telaprevir

Share Tweet Pin it

A leírás aktuális 13/11/2015

  • Latin név: Telaprevir
  • ATX kód: J05AE11
  • Összegképlet: C36H53N7O6
  • CAS-kód: 402957-28-2

Kémiai tulajdonságok

A telaprevir egy vírusellenes szer, egy inhibitor NS3-4A proteázok kórokozó hepatitis C. Az anyagot filmtabletta formájában gyártják, és más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

Farmakológiai hatás

vírusölő.

Farmakodinamika és farmakokinetika

A hepatitis C vírus szokásos replikációjára van szükség szerin NS3-4A proteáz. Ez az anyag gátolja a proteázt, ezáltal megakadályozza a vírus megszaporodását.

Bebizonyosodik, hogy a vírus több vad törzse néha ellenáll a gyógyszer hatásának. A keresztrezisztenciát ez a vegyület és az osztály képviselői birtokolják proteáz inhibitorok a rendszerben a HCV replikonja. Azonban nincs bizonyíték az ismételt terápiára azokban a betegekben, akiknél nem volt immunválasz a Telaprevirre vonatkozóan.

A gyógyszer farmakokinetikai paramétereit tanulmányozták hepatitis C-ben és egészséges önkénteseknél. A gyógyszert napi 2250 mg dózisban adtuk be 3 hónapig, kombinálva ribavirin és peginterferon alfa vagy külön-külön a drogoktól. Monoterápia esetén a gyógyszer plazmakoncentrációja alacsonyabb volt, mint a komplex kezelésnél.

Miután a tabletta belép az emésztőrendszerbe, a hatóanyag felszívódik a vékonybélbe. A maximális koncentrációt 4-5 óra elteltével figyeljük meg. Az élő szervezeten kívüli tanulmányok külön-külön az emberi sejteken kimutatták, hogy a Telaprevir szubsztrát P-glikoprotein.

Meg kell jegyeznünk, hogy amikor a hatóanyagot nagy zsírtartalmú zsíros ételben szedjük, plazmakoncentrációját 20% -kal növeltük. Emellett az üres gyomor gyógyszereinek bevétele esetén az AUC közel 73% -kal csökkent.

Az anyag 60-75% -kal kötődik a vérplazma-fehérjékhez (albumin, glikoprotein). A metabolizmus a májban nagyon hatásos. A szervezetben ez a vegyület reakcióba lép hidrolízis, oxidáció és helyreállítása. A metabolitok megtalálhatók a vérplazmában, a székletben és a vizeletben. A gyógyszer fő metabolitjai a következők: Telaprevir R-diasztereomerje (kevésbé aktív), pirazinsav, alfa ketoamidny inaktív metabolit.

Ez a kémiai vegyület a a CYP3A4 izoenzim inhibitora. Lehetetlen teljesen kizárni más metabolikus enzimek lehetséges indukcióját. Laboratóriumi vizsgálatok során bebizonyosodott, hogy a gyógyszer nem gátolja alkohol-dehidrogenáz, UGT1A9 vagy UGT2B7. A gyógyszer elsősorban ürülékkel, kilélegzett levegővel és vizelettel ürül ki.

A 18 év alatti és 65 évnél fiatalabb személyeknél nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszer alkalmazásának hatékonyságáról és biztonságosságáról. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a vérben a maximális koncentráció 10% -kal magasabb, mint az egészséges embereknél. A változás is meg van jegyezve farmakokinetikai paraméterek a súlyos májbetegségben szenvedőknél.

A páciens nemétől vagy fajtájától függően az adag módosítása nem végezhető el.

Használati utasítások

Az anyagot átfogó kezelés részeként írják elő:

  • krónikusan az 1. genotípus hepatitis C-je, májbetegség kíséretében (cirrózis) kombinálvaribavirin és peginterferon alfa, ha az antivirális terápiát korábban nem végezték el;
  • hepatitis C-ben szenvedő betegek, akiknek kezelés alatt állt interferon alfa (monoterápia vagy kombináció ribavirin), beleértve azokat is, akiknek visszaesése, hatáshiánya vagy hiányos reakciója van a kezelésnek.

Ellenjavallatok

A gyógyszert nem használják:

  • gyógyszerekkel kombinálva, amelyek metabolizmusa függ izoenzim CYP3A, antiaritmiás gyógyszerek 3, 1Avagy 1C osztályok (kivéve lidokain);
  • a allergia a hatóanyagról;
  • 18 év alatti gyermekek és 65 év feletti idős betegek esetében.

Mellékhatások

A gyógyszerrel kezelt betegek több mint 5% -át figyelték meg: viszket, hasmenés, kiütés a bőrön, vérszegénység (nehéz - 2-3%), limfopénia, hányinger és hányás, thrombocytopenia.

Szintén mellékhatások fordulhatnak elő egyidejű alkalmazásuk következtében interferon és ribavirin.

A kezelés során gyakran voltak:

  • a szájüregi gombás elváltozások, hypothyreosis, ájulás, gyengeség, ízérzés torzítása;
  • repedések és vérzés az anusból, anorectalis viszketés (enyhe vagy közepes súlyosságú tünetek);
  • az arc duzzanata, ekcéma, allergiás kiütések;
  • hyperurikaemiás, hiperbilirubinémiát, hyperkalaemia;
  • alacsony hemoglobin és mennyisége leukociták;
  • növekedés LDL, koleszterin, kreatinin a vérben.

A forgalomba hozatalt követő ismeretlen gyakorisággal végzett vizsgálatok során az alábbiak alakultak ki: toxikus epidermális necrolysis, uracil nephropathia, multiform erythema exudative, prenális azotemia.

Telaprevir, használati utasítás (módszer és adagolás)

A gyógyszert egy tapasztalt orvosnak kell kezelnie, aki megfelelő kezelést és adagolást ír elő.

A tabletták formájában lévő gyógyszert 0,75 gramm (2 tablettát 0,375 g-nál) naponta 3 alkalommal, rendszeres időközönként (8 óránként) veszi be. Rendelkezésre áll egy olyan kezelési program is, amelyben naponta kétszer, 1125 tablettát (napi 2 alkalommal) étkezés közben kell bevenni. Az ajánlott napi dózis napi 2 gramm 250 mg telaprevir (6 tabletta 375 mg).

A tablettát nem lehet felosztani, összeolvasztani vagy rágni. A leghatékonyabb az orvosság alkalmazása a magas kalóriatartalmú ételek fogyasztása mellett, magas zsírtartalmú.

A gyógyszert a komplex kezelés részeként kombinálni kell peginterferon alfa és ribavirin. A Telaprevir kezelés befejezése után további 12 héten át további gyógyszereket kell szedni.

A kezelés időtartama a laboratóriumi paraméterektől és a beteg állapotától függ.

Van egy kezelési rendszer is Boceprevir és a Telaprevir a hepatitis C-vel fertőzött HIV-fertőzött betegeknél. Az adagot orvos írja le.

túladagolás

A nagy dózisok (1,9 gramm) hosszú vagy hosszabb ideig történő alkalmazása 4 vagy több napig lehet: ízérzés torzulása, hasmenés, étvágytalanság, fejfájás, émelygés, hányás. Kezelésként támogatja a páciens szervrendszerének fontos rendszereit. Meg lehet mosni a gyomrot, véve enterosorbents hatástalan. Az anyagnak nincs specifikus anyaga ellenméreg.

kölcsönhatás

A gyógyszer farmakokinetikáját közvetlenül befolyásolják az izoenzim által metabolizált gyógyszerek CYP3A vagy P-glikoprotein. Ezen enzimek gátlói a Telaprevir plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezetnek. A Telaprevir pedig növelheti a mellékhatásokat, és meghosszabbíthatja az ilyen gyógyszerek terápiás hatását.

Ha gyógyszerrel kombinálják triazolam és midazolam meghosszabbodott és fokozott szedáció, fokozott légúti depresszió.

Kombinált gyógyszerfelvétel a amiodaron, bepridilom, pimozid, terfenadin, asztemizol, ciszaprid, kinidin, alfuzozint, szildenafil növeli a szívritmuszavarok kockázatát, csökkentheti a vérnyomást.

ergotamin, ergonovin, dihidroergotamin és atovastin a perifériás hajók görcsjeihez vezethet vagy ischaemia.

Amikor a gyógyszer kombinálódik lovasztatin, atorvasztatin és simvastatin fokozódik a fejlődési kockázat myopathia és rhabdomyolysis.

A telaprevir csökkenti a plazmaszintet escitalopram. más szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók mivel a gyógyszer óvatossággal kombinálva szükség lehet a dózis módosítására.

Ne használja ezt az anyagot párhuzamosan antiarritmiás gyógyszerek 3., 1A vagy 1C osztályú.

Telaprevir és rifampicin az antivirális ágens AUC-értékének csökkenését körülbelül 90% -kal csökkenti. A gyógyszerek egyidejű befogadása ellenjavallt.

Nem ajánlott az antivirális tabletták gyógyszerekkel való kombinálása Szent János sós parfümös.

Egyidejű vétel mikroszómális májenzimek induktorai és a gyógyszerek jelentősen csökkenti az antivirális terápia hatékonyságát.

Ez az anyag növeli a koncentrációt digoxin a vérben. Ezért ajánlott az antiarrhythmiás gyógyszer minimálisan aktív dózisának alkalmazása a plazma szintjének monitorozására.

Ha ezt a gyógyszert szedik párhuzamosan, a beteg veszi zolpidem, szükség van az alvási tabletták adagolásának módosítására.

ketokonazol és itrakonazol növeli a gyógyszer plazmaszintjét és fordítva. Ha meg kell osztani mindkét gyógyszert, akkor nem írhatja elő a dózist gombaellenes szerek nagyobb, mint 200 mg.

Az eseteket az együttes kezelés során ismertetik vorikonazol, pozakonazol a Telaprevir fejlesztéséhez vezetett kamrai tachycardia és meghosszabbítja az intervallumot QT. Nehéz megjósolni, hogy mindkét gyógyszer hatással lesz egymás és az emberi test egészének anyagcseréjére. A gyógyszerek kombinálása nem ajánlott.

Amikor a gyógyszer kombinálódik amlodipin az utóbbi biológiai hozzáférhetősége csaknem háromszorosára nő. Szükséges a dózis módosítása és a beteg állapotának szoros figyelemmel kísérése.

A gyógyszer egyidejű alkalmazása és ritonavir (atazanavir) csökkentheti a telaprevir biológiai hozzáférhetőségét 20% -kal, és ugyanezen indikátor növekedése 2008-ban atazanavir 17% -kal. A terápia során ajánlott figyelni a koncentrációt bilirubin a vérben.

A gyógyszer csökkenti a hatékonyságot efavirenz és nő TDF.

Nem javasolt kombinálni a gyógyszert szildenafil vagy vardenafil. Különös óvatossággal készülnek tadalafil.

Eladási feltételek

Lehet, hogy szüksége van egy receptre.

Különleges utasítások

Nagyon óvatosan, a gyógyszert klinikailag jelentősen alkalmazzák bradycardia, hosszabbítási intervallum QT, szívelégtelenség, a hypomagnesiaemia vagy hypokalaemia májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Ha mellékhatásokat észlel a kezelés során, ami miatt szükség volt, hogy hagyja abba a tabletták, majd folytassa a kezelést a gyógyszer nem megfelelő.

A terápia során ajánlott a kálium, kalcium és magnézium szintjének monitorozása a vérben.

A klinikai javallatok és a kezelés 4 és 12 hetes periódusai alatt vírus terheléses vizsgálatokat lehet végezni. Ha a vizsgálatnak nincs pozitív hatása a betegségre, akkor a kezelést meg kell szakítani.

Mielőtt elkezdené a gyógyszert, teljes vérvételt kell tennie a leukocita formula, meghatározza az elektrolitok szintjét a vérben, szérum kreatinin, húgysav és TSH.

Nincs elég adat a az anyag használatát a betegek kezelésére, akik átestek a szervátültetés, vagy a közeljövőben lesz donorok. Ebben a csoportban a gyógyszert nem kezelik a gyógyszerrel.

Abban az időben, komplex terápia a gyógyszer a vérben növelheti a koncentrációt TSH, ez visszaesést vagy elsődleges fejlődést jelez hypothyreosis.

A gyógyszer gyakorlatilag nincs hatással a betegek vezetési képességére. Figyelembe kell azonban venni az ájulás eseteit és retinopátia.

gyerekek

A gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozása gyermekeken nem végeztek.

Terhesség és laktáció

A kezelés megkezdése előtt kell átadni terhességi teszt. Jobb, ha nem tervezik a gyermeket 6 hónapig a kezelés befejezése után.

A gyógyszer hatást fejt ki a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságára, fogamzásgátló módszerek alkalmazása szükséges. A tabletták befogadása 2 hónappal a kezelés befejezése után megújítható.

A szoptatás leállítása javasolt.

Előkészületek (analógok)

A telaprevir Oroszországban van kereskedelmi neve Insivo.

Értékelések Telaprevirról

Vélemények a drogról egy kicsit. A gyógyszer elég hatékony, de drága. Side reakciók nem fordulnak elő gyakrabban, mint azok, amelyeket az utasítás azonban a párhuzamos alkalmazott egyéb gyógyszerek súlyosbíthatják az általános egészségi állapotának.

Ár Telaprevir, hol vásárolni

Vásárlás Telaprevir a gyógyszerben Insivo lehetséges a 80-450 ezer rubel a csomagoláshoz, 168 db 375 grammos tabletta.

Telaprevir (Telaprevir)

tartalom

Strukturális képlet

Orosz név

Az anyag latin neve Telaprevir

Kémiai név

Bruttó képlet

A Telaprevir nevű gyógyszer farmakológiai csoportja

Nosológus besorolás (ICD-10)

CAS kódot

Az anyag jellemzői Telaprevir

NS3 / 4A inhibitor hepatitis C vírus proteáz A telaprevir fehér vagy majdnem fehér por, a vízben való oldhatóság 0,0047 mg / ml. Molekulatömeg 679,85.

gyógyszertan

A telaprevir a hepatitis C vírus szerin NS3 / 4A proteáz inhibitorának a gátlása, amely a vírus replikációjához szükséges.

A telaprevir elleni hepatitis C vírus (HCV) hatása (in vitro vizsgálatok)

Az 1 V altípusú HCV-replikon biológiai értékelésének módszerével az IC érték50 a vad típusú HCV 0,354 μM volt, ami hasonló volt az IC-hez50 az 1A altípusú vírus tekintetében, amely 0,28 μM volt.

A terápiára adott virológiai válasz hiányának vagy a relapszus előfordulásának hiányával összefüggő HCV-variánsokat a biológiai replicon-helyre irányuló mutagenezis módszerrel azonosítottam. V36A / M, T54A / S, R155K / T és A156S variánsok állnak rendelkezésre in vitro kevésbé ellenáll a telaprevirrel (3-25-szeres IC-növekedés)50 telaprevir), és az A156V / T és a V36M + R155K variánsokat magasabb telaprevir rezisztenciával társították (> 25-szeres növekedés IC-ben50 telaprevir). A beteganyagból származó szekvenciákból létrehozott replicon variánsok hasonló eredményeket mutattak.

In vitro a prepurszesszivista változatok testének reprodukálhatósága kisebb volt, mint az ilyen változatok reprodukálhatóságának a vad típusú vírus elemzésében.

Keresztrezisztencia (ellenállás)

Telaprevir-rezisztens variánsok analizáltuk kereszt-rezisztencia egy képviselője az osztály a proteáz inhibitorok, a HCV-replikon-rendszeren. A 155-es vagy 156-os helyzetben lévő egyhelyettesítő replikonok és a 36. és 155. aminosav szubsztitúciójú kettős variánsok keresztrezisztenciát mutattak a kísérletben alkalmazott összes proteázinhibitorral szemben, széles érzékenységi tartományban. Minden vizsgált telaprevir rezisztens variánsok továbbra is teljes mértékben érzékenyek az interferon alfa, ribavirin és a nukleozid és nem-nukleozid inhibitorok a HCV polimeráz egy replikon rendszerben. Nem klinikai adatok újbóli betegek kezelésére, akik megfigyelték a hatástalanságát terápia alapuló proteáz NS3 / 4A HCV inhibitor, például telaprevir, és jelenleg nincsenek klinikai adatok mutatják a megvalósíthatóságát a újrahasználat arányától telaprevir kezelést.

Az EKG értékelése. telaprevir hatás dózisban 750 mg és 1875 mg per QTc intervallum értékelték átfogó klinikai vizsgálatban QT intervallum (kettős-vak, kettős-ál, randomizált placebo- és aktív-kontrollos (moxifloxacin 400 mg), keresztezett elrendezésű vizsgálatban négy időszakokban) 44 emberek. Egy vizsgálatban bizonyítottan képes érzékelni kis hatása felső határa egyoldalúan 95% -os a legnagyobb placebo-korrigált QTc intervallum korrigálni a korrekció képlet Fridericia (QTcF) a küszöbérték alatt volt 10 ms. Egy 1875 mg-os dózis elegendő ahhoz, hogy magas expozíciós klinikai forgatókönyvet képviseljen.

Farmakokinetikáját telaprevir vizsgálták egészséges önkénteseken és betegeken krónikusan fertőzött hepatitis C Telaprevir kijelölt belső evés közben dózisban 3 táblázat. 375 mg (1125 mg összesen) naponta kétszer 12 hétig, kombinálva a peginterferon alfával és ribavirinnel. A telaprevir koncentrációja a vérben magasabb volt a peginterferon alfával és a ribavirinnel való egyidejű beadás esetén, mint a csak telaprevirrel. Koncentrációja telaprevir ugyanazok voltak, mint az egyidejűleg és peginterferon alfa-2a és ribavirin, valamint egyidejűleg a peginterferon alfa-2b és ribavirin.

Lenyelés esetén a telaprevir valószínűleg felszívódik a vékonybélbe. A vastagbélben a felszívódásra vonatkozóan nincs adat. Cmax A telaprevir a plazmában 4-5 óra elteltével érhető el in vitro az emberi sejteken Caco-2 azt mutatták, hogy a telaprevir a P-gp szubsztrátuma.

AUC 0-24 telaprevir egyensúlyi állapotban hasonló volt, függetlenül attól, hogy venni napi dózis 2250 mg három (750 mg 8 óránként), vagy két (1250 mg naponta 2-szer) beadása. telaprevir koncentrációja 20% -kal nőtt, míg az, hogy magas kalóriatartalmú nagy zsírtartalmú diéta (56 g zsír, 928 kcal), mint egyidejű táplálékfelvétel szabvány kalóriatartalmú (21 g zsír, 561 kcal).

A telaprevirot étkezés közben kell bevenni, mert vételekor telaprevir böjtölés AUC 73%, 26% - fogadása közben egy alacsony kalóriatartalmú élelmiszerek magas fehérje tartalmú (9 g zsír, 260 kcal), és 39% - fogadása közben egy alacsony kalóriatartalmú élelmiszerek alacsony zsírtartalmú (3, 6 g zsír, 249 kcal), összehasonlítva a normális kalóriabevitel egyidejű bevitelével.

A telaprevir a plazmafehérjékhez kapcsolódik, 59-76%, főleg az alfa1-savas glikoprotein és albumin. Lenyelés után egy nyilvánvaló Vd 252 liter, 72,2% -os egyedi változékonysággal.

A telaprevir intenzív metabolizmusa a májban hidrolízissel, oxidációval és redukcióval történik. Számos metabolitja található a székletben, a vérben és a vizeletben. Ismételt lenyelés telaprevir fő metabolitok is tekinthető R-diasztereomert a telaprevir, amely 30-szor kevésbé aktív, mint a telaprevir, pirazin sav és feloldott alfa ketoamidnoy kommunikációs telaprevir inaktív metabolit.

kutatás in vitro használva izoformái rekombináns humán citokróm P450 (CYP) azt mutatták, hogy a CYP3A4 a fő izoenzim izoforma CYP, felelős CYP-mediált metabolizmusát telaprevir.

kutatás in vitro rekombináns aldoketoreductázok alkalmazásával kimutatták, hogy ezek és esetleg más reduktázok is felelősek a telaprevir metabolizmusáért. Más proteolitikus enzimek szintén részt vesznek a telaprevir hidrolízisében. A rekombináns humán CYP izoenzimrendszert alkalmazó vizsgálatok kimutatták, hogy a telaprevir a CYP3A4 izoenzim inhibitora. A CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6 izoenzimek telaprevir általi gátlásának bizonyítéka in vitro sz. In vitro a telaprevir CYP1A2, CYP2B6, CYP2C és CYP3A izoenzimek általi indukcióját nem észlelték. Mindazonáltal a gyógyszerkölcsönhatások klinikai vizsgálatainak eredményei alapján nem zárható ki a metabolikus enzimek telaprevir általi indukálása.

kutatás in vitro azt mutatta, hogy a telaprevir nem gátolja az UGT1A9-et vagy az UGT2B7-et. kutatás in vitro A rekombináns UGT1A3 kimutatta, hogy a telaprevir gátolja ezt az enzimet. E jelenség klinikai jelentősége nem világos. a telaprevir egyidejű alkalmazása egyetlen adag buprenorfin, az UGT1A3 részleges szubsztrátja egészséges felnőtt önkéntesekben nem vezetett a buprenorfin szisztémás hatásának növekedéséhez. In vitro a teloprevir-alkohol-dehidrogenáz gátlását nem találták.

Közlekedési fehérjék. A kutatási adatok szerint in vitro, A telaprevir a szerves anionok - OATP1B1 és OATP2B1 polipeptid hordozóinak gátlója.

In vitro Nem volt gátlás a szerves kationok (OCT) OCT2 teloprevir hordozóként, vagy a szerves anatómák hordozói (OAT) OAT1.

A telaprevir gyenge in vitro a család transzporter fehérjéinek inhibitora MATE (multidrug és toxin extrudálás) MATE1 és MATE2K, felelős a többszörös gyógyszerrezisztenciaért és a toxinok eltávolításáért a sejtből, IC-rel50 28,3 és 32,5 μM. Ennek a hatásnak a klinikai jelentősége jelenleg ismeretlen.

Orális beadása után egy egyszeri adag 750 mg 14 C-vel jelzett telaprevir egészséges önkéntesekben, 90% -a találtunk radioaktivitást széklet, vizelet és a kilélegzett levegőt 96 órán át. Az átlagos érték beadott radioaktív adag kimutatni a székletben, 82% a kilélegzett levegő - 9% és vizeletben - 1%. Az arány a változatlan 14 C-izotóppal jelzett telaprevir és VRT-127.394 a kimutatott radioaktivitási ürülékében 31,8 és 18,7% -kal.

Lenyelés után a látszólagos teljes clearance 32,4 liter, egyenként változó 27,2%. Átlag T1/2 a 750 mg telaprevir egyetlen adagjának bevétele után 4-4,7 óra.

A telaprevir koncentrációja nagyobb, mint a dózis arányában, 375 és 1875 mg közötti dózis beadása után, étkezés közben, talán a metabolikus utak telítettségének vagy a közlekedési fehérjék felszabadulása miatt.

Különleges betegcsoportok

Gyermek. Jelenleg nincsenek adatok a telaprevir alkalmazására 18 év alatti gyermekek és serdülőkorúak esetében.

Károsodott veseműködés. A telaprevir farmakokinetikáját HCV-negatív önkénteseken vizsgálták súlyos veseelégtelenséggel (Cl kreatinin kevesebb, mint 30 ml / perc) 750 mg-os egyetlen adag beadása után. A C értékének középértékeimax és a telaprevir AUC értéke 10, illetve 21% -kal magasabb volt, mint az egészséges önkéntesek azonos mutatói.

A máj funkciójának megsértése. A telaprevir főleg a májban metabolizálódik. Css A telaprevir 15% -kal csökken az enyhe májműködésű betegeknél (A-fokozat, 5-6 a Child-Pugh skála esetében) az egészséges önkéntesekhez képest.

Css A telaprevir 46% -kal csökken a mérsékelt súlyosságú károsodott májfunkciójú betegeknél (B-fokozat, 7-9 a Child-Pugh skála esetében) az egészséges önkéntesekhez képest.

Paul. Nem szükséges a dózis korrekciója a páciens nemétől függően.

A verseny. A farmakokinetikai analízis adatai azt mutatták, hogy a faj nem befolyásolja a telaprevir koncentrációját a vérben.

Idős betegek. Jelenleg nincs elegendő adat a telaprevir hatékonyságára és biztonságosságára a 65 évnél idősebb betegeknél.

Alkalmazás geriátriában. Populációs farmakokinetikai analízise fertőzött hepatitis C betegek azt mutatta, hogy a vizsgált korcsoportban (19-70 év, 35 beteg 65 éves és idősebb) korban nem volt klinikailag szignifikáns hatással a expozíció telaprevir.

Anyag Telaprevir alkalmazása

Krónikus hepatitis C-1-es genotípusú felnőtt betegeknél kompenzált májbetegségben (beleértve a cirrózis) a peginterferon alfa és a ribavirin korábban nem kezelt antivirális kezelés a hepatitis C vírus; korábban interferon-alfa (hagyományos vagy peginterferon) izolált vagy ribavirin kombinációval, akiknek korábbi terápiájukkal való visszaesése vagy részleges beavatkozása vagy akik nem reagáltak a terápiára.

A telaprevir nem alkalmazható monoterápiaként, vagy csak peginterferon alfával vagy csak ribavirinnel.

Ellenjavallatok

túlérzékenység; biztonságosságát és hatásosságát telaprevir alatti betegek 18 és 65 év fölött jelenleg nincsenek telepítve, így telaprevir nem alkalmazható ezeknél a betegeknél csoportok amíg meg nem kapta további információkat; telaprevir nem vehető egyidejűleg a PM, a clearance, amely függ CYP3A izoenzim aktivitásának és nőtt a plazmakoncentráció, amely kíséri súlyos és / vagy életveszélyes események (azaz, amelyek szűk terápiás index); a telaprevir nem adható együtt egyidejűleg IA, IC vagy III osztályú antiarrhythmiás szerekkel, kivéve az IV-beadásra szolgáló lidokainot; A telaprevir nem alkalmazható a CYP3A izoenzim aktiválására szolgáló gyógyszerekkel egyidejűleg; ez a telaprevir hatásának elvesztésével járhat.

A telaprevirral egyidejűleg nem használható gyógyszerek az alábbiakban vannak felsorolva (lásd még: "Interakció").

A telaprevirrel egyidejűleg nem használható gyógyszerek: blokkolók α1-adrenoreceptorok (alfuzozin); IA, IC és III osztályú antiarrhythmiás szerek (amiodaron, bepridil, flekainid, propafenon, kinidin); antihisztaminok (asztemizol, terfenadin); antikonvulzív szerek (karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin); tuberkulózis elleni gyógyszerek (rifampicin); ergot alkaloidok (dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, methegergonovin) származékai; a gyomor-bél traktus mozgékonyságát befolyásoló szerek (ciszaprid); növényi gyógyszerek (St. John's parfümös illatú gyógyszerek (Hypericum perforatum); a HMG-CoA reduktáz inhibitorai (lovasztatin, szimvasztatin, atorvasztatin); Neuroleptikumok (pimozid); PDE-5 gátlók - szildenafil, tadalafil (csak pulmonalis hypertonia kezelésére); nyugtató / hipnotikumok (orális midazolám, triazolám).

A használat korlátozása

A Telaprevir-t óvatosan kell használni a következő esetekben.

1. A QT intervallum meghosszabbításával:

- a QT-intervallum veleszületett hosszabbítása;

- a QT intervallum megnyúlt megnyilvánulása a történelemben;

- klinikailag jelentős bradycardia (perzisztáló szívfrekvencia kevesebb, mint 50 ütés / perc);

- szívelégtelenség a bal kamrai ejekciós frakció történetében;

- amelyek QT-intervallumot képesek kiterjeszteni, de amelyek metabolizmusa kissé függ a CYP3A4 izoenzimtől (pl. metadon).

2. elektrolit rendellenességek (hypokalaemia, hypomagnesemia) jelenlétében.

3. A szerves anionok (például fluvasztatin, pravasztatin, rosuvastatin, repaglinid) polipeptid hordozóinak egyidejű adagolásával a szubsztrátokkal.

Terhesség és laktáció alkalmazása

A telaprevir teratogén hatása nem patkányokban és egerekben, és nem tekinthető toxikusnak ezen állatok fejlődő utódai számára.

Nem ismert, hogy a telaprevir kiválasztódik-e a nők anyatejébe. Mivel a telaprevir csecsemőknél a kezelés megkezdése előtt esetlegesen előforduló káros hatásokat szenved, a szoptatást abba kell hagyni.

FDA akciócsoport - B.

FDA akciócsoport - X (peginterferon alfával és ribavirinnel kombinálva).

Az anyag Telaprevir mellékhatásai

Amikor részesülő telaprevir következő mellékhatások léptek egy gyakorisága ≥1%: anaemia (≥5%), bőrkiütés (≥5%), thrombocytopenia, lymphopenia, pruritus (≥5%), hányinger (≥5%), hasmenés (≥5% ).

Adatok biztonsági telaprevir származó klinikai vizsgálatok szisztematikus tekintetében az egyes szervrendszerek, attól függően, hogy az előfordulási gyakoriságot a következő besorolás: nagyon gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100, 1 - 56, 34%, a fáradtság - 56, 50%; viszketés - 47, 28%; a hányinger - 39, 28%; vérszegénység 1-36, 17%; hasmenés - 26, 17%; hányás - 13, 8%; aranyér - 12, 3%; anorektális kényelmetlenséget - 11, 3%; ízérzészavar - 10, 3%; anal viszketés - 6, 1%.

1 kiütés és anémia a SSC (Speciális keresési kategóriák) csoportosítási feltételek.

Az egyes mellékhatások leírása

A leukociták. A peginterferon alfa-csökkenésével jár az átlagos értéke a teljes leukocita szám, a neutrofilek abszolút számát és a abszolút száma limfociták. Telaprevirral kezelt betegek nagy számában a limfociták száma 499 / mm 3-re vagy kevesebbre csökkent (15, szemben az 5% -kal). A leukociták teljes száma 1499 mm3-re vagy ennél kisebbre csökkenthető (8, szemben az 5% -kal). Frekvencia csökkentése abszolút neutrofilszám 749 / mm3 és kevésbé kapó betegeknél csak peginterferon alfa és a ribavirin, ez volt 15, szemben a 12% -kal részesülő betegek kombinált kezelés telaprevir.

A vérlemezkék. Az alfa-peginterferonnal való kezelés a vérlemezkék átlagos számának csökkenésével jár együtt. A nagyszámú beteg kombinált terápiában telaprevir, a vérlemezkeszám csökkenését minden fok: 47 36% -kal szemben, akik csak peginterferon alfa és ribavirin. A 3% -ánál fordult elő a kombinált kezelés telaprevir, a csökkenés a 49.999 / mm 3 vagy kevesebb, mint 1% -a kapott betegek csak peginterferon alfa és a ribavirin.

Bilirubin. A telaprevir-kezelésben részesülő betegek 41% -ánál, szemben a peginterferon-alfát és ribavirinnel rendelkező betegek 28% -ával, a bilirubin szintje minden fokozatban nőtt; a betegek 4 és 2% -ánál ez a szint 2,6-szor magasabb volt, mint a VGN. A bilirubin szintje a legélénkebben emelkedett a telaprevir első 1-2 hetében, majd stabilizálódott, és 12-16 hét között visszatért az alapvonalra.

Uoursav. A vizsgálat alatt a kombinált kezelés telaprevir betegek 73% -a volt emelkedett húgysavszint képest 29% kapó betegek csak peginterferon alfa és a ribavirin. Változások a húgysavszint nagyobb vagy egyenlő, mint 12,1 mg / dl a kiindulástól is gyakrabban kapott betegek körében telaprevir (7%), összehasonlítva a kezelésben részesülő betegeknél csak peginterferon alfa és ribavirin (1%). A betegek kevesebb mint 1% -a klinikailag kifejezette a köszvény / köszvényes arthritist; az esetek egyike sem volt komoly, és nem vezetett a kezelés abbahagyásához.

A klinikai vizsgálatokból származó további adatok

Egy további vizsgálat elemzésénél (C211 próba) a telaprevirral kombinált terápia biztonságossági profilja napi kétszeri 1125 mg dózisban hasonló volt a telaprevir kezelésben részesülő betegek biztonságossági profiljához 750 mg 8 óránként.

kölcsönhatás

A telaprevir főleg a CYP3A izoenzimben metabolizálódik a májban, és a P-gp szubsztrátja is. Az ezen izoenzim és / vagy P-gp által metabolizált vagy hatását befolyásoló összes gyógyszer megváltoztathatja a telaprevir farmakokinetikáját.

Egyidejű kezelés telaprevir és a kábítószerek, amelyek CYP3A izoenzim inhibitorok és / vagy P-gp, növelheti telaprevir plazmakoncentrációját. Fogadása telaprevir növelheti a szisztémás expozíció gyógyszerek CYP3A által metabolizált izoenzim és / vagy P-gp, ami fokozhatja vagy meghosszabbíthatja terápiás hatások és a gyógyszer mellékhatások. A kutatási adatok szerint in vitro, A telaprevir nem a szerves anionok - OATP1B1 és OATP2B1 polipeptid hordozóinak szubsztrátuma, hanem azok inhibitora. Ezért kell óvatosan kell alkalmazni egyidejű vétele telaprevir és polipeptid szubsztrátumokból vektorok szerves anionok (például, fluvasztatin, pravasztatin, rozuvasztatin és repaglinid).

kutatás in vitro értékelés in situ-Az indukció azt mutatta, hogy a telaprevir nem indukálja a CYP1A2, a CYP2B6, a CYP2C és a CYP3A izoenzimeket. A gyógyszerkölcsönhatások klinikai vizsgálatainak eredményei alapján azonban nem zárható ki a metabolikus enzimek telaprevirrel történő indukálása.

Kábítószerek, amelyek befogadása ellenjavallt a telaprevir alkalmazásával egyidejűleg

A CYP3A izoenzim szubsztrátjai szűk terápiás tartományban. Telaprevir nem használható együtt olyan gyógyszerekkel, melyek szubsztrátjai a CYP3A izoenzim, és amelyek szűk terápiás tartományban. Ez ahhoz vezethet, hogy megnövekedett a hatóanyag koncentrációja a vérplazmában és a megjelenése súlyos és / vagy életveszélyes mellékhatások, beleértve a szívritmuszavarok (amiodaron, asztemizol, bepridil, ciszaprid, pimozid, kinidin, terfenadin), perifériás érrendszeri görcs vagy ischaemia (ergotamin, dihidroergotamin, ergonovin, metilergonovin), köztük a rhabdomyolysis (lovasztatin, szimvasztatin, atorvasztatin), hosszan tartó vagy fokozott szedatív intézkedés vagy légzésdepresszió (orális midazolam, triazolam), egy vérnyomásesés és szívritmuszavarok (alfuzozin és szildenafil használt pulmonális hypertensio kezelésére). Telaprevir nem használható egyidejűleg bármely gyógyszerek az osztályban IA, IC vagy III osztályú antiaritmiás szerekkel, kivéve a lidokain / v beadásra.

A rifampicin. A rifampicin kb. 92% -kal csökkenti a telaprevir AUC-értékét a vérplazmában. Ezért a telaprevir nem alkalmazható rifampicinnel egyidejűleg.

HP a St. John's wort (Hypericum perforatum) alapján. A gyógynövénykészítmények bevitele a telaprevirrel egyidejűleg bejutott St. John's wort alapján csökkentheti a vérplazma koncentrációját. Ezért a St. John's worton alapuló növényi gyógyszerek nem alkalmazhatók egyidejűleg a telaprevirrel.

Karbamazepin, fenitoin és fenobarbitál. A telaprevir és a májenzimek induktorainek egyidejű alkalmazása a telaprevir expozíció csökkenéséhez és a hatékonyság valószínű csökkenéséhez vezethet. A CYP3A izoenzim ellenjavallt potenciális induktora, például a karbamazepin, a fenitoin és a fenobarbitál.

A CYP3A izoenzim gyenge és közepes hatású induktorai. Meg kell kerülni az egyidejű használatát hármas terápia és induktorok izoenzimszelektív CYP3A gyenge és közepes hatástartamú, különösen olyan betegekben, akik korábban nem figyeltek meg a kezelésre adott válasz (részleges vagy teljes hiánya a terápiára adott választ peginterferon alfa és ribavirin), kivéve azokat az eseteket, amikor adott konkrét adagolási javaslatokat.

Ajánlások olyan gyógyszerek adagolására, amelyek gyógyszerkölcsönhatást mutatnak telaprevirrel

Az alábbiak a kábítószerek adagolására vonatkozó ajánlások, amelyek a telaprevirrel történő gyógyszerkölcsönhatást mutatják. Ezek az ajánlások vizsgálata alapján gyógyszerkölcsönhatások (* -gal jelölve), vagy az előrejelzési kölcsönhatás figyelembe véve a várható kölcsönhatás mértéke és a potenciálisan súlyos mellékhatások vagy elvesztése hatékonyságát. Irányváltás (növelés, csökkentés, nincs változás) az egyes farmakokinetikai paraméter megfelel a geometriai átlag farmakokinetikai paraméter, található fölé, alá vagy tartományon belül 80-125% -a az eredeti alak DI 90%.

A legtöbb gyógyszerkölcsönhatás vizsgálata telaprevir alkalmazásával történt 2 tablettában. 8 óránként 375 mg-mal, figyelembe véve azt a tényt, hogy a steady state AUC 0-24 hasonló volt, függetlenül attól, hogy venni napi dózis 2250 mg három (750 mg 8 óránként), vagy két (1 125 mg naponta 2-szer) beadása, gyógyszer kölcsönhatás más gyógyszerekkel telaprevir nem függ adagolási rend.

Az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (LS) / a DV neve, befolyásolja az expozíciót, klinikai megjegyzéseket adnak.

Alfentanil, fentanil (beleértve a fentanil hosszantartó transzdermális vagy transzmukozális készítményeit). Az alfentanil koncentrációjának növekedése, a fentanil koncentrációjának emelkedése. A telaprevir alfentanillel vagy fentanillel való egyidejű alkalmazása esetén javasolt a beteg mellékhatásainak és klinikai állapotának (ideértve a légzési elégtelenség esetleges megnyilvánulását is) gondos megfigyelése.

Lidokain (szisztémás). A lidokain fokozott koncentrációja (a CYP3A izoenzim gátlása). Óvatosságot kell gyakorolni és ellenőrizni kell a beteg állapotát a lidokain adagolásával / adagolásával.

Digoxin *. A digoxin fokozott expozíciója - AUC - 1,85 (1,7-2), Cmax - 1,5 (1,36-1,65) (hatás a P-gp vékonybélben történő szállítására). Telaprevir egyidejű alkalmazásával fokozódik a digoxin koncentrációja. A legkisebb adag digoxint kell adni. A digoxin koncentrációját monitorozni kell a vérszérumban és meg kell titrálni a digoxin dózist a kívánt klinikai hatás elérése érdekében.

Claritromicin, eritromicin, telitromicin, troleandomicin. A telaprevir fokozott koncentrációja; az antibiotikumok koncentrációjának növekedése (a CYP3A izoenzim gátlása). A telaprevir és az antibiotikumok koncentrációja növekedhet egyszerre. A telaprevir és az antibiotikumok együttes alkalmazásakor körültekintéssel és a beteg állapotának figyelemmel kísérése szükséges. Vannak olyan esetek, amikor a QT-intervallum növekedése klaritromicinnel és eritromicinnel egyidejűleg történik. Ismertettek továbbá a "pirouette" típusú kamrai tachycardia esetek, amelyek klaritromicinnel és eritromicinnel történő egyidejű beadását ismertetik. A QT-intervallum meghosszabbításának eseteiről a telaprovir és a telitromicin egyidejű vételét ismertetik.

Warfarin. A warfarin koncentrációjának növelése vagy csökkentése (metabolikus enzimek modulálása). A telaprevir és warfarin egyidejű alkalmazása esetén a warfarin koncentrációja változhat. E gyógyszerek egyidejű befogadásakor ajánlott az INR monitorozása.

Dabigatrán. A dabigatrán fokozott koncentrációja; a bodyprevir koncentrációja - változás nélkül (a P-gp vékonybélben történő szállításának hatása). A telaprevir és a dabigatrán egyidejű beadását óvatosan kell alkalmazni. Ebben az esetben a beteg klinikai állapotát ellenőrizni kell.

Karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin. A telaprevir csökkent koncentrációja; a karbamazepin fokozott koncentrációi; csökkenti vagy növeli a fenitoin koncentrációját; (a CYP3A izoenzim indukálása antikonvulzív szerekkel és a CYP3A izoenzimének telaprevirrel történő gátlása). Az antikonvulzívumok és a telaprevir egyidejű alkalmazása esetén az antikonvulzívumok koncentrációja változhat, és a testprevir koncentrációja csökkenhet. A telaprevir és antikonvulzív szerek egyidejű beadása ellenjavallt, mivel ezeknek a gyógyszereknek a egyidejű alkalmazása során a telaprevir terápiás hatása gyengülhet.

Escitalopram *, trazodon. Telaprevir koncentrációja - változás nélkül; az escitalopram - AUC - 0,65 (0,6-0,7), Cmax - 0,7 (0,65-0,76), Cmin - 0,58 (0,52-0,64) (az interakciós mechanizmus ismeretlen); a trazodon koncentráció növekedése (az interakciós mechanizmus ismeretlen). Az escitalopram koncentrációja a telaprevirral egyidejűleg történő beadással csökken. SSRI-k, különösen eszcitaloprám van széles terápiás tartományban, míg magával telaprevir módosítására lehet szükség a dózis. Trazodon telaprevir növelheti a trazodon plazmakoncentrációját, ami oda vezethet, hogy káros hatásokat, például émelygés, szédülés, vérnyomásesés, és ájulás. Egyidejű kezelés telaprevir trazodont és szükségességét óvatosan kell alkalmazni, ha ez kell vizsgálni annak lehetőségét, hogy a dózis csökkentésével trazodonnal.

Ketokonazol *, itrakonazol, pozakonazol, vorikonazol. A ketokonazol (200 mg) - AUC - 2,25 (1,93-2,61), Cmax - 1,75 (1,51-2,03); a ketokonazol (400 mg) expozíciójának növekedése - AUC - 1,46 (1,35-1,58), Cmax - 1,23 (1,14-1,33); a telaprevir expozíciójának növekedése (400 mg ketokonazollal együtt) - AUC - 1,62 (1,45-1,81), Cmax - 1,24 (1,1-1,41); az itrakonazol koncentrációjának növelése; a pozakonazol fokozott koncentrációja; növelni vagy csökkenteni a vorikonazol koncentrációját (a CYP3A4 izoenzim gátlása). A ketokonazol egyidejű alkalmazása a telaprevir koncentrációját növeli a vérplazmában. Az itrakonazol vagy a pozakonazol telaprevirrel történő szisztémás alkalmazása növelheti az utóbbi vérplazma koncentrációját. Ezzel szemben a telaprevir növelheti az itrakonazol, a ketokonazol vagy a posakonazol koncentrációját a vérplazmában. Ha együttes alkalmazásra van szükség, nem ajánlott magas dózis (> 200 mg) itrakonazol vagy ketokonazol beadása. A QT-intervallum meghosszabbításának eseteit és a "pirouette" típusú kamrai tachycardia előfordulását vorikonazollal és pozakonazollal történő egyidejű vétel esetén ismertetik. A QT-intervallum meghosszabbításának eseteit ketokonazollal egyidejűleg is beadjuk. A vorikonazol metabolizmusában részt vevő nagy mennyiségű enzim miatt a telaprevirrel való kölcsönhatás nehezen megjósolható. A vorikonazol nem adható telaprevir-kezelésben részesülő betegeknek. A vorikonazol alkalmazása csak akkor indokolt, ha az előnye meghaladja a lehetséges kockázatot.

Domperidone. A domperidon koncentrációjának növekedése (a CYP3A izoenzim gátlása). A domperidon koncentrációja nőhet egyidejű telaprevir vétellel. Ne szedje a domperidont a telaprevirral együtt.

A kolchicin. A kolhicin koncentrációjának növelése (a CYP3A izoenzim gátlása). Ne alkalmazza a colchicine-t telaprevirrel egyidejűleg máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél; ez a colchicin toxicitásának növekedéséhez vezethet. A normális máj- és vesefunkcióval rendelkező betegeket ajánlott ideiglenesen abbahagyni a colchicin szedését vagy csökkentett kolchicin-kezelést a dózis csökkentésével.

Rifabutin. A telaprevir csökkent koncentrációja; a rifabutin koncentrációjának növekedése (a CYP3A izoenzim indukálása rifabutinnal, a CYP3A izoenzim telaprevirral történő gátlása). A telaprevir és a rifabutin egyidejű alkalmazásával az előbbi koncentrációja csökkenhet, míg a második fokozódhat. Az alacsonyabb koncentráció miatt a telaprevir kevésbé hatásos lehet. A telaprevir és a rifabutin egyidejű beadása nem ajánlott.

A rifampicin. A telaprevir expozíciójának csökkentése - AUC - 0,08 (0,07-0,11), Cmax - 0,14 (0,11-0,18); a rifampicin koncentrációjának emelkedése (a CYP3A izoenzim indukálása rifabutinnal, a CYP3A izoenzim telaprevirrel történő gátlása). A telaprevir és a rifampicin egyidejű beadása ellenjavallt.

Quetiapine. A kvetiapin fokozott koncentrációja. A kvetiapin és a telaprevir egyidejű alkalmazása növelheti a kvetiapin szisztémás hatását. A kvetiapin dózisát jelentősen csökkenteni kell telaprevir kombináció esetén.

Alprazolam *, parenterális midazolám *, orális midazolám *, orális triazolám. Az alprazolam fokozott expozíciója - AUC - 1,35 (1,23-1,49), Cmax 0,97 (0,92-1,03); a midazolam (iv adagolás) expozíció növekedése AUC - 3,4 (3,04-3,79), Cmax - 1,02 (0,8-1,31); a midazolam (orális adagolás) expozíció növekedése AUC - 8,96 (7,75-10,35), Cmax - 2,86 (2,52-3,25); a triazolam koncentrációjának növekedése (a CYP3A4 izoenzim gátlása). Az alprazolám és a telaprevir együttes alkalmazásával az alprazolam szisztémás expozíciója 35% -kal emelkedik. Szükséges a beteg klinikai állapotának megfigyelése. Parenterális midazolámmal és telaprevirrel kombinálva a midazolam szisztémás hatása 3,4-szeresére nő. Ezek a gyógyszerek együttesen csak olyan körülmények között alkalmazhatók, amikor a beteg klinikai állapotának ellenőrzése és a légzésdepresszió és / vagy hosszantartó szedáció esetén szükséges orvosi kezelés biztosított. Fontolja meg a midazolam dózisának csökkentését, különösen ha ismételten alkalmazzák. Az orális midazolám és a triazolám telaprevirrel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Zolpidem (nonbenzodiazepin szedatív) *. A zolpidem expozíciójának csökkentése - AUC - 0,53 (0,45-0,64), Cmax - 0,58 (0,52-0,66) (az interakciós mechanizmus ismeretlen). Telaprevirrel együtt alkalmazva a zolpidem szisztémás hatása 47% -kal csökken. Ajánlott a beteg klinikai állapotának megfigyelése és a zolpidem adagjának titrálása a kívánt klinikai hatás elérése érdekében.

Amlodipin *, diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, nisoldipin, verapamil. Az amlodipin fokozott expozíciója - AUC - 2,79 (2,58-3,01), Cmax - 1,27 (1,21-1,33) (a CYP3A izoenzim gátlása); a CCB koncentrációjának növekedése (a CYP3A izoenzim gátlása és / vagy a P-gp vékonybélben történő szállításának befolyásolása). Az amlodipin telaprevir szisztémás hatásának egyidejű alkalmazása 2,8-szeresére nőtt. Óvatosan kell eljárni, és fontolóra kell venni az amlodipin dózisának csökkentését. Ajánlott a beteg klinikai állapotának monitorozása. Ha telaprevirrel egyidejűleg alkalmazzák, akkor a többi CCB koncentrációja nőhet. Óvatosan kell eljárni. Ajánlott a beteg klinikai állapotának monitorozása.

Szisztémás - dexametazon; Belégzés / intranazális - flutikazon, budezonid. Telaprevir koncentrációjának csökkentése (indukáló CYP3A izoenzim); a flutikazon és budezonid koncentrációjának növekedése (a CYP3A izoenzim gátlása). A szisztémás dexametazon aktiválja a CYP3A izoenzim és csökkentheti a telaprevir koncentrációját a vérplazmában. Ez a telaprevir terápiás hatásának elvesztéséhez vezethet. Ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni, vagy fontolóra kell venni az alternatív gyógyszerek befogadásának lehetőségét. Ugyanakkor figyelembe inhalációs flutikazon vagy budezonid a telaprevir növelheti vérkoncentrációja flutikazon és budezonid, ami egy jelentős csökkenése a szérum kortizol koncentrációjának. A flutikazon vagy budezonid együttes alkalmazása telaprevirrel nem ajánlott. Felvételi flutikazon vagy budezonid együtt telaprevir csak akkor indokolt, ha az előnyök drogfogyasztás adatok mennyisége meghaladja a lehetséges kockázatot.

Endothelin receptor blokkolók

Boszentán. Fokozott bosentánkoncentráció; a telaprevir koncentrációjának csökkenése (az izoenzim CYP3A és bosentán indukálása, a CYP3A izoenzim telaprevirrel történő gátlása). Telaprevirral történő egyidejű alkalmazás esetén a bosentán koncentrációja nőhet. Óvatosan kell eljárni. Ajánlott a beteg klinikai állapotának monitorozása.

A HIV-fertőzés kezelésére szolgáló eszközök: HIV-proteáz-inhibitorok

Atazanavir / ritonavir *. A telaprevir expozíciójának csökkentése - AUC - 0,8 (0,76-0,85), Cmax - 0,79 (0,74-0,84), Cmin - 0,85 (0,75-0,98); az atazanavir expozíció növekedése - AUC - 1,17 (0,97-1,43), Cmax - 0,85 (0,73-0,98), Cmin - 1,85 (1,4-2,44) (telaprevir CYP3A izoenzim gátlásával). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban kapó egészséges önkénteseknél telaprevir egyidejűleg atazanavir / ritonavir redukciója kíséri a szisztémás expozíció telaprevir egyensúlyi állapotban 20% -kal, és növeli a szisztémás expozíció atazanavir egyensúlyi 17%. A bilirubin koncentráció klinikai és laboratóriumi monitorozása ajánlott.

Darunavir / ritonavir *. A telaprevir expozíciójának csökkentése - AUC - 0,65 (0,61-0,69), Cmax - 0,64 (0,61-0,67), Cmin - 0,68 (0,63-0,74); a darunavir - AUC - 0,6 (0,57-0,63), Cmax - 0,6 (0,56-0,64), Cmin - 0,58 (0,52-0,63) (az interakciós mechanizmus ismeretlen). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban kapó egészséges önkénteseknél telaprevir egyidejűleg darunavir / ritonavir redukciója kíséri a szisztémás expozíció telaprevir az egyensúlyi állapotban 35%, és csökkent szisztémás expozíció darunavir az egyensúlyi állapotban 40%. Nem javasolt egyidejű vételére darunavir / ritonavir és telaprevir (lásd. „Óvintézkedések”).

Fosamprenavir / ritonavir *. A telaprevir expozíciójának csökkentése - AUC - 0,68 (0,63-0,72), Cmax - 0,67 (0,63-0,71), Cmin - 0,7 (0,64-0,77); az amprenavir expozíció csökkenése - AUC - 0,53 (0,49-0,58), Cmax - 0,65 (0,59-0,7), Cmin - 0,44 (0,4-0,5) (az interakciós mechanizmus ismeretlen). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban kapó egészséges önkénteseknél telaprevir együtt fozamprenavir / ritonavir redukciója kíséri a szisztémás expozíció telaprevir az egyensúlyi állapotban 32%, és csökkent a szisztémás expozíció fozamprenavir egyensúlyi 47%. Nem javasolt egyidejű vételére fozamprenavir / ritonavir és telaprevir (lásd. „Óvintézkedések”).

Lopinavir / ritonavir *. A telaprevir csökkenése - AUC - 0,46 (0,41-0,52), Cmax - 0,47 (0,41-0,52), Cmin - 0,48 (0,4-0,56); lopinavir expozíció - nincs változás - AUC - 1,06 (0,96-1,17), Cmax - 0,96 (0,87-1,05), Cmin - 1,14 (0,96-1,36) (az interakciós mechanizmus ismeretlen). Egy gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban kapó egészséges önkénteseknél telaprevir együtt lopinavir / ritonavir csökkenése kísérte, a szisztémás expozíció telaprevir egyensúlyi állapotban 54% -kal, és a szisztémás expozíció lopinavir az egyensúlyi állapot nem változik. Azt javasolta, hogy az egyidejűleg alkalmazott lopinavir / ritonavir és telaprevir (lásd. „Óvintézkedések”).

A HIV-fertőzés kezelésére szolgáló eszközök: reverz transzkriptáz gátlók

Efavirenz *. A telaprevir expozíciójának csökkentése (1125 mg 8 óránként) - AUC - 0,82 (0,73-0,92), Cmax - 0,86 (0,76-0,97), Cmin - 0,75 (0,66-0,86); az efavirenz expozíció csökkenése (+ telaprevir 1125 mg 8 óránként) - AUC - 0,82 (0,74-0,9), Cmax - 0,76 (0,68-0,85), Cmin - 0,9 (0,81-1,01) (indukciója CYP3A izoenzim efavirenz). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban kapó egészséges önkénteseknél telaprevir (1125 mg 8 óránként) egyidejűleg az efavirenz kísérte csökkenése a szisztémás expozíció az efavirenz egyensúlyi állapotban 18%, és a szisztémás expozíció telaprevir egyensúlyi állapotban csökkent 18%, szemben a vételét telaprevir dózisban 750 mg 8 óránként.

Etravirin. A telaprevir expozíciójának csökkentése (750 mg 8 óránként) - AUC - 0,84 (0,71-0,98), Cmax - 0,9 (0,79-1,02), Cmin - 0,75 (0,61-0,92); Az etravirin expozíció (+ telaprevir 750 mg 8 óránként) - nincs változás - AUC - 0,94 (0,85-1,04), Cmax - 0,93 (0,84-1,03), Cmin 0,97 (0,86-1,1). Egészséges önkénteseken végzett gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos vizsgálatok során kimutatták, hogy Css A telaprevir a vérplazmában 16% -kal csökken, ami nem tekinthető klinikailag jelentősnek. A gyógyszeres kölcsönhatás klinikailag nem volt szignifikáns hatása az etravirin koncentrációjára a vérplazmában. Az etravirin és a telaprevir szedésének egyidejű alkalmazása nem szükséges.

Rilpivirin. A telaprevir expozíciójának csökkentése (750 mg 8 óránként) - AUC - 0,95 (0,76-1,18), Cmax - 0,97 (0,79-1,21), Cmin - 0,89 (0,67-1,18); a rilpivirin fokozott expozíciója (+ telaprevir 750 mg 8 óránként) - AUC - 1,78 (1,44-2,2), Cmax - 1,49 (1,2-1,84), Cmin - 1,93 (1,55-2,41). Egy egészséges önkéntesekben végzett gyógyszerkölcsönhatások vizsgálata során telaprevir és rilpivirin C egyidejű alkalmazásávalss telaprevir 5% -kal csökkent, Css a rilpivirin a vérplazmában 1,78-szorosára nőtt. Ezek a különbségek nem tekinthetők klinikailag jelentősnek. A rilpivirin és a telaprevir egyidejű alkalmazása esetén nincs szükség dózismódosításra.

A tenofovir dysoproxil-fumarát. Telaprevir expozíció - változás nélkül - AUC-1 (0,94-1,07), Cmax - 1,01 (0,96-1,05), Cmin - 1,03 (0,93-1,14); a tenofovir-dizoproxil-fumarát-AUC-1,3 (1,22-1,39), a Cmax - 1,3 (1,16-1,45), Cmin - 1,41 (1,29-1,54) (hatás a P-gp transzportra a bélben). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban kapó egészséges önkénteseknél telaprevir egyidejűleg tenofovir-dizoproxil-fumarát és az növekedése kísérte a szisztémás expozíció a tenofovir-dizoproxil-fumarát körülbelül 30%. Ajánlatos a beteg klinikai állapotának és laboratóriumi paramétereinek gondos megfigyelését végezni.

Abakavir, zidovudin. Az interakciót nem vizsgálták. A telaprevir hatása az UDF-HT-re nem értékelhető. A telaprevir befolyásolhatja az abakavir és a zidovudin koncentrációját a vérben.

Molekuláris lánc integráz inhibitor

Raltegravir. Telaprevir expozíció - változás nélkül - AUC - 1,07 (1-1,15), Cmax - 1,07 (0,98-1,16), Cmin 1,14 (1,04-1,26); a raltegravir-expozíció növekedése - AUC - 1,31 (1,03-1,67), Cmax - 1,26 (0,97-1,62), Cmin - 1,78 (1,26-2,53). Dózismódosításra nincs szükség a raltegravir és a telaprevir egyidejű adagolásával.

A HMG-CoA reduktáz inhibitorai

Atorvasztatin *. Az atorvasztatin - AUC - 7,88 (6,82-9,07), Cmax - 10,3 (8,74-12,85) (a CYP3A4 izoenzim gátlása). Telaprevirral történő egyidejű alkalmazás esetén az atorvasztatin szisztémás hatása 8-szorosára emelkedik. Az atorvasztatin és a telaprevir egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Fluvasztatin, pravasztatin, rosuvastatin. A statin fokozott expozíciója. Az egyidejű vételt óvatosan kell alkalmazni. Egyidejű beadás esetén a beteg klinikai állapotát figyelemmel kell kísérni. Lásd még: "Ellenjavallatok", amely felsorolja a HMG-CoA reduktáz inhibitorait, amelyek a telaprevirrel egyidejűleg ellenjavalltok.

Ethinyl ösztradiol, noretindron. Az etinil ösztradiol - AUC - 0,72 (0,69-0,75) expozíció csökkentése, Cmax - 0,74 (0,68-0,8), Cmin - 0,67 (0,63-0,71); a noretindron expozíciója - változás nélkül - AUC - 0,89 (0,86-0,93), Cmax - 0,85 (0,81-0,89), Cmin - 0,94 (0,87-1) (az interakciós mechanizmus ismeretlen). Telaprevirral történő egyidejű alkalmazás esetén az etinil-ösztradiol szisztémás expozíciója 28% -kal csökken. Ha telaprevir kezelés alatt estrogént alkalmaznak, alternatív, nem hormonális fogamzásgátló módszereket kell kiválasztani. Ha a páciens ösztrogénnel hormonpótló terápiát kap, akkor az ösztrogénhiány klinikai tüneteit monitorozni kell.

Ciklosporin *, sirolimusz, takrolimusz *. A ciklosporin - AUC - 4,64 (3,9-5,51), Cmax - 1,32 (1,08-1,6); a szirolimusz fokozott expozíciója; a tacrolimusz expozíció növekedése - AUC - 70,3 (52,9-93,4), Cmax -. 9,35 (6,73-13) (gátlás izoenzim CYP3A, transzportfehérjék gátlásából, amikor egyidejűleg szedik telaprevir koncentrációjú ciklosporin, szirolimusz és a takrolimusz a vérplazma emelkedjék ebben az esetben kell sokkal alacsonyabb dózisban és növeli az immunszuppresszív adagolási intervallum.. ajánlatos, hogy ellenőrizzék a koncentrációja immunszuppresszív szerek a vérben, a vese működését és mellékhatásai immunoszuppresszorok. a takrolimusz növelik a QT intervallumot. nem ajánlott bevitel telaprevir jelöltek Transplan (lásd "Óvintézkedések").

Szalmeterol. A salmeterol fokozott koncentrációja (a CYP3A izoenzim gátlása). A telaprevirrel egyidejűleg a szalmeterol koncentrációja nőhet. A telaprevir és a szalmeterol egyidejű alkalmazása nem ajánlott. Ez a kombináció növelheti a szalmeterol kardiovaszkuláris káros hatásainak kockázatát, beleértve a QT-intervallum meghosszabbodását, a palpitációt és a sinus tachycardiát.

Orális alkalmazásra szánt hipoglikémiás szerek

A repaglinid. A repaglinid fokozott expozíciója. A gyógyszeradatok egyidejű befogadását óvatosan kell alkalmazni. Egyidejű beadás esetén a beteg klinikai állapotát figyelemmel kell kísérni.

Metadon. Az R-metadon expozíciójának csökkentése - AUC - 0,71 (0,66-0,76), Cmax - 0,71 (0,66-0,76), Cmin - 0,69 (0,64-0,75) (nincs hatása a nem kötött R-metadon koncentrációjára, a metadon plazmafehérjékhez való kötődésére). A telaprevirrel történő együttes alkalmazás esetén a metadon koncentrációja 29% -kal csökken. A telaprevir egyidejű alkalmazásának megkezdésekor nincs szükség metadon adag módosítására. Mindazonáltal ajánlott figyelemmel kísérni a betegek klinikai státuszát, A fenntartó terápia időszakában egyes betegeknél a metadon dózismódosítására lehet szükség. A QT-intervallum meghosszabbításának eseteit és a "pirouette" típusú kamrai tachycardia előfordulását metadonnal történő egyidejű vétel esetén ismertetik.

A buprenorfin. A buprenorfin expozíciója - változás nélkül - AUC - 0,96 (0,84-1,1), Cmax - 0,8 (0,69-0,93), Cmin 0,94 (0,87-1,3). Nincs szükség dózismódosításra a buprenorfin és a telaprevir egyidejű alkalmazásakor.

PDE-5 inhibitorai

Sildenafil, tadalafil, vardenafil. A PDE-5 gátló koncentrációjának növelése (a CYP3A izoenzim gátlása). A szildenafil és a vardenafil egyidejű alkalmazása telaprevirrel nem ajánlott. Az erekciós zavar kezelésére óvatosan alkalmazhatja a tadalafilt egyetlen, legfeljebb 10 mg-os dózisban (legfeljebb egy alkalommal 72 órán belül). Ebben az esetben gondosan ellenőrizni kell a PDE-5 inhibitorok káros hatásait. A pulmonalis hypertonia kezelésére a szildenafil, a tadalafil és a telaprevir egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Protonpumpa inhibitorok

Az ezomeprazol. Telaprevir expozíció - változás nélkül - AUC - 0,98 (0,91-1,05), Cmax - 0,95 (0,86-1,06). Mivel az esomeprazol nem befolyásolja a telaprevir koncentrációját a vérplazmában, a protonpumpa-inhibitorok dózismódosítás nélkül is beadhatók.

túladagolás

tünetek: kézhezvételét követően telaprevir a dózis 1875 mg 8 óránként 4 napon figyeltünk következő mellékhatások: hányinger, fejfájás, hasmenés, anorexia, dysgeusia és hányás.

kezelés: A telaprevirhez nincs specifikus antidotum. A túladagolás kezelése általános támogató intézkedéseket tartalmaz, beleértve a a beteg életjelének és klinikai állapotának ellenőrzése. Szükség esetén a nem szívó hatóanyagot a hányás vagy a gyomor mosásával stimulálja. Az aktív szén szintén hatásos.

Nem ismert, hogy a telaprevir eltávolítása peritoneális dialízissel vagy hemodialízissel történik.

Az alkalmazás módja

A Telaprevir nevű anyaggal kapcsolatos óvintézkedések

Általános. A telaprevir csak peginterferon alfával és ribavirinnel kombinálva használható, különben a kezelés hatástalanná válik. A telaprevir adagja nem csökkenthető, mert ez nem hatékony terápiához vezethet.

A telaprevir nem alkalmazható monoterápiaként, vagy csak peginterferon alfával vagy csak ribavirinnel.

A telaprevir kezelés megkezdése előtt tanulmányozni kell az alfa-peginterferon és a ribavirin használatára vonatkozó utasításokat. A telaprevir alkalmazására vonatkozó klinikai adatok azoknál a betegeknél, akiknél a terápia nem volt hatással, beleértve a HCV-proteáz inhibitorokat NS3 / 4A, vagy újrafelhasználás nélkül. Ha a kábítószerrel való komoly nemkívánatos mellékreakciók vagy elégtelen virológiai válasz miatt a telaprevir kezelésének abbahagyására van szükség, akkor lehetetlen telaprevir kezelés folytatása.

Kiütés. A kezelés kombinációs telaprevir, peginterferon alfa és a ribavirin feljegyeztük súlyos bőrreakciók (beleértve a toxikus epidermális nekrolízis), amelyek veszélyeztethetik a beteg életének vagy halált okozhat. Halálesetek betegeknél figyeltek meg progresszív bőrkiütés kíséretében szisztémás tünetek, és továbbra is megkapja telaprevir kombinációs terápia felfedezése után súlyos kiütést.

A 2. és 3. fázisú placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az eozinofília és a szisztémás tünetekDRESS-szindrómát) a betegek 0,4% -ánál figyelték meg. A Stevens-Johnson szindróma incidenciáját a betegek kevesebb mint 0,1% -ánál észlelték. Minden esetben a kiütés a kezelés abbahagyása után megoldódott. A beteget tájékoztatni kell a súlyos kiütés kialakulásának valószínűségéről és az orvosával való konzultáció szükségességéről új kiütések vagy a meglévő kiütés fokozott súlyossága esetén.

Ajánlások a súlyosság felmérésére és a kiütés kijavítására

Enyhe mértékű bőrkiütés. Lokális bőrkiütés és / vagy lokalizált bőrkiütés a testfelület korlátozott részének sérüléseivel (a test számos elszigetelt területén jelentkezhet). A kiütés progresszióját figyelni kell mindaddig, amíg a tünetek teljesen megoldódnak.

Mérsékelt fokú kiütés. Diffúzív kiütés, amely a testfelület ≤50% -át fedezi. Figyeljük meg a kiütés vagy a szisztémás tünetek előrehaladását, amíg a kiütés eltűnik. Fontolja meg a bőrgyógyász tanácsadásának lehetőségét. A bőrkiütés előrehaladása esetén figyelembe kell venni a telaprevir kezelés abbahagyásának lehetőségét. Ha közepes mértékű kiütés folyamatosan fejlődik, és a javulás a telaprevir leállítását követő 7 napon belül nem javul, a ribavirint meg kell szakítani. Előfordulhat, hogy a ribavirin egy korábbi abbahagyása akkor válhat szükségessé, ha a telaprevir abbahagyása után a bőrkiütés jelentősen előrehaladt. Folytatható az alfa-peginterferon alkalmazása, kivéve ha orvosi szempontból szükséges a peginterferon alfa használatának abbahagyása. Ez progresszióját kiütés mérsékelt vagy súlyos (a léziók> 50% testfelület), szükséges, hogy megszünteti a végső fogadásakor telaprevir.

Súlyos bőrkiütés. Kiütés rögzítések> 50% testfelület, vagy társul szignifikáns szisztémás tünetekkel, a megjelenése buborékok, hólyagok, fekélyek a nyálkahártyák, end-szervi károsodás, peeling epidermisz. Azonnal hagyja abba a telaprevir szedését, konzultáljon egy bőrgyógyászral, figyelje a beteg állapotát, amíg a kiütés eltűnik. A ribavirin és a peginterferon alfa kezelés folytatható. Ha nem figyelhető meg javulás a beteg 7 napon abbahagyása után telaprevir ajánlott egyidejű vagy egymást követő ideiglenes vagy végleges leállítását a ribavirin és / vagy peginterferon alfa. Az orvosi korábbi leállítása is szükséges lehet törlés vagy ribavirin és / vagy peginterferon alfa.

Diagnózis vagy gyanú a generalizált bullous bőrkiütés, DRESS-szindróma, Stevens-Johnson szindróma / toxikus epidermális nekrolízis, akut generalizált exanthemás pustulosis, polimorf exudatív erythema. A tünetek a Stevens-Johnson-szindróma: előfordulása súlyos bőrkiütés, hámló bőr, amely kísérheti láz, influenza-szerű tünetek, hólyagok a szájban, a szem környékét és / vagy a nemi szervek. A telaprevir, a peginterferon alfa és a ribavirin használatát azonnal le kell állítani, és kérjen tanácsot a bőrgyógyásztól. Szintén fontolóra kell venni annak a lehetőségét, hogy elhárítson más elfogadott gyógyszereket, amelyek súlyos bőrkiütés formájában jelentkeznek mellékhatással.

A telaprevir kezelést a kezelés visszavonása után nem lehet újrakezelni.

Vérszegénység. A telaprevir és peginterferon alfa és ribavirin együttes alkalmazása esetén a vérszegénység incidenciája nő, súlyos fokozat. Ajánlott a Hb koncentrációjának monitorozása a kezelés előtt és alatt.

Abban az esetben, ha a ribavirin megszûnik a vérszegénység miatt, a telaprevir kezelést is le kell mondani. A telaprevir eliminálásával a vérszegénység kialakulásának következtében a betegek az előírt időszak alatt folytathatják a ribavirin és a peginterferon alfa kezelést.

A ribavirin kezelés folytatható a ribavirin használatára vonatkozó ajánlás szerint. Ne csökkentse a telaprevir adagját, és törölje a telaprevir kezelést.

Vérszegénység. A vérszegénység kialakulását jelentették a peginterferon alfa és a ribavirin kezelésében. A telaprevir peginterferon alfa és ribavirin hozzáadásával a Hb koncentráció további csökkenése társul. A Hb szint csökkenése a kezelés első 4 hetében történt, és a telaprevir kezelés végén a legalacsonyabb értékeket érte el. A telaprevir alkalmazásának megállítása után a Hb-tartalom fokozatosan visszatért a peginterferon alfa és a ribavirin alkalmazásával megfigyelt szintre. Értékek Hb ≤10 g / dl volt megfigyelhető 36% részesülő betegek kombinált kezelést telaprevir, szemben a 17% kapó betegek csak peginterferon alfa és a ribavirin. A klinikai vizsgálatok során, csökkentése Hb ≤10 g / dl volt megfigyelhető időben korábban kapó betegeknél kombinált kezelést telaprevir, azokkal szemben, akik a ribavirin, a peginterferon alfa és 56 nap (tartomány 8-365 nap) a 63 nap (tartomány 13 -341 nap). A Hb3 értékei;

- abszolút neutrofilszám> 1500 / mm 3;

- a pajzsmirigy megfelelő kontrollált funkciója (TTG);

- számított Cl kreatinin ≥50 ml / perc;

- a káliumkoncentráció ≥3,5 mmol / l;

- albumin> 3,3 g / dl.

Az általános vérvizsgálatok (beleértve a leukocita formula analízisét is) 2, 4, 8 és 12 héten, majd klinikai indikációkon ajánlottak.

Biokémiai vizsgálatok a vér (az elektrolit koncentrációt, szérum kreatinin, húgysav, májenzimek, bilirubin, TSH) ajánlott ugyanazon a frekvencián, mint az általános vérvizsgálatok, vagy a klinikai indikációk.

Nem megfelelő válasz a kezelésre. A vírusellenes terápiára adott nem kielégítő válasz esetén a betegeknek meg kell szakítaniuk a kezelést.

Telaprevir alkalmazása peginterferon alfa-2b-vel kombinációban. Minden klinikai kutatás fázisában 3 alkalmazásával végeztük peginterferon alfa-2a telaprevir ribavirinnel együtt. Az adatok felhasználására vonatkozó telaprevir peginterferon alfa-2b betegeknél korábban már kezelt hiányzik, és az adatok olyan betegeknél alkalmazzák, akik nem kaptak előzetes kezelést, korlátozott. A betegek nem kaptak előzetes kezelés terápia során peginterferon alfa-2a / ribavirin (n = 80), vagy peginterferon alfa-2b / ribavirin (n = 81) kombinálva telaprevir nyitott vizsgálatban jegyezni összehasonlítható gyakoriságát SVR. Azonban kezelt betegeknél peginterferon alfa-2b, gyakrabban növekedése vírus terhelés, és kevésbé valószínű, hogy megfeleljen a feltételeknek, hogy csökkenti a teljes kezelés időtartama.

Telaprevir alkalmazása a HCV egyéb genotípusainak kezelésében. Nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat a HCV más genotípusaiban szenvedő betegek kezelésére, az 1. E tekintetben nem javasolt a telaprevir alkalmazása más HCV genotípusú betegeknél, az első mellett.

Alkalmazása fejlett májbetegségben szenvedő betegeknél. Hypoalbuminaemia és csökkent vérlemezkeszám észleltek prekurzoraiként komoly komplikációk májbetegség, valamint a kezelésére interferonok (beleértve a májelégtelenséget, súlyos bakteriális fertőzések). Ezen túlmenően, a betegek ezeket a jellemzőket fogadó telaprevir peginterferon és ribavirin, van egy magas előfordulási vérszegénység. Telaprevir peginterferon és ribavirin nem javasolt olyan betegeknek, akiknél mutatók vérlemezke 3 és / vagy az albumin 10 pont a Child-Pugh) vagy dekompenzált cirrhosis (ascites, vérzés miatti portális hipertenzió, encephalopathia vagy sárgaság nem okozott a Gilbert-szindróma) nem tanulmányozták. Ezért a telaprevir alkalmazása ezekre a betegekre nem ajánlott.

A telaprevir alkalmazását még mérsékelt súlyosságú károsodott májfunkciójú betegeken sem vizsgálták (B-fokozat, 7-9 a Child-Pugh skála esetében). A telaprevir ajánlott dózisait ebben a betegcsoportban nem állapították meg. Ezért a teloprevir alkalmazása ebben a betegcsoportban nem ajánlott.

Lásd a peginterferon alfa és a ribavirin leírását, amelyeket a telaprevirral egyidejűleg kell beadni.

Transzplantációs. Tanulmányok végeztek a használata telaprevir peginterferon alfa és ribavirin betegek HCV genotípus 1 átesett májátültetés nélkül cirrhosis, stabil hepatikus graft takrolimuszt kapó, vagy a ciklosporin A. A biztonságossági profilja a betegek kezelésére korábban nem kezelt terápiában és már megkapta a kitett donor májátültetés, állandó bevezetése immunodspressantov takrolimusz vagy ciklosporin volt biztonságossági profil hasonló a betegek, amelyeket nem transzplantáltak.

A telaprevir és a peginterferon alfa és ribavirinnel kombinációban szenvedő betegek kezelésére nincs klinikai adat a transzplantáció előtt vagy a transzplantáció periódusában.

HCV / HIV co-fertőzés (humán immunhiány vírus). A használata telaprevir peginterferon alfa és ribavirin betegek HCV / HIV értékeltük egy vizsgálatban a HIV-fertőzött betegek, míg az egyik csoport a páciensek nem kaptak semmilyen antiretrovirális terápia, egy másik csoport - kapott. A biztonsági profilja telaprevir kezelésében társfertőzött betegek, akik korábban nem kaptak, vagy kaptak antiretrovirális terápiában telaprevir volt biztonságossági profil hasonló betegek kezelésére monoinfitsirovannyh (csak a HCV). A kivételek voltak antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél egyidejűleg atazanavir / ritonavir, amelyben volt egy átmeneti koncentrációjának növekedése a bilirubin, a 2. héten a kezelés. A bilirubin koncentrációja a kezelés 12. hetében visszatért normális szintre.

Egyidejű HCV / HBV fertőzés (hepatitis B vírus). Nincsenek adatok a telaprevir alkalmazásáról az egyidejű HCV / HBV fertőzésben szenvedő betegek esetében.

Gyermekekben való alkalmazás. A telaprevir nem ajánlott 18 év alatti gyermekek és serdülők számára, mivel biztonságosságát és hatékonyságát ebben a populációban nem állapították meg.

A pajzsmirigy betegségei. Kombinációs kezelés során, beleértve telaprevir növelheti a vérben koncentrációja TSH, ami arra utalhat, exacerbáció vagy kiújulásának már meglévő, vagy át a múltban hypothyreosis vagy hipotireózis bekövetkezik de novo. A TSH koncentrációját a vérben a telaprevir kombinációjával és a kezelés alatt kell ellenőrizni. A kezelést a klinikai megvalósíthatóságnak megfelelően végzik, beleértve a szükségessé válhat a pajzsmirigy hormonpótló terápia dózisának korrigálása olyan betegeknél, akiknél fennállt a hypothyreosis.

Fontos információ a bodyprever tablettákat alkotó egyes segédanyagokról. Ez az adagolási forma egy tablettában 2,3 mg nátriumot tartalmaz, amelyet figyelembe kell venni az ellenőrzött nátriumtartalmú étrendben részesülő betegek kezelésében.

A járművek vezetésére való képesség befolyásolása, mechanizmusok. A telaprevirnak kevés vagy semmilyen hatása nincs a gépjárművezetésre és a gépekkel való munkavégzésre. Nincsenek releváns vizsgálatok. Egyes telaprevirot szedő betegeknél ájulás és retinopátia jelentkezett, amelyet figyelembe kell venni a betegek gépjárművezetésre vagy mechanizmusokkal való munkavégzésére vonatkozó értékelése során.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis