - 0,95 (0,85, 1,06), AUC 0,96 (0,91, 1,03), Cmin - 0,96 (0,93, 0,98).

- Sofosbuvir. Csökkenés C-benmax - 0,81 (0,6, 1,1), nincs változás AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Csökkenés C-benmax - 0,77 (0,7, 0,84), nincs változás AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - nincs adat.

emtricitabin, 200 mg naponta egyszer. Ha a cofosbuvira emtricitabinnal kombinálódik, a cofosbuvira vagy az emtricitabin dózisának módosítása nem szükséges.

- Emtricitabin. Nincs változás Cmax - 0,97 (0,88, 1,07), AUC = 0,99 (0,94, 1,05), Cmin - 1,04 (0,98, 1,11).

- Sofosbuvir. Csökkenés C-benmax - 0,81 (0,6, 1,1), nincs változás AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Csökkenés C-benmax - 0,77 (0,7, 0,84), nincs változás AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - nincs adat.

tenofovir, 300 mg naponta egyszer. Ha a cofosbuvira-t tenofovirrel kombinálják, a cofosbuvir vagy a tenofovir dózisának módosítása nem szükséges.

- Tenofovir. Növelje a C értéketmax - 1,25 (1,08, 1,45), nincs változás AUC - 0,98 (0,91, 1,05), Cmin - 0,99 (0,91, 1,07).

- Sofosbuvir. Csökkenés C-benmax - 0,81 (0,6, 1,1), nincs változás AUC - 0,94 (0,76, 1,16), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Csökkenés C-benmax - 0,77 (0,7, 0,84), nincs változás AUC - 0,84 (0,76, 0,92), Cmin - nincs adat.

rilpivirin, 25 mg naponta egyszer. Ha a cofosbuvirt a rilpivirinnel együtt alkalmazzák, a cofosbuvir vagy a rilpivirin dózisának módosítása nem szükséges.

- Rilpivirin. Nincs változás Cmax - 1,05 (0,97, 1,15), AUC = 1,06 (1,02, 1,09), Cmin - 0,99 (0,94, 1,04).

- Sofosbuvir. Növelje a C értéketmax - 1,21 (0,9, 1,62), nincs változás AUC - 1,09 (0,94, 1,27), Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Nincs változás Cmax - 1,06 (0,99, 1,14), AUC 1,01 (0,97, 1,04); Cmin - nincs adat.

Vírusellenes gyógyszerek HIV-kezelésre - HIV proteáz inhibitorok (ekvivalencia határ 70-143%)

darunavir, ritonavirral megerősített, 800/100 mg naponta egyszer. Ha a cofosbuvirt Darunavirral együtt alkalmazzák, a cofosbuvir vagy a darunavir (ritonavirral fokozott) dózismódosítása nem szükséges.

- Darunavir. Nincs változás Cmax - 0,97 (0,94, 1,01), AUC 0,97 (0,94, 1), Cmin - 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuvir. Növelje a C értéketmax - 1,45 (1,1, 1,92), AUC-1,24 (1,12, 1,59); Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Nincs változás Cmax - 0,97 (0,9, 1,05), AUC-1,24 (1,18, 1,3); Cmin - nincs adat.

Vírusellenes gyógyszerek HIV-kezelésre - integráz inhibitorok (ekvivalencia határ 70-143%)

raltegravir, 400 mg naponta egyszer. Amikor a cofosbuvira-t raltegravirrel kombinálják, a cofosbuvir vagy a raltegravir dózisának módosítására nincs szükség.

- Raltegravir. Csökkenés C-benmax - 0,57 (0,44, 0,75), AUC = 0,73 (0,59, 0,91), Cmin - 0,86 (0,78, 0,96).

- Sofosbuvir. Nincs változás Cmax - 0,87 (0,71, 1,08), AUC = 0,95 (0,82, 1,09); Cmin - nincs adat.

- GS-331007. Nincs változás Cmax - 1,09 (0,99, 1,2), AUC = 1,03 (0,97, 1,08); Cmin - nincs adat.

Norgestimate / Ethinylestradiol. Ha a cofosbuvira-t norgestimate / etinil-ösztradiollal kombinálják, a cofosbuvir vagy norgestimate / ethinylestradiol dózismódosítása nem szükséges.

Potenciálisan jelentős gyógyszerkölcsönhatások

A Sophosbuvir a P-gp szubsztrátja és BRCP, Míg fő metabolitja a CS331007 - no. PM, amely indukálni képes a P-gp a belekben (például a rifampicin vagy orbáncfű) csökkentheti a koncentrációt sofosbuvir a vérplazmában, csökkenését eredményezi a terápiás hatását, ezért egyidejű alkalmazása ezeknek a gyógyszereknek az sofosbuvir nem ajánlott (lásd. „Óvintézkedések”).

Az alábbiakban a cofosbuvira közötti lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokról szóló összefoglaló információ szerepel, a felsorolt ​​gyógyszerek listája hiányos (lásd "Óvintézkedések").

Amiodaron (antiaritmiás szerek). Az amiodaron és a cofosbuvir koncentrációjára gyakorolt ​​hatás ismeretlen. Az amiodaron kombinált alkalmazása szofoszbuvirral más közvetlen vírusellenes szerekkel kombinálva súlyos tüneti bradycardiához vezethet. A cselekvés mechanizmusa ismeretlen. A kombinált alkalmazás amiodaron sofosbuvir kombinálva más vírusellenes szerek közvetlen cselekvés nélkül nem ajánlott együttes alkalmazása szükséges, ajánlatos szívmonitorozást (lásd. „Óvintézkedések” és a „Mellékhatások”).

Karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, oxkarbazepin (antikonvulzív szerek). A cofosbuvir és a CS331007 koncentrációja a vérplazmában csökken. Feltételezzük, hogy a kombinált alkalmazása sofosbuvir karbamazepinnel, finitoinom, fenobarbitál vagy oxkarbazepin csökkenti a terápiás hatást sofosbuvir. A közös használat nem ajánlott.

Rifabutin, rifampicin, rifapentin (antimikobakteriális gyógyszerek). A cofosbuvir és a CS331007 koncentrációja a vérplazmában csökken. Javasolt, hogy a cofosbuvir kombinált alkalmazása rifabutinnal vagy rifapentinnel csökkenti a sophosbuvira terápiás hatását. A közös használat nem ajánlott. A cofosbuvira és a rifampicin, P-gp induktor együttes alkalmazása nem ajánlott a bélben (lásd "Óvintézkedések").

St. John's wort perforált (Hypericum perforatum) (Növényi eredetű gyógynövények). A cofosbuvir és a CS331007 koncentrációja a vérplazmában csökken. Nem javasolt a cofosbuvira és a St. John's wort kombinálni a P-gp induktorral a bélben.

Tipranavir / ritonavir (HIV proteáz inhibitorok). A cofosbuvir és a CS331007 koncentrációja a vérplazmában csökken. Javasolt, hogy a cofosbuvira kombinált alkalmazása a tipranavir / ritonavirrel csökkenti a sophosbuvira terápiás hatását. A közös használat nem ajánlott.

Olyan gyógyszerek, amelyek nem rendelkeznek klinikailag jelentős interakciókkal a sophosbuvirrel

Amellett, hogy gyógyszereket fent felsorolt ​​klinikai vizsgálatokban sofosbuvir kölcsönhatás a következő gyógyszerekkel korrekció dózis nem szükséges: ciklosporin, darunavir / ritonavir, efavirenz, metadon, orális fogamzásgátlók, raltegravir, rilpivirin, a takrolimusz és a tenofovir-dizoproxil-fumarát.

túladagolás

A legnagyobb, dokumentált dózis a sophosbuvira egyetlen, szuper-terápiás dózisa 1200 mg volt, amelyet 59 egészséges önkéntesnél alkalmaztak. Míg részesülő ez a dózis nem volt váratlan HLP, az összes azonosított mellékhatások hasonlóak voltak azok gyakoriságát és súlyosságát azokkal a betegek a placebo csoportban és egy csoport sofosbuvir (400 mg).

Nincs specifikus antidotuma a sophosbuvira számára. Túladagolás esetén a beteget ellenőrizni kell a toxicitás jelének időben történő kimutatására.

kezelés: magában foglalja az általános támogató tevékenységeket, a beteg életjelzéseinek és klinikai állapotának figyelemmel kísérése. A hemodialízis hatékonyan eltávolíthatja a fő inaktív metabolitot (clearance: 53%) a vérből (GS-331007). A hemodialízis tartása 4 órát vett igénybe, és eltávolította a sophosbuvir dózisának 18% -át.

Az alkalmazás módja

Óvintézkedések a Sofosbuvir anyaggal szemben

Általános. A Sophosbuvir monoterápiára nem ajánlott, más gyógyszerekkel kombinációban kell alkalmazni a HCV kezelésére. Ha abbahagyja a szofszbuvir kombinációjával előírt egyéb gyógyszereket, azt szintén meg kell szüntetni. A sophosbuvira alkalmazásának megkezdése előtt gondosan olvassa el az orvosi használatra vonatkozó utasításokat az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek esetében.

Bradycardia és szívblokk. Számolt esetekben súlyos bradycardia és a szív blokk a kombinált sofosbuvir és daklatasvira kombinálva amiodaron és / vagy más gyógyszerek, amelyek lassítják a szívfrekvenciát. A reakció kialakulásának mechanizmusa nem állapítható meg.

A klinikai vizsgálatokban, a kombináció a vírusellenes szerek és sofosbuvir közvetlen egyidejű alkalmazása amiodaron korlátozott volt. Mellékhatások a kezelés során fellépő ez a kombinációs terápia, életveszélyes, ezért az amiodaron kombinációjával sofosbuvir és daklatasvira megengedhető csak intolerancia esetén, vagy ellenjavallatok alternatív antiaritmiás terápiát.

Azoknál az esetekben, amikor az amiodaron egyidejű alkalmazása szükséges, a kezelés kezdetén a betegek szoros monitorozása javasolt a sophosbuvira és az daklataswir kombinációjával. A bradyarrhythmia magas kockázatával rendelkező betegeket folyamatosan 48 órán keresztül kell megfigyelni egy megfelelően felszerelt klinikán.

Ha szükséges, indítsa kombinációs terápia sofosbuvir daklatasvirom és szedő betegek amiodaron korábban, a megfelelő ellenőrzést kell végrehajtani azok számára, akik abbahagyta amiodaron az elmúlt néhány hónapban, mert Az amiodaron hosszú T-vel rendelkezik1/2.

Minden betegnél, akik kombinált sofosbuvir és daklatasvira amiodaron figyelmeztetni kell a bradycardia tünetei és szív-blokk, valamint a szükséges azonnali kezelést orvosi segítséget abban az esetben az ilyen tüneteket.

Az előzőleg kezelt 1., 4., 5. és 6. HCV genotípusú betegek. A Sophosbuvira-t klinikailag nem vizsgálták az 1., 4., 5. és 6. HCV genotípusú betegeknél, akik korábban terápiát kaptak. Ezért a kezelés optimális időtartamát ebben a betegcsoportban nem állapították meg.

Klinikai kezelése Ezen betegek megbeszélést igényel, esetleg a kiterjesztéses terápia több mint 12 24 hétig, különösen azok számára, beteg alcsoportokban, akiknek egy vagy több tényező, történelmileg társított kisebb gyakorisággal történő kezelésre adott válaszban interferonok (például fibrózis / cirrhosis magas kiindulási vírusterhelés negroid, jelenléte nem-SS-IL28B allél gén).

A HCV 5-ös vagy 6-os genotípusú betegek kezelése. A sophosbuvira alkalmazását támogató klinikai kutatási adatok mennyisége az 5-ös vagy 6-os HCV genotípusú betegek esetében nagyon korlátozott.

Az 1., 4., 5. és 6. HCV genotípusú betegek kezelése interferon nélkül. Az 1, 4, 5 vagy 6 HCV genotípusú betegek interferon nélküli cofosbuvir terápia nem vizsgálták. Az optimális kezelést és a kezelés időtartamát nem állapították meg. Ezeket a kezeléseket csak olyan betegeknél szabad alkalmazni, akik nem tolerálják vagy nem alkalmasak az interferon terápiára, és akik sürgősen kezelésre szorulnak.

Gyógyszeres alkalmazás más heveny hepatitis C kezelésére közvetlen hatóanyaggal. A Sofosbuvir-t más közvetlen hatású vírusellenes szerekkel együtt kell alkalmazni, ha az ilyen kombináció előnye meghaladja a kockázatokat a rendelkezésre álló adatok alapján. Nincs bizonyíték arra, hogy támogatni kellene a sophosbuvira és a telaprevir vagy a boceprevir együttes alkalmazását. A gyógyszereknek ez a kombinációja nem ajánlott.

A ribavirin terhessége és egyidejű alkalmazása. Azokban az esetekben, ahol sofosbuvir használt ribavirinnel vagy peginterferon alfa / ribavirin, fogamzó képes nők tárolt vagy partnereik hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelés alatt és annak befejezését követően egy megadott időtartamra ajánlásainak megfelelően az alkalmazás ribavirin.

Egyidejű alkalmazás P-gp induktorokkal. LS, amelyek a B-gp hatékony induktorai a bélben (például rifampicin, St. John's wort (Hypericum perforatum), karbamazepin és fenitoin), jelentősen csökkentheti a cofosbuvir koncentrációját a vérplazmában, ami viszont csökkenti a sophosbuvira terápiás hatékonyságát. Az ilyen gyógyszereket nem szabad szofoszbuvirral kombinálni.

Veseelégtelenség. Biztonsága sofosbuvir nem vizsgálták súlyos veseelégtelenségben (Cl kreatinin 2) vagy végstádiumú veseelégtelenség dialízist igénylő, nincs telepítve. Nincsenek ajánlások a súlyos vagy végzetes veseelégtelenségben szenvedő betegek adagolására. A Cl creatinine® kezelésére


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis