A Sunpepra gyógyszer hatásossága a hepatitis C kezelésében

Share Tweet Pin it

A legújabb vírusellenes gyógyszer Sunvepra olyan gyógyszerekre vonatkozik, amelyek fokozott hatékonysággal és biztonságossággal rendelkeznek. Ennek a gyógyszeres kezelésnek köszönhetően az orvos szakembereinek lehetősége van arra, hogy kizárják a krónikus vírusos hepatitisz C Alfa Peginterferon kombinált terápiáját, amelynek hatása az emberi szervezetből származó mellékhatások teljes listáját eredményezi. Ez a farmakológiai manőver nemcsak a gyógyszeres terápiában részesülő személyek általános állapotának javítását, hanem a virológiai válasz kialakulásának felgyorsítását is lehetővé tette.

A kibocsátás és az összetétel formája

Ez a gyógyszer kapszula formájában kerül forgalomba, és 100 mg-os dózisban tartalmaz egy asunaprevir hatóanyagot. Ezen vegyi anyag mellett a hatóanyagot számos ilyen komponens egészíti ki:

  • glicerin;
  • trigliceridek;
  • szorbit és szorbit oldat;
  • zselatin;
  • titán-dioxid.

A gyógyszer hatása

A hatóanyag aktív összetevője súlyos gátló hatást fejt ki a krónikus vírusos hepatitis C kórokozóira. Az ilyen aktivitás a vírus RNS-replikáció folyamatának blokkolódása.

E gyógyászati ​​szer teljes hatásmechanizmusa az enzimes komplex szintézisének gátlásán alapul, amely szabályozza a vírus RNS lánc kialakulását és megduplázását. Ha letiltja a replikáció egyik linkjét, a Sunvapra blokkolja a vírusok teljes életciklusát. A szervezetre gyakorolt ​​ilyen hatás a fertőzött személy teljes gyógyulása a tartós virológiai válasz ellen.

Használati utasítások

Orvosi szakértők beadott gyógyszer Sunvepra, mint az egyik összetevője a kombinációs terápia a krónikus hepatitis C Ezen túlmenően, az eszköz használható a betegek kezelésére elegendő virológiai válasz a terápiára ribavirin és pegilezett alfa-interferon.

Ellenjavallatok

Annak érdekében, hogy elkerüljük a negatív következményeket, és javítsák az általános állapotot, ez a gyógyászati ​​készítmény nem lehet alkalmazni minden betegnél fertőzött kórokozók a krónikus hepatitis C A lista a hivatalos Ellenjavallatok Sunvepra előállítására áll ilyen tételek:

  • a hepatobiliáris rendszer betegségei a dekompenzáció szakaszában (különösen a májcirrhosis);
  • gyermekek és 18 év alatti serdülők;
  • túlérzékenységi reakció kialakulása a hatóanyag egyik összetevőjére;
  • terhesség és szoptatás ideje alatt.

Ezenkívül az asunaprevir 100 mg-os dózisban nem alkalmazható terápiás célokra a monoterápia részeként. Farmakológiai tulajdonságait csak akkor mutatták be, ha más gyógyszerekkel kombinálják hepatitis C kezelésére.

Mellékhatások

A Sunvipra, a Ribavirin és a Daklatasvir gyógyszerekkel történő kombinált gyógyszeres kezelés során a betegek ilyen negatív reakciókat tapasztalhatnak:

  • intenzív viszketés;
  • depressziós állapot;
  • gyors fáradtság;
  • szédülés és fejfájás;
  • az elalvási cselekmény megsértése;
  • székletzavarok és hányinger.

Ezen túlmenően a gyógyszeres terápiában részesülő fertőzötteknél gyakran van limfocitopénia, a vér hemoglobinszintjének csökkenése, az AST és ALT koncentrációjának növekedése.

A hivatalos adatok, amelyek jelzik a Sunvepra túladagolás eseteit, hiányoznak. Ha az emberi test megkapta azt a dózist nőtt többször, akkor abban az esetben a fenti mellékhatások kénytelenek tüneti kezelést és forduljon orvoshoz.

Használati utasítások

A vírusos hepatitis C kombinált gyógyszerterápia részeként a Sunvepra átlagos terápiás dózisát alkalmazzák, amely 200 mg hatóanyag (2 tablettát két dózisra osztva). A maximális virológiai válasz elérése érdekében az Alfa Peginterferont, a Ribavirin és a Daklatasvir a Sunvepro-szel együtt alkalmazzák.

A vírus kórokozó genotípusától függően a használati utasítás azonosítja az ilyen kezelési módszereket:

  1. 1 genotípusú vírus. Az ilyen betegek kezelésére Ribavirin, Sunvepro, Alfa Peginterferon és Daklatasvir kombinált terápiát alkalmaznak. A gyógyszer szükséges időtartama 24 hét.
  2. 1b genotípusát. Ha fertőző májgyulladás sejtek provokált 1b genotípus, a betegnek egy kombinált használata Sunvepry (asunaprevira) a Daklatasvirom. A gyógyszerterápia időtartama legalább 24 hét.

A gyógyszerterápia hatékonyságának ellenőrzése laboratóriumi vizsgálati módszerek segítségével történik. A laboratóriumi diagnosztika során az orvosok meghatározzák a vírusterhelés szintjét a testen. A kezelés taktikájának helyettesítése csak akkor végezhető el, ha a páciensnek nincs stabil virológiai választ a gyógyszeres hatásra.

Ha a beteg több mint 8 óráig késik a gyógyszer szedésével, javasoljuk, hogy folytassa a kezelést az előírt séma szerint, és ne változtassa meg a kimaradt adagot.

Különleges utasítások

A gyógyszer alkalmazása előtt figyelembe kell venni, hogy aktív összetevője hepatotoxicitást mutat.

Mindenki, aki Sunwepr gyógyszeres terápiát szed, ajánlott a májenzim szintjének megfigyelésére. Az ellenőrző laboratóriumi vizsgálatok gyakorisága a terápia befejezését megelőző 14 napban 1 alkalommal történik. Az ALT és az AST koncentrációjának észrevehető emelkedésével a májminták megfigyelési gyakoriságát 7 nap alatt egy alkalommal növelik.

A felsorolt ​​gyógyszerekkel történő gyógyszeres kezelés eltörlésére vonatkozó közvetlen adatok a következők:

  • az ALT-koncentráció több mint 5-szöröse;
  • a vérben a bilirubin szignifikáns növekedése, amely meghaladja a normát 2 vagy több alkalommal.

A veseműködéssel járó funkcionális rendellenességekkel rendelkező betegeket ajánlott a gyógyszer adagjának napi 100 mg-ra történő csökkentésére.

Kábítószer kölcsönhatások

Annak a ténynek köszönhetően, hogy az aktív hatóanyag-komponens Sunvepra (asunaprevir) növelheti vagy csökkentheti a terápiás hatás sok csoportok gyógyszerek, annak használata ellenjavallt kombinációban gyógyszerek csoportok:

  • antipszichotikus szerek;
  • antiaritmiás szerek;
  • gombaellenes és antibakteriális gyógyszerek;
  • antiepileptikus gyógyszerek csoportját.

Emellett ajánlott a Sunvepra és az orális fogamzásgátlók egyidejű befogadására szánt betegek javítani a hormonális gyógyszerek adagját. Az ilyen embereket magas dózisú hormonális fogamzásgátlók írják elő.

analógok

Az indikációk jellegének, a hatásmechanizmusnak és összetételnek köszönhetően a Sunvepra gyógyszer számos olcsóbb gyógyszeres analógot tartalmaz. A leggyakoribb analógok közé tartoznak a következők:

Az árszínvonal szempontjából a Norvir a Sunvepra kábítószer legnagyobb költségvetési analógja.

Ár és hol lehet megvásárolni

Az eredeti gyógyszercsomag ára 105 000-120 000 rubel. A meghatározott áremelkedés feltétele a gyógyszereket értékesítő intézetek egyéni politikája, valamint a vásárlás helye szerinti régió.

A Sunvepra (asunaprevira) értékesítését és értékesítését az Oroszország, Ukrajna, Fehéroroszország és más országok területén található hivatalos kereskedők foglalkoznak. Emellett vásárolhat gyógyszereket az online tanúsítvánnyal rendelkező online áruházakban és gyógyszertárakban.

