A kezelés hatékonyságának virológiai kritériumai
(a kezelésre adott virológiai válaszok)

Share Tweet Pin it

A hatékonyság értékelésének virológiai kritériumai a hepatitis C antivirális kezelésének sikerességének fő mutatói.

A kezelés hatékonyságának értékelésére szolgáló virológiai kritériumok a következők:

  • Gyors virológiai válasz (BVO) - A HCV RNS az elemző kimutatási szintje alatt van a 4 hetes kezelés után
  • A korai virológiai válasz (RVO)
    • részleges RVO - a HCV RNS szint csökkenése a kezdeti értéktől 2 log10 vagy ennél több (≥100-szor) a kezelés 12 hetében
    • teljes RVO - a HCV RNS kimutatásának hiánya a kezelés 12 hetében
  • Lassú virológiai válasz (ZVO) - A HCV RNS kimutatásának hiánya a kezelés 24. hetében (a részleges RVO elérése után)
  • Válasz a kezelés végén - a HCV RNS kimutatásának hiánya a PVT teljes folyamatának végén
  • Stabil virológiai válasz (SVR) - a HCV RNS kimutatásának hiánya 24 héttel a kezelés befejezése után
  • Válasz hiánya - folyamatos viremia (a HCV RNS folyamatos kimutatása) az RVO vagy az EVO elérése nélkül
  • Virológiai áttörés - a viremia szintjének visszaadása / növekedése (a HCV RNS újbóli kimutatása) a kezelés alatt az RVO vagy EVO elérése után
  • visszaesés - a viremia visszatérése (a HCV RNS újbóli kimutatása) a PVT befejezése után, a kezelés alatt és végén elért virológiai válasz esetén

Ezért a kezelés során meg kell határozni a gyors és korai virológiai választ, és teljes RVO távollétében késleltetett virológiai választ.

Nagyfokú valószínűséggel jön létre egy SVR, amikor gyors virológiai válasz érhető el, mint egy részleges RVO-val vagy egy késleltetett virológiai válaszreakcióval a kezelésre.

A gyors és teljes korai virológiai válaszok a tartós virológiai válasz előrejelzésének tekinthetők.

Korábban kezeletlen betegeknél, amikor a BVO-t elérik, az SVR megszerzésének valószínűsége eléri a 80-83% -ot. A teljes РВО elérésénél ugyanazon a betegen az SVR valószínûsége 65-76%.

Ha nincs RVO / EBRD, az SVR megszerzésének valószínűsége ≤ 3%. Ebben az esetben a kezelőorvosnak együtt kell vizsgálnia a kezelés abbahagyását a dinamika, a terápia tolerálhatósága és a meglévő májkárosodás mértékének átfogó áttekintése után.

Súlyos májfibrózisban szenvedő betegeknél (F 3-4), még ha a terápia bármely szakaszában virológiai válasz hiányában is, a kezelés folytatható a PVT tolerálhatóságától függően.

Uvo hepatitis, hogy mi az

Vírusos hepatitis C Vírusos hepatitis C (HCV) - a modern egészség egyik sürgető problémája. Ennek oka az, hogy a populáció előfordulási gyakorisága, a szövődmények és az extrahepatikus manifesztációk előfordulási gyakorisága, amelyek meghatározzák a diagnózis és a terápia nehézségeit.

A WHO szerint jelenleg több mint 200 millió ember szenved krónikus hepatitis C, és a fertőzöttek száma a hepatitis C vírus (HCV) eléri a 500 millió ember. HCV a felelős 20% -a minden esetben az akut vírusos hepatitis C, a 75-85% a fertőzött emberek úgy továbbfejleszteni krónikus HCV eredményét, amely lehet a cirrózis és a hepatocelluláris karcinóma (HCC).

Az Egyesült Államokban a fertőzés gyakorisága 1999 és 2002 között 1,6% volt, ami 4,1 millió HCV ellenes antitesttel (anti-HCV antitest) függ össze. A vérszérum anti-HCV pozitív betegeinek 80% -a meghatározza a HCV ribonukleinsavat (RNS), azaz viremia van.

Ukrajnában 2004-2009-ben. Az előfordulási arány átlagosan 7,03 esetet jelent 100 ezer lakosra vonatkoztatva. A szakemberek becslései szerint azonban a tényleges előfordulási arány többször is meghaladhatja a hivatalos statisztikák adatait. Összehasonlításképpen az USA-ban és az európai országokban előforduló incidencia 100 ezer esetben 1-3 eset. A hivatalos adatok szerint körülbelül kétmillió HCV fertőzött embert regisztráltak jelenleg Ukrajnában. Számos szakértő szerint a valóságban ez a szám legalább 4-5 millió, és ez körülbelül minden tizenkettedik lakos hazánkban.

A számítások azt mutatják, hogy a vírusos hepatitis C-vel (májelégtelenség vagy HCC) járó halálozás a következő 20 évben tovább fog nőni. A vírusellenes terápia magas költsége és gyakran elégtelen hatékonysága miatt, valamint a potenciálisan alkalmas testtel rendelkezők fogyatékossága miatt a krónikus vírusos hepatitis C nemcsak társadalmi, hanem jelentős gazdasági probléma is.

A probléma súlyosságát is súlyosbítja a fertőzés klinikai folyamatának számos jellemzője. Például, az akut fázisban a vírusos hepatitis C gyakran történik rejtve ez az ember hosszú ideig nem lehet spekulálni a fertőzést, míg a megjelenése jelentős komplikációk egy májból vagy véletlen kimutatására Emelkedett aminotranszferáz szintek. A beteg vírusos májgyulladás lehet hosszú ideig érezni csak a fáradtság, a csökkent teljesítmény, míg a máj lassan és fokozatosan haladt, és a beteg továbbra is állandó forrása a fertőzést másoknak. Leggyakrabban betegek jönnek az orvos véleménye szerint már a létrehozott HCV vagy fejleszteni a háttérben a cirrhosis. A vírusos hepatitis C klinikai folyamatának e jellemzője jelentősen megnehezíti a betegség időszerű diagnózisát és további kezelését. A fertőzés pillanatától a diagnózisig tartó átlagos idő legfeljebb 10 év lehet. A diagnózis idején a betegek több mint 70% -ában a hepatitis klinikai tünetei nem ismertek. A vírusos hepatitis C-ben szenvedő betegek legalább 1% -át elsőként diagnosztizálják a cirrhosisban.

A vírusos hepatitis C diagnózisának módszerei

A krónikus vírusos hepatitis C fő klinikai tünetei közé tartozik a motiválatlan gyengeség, a jobb felső kvadráns súlyos érzete, néha subfebrile. Sajnos ezek a tünetek nem specifikusak és számos más betegségben kimutathatók. A betegnek a vírusos hepatitis markereinek vizsgálatához vezető oka lehet a szérum aminotranszferázok szintjének okai nélküli növekedése vagy a nyelőcső véletlenszerűen kimutatott tágulása. A HCV fertőzés kimutatásának optimális módszerei az epidemiológiai kritériumok aktív alkalmazása, ha egy anamnézist gyűjtenek, majd azokat, akiknek kockázati tényezői vannak. Az anamnézis gondos gyűjtésével általában a HCV-fertőzött egyedek több mint 90% -ában észlelhető kockázati tényező. Jelenleg, intravénás kábítószer-használat fő útja átvitelének vírusos hepatitis C, illetve minden olyan személy, aki gyakorlatban vagy gyakoroltak korábban intravénás kábítószer-használat (még egyszer), akkor meg kell vizsgálni, a HCV jelenléte-fertőzés. Ezenkívül meg kell vizsgálni azokat a személyeket, akiket a vér vagy annak összetevői, illetve szervátültetések előtt 1992 előtt transzfúzták.

Hasonlóképpen, egy személy megmagyarázhatatlan transzamináz értékek növekedése szint (alanin és / vagy aszparaginsav-aminotranszferáz - ALT / AST), vagy elveszett a hemodializált, valamint anyák által szült gyerekek fertőzött hepatitis C vírus, illetve a HIV fertőzött betegeknél kell értékelni a HCV fertőzésre. Más potenciális HCV-fertőzés a szexuális érintkezés a fertőzött partner (vagy a jelenléte nagy a szexuális partnerek száma), állandó munkahelyet fertőzött vér vagy vérkészítmények, valamint előszeretettel tetoválás.

A laboratóriumi diagnosztika és a HCV fertőzés megfigyelésére két fő megközelítést alkalmaznak:

- a HCV specifikus antitestek kimutatásán alapuló szerológiai eljárások (anti HCV antitestek);

- molekuláris biológiai eljárások az RNS vírus kimutatásán alapulnak.

Az anti-HCV antitestek detektálásán alapuló analitikai módszereket alkalmazzák mind a HCV fertőzés szűrésére és diagnózisára. Az anti-HCV antitest enzim immunvizsgálat (ELISA) modern tesztrendszerének specifitása meghaladja a 99% -ot.

A HCV RNS azonosításához minőségi és kvantitatív analitikai módszereket alkalmaznak. Korábban a minőségi elemzés érzékenyebb volt, mint a mennyiségi. De az Advent alapuló módszerek polimeráz láncreakció (PCR), valós időben és a transzkripció által közvetített amplifikáció (TOA) az alsó érzékenységi küszöbét 10-15 IU / ml, hogy szükség van egy kvalitatív meghatározására HCV RNS fokozatosan elhalványul a háttérben. Ugyanakkor, kvantitatív meghatározása HCV-RNS egy ötlet a vírusterhelés, hogy egyre fontosabbá vált a prognózisára és monitorozására a hepatitis C-terápia

A genotipizálás A HCV fontos szerepet játszik mind epidemiológiai vizsgálatokban, mind klinikai gyakorlatban a terápia optimális időtartamának meghatározása és annak valószínűsége érdekében, hogy reagáljon rá. Az izolátumok nukleinsavszekvenciájának különbségének 30% -án alapulva a HCV a hat legfontosabb genotípus egyikének tulajdonítható (1-től 6-ig). Ukrajnában az uralkodó genotípus az 1b (az esetek 80% -ában fordul elő), majd csökkenő gyakorisággal 3a, 1a, 2a. A nemzetközi kapcsolatok globális növekedésével összefüggésben a régióban kevésbé széles körben elterjedt genotípusok (4-6) egyre gyakoribbak.

Korábban, a májbiopszia tartják az arany standard jogállásának meghatározásakor májbetegség, de a hibái kérdőjelezheti klinikai értéke ezt a diagnosztikai eljárást vírusos hepatitis C. Az első tanulmány a hepatitis C kezelésére anélkül, hogy biopszia páciens kezelése tűnt szinte lehetetlen, különösen mivel az antivirális gyógyszerek alacsony hatékonysága akkoriban. A megjelenése hatékonyabb kezelési módszerek kétségeket vetett fel, mint a megfelelőségét a biopsziát, amelyben a lehetséges komplikációk és a diagnosztikai hibák.

Vírusos hepatitis C kezelése

Célok és eredmények

Megfigyelések a természetes fertőzés történetét mutatják, hogy 55-85% a betegek akut hepatitis C, a vírus nem ürül ki a szervezetből. 5-25% -uk 25-30 év alatt májzsugorodást okozhat. Ezek az adatok tűnnek kissé túlozva, hiszen mérséklődése elsősorban a statisztikai szakosodott klinikák (error különbségek miatt betegek kiválasztását). Cirrózis alakul miatt vírusos hepatitis C, vezethet, hogy további előfordulásának májelégtelenség (kockázat körülbelül 30%, 10 éves) és HCC (kockázati mintegy 1-3% évente). Az akut vírusos hepatitis C spontán gyógyulása gyakoribb a gyermekeknél és a fiatal nőknél, mint az időseknél. Helyreállítás akut vírusos hepatitis C (15-45% azok, akiknek szérum-vírus-RNS nem mutatható ki) nem tartoznak a késői szövődmények, és nem igényel kezelést. Azonban, akut fertőzés észlelt ritka, és a legtöbb betegnél mutatnak már krónikus vírusos hepatitis C. A krónikus HCV-fertőzés fontos nemcsak a fertőzött maguknak, hanem azok számára, akik a velük kapcsolatba az első továbbra is veszélyezteti a betegség progressziójának a cirrhosis és / vagy HCC, az utóbbi esetében fennáll a HCV fertőzés veszélye. Az előretekintő tanulmány a gyermekek és nők HCV-vel fertőzött fiatal korban, és követte a 20-30 éves, adatokat kaptunk az alacsony előfordulási cirrhosis - 1-3%. Azonban, a krónikus vírusos hepatitis C, a fő veszély májcirrózis, amelyhez rizikófaktorok fertőzött idősebb korban (különösen a férfiak), az elhízás és a zsírmáj, egyidejű HIV-fertőzés, valamint a napi fogyasztás több mint 50 ml alkohol, bár a fibrózis progressziójához vezető pontos mennyiségű alkohol még ismeretlen.

A kezelés célja - a hepatitis C szövődményeinek elkerülése, ami valószínűleg a vírus megszüntetése esetén. A lassú (több évtizedes) HCV-fertőzés fejlődését mutatják kezelés hatását a májbetegség szövődményeinek megoldani. Ezért, a terápiára adott választ alapján van meghatározva helyettesítő virológiai paramétereket, és nincs klinikai végpontok. Rövid távú eredmények lehet meghatározni biokémiai (normalizálódtak a szérum ALT-aktivitás), virológiai (HCV RNS szérum hiányában a PCR adatok) és szövettani (mértékének csökkenése a nekroinfiammatorikus aktivitás 1. táblázat Krónikus vírusos hepatitis C kezelésére szolgáló készítmények

A gyógyszer

Ajánlott adag

A peginterferon és a ribavirin kombinációja

180 mcg / hét n / a, a testsúlytól függetlenül

Heti 1,5 μg / kg

800-1400 mg / nap orálisan (2 osztva), az adag a vírus genotípusától és a beteg testtömegétől függ

Egyes klinikai esetekben alkalmazott rendszerek

Peginterferon alfa-2a monoterápia formájában

180 mcg / hét n / a, a testsúlytól függetlenül

Peginterferon alfa-2b monoterápia formájában

Heti 1,0 μg / kg

Interferon alfa-2b + ribavirin

Interferon alfa-2b - 3 millió NE n / k hetente háromszor. Ribavirin -1000 mg / nap (75 kg testtömeggel) orálisan (2 osztva)

Kiválasztása adatok rendek eredményei alapján a legfontosabb randomizált klinikai vizsgálatok, amelyek kimutatták, hogy az adminisztráció peginterferon 1 gyógyszerek hetente egyszer ribavirinnel együtt (szájon át naponta kétszer) vezet hasznosítás több mint beadása az alfa-interferon 3-szor hetente kombinációban ribavirinnel vagy egy peginterferon adagolásával (2. táblázat).

A gyógyszer

Általában

HCV genotípus 1

A HCV + magas virális terhelésének 1. genotípusa

2. vagy 3. genotípus

Peginterferon alfa-2a + ribavirin

Peginterferon alfa-2a + ribavirin

Peginterferon alfa-2b + ribavirin

Peginterferon alfa-2b + ribavirin *

* - Másodlagos elemzés 10,6 mg / kg ribavirin adaggal

Annak ellenére, hogy az említett vizsgálatok eredményei nem közvetlenül összehasonlíthatók, a tanulmány szerint számos kulcsfontosságú kezelés komponensek, nevezetesen, a megfelelő dózisú gyógyszerek, az optimális kezelés időtartama, és annak szükségességét, hogy különböző megközelítések a betegek kezelésére az 1. és 4., valamint a 2- m és a HCV 3. genotípusát.

Az 1. típusú és a 4. típusú HCV által okozott hepatitis C vírus kezelése

  1. 48 hétig peginterferonnal és ribavirinnel végzett kezelés.
  2. A peginterferon alfa-2a dózisa 180 mcg / hét n / c, a ribavirinnel együtt 1000 mg dózisban, 75 kg testtömeggel. A peginterferon alfa-2b dózisa heti 1,5 mcg / kg, a ribavirinnel együtt, 800 mg-os dózisban, 105 kg testtömeggel.
  3. A vírus RNS koncentrációját a vérben a kezelés kezdetén (vagy röviddel a kezelés megkezdése előtt) és 12 hetes kezelés után határozzák meg.
  4. Ha az RVO 12 hét után megfigyelhető, a terápia folytatása és a 48. hét után végződik a 24. héten a HCV RNS jelenlétének közbenső kontrollvizsgálata.
  5. Ha 12 hét elteltével nincs RVO-terápia, a HCV RNS-tesztet meg kell ismételni a 24. héten, és a kezelés visszavonható, ha HCV RNS-t észlel a szervezetben. A terápia eltörlésére vonatkozó döntést egyedileg kell meghozni, figyelembe véve a kezelés tolerálhatóságát, a májkárosodás súlyosságát és a biokémiai vagy virológiai mutatók pozitív dinamikáját.
  6. Az 1-es genotípussal HCV jelenlétében késleltetett megszüntetése a vírus: azokban az esetekben, ahol a HCV-RNS-t detektáltunk az időszakban 12-én és 24-hetes kezelés, a lehetőségét, meghosszabbítják a kúra kell tekinteni, legfeljebb 72 hétig.
  7. HCV 1. genotípusú betegek esetében: ha 48-72 hetes kezelés után a vírus RNS-t a vérben nem határozzák meg érzékeny minőségi módszerekkel, a vizsgálatot 24 héttel később meg kell ismételni a VDU kimutatásához.
  8. Jelenlétében SVR a cirrhosisos betegek társított HCV-fertőzés (a genotípustól függetlenül), kell, hogy végezzen a rendszeres szűrés HCC (1 per 6-12mes).

A 2. típusú és a 3. típusú HCV által okozott hepatitis C kezelése

  1. A peginterferon és a ribavirin kezelést 24 héten keresztül végezzük.
  2. Dózis peginterferon alfa-2a - 180 ug / hét n / k, a peginterferon alfa-2b -1,5 mcg / kg / hét n / k együtt ribavirin dózisban 800 mg-os, szájon át, függetlenül attól, testtömeg.
  3. A vírus RNS koncentrációját a vérben a kezelés kezdetén (vagy röviddel a kezelés megkezdése előtt) és 12 hetes kezelés után határozzák meg.
  4. Ha 24 hetes kezelés után a vírus RNS-t a vérben nem határozzák meg minőségi módszerekkel, az elemzést 24 héttel meg kell ismételni a VDU kimutatásához.
  5. Jelenlétében SVR a cirrhosisos betegek társított HCV-fertőzés (a genotípustól függetlenül), kell, hogy végezzen a rendszeres szűrés HCC (1 per 6-12mes).

Pegilezett interferonok

A pegilált interferonok, által termelt összekötő interferonok inert polimert a polietilén-glikol (PEG), ezáltal csökkentve a vese clearance, és növeli a felezési a gyógyszer. Jelenleg használatra engedélyezett két készítmény pegilezett interferon - peginterferon alfa-2b, amelynek lineáris molekula PEG molekulasúlya 12 kDa kovalensen kapcsolódik a molekula alfa-2b standard interferon és a peginterferon alfa-2a, amelynek elágazó molekula PEG molekulatömege 40 kDa, kovalensen kötődnek a standard interferon alfa-2a molekulához. A pegilezett interferon kétféle dózisa eltérő.

Az optimális dózis a peginterferon alfa-2b egy adag 1,5 mg / kg hetente szerint számított beteg testtömeg. Annak ellenére, hogy a dózis a ribavirin alkalmazott az eredeti regisztrációs vizsgálatot rögzített és a 800 mg / nap, a következő vizsgálat a genotípussal fertőzött betegek 1 HCV kimutatta, hogy a dózis a ribavirin testtömeg (800 mg testtömegű betegek 105 kg ) hatékonyabb.

Peginterferon alfa-2a adjuk be egy fix dózisban 180 mcg / hét, subcutan, ribavirinnel kombinált dózisban 1000 mg és 1200 mg / nap (1000 mg testtömegű betegek 75 kg). A regisztrációs tanulmány megállapította két jótékony hatása származó kombinált használata ribavirin: nőtt a gyakorisága a HIV és, ami még fontosabb, jelentős csökkenést eredményezett a relapszus ráta képest peginterferon monoterápia.

Egy másik randomizált vizsgálatban megállapítható, hogy a terápia optimális időtartamának megválasztása a vírus genotípusán alapul. Ebben a vizsgálatban kimutatták, hogy genotípussal fertőzött betegek 1 HCV, kell kapniuk terápiát peginterferon alfa-2a és ribavirin, adagolni testtömeg, 48 héten, míg a fertőzött betegekben 2. és 3- genotípusok HCV, kap elég terápiát peginterferon alfa-2a és ribavirin alacsony dózisú (800 mg) 24 héten át.

ribavirin

A gyógyszer ribavirin, amely a vírusos hepatitis C vírusellenes terápiájának minden modern rendszerének része, különleges figyelmet érdemel. A ribavirin 1972-ben szintetizált, és vízoldható nukleozid, a guanozin egyszerűsített analógja, amely nem rendelkezik a pirimidingyűrűvel. Vírusellenes aktivitásának spektruma -banvitro szokatlanul széles. Ribavirin gátolja a replikációját több mint 12 fajt és 30 típusú DNS-RNS genom vírusok (respiratornosintsitialnogo vírus, HIV, influenza vírusok A és B, parainfluenza, herpesz vírus, Lassa-láz, vérzéses láz renális szindrómát, a kanyaró és még sokan mások). A széles körű tevékenysége arra utal, hogy a ribavirin, valamint a interferon, egy eszköz a nem-specifikus kauzális antivirális terápiában. A modern fogalmak, ribavirin monoterápiában nem elég hatékony a betegek kezelésében a krónikus hepatitis C-1996 Dusheiko G. et al. Kimutatták, hogy a ribavirin 24 héten át egységdózis csökkenéséhez vezet az ALT aktivitás, de a hatás a vírusterhelés és a súlyossági foka patológiás folyamat a májban nem biztosít. Hiánya miatt a virális válasz a krónikus hepatitis C-monoterápia ribavirin kísérletek már megszűnt. Ugyanakkor kísérleti tanulmányok kimutatták, hogy a ribavirin interferonnal történő kombinációja a terápia eredményeinek jelentős javulását eredményezi. Az ilyen szinergizmus oka még nem teljesen tisztázott. Úgy véljük, hogy az aktív forma ribavirin, ribavirin-monofoszfát, hogy gátolja az inozin-monofoszfát-dehidrogenáz, amely csökkenti az intracelluláris pool guanozin-trifoszfát (GTP). A GTP hiányossága olyan RNS-molekulák szintéziséhez vezet, amelyeknek anomális 5'-végük van. Lehetséges, hogy a ribavirin közvetlenül gátolja a vírus RNS polimerázt. Tanulmányában V. Meier et al. Kimutattuk, hogy a ribavirin nem csak befolyásolja a szintézisére vírusrészecskék májsejtek, hanem (elfojtása miatt a nukleinsavak szintézisét és fehérjék) csökkenti a szintézisét pro-gyulladásos citokinek (különösen interferon gamma), és apoptózist indukál a fertőzött sejtek. Ezért jelenleg ribavirin a krónikus hepatitis C kezelésére csak interferonkészítményekkel kombinálva alkalmazható.

A kezelés időtartamának meghatározásához és a ribavirin optimális adagjának tisztázásához randomizált, ellenőrzött vizsgálatot végeztünk. A vizsgálat minden résztvevője peginterferon alfa-2a-t kapott 180 μg dózisban négy különböző ribavirin kombinációban. A kombinációk napi 800 mg ribavirin dózisban különböztek az 1000 vagy 1200 mg / nap értékkel (a testtömegtől függően), vagy a kezelés időtartama - 24 hét a 48 héten át. Az eredményeket a vírus genotípusának figyelembevételével elemeztük: a HCV 1. genotípusával fertőzött betegeknél a kezdeti vírusterhelés szintjét (2-10 6 kópia / ml alatt vagy alatt) vették figyelembe. Az 1. genotípus és az alacsony kezdeti vírus terhelés által okozott HCV fertőzés esetében az SVR gyakorisága az egyik legmagasabb volt a magas ribavirin dózisban 48 héten át, és 61% volt (1. ábra).

Ábra. 1. A stabil virológiai válasz gyakorisága a peginterferon alfa-2a és a ribavirin kezelésére, a ribavirin dózisától és a terápia időtartamától függően.
PEG - Peginterferon
RB - ribavirin

Ez a rendszer még a magas kezdeti vírusterhelés mellett is optimálisnak bizonyult: az SVR arány 46% volt. Éppen ellenkezőleg, a 2. vagy 3. HCV genotípusú betegeknél, a kezdeti vírusterheléstől függetlenül, a különböző csoportokban a kezelés eredményei gyakorlatilag nem különböztek egymástól. Ezért a HCV 2. vagy 3. genotípusával okozott fertőzés esetén a ribavirin 800 mg dózisban adható 24 héten keresztül.

A közelmúltban tanulmányozza eredményeket tettek közzé, amelyek tanulmányozta a hatása, hogy csökkenti a ribavirin adagját használt peginterferon alfa-2b, az előfordulási virológiai relapszus krónikus hepatitis C-vel fertőzött genotípusú 1 HCV. Az eredmények azt mutatták, hogy a lépésenként adagjának csökkentését ribavirin járt egy lépésenként frekvencia akár virológiai relapsus, vagyis 11 és 60%. Elemzésekor betegek RVO, amelynél a 12 hetes kezelés, a virális RNS nem volt kimutatható, azt találtuk, hogy csak 4% kezelt betegek ribavirinnel dózisban 12 mg / kg per nap, vagy több relapszussal volt megfigyelhető. A ribavirin dózisa a kezelés 12. hetében is szignifikáns volt. Ugyanakkor, a csökkentett dózisú peginterferon alfa-2b 0,6 mg / kg hetente, 12 hét után nem eredményezett jelentős növekedést a kiújulás kockázata. 472 beteg elemzése feltárta a jelenléte a vírusterhelés a 24. és a 48. héten, ez azt mutatta, hogy a tényezők nagyban összefüggő virológiai visszaesések voltak: a fokú fibrózis (P= 0,002), a HCV RNS eltűnésének ideje a szervezetben (P 10,6 mg / kg), női nem, életkor

A hepatitis C vírus RNS-jének eltűnése a 4 hetes terápia után stabil HIV-fertőzött, krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek stabil virológiai

Luz Martin-Carbonero egy, Marina Nunez egy, Ana Marino b, Federico Alcocer c, Llucia Bonet d, Javier Garcia-Samaniegom egy, Pilar Lopez-Serrano e, Miguel Cordero F, Joseba Portu g, Vincent Soriano egy

Carlos III kórház, CIBEREHD, Madrid, Spanyolország; b Kórház Arquitecto Marcide, Ferrol, Spanyolország; c Hospital Clinico, Valencia, Spanyolország; d Kórház Son Dureta, Palma de Mallorca, Spanyolország; e Fundacion Hospital de Alcorcon, Madrid, Spanyolország; f Hospital Universitario, Salamanca, Spanyolország; g Hospital Txagorritxu, Vitoria, Spanyolország.

Töltsön le szöveget.PDF formátumban, könnyen kinyomtatható. (4,6 Mb)

bevezetés

Az alacsony kezdeti HCV RNS koncentráció (HCV) és a vírus RNS korai eltűnése a vérplazmából 4 hét után. kezelés pegilált interferon és ribavirin szolgálnak elôrejelzôi virológiái válasz a terápiára (SVR), és időtartamának csökkentése krónikus hepatitis C-ben, ha ez igaz a betegek HIV társfertőzés nem világos.

Betegek és módszerek

398 HIV-fertőzött, krónikus hepatitis C-ben szenvedő beteg, akiket a PRESCO vizsgálat tartalmazott, 180 mg / hó peginterferon-α2a-t kapott. és a ribavirin 1000-1200 mg / nap. A 2. és 3. HCV genotípusú betegek 6-12 hónapos kezelést kaptak, és a HCV genotípusai 1 és 4, 12-18 hónapig. Minden egyes genotípusnál, megvizsgáltuk a prognosztikai értéke a kezdeti koncentráció a HCV-RNS a vérplazmában, és a gyors virológiai válasz (RVR - csökkentése HCV RNS-szint alatti 50 NE / ml 4 hét után a kezelés.) Előre jelzi a SVR.

találatok

SVR értünk el 193 (49,6%) betegnél 68 (35,6%) a 191 beteg HCV genotípus 1 110 (72,4%) mennyiségben a 152 - a HCV genotípusok a 2. és 3., valamint a 15 (32, 6%) 46 - a HCV genotípus 4 BVI volt a legmegbízhatóbb előrejelzője SVR a genotípustól függetlenül. Kezdetben, kis koncentrációjú vírus RNS (1 Modern a hepatitis C kezelésére irányelvek azt ajánlják a peginterferon és ribavirin 12 hónapig fertőzött hepatitis C vírus (HCV) genotípusát 1 vagy 4 és 6 hónapos -.. 2-es genotípus vagy C 2 Amellett, genotípusú 1. és 4. kell számítani a ribavirin adagját, alapján a test a beteg testtömegétől, míg 2-es genotípus és a 3, meglehetősen standard dózis 800 mg / nap. 3

Az utóbbi években, kísérleteket tettek, hogy meghatározzuk a kezelés időtartama minden egyes beteg számára, attól függően, hogy a korai válasz a kezelésre, és most a legtöbb szakértő ért egyet a csökkentés szempontjából krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél gyors virológiai válasz (RVR), amely úgy definiálható eltűnése RNS vírus a vérplazmából 4 hét után. terápiát. Ebben az esetben 24 hét elegendő a stabil virológiai válasz (SVR) eléréséhez. az 1. vagy 4. HCV genotípus esetében 4-6 és 12-16 héten át. - a 2. vagy a 3. genotípussal. 7-9

A fejlett országokban a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek jelentős része HIV-fertőzéssel jár, különösen az injekciós kábítószer-használók körében. Ezek a betegek rosszabbul reagálnak a terápiára, mint a hepatitis C-vel fertőzöttek, függetlenül a HCV genotípustól. 11-18 Érdekes, hogy a HIV-fertőzött HCV genotípus 3 monoterápia ribavirin 800 mg / nap 24 héten keresztül., Nagy volt az relapszusok gyakoriságát. 19.20 Tekintettel a magas kockázata gyógyszerkölcsönhatást közötti ribavirin és az anti-retrovirális gyógyszerek, a legtöbb klinikai vizsgálatban a betegek a hepatitis C és a HIV-fertőzés, függetlenül attól, hogy a HCV-genotípustól egy alacsony dózisú ribavirin. Ezért a legtöbb irányelv szerint a hepatitis C terápiát 12 hónapon belül HIV-fertőzött betegeknek kell beadni. függetlenül a HCV genotípusától. 21,22

A HIV és a HCV fertőzéssel küzdő betegek egyszerűsített merev terápiás rendszereinek megpróbálásával a kutatók felhívták a figyelmet arra, hogy a korai virológiai válasz szerepe prognosztikai tényező. Lehetséges, hogy a HIV-fertőzés nélküli krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél a hepatitis C terápia időtartama csökkenthet a HCV korai elhárításával együttes fertőzésben szenvedő egyénekben. 1,4-9

Az, hogy ez így van-e, még mindig nem tisztázott, de ez az információ nagy jelentőséggel bír a betegcsoportok kezelésének taktikáját illetően, és egyszerűsíti a terápia korai befejezésére vonatkozó döntést mellékhatások esetén. 13,23 Ebben a vizsgálatban a HCV RNS és a BVO kezdeti koncentrációjának prognosztikai értékét becsülték, hogy a co-fertőzött HCV és HIV-fertőzésben szenvedő betegeknél a terápiára adott válasz fenntartható.

Betegek és módszerek

A spanyol tanulmány a hatékonysága ribavirin és a PEG-IFN betegekben hepatitis C és a HIV - PRESCO (peginterferon Ribavirin ESPANA társfertőzés) - multicentrikus (29 központok Spanyolország) nyílt prospektív vizsgálat a hatásosságát és biztonságosságát a PEG-IFN-a2A (Pegasys; Roche, Svájc), 180 mg / héten. és ribavirin (Copegus; Roche) 1000 mg / nap (testsúlyú kisebb, mint 75 kg), vagy 1200 mg / nap (egy testtömege több mint 75 kg) a krónikus hepatitis C-ben a HIV-fertőzés.

A tanulmány részleteit a korábbi publikációk írják le. 24 Röviden: A vizsgálatban felnőtt HIV-fertőzött betegekben, akik a vérplazmában meghatároztuk HCV RNS-t és az alanin-aminotranszferáz növelték, kompenzált májbetegség, akik nem használnak tiltott kábítószerek az elmúlt évben, a limfociták számának CD4> 300 sejt / mm, akik antiretrovirális terápiát kaptak vagy nem kaptak.

A kezelést a HIV-fertőzés nélküli hepatitis C-ben szenvedő betegek ajánlásainak megfelelően megszüntették. 2 Ha 12 hét után. a HCV RNS koncentrációja kevesebb mint 2 lg-al csökkent, az antivirális terápia hatástalan volt és a kezelés megszakadt. Ha 24 hét után. A páciens vérplazmájában a HCV RNS-t továbbra is kimutatták, a terápiát hatástalannak és abbahagyottnak is tekintették. Kezdetben a 2. és 3., illetve 1. és 4. HCV genotípusú betegeket 24 és 48 héten át kezeltük., 2004 augusztusában azonban a protokollt változtatták, és a terápia időzítése 48 hétre emelkedett. a 2. és 3. genotípusban és legfeljebb 72 héten belül. az 1. és 4. genotípus esetében minden olyan betegben, akik a változtatás után beléptek a vizsgálatba (hosszan tartó vizsgálat). Minden beteget megfigyeltek 24 hétig. a terápia befejezése után.

A protokollt a helyi egészségügyi osztályok és az orvosi etikai bizottságok hagyták jóvá. Minden beteg aláírta a beleegyezését a tanulmányban való részvételhez. A tanulmányt az emberi jogokról szóló Helsinki Nyilatkozatnak és a klinikai vizsgálatok elvégzésére vonatkozó normáknak - az úgynevezett jó klinikai gyakorlatnak (Good Clinical Practices) összhangban hajtották végre.

A HCV genotipizálását az InnoLiPA HCV tesztrendszerrel végeztük (Bayer, Spanyolország).

A HCV RNS koncentrációját a vérplazmában kvantitatív polimeráz láncreakcióval határoztuk meg, az érzékenység alsó határa 50 NE / ml volt (Cobas Monitor HCV v2.0, Roche, Spanyolország). A HCV RNS koncentrációját a kezelés megkezdése előtt határoztuk meg, a 4. és 12. héten, majd minden 12. héten. a vizsgálat utáni megfigyelési időszak végéig (24 hét).

Azt mondták, hogy a HCV gyors eltávolítása 4 hét után történt. a virális RNS koncentrációja a plazmában nem volt kimutatható (25

Az adatokat abszolút értékek formájában vagy százalékban adjuk meg. A csoportok összehasonlításához a Pearson-konszenzus kritériumot (χ 2) és a Fisher-féle precíziós tesztet használtuk kategorikus adatokra. Egyszeri és többváltozós regressziós analízist alkalmaztunk a HCV RNS és a BVO kezdeti koncentrációjának SVR kifejlesztésére gyakorolt ​​hatásának felmérésére. A különbségeket fontosnak tartották r 24

Között tartalmazza az elemzés SVR értünk el 193 (49,6%) betegnél 68 (35,6%) 191 HCV genotípus 1, 3 (100%) 3 HCV genotípus 2, 107 (71,8 %) 149-ből a HCV genotípus 3 és a 15 (32,6%) 46 közül a HCV genotípus 4-gyel.

Az 1. és 4. HCV-genotípusú betegek jelentős számú, a kiterjesztett vizsgálatban részt vett betegek korai időre elhagyják, főleg önmagukban. Ennek eredményeképpen mindössze 9 beteg HCV genotípussal 1, 2 - genotípus 2, 45 - a 3. genotípussal és a 4. HCV genotípussal nem rendelkezett sem.

A HCV RNS és a BVO kezdeti koncentrációjának hatását elemeztük 331 betegen, akik kezelést kaptak. Az elemzésből kizártuk 58 olyan beteget, akik a mellékhatások (33), akarat (13) vagy a kommunikáció elvesztése miatt (12) abbahagyták a terápiát. Mivel a vizsgálat során különböző genotípusú csoportokat kombináltunk, a HCV 2. genotípusú betegeket is kizártuk az elemzésből - csak hárman voltak.

Végül a kiterjedt vizsgálatból 18 beteg, akik korai stádiumban álltak le, a rövid vizsgálat (6 hónapos terápia a 3. genotípus és 12 hónap az 1. genotípus esetében) analízisében szerepelt.

A HCV RNS koncentrációja 4 hét után. a terápiát csak 210, 328 betegből vizsgálták, a többiek nem rendelkeztek megfelelő mennyiségű vérplazma mintával analízis céljából.

HCV 1. genotípus

117 (75%) betegnél a HCV RNS kezdeti koncentrációja 500 000 NE / ml felett volt. BVO-t észleltünk 20 betegből (25,6%) 78 betegből. A virális RNS alacsonyabb kiindulási koncentrációjú betegeknél a vírus gyors eltávolítását 12 esetben (57,1%) figyelték megr 50 NE / ml 4 hét elteltével. terápiát.

A BWO pozitív prediktív értéke (SVR) volt 100% (12, 12 páciens) az alacsony koncentrációja kezdetben PHK HCV, és csak 50% (20-ból 10 beteg) - amikor magas (r 26,27 Az APRICOT vizsgálat kimutatta, hogy a terápia tartós reagálásának előrejelzéseként még a HCV genotípust is meghaladta. 12

Úgy gondoljuk, hogy a magasabb koncentrációjú HCV RNS betegek kísérő HIV-fertőzés (átlagosan 1 lg), mint anélkül, a fő tényező kapcsolódó rosszabb válasz az ilyen betegek kezelésére. 28 Csak a közelmúltban, világossá vált, hogy a kulcs tényező kapcsolódó terápiás válasz krónikus hepatitis C, a genotípustól függetlenül, - korai eltűnése virális RNS (4 hét után a kezelés.). Továbbá, a vírus RNS korai elhárításától függően a terápia időtartama megváltozhat, csökkentve azoknál a betegeknél, akiknek 4 hetes volt. a viremia kezelése eltűnt. 1.29

Vizsgálatunk kimutatta, hogy ezek az elvek a hepatitis C betegek esetében érvényesek a HIV-fertőzés hátterében. Fontos, hogy a kiindulási koncentrációja a HCV RNS rezisztens független marker a válasz terápiára a HCV genotípus 1. Más genotípusok a megléte vagy hiánya a virémia 4 hét után. a kezelés elegendő ahhoz, hogy határozza meg annak időtartamát. Hasonló eredményeket kaptak két, a HCV 3. genotípusú betegeknél végzett vizsgálatokban. 30.31

Bár a legtöbb korábbi tanulmányok azt hitték, hogy a perzisztáló terápiás válasz társult kezdeti koncentrációja a HCV-RNS 24 Ez összhangban áll vizsgálatok eredményeit végzett betegekben hepatitis C anélkül kezelt HIV fertőzött peginterferon és ribavirin. 32,33 Ezek a vizsgálatok azt mutatták, hogy legalább a HCV 1. genotípusú betegeknél a HCV RNS 34 kezdeti koncentrációját kell keresni a terápia más megközelítéseihez.

Kimutatták, hogy a HCV 1. genotípusú betegek HIV-fertőzés nélkül, 4 héten belül. kezelés virémia nem tűnik el, de nem volt csökkenés a koncentráció HCV> lg RNS-2-12 hétig, kiterjesztve kezelés 72 hétig. a hasznosítási esélyek növekedéséhez vezetett. 35.36 kísérletek, hogy növeljék a kezelés időtartama volt a hepatitis C és a HIV találkozott gyenge tűrés antivirális szerek a legtöbb betegnél. 24,37,38

Ha összehasonlítjuk a protokollok nem találtunk különbséget az eredményben között fertőzött betegek HCV genotípus 1 kezelt 48 vagy 72 hétig. Azonban a többváltozós elemzés azt mutatta, hogy a hosszabb ideig kezelt betegeknél a terápiára adott stabil válaszreakció gyakrabban fordul elő.

Annak megértése érdekében, hogy a hosszantartó terápia javítja-e a HCV 1. genotípusú HIV-fertőzött betegeknél a kezelés késleltetett reakcióját, különleges tanulmányokra van szükség. Ezenkívül különleges intézkedéseket kell hozni annak biztosítására, hogy azok a betegek, akik hosszú ideig terápiát kapnak, nem szakítják meg.

Bár fertőzött betegek HCV genotípus 3 a HIV-fertőzésben, akkor ajánlott a kezelés 12 hónapig., 21,22 A legújabb vizsgálatok kimutatták, hogy a terápia lehet csökkenteni 6 hónap., Legalábbis abban az esetben, korai eltűnésének HCV RNS. 30.31

Kimutatták, hogy HIV-fertőzés nélküli hepatitis C-ben szenvedő betegeknél akár 12-16 hét is elegendő. terápiát. 7-9

Hangsúlyozni kell, hogy a fent említett összes vizsgálatban a ribavirin dózisát a beteg testtömege alapján számítottuk ki. PRESCO betegeknél a HCV genotípus 3 ribavirin dózis számított tömegére a beteg test, így a megállapítást, hogy a meghosszabbítás a terápia 24-48 hétig. ezek a betegek nem növelik a terápia hatékonyságát, csak olyan esetekben alkalmazhatók, amikor a ribavirin dózisát a beteg testtömege alapján számolták, és a viremia korán eltűnt.

Amint azt két korábbi vizsgálat is mutatja, a rögzített ribavirin adag (800 mg / nap) alkalmazása nagyfokú relapszushoz vezetett. 19,20

A 3. genotípusú HCV 1. genotípusú betegekkel ellentétben a HCV RNS kezdeti koncentrációja nem befolyásolta a terápia kimenetelét. Vizsgálatunkban a pozitív eredmény prognosztikai értéke (a terápiára adott tartós reakció) a vírus RNS korai eltűnése esetén 90% volt, és a kezelés hosszabb volt 48 hétnél. nem növelte hatékonyságát.

Valószínű, hogy az így nyert betegeknél a HCV genotípusa 3 meghosszabbítható genotipizálását 2, mivel a betegek ezt a genotípus felelős antivirális terápia is jobb, mint a HCV genotípus 3. Sajnos, ez csak egy hipotézis, hogy nem tudtunk A vizsgálat során a PRESCO csak 3, 2-es genotípusú HCV-t szenvedett.

A HCV 3. genotípussal fertőzött betegek kis részhalmaza viszonylag alacsony volt a terápiára adott kitartás (57%) valószínűségével. Fontos hangsúlyozni, hogy a valószínűsége, a kezelésre adott válasz független volt a kezdeti koncentráció a HCV-RNS, vagy annak időtartama, így ezekben a betegekben új megközelítéseket igényel a terápiára.

Bár a legtöbb új gyógyszer célja elsősorban ellen legnehezebben kezelhető HCV genotípus 1, számos új inhibitorok HCV polimeráz aktivitással vírus genotípus 3, ami reményt ad az ilyen betegek fertőzött-e a genotípus és a standard terápiára rezisztens.

Végül, amint azt a tanulmány, ellenáll a kezelésre adott válasz betegeken HCV genotípus 4 meghatároztuk a korai eltűnése virémia, és nem függ a kezdeti koncentráció a HCV-RNS. Mindazonáltal óvatosnak kell lenni ezekkel az adatokkal kapcsolatban, mivel ezeket viszonylag kis számú betegen szerezték be.

Hasonlóan a HCV 1. genotípusú betegeknél a 4. genotípus esetében a HCV RNS korai eltűnése esetén a negatív eredmény (a terápiára adott tartós válasz) prediktív értéke viszonylag alacsony volt. Ez azt jelenti, hogy a HCV 4 genotípusú betegek körülbelül 1/3-a állandó terápiás választ adott ki annak ellenére, hogy 4 hét után, A kezelés kezdete után nem tűnt el a viremia.

Ez még jobban kimutatható a HCV 3-as genotípusú betegeknél, akiknek a HCV RNS korai eltűnése esetén negatív eredménnyel (a terápiára adott állandó reagálás) 43% volt. Más szóval, ezeknek a betegeknek több mint 50% -a gyógyult meg, annak ellenére, hogy a kezelés kezdete után 4 héttel a vírus korai felszámolása nem történt meg.

Ez a tanulmány azt mutatta, hogy a HIV-fertőzés nélküli betegekhez hasonlóan a kezelés abbahagyására vonatkozó döntésnek a HIV-fertőzés elleni hepatitis C-ben szenvedő betegek 12 hetes eredményeit kell alapulnia. terápiát, és nem szabad áthelyezni a korábbi időszakokra. 1,27,37

köszönöm

Az alábbiakban a PRESCO kutatócsoport tagjai (betűrendben):

Aguirrebengoa K, Bilbao; Alcocer F, Valencia; Alvarez N, Ferrol; Arazo R, Zaragoza; Arrobas I, Badajoz; Asensi V, Oviedo; Barbera JR, Alcázar de San Juan; Barreiro R, Madrid; Berdun MA, Huesca; Bonet L, Palma de Mallorca; Cadafalch J, Barcelona; Cervantes M, Sabadell; CorderoM, Salamanca; Echeverria S, Santander; Farina S, Santander; Fernandez-Pelaez JM, Manzanares; Galindo MJ, Valencia; Garcia-Samaniego J, Madrid; Gonzalez M, Malaga; Guardiola JM, Barcelona; Hernandez-Burruezo JJ, Jaén; Jimenez-Nacher I, Madrid; Lopez Serrano P, Madrid; Losada E, Santiago; Marino A, Ferrol; Martin-Carbonero L, Madrid; Miralles C, Vigo; Nunez M, Madrid; Ocampo A, Vigo; Portu J, Vitoria; Prieto A, Santiago; Ramos In, Madrid; Rodriguez de Castro E, Menorca; Romero M, Madrid; Samperiz A, Tudela; Sanchez F, Kacepec; San Joaquin I, Zaragoza; Santos I, Madrid; Sepulveda MA, Toledo; Sola J, Pamplona; Soriano V, Madrid.

Pénzügyi támogatás. Ez a tanulmány pénzügyi támogatást kapott a Kutatási és Oktatási Alap az AIDS, Alap Lain Entralgo a spanyol Hálózat AIDS Research (RIS támogatás, ISCIII-RETIC RD06), valamint az európai hálózat ellenőrzése ellenállás vírusellenes szerek (Grant LSHM-CT-2004 -503.359).

A szerzők azt állítják, hogy nincs összeférhetetlenség.

A hepatitis C kezelésére szolgáló máj (EASL) Európai Szövetségének új ajánlásai közvetlen antivirális szerekkel

Krónikus hepatitis diagnosztizálása

A hepatitis C diagnosztikai vizsgálata a vírus ellenes antitestek kimutatása ELISA-val (anti-HCV). Ha a HCV ellenanyagokat kimutatják, a molekuláris diagnosztika érzékeny módszerével meg kell határozni a HCV RNS-t.
Az antitestek pozitív eredménye és az RNS-HCV meghatározásának negatív eredménye esetén ismételt vizsgálatokra van szükség a visszaszerzés megerősítésére.

A vírusos hepatitis C kezelésének célja

A kezelés célja - teljes eltávolítása a vírus és a betegségek megelőzésére, a máj és extrahepatikus betegségek, ideértve a gyulladásos és degeneratív elváltozások, fibrózis, májzsugor, májrák és súlyos extrahepatikus megjelenésének.

A kezelés hatékonyságának mutatója

Stabil virológiai válasz (SVR) a vírus hiánya (RNS-HCV alapján) 12 és 24 héttel a kezelés befejezése után. A vizsgálatot egy molekuláris diagnosztika érzékeny módszerével kell elvégezni, amelynek kisebb küszöbértéke 15 NE / ml vagy kisebb.

A hosszú távú követéses vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy az SVR az esetek 99% -ában megfelel a hepatitis végső gyógyulásának.

A cirrhosisban és súlyos fibrózisban szenvedő betegeknél az RNS-HCV-vizsgálatoknak folytatódniuk kell az SVR megszerzése után.

Vizsgálat a terápia előtt (tovább).

A májkárosodás egyéb okainak megszüntetése

Először is ki kell zárni, más tényezőket, amelyek befolyásolják a a betegség lefolyása: jelenléte hepatotropikus vírusok - hepatitis B, HIV, az alkoholizmus, autoimmun májbetegség, májbetegség, és genetikai anyagcsere-betegségek: gemahromatoz, cukorbetegség vagy az elhízás, a máj toxicitás, és mások.

A májkárosodás mértékének értékelése.

Mivel a helyreállítás valószínűsége a fibrózis stádiumától függ, elsősorban cirrózis vagy súlyos fibrózis kimutatása szükséges. Jelenleg meggyőzően bizonyították a fibrózis mértékének nem invazív módszerekkel történő értékelésének lehetőségét: elastometry (a fibroscan készülékre), fibromaks és FibroTest (vérszám alapján). A leginkább informatív a fibrózis mértékének közös meghatározása (vérrel és a fibroscan készülékével), amely teljesen felváltja a biopsziát.
A cirrhosisos páciensek ki kell zárni a hepatocelluláris karcinóma (elsődleges májrák), valamint a cirrhózis komplikációi - súlyos portális hipertenzió, visszeres a nyelőcső és a gyomor. Ezért fontos, hogy a terápia megkezdése előtt tartsuk az EGDS-t (gasztroszkópia).
Annak megállapítására, az állam a máj végzett biokémiai vér vizsgálata a meghatározásával strukturális (ALT, AST, GGT) és a funkcionális paramétereket (albumin, összfehérje, fehérje frakciók, lipid frakció), valamint a teljes vér klinikai.

A vírus jellemzőinek meghatározása.

A vírusellenes terápia hozzárendeléséhez meg kell határozni a vírus terhelését és a vírus genotípusát.
A vírus mennyiségi meghatározását érzékeny módon kell elvégezni.
A genotípusokat olyan módszerekkel határozzák meg, amelyek lehetővé teszik a vírus altípus megbízható meghatározását (például 1a és 1b), mivel befolyásolják a terápia megválasztását.

A beteg genetikai jellemzőinek meghatározása.

Az interleukin 28B genotípusának meghatározása nem veszítette el prognosztikai jelentőségét.

Közvetlen vírusellenes szerek ellenjavallatai.

Abszolút ellenjavallatok közvetlen vírusellenes hatású készítmények alkalmazására nincsenek.
Óvintézkedéseket kell tenni a sophosbuvir kezelésére vese- és szívbetegségben szenvedő betegeknél.

A B és C osztályú dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegek ellenjavalltok a Viqueira Pak készítmények kombinációjával.
A szimeprevir készítmény biztonságosságának vizsgálata folyamatban van a dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél.

Terápiás javallatok: ki kell kezelni?

A kompenzált és dekompenzált krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek kezelésre jelöltek, ha nincs ellenjavallatuk.

Nem számít, hogy kaptak-e előző terápiát, vagy sem.

A kezelés elsőbbségét a fibrózis állapota határozza meg. Mindenekelőtt a METAVIR skála szerinti terápiát kell alkalmazni az F3-F4 fibrosisban szenvedő betegeknél.

A dekompenzált cirrhosisban (B és C osztályú Child-Pugh skála esetén) azonnal kezelni kell a betegeket. Kívánatos a transzplantológia szétválasztásának feltételei között.

A magas prioritású csoport magában foglalja a betegek koinficiáljuk HIV és a hepatitis B, valamint a klinikailag szignifikáns extrahepatikus megnyilvánulásai, mint például a vasculitis, kíséretében krioglobulinémia.

A mérsékelt fibrózisos F2 kezelést indokolt esetben szükség esetén késleltetni lehet (például anyagi okokból).

A terápia megindításának ideje a betegségben szenvedő vagy enyhe betegség (F0-1) és extrahepatikus tünetek nélküli betegek esetében egyedileg határozható meg.

Közvetlen vírusellenes gyógyszerek Európában.

sofosbuvir - 400 mg (1 tabletta) naponta egyszer kell bevenni.

A Sophosbuvir elsősorban a vese vesén keresztül ürül ki a vizelettel (80%), ezért kinevezése óvatosságot igényel vesebetegek esetében.

Számos gyógyszerrel kölcsönhatásba léphetnek egymással, ezért gondosan kell kezelni az egyidejű betegségeket és módosítani kell a betegségek kezelésére előírt gyógyszerek bevitelét.

LEDIPASVIR - a sophosbuvir (400 mg sophosbuvira és 90 mg lepidavir kombinációban) kombinációban kapható. A napi 1 tabletta bevételének dózisa, függetlenül az étkezéstől.

Mivel lehetséges kölcsönhatásba lépni más gyógyszerekkel, fokozott figyelmet kell fordítani a vesefunkcióra. Ezenkívül fontos figyelembe venni a páciens sztatinok és gyógyszerek szedését az antiretrovirális terápiában.

SIMEPREVIR - naponta egyszer 150 mg kapszulát kell bevenni. A szimepirvir szedését szedő betegek ellenjavallt bizonyos gyógyszerek, köztük antiretrovirális gyógyszerek.

DAKLATASVIR - 1 db 60 mg-os tabletta naponta egyszer. Számos gyógyszerkölcsönhatás esetén a daklatasvira gondos figyelmet igényel, amikor kijelölésre kerül, és ennek megfelelően ellenőrizni fogja annak használatát.

VICEYRA PACK - 4 hatóanyagot tartalmazó komplex készítmény (ritonavir, paritrapevir, ombitasvir és dasabuvir potenciálív hatása).

Ajánlott adagolás naponta egyszer étellel 2 ritonavir / parapravir / omnitaswir tabletta, valamint dasabuvir naponta kétszer. A megbeszélésen figyelembe kell venni számos gyógyszeres interakciót és egy cirrhosis osztályát.

A különböző betegcsoportok kezelési lehetőségei.

A krónikus hepatitis C kezelésére a közvetlen hatású vírusellenes gyógyszerek számos különböző módszerrel rendelkeznek, amelyek hatékonyságát és biztonságosságát sok klinikai vizsgálatban tesztelték.

A gyógyszerek kombinációinak kiválasztását orvos végzi, és függ a vírus genotípusától és altípusaitól, a májbetegség súlyosságától, a korábbi terápia eredményétől.

A terápia időtartama a májkárosodás mértékétől és a kompenzált vagy dekompenzált cirrhosis jelenlététől függ. A szokásos terápia 12 hét, a cirrózis 24 hétre emelkedhet.

Talán amellett, hogy a hozzárendelési rendszer hatóanyag ribavirin kezelést betegeknél cirrhosis és a negatív indikátorok, terápiás válasz, például, egy-tartalma kisebb, vérlemezke 75h10 ^ 3 / l.

Az 1. genotípusú (1a és 1c) betegek kezelésére 4 ajánlott közvetlen vírusellenes gyógyszeres kezelésre van szükség:

A 2. genotípusú betegek kezelésére csak egy interferonovaya séma van: sophosbuvir + daklatasvir 12 hétig.

A cirrhosisos betegeket, akik korábban kaptak vagy nem kaptak terápiát, szintén 12 hétig kell kezelni.
A HCV genotípus 3-mal fertőzött betegek kezelésére eddig csak egy nem-interferon terápiát alkalmaztak: cofosbuvir + daklatasvir. A HCV 3. genotípusához viszonyítva a Ledipasvir szignifikánsan kevésbé hatékony, mint a daklatasvir, ezért a lepidavirt ilyen genotípusra használó rendszerek nem ajánlották.

A HCV 3. genotípusú cirrhosisos genotípusú betegeket, akik előző kezelést kaptak vagy nem kaptak, ezt a kezelést ribavirin adagolással és 24 hétig tartó kezeléssel kell előírni.

A kezelés szabályozása.

A kezelés folyamán meg kell figyelni a hatékonyságot és a biztonságot (káros mellékhatások).

A kezelés hatékonyságának ellenőrzése a HCV RNS szint rendszeres meghatározására alapul, érzékeny kvantitatív módszerekkel.

A HCV RNS-t a terápia előtt kell meghatározni, 2 héttel később, majd 4, 8 és 12 héten, 12 és 24 héttel a kezelés befejezése után.

NEM biztosítja a terápia befejezése annak a hiábavalóságnak köszönhetően, hogy a szabályokat a közvetlen vírusellenes szerek kezelésére használják.

A kezelés biztonságosságának ellenőrzése

A közvetlen vírusellenes gyógyszerek kezelésének rendszerei jól toleráltak. Ritkán megemlítik a gyógyszerek visszavonását igénylő, kifejezett nemkívánatos jelenségek eseteit.

A terápia során azonban figyelni kell a komorbiditások kezelésére használt egyéb gyógyszerek toxicitásának megnyilvánulásait, valamint a gyógyszerkölcsönhatások megnyilvánulásait. A sophosbuvir-t tartalmazó készítményekkel történő kezelés során szükséges a vesék állapotának megfigyelése.

A leggyakoribb a fáradtság és a fejfájás.

A kezelést haladéktalanul le kell állítani a hepatitis súlyosbodása nélkül (az ALT 10-szer magasabb a normálnál).

Az elhízás és az anyagcsere-szindróma kezelésére vonatkozó taktika

Ha a HCV-ben szenvedő betegek egyidejűleg májkárosodást tapasztalnak metabolikus szindróma (alkoholmentes zsíros betegség a máj - steatosis) további vizsgálatot kell végezni a betegség metabolikus és hormonális rendellenességeire vonatkozóan.

A vér - Fibromax - vizsgálata javasolt - a májkárosodás mértékének felmérése, ami lehetővé teszi a májkárosodás mértékének külön megítélését a vírus és a külön anyagcsere-szindróma segítségével.

A kezelés taktikája általában a májkárosodás mértéke és általában minden károsító tényezőtől függ. Vírusellenes gyógyszerekkel történő kezelést azonnal fel lehet írni és a metabolikus szindróma további kezelését SVR beadása után.

Ha a vírussal járó májkárosodás mértéke lényegesen kisebb, mint a metabolikus szindróma, akkor lehetséges a vírusellenes terápia kezdeményezése a metabolikus szindróma kezelés után.

Egyidejűleg előforduló májbetegségek esetében nemcsak az UVR elérésére van szükség, hanem a máj megőrzésére és helyreállítására, amely más patológiás tényezőkből ered.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis