Incivo (Incivo 375 mg)

Share Tweet Pin it

A leírás aktuális 13/11/2015

  • Latin név: Telaprevir
  • ATX kód: J05AE11
  • Összegképlet: C36H53N7O6
  • CAS-kód: 402957-28-2

Kémiai tulajdonságok

A telaprevir egy vírusellenes szer, egy inhibitor NS3-4A proteázok kórokozó hepatitis C. Az anyagot filmtabletta formájában gyártják, és más gyógyszerekkel együtt alkalmazzák.

Farmakológiai hatás

vírusölő.

Farmakodinamika és farmakokinetika

A hepatitis C vírus szokásos replikációjára van szükség szerin NS3-4A proteáz. Ez az anyag gátolja a proteázt, ezáltal megakadályozza a vírus megszaporodását.

Bebizonyosodik, hogy a vírus több vad törzse néha ellenáll a gyógyszer hatásának. A keresztrezisztenciát ez a vegyület és az osztály képviselői birtokolják proteáz inhibitorok a rendszerben a HCV replikonja. Azonban nincs bizonyíték az ismételt terápiára azokban a betegekben, akiknél nem volt immunválasz a Telaprevirre vonatkozóan.

A gyógyszer farmakokinetikai paramétereit tanulmányozták hepatitis C-ben és egészséges önkénteseknél. A gyógyszert napi 2250 mg dózisban adtuk be 3 hónapig, kombinálva ribavirin és peginterferon alfa vagy külön-külön a drogoktól. Monoterápia esetén a gyógyszer plazmakoncentrációja alacsonyabb volt, mint a komplex kezelésnél.

Miután a tabletta belép az emésztőrendszerbe, a hatóanyag felszívódik a vékonybélbe. A maximális koncentrációt 4-5 óra elteltével figyeljük meg. Az élő szervezeten kívüli tanulmányok külön-külön az emberi sejteken kimutatták, hogy a Telaprevir szubsztrát P-glikoprotein.

Meg kell jegyeznünk, hogy amikor a hatóanyagot nagy zsírtartalmú zsíros ételben szedjük, plazmakoncentrációját 20% -kal növeltük. Emellett az üres gyomor gyógyszereinek bevétele esetén az AUC közel 73% -kal csökkent.

Az anyag 60-75% -kal kötődik a vérplazma-fehérjékhez (albumin, glikoprotein). A metabolizmus a májban nagyon hatásos. A szervezetben ez a vegyület reakcióba lép hidrolízis, oxidáció és helyreállítása. A metabolitok megtalálhatók a vérplazmában, a székletben és a vizeletben. A gyógyszer fő metabolitjai a következők: Telaprevir R-diasztereomerje (kevésbé aktív), pirazinsav, alfa ketoamidny inaktív metabolit.

Ez a kémiai vegyület a a CYP3A4 izoenzim inhibitora. Lehetetlen teljesen kizárni más metabolikus enzimek lehetséges indukcióját. Laboratóriumi vizsgálatok során bebizonyosodott, hogy a gyógyszer nem gátolja alkohol-dehidrogenáz, UGT1A9 vagy UGT2B7. A gyógyszer elsősorban ürülékkel, kilélegzett levegővel és vizelettel ürül ki.

A 18 év alatti és 65 évnél fiatalabb személyeknél nem végeztek vizsgálatokat a gyógyszer alkalmazásának hatékonyságáról és biztonságosságáról. Súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a vérben a maximális koncentráció 10% -kal magasabb, mint az egészséges embereknél. A változás is meg van jegyezve farmakokinetikai paraméterek a súlyos májbetegségben szenvedőknél.

A páciens nemétől vagy fajtájától függően az adag módosítása nem végezhető el.

Használati utasítások

Az anyagot átfogó kezelés részeként írják elő:

  • krónikusan az 1. genotípus hepatitis C-je, májbetegség kíséretében (cirrózis) kombinálvaribavirin és peginterferon alfa, ha az antivirális terápiát korábban nem végezték el;
  • hepatitis C-ben szenvedő betegek, akiknek kezelés alatt állt interferon alfa (monoterápia vagy kombináció ribavirin), beleértve azokat is, akiknek visszaesése, hatáshiánya vagy hiányos reakciója van a kezelésnek.

Ellenjavallatok

A gyógyszert nem használják:

  • gyógyszerekkel kombinálva, amelyek metabolizmusa függ izoenzim CYP3A, antiaritmiás gyógyszerek 3, 1Avagy 1C osztályok (kivéve lidokain);
  • a allergia a hatóanyagról;
  • 18 év alatti gyermekek és 65 év feletti idős betegek esetében.

Mellékhatások

A gyógyszerrel kezelt betegek több mint 5% -át figyelték meg: viszket, hasmenés, kiütés a bőrön, vérszegénység (nehéz - 2-3%), limfopénia, hányinger és hányás, thrombocytopenia.

Szintén mellékhatások fordulhatnak elő egyidejű alkalmazásuk következtében interferon és ribavirin.

A kezelés során gyakran voltak:

  • a szájüregi gombás elváltozások, hypothyreosis, ájulás, gyengeség, ízérzés torzítása;
  • repedések és vérzés az anusból, anorectalis viszketés (enyhe vagy közepes súlyosságú tünetek);
  • az arc duzzanata, ekcéma, allergiás kiütések;
  • hyperurikaemiás, hiperbilirubinémiát, hyperkalaemia;
  • alacsony hemoglobin és mennyisége leukociták;
  • növekedés LDL, koleszterin, kreatinin a vérben.

A forgalomba hozatalt követő ismeretlen gyakorisággal végzett vizsgálatok során az alábbiak alakultak ki: toxikus epidermális necrolysis, uracil nephropathia, multiform erythema exudative, prenális azotemia.

Telaprevir, használati utasítás (módszer és adagolás)

A gyógyszert egy tapasztalt orvosnak kell kezelnie, aki megfelelő kezelést és adagolást ír elő.

A tabletták formájában lévő gyógyszert 0,75 gramm (2 tablettát 0,375 g-nál) naponta 3 alkalommal, rendszeres időközönként (8 óránként) veszi be. Rendelkezésre áll egy olyan kezelési program is, amelyben naponta kétszer, 1125 tablettát (napi 2 alkalommal) étkezés közben kell bevenni. Az ajánlott napi dózis napi 2 gramm 250 mg telaprevir (6 tabletta 375 mg).

A tablettát nem lehet felosztani, összeolvasztani vagy rágni. A leghatékonyabb az orvosság alkalmazása a magas kalóriatartalmú ételek fogyasztása mellett, magas zsírtartalmú.

A gyógyszert a komplex kezelés részeként kombinálni kell peginterferon alfa és ribavirin. A Telaprevir kezelés befejezése után további 12 héten át további gyógyszereket kell szedni.

A kezelés időtartama a laboratóriumi paraméterektől és a beteg állapotától függ.

Van egy kezelési rendszer is Boceprevir és a Telaprevir a hepatitis C-vel fertőzött HIV-fertőzött betegeknél. Az adagot orvos írja le.

túladagolás

A nagy dózisok (1,9 gramm) hosszú vagy hosszabb ideig történő alkalmazása 4 vagy több napig lehet: ízérzés torzulása, hasmenés, étvágytalanság, fejfájás, émelygés, hányás. Kezelésként támogatja a páciens szervrendszerének fontos rendszereit. Meg lehet mosni a gyomrot, véve enterosorbents hatástalan. Az anyagnak nincs specifikus anyaga ellenméreg.

kölcsönhatás

A gyógyszer farmakokinetikáját közvetlenül befolyásolják az izoenzim által metabolizált gyógyszerek CYP3A vagy P-glikoprotein. Ezen enzimek gátlói a Telaprevir plazmakoncentrációjának növekedéséhez vezetnek. A Telaprevir pedig növelheti a mellékhatásokat, és meghosszabbíthatja az ilyen gyógyszerek terápiás hatását.

Ha gyógyszerrel kombinálják triazolam és midazolam meghosszabbodott és fokozott szedáció, fokozott légúti depresszió.

Kombinált gyógyszerfelvétel a amiodaron, bepridilom, pimozid, terfenadin, asztemizol, ciszaprid, kinidin, alfuzozint, szildenafil növeli a szívritmuszavarok kockázatát, csökkentheti a vérnyomást.

ergotamin, ergonovin, dihidroergotamin és atovastin a perifériás hajók görcsjeihez vezethet vagy ischaemia.

Amikor a gyógyszer kombinálódik lovasztatin, atorvasztatin és simvastatin fokozódik a fejlődési kockázat myopathia és rhabdomyolysis.

A telaprevir csökkenti a plazmaszintet escitalopram. más szelektív szerotonin újrafelvétel gátlók mivel a gyógyszer óvatossággal kombinálva szükség lehet a dózis módosítására.

Ne használja ezt az anyagot párhuzamosan antiarritmiás gyógyszerek 3., 1A vagy 1C osztályú.

Telaprevir és rifampicin az antivirális ágens AUC-értékének csökkenését körülbelül 90% -kal csökkenti. A gyógyszerek egyidejű befogadása ellenjavallt.

Nem ajánlott az antivirális tabletták gyógyszerekkel való kombinálása Szent János sós parfümös.

Egyidejű vétel mikroszómális májenzimek induktorai és a gyógyszerek jelentősen csökkenti az antivirális terápia hatékonyságát.

Ez az anyag növeli a koncentrációt digoxin a vérben. Ezért ajánlott az antiarrhythmiás gyógyszer minimálisan aktív dózisának alkalmazása a plazma szintjének monitorozására.

Ha ezt a gyógyszert szedik párhuzamosan, a beteg veszi zolpidem, szükség van az alvási tabletták adagolásának módosítására.

ketokonazol és itrakonazol növeli a gyógyszer plazmaszintjét és fordítva. Ha meg kell osztani mindkét gyógyszert, akkor nem írhatja elő a dózist gombaellenes szerek nagyobb, mint 200 mg.

Az eseteket az együttes kezelés során ismertetik vorikonazol, pozakonazol a Telaprevir fejlesztéséhez vezetett kamrai tachycardia és meghosszabbítja az intervallumot QT. Nehéz megjósolni, hogy mindkét gyógyszer hatással lesz egymás és az emberi test egészének anyagcseréjére. A gyógyszerek kombinálása nem ajánlott.

Amikor a gyógyszer kombinálódik amlodipin az utóbbi biológiai hozzáférhetősége csaknem háromszorosára nő. Szükséges a dózis módosítása és a beteg állapotának szoros figyelemmel kísérése.

A gyógyszer egyidejű alkalmazása és ritonavir (atazanavir) csökkentheti a telaprevir biológiai hozzáférhetőségét 20% -kal, és ugyanezen indikátor növekedése 2008-ban atazanavir 17% -kal. A terápia során ajánlott figyelni a koncentrációt bilirubin a vérben.

A gyógyszer csökkenti a hatékonyságot efavirenz és nő TDF.

Nem javasolt kombinálni a gyógyszert szildenafil vagy vardenafil. Különös óvatossággal készülnek tadalafil.

Eladási feltételek

Lehet, hogy szüksége van egy receptre.

Különleges utasítások

Nagyon óvatosan, a gyógyszert klinikailag jelentősen alkalmazzák bradycardia, hosszabbítási intervallum QT, szívelégtelenség, a hypomagnesiaemia vagy hypokalaemia májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Ha mellékhatásokat észlel a kezelés során, ami miatt szükség volt, hogy hagyja abba a tabletták, majd folytassa a kezelést a gyógyszer nem megfelelő.

A terápia során ajánlott a kálium, kalcium és magnézium szintjének monitorozása a vérben.

A klinikai javallatok és a kezelés 4 és 12 hetes periódusai alatt vírus terheléses vizsgálatokat lehet végezni. Ha a vizsgálatnak nincs pozitív hatása a betegségre, akkor a kezelést meg kell szakítani.

Mielőtt elkezdené a gyógyszert, teljes vérvételt kell tennie a leukocita formula, meghatározza az elektrolitok szintjét a vérben, szérum kreatinin, húgysav és TSH.

Nincs elég adat a az anyag használatát a betegek kezelésére, akik átestek a szervátültetés, vagy a közeljövőben lesz donorok. Ebben a csoportban a gyógyszert nem kezelik a gyógyszerrel.

Abban az időben, komplex terápia a gyógyszer a vérben növelheti a koncentrációt TSH, ez visszaesést vagy elsődleges fejlődést jelez hypothyreosis.

A gyógyszer gyakorlatilag nincs hatással a betegek vezetési képességére. Figyelembe kell azonban venni az ájulás eseteit és retinopátia.

gyerekek

A gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozása gyermekeken nem végeztek.

Terhesség és laktáció

A kezelés megkezdése előtt kell átadni terhességi teszt. Jobb, ha nem tervezik a gyermeket 6 hónapig a kezelés befejezése után.

A gyógyszer hatást fejt ki a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságára, fogamzásgátló módszerek alkalmazása szükséges. A tabletták befogadása 2 hónappal a kezelés befejezése után megújítható.

A szoptatás leállítása javasolt.

Előkészületek (analógok)

A telaprevir Oroszországban van kereskedelmi neve Insivo.

Értékelések Telaprevirról

Vélemények a drogról egy kicsit. A gyógyszer elég hatékony, de drága. Side reakciók nem fordulnak elő gyakrabban, mint azok, amelyeket az utasítás azonban a párhuzamos alkalmazott egyéb gyógyszerek súlyosbíthatják az általános egészségi állapotának.

Ár Telaprevir, hol vásárolni

Vásárlás Telaprevir a gyógyszerben Insivo lehetséges a 80-450 ezer rubel a csomagoláshoz, 168 db 375 grammos tabletta.

Új gyógymód a hepatitis C-re

A hivatalos WHO statisztikái szerint legalább 150 millió ember hordozza a hepatitis C vírust (HCV-fertőzés). Közülük évente 300 000 ember hal meg mániákus vírushiány miatt. Oroszországban a fertőzött "úszók" számának statisztikája a megbízható adatok hiánya miatt. A szakértők azonban úgy vélik, hogy az Orosz Föderáció epidemiológiája körülbelül 5-7 millió fertőzött, ami az ország teljes lakosságának 2,5% -át teszi ki.

"Ingyenes" kezelés Oroszországban

Napjainkban az egyetlen kezelés a hepatitis C esetében az Interferon-tanfolyam, valószínűleg Ribavirin kombinációjával, jóllehet klinikailag igazolták, hogy hatékonysága nem haladja meg a 40% -ot. Ezenkívül nem nevezhető széles körben elérhetőnek, mivel 12-36 hónapra van szükség, amelynek költsége 0,5-1 millió rubel. Átlagosan egy beteg kezelése 840 ezer rubel.

E tekintetben az RF Egészségügyi Minisztérium speciális programokat valósít meg az úgynevezett ingyenes kezelésre. 2007 és 2009 között az ország különböző régióiban a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek finanszírozása volt. A valóságban azonban a bürokratikus eljárások hatalmas listája miatt a rászoruló betegek mindössze 10% -a részesült ingyenes tanfolyamon. És 2010 óta, és csak ingyen kezdett kezelni csak azokat, akik fertőzött mind HCV és HIV fertőzés. Így az orosz állampolgárok többsége valójában nem áll rendelkezésre kezelésre.

A tisztességességet illetően azt kell mondani, hogy 2016 augusztusában kockázatmegosztó programot indítottak, amelyet az RF Egészségügyi Minisztérium fő hepatológusa felügyel. Bogomolov. Ennek a programnak a sajátossága, hogy megváltoztatja a gyógyszeripari vállalatok kereskedelmi tevékenységének paradigmáját. Vagyis a hepatitis C betegek gyógyszereit halasztott fizetéssel vásárolják meg. És a termékek teljes költségét csak akkor lehet kifizetni, ha a kábítószerek használata után a betegek valóban jobbak lettek.

Jelenleg tárgyalások folynak egy hasonló, több gyógyszergyártó társasággal folytatott együttműködésre. És szerint Bogomolov, ebben a projektben kifejezte a vágy, hogy részt nem csak a hazai, hanem a külföldi termelők. Azonban bizonyos márkákat még nem neveztek el, és még nem ismert, hogy milyen bürokratikus nehézségekkel kell szembenézni az emberekkel annak érdekében, hogy részt vehessenek ebben a programban.

Új gyógyszerek

Nem csak a magas prevalenciája fertőzés vált tudósok, hogy új gyógyszerek, hanem az alacsony hatékonyság, a magas költségek és a sok mellékhatás jellemző a klasszikus terápia interferon és ribavirin. A kutatás fő iránya azoknak a gyógyszereknek a kifejlesztése, amelyek közvetlenül pusztítják a vírust, és csökkentik a replikációt hepatotoxikus mellékhatás nélkül. Fontos szerepet játszanak a vírus molekuláris szerkezetének tanulmányozása a fő DNS fragmentumok izolálására, amelyek stimulálják a patológiás folyamatot.

A kutatás során vírusos polimerázok és fehérjék inhibitorai alakultak ki, amelyek igen nagy hatékonyságot mutattak. Azonban az orvosok többsége úgy véli, hogy ezek a gyógyszerek nem önállóak és csak interferonnal kombinálva hatásosak. Mindazonáltal a javított gyógyszerek formái lehetővé teszik számunkra, hogy módosítsuk az antivirális terápiát a hepatotoxikus hatóanyagok elutasításával.

Ha a termék neve végződik „-previr”, arra utal, hogy egy csoport proteáz inhibitorok a vírus, ha a „-buvir” - egy polimeráz inhibitor, és ha „-asvir” - inhibitorait NS5A fehérje. Egy különálló csoport kísérleti gyógyszereket, különösen mikro-RNS vírus (Miravirsen) blokkolókat tartalmaz.

Telaprevir, Boceprevir, Narlaprevir

Az első sikeres fejlesztés a HCV fertőzés elleni hatékony gyógyszerkészítmények létrehozásában volt a Telaprevir (Insivo) és a Bocepreviros gyógyszerek. Ezeket a gyógyszereket, amelyek a proteázgátlók csoportjához tartoznak, 2011-ben alakultak ki. Három év alatt klinikai vizsgálatokat végeztek az Egyesült Államokban és Európában, ennek eredményeképpen hatékonyságuk megállapításra került.

A Telaprevir és Boceprevir megjelenéséig 2004-ben egy BILN 206 proteázgátlót fejlesztettek ki. A vizsgálatok azt mutatták, hogy az anyag két napon belül 100-1000-szer csökkentette a vírusterhelést. A hatóanyagot azonban nem értékesítették nagy kardiotoxicitás miatt.

Most a Telaprevir (12 hetes kezelés) és a Bocepreviir (24 hetes kezelés) egy háromlépcsős, háromszori kezelést ír elő, amelyet a betegek meglehetősen jól tolerálnak. A háromlépcsős terápia fogalma a Telaprevir vagy a Bocepreviros, az Interferon és a Ribavirin együttes alkalmazását jelenti. A mellékhatások közül, kivéve az enyhe bőrvérzést és az ízérzéseket. Megjegyezték, hogy ezeknek a gyógyszereknek a hatékonysága 34% -ról 81% -ra jelentősen emelkedett, ha korábban a beteg már beadta az Interferont és a Ribavirin-t. De míg ezeknek a gyógyszereknek az átlagos hatékonysága csak 60%.

Megállapították, hogy a Telaprevir elősegíti a vírus rezisztens mutagén formáinak felhalmozódását a szervezetben. Bár az orvosok úgy vélik, hogy már kialakultak a hepatitis C patogenezisében. A mutagének száma az összes vírusos sejt 0,2-2% -a.

További érdekes fejlődés lehet nevezni Narlaprevir, az orosz tudósok által 2009-ben létrehozott gyógyszer. Közvetlenül egy stabil molekuláris komplex szintézise után nagyszabású klinikai vizsgálatok kezdődtek, és megbízható eredmények jöttek létre 2016-ban. Kiderült, hogy miután egy hat hónapos tanfolyamot 1-es genotípussal a HCV-fertőzés regisztrált SVR 89% primer betegek 70% -a azoknak, akik már kaptak interferon terápia során. Ezek az eredmények nagyon fontosak, mivel az Interferon + Ribavirin rendszerének kezelésében a betegek 59% -ában és 24% -ában pozitív tendenciát tapasztaltunk.

Fejlesztési Narlaprevira tartott együtt a Texas Institute a máj, és összesen a projekt költöttek 700 millió rubelt, amelyből 120 millió fiókot a költségvetést. Megjelent a kábítószer piacról történő kibocsátásáról, és a gyártó megígérte, hogy ára többször is alacsonyabb, mint a külföldieké. Bizonyíték van arra, hogy most a Yaroslavl gyógyszergyárban állítják elő és Arlansa márkanév alatt forgalmazzák.

sofosbuvir

Az új gyógyszerek további vonalai a Sofosbuvir, a Sovaldi néven forgalmazott nukleotid analóg. Ez szerepel a WHO legfontosabb gyógyszereinek listáján, de értékét biztonságosan az átlagember számára transzcendentálisnak nevezhetjük. Most a Sofosbuvirrel több kezelési rendszert használnak:

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a Sofosbuvir alkalmazása 2-4 alkalommal csökkentheti az interferon terápia időtartamát, és jelentősen csökkentheti a mellékhatások számát.

A fő termelési erőforrások Indiában találhatók, ahol a Sofosbuvirt egy tucat különböző kereskedelmi név alatt gyártják. Tény, hogy valójában két gyárban állítják elő a különböző városokban, és nincs alapvető különbség a probléma jellemzői között. Az első cég vagy gyár (Hetero Laboratories Limited) tabletta világos sárga színű, az oldalakon "S14" és "H" feliratokkal. A második vállalat (Natco Pharma Limited) tabletta barna színű, "400" feliratú. Ez az egész különbség, összetételük és farmakológiai hatásuk ugyanaz.

A legfontosabb, hogy az összes eladott Sofosbuvir ugyanazok a tabletták, amelyeket Indiában gyártottak. Ezeket csak különböző nevekkel és eltérő árakkal osztják szét, egyszerűen azt mondják, ez a közvetítők marketingfolyamata. Ezért nincs értelme drágább gyógyszer bevételére, mivel ez már igen drága. Között értékesített generikus gyógyszerek (minőségi analógok) is felhívják a figyelmet, hogy Hepcvir, MyHep, Sofolanork, Virso, Hepcee, Cimivir és mások.

Sofosbuvir +...

2013 óta és a mai napig a Sofosbuvir továbbra is a nem interferon terápia egyik legfontosabb összetevője. Ezért azt a fő hatóanyagként használják, ha más gyógyszerekkel kombinálják. Számos kémiai komponens szintézisének eredményeképpen olyan kereskedelmi forgalomban lévő gyógyszerek jöttek létre, amelyek:

  • Epclusa (sofosbuvir Velpatasvir +) - aktív polimeráz inhibitor hagyta jóvá az FDA vezérlő felelős minőség-ellenőrzés és a US gyógyszerek mint hatékony korrekciójára szolgáló eszköz bezynterferonovoy terápia betegek genotípusa bármilyen HCV-fertőzés. Emberek nélkül cirrhosis rendelt három hónap során, amelynek hatékonysága 100% -os, a 2., 4. és 6. genotípusok és 98% - a többit. A kompenzált cirrózisban szenvedő betegek három hónapos tanfolyamot kapnak, amelynek hatékonysága 83% a klinikai vizsgálatok eredményei szerint. Ha a gyógyszert 6 hónapig adják az embereknek, a betegek 86% -ában tartós virológiai válasz érhető el. Azok, akik szenvednek dekompenzált cirrhosis szakaszban mutatja egy hat hónapos kurzus Epclusa együtt ribavirin, és hagyjuk megkötni 94% -ánál. Meg kell azonban jegyezni, hogy a drog költsége az Egyesült Államokban 75 000 dollár;
  • A Harvoni (Sofosbuvir + Ladipasvir) a harmadik WHO jóváhagyta a krónikus hepatitis C kezelésére szolgáló gyógyszert, de csak az 1. genotípus esetében érvényes. A klinikai vizsgálatok eredményeképpen kimutatták, hogy a Harvoni hatékonysága megegyezik a monoterápia és a ribavirin egyidejű alkalmazásával. Tartós virológiai hatást figyeltek meg a máj fibrosus degenerációval rendelkező betegek 99% -ánál és a cirrhosisos betegek 95% -ánál. 2015-ig Grúzia megvásárolta a Sowaldi-t a gyógykezelés állami programjához, amely szerint 20 ezer embert eshet 160.000-ból. 2016-ban a Grúzia Egészségügyi Minisztériuma úgy döntött, hogy megvásárolja a Harvoni-t, mivel az ilyen kezelési rendszer olcsóbb és hatékonyabb. Hasonló hatás és hatás a generikus Hepcinat LP és a Twinvir.

A generikus vásárlások alkalmasságának kérdése most nyitva áll. Azok, akik drága gyógykezelést kapnak az eredeti drogokkal Németországban, Izraelben vagy az Egyesült Államokban, azzal érvelnek, hogy csak ez segíthet. A szerényebb pénzügyi helyzetben lévő emberek azt mondják, hogy nincs szükség túlfizetésre, mivel a generikumok is segítenek a helyreállításban. Ezért a vitákat csak pénzügyi eszközökkel oldják meg. Végtére is, ha a három hónapos Harvonia díj 50 000 dollárba kerül, akkor ugyanaz a Twinvir 2,100 dollárba kerül.

Az analógok megvásárlásakor azonban nagyon fontos, hogy ne hamisítson. A hivatalos generikus termékek, amelyek licenccel rendelkeznek, csak Indiában találhatók. A Kínában vagy Egyiptomban gyártott analógok minősége még mindig kétséges.

A kábítószerek, például a Harvoni, a Telaprevir és más gyártók indokolatlanul magas árai ezt magyarázzák: "még mindig olcsóbb és biztonságosabb, mint a transzplantáció". Vagyis egy ilyen költség kereskedelmi célból készült, és nem kapcsolódik technológiai nehézségekhez a gyógyszerek gyártásában.

Sofosbuvir + Daklutasvir / Simeprivir

A Sofosbuvir-t tartalmazó kombinációs hatóanyagok mellett a páciens külön is veheti a gyógyszert, például a Sofosbuvir és a daklatasvir vagy a szimepirigy. A Sofosbuvir + Ladipasvir kombinációja már régóta nem tekinthető két külön gyógyszer kombinációjának a Harvoni és a generikumok kiadása miatt.

Ami a Daklataswirt és a Simepreviret illeti, mindkettőt 2015-ben a Sofosbuvir kiegészítéseként adták ki, hogy javítsa hatékonyságát. Azonban ezeknek az összetevőknek a jelenléte mindössze 66 000 dollárral növelte az általános terápiás költségeket, és ennek eredményeként 170 000 dollár (2015-ben, az USA-ban). Az ilyen vagy ilyen terápia előnyben részesül az egyéni anamnézis és a beteg aktuális állapota függvényében. Most az orvosok ilyen kezelési rendet kínálnak:

Insivo® telaprevir

oktatás

  • orosz
  • kazah orosz

Kereskedelmi név

Nemzetközileg elismert név

Adagolási forma

Filmtablettával bevont tabletták, 375 mg

struktúra

Egy tabletta tartalmaz:

hatóanyag - telaprevir 375 mg,

segédanyagok: hipromellóz, kalcium-hidrogénfoszfát vízmentes acetát-szukcinát, mikrokristályos cellulóz, kolloid vízmentes szilícium-dioxid, nátrium-lauril-szulfát, nátrium-kroszkarmellóz, nátrium-sztearil-fumarát,

héjösszetétel: alkohol-polivinil, makrogol, talkum, titán-dioxid (E171), vas-oxid sárga (E172).

leírás

A tabletták egy kapszula alakú, sárgás-barna színű film bevonattal vannak borítva, egyik oldalán gravírozással "T375". A szünet során a tabletták fehér vagy csaknem fehér színűek.

Farmakoterápiás csoport

Vírusellenes szerek szisztémás alkalmazásra. Közvetlen vírusellenes hatóanyagok. HIV proteáz inhibitorok. Telaprevir.

ATX kód J05AE11

Farmakológiai tulajdonságok

farmakokinetikája A telaprevirot napi kétszer 1125 mg dózisban fogyasztják élelmiszerrel 12 héten át peginterferon alfával és ribavirinnel kombinációban. Alternatív megoldásként a telaprevir szájon át is alkalmazható élelmiszerrel 750 mg 8 óránként 12 héten át, peginterferon alfával és ribavirinnel együtt. A telaprevir koncentráció-idő görbéje (AUC) a peginterferon alfa és a ribavirin együttes alkalmazásával nő a regimumhoz képest, ha csak telaprevirot használnak.

AUC telaprevir úgy, hogy elegyítjük peginterferon alfa-2a és ribavirin lényegileg hasonló AUC, a megfigyelt alkalmazva peginterferon alfa-2b és ribavirin.

A telaprevir szájon át, felszívódik, elsősorban a vékonybélben. A vastagbélben való felszívódás jeleit nem figyelték meg. A maximális plazmakoncentráció (Cmax) a telaprevir egyetlen adagjának bevétele után leginkább 4-5 órán belül teljesül. Humán Caco-2 sejteken végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a telaprevir a P-glikoprotein (P-gp) szubsztrátuma.

Expozíció telaprevir hasonló volt, amikor megkapta a napi dózis 2250 mg áramkör 750 mg 8 óránként, vagy 1125 mg hatóanyag naponta kétszer. Alapján A populációs farmakokinetikai szimuláció telaprevir expozíció egyensúlyi, az arány a geometriai átlag legkisebb négyzetek (90% CI) az áramkör 1125 mg hatóanyag naponta kétszer, és áramkörök 750 mg 8 óránként 1,08 (1,02; 1,13) az AUC24, ss, 0,88 (0,827; 0,930) Ctrough, ss és 1,18 (1,12, 1,24) a Cmax, ss.

Telaprevir AUC 20% -kal nőtt meg a vételi fogyasztás után kalóriatartalmú élelmiszerek magas zsírtartalmú diéta (56 g zsír, 928 kcal), mint a felvételi elfogyasztása után egy standard normál élelmiszer energia értéke (21 g zsír, 533 kcal). Amikor részesülő telaprevir összehasonlítva az éhgyomri fogadó élelmiszer elfogyasztása után a normál teljesítmény értéke volt, az AUC -kal csökkent 73%, a gyógyszer szedése után ételt magas fehérjetartalmú, és csökkentett kalóriatartalmú (9 g zsír, 260 kcal) -AUC csökkent 26%. Az AUC 39% -kal csökkent, ha alacsony zsírtartalmú alacsony kalóriatartalmú ételek fogyasztása után (3,6 g zsír, 249 kcal) fogyasztott. Ezért a telaprevirot étkezés közben kell bevenni.

A telaprevir körülbelül 59% -76% a plazmafehérjékkel. A telaprevir főleg az alfa-1-savas glikoproteinhez és az albuminhoz kötődik.

Orális adagolás után az eloszlás (Vd) térfogata 252 literre becsülhető, 72,2% -os interindividual variabilitással.

A telaprevir nagyrészt a májban metabolizálódik, beleértve a hidrolízist, oxidációt és redukciót. A bélsárban, a vérplazmában és a vizeletben számos metabolitot azonosítottunk. Azt találtuk, hogy a fő metabolit a telaprevir amikor több fogyasztásuk R-diasztereomert telaprevir (30-szor kevésbé aktív), a pirazin-metabolitot és vetjük alá redukciós reakció alfa ketoamidnoy kommunikációs telaprevir (inaktív).

Végzett vizsgálatok in vitro körülmények között, rekombináns izoformák a humán citokróm P450 (CYP), azt mutatja, hogy a CYP3A4 a fő izoforma a CYP, felelős CYP-mediált metabolizmusát telaprevir. Más enzimek is részt vehetnek az anyagcserében. Tanulmányok rekombináns humán CYP Superforce azt mutatta, hogy telaprevir inhibitora a CYP3A4, egy gátló hatást a CYP3A4 humán máj mikroszómákban van függ az időtől és a koncentráció telaprevir. In vitro körülmények között nincs jelentős gátlását telaprevir izozimek CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6. A gyógyszerkölcsönhatások klinikai vizsgálatainak eredményei alapján nem zárható ki a metabolikus enzimek indukálódásának lehetősége. Nem ismert, hogy a telaprevir szubsztrát, induktor vagy más transzportfehérjék gátlója, mint P-zn.

Orális beadása után egyetlen dózisban 750 mg telaprevir egészséges személyek 90% -a a dózis a székletben, vizeletben és a kilélegzett levegőt a 96 órával vettünk vért. Átlagosan a beadott dózis körülbelül 82% -a ürül ki, a kilélegzett levegő 9% -a és a vizelet 1% -a. Kiválasztása a székletben, változatlan formában jelenik metabolit telaprevir és VRT-127.394 volt 31,8% és 18,7%, sorrendben.

Szájon át történő beadás után a telaprevir teljes clearance-e (Cl / F) 32,4 l / óra, 27,2% -os interindividuális variabilitás mellett. A felezési idő átlagos értéke a 750 mg telprevir egyszeri dózisának orális beadása után általában 4,0-4,7 óra. Az egyensúlyi állapotban a hatásos felezési idő körülbelül 9-11 óra.

Telaprevir AUC aránytalanul több (nagy dózisban növelte valamivel több) orális adagolása után egyszeri adagja 375-1 875 mg étellel, amely valószínűleg a (telítettség) metabolikus utak vagy molekuláris transzporterek.

Az adagot 750 mg 8 óránként 1 875 mg 8 óránként vizsgálat alatt ismételt adagolás kimutatta szublineáris növekedést (mintegy 40%) a telaprevir expozíció.

Farmakokinetika telaprevir értékeltük egyszeri adag után 750 mg betegeknél súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance, 25-szeres növekedést IC50 telaprevir). A páciensek szérummintáiból származó HCV RNS alkalmazásával reprodukált aminosav-helyettesítések hasonló eredményeket mutattak.

-ban vitro a telaprevir-rezisztens változatok replikálódásának képessége kisebb volt a vad típushoz képest.

Keresztrezisztencia (ellenállás)

Telaprevir-rezisztens HCV mutációkat analizáltuk kereszt-rezisztencia más proteáz inhibitorok. Repiikonokat egyedi szubsztitúciók pozícióban 155 vagy 156, és a kettős helyettesítések maradékok 36 és 155 azt mutatta, kereszt-rezisztenciát minden kísérletben alkalmazott proteáz inhibitorok. Minden vizsgált telaprevir rezisztens aminosavval mutáció volt teljesen érzékeny alfa-interferon, ribavirin és a nukleozid és nem-nukleozid inhibitorok HCV polimeráz. Nem klinikai adatok újbóli betegek kezelésére, akik megfigyelték a hatástalanságát terápia alapuló HCV NS3-4A proteáz inhibitor, mint például a telaprevir, és jelenleg nincsenek klinikai adatok mutatják a megvalósíthatóságát a újrahasználat arányától telaprevir kezelést.

Hatásosságát és biztonságosságát Insivo® kombinációs antivirális terápia pegilált alfa-interferont és ribavirint értékeltük krónikus HCV (genotípus 1) korábban nem kezelt (naiv) és a betegek korábban már kezelt (a beteg relapszus, részleges vagy nulla választ). SVR (SVR) után hármas terápia Insivo® kapunk 79% naiv betegek, 84% -ánál a relapszus, 61% -ánál a részleges választ, és 31% -ánál egy NULL válasz.

Használati utasítások

Insivo® peginterferon alfa és ribavirin, javallt a krónikus hepatitis C-1-es genotípusú felnőtt betegeknél kompenzált májbetegségben (beleértve a cirrhosis):

akik korábban nem kaptak gyógyszeres terápiát (naiv)

amelyet előzőleg kezeltek interferon alfa (pegilált vagy nem pegilált) monoterápiában vagy ribavirinnel együtt, beleértve azokat a betegeket, akik visszaesnek, részleges vagy nincs válasz (lásd. „különleges utasításokat” rész)

Adagolás és adminisztráció

Az Insivo®-kezelést orvosnak kell elvégeznie, aki a krónikus hepatitis C kezelésében szerzett tapasztalatot.

Az Insivo®-t ribavirinnel kell bevenni peginterferon alfa-2a vagy peginterferon alfa-2b. Lásd a "Különleges utasítások" részt a peginterferon alfa-2a vagy a peginterferon alfa-2b kiválasztásához. A peginterferon alfa és a ribavirin specifikus dózisairól bővebb tájékoztatást a gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatban talál.

A tablettákat egészben kell bevenni (ne rágja, ne szüntesse meg vagy ne oldja fel a tablettákat).

Az Insivo®, 1125 mg (három tablettát, filmtabletta, 375 mg) szájon át naponta kétszer, étkezés közben; vagy Insivo®, 750 mg (két tablettát 375 mg-mal egyenként bevonva) 8 óránként étellel. A teljes napi adag 6 tabletta (2,250 mg). Az Insivo® étkezés nélkül történő befogadása vagy az adagok közötti intervallum figyelembevétele nélkül a telaprevir plazmakoncentrációjának csökkenéséhez és az Insivo® terápiás hatásának csökkenéséhez vezethet.

A kezelés időtartama - olyan felnőtt betegeknél, akik korábban nem kaptak gyógyszeres kezelést és azoknál a betegeknél, akiknél a korábbi kezelésben visszaesés történt

Kezelés Insivo® kell elkezdeni részeként kombinációs antivirális terápia (HTP) peginterferon alfa és ribavirin és folytattuk 12 hétig (lásd. Ábra. 1).

- Azoknál a betegeknél, kimutathatatlan szintű RNS a hepatitis C-vírus (HCV RNS) a 4. és a 12. héten végzett további 12-hetes kezelést csak peginterferon alfa és a ribavirin, a teljes kezelés időtartama 24 hét.

- A betegeknél kimutatható HCV-RNS-szintje kisebb 1000ME / ml 4 percig, vagy 12 hétig, tartják a további terápia 36 hét csak peginterferon alfa és a ribavirin, a teljes kezelés időtartama 48 hét.

- Minden Cirrhosisban függetlenül a HCV RNS-szint a 4. és a 12. hét ajánlott további 36 hetes kezelés csak a peginterferon alfa és a ribavirin, a teljes kezelés időtartama 48 hét.

1. ábra. A kezelés időtartama azoknál a betegeknél, akik korábban nem részesültek a hepatitis C vírusos terápiájában, vagy akiknél előzőleg visszaesés történt.

ésnsivo®

peginterferon alfa + ribavirin (abban az esetben, ha HCV RNS-t észlel a 4. vagy a 12. héten)

peginterferon alfa + ribavirin

4 hét 12 hét 24 hét 48 hét

A HCV RNS szintjét a 4. és a 12. héten ellenőrizni kell a kezelés időtartamának meghatározása céljából. A 3. fázisú vizsgálatokban valós idejű PCR-t használtunk 25 IU / ml érzékenységgel a kvantitatív módszerhez és 10-15 NE / ml-hez a kimutatható HCV RNS szint kimutatására szolgáló minőségi módszerhez.

Kimutatható mennyiségű HCV-RNS a kimutathatósági határ alatt a mennyiségi módszer nem hasonlítható „kimutathatatlan szintre” a döntés a kezelés időtartama, mert ez vezethet, hogy a kinevezését elégtelen kezelés időtartama és gyakoriságának növelése a visszaesés (lásd 1. táblázat a szabályok Insivo® a gyógyszerelés szüneteltetése, a peginterferon alfa és ribavirin).

A kezelés időtartama - olyan felnőtt betegeknél, akiket korábban parciális válaszként vagy nullázó terápiás válaszként kezeltek

A kezelést meg kell kezdeni Insivo® hatóanyag peginterferon alfa és ribavirin és prodolozhat 12 héten keresztül, majd az egyetlen terápiás peginterferon alfa és ribavirin (nincs Insivo®), a teljes kezelés időtartama 48 hét volt (lásd. Ábra. 2).

2. ábra. Az olyan felnőtt betegek kezelésének időtartama, akik korábban antivirális terápiát kaptak a hepatitis C-re, részben vagy teljesen terápiás választ adtak

ésnsivo®

peginterferon alfa + ribavirin

4 hét 12 hét 48 hét

A HCV RNS szintjét ellenőrizni kell a 4. és a 12. héten (lásd az 1. táblázatot az Insivo® gyógyszerek, a peginterferon alfa és a ribavirin kezelésének megszüntetésére vonatkozó szabályokról).

Mivel nem valószínű, hogy a betegek a nem megfelelő virológiai válasz elért tartós virológiai válasz (SVR), célszerű, hogy hagyja abba a kezelést a betegek HCV RNS> 1000 lU / ml 4 percig, vagy 12 hétig (lásd. 1. táblázat).

1. táblázat: Az Insivo®, a peginterferon alfa és a ribavirin visszavonására vonatkozó iránymutatás

HCV RNS> 1000 NE / ml a kezelés 4. hetében

RNS HCV> 1000 NE / ml a kezelés 12. hetében

telaprevir

tartalom

Latin név [szerkesztés]

Farmakológiai csoport [szerkesztés]

Vírusellenes gyógyszerek (kivéve a HIV-t)

Az anyag jellemzői [szerkesztés]

A telaprevir antivirális szer, a Hepatitis C vírus proteáz NS3 / 4A inhibitora.

Farmakológia [szerkesztés]

A telaprevir a hepatitis C vírus szerin NS3 / 4A proteáz inhibitorának a gátlása, amely a vírus replikációjához szükséges.

Az 1B altípusú HCV-replikon biológiai értékelésének módszerével az IC érték50 a vad típusú HCV 0,354 μM volt, ami hasonló volt az IC-hez50 az 1A altípusú vírus tekintetében, amely 0,28 μM volt.

Farmakokinetikáját telaprevir vizsgálták egészséges önkénteseken és betegeken krónikusan fertőzött hepatitis C Telaprevir kijelölt belső evés közben dózisban 3 táblázat. 375 mg (1125 mg összesen) naponta kétszer 12 hétig, kombinálva a peginterferon alfával és ribavirinnel. A telaprevir koncentrációja a vérben magasabb volt a peginterferon alfával és a ribavirinnel való egyidejű beadás esetén, mint a csak telaprevirrel. Koncentrációja telaprevir ugyanazok voltak, mint az egyidejűleg és peginterferon alfa-2a és ribavirin, valamint egyidejűleg a peginterferon alfa-2b és ribavirin.

Lenyelés esetén a telaprevir valószínűleg felszívódik a vékonybélbe. A vastagbélben a felszívódásra vonatkozóan nincs adat. Cmax A telaprevir plazmában 4-5 óra után érik el. Humán Caco-2 sejteken végzett in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a telaprevir a P-gp szubsztrátja.

AUC0-24 telaprevir egyensúlyi állapotban hasonló volt, függetlenül attól, hogy venni napi dózis 2250 mg három (750 mg 8 óránként), vagy két (1250 mg naponta 2-szer) beadása. telaprevir koncentrációja 20% -kal nőtt, míg az, hogy magas kalóriatartalmú nagy zsírtartalmú diéta (56 g zsír, 928 kcal), mint egyidejű táplálékfelvétel szabvány kalóriatartalmú (21 g zsír, 561 kcal).

A telaprevirot étkezés közben kell bevenni, mert vételekor telaprevir böjtölés AUC 73%, 26% - fogadása közben egy alacsony kalóriatartalmú élelmiszerek magas fehérje tartalmú (9 g zsír, 260 kcal), és 39% - fogadása közben egy alacsony kalóriatartalmú élelmiszerek alacsony zsírtartalmú (3, 6 g zsír, 249 kcal), összehasonlítva a normális kalóriabevitel egyidejű bevitelével.

A telaprevir a plazmafehérjékhez kapcsolódik, 59-76%, főleg az alfa1-savas glikoprotein és albumin. Lenyelés után egy nyilvánvaló Vd A telaprevir 252 liter, 72,2% -os egyedi variabilitással.

A telaprevir intenzív metabolizmusa a májban hidrolízissel, oxidációval és redukcióval történik. A telaprevir számos metabolitját kimutatták a székletben, a vérben és a vizeletben. Ismételt lenyelés telaprevir fő metabolitok is tekinthető R-diasztereomert a telaprevir, amely 30-szor kevésbé aktív, mint a telaprevir, pirazin sav és feloldott alfa ketoamidnoy kommunikációs telaprevir inaktív metabolit.

in vitro vizsgálatokban, ahol emberi rekombináns izoformák a citokróm P450 (CYP) azt mutatták, hogy a CYP3A4 a fő izoenzim izoforma CYP, felelős CYP-mediált metabolizmusát telaprevir.

A rekombináns aldoketoreduktázokat alkalmazó in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy ezek és esetleg más reduktázok felelősek a telaprevir metabolizmusáért. Más proteolitikus enzimek szintén részt vesznek a telaprevir hidrolízisében. A rekombináns humán CYP izoenzimrendszert alkalmazó vizsgálatok kimutatták, hogy a telaprevir a CYP3A4 izoenzim inhibitora. Nincs bizonyíték a CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 és CYP2D6 izoenzimek in vitro telaprevir gátlására. In vitro a CYP1A2, CYP2B6, CYP2C és CYP3A izoenzimek telaprevir általi indukcióját nem észlelték. Mindazonáltal a gyógyszerkölcsönhatások klinikai vizsgálatainak eredményei alapján nem zárható ki a metabolikus enzimek telaprevir általi indukálása.

In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a telaprevir nem gátolja az UGT1A9-et vagy az UGT2B7-et. A rekombináns UGT1A3 in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a telaprevir gátolja ezt az enzimet. E jelenség klinikai jelentősége nem világos. a telaprevir egyidejű alkalmazása egyetlen adag buprenorfin, az UGT1A3 részleges szubsztrátja egészséges felnőtt önkéntesekben nem vezetett a buprenorfin szisztémás hatásának növekedéséhez. In vitro nem figyelték meg a teloprevir-alkohol-dehidrogenáz gátlását.

A vizsgálatok szerint in vitro, a polipeptid egy inhibitora telaprevir szerves anion transzporterek - OATR1V1 és OATR2V1.

In vitro gátlása telaprevir észleltek szerves kation transzporter (OCT) OST2 vagy szerves anion transzporter (OAT) OAT1.

Telaprevir gyenge inhibitora in vitro transzporterek fehérje család MATE (multidrog és toxin extrudálás) Mate1 és MATE2K, felelős multidrog rezisztencia és clearance toxinok a sejtek IC50 28,3 és 32,5 pM, ill. Ennek a hatásnak a klinikai jelentősége jelenleg ismeretlen.

Orális beadása után egy egyszeri adag 750 mg 14 C-vel jelzett telaprevir egészséges önkéntesekben, 90% -a találtunk radioaktivitást széklet, vizelet és a kilélegzett levegőt 96 órán át. Az átlagos érték beadott radioaktív adag kimutatni a székletben, 82% a kilélegzett levegő - 9% és vizeletben - 1%. Az arány a változatlan 14 C-izotóppal jelzett telaprevir és VRT-127.394 a kimutatott radioaktivitási ürülékében 31,8 és 18,7% -kal.

Szájon át történő beadás után a látszólagos telaprevir teljes clearance 32,4 liter, egyenként változó 27,2%. Átlag T1/2 a 750 mg telaprevir egyetlen adagjának bevétele után 4-4,7 óra.

A telaprevir koncentrációja nagyobb, mint a dózis arányában, 375 és 1875 mg közötti dózis beadása után, étkezés közben, talán a metabolikus utak telítettségének vagy a közlekedési fehérjék felszabadulása miatt.

Alkalmazás [szerkesztés]

Telaprevir: Ellenjavallatok [citation needed]

  • A telaprevirrel szembeni túlérzékenység;
  • a telaprevir biztonságosságát és hatásosságát 18 év alatti és 65 év feletti betegeknél nem állapították meg;
  • telaprevir nem vehető egyidejűleg a PM, a clearance, amely függ CYP3A izoenzim aktivitásának és nőtt a plazmakoncentráció, amely kíséri súlyos és / vagy életveszélyes események (azaz, amelyek szűk terápiás index); a telaprevir nem adható együtt egyidejűleg IA, IC vagy III osztályú antiarrhythmiás szerekkel, kivéve az IV-beadásra szolgáló lidokainot;
  • A telaprevir nem alkalmazható a CYP3A izoenzim aktiválására szolgáló gyógyszerekkel egyidejűleg; ez a telaprevir hatásának elvesztésével járhat.

Terhesség és laktáció alkalmazása [szerkesztés]

A telaprevir teratogén hatása nem patkányokban és egerekben, és nem tekinthető toxikusnak ezen állatok fejlődő utódai számára.

Nem ismert, hogy a telaprevir kiválasztódik-e a nők anyatejébe. Mivel a telaprevir csecsemőknél a kezelés megkezdése előtt esetlegesen előforduló káros hatásokat szenved, a szoptatást abba kell hagyni.

Telaprevir: mellékhatások [szerkesztés]

Nagyon gyakran (≥1 / 10); gyakran (≥1 / 100, 200 mg) itrakonazolt vagy ketokonazolt. A QT-intervallum meghosszabbításának eseteit és a "pirouette" típusú kamrai tachycardia előfordulását vorikonazollal és pozakonazollal történő egyidejű vétel esetén ismertetik. A QT-intervallum meghosszabbításának eseteit ketokonazollal egyidejűleg is beadjuk. A vorikonazol metabolizmusában részt vevő nagy mennyiségű enzim miatt a telaprevirrel való kölcsönhatás nehezen megjósolható. A vorikonazol nem adható telaprevir-kezelésben részesülő betegeknek. A vorikonazol alkalmazása csak akkor indokolt, ha az előnye meghaladja a lehetséges kockázatot.

Domperidone. A domperidon koncentrációjának növekedése (a CYP3A izoenzim gátlása). A domperidon koncentrációja nőhet egyidejű telaprevir vétellel. Ne szedje a domperidont a telaprevirral együtt.

A kolchicin. A kolhicin koncentrációjának növelése (a CYP3A izoenzim gátlása). Ne alkalmazza a colchicine-t telaprevirrel egyidejűleg máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél; ez a colchicin toxicitásának növekedéséhez vezethet. A normális máj- és vesefunkcióval rendelkező betegeket ajánlott ideiglenesen abbahagyni a colchicin szedését vagy csökkentett kolchicin-kezelést a dózis csökkentésével.

Rifabutin. A telaprevir csökkent koncentrációja; a rifabutin koncentrációjának növekedése (a CYP3A izoenzim indukálása rifabutinnal, a CYP3A izoenzim telaprevirral történő gátlása). A telaprevir és a rifabutin egyidejű alkalmazásával az előbbi koncentrációja csökkenhet, míg a második fokozódhat. Az alacsonyabb koncentráció miatt a telaprevir kevésbé hatásos lehet. A telaprevir és a rifabutin egyidejű beadása nem ajánlott.

A rifampicin. A telaprevir expozíciójának csökkentése - AUC - 0,08 (0,07-0,11), Cmax - 0,14 (0,11-0,18); a rifampicin koncentrációjának emelkedése (a CYP3A izoenzim indukálása rifabutinnal, a CYP3A izoenzim telaprevirrel történő gátlása). A telaprevir és a rifampicin egyidejű beadása ellenjavallt.

Quetiapine. A kvetiapin fokozott koncentrációja. A kvetiapin és a telaprevir egyidejű alkalmazása növelheti a kvetiapin szisztémás hatását. A kvetiapin dózisát jelentősen csökkenteni kell telaprevir kombináció esetén.

Alprazolám, parenterális midazolám, orális midazolám, orális triazolám. Az alprazolam fokozott expozíciója - AUC - 1,35 (1,23-1,49), Cmax 0,97 (0,92-1,03); a midazolam (iv adagolás) expozíció növekedése AUC - 3,4 (3,04-3,79), Cmax - 1,02 (0,8-1,31); a midazolam (orális adagolás) expozíció növekedése AUC - 8,96 (7,75-10,35), Cmax - 2,86 (2,52-3,25); a triazolam koncentrációjának növekedése (a CYP3A4 izoenzim gátlása). Az alprazolám és a telaprevir együttes alkalmazásával az alprazolam szisztémás expozíciója 35% -kal emelkedik. Szükséges a beteg klinikai állapotának megfigyelése. Parenterális midazolámmal és telaprevirrel kombinálva a midazolam szisztémás hatása 3,4-szeresére nő. Ezek a gyógyszerek együttesen csak olyan körülmények között alkalmazhatók, amikor a beteg klinikai állapotának ellenőrzése és a légzésdepresszió és / vagy hosszantartó szedáció esetén szükséges orvosi kezelés biztosított. Fontolja meg a midazolam dózisának csökkentését, különösen ha ismételten alkalmazzák. Az orális midazolám és a triazolám telaprevirrel történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Zolpidem (nem benzodiazepin szedatív). A zolpidem expozíciójának csökkentése - AUC - 0,53 (0,45-0,64), Cmax - 0,58 (0,52-0,66) (az interakciós mechanizmus ismeretlen). Telaprevirrel együtt alkalmazva a zolpidem szisztémás hatása 47% -kal csökken. Ajánlott a beteg klinikai állapotának megfigyelése és a zolpidem adagjának titrálása a kívánt klinikai hatás elérése érdekében.

Az amlodipin, diltiazem, felodipin, nikardipin, nisoldipine, verapamil. Az amlodipin fokozott expozíciója - AUC - 2,79 (2,58-3,01), Cmax - 1,27 (1,21-1,33) (a CYP3A izoenzim gátlása); a CCB koncentrációjának növekedése (a CYP3A izoenzim gátlása és / vagy a P-gp vékonybélben történő szállításának befolyásolása). Az amlodipin telaprevir szisztémás hatásának egyidejű alkalmazása 2,8-szeresére nőtt. Óvatosan kell eljárni, és fontolóra kell venni az amlodipin dózisának csökkentését. Ajánlott a beteg klinikai állapotának monitorozása. Ha telaprevirrel egyidejűleg alkalmazzák, akkor a többi CCB koncentrációja nőhet. Óvatosan kell eljárni. Ajánlott a beteg klinikai állapotának monitorozása.

Szisztémás - dexametazon; Belégzés és intranazális - flutikazon, budezonid. Telaprevir koncentrációjának csökkentése (indukáló CYP3A izoenzim); a flutikazon és budezonid koncentrációjának növekedése (a CYP3A izoenzim gátlása). A szisztémás dexametazon aktiválja a CYP3A izoenzim és csökkentheti a telaprevir koncentrációját a vérplazmában. Ez a telaprevir terápiás hatásának elvesztéséhez vezethet. Ezt a kombinációt óvatosan kell alkalmazni, vagy fontolóra kell venni az alternatív gyógyszerek befogadásának lehetőségét. Ugyanakkor figyelembe inhalációs flutikazon vagy budezonid a telaprevir növelheti vérkoncentrációja flutikazon és budezonid, ami egy jelentős csökkenése a szérum kortizol koncentrációjának. A flutikazon vagy budezonid együttes alkalmazása telaprevirrel nem ajánlott. Felvételi flutikazon vagy budezonid együtt telaprevir csak akkor indokolt, ha az előnyök drogfogyasztás adatok mennyisége meghaladja a lehetséges kockázatot.

Endothelin receptor blokkolók

Boszentán. Fokozott bosentánkoncentráció; a telaprevir koncentrációjának csökkenése (az izoenzim CYP3A és bosentán indukálása, a CYP3A izoenzim telaprevirrel történő gátlása). Telaprevirral történő egyidejű alkalmazás esetén a bosentán koncentrációja nőhet. Óvatosan kell eljárni. Ajánlott a beteg klinikai állapotának monitorozása.

HIV-fertőzés kezelésére szolgáló jogorvoslatok: HIV-proteáz-inhibitorok

Atazanavir / ritonavir. A telaprevir expozíciójának csökkentése - AUC - 0,8 (0,76-0,85), Cmax - 0,79 (0,74-0,84), Cmin - 0,85 (0,75-0,98); az atazanavir expozíció növekedése - AUC - 1,17 (0,97-1,43), Cmax - 0,85 (0,73-0,98), Cmin - 1,85 (1,4-2,44) (telaprevir CYP3A izoenzim gátlásával). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban kapó egészséges önkénteseknél telaprevir egyidejűleg atazanavir / ritonavir redukciója kíséri a szisztémás expozíció telaprevir egyensúlyi állapotban 20% -kal, és növeli a szisztémás expozíció atazanavir egyensúlyi 17%. A bilirubin koncentráció klinikai és laboratóriumi monitorozása ajánlott.

Darunavir / ritonavir. A telaprevir expozíciójának csökkentése - AUC - 0,65 (0,61-0,69), Cmax - 0,64 (0,61-0,67), Cmin - 0,68 (0,63-0,74); a darunavir - AUC - 0,6 (0,57-0,63), Cmax - 0,6 (0,56-0,64), Cmin - 0,58 (0,52-0,63) (az interakciós mechanizmus ismeretlen). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban kapó egészséges önkénteseknél telaprevir egyidejűleg darunavir / ritonavir redukciója kíséri a szisztémás expozíció telaprevir az egyensúlyi állapotban 35%, és csökkent szisztémás expozíció darunavir az egyensúlyi állapotban 40%. A darunavir / ritonavir és a telaprevir egyidejű bevétele nem ajánlott.

Fosamprenavir / ritonavir. A telaprevir expozíciójának csökkentése - AUC - 0,68 (0,63-0,72), Cmax - 0,67 (0,63-0,71), Cmin - 0,7 (0,64-0,77); az amprenavir expozíció csökkenése - AUC - 0,53 (0,49-0,58), Cmax - 0,65 (0,59-0,7), Cmin - 0,44 (0,4-0,5) (az interakciós mechanizmus ismeretlen). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban kapó egészséges önkénteseknél telaprevir együtt fozamprenavir / ritonavir redukciója kíséri a szisztémás expozíció telaprevir az egyensúlyi állapotban 32%, és csökkent a szisztémás expozíció fozamprenavir egyensúlyi 47%. A fozamprenavir / ritonavir és a telaprevir egyidejű alkalmazása nem ajánlott.

Lopinavir / ritonavir. A telaprevir csökkenése - AUC - 0,46 (0,41-0,52), Cmax - 0,47 (0,41-0,52), Cmin - 0,48 (0,4-0,56); lopinavir expozíció - nincs változás - AUC - 1,06 (0,96-1,17), Cmax - 0,96 (0,87-1,05), Cmin - 1,14 (0,96-1,36) (az interakciós mechanizmus ismeretlen). Egy gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban kapó egészséges önkénteseknél telaprevir együtt lopinavir / ritonavir csökkenése kísérte, a szisztémás expozíció telaprevir egyensúlyi állapotban 54% -kal, és a szisztémás expozíció lopinavir az egyensúlyi állapot nem változik. A lopinavir / ritonavir és telaprevir egyidejű alkalmazása javasolt.

HIV-kezeléssel kapcsolatos jogorvoslatok: reverz transzkriptáz gátlók

Az efavirenz. A telaprevir expozíciójának csökkentése (1125 mg 8 óránként) - AUC - 0,82 (0,73-0,92), Cmax - 0,86 (0,76-0,97), Cmin - 0,75 (0,66-0,86); az efavirenz expozíció csökkenése (+ telaprevir 1125 mg 8 óránként) - AUC - 0,82 (0,74-0,9), Cmax - 0,76 (0,68-0,85), Cmin - 0,9 (0,81-1,01) (indukciója CYP3A izoenzim efavirenz). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban kapó egészséges önkénteseknél telaprevir (1125 mg 8 óránként) egyidejűleg az efavirenz kísérte csökkenése a szisztémás expozíció az efavirenz egyensúlyi állapotban 18%, és a szisztémás expozíció telaprevir egyensúlyi állapotban csökkent 18%, szemben a vételét telaprevir dózisban 750 mg 8 óránként.

etravirinre. A telaprevir expozíciójának csökkentése (750 mg 8 óránként) - AUC - 0,84 (0,71-0,98), Cmax - 0,9 (0,79-1,02), Cmin - 0,75 (0,61-0,92); Az etravirin expozíció (+ telaprevir 750 mg 8 óránként) - nincs változás - AUC - 0,94 (0,85-1,04), Cmax - 0,93 (0,84-1,03), Cmin 0,97 (0,86-1,1). Egészséges önkénteseken végzett gyógyszerkölcsönhatásokkal kapcsolatos vizsgálatok során kimutatták, hogy Css A telaprevir a vérplazmában 16% -kal csökken, ami nem tekinthető klinikailag jelentősnek. A gyógyszeres kölcsönhatás klinikailag nem volt szignifikáns hatása az etravirin koncentrációjára a vérplazmában. Az etravirin és a telaprevir szedésének egyidejű alkalmazása nem szükséges.

Rilpivirin. A telaprevir expozíciójának csökkentése (750 mg 8 óránként) - AUC - 0,95 (0,76-1,18), Cmax - 0,97 (0,79-1,21), Cmin - 0,89 (0,67-1,18); a rilpivirin fokozott expozíciója (+ telaprevir 750 mg 8 óránként) - AUC - 1,78 (1,44-2,2), Cmax - 1,49 (1,2-1,84), Cmin - 1,93 (1,55-2,41). Egy egészséges önkéntesekben végzett gyógyszerkölcsönhatások vizsgálata során telaprevir és rilpivirin C egyidejű alkalmazásávalss telaprevir 5% -kal csökkent, Css a rilpivirin a vérplazmában 1,78-szorosára nőtt. Ezek a különbségek nem tekinthetők klinikailag jelentősnek. A rilpivirin és a telaprevir egyidejű alkalmazása esetén nincs szükség dózismódosításra.

A tenofovir dysoproxil-fumarát. Telaprevir expozíció - változás nélkül - AUC-1 (0,94-1,07), Cmax - 1,01 (0,96-1,05), Cmin - 1,03 (0,93-1,14); a tenofovir-dizoproxil-fumarát-AUC-1,3 (1,22-1,39), a Cmax - 1,3 (1,16-1,45), Cmin - 1,41 (1,29-1,54) (hatás a P-gp transzportra a bélben). A gyógyszerkölcsönhatás vizsgálatban kapó egészséges önkénteseknél telaprevir egyidejűleg tenofovir-dizoproxil-fumarát és az növekedése kísérte a szisztémás expozíció a tenofovir-dizoproxil-fumarát körülbelül 30%. Ajánlatos a beteg klinikai állapotának és laboratóriumi paramétereinek gondos megfigyelését végezni.

Abakavir, zidovudin. Az interakciót nem vizsgálták. A telaprevir hatása az UDF-HT-re nem értékelhető. A telaprevir befolyásolhatja az abakavir és a zidovudin koncentrációját a vérben.

Molekuláris lánc integráz inhibitor

Raltegravir. Telaprevir expozíció - változás nélkül - AUC - 1,07 (1-1,15), Cmax - 1,07 (0,98-1,16), Cmin 1,14 (1,04-1,26); a raltegravir-expozíció növekedése - AUC - 1,31 (1,03-1,67), Cmax - 1,26 (0,97-1,62), Cmin - 1,78 (1,26-2,53). Dózismódosításra nincs szükség a raltegravir és a telaprevir egyidejű adagolásával.

A HMG-CoA reduktáz inhibitorai

Atorvasztatin. Az atorvasztatin - AUC - 7,88 (6,82-9,07), Cmax - 10,3 (8,74-12,85) (a CYP3A4 izoenzim gátlása). Telaprevirral történő egyidejű alkalmazás esetén az atorvasztatin szisztémás hatása 8-szorosára emelkedik. Az atorvasztatin és a telaprevir egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Fluvasztatin, pravasztatin, rosuvastatin. A statin fokozott expozíciója. Az egyidejű vételt óvatosan kell alkalmazni. Egyidejű beadás esetén a beteg klinikai állapotát figyelemmel kell kísérni.

Ethinylestradiol, noretindron. Az etinil ösztradiol - AUC - 0,72 (0,69-0,75) expozíció csökkentése, Cmax - 0,74 (0,68-0,8), Cmin - 0,67 (0,63-0,71); a noretindron expozíciója - változás nélkül - AUC - 0,89 (0,86-0,93), Cmax - 0,85 (0,81-0,89), Cmin - 0,94 (0,87-1) (az interakciós mechanizmus ismeretlen). Telaprevirral történő egyidejű alkalmazás esetén az etinil-ösztradiol szisztémás expozíciója 28% -kal csökken. Ha telaprevir kezelés alatt estrogént alkalmaznak, alternatív, nem hormonális fogamzásgátló módszereket kell kiválasztani. Ha a páciens ösztrogénnel hormonpótló terápiát kap, akkor az ösztrogénhiány klinikai tüneteit monitorozni kell.

Ciklosporin, sirolimusz, takrolimusz. A ciklosporin - AUC - 4,64 (3,9-5,51), Cmax - 1,32 (1,08-1,6); a szirolimusz fokozott expozíciója; a tacrolimusz expozíció növekedése - AUC - 70,3 (52,9-93,4), Cmax -. 9,35 (6,73-13) (gátlás izoenzim CYP3A, transzportfehérjék gátlásából, amikor egyidejűleg szedik telaprevir koncentrációjú ciklosporin, szirolimusz és a takrolimusz a vérplazma emelkedjék ebben az esetben kell sokkal alacsonyabb dózisban és növeli az immunszuppresszív adagolási intervallum.. ajánlatos, hogy ellenőrizzék a koncentrációja immunszuppresszív szerek a vérben, a vese működését és mellékhatásai immunoszuppresszorok. a takrolimusz növelik a QT intervallumot. nem ajánlott bevitel telaprevir jelöltek transzplantáció áció szervek.

Szalmeterol. A salmeterol fokozott koncentrációja (a CYP3A izoenzim gátlása). A telaprevirrel egyidejűleg a szalmeterol koncentrációja nőhet. A telaprevir és a szalmeterol egyidejű alkalmazása nem ajánlott. Ez a kombináció növelheti a szalmeterol kardiovaszkuláris káros hatásainak kockázatát, beleértve a QT-intervallum meghosszabbodását, a palpitációt és a sinus tachycardiát.

Orális alkalmazásra szánt hipoglikémiás szerek

A repaglinid. A repaglinid fokozott expozíciója. A gyógyszeradatok egyidejű befogadását óvatosan kell alkalmazni. Egyidejű beadás esetén a beteg klinikai állapotát figyelemmel kell kísérni.

Metadon. Az R-metadon expozíciójának csökkentése - AUC - 0,71 (0,66-0,76), Cmax - 0,71 (0,66-0,76), Cmin - 0,69 (0,64-0,75) (nincs hatása a nem kötött R-metadon koncentrációjára, a metadon plazmafehérjékhez való kötődésére). A telaprevirrel történő együttes alkalmazás esetén a metadon koncentrációja 29% -kal csökken. A telaprevir egyidejű alkalmazásának megkezdésekor nincs szükség metadon adag módosítására. Mindazonáltal ajánlott figyelemmel kísérni a betegek klinikai státuszát, A fenntartó terápia időszakában egyes betegeknél a metadon dózismódosítására lehet szükség. A QT-intervallum meghosszabbításának eseteit és a "pirouette" típusú kamrai tachycardia előfordulását metadonnal történő egyidejű vétel esetén ismertetik.

A buprenorfin. A buprenorfin expozíciója - változás nélkül - AUC - 0,96 (0,84-1,1), Cmax - 0,8 (0,69-0,93), Cmin 0,94 (0,87-1,3). Nincs szükség dózismódosításra a buprenorfin és a telaprevir egyidejű alkalmazásakor.

Sildenafil, tadalafil, vardenafil. A PDE-5 gátló koncentrációjának növelése (a CYP3A izoenzim gátlása). A szildenafil és a vardenafil egyidejű alkalmazása telaprevirrel nem ajánlott. Az erekciós zavar kezelésére óvatosan alkalmazhatja a tadalafilt egyetlen, legfeljebb 10 mg-os dózisban (legfeljebb egy alkalommal 72 órán belül). Ebben az esetben gondosan ellenőrizni kell a PDE-5 inhibitorok káros hatásait. A pulmonalis hypertonia kezelésére a szildenafil, a tadalafil és a telaprevir egyidejű alkalmazása ellenjavallt.

Protonpumpa inhibitorok

Az ezomeprazol. Telaprevir expozíció - változás nélkül - AUC - 0,98 (0,91-1,05), Cmax - 0,95 (0,86-1,06). Mivel az esomeprazol nem befolyásolja a telaprevir koncentrációját a vérplazmában, a protonpumpa-inhibitorok dózismódosítás nélkül is beadhatók.

Telaprevir: Adagolás és alkalmazás [szerkesztés]

Belül egy tabletta 375 mg (750 mg telaprevir) naponta háromszor (8 óránként) vagy 3 tablettát tartalmaz. 375 mg (1125 mg összesen) naponta kétszer étkezés közben. A telaprevir teljes napi dózisa 6 tabletta. (2250 mg).

A telaprevir-t kombinációban kell alkalmazni a peginterferon alfával és a ribavirinszel.

Óvintézkedések [szerkesztés]

A telaprevir kizárólag peginterferon alfával és ribavirinnel kombinálva alkalmazható.

A telaprevir nem alkalmazható önmagában vagy kizárólag a peginterferon-alfa-ribavirinnel.

A kezelés kombinációs telaprevir, peginterferon alfa és a ribavirin feljegyeztük súlyos bőrreakciók (beleértve a toxikus epidermális nekrolízis), amelyek veszélyeztethetik a beteg életének vagy halált okozhat. Halálesetek betegeknél figyeltek meg progresszív bőrkiütés kíséretében szisztémás tünetek, és továbbra is megkapja telaprevir kombinációs terápia felfedezése után súlyos kiütést.

A 2. és 3. fázisú placebo-kontrollos klinikai vizsgálatokban az eosinophilia és a szisztémás tünetek (DRESS szindróma) kiütés eseteit a betegek 0,4% -ánál figyelték meg. A Stevens-Johnson szindróma incidenciáját a betegek kevesebb mint 0,1% -ánál észlelték. Minden esetben a kiütés a kezelés abbahagyása után megoldódott. A beteget tájékoztatni kell a súlyos kiütés kialakulásának valószínűségéről és az orvosával való konzultáció szükségességéről új kiütések vagy a meglévő kiütés fokozott súlyossága esetén.

Ajánlások a súlyosság felmérésére és a kiütés kijavítására

Enyhe mértékű bőrkiütés. Lokális bőrkiütés és / vagy lokalizált bőrkiütés a testfelület korlátozott részének sérüléseivel (a test számos elszigetelt területén jelentkezhet). A kiütés progresszióját figyelni kell mindaddig, amíg a tünetek teljesen megoldódnak.

Mérsékelt fokú kiütés. Diffúzív kiütés, amely a testfelület ≤50% -át fedezi. Figyeljük meg a kiütés vagy a szisztémás tünetek előrehaladását, amíg a kiütés eltűnik. Fontolja meg a bőrgyógyász tanácsadásának lehetőségét. A bőrkiütés előrehaladása esetén figyelembe kell venni a telaprevir kezelés abbahagyásának lehetőségét. Ha közepes mértékű kiütés folyamatosan fejlődik, és a javulás a telaprevir leállítását követő 7 napon belül nem javul, a ribavirint meg kell szakítani. Előfordulhat, hogy a ribavirin egy korábbi abbahagyása akkor válhat szükségessé, ha a telaprevir abbahagyása után a bőrkiütés jelentősen előrehaladt. Folytatható az alfa-peginterferon alkalmazása, kivéve ha orvosi szempontból szükséges a peginterferon alfa használatának abbahagyása. Ez progresszióját kiütés mérsékelt vagy súlyos (a léziók> 50% testfelület), szükséges, hogy megszünteti a végső fogadásakor telaprevir.

Súlyos bőrkiütés. Kiütés rögzítések> 50% testfelület, vagy társul szignifikáns szisztémás tünetekkel, a megjelenése buborékok, hólyagok, fekélyek a nyálkahártyák, end-szervi károsodás, peeling epidermisz. Azonnal hagyja abba a telaprevir szedését, konzultáljon egy bőrgyógyászral, figyelje a beteg állapotát, amíg a kiütés eltűnik. A ribavirin és a peginterferon alfa kezelés folytatható. Ha nem figyelhető meg javulás a beteg 7 napon abbahagyása után telaprevir ajánlott egyidejű vagy egymást követő ideiglenes vagy végleges leállítását a ribavirin és / vagy peginterferon alfa. Az orvosi korábbi leállítása is szükséges lehet törlés vagy ribavirin és / vagy peginterferon alfa.

Diagnózis vagy feltételezett generalizált bullosus kiütések, ruha-szindróma, Stevens-Johnson / toxikus epidermális nekrolízis szindróma, akut generalizált exanthemás pustulosis, polimorf erythema exsudativum. A tünetek a Stevens-Johnson-szindróma: előfordulása súlyos bőrkiütés, hámló bőr, amely kísérheti láz, influenza-szerű tünetek, hólyagok a szájban, a szem környékét és / vagy a nemi szervek. A telaprevir, a peginterferon alfa és a ribavirin használatát azonnal le kell állítani, és kérjen tanácsot a bőrgyógyásztól. Szintén fontolóra kell venni annak a lehetőségét, hogy elhárítson más elfogadott gyógyszereket, amelyek súlyos bőrkiütés formájában jelentkeznek mellékhatással.

A telaprevir kezelést a kezelés visszavonása után nem lehet újrakezelni.

A telaprevir és peginterferon alfa és ribavirin együttes alkalmazása esetén a vérszegénység incidenciája nő, súlyos fokozat. Ajánlott a Hb koncentrációjának monitorozása a kezelés előtt és alatt.

Abban az esetben, ha a ribavirin megszûnik a vérszegénység miatt, a telaprevir kezelést is le kell mondani. A telaprevir eliminálásával a vérszegénység kialakulásának következtében a betegek az előírt időszak alatt folytathatják a ribavirin és a peginterferon alfa kezelést.

A ribavirin kezelés folytatható a ribavirin használatára vonatkozó ajánlás szerint. Ne csökkentse a telaprevir adagját, és törölje a telaprevir kezelést.

A hypokalaemia, a hypomagnesemia és a hipokalcémia kontroll és szükség esetén korrekció alá esik - a telaprevir kezelés előtt és után.

A HCV RNS jelenlétét a 4. és a 12. héten, valamint a klinikai indikációkkal összhangban monitorozni kell. A telaprevirrel történő kombinált kezelés megkezdése előtt minden betegnél a következő laboratóriumi vizsgálatokat kell elvégezni: teljes leukocita-vérkép, elektrolit koncentráció, szérum kreatinin, TSH, húgysav.

A laboratóriumi mutatók ajánlott kiindulási értékei, amelyeknél a kombinált telaprevir kezelés kezdete lehetséges:

  • Hb ≥12 g / dl (nőstény); ≥13 g / dl (férfi);
  • vérlemezkék ≥90000 / mm 3;
  • abszolút neutrofilszám> 1500 / mm 3;
  • a pajzsmirigy megfelelő kontrollált funkciója (TTG);
  • számított Cl kreatinin ≥50 ml / perc;
  • a káliumkoncentráció ≥3,5 mmol / l;
  • albumin> 3,3 g / dl.

Az általános vérvizsgálatok (beleértve a leukocita formula analízisét is) 2, 4, 8 és 12 héten, majd klinikai indikációkon ajánlottak.

Biokémiai vizsgálatok a vér (az elektrolit koncentrációt, szérum kreatinin, húgysav, májenzimek, bilirubin, TSH) ajánlott ugyanazon a frekvencián, mint az általános vérvizsgálatok, vagy a klinikai indikációk.

Nem megfelelő válasz a kezelésre

A vírusellenes terápiával nem kielégítő válasz esetén a betegeknek meg kell szakítaniuk a telaprevir kezelést.

Telaprevir alkalmazása peginterferon alfa-2b-vel kombinációban

Minden klinikai kutatás fázisában 3 alkalmazásával végeztük peginterferon alfa-2a telaprevir ribavirinnel együtt. Az adatok felhasználására vonatkozó telaprevir peginterferon alfa-2b betegeknél korábban már kezelt hiányzik, és az adatok olyan betegeknél alkalmazzák, akik nem kaptak előzetes kezelést, korlátozott. A betegek nem kaptak előzetes kezelés terápia során peginterferon alfa-2a / ribavirin (n = 80), vagy peginterferon alfa-2b / ribavirin (n = 81) kombinálva telaprevir nyitott vizsgálatban jegyezni összehasonlítható gyakoriságát SVR. Azonban kezelt betegeknél peginterferon alfa-2b, gyakrabban növekedése vírus terhelés, és kevésbé valószínű, hogy megfeleljen a feltételeknek, hogy csökkenti a teljes kezelés időtartama.

Telaprevir alkalmazása más HCV genotípusok kezelésében

Nem áll rendelkezésre elegendő klinikai adat a HCV más genotípusaiban szenvedő betegek kezelésére, az 1. E tekintetben nem javasolt a telaprevir alkalmazása más HCV genotípusú betegeknél, az első mellett.

Alkalmazása fejlett májbetegségben szenvedő betegeknél

Hypoalbuminaemia és csökkent vérlemezkeszám észleltek prekurzoraiként komoly komplikációk májbetegség, valamint a kezelésére interferonok (beleértve a májelégtelenséget, súlyos bakteriális fertőzések). Ezen túlmenően, a betegek ezeket a jellemzőket fogadó telaprevir peginterferon és ribavirin, van egy magas előfordulási vérszegénység. Telaprevir peginterferon és ribavirin nem javasolt olyan betegeknek, akiknél mutatók vérlemezke 3 és / vagy az albumin 10 pont a Child-Pugh) vagy dekompenzált cirrhosis (ascites, vérzés miatti portális hipertenzió, encephalopathia vagy sárgaság nem okozott a Gilbert-szindróma) nem tanulmányozták. Ezért a telaprevir alkalmazása ezekre a betegekre nem ajánlott.

A telaprevir alkalmazását még mérsékelt súlyosságú károsodott májfunkciójú betegeken sem vizsgálták (B-fokozat, 7-9 a Child-Pugh skála esetében). A telaprevir ajánlott dózisait ebben a betegcsoportban nem állapították meg. Ezért a teloprevir alkalmazása ebben a betegcsoportban nem ajánlott.

Tanulmányok végeztek a használata telaprevir peginterferon alfa és ribavirin betegek HCV genotípus 1 átesett májátültetés nélkül cirrhosis, stabil hepatikus graft takrolimuszt kapó, vagy a ciklosporin A. A biztonságossági profilja a betegek kezelésére korábban nem kezelt terápiában és már megkapta a kitett donor májátültetés, állandó bevezetése immunodspressantov takrolimusz vagy ciklosporin volt biztonságossági profil hasonló a betegek, amelyeket nem transzplantáltak.

A telaprevir és a peginterferon alfa és ribavirinnel kombinációban szenvedő betegek kezelésére nincs klinikai adat a transzplantáció előtt vagy a transzplantáció periódusában.

HCV / HIV co-fertőzés (humán immunhiány vírus)

A használata telaprevir peginterferon alfa és ribavirin betegek HCV / HIV társfertőzés értékeltük egy vizsgálatban a HIV-fertőzött betegek, míg az egyik csoport a páciensek nem kaptak semmilyen antiretrovirális terápia, egy másik csoport - kapott. A biztonsági profilja telaprevir kezelésében társfertőzött betegek, akik korábban nem kaptak, vagy kaptak antiretrovirális terápiában telaprevir volt biztonságossági profil hasonló betegek kezelésére monoinfitsirovannyh (csak a HCV). A kivételek voltak antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél egyidejűleg atazanavir / ritonavir, amelyben volt egy átmeneti koncentrációjának növekedése a bilirubin, a 2. héten a kezelés. A bilirubin koncentrációja a kezelés 12. hetében visszatért normális szintre.

Egyidejű HCV / HBV fertőzés (hepatitisz B vírus)

Nincsenek adatok a telaprevir alkalmazásáról az egyidejű HCV / HBV fertőzésben szenvedő betegek esetében.

Gyermekekben való alkalmazás

A telaprevir nem ajánlott 18 év alatti gyermekek és serdülők számára, mivel biztonságosságát és hatékonyságát ebben a populációban nem állapították meg.

A pajzsmirigy betegségei

Kombinációs kezelés során, beleértve telaprevir növelheti a vérben koncentrációja TSH, ami arra utalhat, exacerbáció vagy kiújulásának már meglévő, vagy át a múltban hypothyreosis vagy hipotireózis bekövetkezik de novo. A TSH koncentrációját a vérben a telaprevir kombinációjával és a kezelés alatt kell ellenőrizni. A kezelést a klinikai megvalósíthatóságnak megfelelően végzik, beleértve a szükségessé válhat a pajzsmirigy hormonpótló terápia dózisának korrigálása olyan betegeknél, akiknél fennállt a hypothyreosis.

A járművek vezetésére való képesség befolyásolása, mechanizmusok

A telaprevirnak kevés vagy semmilyen hatása nincs a gépjárművezetésre és a gépekkel való munkavégzésre. Nincsenek releváns vizsgálatok. Egyes telaprevirot szedő betegeknél ájulás és retinopátia jelentkezett, amelyet figyelembe kell venni a betegek gépjárművezetésre vagy mechanizmusokkal való munkavégzésére vonatkozó értékelése során.

Tárolási feltételek [szerkesztés]

Kereskedelmi nevek [szerkesztés]

Insivo: tabletták, filmtabletta 375 mg; Johnson Johnson


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis