telbivudint

Share Tweet Pin it

Előkészítés: SEBIWO
Hatóanyag: telbivudin
ATC kód: J05AF11
KFH: Hepatitis B vírus ellen ható antivirális hatóanyag
Reg. Szám: LSR-000067
A regisztráció dátuma: 21.05.07
Tulajdonos reg. jóváhagyva: NOVARTIS PHARMA AG

FORGALMAZÁSI FORMA, ÖSSZETÉTEL ÉS CSOMAGOLÁS

Filmtabletta fehértől kissé sárgáig, ovális, enyhén lekerekített, lekerekített éllel, egyik oldalán "LDT" jelzéssel.

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, polivinil-pirrolidon (povidon), nátrium-karboxi-metil-keményítő típusú A, magnézium-sztearát, kolloid vízmentes szilícium-dioxid, titán-dioxid, polietilén-glikol (makrogol 400), talkum, hipromellóz.

14 db. - hólyagok (2) - kartonpapír csomagok.

A készítmény leírása jóváhagyott használati utasításon alapul.

FARMAKOLÓGIAI TEVÉKENYSÉG

Vírusellenes hatóanyag, nukleozid szintetikus timidin analógja.

Blokkolása az enzim aktivitása a DNS polimeráz a hepatitis B vírus Telbivudin hatékonyan foszforilálják celluláris kinázok aktív trifoszfát formája, amelynek felezési ideje 14 óra egy sejtben. Telbivudin-5'-trifoszfát kompetitíven kötődik, és gátolja a DNS-polimeráz (reverz transzkriptáz), hepatitis B vírus, megzavarja reagáltatjuk az enzimet a endogén szubsztrát - timidin-5'-trifoszfát. Rátérve telbivudin-5'-trifoszfát a szerkezet a vírus DNS-láncba, ez okoz törést, és elnyomja a replikációs a hepatitis B vírus hatóanyag kifejezettebb gátolja a szintézisét HBV második molekuláris B lánc, mint az első. Telbivudinnal 5'fosfat koncentrációban akár 100? M nem gátolta a DNS-polimeráz (alfa, béta vagy gamma), emberi sejtek. A hatóanyag koncentrációja akár 10? M nem volt szignifikáns toxikus hatása a mitokondriális szerkezet és a karbantartás és funkciója a DNS, és nem növeli a kialakulását tejsav az emberi szervezetben.

A telbivudin specifikus antivirális hatással rendelkezik a hepatitis B vírus ellen. A gyógyszer nem hatékony más RNS és DNS vírusok ellen, beleértve a HIV-t is.

A telbivudin 600 mg / nap dózisban 52 héten keresztül a HBeAg-pozitív betegek 75,3% -ánál történő leadása a 14C hepatitis B vírus DNS-csökkenéséhez vezet, ezért a metabolitjainak kialakulását nem észlelik. A telbivudin nem a citokróm P enzimatikus rendszere szubsztrátja, inhibitora vagy induktora450.

Miután elérte a Cmax a telbivudin koncentrációjának csökkenése a plazmában bi-exponenciálisan T-rel történik1/2 a végső fázis 41,8-11,8 óra.

A telbivudin elsősorban a vizeletben változatlan formában ürül. A telbivudin renális clearance-e megegyezik a normális glomeruláris filtrációs sebességgel, ami elsősorban passzív diffúzióval jár. A telbivudin egyszeri beadása után 600 mg-os dózisban a dózis körülbelül 42% -a megjelenik a vizelettel 7 napig.

Farmakokinetika speciális klinikai esetekben

A telbivudin farmakokinetikájában nincsenek szignifikáns különbségek, a nemtől és a fajtól függően.

A Sebivo gyermekeknél történő alkalmazásának farmakokinetikai jellemzői nem állapíthatók meg.

A telbivudin egyszeri dózisban történő alkalmazásának farmakokinetikáját olyan betegeknél vizsgálták, akik nem szenvedtek krónikus vírusos hepatitisben, különböző mértékben veseelégtelenségben (kreatinin clearance becslés). Mérsékelt vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (CK 50 ml / perc, dózismódosítás nem szükséges, SC 50

TELBIVUDINE / telbivudin utasítások a hatóanyag alkalmazásához

Farmakológiai hatás

Egy antivirális szer, egy nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor, egy szintetikus analógja timidin. Blokkolása az enzim aktivitása a DNS polimeráz a hepatitis B vírus Telbivudin hatékonyan foszforilálják celluláris kinázok aktív trifoszfát formája, amelynek felezési ideje 14 óra egy sejtben. Telbivudin-5'-trifoszfát kompetitíven kötődik, és gátolja a DNS-polimeráz (reverz transzkriptáz), hepatitis B vírus, megzavarja reagáltatjuk az enzimet a endogén szubsztrát - timidin-5'-trifoszfát. Rátérve telbivudin-5'-trifoszfát a szerkezet a vírus DNS-láncba, ez okoz törést, és elnyomja a vírus replikációját a hepatitis B. Telbivudin kifejezettebb szintézisét gátolja, a második (50% -os hatásos koncentráció [EC50] = 0,12-0,24 mol) molekuláris láncát a hepatitis B vírus, mint az első (EC50 = 0,4-1,3 μmol). Telbivudinnal 5'fosfat koncentrációig 100 mikromoláris nem gátolta a DNS-polimeráz (α, β vagy γ) humán sejtek. Telbivudin koncentrációig 10 M nem volt szignifikáns toxikus hatása a mitokondriális szerkezet és a karbantartás és funkciója a DNS, és nem növeli a kialakulását tejsav az emberi szervezetben.