Az orvosok és a vevők véleménye

A túlnyomó többségben a betegek véleménye és a szakemberek a Sunvepra gyógyszerrel kapcsolatban pozitívak.

Anna Vasilenko, 51 éves:

"A hepatitis C elleni harcom ma is folytatódik. A beavatkozó orvos kijelölt, hogy egyszerre több gyógyszert vegyek be, amelyek közül az egyik a Sunvepra. Jelenleg elégedett vagyok a hatással. Egészségem javult, és a kellemetlen érzés eltűnt a megfelelő hipoondriumban. Várom a további hatást. "

Sergey Monucharov, 33 éves:

"Jó, hogy időben ajánlottam ezt a gyógyszert. Véleményem szerint az egyetlen hátránya, hogy bevételt kell adni más gyógyszerekkel együtt. Összesen körülbelül 24 hétig ivtam a Sunvepru-t. Most várom a teszt eredményeit, de úgy gondolom, hogy javult a helyzet. "

következtetés

Mielőtt a hepatitisz terápiájában a Sunveprát (asunaprevir) alkalmazná, fontos megállapítani a kórokozó genotípusát, és ellenőrizni kell, hogy nincs-e ellenjavalltság a használat során.

Asunaprevir - a hepatitis C hatékony kezelése

A hepatitis C súlyos vírusos betegség, amely végül a máj cirrhózisához vagy a mirigyszövet rosszindulatúságához vezet. A patológiás folyamat krónikusodása a kórokozó sajátosságainak köszönhető. RNS-tartalmú vírusokra utal, és képes reprodukció során mutált törzseket kialakítani. A fertőzés új szerológiai változatainak kialakulása miatt az emberi immunitás nem képes specifikus antitesteket kialakítani a hepatitis C ellen. Ugyanakkor nincs hatékony effektív vakcina kifejlesztése.

A nemzetközi szervezetek által végzett vizsgálatok eredményei szerint évente kb. Félmilliárd embert fertőznek meg hepatitis C-vel. A fertőzöttek egy része még csak nem is tud a vírusról és a betegségről, mivel a hepatitis hosszú ideig nem jelenik meg klinikai tünetekkel.

A beteg várható élettartama közvetlenül függ:

  • laboratóriumi vizsgálat során létrejött hepatitis C genetikai típusa;
  • a páciens életmódja (alkoholfogyasztás, foglalkozás);
  • a betegség időtartama;
  • terápiát.

Nagyobb mértékben a terápiás taktikától és a szervezet reakciójától a gyógyszerterápiaig tart, hogy a beteg minősége és hosszú élettartama függ. Napjainkig sok olyan antivirális hatású gyógyszer van, amelyet hepatitis C-ben használnak.

Ez a cikk bemutatja az Asunaprevir részletes utasításait. További részletek a költségekről, és hol vásárolják meg a kábítószert, akkor a hivatalos beszállítói weboldalon, Oroszországban. A portál az Asunaprevir árát mutatja, valamint a csomag szállítási és fizetési feltételeit.

A "Asunaprevir"

A hatóanyag stabil hatóanyag-koncentrációját az Asunaprevir napi egyszeri bevitelét követően érik el. Felszívódása felgyorsul, ha zsíros ételeket szed, de klinikailag nem jelentős. A hatóanyag az emésztőrendszeren keresztül (84%) és kevesebb, mint 1% -on keresztül ürül a vesén keresztül.

Az asunaprevir közvetlen hatással van a HCV vírusokra, és nem befolyásolja más kórokozók hatását. Az NS3 / 4A enzimkomplex inhibitora, amely felelős a hepatitis vírus terjedéséhez szükséges érett fehérjék kialakulásáért.

Számos tanulmány eredménye alapján megállapították a hatóanyag maximális aktivitását az 1. genotípus hepatitis C okozó ágenseivel szemben.

Használati utasítás Asunaprevir

A gyógyszert komplex terápia részeként alkalmazzák hepatitis C-ben szenvedő betegeknél, májkárosodásban a kompenzált állapotban. Az 1b. HVC genotípusú daklataswirrel együtt adják, ami az első kezelési rendnek felel meg. Ribavirin és peginterferon alfa kiegészíthetők az 1a genotípus, a második vírusellenes kombináció elleni küzdelemhez.

Most részletesebben megvizsgáljuk a kábítószer használatára vonatkozó ajánlásokat.

dózisok

A gyógyszer egyszeri adagja 100 mg. Ezt naponta kétszer kell bevenni (anélkül, hogy kommunikálni kellene az étellel). Az első rendszert el lehet írni azoknak a betegeknek, akiket korábban antivirális szerekkel kezeltek, és a betegeket kezdőként kezelték. A felvétel időtartama 24 hét.

Általában az előírt gyógyszerek adagjai (Asunaprevir, Daklatasvira) nem változnak a kezelés alatt. Nem javasolt a gyógyszeres kezelés megszakítása, mivel ez a drogokkal szembeni rezisztencia kialakulásához vezethet, ha újból kiosztják őket. Csak a terápia súlyos szövődményeinek előfordulása esetén kényszeres szünetet kell, hogy szüntesse meg az összes gyógyszert. Az asunaprevir monoterápia formájában nem alkalmazható.

A kezelés folyamán a vírusterhelés rendszeres megfigyelésére van szükség, nevezetesen a kórokozó RNS-szintje a vérben. Mivel a terápia kezdetén a gyógyszerek bevitelére nincs megfelelő válasz, a gyógyulás esélyei alacsonyak. Ebben a betegcsoportban fennáll a veszélye a gyógyszerekkel szembeni rezisztencia kialakulásának.

A kezelés hatástalan, és a kurzus megszakad, ha egy tendencia figyelhető meg a HCV RNS szintjének növelésére a terápia hátterén a korábbi vizsgálatok eredményeihez képest.

Ha a beteg legfeljebb 8 órát veszít az Asunaprevir-ból, gyorsan kell bevennie az adagot, majd kövesse az eredeti terápiás adagot.

A dózis korrekciója vesefunkciójú betegeknél, valamint enyhe májelégtelenség esetén nem szükséges. Ami a súlyos májbetegségben szenvedő betegeket illeti, az Asunaprevirot nem írják elő.

Alkalmazási jellemzők

Az utasítás megtiltja az Asunaprevir alkalmazását a laktáció idején és a terhesség alatt a gyógyszerbiztonság megbízható adatainak hiánya miatt. Tekintettel arra, hogy a gyógyszer bejut az anyatejbe, a csecsemő természetes tápláléka nem teljes egészében a terápiás gyakorlat során.

A második kezeléssel kapcsolatban a Ribavirin szedése spontán abortuszt, fejlődési rendellenességeket és az embrió méhen belüli halálát okozhatja. A terápia során a fogamzásgátlást a terhesség megelőzésére kell felhasználni. A fogamzás nem javasolt fél évig a kezelés után.

Orális fogamzásgátlók alkalmazása során meg kell jegyezni, hogy egy vírusellenes gyógyszer csökkenti a vérben való koncentrációjukat, ezáltal növeli a terhesség kockázatát.

Az Asunaprevir gyermekkori kinevezése ellenjavallt a kábítószer biztonságával kapcsolatos információk hiánya miatt.

A terápiás rendszert kizárólag olyan szakember választja ki, aki széles körű tapasztalattal rendelkezik a hepatitis C kezelésében. A betegeknek rendszeresen meg kell kapniuk a terápia dinamikájának és hatékonyságának értékeléséhez szükséges kontrollvizsgálatokat.

A vér biokémiai analízisében a kezelés első 13 hetében a májenzimek (ALT, AST) emelkedhet, amelynek szintje visszatér normális szintre, és nem igényel vírusellenes szerek visszavonását. A bilirubin és a trannamináz kontrollját az első három hónapban kétszer, majd minden negyedik héten meg kell ismételni. Ha a máj teljesítménye romlik, szükség lehet a kezelés taktikájának megváltoztatására. Az enzimek tízszeres növekedésével a normával összehasonlítva az antivirális gyógyszerek megszűnnek.