A telbivudin specifikus antivirális aktivitást hepatitisz B vírus ellen nem hat a más RNS és DNS-vírusok, beleértve a HIV.

Telbivudin alkalmazása 104 héten keresztül HBeAg-pozitív betegeknél a terápiás válasz (HBV DNS <5 log10 példányok / ml, az ALT aktivitás normalizálódása és a HBeAg eltűnése) az esetek 63% -ában észlelték, a HBV DNS-tartalom átlagos csökkenése 5,74 log10 kópia / ml, normalizálódása ALT-aktivitás volt megfigyelhető a betegek 70% -ában a HBV DNS-t nem határoztuk meg (polimeráz láncreakció) a betegek 56% -a.

A HBeAg-negatív betegeknél 104 hét telbivudin terápia mellett a terápiás válasz (HBV DNS <5 log10 példányok / ml, az ALT szint normalizálódása) az esetek 78% -ában figyelték meg, a HBV DNS-tartalom átlagos csökkenése 5 log10 kópia / ml, normalizálódása ALT-aktivitás volt megfigyelhető a betegek 78% -ánál nem meghatározható HBV DNS-t (PCR-reakció) a betegek 82% -a.

A biopsziás adatok szerint a kezelés 52 hetében a betegek 71% -ánál jelentkeztek a gyulladáscsökkenés és az Ishak fibrosis meglévő jeleinek javulása a betegek 42% -ánál.

Csökkentése HBV DNS-tartalom alatt az érzékenységi küszöb (kevesebb, mint 300 kópia / ml) az alkalmazás telbivudint 600 mg / nap 104 héten volt megfigyelhető a 56,0% HBeAg-pozitív és 82% HBeAg- negatív betegeknél.

Ebben az időszakban a HBeAg-pozitív betegek körében a HBeAg és a HBeAg-szerokonverzió a betegek 35% -ában és 30% -ában volt megfigyelhető.

Alkalmazás telbivudin HBeAg-pozitív betegek magas ALT-aktivitás (meghaladó ULN több mint 2-szeres), amely a legmegfelelőbb betegpopulációban kezelés interferonok, mutatott lényegesen magasabb elérő betegek aránya szerokonverzió 104 héten (36%), amely a betegek többségében a terápia eltörlése után 52 héten át maradt.

Azoknál a betegeknél, akiknek a koncentráció HBV DNS a szérumban csökken kimutathatatlan szintre 24 hetes kezelés, egy tipikus fejlesztési HBeAg szerokonverziót anti-HBe, fenntartása kimutathatatlan koncentrációban HBV DNS, normál értékek az ALT szintek minimális kockázata rezisztencia kialakulásának 1 éven belül.

Telbivudin in vitro vizsgálatok koncentrációban 10 000 mol, és egészséges önkénteseken dózisban, akár 1800 mg / nap nem volt kardiotoxikus művelet és nem okozott változást a QT intervallumban, vagy bármely más EKG-paraméterek.

Hepatitis B vírus, ellenáll az antivirális terápiának

Nincs elegendő adat a telbivudin a fertőzött betegek a hepatitis B vírus ellenálló lamivudin. In vitro telbivudin szemben aktív M204V (egyetlen mutáció) lamivudin-rezisztens törzs a hepatitis B vírus, azonban nem mutat aktivitást a lamivudin-rezisztens törzsek L180M / M204V (kettős mutáció) és M204I (egyetlen mutáció) a hepatitis B-vírus

Nincs elég adat a telbivudin alkalmazására hepatitis B vírussal fertőzött betegekben, akik ellenállnak az adefovirnek. In vitro a telbivudin aktivitást mutat a hepatitisz B vírus N236T adefovir-rezisztens törzsével szemben.

A hepatitisz B vírus (M204V) YMDD-mutációjával összefüggő telbivudin-rezisztencia elhanyagolható volt. A telbivudinnal végzett kezelés során nem észleltek L180M / M204V törzseket, valamint korábban ismeretlen vagy specifikus telbivudinrezisztens mutációs törzseket.

bizonyság

Krónikus hepatitis B felnőtt betegeknél, akiknél megerősített vírus replikáció és aktív gyulladásos folyamat áll elő a májban.

Adagolási rend

Az orális adagolásra javasolt adag 600 mg 1 alkalommal naponta, függetlenül az ételtől.

A hemodialízisben szenvedő betegeknek telbivudinra van szükség hemodialízis után.

Mellékhatás

A központi idegrendszer és a perifériás idegrendszer oldaláról: gyakran - enyhe szédülés (1,5%), fejfájás; ritkán - perifériás neuropátia, dysgeusia, hypoesthesia, paresztézia, isiász.

A légzőrendszerből: gyakran - köhögés.

Az emésztőrendszerből: gyakran - a vér amilázszintjének emelkedése, hasmenés, fokozott lipázszint, hányinger, hasi fájdalom.

A hepatobiliáris rendszerből: gyakran - az ALT szint növekedése; néha az AST szint emelkedése.

A bőrből és a bőr alatti szövetből: gyakran - kiütés.

Az izomrendszeri rendszertől: gyakran - növeli a CK szintjét a vérben; néha myopathia, arthralgia, myalgia, végtagok fájdalmai, hátfájás, izomgörcsök, nyaki fájdalom, oldalsó fájdalom.

Gyakori jogsértések: gyakran - gyenge fokú fáradtság; néha - mérsékelt fáradtság, kellemetlen érzés.

Néhány betegnél, akik abba a kezelést telbivudint, megfigyelt súlyos akut hepatitis B kezelésére a hepatitis súlyosbodásának B Adat B kezelés abbahagyása után telbivudint nincs.

Ellenjavallatok

Telbivudin 600 mg / nap dózisban, pegilezett interferon alfa-2a (180 μg 1 alkalommal / hét) és interferon alfa együttes alkalmazásával; gyermekek és 18 év alatti serdülők; a telbivudin iránti fokozott érzékenység.

Különleges utasítások

A telbivudin biztonságosságát és hatásosságát májtranszplantáció után nem igazolták. A telbivudin egyensúlyi állapotban lévő farmakokinetikai paraméterei nem változtak a ciklosporinnal kombinált ismételt felhasználás hátterében. Amikor a szükség telbivudin terápiával májtranszplantáció után kezelt vagy immunszuppresszív terápiában részesülő, amelyek befolyásolják a veseműködést (például ciklosporin vagy takrolimusz), szükség van a veseműködés monitorozása során és azt követően alkalmazása a telbivudin.

A telbivudin elegendő klinikai tapasztalata 65 évesnél idősebb és idősebb betegeknél nem megfelelő. Figyelembe véve a csökkent vesefunkció gyakori incidenciáját az egyidejűleg előforduló betegségek vagy más gyógyszerek egyidejű alkalmazása miatt ebben a betegcsoportban, a telbivudint óvatosan kell alkalmazni.

A telbivudin hepatitis B egyidejű fertőzésekben (HIV, hepatitis C és hepatitis D) szenvedő betegeknél történő alkalmazását nem végeztek.

Megszakított betegeknél a hepatitis B kezelésére telbivudinnal, megfigyelt súlyos akut hepatitis B ajánlatos, hogy végezzen alapos klinikai és laboratóriumi ellenőrzés a májfunkció legalább néhány hónapig a kezelés abbahagyását követően a hepatitis B Ha szükséges, a hepatitis B kezelésére célszerű megújítani.

A telbivudinnal kezelt 52 hetes kezelés során a telbivudint kapó betegek 7,5% -ánál és a lamivudint szedő betegek 3,1% -ánál figyelték meg a CK szintjének emelkedését (3/4. Fokozat). A telbivudint szedő betegeknél a CK átlagos szintje magasabb volt. A telbivudin 53. hetes kezelésétől azonban a CKK szintjének emelkedését nem figyelték meg. A legtöbb esetben a CPK szintjének emelkedése tünetmentes volt. Általában a telbivudinnal végzett állandó terápia hátterében a CK tartalmának csökkenése volt megfigyelhető.

Pár hét vagy hónap alatt a kezelés megkezdése után telbivudinnal voltak esetek szövődménymentes myopathia (állandó diffúz fájdalom és a feszültség az izmokban és / vagy izomgyengeség, bizonytalan etológia, függetlenül attól, hogy milyen mértékben és felfutási ideje a CK-szint). A myopathiát akkor is megfigyelték, amikor a nukleozidok más szintetikus timidin analógjait vették.

A betegeknek haladéktalanul tájékoztatniuk kell az orvost a tartós fájdalom, izomfeszülés vagy izomgyengeség kialakulásának esetéről. A myopathia megerősítésével meg kell szakítani a kezelést.

SEBIVO használati utasítás, árak

Ezen az oldalon megtalálhatjuk a sebivo kábítószerrel kapcsolatos legátfogóbb információkat, elkészítettük az egyes tablettákhoz a használati utasítást, a véleményeket, vagy hagyja el véleményét erről a gyógyszerről. Vásárolhat online vagy megtalálhatja a város gyógyszertáraiból.

Alapinformációk

Használati utasítások

Filmtabletta fehértől kissé sárgáig, ovális, enyhén lekerekített, lekerekített éllel, egyik oldalán "LDT" jelzéssel.

[PRING] mikrokristályos cellulóz - 88,4 mg, povidon (polivinil-pirrolidon) - 15 mg, nátrium-karboxi-metil-keményítő (A típus) - 15 mg; felső réteg: cellulóz mikrokristályos - 73,1 mg, A típusú nátrium-karboxi-metil-keményítő, magnézium-sztearát - 8,2 mg, vízmentes kolloid szilícium-dioxid - 5,3 mg.
A filmhéj összetétele: premix fehér (hipromellóz, makrogol (polietilénglikol 4000), talkum, titán-dioxid (E171)) - 22 mg.

14 db. - hólyagok (2) - kartonpapír csomagok.

A gyógyszertár szabadságának feltétele

A gyógyszer felszabadulásra kerül.

A gyógyszert gyermekek közelében kell tárolni 30 ° C-nál magasabb hőmérsékleten. Felhasználhatósági időtartam - 3 év.

Adagolás és adminisztráció

mert krónikus hepatitis B kezelésére a Sebivo ajánlott adagja 600 mg (1 lap) 1 alkalommal / nap belőlük a táplálékbeviteltől függetlenül.

Sebivo használható krónikus hepatitis B kezelésére a károsodott veseműködésű betegek. -ban betegek a vesefunkció zavarával ≥ 50 ml / perc KK-vel a dózis korrekciója nem szükséges. -ban a QC-t

A hemodialízisben szenvedő betegek, A Sebivo-t hemodialízis után kell bevenni.

-ban károsodott májműködésű betegek az adagolás módosítása nem szükséges.

A telbivudin alkalmazása nem javasolt 18 év alatti gyermekek a hatékonyság és a biztonság hiánya miatt.

Az adagolási rendekre vonatkozó konkrét javaslatokra vonatkozóan nincs adat idős betegek (65 évesnél idősebb).

- krónikus hepatitisz B felnőtt betegeknél, megerősített vírus replikáció és aktív májgyulladásos folyamat.

A teljes használati utasítás tartalmazza a mellékhatásokat, az ellenjavallatokat, a terhességet, az egyéb kábítószerekkel való kölcsönhatásokat és a speciális utasításokat.
MUTASSA A TELJES UTASÍTÁSÁT

Ön is töltse le a felhasználói kézikönyvet a számítógépén: letöltés

Telbivudin (INN)

Részletes leírás

Farmakológiai hatás

farmakodinámia

A cselekvési mechanizmus. A telbivudin blokkolja a hepatitis B vírus DNS polimeráz (HBV) enzim aktivitását. Telbivudin hatékonyan foszforilálják celluláris kinázok az aktív forma telbivudin-5'-trifoszfát, amelynek a T1 / 2 14 H sejteket. A telbivudin-5'-trifoszfát kompetitíven kötődik, és gátolja a DNS-polimeráz (reverz transzkriptáz) HBV, megzavarja a kölcsönhatása az enzimet a endogén szubsztrát - timidin-5'-trifoszfát. Rátérve telbivudin-5'-trifoszfát a szerkezet a vírus DNS-láncba, ez okoz törést, és elnyomja a HBV replikációja.

A telbivudin kifejezettebb gátolja a második (50% -os hatásos koncentráció (EU50) = 0,12-0,24 μmol / L) a HBV molekuláris láncának, mint az első (EU50= 0,4-1,3 μmol / L). Telbivudin-5'-trifoszfát 100 μmol / l koncentrációban nem gátolta a humán sejtek DNS-polimerázát (alfa, béta vagy gamma); 10 μmol / l koncentrációban nem volt jelentős toxikus hatás a mitokondriumok szerkezetére, valamint a DNS minőségére és működésére, és nem növelte az emberi tejsav képződését.

A telbivudin specifikus antivirális aktivitást mutat a HBV ellen. In vitro azt találták, hogy a telbivudinnak nincs aktivitása más RNS és DNS vírusok ellen, beleértve a HIV-t is. A klinikai vizsgálatokban a telbivudin HIV-fertőzés elleni aktivitásának hiányát nem vizsgálták.

tanulmány telbivudin tevékenységet végeztünk több mint 208 hétig a tanulmány a 502 beteget vontunk (293 HBeAg-pozitív és 209 HBeAg-negatív betegek). A 156. és 208. héten a kezelés a legtöbb betegben maradt kisebb, mint a HBV DNS-kimutatási határ (kimutatási határ - kevesebb, mint 300 kópia / ml) és a normalizált ALT. A kezelés eredményeit a 156. és 208. héten jobbak voltak, mint a betegek, akiknél a száma HBV DNS 24 hetes kezelés alatt volt a kimutatási küszöbértéket. A 293 HBeAg-pozitív betegek általános szintjét HBeAg-szerokonverzió emelkedett a kezelés időtartamának növelésével terápia - 27,6% a 52 hetes, 41,6% a 104. héten, 48,5% a 156 héten és 53,2 % a kezelés 208. hetében. A magasabb szintű szerokonverzió megfigyelhető a HBeAg-pozitív betegek HBV DNS mennyisége kimutatási szintje alatt a 24. hét kezelés (40,1% a 52 héten, 52,5% a 108 perc hét, 59,3% a 156 hét, 65,4% a 20. héten).

A telbivudin-kezelés 5 évig tartó kezelésének hátterében statisztikailag szignifikáns javulás mutatkozik a máj biopszia adataiból. A betegek 98,2% -a nem észleli vagy meghatározza a necrotikus gyulladás minimális jeleit (index egy skálán Knodell 14 C-telbivudin emberben.

A telbivudin nem a citokróm P450 enzimrendszer szubsztrátuma, inhibitora vagy induktora (CYP450).

Visszavonását. A Cmax elérése után a telbivudin koncentrációjának csökkenése a vérplazmában bi-exponenciálisan végső T1 / 2 40-49 órával történik, a telbivudin elsősorban a vesék változatlan formában ürül. A telbivudin renális clearance-e megfelel a normál GFR-nek, ami elsősorban passzív diffúzióval jár. A telbivudin egyszeri beadása után 600 mg-os dózisban a dózis körülbelül 42% -át a vizeletben 7 napig határozták meg.

Különleges betegcsoportok

A telbivudin farmakokinetikájában nincsenek szignifikáns különbségek, a nemtől és a fajtól függően.

Gyermek. A gyógyszer gyermekek farmakokinetikai jellemzői nem állapíthatók meg.

Károsodott veseműködés. A telbivudin egyszeri dózisban történő farmakokinetikáját olyan krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegeknél vizsgálták, akik különböző mértékben csökkentek a vesekárosodásban (kreatinin clearance becslés). Mérsékelt vagy súlyos fokú veseelégtelenségben szenvedő betegek esetén (Cl kreatinin

Kereskedelmi nevek

Figyelem! Vannak ellenjavallatok, olvassa el az utasításokat, vagy forduljon orvoshoz.

Információk a felnőttek számára az orvosi szakemberek vényköteles gyógyszereiről.

Sebivo: felhasználói kézikönyv

struktúra

hatóanyag: telbivudin;

1 tabletta 600 mg telbivudint tartalmaz;

segédanyagok: mikrokristályos cellulóz, povidon, nátrium

keményítő-glikolát (A típusú), magnézium-sztearát, kolloid vízmentes szilícium-dioxid, polietilén-glikol (makrogol) 4000, talkum, hipromellóz, titán-dioxid (E 171).

leírás

Farmakológiai hatás

Kutatási adatok GLOBE 007 egy évre - a lakosság szerint alakult beavatkozással.

A 48. héten az alkalmazás a tanulmány telbivudinnal 007 GLOBE tapasztalt virológiai áttörést dokumentált genotípusos rezisztencia 5% (23/458) HBeAg-pozitív és 2% (5/222) HBeAg-negatív betegeknél.

farmakokinetikája

A telbivudin egyszeri és többszöri dózisának farmakokinetikáját egészséges önkéntesek és krónikus hepatitis B betegek között értékelték.

A telbivudin farmakokinetikája mindkét csoportban hasonló volt.

Szívás és bio-kumuláció

Ha az egészséges önkénteseknek naponta egyszer 600 mg telbivudint adnak (n = 12), akkor a telbivudin maximális koncentrációi a plazmában (Cs) egyensúlyi állapotban 3,69 ± 1,25 μg / ml volt, és az adagolás után 1-4 óra elteltével (2,0 óra medián). A telbivudin (A11C) expozíciója 26,1 ± 7,2 μg / h, a platókoncentráció (Ctrough) körülbelül 0,2-0,3 μg / ml volt. Az egyensúlyi állapotot kb. 5-7 napnyi telbivudin adagolás után érte el, naponta egyszer körülbelül 1,5-szeres kumulációval, a hatásos felezési idő körülbelül 15 óra volt.

Az élelmiszer hatása az orális felszívódásra

A telbivudin felszívódása és expozíciója 600 mg-os egyszeri dózisokkal történő felvétel során nem változott.

A telbivudin humán plazmafehérjékhez való in vitro kötődése alacsony (3,3%). Orális adagolás után a látszólagos eloszlási térfogat meghaladta a test teljes vízmennyiségét, ami a telbivudin jó eloszlását jelzi a szövetben. A telbivudint egyenlően osztották fel a plazma és a vérsejtek között.

A jelzett izotóp C 14 -elbivudin beadását követően ezen anyag metabolitjait nem határozták meg. A telbivudin nem a citokróm P450 enzimrendszer szubsztrátuma, inhibitora vagy induktora (CYP450).

A csúcskoncentráció elérése után a telbivudin plazmában tartott mennyisége a bi-exponenciális függés és a véges felezési idő függvényében csökkent (b /g) 40-49 óra. A telbivudin az eredeti formájában változatlan formában ürül a vizelettel. Az anyag renális clearance-e megközelíti a glomeruláris szűrési sebességet. Ez azt jelenti, hogy a kiválasztás fő mechanizmusa a passzív diffúzió. A 600 mg telbivudin egyszeri orális adagját követő 7 napon belül a dózis 42% -a ürül. Mivel a vesék a kiválasztás domináns útja, a mérsékelt vagy súlyos diszfunkciójú vagy hemodializált betegeknek meg kell választaniuk a megfelelő dózist a gyógyszer dózisai között.

A telbivudin farmakokinetikája nem mutat szignifikáns különbséget férfiak és nők között. futam

A telbivudin farmakokinetikája nem mutat szignifikáns különbségeket a fajhoz.

A farmakokinetikáját egyszeri dózisait telbivudinnal értékelték betegek (krónikus hepatitis B) a különböző mértékű veseelégtelenség (amelyet értékelte kreatinin-clearance) hiányban a veseelégtelenségben szenvedő betegek hemodializált

A hemodialízis (legfeljebb 4 óra) kb. 23% -kal csökkenti a telbivudin szisztémás expozícióját. A dózisok közötti intervallumnak a kreatinin clearance-hez való igazítása után nincs szükség kiegészítő adagolásra a dialízissel. A telbivudint hemodialízis után veszi be.

A telbivudin 600 mg-os egyszeri adagjának farmakokinetikáját májkárosodásban szenvedő betegeken (krónikus hepatitisz B) nem vizsgálták. Egészséges személyekkel összehasonlítva a telbivudin farmakokinetikája nem különbözött szignifikánsan májelégtelenségben szenvedő betegeknél. E vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra.

Gyógyszerészeti jellemzők. alapvető fizikai és kémiai tulajdonságok:

fehér vagy enyhén sárgás színű, ovális, enyhén hajlított filmtabletta, metszett élek, egyik oldalán "LDT" benyomás.

Használati utasítások

Krónikus hepatitis B kezelése olyan betegeknél, akiknél a vírus replikáció nyilvánvaló jelei és a máj aktív gyulladása szerepel.

Indikációk kerülnek meghatározásra virológiai, szerológiai, biokémiai és hisztológiai reakciókat figyeltek meg krónikus hepatitis B pozitív és negatív antigénre a hepatitis B vírus (HBeAg).

Ellenjavallatok

A gyógyszer vagy a hatóanyag egyik összetevőjére túlérzékenység.

A telbivudin 60 mg / nap és pegilezett interferon alfa-2a 180 μg olárma hetente egyszer (szubkután) (lásd "Óvintézkedések: perifériás neuropathia" és "kölcsönhatás más gyógyszerekkel és egyéb kölcsönhatásokkal").

Terhesség és szoptatás

Nincsenek klinikai adatok a telbivudin terhességre gyakorolt ​​hatásáról. Az állatkísérletek nem utalnak a terhességre, az embrionális / intrauterin fejlődésre, a szülésre vagy a szülés utáni fejlődésre gyakorolt ​​közvetlen vagy közvetett káros hatásra. A terhesség alatt a Sebivo-t csak olyan esetekben szabad alkalmazni, ahol az anya számára várható előny meghaladja a magzat potenciális veszélyét.

Az anyának megfelelő megelőző intézkedéseket kell tennie.

A telbivudin behatol a patkányok tejébe. Nem ismert, hogy a telbivudin behatol-e az anyatejbe. A szoptatás ideje alatt a nők nem ajánlották a Sebivo alkalmazását.

Nincsenek klinikai adatok a telbivudin női és férfi reproduktív funkciókra gyakorolt ​​hatásáról. A reprodukciós toxikológiai vizsgálatban is megjegyezték, enyhe csökkenése a szaporodási funkció, amikor a hím és nőstény patkányokban kapott telbivudinnal hatóanyag szisztémás expozíció 2,5-szer magasabb, mint az embereknél a terápiás dózis.

Adagolás és adminisztráció

A Sebivo ajánlott dózisa felnőtteknek 600 mg (egy tabletta) naponta egyszer. A tablettát szájon át kell bevenni élelmiszerrel vagy külön-külön.

A kezelés optimális időtartamát nem állapították meg.

Kimutatták, hogy a 24. héten a kezelésre adott válasz lehetővé teszi a hosszú távú válasz előrejelzését.

A hepatitis B vírus DNS-szintjének elemzését 6 havonta kell elvégezni annak biztosítására, hogy a kezelésre adott válasz továbbra is fennmaradjon. Az optimális terápiát az ellenállás-vizsgálatok eredményei alapján kell irányítani.

A Sebivo alkalmazható krónikus hepatitis B kezelésére veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin clearance> 50 ml / perc, nincs szükség a telbivudin ajánlott adagjának módosítására. Ha a beteg kreatinin-clearance-e 50

600 mg naponta egyszer.

600 mg, 48 óránként.

1/100, 1/1000, LVD, mindkét hatóanyag kinevezését. Azonban a medián QA szint magasabb volt azoknál a betegeknél, akik telbivudint kaptak. A kombinált vizsgálatok 007 GLOBE és NV-02B-015 időtartama 104 hetes növekedést mutatott KK-V * mértékben 12,6% a kezelt betegek telbivudinnal (n = 847), és 4% a kezelt betegek lamivudin. A legtöbb esetben a QC emelkedés tünetmentes, és további kezelés QC szintje általában csökken. Elemzés klinikai mellékhatások betegeknél fokozott QC nem mutatott szignifikáns különbséget a kezelt betegek lamivudin és telbivudinra.

Egy nyitott vizsgálatban 2206 kínai beteg (CLDT600ACN03) a telbivudint kapó betegek 3,1% -ánál 52 héten belül a CK-t 3A-ra emelte.

Növelése alanin-aminotranszferáz (ALT) szintek hasonlóak voltak mindkét csoportban az első hat hónapban. A 24. hét után a két csoportban az ALT növekedés történt ritkábban ritkább előfordulása kezelt betegeknél telbivudinnal (2,0%), mint azoknál kezelt lamivudin (5,3%). A kezelés alatt ajánlott a májfunkció rendszeres monitorozása.

Eredmények 208 hét alatt

Az alkalmazás után telbivudint 104 hét, 78% -ánál (530/680) 007 GLOBE-vizsgálat és 82% (137/167) a betegek tanulmányok NV-02B-015 szerepel a meghosszabbított vizsgálatban CLDT600A2303 meghosszabbítani a kezelés legfeljebb 208 hétig. A lakosság hosszú távú biztonsági értékelés benne 655 beteg, akik közül 518 volt a résztvevők tanulmányok 007 és 137 GLOBE - tanulmány NV-02B-015. A kumulatív elemzés összesített biztonsági profilja 104 és 208 hétre hasonló volt. Fokozott CK% mértékben volt megfigyelhető 15,9% -ánál (104/655), figyelembe telbivudinnal CLDT600A2303 tanulmány. A legtöbb esetben a javulás foka CC% tünetmentesek voltak, és volt egy átmeneti, vagy hagyjuk, hogy spontán QC szintre tért vissza az eredeti értékre. Között 655 kezelt beteg telbivudinnal jelentett két esetben a myositis és két esetben a myopathia.

A hepatitis B exacerbációja a kezelés abbahagyása után.

A hepatitis B terápia abbahagyása után a betegek súlyos exacerbációi voltak a hepatitisz B-ben. A telbivudin terápia abbahagyása után hiányos adatok vannak a hepatitis B exacerbációjáról.

A forgalomba hozatal utáni tapasztalat

Az alábbiak mellékhatások a szervek / rendszerek besorolásával a forgalomba hozatal utáni időszakban. Mivel az ilyen reakciókat önkényesen jelentik egy meghatározatlan számú ember, nem mindig megbízhatóan becsülni a gyakoriságukat.

A csont- és izomrendszer rendellenességei, a kötő- és a csontszövet rendellenességek A rabdomiolízis nagyon ritka.

túladagolás

Túladagolásról nem számoltak be. A vizsgált dózisok 1800 mg / kg-ig (az ajánlott napi dózis háromszorosa) jól toleráltak voltak. A telbivudin maximálisan tolerálható dózisát nem határozták meg. Túladagolás esetén a kezelést abba kell hagyni, és megfelelő általánosan támogató és tüneti kezelést kell előírni.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Mivel telbivudin elsősorban a vesén keresztül ürül, a használata Sebivo együtt anyagokkal képes befolyásolni a vesefunkció növelheti a plazmakoncentrációját telbivudin vagy egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel.

Koncentrációk telbivudint meghaladja a 12-szer ajánlott, akik értékek nem gátolta in vitro metabolizmus, amely által végzett további, felsorolt ​​mikroszomális izozimek: citokróm P450 (CYP), ismert részvétel a gyógyszerek metabolizmusát emberben: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 4A. Állatoknál a telbivudin nem stimulálta a citokróm P450 izoenzimeket. Állatoknál a telbivudin nem indukál citokróm P450 izoenzimeket. Figyelembe véve a fenti eredmények és az ismert kiürülési útvonalát telbivudinnal, akkor vegye figyelembe, kicsi a valószínűsége CYP450 által közvetített kölcsönhatások Sebivo más gyógyszerekkel együtt.

Farmakokinetikája Telbivudin állandó szintek nem változtak állandó vétel lamivudinnal, adefovir, dipivoxil, ciklosporin, pegilált interferon-a 2a vagy tenofovir. Emellett telbivudinnal nem befolyásolja a lamivudin farmakokinetikáját, dipivoxil, ciklosporin vagy tenofovir. Nincs határozott vonatkozó következtetést telbivudint hatása a farmakokinetikai pegilált interferon-a-2a miatt állandó a nagy változékonysága az utóbbi koncentrációt. Klinikailag, ha bebizonyosodik, hogy a telbivudin, 600 mg naponta, és pegilezett interferon-a-2a 180 mcg heti egyszeri szubkután adagolás, növeli a perifériás neuropátia.

óvintézkedéseket

A kezelés abbahagyását követően telbivudin hepatitis B jelentett súlyos fellángolása a betegség betegeknél. A telbivudin kezelést megszakító betegeknél legalább 1 éves klinikai és laboratóriumi mutatók májfunkcióját szorosan ellenőrizni kell. Szükség esetén haladéktalanul kezdje újra a gyógyszert a hepatitis B kezelésére.

Spontán súlyosbodása krónikus hepatitis B vannak viszonylag gyakori, és átmeneti emelkedése jellemzi a szérum ALT. A rajt után az antivirális terápia néhány betegnél, növelheti ALT-szint a szérumban, miközben csökkenti a szérum HBV DNS B. kapó betegek telbivudin terápiában, súlyosbodása után történik átlagosan 4-5 hét. Betegeknél, a kompenzált májfunkciójú ilyen a szérum ALT általában nem kíséri növekedése a szérum bilirubin vagy hepatikus dekompenzáció. A májfunkció dekompenzációjának és a májgyulladás további súlyosbodásának kockázata növekszik cirrhosisos betegeknél. Óvatosan kell eljárni az ilyen betegek megfigyelésére.

Egy a hepatitis súlyosbodásának is beszámoltak olyan betegeknél, akik befejezték a kezelés a hepatitis B Mint általában, a betegség rosszabbodását kezelés után volt a megemelkedett szérum HBV DNS Viv legtöbb esetben, a mértéke annak súlyosságától kicsi volt. Mindazonáltal súlyos exacerbációkről számoltak be, amelyek közül néhány végzetes volt. Telbivudinnal ilyen tapasztalat nincs.

A hepatitisz B kezelésére hasonló gyógyszerekkel olyan betegeknél, akik korábban nem vettek nukleozidokat, a kezelés utáni exacerbációk előtti medián idő körülbelül hat hónap volt. A legtöbb exacerbációt figyelték meg a HBeAg-negatív betegeknél. A telbivudinnal kezelt betegeknél a klinikai és laboratóriumi mutatók májfunkcióját rendszeresen ellenőrizni kell legalább egy évig. Ha szükséges, újra kell kezdeni a hepatitis B-terápiát.

Az alkalmazási nukleotidanalógokkal / nukleozid monoterápiában vagy kombinációban antiretrovirális gyógyszerek számolt be a tejsavas acidózis kialakulására és steatosissal járó súlyos hepatomegalia, néha fatális következményekkel jár.

Telbivudin alkalmazását követően a kezelés megkezdése után néhány hetet vagy hónapot követően a myopathia eseteiről számoltak be. A myopathiát akkor is diagnosztizálták, amikor más osztályba tartozó gyógyszereket alkalmaztak. A telbivudin forgalomba hozatalát követően egyetlen esetben jelentették a rhabdomyolysis esetét. A telbivudinnal kezelt betegeknél nem ismert a myalgia. A myopathia, definíció szerint stabil megmagyarázhatatlan izomfájdalom és / vagy izomgyengeség, tekintet növekedés QC szinteket figyelembe kell venni az összes beteg megmagyarázhatatlan diffúz myalgia, izomgyengeség. A telbivudinnal kapcsolatos myopathiaban szenvedő betegek között egyetlen olyan elv nem volt, amely összekapcsolná a telbivudin QC minőségének fokozását vagy időtartamát. Emellett a telbivudint szedő betegek körében a myopathia kialakulásához hozzájáruló tényezők ismeretlenek. A betegeket értesíteni kell, hogy haladéktalanul jelentkezzenek az esetleges tartósan megmagyarázhatatlan izomfájdalmakról, gyengédségükről vagy gyengeségükről. A mybopatiás megbetegedés esetén a telbivudin terápiát abba kell hagyni.

Nem ismert, hogy a myopathia kockázata a telbivudin kezelés alatt nőtt-e, miközben más, myopathiával kapcsolatos gyógyszereket is felír. Rendelő orvosok egyidejűleg alkalmazott egyéb szerekkel kapcsolatos myopathia körültekintően mérlegelnie kell a lehetséges előnyöket és kockázatokat, és a betegnél figyelni utaló jelek vagy tünetek megmagyarázhatatlan izomfájdalom, nyomásérzékenység vagy gyengeség.

Telbivudin alkalmazását követően jelentettek perifériás neuropátia eseteit. Perifériás neuropátia esetén a telbivudin kezelést felül kell vizsgálni.

A perifériás neuropathia fokozott kockázatát figyelték meg a telbivudin és a pegilált interferon-os-2a együttes alkalmazásával. Ez a megnövekedett kockázat nem zárható ki más interferonok (pegilált vagy standard) esetén. Ezenkívül a telbivudin és az interferon-a (pegilált vagy standard) kombinációjának előnyei jelenleg nem állapíthatók meg.

A telbivudint elsősorban a vesék választják ki, ezért a kreatinin clearance-e


Következő Cikk

Terhesség és Hepatitis B

Kapcsolódó Cikkek Hepatitis