Ellenjavallatok

Az Asunaprevir alkalmazása korlátozott. Ellenjavallatok:

  • laktációs időszak;
  • a gyógyszer beadása monoterápiaként;
  • a fő hatóanyag és az egyéb összetevők egyéni intoleranciája;
  • dekompenzált májelégtelenség;
  • olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek megváltoztathatják az Asunaprevir koncentrációját a véráramban. Ennek eredményeképpen megfigyelhető az antivirális hatóanyag hatástalansága, vagy fordítva, a toxikus hatás jeleinek megjelenése. Az ilyen gyógyszerek tárgya propafenon, rifampicin, dexametazon, karbamazepin, orális fogamzásgátlók, antacidok, sztatinok, fenobarbitál, verapamil, eritromicin, és sok gombaellenes szerek;
  • terhesség
  • kisebbségi időszakban.

Mellékhatások

Állatkísérletekben kimutatták, hogy a hatóanyagnak az ajánlott szintet meghaladó dózisban történő bevétele nem jár együtt mellékreakciók előfordulásával. Ennek ellenére még mindig meg kell ismerkedni az antivirális terápia lehetséges nemkívánatos következményeivel:

  1. a betegek több mint 15% -a aggódik a fejfájástól;
  2. gyors fáradtság 12% -ban;
  3. dyspeptikus rendellenességek hányinger és hányás formájában 9% -ban;
  4. bőrkiütés, viszketés, láz, álmatlanság, magas vérnyomás, torokfájás, hemoglobin, vérlemezkék és fehérjék kevesebb, mint 5% -kal csökkent.

A mellékhatások a legtöbb esetben mérsékelt vagy enyhe súlyosságban fejeződnek ki. Csak 6% -ban komoly szövődmények jelentkeznek a terápiában, amelyek a transzaminázok szintjének emelkedése formájában manifesztálódnak.

A 2. számú kezelési terv esetében a mellékhatások sokkal gyakoribbak, ami a ribavirin további bevitelének köszönhető.

A drágább drogoktól való eltérések

Az Asunaprevir alkalmazása áttörést jelent a hepatitis C kezelésében. A gyógyszert az eredeti vírusellenes gyógyszerekhez képest alacsonyabb költség jellemzi, ami lehetővé teszi több ember számára terápiás tanfolyamon való részvételt. A hivatalos beszállítói weboldalon vásárolhatja meg anélkül, hogy aggasztja a gyógyszer minőségét. Bizonyítja, hogy hosszú évekig hatékonynak bizonyult, és a kezelést rendkívül ritkán káros mellékhatások kísérik.

Az asunaprevir a HCV-re közvetlenül ható gyógyszerek új generációjára utal. Az enzimaktivitás gátlásával a gyógyszer megakadályozza a kórokozók szaporodását, ami a beteg helyreállításához vezet.

Más antivirális hatóanyagokkal szemben az Asunaprevir csak pusztító hatást fejt ki a hepatitis C kórokozójára. Számos in vitro vizsgálat eredményei szerint a hatóanyag maximális aktivitása a HCV 1. genotípussal szemben megtörtént.

A hepatitis C komplex terápia hatékonysága elérte a 97% -ot.

A gyártó adatai

Az Asunaprevir termelését Indiában végzik a Gilead Sciences Inc. engedélyével. A gyógyszer direkt hatású vírusellenes gyógyszerekre vonatkozik, és gátolja a hepatitis C vírus szaporodását. India a hivatalos kábítószert egy hivatalos forgalmazónak szállítja Oroszországba.

A generikumok gyártására engedéllyel rendelkező vállalatok az utóbbi években jelentősen növelték a HCV elleni küzdelemben használt gyógyszerek számát. Megkülönböztethetők az elérhetőség és a kiváló minőség. A hepatitis C, a Sofosbuvir (Sofosbuvir), a Daklatasvir (Daclatasvir) és a Ladipasvir kezelésére is sikeresen alkalmazzák. A speciálisan kialakított terápiás kezelések segítségével fel lehet oldani a HCV-t és elérni a gyógyulást. Láthatjuk a gyógyszerek megrendelésének, kézbesítésének és kifizetésének feltételeit a webhelyen.

Hol vásárolhatok?

Az Orosz Föderáció hivatalos beszállítója a Sovihep cég, a gyógyszer valós árát jelzi a helyszínen. Nem minden online gyógyszertár garantálja a termékek minőségét, ezért ajánlatos kizárólag megbízható forgalmazók szolgáltatásait használni.

Az Asunaprevir megvásárlásához csak töltse ki az alkalmazást, vagy hívja fel a webhelyen szereplő telefonszámot. A tanácsadók a közeljövőben kapcsolatba lépnek az ügyféllel, hogy tisztázzák a szállítási címet és a fizetési feltételeket. A gyógyszerek megvásárlása részletekben történhet. Az ügyféllel kapcsolatos összes adat bizalmas marad.

Moszkvában az Asunaprevir és más antivirális generikumok ára sokkal alacsonyabb, mint a márkás eredeti termékek esetében. Ez lehetővé teszi, hogy több ember kezelhesse a kezelést, és legyőzze a HCV-t.

A mai napig Oroszországban több mint hatezer ember sikeresen teljesített egy átfogó kezelést.

Az Asunaprevir használata valóságos eséllyel megszabadulni a hepatitisz C vírustól, és örökre elfelejteni a betegséget.

Szerinted lehetetlen gyógyítani a hepatitis C-t?

Ma, a modern gyógyszerek és az új generációs sofosbuvir Daklatasvir a 97-100% valószínűséggel örökre fog gyógyítani hepatitis C. A legújabb gyógyszeres kapható orosz a hivatalos képviselője az indiai farmgiganta ZYDUS Heptiza. A megrendelt termékeket a futár a kézhezvételt követő 4 napon belül kézbesíti. Ingyenes konzultáció a modern drogok használatáról, valamint a vásárlás módjáról a Zydus beszállítójának hivatalos honlapján, Oroszországban.

Asunaprevir - alkalmazások, analógok, felülvizsgálatok és felszabadulási formák (100 mg lágy kapszula) krónikus hepatitis C felnőttek, gyermekek és terhesség kezelésére szolgáló gyógyszerek. struktúra

Ebben a cikkben olvashatod a kábítószer használatára vonatkozó utasításokat Asunaprevir. A webhely látogatóinak megjegyzései - a gyógyszer fogyasztói, valamint az orvosok véleményei az Asunaprevir alkalmazásával kapcsolatban. Nagy érdeklődés az, hogy aktívan vegyék fel a gyógyszerre vonatkozó visszajelzéseiket: a gyógyszer segített vagy nem segít abban, hogy megszabaduljon a betegségtől, amelyet komplikációk és mellékhatások észleltek, és amelyeket a gyártó nem jelöl meg a jegyzetben. Az asunaprevir analógjai a meglévő szerkezeti analógok jelenlétében. Alkalmazás krónikus vírusos hepatitis C kezelésére felnőttek, gyermekek, valamint terhesség és laktáció kezelésére. A készítmény összetétele.

Asunaprevir - nagyon specifikus közvetlen beavatkozás a hepatitis C vírus (HCV) ellen, és nincs kimutatható aktivitása más RNS és DNS vírusokkal szemben, beleértve a humán immunhiányos vírust (HIV). Az asunaprevir a virális replikációért felelős HCV NS3 / 4A fehérjék szerin-proteáz-komplexének inhibitora.

In vitro adatok alapján, azt mutatja, hogy asunaprevir legaktívabb elleni izoformák proteáz NS3 / 4A komplexek, ami a genotípus 1 vírussal és mutat csökkent aktivitást elleni specifikus izoformák genotípust 2.

Asunaprevir bizonyította adalékanyag és / vagy szinergetikus kölcsönhatás az alfa-interferon, daklatasvirom inhibitorok, kölcsönhatásban az aktív hely a HCV NS5B, vagy alloszterikus inhibitorok, amelyek kölcsönhatásba lépnek részletekben 1 vagy 2 HCV NS5B és ribavirin vizsgálatok segítségével két- vagy háromkomponensű kombinációk sejt modell a HCV replikációját. A vírusellenes aktivitás megnyilvánulásának antagonizmusát nem figyelték meg.

Resist asunapreviru sejttenyészetben értékeljük bevezetésével bármely helyettesítések NS3 proteáz alapú megfelelő replikon. A HCV-rezisztens 1a genotípusban, amely az asunaprevirra rezisztens, a fő szubsztitúciókat az R155K, D168G és I170T aminosavakban detektálták. Megerősítették asunaprevir rezisztenciájukban betöltött szerepüket (az asunaprevir 5-21-szeres érzékenységének csökkenése). Az asunaprevir ellenálló HCV-rezisztens 1b genotípusban a fő szubsztitúciókat D168A / G / H / V / Y aminosavban detektáltuk. Megerősítették az asunaprevir rezisztenciájában betöltött szerepüket (az asunaprevir 16-280-szorosán csökkent érzékenysége).

HCV replikonok helyettesítések, rezisztenciát biztosít asunapreviru érzékenyek maradtak interferon-alfa és a ribavirin, valamint más antivirális szerekkel, mint például inhibitorok a replikációs komplex NS5A és NS5B polimeráz. Kimutatták, hogy az aminosav-szubsztitúciók NS3 pozíciókban V36 és T54 kimutatható kezelt betegeknél telaprevir és Boceprevir, és még nem érte el a virológiái válasz (SVR), nincs hatással a vírusellenes aktivitása asunaprevira és nem befolyásolják a kezelés sikerét. Ezzel szemben, az aminosav csere R155K, V36M + R155K és A156T / V, amelyeket ugyancsak kimutatható kezelt betegeknél telaprevir és Boceprevir nem elért SVR mutatnak csökkent érzékenységet asunapreviru (csökkent érzékenység 6-55-szer) és más inhibitorai NS3 proteáz.

Vizsgálatokat végeztek az NS3 természetben előforduló aminosavszubsztitúciói (kiindulási polimorfizmusok) és a kezelés kimenetele között. Az daklataswir + asunaprevir kombinációs terápia hatékonyságát csökkentették az 1b genotípusú krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél, az alapvonalban az NS3-D168K helyett. A szubsztitúció gyakorisága 0,7% volt (6, 905 beteg közül 6), és kezdetben 2% (3 138-ból) volt jelen azoknál a betegeknél, akiknél nem volt hatásos terápia.

Daklatasvir kombinációs készítmények, peginterferon alfa és a ribavirin: a 379 beteg hozzáférhető kiindulási anyagok: 4 NS3 genotipizálás voltak helyettesítések pozícióban R155 (R155K / T) és / vagy D168 (D168E / N), rezisztenciával összefüggő asunapreviru. A 4 betegnél a három kezelési hiba figyelhető meg (mind a 3 volt a HCV-fertőzés a genotípus 1a).

A betegek stabilitása a kezelés során olyan betegeknél, akik nem érték el stabil virológiai választ (SVR)

A legtöbb beteg a krónikus 1b genotípus hepatitis C, kombinációval kezelt daklatasvir asunaprevir és, ha sikertelen a kezelés volna szubsztitúciók rezisztenciával összefüggő asunapreviru és daklatasviru; az NS5A-L31, az NS5A-Y93H és az NS3-D168 szubsztitúciói gyakran (79%) együtt voltak megfigyelhetők.

A helyettesítések NS5A-Q30 és NS3-R155 leggyakrabban megfigyelhető együtt kezelés sikertelensége kombinációs daklatasvir készítmények peginterferon alfa és a ribavirin (61%) a krónikus hepatitis C-1a genotípusú, míg az NS5A-L31I / M-Y93H és NS3-D168V egyetlen HCV-ben szenvedő betegnél figyelték meg az 1b genotípust ineffektív terápiával.

struktúra

Asunaprevir + segédanyagok.

farmakokinetikája

A felszívódás gyors. Az asunaprevir maximális koncentrációját 1-4 órával a lenyelés után figyeljük meg. A vérplazmában az asunaprevir stabil koncentrációját figyelték meg a gyógyszer alkalmazásának 7 napja után, napi kétszeri lenyelés esetén. A gyógyszer abszolút biohasznosulása 9,3%.

Az egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok azt találták, hogy asunaprevira egyszeri adagja 100 mg étkezés magas zsír- fokozott felszívódás mértékét képest az éhgyomorra, de nem volt klinikailag jelentős hatása a teljes biológiai asunaprevira. Az idő a maximális koncentráció eléréséhez asunaprevira étkezés során volt megfigyelhető után 1,5 óra, míg az éhgyomri állapotban, ez az arány körülbelül 2,5 óra.

A plazmafehérjékkel való kapcsolat nem dózisfüggő (a vizsgált tartomány 200 mg és 600 mg között van napi kétszeri felvétel esetén), és több mint 99%.

Bár a változatlan asunaprevir a vérben a fő anyag a gyógyszer ismételt adagolása után, az asunaprevir kiválasztásának fő módja az anyagcsere. Orális adagolást követően kapó egészséges önkénteseknél egyszeri adagok asunaprevira 84% -a ürül a beleken keresztül (főként metabolitok formájában), és kevesebb mint 1% -a ürül a vesék által (különösen a metabolitok formájában). Mind az asunaprevir, mind a metabolitjait az emberi epében határozták meg.

bizonyság

Krónikus hepatitis C kezelése kompenzált májbetegségben (beleértve a cirrhózist is) az asunaprevir következő kombinációiban:

  • a daklatasvírral az 1b genotípusú hepatitis C vírusos betegek esetében;
  • daklatasvir, pegitferon alfa és ribavirin készítményekkel, hepatitis C vírus 1-es genotípusú betegek esetében.

A kibocsátás formái

100 mg lágy kapszula buborékcsomagolásban (kereskedelmi név - Sunvepra).

Használati és adagolási utasítások

Az Asunaprevir ajánlott adagja naponta kétszer 100 mg, függetlenül az étkezési bevitelektől. A gyógyszert más gyógyszerekkel kombinációban kell alkalmazni, és a kezelés kezdetén a drogokat asunaprevir és daklatasvir mindig egyszerre alkalmazzák. A terápiát mind azoknak a betegeknek ajánljuk, akik korábban nem részesültek krónikus hepatitis C kezelésben, illetve olyan betegeknél, akiknél a terápia előző hatástalansága volt.

A vírus 1b genotípusa által okozott vírusos hepatitis C-ben az Asunaprevir-t daklatasvírussal kombinálják és 24 héten belül beadják. A vírusos hepatitis C, által okozott genotípus 1 vírusok, kombinálva Asunaprevir Daklatasvirom, peginterferon alfa és a ribavirin, valamint figyelembe 24 hét.

Dózismódosítás és a kezelés felfüggesztése

A kezelés megkezdése után az Asunaprevir és a Daklataswir adagjának módosítása nem ajánlott. A kezelés más gyógyszereinek adagjának megváltoztatásához meg kell ismerkedni az orvosi használatra vonatkozó utasításokkal. A kezelés megszakítását el kell kerülni; Azonban abban az esetben, ha a kezelés bármely készítményével történő megszakításra szükség van a felmerülő mellékhatások miatt, az Asunaprevir nem alkalmazható monoterápiaként.

A kezelés alatt meg kell figyelni a vírusterhelést (PNK HCV mennyiségét a páciens vérében). Az alacsony valószínűségű kezelés alatt nem megfelelő virológiai válasz esetén a betegek tartós virológiai válaszreakciót (SVR) fognak elérni, és ez a csoport szintén képes kialakulni a rezisztenciát. A kezelés abbahagyása ajánlott virológiai áttöréses betegeknél - a HCV RNS szintjének emelkedése.

Ha az Asunaprevir rendszeres adagját legfeljebb 8 órán át hagyja ki, a betegnek a lehető leghamarabb vegye be a hatóanyagot, majd tartsa be az eredeti gyógymódot. Ha a gyógyszer bevételének tervezett időpontjától több mint 8 órát veszít el, a betegnek ki kell hagynia ezt a dózist, a következő adagot a kezdeti terápiás kezeléssel összhangban kell venni.

Mellékhatás

Biztonsága asunaprevira értékelték 5 klinikai vizsgálatok krónikus hepatitis C-vel kezelt, 100 mg hatóanyag-Sunvepra 2-szer naponta kombinációban daklatasvirom és / vagy peginterferon alfa és a ribavirin. Az adatokat az alábbiakban alkalmazni biztonságát kezelési rendszerek.

  • fejfájás (az alanyok 15% -a);
  • fokozott fáradtság (12%);
  • hasmenés (9%);
  • hányinger (8%);
  • az ALT (alanin-aminotranszferáz) növekedése - 7%;
  • AST (aszpartát aminotranszferáz) növekedése - 5%
  • bőrkiütés;
  • viszketés;
  • alopecia;
  • fokozott testhőmérséklet;
  • rossz közérzet, hidegrázás;
  • álmatlanság;
  • csökkent étvágy;
  • stomatitis;
  • hányás;
  • kellemetlen érzés a hasban;
  • fájdalom a felső hasban;
  • puffadás;
  • székrekedés;
  • fokozott vérnyomás;
  • fájdalom az ízületekben;
  • Az izmok merevsége (a tónus növekedése);
  • nasopharyngitis (nasopharynx gyulladása);
  • fájdalom az oropharynxben;
  • eozinofil (az eozinofilok számának növekedése a vérben);
  • thrombocytopenia (a vérlemezkék számának csökkenése a vérben);
  • vérszegénység (a hemoglobin koncentrációjának csökkenése a vérben);
  • a gamma-globulin transzferáz fokozott aktivitása;
  • fokozott alkalikus foszfatáz;
  • fokozott lipáz;
  • hypoalbuminemia (a szérumalbumin csökkenése);
  • a bilirubin növekedése.

A betegek 6% -ánál súlyos nemkívánatos eseményeket (SNR) figyeltek meg, a betegek 3% -a szüntette meg a kezelést azok előfordulása miatt.

Asunaprevir és daklatasvir, peginterferon alfa és ribavirinnel kombinálva

  • fokozott fáradtság (39%);
  • fejfájás (28%);
  • viszketés (25%);
  • aszténia (23%);
  • influenzaszerű állapot (22%);
  • álmatlanság (21%);
  • vérszegénység (19%);
  • kiütés (18%);
  • alopecia (16%);
  • ingerlékenység (16%);
  • hányinger (15%);
  • száraz bőr (15%);
  • hasmenés (14%);
  • csökkent étvágy (12%);
  • izomfájdalom (14%);
  • láz (15%);
  • köhögés (13%);
  • dyspnoe (11%);
  • fájdalom az ízületekben (9%);
  • neutropenia (a neutrofilek számának csökkenése a vérben) - 14%;
  • lymphopenia (a vérben lévő limfociták számának csökkenése) - 1%;
  • a bilirubin növekedése.

A betegek 6% -ánál súlyos nemkívánatos eseményeket figyeltek meg. A betegek 5% -a abbahagyta a kezelést az okaik miatt.

Egy klinikai vizsgálatban a terápia Daklatasvir Asunaprevir + + + peginterferon alfa ribavirin gyakoriságát jelentett mellékhatások hasonló volt a placebót kapó betegeknél, kapó amely terápia, kivéve a 2 mellékreakciók - gyengeség és influenza-szerű állapot. Ezek a HLP-k voltak az egyetlenek, amelyek legalább 5% -kal magasabbak voltak, mint a placebót kapó betegek között.

Ellenjavallatok

  • a gyógyszer nem használható monoterápiaként;
  • az asunaprevirrel és / vagy a gyógyszer segéd alkotórészeivel szembeni túlérzékenység;
  • mérsékelt és súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B és C, 7 vagy több pont) és dekompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél;
  • egyidejű alkalmazás olyan gyógyszerekkel, amelyeknek a plazmakoncentrációja súlyos és / vagy életveszélyes eseményekkel (szűk terápiás index) társult: flekainid, propafenon, tioridazin;
  • egyidejűleg olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkenéséhez vezethet a koncentráció és a hatékonyság csökkenése asunaprevira: fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, rifampin, rifabutin, rifapentin, nafcillin, boszentán, dexametazon, gyógyszerek orbáncfű (Hypericum perforalum), efavirenz, etravirin, modafinil, nevirapin;
  • egyidejűleg olyan gyógyszerekkel, növekedéséhez vezethet, és növelte a toxicitás asunaprevira: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, fosfluconazole, mikonazol, klaritromicin, eritromicin, diltiazem, verapamil, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, szakvinavir, darunavir, fozamprenavir;
  • szimultán adagolható olyan gyógyszerekkel, amelyek a májban a koncentráció csökkenéséhez és az asunaprevir hatásosságának csökkenéséhez vezethetnek: rifampicin, ciklosporin, sirolimusz, gemfibrozil.
  • a drog kombinált rendszer (daklatasvir és / vagy peginterferon alfa + ribavirin;
  • terhesség és szoptatás;
  • 18 éves korig (hatékonyság és biztonság nem vizsgálták).

Mivel a gyógyszer formájában alkalmazzuk egy kombinált rendszer, kombinációs terápiát kell alkalmazni óvatosan leírt körülmények között a használati utasításban az egyes gyógyszerek, része az áramkör (daklatasvir és / vagy peginterferon alfa és a ribavirin).

Az Asunaprevir és más gyógyszerek együttes alkalmazása mind az asunaprevir, mind az egyéb gyógyszerek hatóanyagainak koncentrációját megváltoztatja.

Terhesség és laktáció alkalmazása

Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat terhes nők esetében. A terápiás hatást meghaladó dózisokat alkalmazó állatokban (472-szer egerekben, 1,2-szeres nyúlban) a hatóanyag reprodukciós toxicitását nem észlelték. Ellenjavallt a daklatasvir + asunaprevir kombináció alkalmazása terhesség alatt. A kombináció kezelésének időszakában ajánlott megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmazni.

Nem ismert, hogy az asunaprevir behatol-e az anyatejbe. Állatkísérletekben az asunaprevir bejutott az anyatejbe, ezért ha a szoptatás alatt a kábítószert fel kell használni, akkor szüntesse be a szoptatást.

Daklatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

A Ribavirin alkalmazása magzati rendellenességeket, magzati halált és abortuszt okozhat, ezért óvatosan kell eljárni a ribavirinnel kezelt terápiás alkalmazás során. Az igény, hogy a terhesség megelőzésére, mint maguk a betegek és a nők, akiknek a szexuális partnerek jelezték terápiát. Terápia ribavirinnel nem kezdődhet el, amíg mindaddig, amíg a beteg, a termékenység, és a szexuális férfi partnerek nem fogja használni legalább két hatékony fogamzásgátló módszert, szükség van mind a kezelés során, és legalább 6 hónappal a befejezését. Ebben az időszakban kell elvégezni a szokásos vizsgálatokon a terhesség. Ha orális fogamzásgátlók, mint azt a terhesség megelőzésére ajánlott nagy dózisú orális fogamzásgátlók (ami nem kevesebb, mint 30 mikrogramm etinil-ösztradiol kombinálva noretindron-acetát / noretindron).

Az interferonok vizsgálata állatokon végzett kísérletekben abortív hatásokkal jár együtt, amelyek fejlődési lehetősége emberekben nem zárható ki. Ezért a terápia alkalmazása során a betegeknek és partnereiknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Gyermekekben való alkalmazás

A 18 év alatti gyermekek és serdülők számára alkalmazott gyógyszer ellenjavallt (a hatékonyság és biztonság nem tanulmányozható).

Alkalmazás idős betegeknél

Idős betegeknél az asunaprevir orális adagolásával javult a clearance clearance, de e változás klinikai hatása nem volt a gyógyszer hatásosságára nézve.

Különleges utasítások

Terápia Az Asunaprevir-t csak azoknak a betegeknek kell beadni, akiknél a gyógyszer szedését szükségesnek ítélik, a vírusos májbetegségek kezelésében szerzett tapasztalattal rendelkező orvos felügyelete mellett.

A klinikai vizsgálatokban, a gyakorisága aktivitás növelése ALT és ACT legalább 5-ször, mint a normális érték felső határának (VPN) 3-4%, és a frekvencia növelésével a bilirubin koncentráció legalább 2,6-szer volt 1%. Alkalmazása során a kombináció asunaprevir + daklatasvir fokozott aktivitása ALT / AST inkább fejleszteni belül az első 13 hét kezelés (tartomány: 4-24 hét), majd a legtöbb esetben, a májenzimek aktivitása visszatért a normális folytatása ellenére gyógyszert. A májenzim aktivitásának növekedésével kapcsolatos adatok reverzibilisek azoknál a betegeknél, akik korábban abbahagyták a kezelést. A 19 beteg közül abba a terápiát tanulmányok növekedése miatt a transzamináz aktivitás 16 betegnél SVR.

A májenzimek aktivitását figyelni kell a gyógyszeres kezelés során. A májfunkciót legalább kéthetente, a kezelés első 12 hetében, majd ezt követően minden negyedik hetet követően kell elvégezni. Ha a májműködés romlik, a májfunkció értékelését gyakrabban kell végrehajtani a megfelelő intézkedések elfogadásával, a kezelés abbahagyásáig. Ha a máj enzimek aktivitását 10-szer vagy többször megnövelik a normál felső határértékhez képest, a kezelést azonnal le kell állítani, és nem szabad újraindítani.

Krónikus hepatitis C-ben és kompenzált májcirrózisban (A osztály) szenvedő betegeknél nem figyeltek meg bizonytalanságot és hatékonyságot a cirrhosisos betegeknél.

Az Asunaprevir-szal kombinált terápia biztonságosságát és eredményességét dekompenzált májbetegségben, transzplantált májban és más átültetett szervekben nem állapították meg. A hepatitis B vírus vagy humán immundeficiencia vírus egyidejű fertőzésével a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló gyógyszert nem vizsgálták.

A járművek vezetésére való képesség befolyásolása, mechanizmusok

Nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszer használatának lehetséges hatásairól a járművek vezetésére és a mechanizmusokkal való munkavégzésre. Ha a beteg olyan nemkívánatos jelenségeket alakít ki, amelyek befolyásolhatják koncentrációs képességét, tartózkodnia kell a gépi vezetéstől és a gépekkel végzett munkától.

Kábítószer kölcsönhatások

Kábítószerek, amelyek alkalmazása az asunaprevirrel együtt ellenjavallt:

  • antiaritmiás szerek (Flecainide, Propafenone);
  • antipszichotikus szer Thioridazine;
  • antiepileptikumok (fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál);
  • antibakteriális szerek (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Nafcillin);
  • endotelinreceptor antagonista (Bosentan);
  • szisztémás glükokortikoidok (dexametazon);
  • növényi jogorvoslatok (parfümös készítmények);
  • nem-nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok (Efavirenz, etravirin, Nevirapine);
  • analeptikumok (Modafilil);
  • gombaellenes szerek (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, foszfukonazol, mikonazol);
  • antibakteriális szerek (klaritromicin, eritromicin);
  • kalciumcsatorna-blokkolók (Diltiazem, Verapamil);
  • HIV-proteáz-inhibitorok (atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, szakvinavir, darunavir, fosamprenavir);
  • immunszuppresszánsok (Cyclosporine, Sirolimus);
  • lipidcsökkentő gyógyszerek (gemfibrozil).

Klinikai ajánlások a kialakult és potenciálisan jelentős gyógyszerkölcsönhatásokra

Ha a Dextromethorphan-nal kombinációban (fogamzásgátlás) együtt kerül sor, gondos klinikai monitorozásra van szükség, ajánlatos a dózis csökkentését figyelembe venni.

A Digoxin együttes alkalmazása során óvatosan kell eljárni. Meg kell adni a legkisebb dózisú Digoxint, és monitorozni kell koncentrációját a vérplazmában. A kívánt terápiás hatás eléréséhez dózistitrálást kell alkalmazni.

Egyidejű hormonális fogamzásgátlók vysokodozirovannyh javasolt használatát orális készítmények, amelyek legalább 30 mcg etinilectradiola kombinálva noretindron-acetát / noretindron. A szimultán adagolásnak nincs klinikailag jelentős hatása az Asunaprevir farmakokinetikájára.

A szimultán kezelés rosuvastatin (hipolipidémiás szer) lehet kezdeni egy ajánlott adagolás, amikor együtt használjuk a gyógyszer Sunvepra gondos ellenőrzés a mellékhatások és a terápiás hatását a rosuvastatin.

A midazolámmal (nyugtató hatású szerekkel kombinálva) óvatosan kell eljárni a midazolam vérplazma tartalmának csökkenése és a terápiás hatás csökkentése érdekében.

A drog Asunaprevir analógjai

A hatóanyag szerkezeti analógjai:

Analógok a gyógyító hatásról (krónikus vírusos hepatitis C kezelésére szolgáló szerek):

  • Algeron;
  • Altevir;
  • ALFARON;
  • Vero ribavirin;
  • Ingaron;
  • Intron A;
  • Layfferon;
  • Milife + szelén;
  • Milife + borostyán;
  • Milife;
  • Moliksan;
  • neovir;
  • Pegasys;
  • PegIntron;
  • Realdiron;
  • EU Reaferon;
  • Rebetol;
  • Ribavirin Meduna;
  • Rimbamidil;
  • Roferon-A;
  • Sovriad;
  • Ferrovir
  • Tsikloferon.

Doktor visszajelzése fertőző betegség

A tapasztalatok kezelésére hepatitis C Sunvepra gyógyszer (hatóanyag Asunaprevir) kombinálva más vírusellenes közvetlen cselekvés (Daklinza, sofosbuvir) nagy hatékonyságot mutat (tartós virológiai válasz több mint 90% -ánál). De, sajnos, a legtöbb fertőzött a költség nem engedheti meg magának, és ezek a legjobb esetben egy standard elavult rendszer peginterferon + ribavirin vagy költség Hepatoprotectors. Az interferon kezelés ideiglenes eredményt hoz, de számos mellékhatással jár. Azok a betegek, akik megtalálják a szükséges összeget a modern rendszer kezelés, arc beszerzési nehézségek miatt problémákat regisztráció. Ilyen esetekben olcsóbb, de illegális generikort vásárolnak Kínából és Indiából. Azok a betegek, akiknek szerencséjük volt, hogy vásárolni az eredeti termékek, mint általában, teljesen megszünteti a vírus (RNS vírus nem mutatható ki elemzéseket hat hónapos vagy annál vége után vétel). A terápiát általában tolerálják, nem tartalmaznak némi gyengeséget.

A Sunwapra® a hivatalos használati utasítás

Regisztrációs szám:

A készítmény kereskedelmi neve:

Nemzetközileg elismert név:

Adagolási forma:

Hozzávalók:

Minden kapszula tartalmaz:
hatóanyag: 100,0 mg asunaprevir.
segédanyagok: 150,0 mg közepes láncú trigliceridek, 150,0 mg glicero-monokaprilokaproát, 150,0 mg poliszorbát 80, 99,5 mg. 0,5 mg bugyi-hidroxi-toluol; héj: Zselatin 168,0 mg, szorbitot és szorbitán-oldatot 60,4 mg glicerin 50,4 mg Titán-dioxid 2,0 mg, a tinta Opacode ® Monogramkészítés Ink, fekete * q.s.
* - összetétele Ink: etanol / etil-acetát (SDA 35A alkohol) **, propilénglikol, fekete vas-oxid, polivinil-acetát-ftalát, tisztított víz, izopropil-alkohol, polietilén-glikol, az ammónium-hidroxid.
** - etanol, etil-acetáttal denaturálva.

Leírás:

Lágy zselatin kapszula ovális, átlátszatlan, fehér vagy halványsárga színű, markáns «BMS» fekete színét az első sorban és a jelölt „711” fekete a második sorban (a «BMS»); a kapszulák tartalma világosszürke átlátszó oldat.

Farmakoterápiás csoport:

ATX kód:

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia
Asunaprevir egy nagyon specifikus eszközzel közvetlen ellen a hepatitis C vírus (HCV), és nincs jelentős aktivitást mutatnak más RNS és DNS-vírusok, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV). Az asunaprevir az NS3 / 4A HCV fehérjék szerin proteáz komplexének inhibitora. Az NS3 / 4A fehérjék enzimkomplexe felelős a HCV poliprotein feldolgozásáért a vírus replikációhoz szükséges érett virális fehérjék előállításához. A kapott adatok alapján in vitro, Ez azt mutatja, hogy a asunaprevir legaktívabb elleni izoformák proteáz komplexek NS3 / 4A, képviselő 1-es genotípusú HCV (I1S50 [a koncentráció, amelynél 50% -os gátlást] az 1a volt 0,7-1,8 nM; LB: IC50 = 0,3 nM) és mutat csökkent aktivitást elleni specifikus izoformáját genotípus 2 (2a: IC50 = 15 nM; 2b: IC50 = 78 nM) és a 3 (Összesen: IC50 = 320 nM). A 4a, 5a és 6a genotípusú izoformák elleni aktivitás 1,6, 1,7 és 0,9 nM között volt. volt. A HCV sejtekben történő replikációjával kapcsolatos kísérletek során az asunaprevir gátolta a la HCV genotípusok replikációját. lb és 2a effektív koncentrációkban (50% -os csökkenés, EC50) 4, 1,2 és 230 nM. volt. Ellen hibrid replikonokat kódoló proteáz domén az NS3, amely megfelel a HCV genotípus 4a, Az EC50 az 1,8-7,6 MI.
Asunaprevir bizonyította adalékanyag és / vagy szinergetikus kölcsönhatás az alfa-interferon, daklatasvirom inhibitorok, kölcsönhatásban az aktív hely a HCV NS5B, vagy alloszterikus inhibitorok, amelyek kölcsönhatásba lépnek a részek, vagy az 1. és NS5B VG'S és a ribavirin vizsgálatok segítségével két- vagy háromkomponensű kombinációk a HCV replikáció sejtmodellje. A vírusellenes aktivitás megnyilvánulásának antagonizmusát nem figyelték meg.
ellenállás
Resist asunapreviru sejttenyészetben értékeljük bevezetésével szubsztitúciót az NS3 bármely protsaze alapú megfelelő replikon. A asunapreviru rezisztens 1a genotípusú HCV replikon alapvető cseréket azonosítottak aminosavak RI55K, DI68G és II70T. Rekombiiantpye tartalmazó replikonok helyettesítő adatok megerősítették a szerepük ellenállás asunapreviru (csökkent érzékenység asunapreviru a 5-21 alkalommal). A asunapreviru rezisztens replikonok HCV lb alap szubsztitúciókat azonosítottunk aminosavnál D168A / G / II / V / Y. A rekombináns tartalmazó replikonok helyettesítő adatok megerősítették a szerepük ellenállás asunapreviru (csökkent érzékenység asunapreviru a 16-280-szor). HCV replikonok helyettesítések, rezisztenciát biztosít asunapreviru érzékenyek maradtak interferon-alfa és a ribavirin, valamint egyéb közvetlen vírusellenes szerek különböző hatásmechanizmusú, például inhibitorok NS5A és NS5B komplex replikációját HCV polimeráz. Kimutatták, hogy az aminosav-szubsztitúciók NS3 pozíciókban V36 és T54 kimutatható kezelt betegeknél telaprevir és Boceprevir, és még nem érte el a virológiái válasz (SVR), nincs hatással a vírusellenes aktivitása asunaprevira, és nem befolyásolhatja a sikert a PA kezelés. Ezzel szemben, az aminosav csere R155K, V36M + R155K és AI56T / V, amelyeket ugyancsak kimutatható kezelt betegeknél telaprevir és Boceprevir nem elért SVR mutatnak csökkent érzékenységet asunapreviru (csökkent érzékenység 6-55-szer) és más inhibitorai NS3 proteáz.
Vizsgálatokat végeztek az NS3 kiindulási (polimorfizmusok) természetben előforduló aminosavszubsztitúciói és a kezelés kimenetele között.
Az daklatasvir + asunaprevir kombinációs terápia hatékonyságát csökkentették az NS3-DI68K helyettesítő lb genotípusú krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél. A szubsztitúció gyakorisága 0,7% volt (6, 905 beteg közül 6), és kezdetben 2% (3 138-ból) volt jelen azoknál a betegeknél, akiknél nem volt hatásos terápia.
Daklatasvir kombinációs készítmények, negipterferon alfa és ribavirin: a 379 beteg hozzáférhető kiindulási anyagok: 4 NS3 genotipizálás voltak helyettesítések pozícióban R155 (R155K / T) és / vagy a DI68 (DI68E / N), rezisztenciával összefüggő asunapreviru. A 4 betegnél három beteg nem volt hatásos (mindhárom HCV genotípussal fertőzött).
A stabilitás, amely a kezelés alatt olyan betegeknél merült fel, akik nem fejtették ki az SVR-t
Az lb genotípus krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek többsége, amit daklatasvir és asunaprevir kombinációjával kezeltek. amikor a kezelés meghiúsulása az asunaprevirral és a daklatasvirral szembeni rezisztenciával társult; Az NS5A-L31, NS5A-Y93H és NS3-DI68 szubsztitúciók gyakran (79%) együtt voltak megfigyelhetők.
A helyettesítések NS5A-Q30 és NS3-R155 leggyakrabban megfigyelhető együtt kezelés sikertelensége kombinációs daklatasvir készítmények peginterferon alfa és a ribavirin (61%) a krónikus hepatitis C-1a genotípusú, míg az NS5A-L311 / M-Y9311 és NS3-D168V egyetlen HCV-ben szenvedő betegnél figyelték meg az 1b genotípust ineffektív terápiával.

farmakokinetikája
Farmakokinetikai tulajdonságok asunaprevira értékeltük egészséges felnőtt önkénteseken és krónikus hepatitis C-on asunaprevira többszörös orális dózis 100 mg naponta kétszer kombinációban daklatasvirom középértéke (variációs együttható,%) az a maximális koncentráció (Cmax-ot) 572 asunaprevira (75 ) ng / ml, a koncentráció-idő görbe alatti terület 0 és 12 óra között (AUC0-12ch) volt 1887 (77) ng * h / ml, és a minimális koncentráció (Cmin) 47,6 (105) / ml volt.
Szívás és diódásodás
A felszívódás gyors. Az asunaprevir C max értékét 1-4 órával a lenyelés után észlelték. Az AUC, Сmax, Сmin dózisfüggő, az asunaprevir stabil vérkoncentrációját figyeljük a napi kétszeri napi 7 napos orális beadás után. kutatás in vitro, a Caco-2 vonal humán sejtjeivel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az asunaprevir a P-gliko-tein (P-gp) szubsztrátja. A gyógyszer abszolút biohasznosulása 9,3%.
Az egészséges önkénteseken végzett vizsgálatok azt találták, hogy egyetlen dózis asunaprevira dózis 100 mg-vétel nishchi nagy zsírtartalmú (körülbelül 1000 Kcal, amelynek zsírtartalma körülbelül 50%) növelte a felszívódás mértéke képest az éhgyomorra, mivel nem rendelkezik klinikailag szignifikáns hatással volt az asunaprevir teljes biohasznosulására, ami 34% -kal és 20% -kal növelte a Cmax-ot és az AUC-t. Az az idő, hogy elérje a maximális koncentrációt (Tmax) asunaprevira étkezés során volt megfigyelhető után 1,5 óra, míg az éhgyomri állapotban, ez az arány körülbelül 2,5 óra.
elosztás
kutatás in vitro, a HEK-293 sejteken végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy az asunaprevir hordozó szubsztrát az OATP 1B1 és 2B1 májfelvevő rendszerhez. Azok esetében, akik 100 mg asunapreviret kaptak lágy zselatin kapszulákban, majd 100 μg asunaprevir intravénás beadását követően. radioaktív szénatom C14 [14C] -asunaprevir), az eloszlás térfogata (Vss) 194 liter. A plazmafehérjékkel való kapcsolat nem dózisfüggő (a vizsgált tartomány 200 mg és 600 mg között van napi kétszeri felvétel esetén), és több mint 99%.
anyagcsere
kutatás in vitro azt mutatták, hogy az asunaprevir oxidatív metabolizmusa elsősorban a CYP3A isofermsiteen keresztül történik.
tenyésztés
Ezzel. amely módosítatlan asunaprevir bázikus anyaggal, hogy a plazmában többszöri adagolás után, metabolizmus fő útja a kiürülés asunaprevira. Orális adagolást követően kapó egészséges önkénteseknél egyszeri dózisait [14 C] - asunaprevira, 84% a teljes kiválasztott radioaktivitás a beleken keresztül (főként metabolitok, módosítatlan asunaprevir 7,5% -a), és kevesebb mint 1% -a ürül a vesék által (különösen a metabolitok formájában). Mind az asunaprevir, mind a metabolitjait az emberi epében határozták meg.
Többszöri adagolás után egészséges önkéntesekben asunaprevir, asunaprevira felezési idő 17-23 óra szedő betegeknél asunaprevir lágy kapszula 100 mg, majd intravénás injekció formájában 100 jig [14C] -. Asunaprevira. a teljes földi clearance 49,5 l / óra volt.
Az éjszakai működést károsító betegek
Farmakokinetikai tulajdonságok asunaprevira vizsgálták nélkül a HCV-fertőzés szenvedő végstádiumú betegség nochek (ZPTS) és a dialízis után asunaprevira alkalmazását egy dózis 100 mg naponta kétszer 7 napon át. Az asunaprevir AUC értéke átlagosan 10% -kal volt alacsonyabb, és a CP-érték 29% -kal magasabb volt a 3PTC-ben szenvedő betegeknél, mint a normál vesefunkciójúak.
Populációs farmakokinetikai analízise a krónikus hepatitis C enyhe, vagy közepes veseelégtelenség azt mutatta, hogy a kreatinin-clearance nem befolyásolta a farmakokinetikai paramétereket asunaprevira klinikailag jelentős módon.
Károsodott májműködésű betegek
Farmakokinetikai tulajdonságok asunaprevira vizsgálták nélkül HCV-fertőzés enyhe (A osztály), közepes (grade 13), és a súlyos (grade C) fokú máj rendellenességek (Child-Pugh) betegekhez képest anélkül, májfunkció-rendellenességek. A C max. Az AUC és a Cmin asunaprevir szignifikánsan emelkedett (5,0, 9,8 és 32,9-szer) mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél és 22,9-nél. 32,1 és 76,5-szer, súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél, de összehasonlítva ezeknek a mutatóknak az értékeivel egészséges önkénteseknél.
Idős betegek
Idős betegeknél az asunaprevir orális adagolásával javult a clearance clearance, de e változás klinikai hatása nem volt a gyógyszer hatásosságára nézve.
Paul
A klinikai vizsgálatok eredményeinek populációs farmakokinetikai vizsgálata feltárta az Iola hatását az asunaprevir eloszlásának látszólagos térfogatára, de ennek a hatásnak a mértéke nem klinikailag szignifikáns.

Használati utasítások

Krónikus hepatitis C kezelése kompenzált májbetegségben (beleértve a cirrhózist is) az asunaprevir következő kombinációiban:

  • a daklatasvírral az 1b genotípusú hepatitis C vírusos betegek esetében;
  • az daklatasvirt, az alfa-peginterferont és a ribavirin gyógyszereket az I. genotípusú hepatitis C vírusos betegek esetében.

Ellenjavallatok

  • A gyógyszert nem szabad monoterápia formájában használni;
  • Az asunaprevirrel és / vagy a gyógyszer segéd alkotórészeivel szembeni túlérzékenység;
  • Mérsékelt vagy súlyos májelégtelenségben (B és C, Child-Pugh, 7 vagy több) és dekompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél;
  • Egyidejű gyógykezelés:
    • hézagot, amely nagymértékben függ a izozim 2D6 (CYP2D6) és a citokróm P450 amelyben emelkedett plazmakoncentrációja súlyos és / vagy életveszélyes események (szűk terápiás index): flekainid. propafenon, tioridazin;
    • amely lényegében vagy mérsékelten indukálta izozim FOR (CYP3A) citokróm P450 n ezáltal a kisebb sűrűségű és a hatékonyság veszteség asunaprevira :. fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál, rifampitsip, rifabutii, rifapentin, nafcillin, boszentán, dexametazon készítmények Hypericum perforatum (Hypericum perforatum), efavirenz, etravirin, modafinil, nevirapin;
    • amely lényegében vagy mérsékelten gátolják izoenzimet CYP3A, és így fokozhatják a koncentrációk és a fokozott toxicitás asunaprevira: ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, fosfluconazole, mikonazol, klaritromicin, eritromicin, diltiazem, verapamil, atazapavir, indiiavir, loiinavir, nelfnavir, ritonavir, szakinavir, darunavir, fosameniavir;
    • amely nagymértékben elnyomja közlekedési polipeptidek (OATR) 2BI IB1 vagy szerves anionok, és így vezethet a koncentráció csökkenése a májban és a veszteség a hatékonyság asunaprevira mint a rifampicin, takrolimusz, szirolimusz, gemfibrozil.
  • A kábítószer-kombinált rendszer (daklatasvir és / vagy peginterferon alfa + ribavirin) alkalmazása ellenjavalltának jelenlétében - lásd a megfelelő gyógyszerek használatára vonatkozó utasításokat;
  • Terhesség és szoptatás;
  • 18 év alatti életkor (hatékonyság és biztonság nem tanulmányozott).


Óvatosan
Mivel a gyógyszert kombinált kezelésként alkalmazzák, a kombinációs terápiát óvatosan kell alkalmazni a rendszerbe tartozó egyes gyógyszerek (daklataswir és / vagy peginterferon alfa és ribavirin) utasításaiban leírt körülmények között.
A Sunvepra és más gyógyszerek együttes alkalmazása mind az asunaprevir, mind az egyéb gyógyszerek hatóanyagainak koncentrációját megváltoztathatja (lásd az "Egyéb gyógyszerekkel való kölcsönhatás" c. Részt).

Alkalmazás terhesség alatt és szoptatás alatt

Daklatasvir + Asunaprevir
Nincsenek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat terhes nők esetében. A terápiás hatásokat meghaladó dózisokat alkalmazó állatokon végzett vizsgálatokban (472-szer egerekben, 1,2-szer nyúlban) a hatóanyag reprodukciós toxicitását nem mutatták ki. Az daklatasvir kombinációjának alkalmazása (az asunaprevir terhesség alatt ellenjavallt.) A kombináció kezelésének időszakában ajánlott megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmazni.
Nem ismert, hogy az asunaprevir behatol-e az anyatejbe. Állatkísérletekben az asunaprevir behatolt az anyatejbe, ezért ha szoptatás alatt a Sunvepra-t szedni kell, szüntesse be a szoptatást.
Daklatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin
Ribavirin születési rendellenességeket okozhat, a méhen belüli halál, az abortusz, ezért ügyelni kell arra, alkalmazása során szigorú rend szerint, amely a ribavirin. Az igény, hogy a terhesség megelőzésére, mint maguk a betegek és a nők, akiknek a szexuális partnerek jelezték terápiát. Terápia ribavirinnel nem kezdődhet el, amíg mindaddig, amíg a beteg, a termékenység, és a szexuális partnerek férfi Iola nem használja legalább két fogamzásgátlási módszereket, amelyek van szükség mind a teljes kezelés egy kampó és legalább 6 hónappal a befejezését. Ebben az időszakban kell elvégezni a szokásos vizsgálatokon a terhesség. Ha orális fogamzásgátlók, mint azt a terhesség megelőzésére ajánlott nagy dózisú orális fogamzásgátlók (ami nem kevesebb, mint 30 mikrogramm etinil-ösztradiol kombinálva noretindron-acetát / noretindron).
Az interferonok vizsgálata állatokon végzett kísérletekben abortív hatásokkal jár együtt, amelyek fejlődési lehetősége emberekben nem zárható ki. Ezért a terápia alkalmazása során a betegeknek és partnereiknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

Adagolás és adminisztráció

Ajánlott adagolási rend
A Sunvepra ajánlott adagja naponta kétszer 100 mg, függetlenül az étellel. A gyógyszert más gyógyszerekkel együtt kell alkalmazni (lásd 1. táblázat). és már a terápia kezdetén, az asunaprevir és a daklatasvir drogokat egyszerre alkalmazzák. A más gyógyszeradagok adagolására vonatkozó ajánlások a megfelelő utasításokban találhatók, de orvosi használatra. A terápiát mind azoknak a betegeknek ajánljuk, akik korábban nem részesültek krónikus hepatitis C kezelésben, illetve olyan betegeknél, akiknél a terápia előző hatástalansága volt.

I. táblázat A Sunvepr hatóanyag napi kétszeri 100 mg-os dózisban történő alkalmazására javasolt kombinációs terápia


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis