Viqueira Pak krónikus hepatitis C kezelésében

Jelenleg az egy közvetlen vírusellenes gyógyszerek hatását adott egy igazi esélyt, hogy gyógyítani sok ember szenved krónikus hepatitis C Ebben a cikkben fogjuk megvitatni regisztrálva Oroszországban április 2015 gyógyszer „Vikeyra Park” és annak hatékonyságát kezelésében ez vírusos betegség.

Miért probléma a vírus ellenállása?

Ez a hepatitisz C vírus, amelyet jellegzetes változékonyság jellemez. A vírus nagyszámú másolatát naponta szintetizálják az emberi testben, amely különböző genetikai információkat hordoz. Ez a funkció lehetővé teszi a vírus, hogy elkerüljék az intézkedés az emberi test saját immunrendszere, hanem megteremti egy a rezisztencia kialakulását az antivirális terápia.

A vírusellenes szerekkel szembeni ellenállóképesség súlyos és néha leküzdhetetlen akadályt jelent a teljes gyógymód kialakulásához. A formáció mechanizmusait nem teljesen értik. Bizonyos szerepet játszik a beteg genetikai profilja, egy adott vírus jellemzői, az orvosi ajánlások be nem tartása.

Minden betegnek meg kell értenie, hogy az sérti a rendszeresség, vagy kihagyása a vírusellenes gyógyszer, jogosulatlan megszakítás természetesen a csere a hatóanyag - mind-mind hozzájárulnak a rezisztencia kialakulását a vírus a vírusellenes gyógyszerek. A hepatitis C okozó ágensével szembeni ellenállás nem teszi lehetővé a korábban előírt gyógyszerek további felhasználását, új hatóanyagok kutatása és alkalmazása szükséges.

A "Vikeira Pak" gyógyszer - a sok antivirális gyógyszer újdonsága - számos előnnyel jár. Ez egy kombinációs gyógyszer, amely 4 hatóanyagot tartalmaz. Ezeket az anyagokat újabban szintetizálták, így a hepatitis C vírus kezdeti rezisztencia valószínűsége minimális. A 3 + 1 kombináció (három hatóanyag egy tabletta és egy a másikban) ugyanabban a csomagban elősegíti az orvosi ajánlások betartását. Mindez az antivirális terápia nagyobb hatékonyságához vezet.

A hatóanyagok és azok jellemzői

A Viqueira Pak felépítése a következőket tartalmazza:

A Parataprevir az NS3-4A szerin proteáz inhibitorok első generációjával kapcsolatos legújabb antivirális szer. Ezt az átlagos rezisztencia-szint jellemzi, vagyis a hepatitis C-kezelésnek ez a gyógyszer több mint fele a pozitív eredményhez vezet. Az inefficiencia esetei a páciens egyes genetikai mutációi és a vírusos hepatitis okozója miatt következnek be.

Alapvető hátránya a vér koncentrációjának éles ingadozása, így szükségessé válik a ritonavirrel való kombináció. A parataprevir, mint a farmakológiai csoport más képviselői, szelektív vírusellenes hatást fejt ki a hepatitis C vírus egyes genotípusaira.

A ritonavir az antiretrovirális gyógyszerek széles körének képviselője, amelyet a HIV-fertőzés különböző klinikai stádiumainak kezelésére alkalmaznak. A hepatitis C vírusra gyakorolt ​​közvetlen befolyás nem gyakorolja ezt az anyagot, a kinevezésének célszerűsége más. Ez az anyag képes elnyomni az enzim aktivitását, amely részt vesz más proteázgátlók metabolizmusában. Ez a tulajdonság hozzájárul a Parataprevir nagyobb hatékonyságához, növeli expozícióját, stabilizálja a perifériás vér koncentrációját.

Az Ombitasvir az NS5A fehérje struktúrák inhibitora. A Dasabuvir gátolja az NS5B enzimet. Így a Dasabuwir és az Ombitaswir együttes alkalmazása új hepatitis C vírus RNS kialakulását megszünteti, vagyis abbahagyja a replikációját. A hepatitis C vírus új példányainak hiánya az antivirális terápia célja.

A kombináció Vikeyra Pak vírusellenes gyógyszerek különböző hatásmechanizmusú, hozzájárul a magas hatásfok az antivirális terápia, csökkenti annak valószínűségét, a reziszt és a beteg vírus kijelölt eszközökkel, valamint egy nagyobb a beteg betartja a hozzárendelt kezelést.

A forma felszabadulása és a farmakokinetikai jellemzők

Az egyik Viqueira Pak tabletta 50 mg ritonavirt tartalmaz + Paritateapyr 75 mg + Ombitasvir 12,5 mg, a másik csak Dasabuwir 250 mg. Mindkét tabletta további stabilizáló komponenst is tartalmaz.

A hatóanyagok optimális koncentrációjának elérése érdekében a beteg vérében a Viqueira Pak kétszeres bevitele ajánlott. Amikor az első tabletta (Parataprevir + Ombitasvir) hatóanyagainak koncentrációja csökkenni kezd, a betegnek egy második tablettát (Dasabuvir) kell bevennie. Ez állandó vírusellenes hatást fejt ki.

Mindezen hatóanyagokat viszonylag lassan abszorbeálják, a maximális koncentrációt a vérben a beadás után 4-5 órával veszik észre. Aktívan metabolizálódnak, de metabolitjaiknak nincs vírusellenes aktivitása. Mindegyik vizeletből és székletből ürül. A mérsékelt hepatotoxicitás csak ritonavirt tartalmaz, ami szükségessé teheti a dózis módosítását vagy a kezelés megváltoztatását.

A legtöbb esetben a Vickeyr Park dózismódosítása nem szükséges idős betegeknél, valamint csökkent vesefunkció esetén.

A "Vikeira Pak" gyógyszer legfontosabb jellemzője az evés során a legjobb felszívódás. Az üres gyomorra való áttérés rontja a hatóanyagok felszívódását, csökkenti a vírusellenes hatás kezdetét. Az étel típusai (zsíros, sovány, szénhidrátokban gazdag), a főzésük módja nem befolyásolja jelentősen a Wikeir Pak felszívódásának dinamikáját.

Használati és használati utasítások

Vickeir Pak utasításai azt mutatják, hogy a felhasználásra utaló jel csak krónikus hepatitis C (1. genotípus). A kórokozó genotípusának más változataiban a készítmény hatóanyagai nem hatékonyak.

A "Vickeyra Pak" gyógyszer fontos előnye a pozitív hatásnak a cirrhosis kezdeti szakaszában történő alkalmazása és megszerzése.

A Viqueira Pak kezelés egyéni alapon történik, de a leggyakrabban alkalmazott kezelések:

Viqueira Pak

Használati utasítás:

Az online gyógyszertárak árai:

Vikeyra Pak - komplex vírusellenes gyógyszer, amely a három aktív komponenst különböző hatásmechanizmusú és ellenállás profilok diszjunkt terápia a HCV (hepatitis C vírus) különböző szakaszaiban életciklusa ritonavirrel kombinálva, mint farmakokinetikai emlékeztető paritaprevira.

A kibocsátás és az összetétel formája

A Vikeira Pak tablettákból áll, amelyeket filmréteggel bevonnak:

• tabletta 1 - rózsaszín, hosszúkás, kettős domború, az egyik oldalon - "AV1" gravírozás;
• 2. tabletta - világosbarna színű, ovális alakú, az "AV2" metszet egyik oldalán.

2 rózsaszín és 2 világosbarna tablettát tartalmazó PVC / PE / PCTFE és Al fólia buborékcsomagolás esetén 7 buborékcsomagolás egy kartondobozban, 4 doboz egy kartondobozban.

1. készítmény tabletta rózsaszínű szín:

• hatóanyag: dasabuvira-nátrium-monohidrát - 270,26 mg (dasabuvir esetén - 250 mg);
• segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kopovidon, szilícium-dioxid kolloid, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát;
• filmhéj (Opadrai II bézs): talkum, titán-dioxid, polivinil-alkohol, makrogol 3350, vas-oxid sárga, piros és fekete.

1. készítmény tabletta világosbarna szín:

• hatóanyagok: ombitasvira hidrát - 13,6 mg (szempontjából ombitasvir - 12,5 mg) paritaprevira dihidrát - 78,5 mg (alapuló paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
• segédanyagok: propilénglikol-monolaurát, szorbitán-laurát, D-a-tokoferol-makrogol-szukcinát, kopovidon, szilícium-dioxid-kolloid;
• filmhéj (Opadrai II rózsaszín): talkum, titán-dioxid, makrogol 3350, polivinil-alkohol, vas-oxid vörös.

Használati utasítások

A Vieira Pak tabletta készletét az 1. genotípusú krónikus hepatitis C kezelésére alkalmazzák, beleértve a kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeket monoterápiában vagy ribavirin kombinációban.

Ellenjavallatok

• súlyos fokú májelégtelenség (C. osztály a Child-Pugh skálán);
• Glükóz-galaktóz malabszorpció, laktázhiány, galaktosémia;
• laktációs időszak (a terápia idején, a szoptatás megszűnik);
• gyermekek és 18 év alatti serdülők;
• a ritonavirrel szembeni egyéni érzékenység, például Stevens-Johnson-szindróma vagy Lyell-szindróma (toxikus epidermális nekrolízis);
• fokozott érzékenység a dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben.

Óvatosan (relatív ellenjavallatok) gyógyszert szed a terhesség alatt, májelégtelenség közepes súlyosságú, valamint egyidejűleg antiaritmiás gyógyszerek és flutikazon vagy más glükokortikoszteroid metabolizált a CYP3A4 izoenzim.

Tilos a Viqueira Pak alkalmazását egyidejűleg a következő gyógyszercsoportokkal:

• hatásos inhibitorai a CYP2C8 (esetleg egy jelentős növekedése a plazmakoncentráció dasabuvir és növeli QT-szakasz megnyúlása a valószínűsége);
• a CYP3A izoenzim erős induktorai (valószínűleg a dasabuvir, a paritrapevir és az ombitasvir plazmakoncentrációjának jelentős csökkenése);
• a CYP2C8 izoenzim erős induktorai (valószínűleg a dasabuwir plazmakoncentrációjának jelentős csökkenése);
• , amelynek clearance-e nagymértékben függ a CYP3A izoenzim metabolizmusától (a vérplazmában való koncentrációjuk növekedésével komoly mellékhatások lehetségesek).

Tilos a Viqueira Pak egyidejű alkalmazását a következő gyógyszerekkel:

• ergot alkaloidok (dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin);
• alfuzozin;
• atazanavir + ritonavir (fix kombinációban);
• darunavir + ritonavir;
• a St. John's wort (Hypericum perforatum) hatóanyaga;
• karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál;
• lovasztatin, szimvasztatin, gemfibrozil;
• lopinavir + ritonavir;
• pimozid;
• rilpivirin;
• rifampinnel
• szalmeterol;
• szildenafil (pulmonális artériás hipertónia terápiájával);
• triazolám és midazolám (orális adagolási formákban);
• etinil-ösztradiol (kombinált orális fogamzásgátlók esetén);
• efavirenz.

A Viqueira Pak adagjának módosítása idős betegek esetében nem szükséges.

Ha a ribavirin komplex terápiája gondosan elolvassa az alkalmazás ellenjavallatait. Fontos figyelembe venni a ribavirin expresszált embrionális és / vagy teratogén hatását, melynek következtében fejlődési és / vagy magzati halálesetek lehetségesek női betegek és férfi betegek partnerei esetében terhességük esetén.

Adagolás és adminisztráció

A Viqueira Pak tablettát szájon át kell bevenni étkezés közben, függetlenül annak zsírtartalmától vagy kalóriáitól.

A javasolt dózis felnőtteknek: naponta 1-szer (reggel) 2 tabletta ombitasvir / paritaprevir / ritonavir és 2-szer naponta (reggel és este) 1 tabletta dasabuvir. A tabletta ajánlott tanfolyamot, szünetek nélkül.

Néhány betegcsoportban a Viqueira Pak-ot ribavirin kombinációban alkalmazzák.

Ajánlott programok és a kezelés időtartama:

• 1a cirrhosis nélküli genotípus és cirrhosisos 1b genotípus: a Viqueira Pak + ribavirin kombinációs terápiája, a tanfolyam időtartama 12 hét;
• 1a. genotípus cirrhosszal: a Viqueira Pak + ribavirin kombinációs terápiája, a kurzus időtartama 24 hét (egyes betegek esetében a tanfolyam időtartama 12 hetes csökkenést engedélyezhet a korábbi kezelés alapján);
• 1b genotípus, cirrózis nélkül: Vikayr Pak monoterápia, a tanfolyam időtartama - 12 hét;
• egy ismeretlen altípus az 1. genotípus vagy az 1. genotípus vegyes típusú: az ajánlott adagolási rend az 1a genotípus esetében.

A ribavirin ajánlott adagja a Viqueira Pak-szal kombinálva a páciens testtömegétől függ, és: 1000 mg / nap 75 kg-nál nagyobb testtömegű, 1200 mg / nap, 75 kg-os tömegben. A ribavirin napi dózisa kettőre oszlik, és egyidejűleg táplálékkal együtt kerül felosztásra, és szükség esetén a korrekció a ribavirin használatára vonatkozó utasításoknak megfelelően történik. A kombinált kezelésre való alkalmazás időtartama megegyezik a ribavirin és a Viqueira Pak esetében.

Mellékhatások

A nem kívánt mellékhatások szervek és rendszerek (adatokat az eredményeket a klinikai megfigyelések kapó betegek Vikeyra Pak egyedül vagy ribavirinnel képest a placebóval kezelt betegek, mellékhatások bekövetkezett frekvenciával ≥ 5%):

• a bőr és a bőr alatti szövetek: nagyon gyakran - viszketés;
• hematopoietikus és nyirokrendszeri rendszerek: gyakran - vérszegénység;
• emésztőrendszer: nagyon gyakran - hányinger;
• psziché: nagyon gyakran - álmatlanság;
• általános reakciók: nagyon gyakran - gyengeség, fáradtság;
• laboratóriumi mutatók: rendellenességek - az alanin-aminotranszferáz (ALT) fokozott aktivitása, a hemoglobin csökkenése és a teljes bilirubin növekedése.

Túladagolás esetén a páciens gondos megfigyelésére ajánlott a mellékhatások és a megfelelő tüneti kezelés kimutatása.

Ha a Viqueira Pak tablettákat a ribavirin kombinációjával együtt szedik, olvassa el a ribavirin mellékhatásairól szóló információkat a használati utasításban.

Különleges utasítások

Az ALT enzim fokozott aktivitásának kockázata

Az ALT-aktivitás tranziens tünetmentes emelkedése a normál felső határérték felett (HHV) ≥ 5-szeres volt az esetek kb. 1% -ában.

Szignifikánsan több növekedési ALT-aktivitás volt megfigyelhető a nőknél, akik etinil-ösztradiol-tartalmú gyógyszerek (kombinált orális fogamzásgátlók, a fogamzásgátló tapaszokat, és vaginális gyűrűk). Jellemzően, megnövekedett ALT-aktivitás megfigyelt 4 héten kezelés megkezdése után, és csökken vételére is Vikeyra Pak (ribavirinnel vagy anélkül) 2-8 hétig a kezdetektől növekszik. Ezért a készítmények használata etinil-ösztradiolt tartalmazó leállítjuk előtt antivirális kezelést és alternatív módszerek használatára fogamzásgátló (orális fogamzásgátló alapú progesztin hormonális fogamzásgátlók) összes fogadása közben Vikeyra Pak. Az etinilösztradiol tartalmú gyógyszerek megújulását körülbelül két héttel a tanfolyam befejezése után lehet elvégezni.

A kezelt betegek hormonpótló terápiát tartalmazó készítmények egyéb ösztrogének (ösztradiol, konjugált ösztrogének), indikátorok ALT-aktivitás megfelel a nyilvántartott adatok a nők nem kapnak ösztrogének. De a többi ösztrogén alkalmazása a Viqueira Pak-szal együttesen óvatosan követi a megfigyelési adatok korlátozott számának következtében.

A kezelés első 4 hetében meg kell mérni a máj biokémiai paramétereit, és a klinikailag jelentős HDI felesleggel a szérum ALT aktivitást tovább kell vizsgálni:

• rendszeresen ellenőrizni kell az ALT-tevékenységet;
• tájékoztassa a betegeket az orvos azonnali konzultációjáról olyan tünetek esetén, mint gyengeség, fáradtság, étvágytalanság, émelygés / hányás, sárgaság, széklet elszíneződése;
• fontolja meg a Viqueira Pak további felhasználásának megvalósíthatóságát abban az esetben, ha az ALT szérum aktivitása 10-szer vagy annál nagyobb mértékben meghaladja a VGN-t.

A májelégtelenség súlyosbodásának és a betegségnek a máj cirrhosisában szenvedő betegeknél a dekompenzáció fokozódásához

Azáltal, hogy az eredmények a post-marketing kezelt betegek Vikeyra Pak epizód észleltek májelégtelenség dekompenzáció lépést, amíg szükséges, a májátültetés vagy halál. A súlyos kimenetelek többségében a terápia megkezdése előtt a májcirrózis fejlett szakaszai voltak. Regisztráció Az ilyen állapotok általában történt az 1-től 4. hét kezelés, azzal jellemezve, akut növekedését a szérum koncentráció direkt bilirubin növelése nélkül az enzim aktivitásának ALT és kíséri klinikai tünetei májdekompenzáció. A megbízhatóság megállapítása és a gyógyszerfelvétel gyakoriságának vagy ok-okozati összefüggésének értékelése nem lehetséges.

Mérsékelt és súlyos májkárosodás esetén a Child-Pugh skála B és C osztályában a Viqueira Pak alkalmazása ellenjavallt.

A cirrózisos betegek ajánlottak:

• a májfunkció dekompenzációjának tüneteinek (máj encephalopathia, varicose vein, ascites) vérzésének megfigyelése;
• a kezelés kezdetét megelőzően kiértékeljék a kurzus első 4 hetében és további klinikai indikációk jelenlétében a májfunkció laboratóriumi mutatóit, beleértve a közvetlen bilirubin szérum koncentrációját;
• hagyja abba a Viqueira Pak szedését, ha máj dekompenzáció jelei vannak.

A Viqueira Pak és más gyógyszerek egyidejű alkalmazásának negatív mellékhatásai

Számos gyógyszerrel együtt alkalmazva lehetséges ismert vagy potenciálisan jelentős gyógyszerkölcsönhatások, amelyek eredménye lehet:

• a terápiás hatékonyság klinikailag jelentős csökkenése az ellenállás kialakulásának valószínűségével;
• klinikailag szignifikáns nemkívánatos mellékhatások, amelyek a Viqueur Pak hatóanyagával vagy annak segédanyagaival kombinációban alkalmazott gyógyszerek expozíciójának növekedéséhez kapcsolódnak.

A ribavirin komplex terápiájában figyelembe kell venni az ellenjavallatokat és az alkalmazásra vonatkozó specifikus utasításokat, amelyeket a készítmény utasításai tartalmaznak, különös tekintettel a teratogén és / vagy embriocid hatására.

A lehető legnagyobb mértékű intézkedéseket kell tenni a nőbetegek és a férfi partnerek terhességének elkerülésére. A HCV ribavirinnel történő kezelésének módját csak akkor szabad alkalmazni, ha a kezelés megkezdése előtt negatív terhességi teszt eredményt kap. A kezelés folyamán és a felmondás után legalább fél évig a szaporodási korú nők és partnereik, a férfi betegek és partnereik egyidejűleg legalább két hatékony védelmi módszert alkalmaznak. A nőknek rendszeresen terhességi vizsgálatokat kell végezni minden hónapban.

A gyógyszerkölcsönhatás kialakulásának lehetőségét a Viqueur Pak alkalmazása előtt értékelni kell, valamint a terápiás folyamatban a beteg állapotának folyamatos nyomon követése mellett.

A Viqueira Pak egyéb, a 1. genotípus kivételével más genotípusok kezelésére való hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg.

A kísérleti vizsgálatok során nem találtak klinikailag jelentős hatást dasabuvir és ombitasvira paritaprevira + + ritonavir per beteg EKG QTc intervallum és a nyúlást.

A ribavirin komplex alkalmazásában a Vikeira Pak fáradtságot okozhat, ami befolyásolja a fokozott figyelem és a reakció sebességének fokozott koncentrációját igénylő tevékenységeket, beleértve a gépjárművek kezelését is.

Kábítószer kölcsönhatások

Gyógyszerkölcsönhatás, a kutatási adatok alapján:

• antiarrhythmiás szerek: digoxin - nem befolyásolja a plazmakoncentrációt, nincs szükség a dózis módosítására, de kívánatos a vérszérum koncentrációjának megfigyelése; bepridil, amiodaron, dizopiramid, lidokain (szisztémás beadás), flekainid, mexiletin, kinidin, propafenon - növeli a plazma koncentrációk, kell használni óvatosan, amennyire csak lehetséges, szabályozzuk a tartalom a plazma;
• antikoaguláns warfarin: nincs hatás a plazmakoncentrációra, nincs szükség a dózis módosítására, de kívánatos a nemzetközi normalizált arány (INR) monitorozása;
• gombaellenes szerek: vorikonazol - a Viqueira Pak csökkenti koncentrációját, csak akkor használják együtt, ha a terápia előnyei meghaladják a potenciális kockázatokat; a ketokonazol - növeli plazmakoncentrációját, nem szabad 200 mg-nál nagyobb napi dózisban alkalmazni;
• a lassú kalciumcsatornák blokkolója amlodipin: a plazmában lévő hatóanyag mennyisége jelentősen megnőtt, javasolt az adag 50% -kal történő csökkentése és a betegek állapotának megfigyelése;
• inhalációs / nazális glükokortikoszteroid flutikazon: lehető csökkenését koncentrációjának szérum kortizol, célszerű, hogy értékelje a felhasznált egyéb glükokortikoszteroidok, különösen a hosszú távú használatra;
• diuretikus furoszemid: valószínűleg a maximális plazmakoncentráció növekedése (C._max), ajánlott csökkenteni az adagot 50% -ra, és figyelemmel kísérni a beteg állapotát;
• nyugtató / hipnotikus alprazolám: valószínűleg a koncentrációjának növekedése, a terápiára adott klinikai válasz függvényében, szükség lehet a dózis csökkentésére és a beteg monitorozására;
• vírusellenes szerek HIV-terápia céljára: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir és rilpivirin - ellenjavallt együtt Vikeyra Pak;
• a HMG-CoA (hidroxi-metilglutaril-koenzim A) -reduktáz inhibitorai: a plazmakoncentráció növekedése lehetséges; rosuvastatin - a napi adag nem lehet több, mint 10 mg; pravasztatin - a napi adag nem haladhatja meg a 40 mg-ot;
• immunszuppresszánsok: a plazmakoncentráció növelhető, a koncentrációkat figyelni kell, és szükség esetén módosítani kell az alkalmazás és / vagy dózis gyakoriságát; ciklosporin - a közös alkalmazás kezdetén a szükséges napi adag 20% ​​-át egy adagban kell megadni; takrolimusz - 0,5 mg hetente egyszer;
• β-adrenerg-agonista egy hosszú hatású szalmeterol: egyre nagyobb a valószínűsége a nemkívánatos események kockázata a kardiovaszkuláris rendszer (intervallum növelése QT, megnövekedett szív és sinus tachycardia), a kombinált felhasználás Vikeyra Pak ellenjavallt;
• kábító fájdalomcsillapítók + buprenorfin, naloxon, buprenorfin + norbuprenorfin: korrekció dózisú buprenorfin / naloxon nem szükséges, de ajánlott, hogy figyelemmel kíséri a szintet szedáció és kognitív rendellenességek;
• omeprazol protonpumpa inhibitor: csökkentheti plazmakoncentrációját omeprazol, ajánlott monitor betegek korai kimutatására csökkenti hatékonyságát növekvő dózisú (nem haladja meg a napi 40 mg) a betegek, akiknek a tünetei által ellenőrzött nem elegendő;
• orális fogamzásgátlók: etinil-ösztradiol + norgestimate, etinil-ösztradiol + noretindron - a Viqueira Pak elleni együttes alkalmazás ellenjavallt.

Nem meghatározott nincs klinikailag jelentős kölcsönhatás dasabuvir és ombitasvira paritaprevira + + ritonavir buprenorfin metadon, naloxon, duloxetin, escitalopram, noretiszteron, tenofovir, emtricitabin raltegravirnak, zolpidem - gyógyszerek a leggyakrabban felírt együtt Vikeyra Pak. Dózismódosítások komplex alkalmazásukhoz nem szükségesek.

analógok

A Viqueira Pak analógjaira vonatkozó információ hiányzik.

A tárolás feltételei

25 ° C-on tárolandó. Tartsa távol gyermekektől.

VICEYRA PACK

Filmtabletta világosbarna, ovális, gravírozott "AV2" egyik oldalon (2 db egy buborékfóliában).

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz (például Avicel® PH 101) - 103,04 mg, mikrokristályos cellulóz (például Avicel® PH 102) - 104,72 mg laktóz-monohidrát - 47,3 mg, kopovidon - 101,35 mg Kroszkarmellóz-nátrium - 33,78 mg, a kolloid szilícium-dioxid - 4,05 mg magnézium- sztearát 11,15 mg.

A filmhéj összetétele: Opadry II bézs (Opadry II bézs) - 21 mg (polivinil-alkohol - 40% titán-dioxidot - 21.55% Makrogol 3350 - 20,2% talkumot - 14,8%, sárga vas-oxid - 3% vörös vas-oxid - 0,35% vas oxid fekete - 0,1%).

Filmtabletta rózsaszín, hosszúkás, biconcave, vésett egyik oldalán "AV1" (2 darab buborékcsomagolásban).

Segédanyagok: kopovidon - 849,2 mg, a D-alfa-tokoferol-szukcinát makrogol - 42,5 mg, a kolloid szilícium-dioxid - 10,8 mg, propilén-glikol-monolaurát - 10 mg Szorbitán-laurát - 33,3 mg.

A filmhéj összetétele: Rózsaszín Opadry II (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polivinil-alkohol - 46.94% Makrogol 3350 - 23,7% talkumot - 17,36% titán-dioxidot - 11,9% vas-oxid-vörös - 0,1%).

4 db. (2 + 2) - buborékfólia (7) - doboz karton (4) - doboz karton.

Kombinált vírusellenes szer.

A gyógyszer Vikeyra Pak egyesíti a három vírusellenes szerek közvetlen cselekvés kezelésére hepatitis C vírus (HCV), különböző hatásmechanizmusú és nem fedő ellenállás profilok, amely lehetővé teszi, hogy a harcot a hepatitis C-vírus különböző szakaszaiban életciklusának és ritonavir.

Dasabuvir egy nem-nukleozid inhibitor RNS-függő RNS virális polimerázt kódoló gént NS5B, amely a replikációhoz szükséges a virális genom. Biokémiai vizsgálatok szerint a dasabuvir gátolja a rekombináns 1a és 1b HCV NS5B enzimek polimeráz aktivitását az IC₅₀ 2,8 és 10,7 nM.

Az Ombitasvir a HCV NS5A fehérje gátlója, amely a vírus replikációhoz szükséges. A replikon sejtkultúrákra vonatkozó vizsgálatokban az EC értékeket₅₀ az ombitasvir esetén 14,1 és 5,0 nM volt a HCV genotípusai 1a és 1b.

Paritaprevir gátolja a HCV proteáz NS3 / 4A, amely szükséges a proteolitikus hasítási a kódolt HCV-poliprotein (az érett formák fehérjék NS3, NS4A, NS4B, NS5A és NS5B), és esszenciális a virális replikációhoz. A biokémiai analízis szerint a paraprepivir gátolja a HCV 1a és az 1b rekombináns genotípus NS3 / 4A proteázának proteolitikus aktivitását IC értékekkel₅₀ 0,18 és 0,43 nM.

A ritonavir nem rendelkezik vírusellenes hatással a HCV ellen. A ritonavir olyan farmakokinetikai hatást fejt ki, amely fokozza a C-t_max a vérplazma paritrapeprivir és a paritaprevir koncentrációja közvetlenül a következő adag beadása előtt mérve, és növeli a gyógyszer teljes expozícióját (pl. AUC).

Az ombitaswir / paritaprevir / ritonavir és a dasabuvir együttes alkalmazásának farmakokinetikai tulajdonságait egészséges felnőttek és krónikus hepatitis C betegek esetében értékelték. Az 1. táblázat az átlagos C_max és AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir fogadásakor 25/150/100 mg 1 alkalommal / nap együtt 250 mg dasabuvir 2-szer / nap, egészséges önkéntesektől bevétele után több dózis étellel.

1. táblázat: A geometriai átlag C_max, AUC több dózisban ombitasvira / paritaprevira / ritonavir fogadásakor 25/150/100 mg 1 alkalommal / nap együtt 250 mg dasabuvir 2-szer / nap, étkezés közben egészséges önkénteseken

AUC₂₄ - az ombitasvir, a paritrapeprivir és a ritonavir értéke; AUC₁₂ - dasabuvir érték

Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir orális beadás után átlagosan T_max 4-5 óra Az ombitasvira és a dasabuvir expozíciója az adag arányában növekszik, míg a paritaprevir és a ritonavir expozíciója nagyobb, mint az adaghoz képest. Az ombitasvira és a dasabuvir kumulációs együtthatója minimális, míg ritonavir és paritrapevir esetében 1,5-2._ss a kombináció 12 napos használat után érhető el.

Abszolút biológiai hozzáférhetőség ombitasvira, paritaprevira dasabuvir és körülbelül 50%, ha hozzárendeljük kombinációkat ombitasvir paritaprevir + + ritonavir.

A dasabuvir abszolút biohasznosulása körülbelül 70% volt.

Az élelmiszer hatása a felszívódásra. Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir étellel együtt kell bevenni. Minden klinikai vizsgálatban ombitasvir / paritaprevir / ritonavir és dasabuvir vettek étkezés közben. Lenyelés növeli az expozíciós (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir csaknem 82%, 211%, 49% és 30%, sorrendben, viszonyítva a vétel éhgyomri. Az expozíció növekedése ugyanolyan volt, függetlenül attól, hogy milyen típusú élelmiszer (például egy magas zsírtartalmú étkezés, mérsékelten zsíros étkezéshez képest) vagy kalóriatartalmú (megközelítőleg 600 kcal, szemben az 1000 kcal értékkel). A biohasznosíthatóság maximalizálása érdekében a Vikaira Pak ételt kell bevenni az étkezés zsírtartalmától vagy kalóriatartalmától függetlenül.

Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir aktívan kötődnek a vérplazma-fehérjékhez. Kötés a plazmafehérjékhez gyakorlatilag változatlan vese- vagy májelégtelenség. Koncentráció aránya, és a vér és emberi vérplazma 0.49, 0.7, 0.6, és 0.7 az ombitasvira paritaprevira + + ritonavir, ez azt jelzi, hogy a paritaprevir, ombitasvir dasabuvir és elsősorban szét a vérplazmában. A paritaprevir körülbelül 97-98,6% a humán plazmafehérjékhez 0,08 μg / ml és 8 μg / ml közötti koncentrációban kötődik. A ritonavir a humán plazmafehérjékhez viszonyítva több mint 99% -ban kötődik 0,007 μg / ml és 22 μg / ml közötti koncentrációban. Ombitasvir mintegy 99,5% -a kötődik a humán vérplazmában a koncentráció tartományban 0,09 ug / ml és 9 mg / ml. Dasabuvir több mint 99,9% -ban kötődik a humán vérplazmában a koncentráció tartományban 0,15 ug / ml és 5 ug / ml koncentrációban.

Állatkísérletekben a paraprepivir koncentrációja a májban szignifikánsan kisebb volt, mint a vérplazma koncentrációja (például a májban és a vérplazmában az egerek több mint 300: 1 aránya). In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a parapretrevir szubsztrát az OATP1B1 és OATP1B3 máj transzporterek számára.

A Viqueira Pak hatóanyag metabolizmusát és kiválasztását a paritrapevir, ombitasvir, ritonavir és dasabuvir segítségével vizsgálták, C-izotóppal₁₄.

A radioizotóp-diagnosztika módszerei a radioaktív izotópok sugárzásának detektálásán, rögzítésén és mérésén alapulnak. Ezek a módszerek lehetővé teszik, hogy feltárja a szervezet felszívódását, mozgását, az egyes szövetekben való felhalmozódást, a biokémiai transzformációkat és az anyagok testből történő elkülönítését.

dasabuvir Elsősorban a CYP2C8 izoenzim és kisebb mértékben a CYP3A izoenzim metabolizálja. 400 mg dasabuvir (14C izotóppal jelölt) ember bevétele után a dasabuvir az alapkomponensében (kb. 60%) változatlan maradt; A vérplazmában hét dasabuwir metabolit található. A legelterjedtebb metabolitja a plazmában vált M1, amely elérte a 21% -a az AUC in vitro, és megmutatta az azonos tulajdonságokkal (tekintve kötődik a plazmafehérjékhez) HCV elleni genotípus 1, az eredeti gyógyszer.

Ombitasvir amid hidrolízissel metabolizálódik, majd oxidatív metabolizmussal. Beadása után egyetlen dózis 25 mg ombitasvira (szénizotóp-jelzett C 14), anélkül, akik más gyógyszereket a kiindulási gyógyszer nem bírja változások volt 8,9% a teljes vérplazmában; összesen 13 metabolitot találtunk a plazmában. Ezek a metabolitok nem rendelkeznek vírusellenes vagy egyéb farmakológiai hatással.

Paritaprevir elsősorban a CYP3A4 izoenzim és kisebb mértékben a CYP3A5 izoenzim által metabolizálódik. Beadása után egyetlen orális dózisban 200/100 mg paritaprevira (jelzett szénizotóp 14 C) / ritonavir anyavegyület volt a fő keringő komponens, számviteli körülbelül 90% a vérplazmában. A plazma észlelte a paritrapevir legalább 5 kisebb metabolitját, ami kb. 10% -nak felel meg. Ezeknek a metabolitoknak nincs vírusellenes aktivitása.

ritonavir túlnyomórészt a CYP3A izoenzim és kisebb mértékben a CYP2D6 izoenzim által metabolizálódik. A vérplazma csaknem teljes radioaktivitása a 600 mg ritonavir (14 C izotóppal jelzett) 600 mg-os orális oldat egyetlen dózisa után az emberi szervezetben változatlan ritonavarral társult.

Dasabuvir. Az ombitasvir / paritrapevir / ritonavirrel végzett dasabuwir-kezelést követően az átlagos T_1/2 dasabuvir körülbelül 5,5-6 órán át. Miután megkapta 400 mg dasabuvir (jelzett szénizotóp 14 C), izotópok körülbelül 94,4% -nak adódott a székletben, és egy kisebb mennyiségű (körülbelül 2%) a vizelettel. A változatlan dasabvir izotópok 26% -át találta a székletben és 0,03% a vizeletben.

Ombitasvir. Az ombitasvir / pariteprevir / ritonavir dasabwirrel vagy anélkül történő bevitele után az átlagos T_1/2 ombitasvira körülbelül 21-25 órán át. Miután megkapta 25 mg ombitasvira (jelzett szénizotóp 14 C), izotópok körülbelül 90,2% -nak adódott a székletben, és kisebb mennyiségben (1,91%) a vizelettel. A változatlan ombitasvir izotópok 87,8% -a megtalálható a székletben és 0,03% a vizeletben.

Paritaprevir. Az ombitasvir / pariteprevir / ritonavir dasabwirrel vagy anélkül történő bevitele után az átlagos T_1/2 paritaprevira a plazmában körülbelül 5,5 óra. Miután megosztása alkalmazás 200 mg paritaprevira (jelzett szénizotóp 14 C) és 100 mg ritonavir, körülbelül 88% az izotóp találtak a székletben, és kisebb mennyiségben (8,8%) a vizelettel.

A változatlan paritaprevir izotópok 1,1% -át találták a székletben és 0,05% a vizeletben.

A ritonavir. Az ombitasvir / paritrapevir / ritonavir bevétele után az átlagos T_1/2 ritonavir plazma elérte a mintegy 4 órán át, miután megkapta 600 mg ritonavir (jelzett szénizotóp 14 C) formájában orális oldat -. 86,4% izotópot találtak székletben és 11,3% a dózis - a vizeletben.

Különleges betegcsoportok

Age. Nincs szükség a Viqueira Pak gyógyszer adagjának módosítására idős betegek. A Viqueira Pak. Gyógyszer farmakokinetikája gyermekkorú betegek nem vizsgálták.

Szex és testsúly. A Viqueira Pak gyógyszer adagjának módosítása nem a szex vagy testtömeg alapján történik.

Faji és etnikai hovatartozás. A Viqueira Pak gyógyszerének dózisa nem állítható be a faj és az etnikai hovatartozás függvényében.

A máj funkciójának megsértése. Farmakokinetika kombinációja 200mg paritaprevira, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvira és 400 mg dasabuvir értékelték enyhe (osztályú szerinti Child-Pugh), közepes (B osztályú Child-Pugh) és súlyos (C osztály a skálán Chajld -Pew) májelégtelenség mértékét.

A normál májfunkciójú betegekhez képest enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél_max és a paritaprevir AUC, a ritonavir és az ombitasvir 29-48% -kal, 34-40% -kal, illetve 8% -kal csökkentek, a C_max és a dasabuvir AUC értéke 17-24% -kal volt magasabb.

A normál májfunkcióval rendelkező betegekhez képest mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél az átlagos C_max és a paritrapevir AUC értéke 26-62% -kal nőtt az ombitasvir és a ritonavir esetén, az átlagos C_max és az AUC 29-30% -kal, illetve 30-33% -kal csökken; átlag C_max és a dasabuvir AUC értéke 16-39% -kal csökkent.

A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a normál májfunkciójú betegekhez viszonyítva az átlagos C_max és az paraprepivir és a dasabuvir AUC értéke 3,2-9,5-szeresére és 0,3-3,3-szorosára emelkedett, a C_max a ritonavir 35% -kal alacsonyabb volt, az AUC 13% -kal volt magasabb, a C_max és az AUB ombitaswir 68% -kal, illetve 54% -kal csökkent. A Viqueira Pak készítményt nem szabad mérsékelt vagy súlyos májelégtelenségben alkalmazni (B és C osztály a Child-Pugh skála esetében).

Károsodott veseműködés. A paritaprevir, az ombitasvira, a dasabuvir és a ritonavir expozíciójának változása enyhe, mérsékelt és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében klinikailag elhanyagolható; ezért enyhe, közepes vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a hepatitis C-ben szenvedő betegeknél a Viqueira Pak adagjának változása nem szükséges.

A farmakokinetikáját a kombináció 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira és 100 mg ritonavir és értékelték enyhe betegek 400 mg vagy anélkül dasabuvir ez (QC 60-89 ml / perc), közepes (CC 30-59 ml / perc) és a nehéz ( KK 15-29 ml / perc) a veseelégtelenség mértékétől.

A normál veseműködésű betegekhez képest enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a C_max és a paritrapeprivium AUC értéke összehasonlítható (legfeljebb 19% -kal magasabb), átlag C_max és az ombitasvir AUC értéke összehasonlítható (legfeljebb 7% -kal alacsonyabb), a C átlagértékei_max és a ritonavir AUC értéke 26-42% -kal magasabb volt, és a dasabuvir esetén az átlagos C_max és az AUC 5-21% -kal magasabb.

A normál veseműködésű betegekhez képest, átlagos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a C_max (1% -nál kevesebb), az AUC érték 33% -kal volt magasabb, a C átlagértékei_max és az ombitasvir AUC értéke összehasonlítható (legfeljebb 12% -kal alacsonyabb), míg a ritonavir esetén a C átlagértékei_max és az AUC magasabb volt 48-80% -kal, a dasabwir esetében a C átlagértékei_max és az AUC 9-37% -kal volt magasabb.

A normál veseműködésű betegekhez képest súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az átlagos C_max a paritrapepril esetében összehasonlítható (1% -nál kevesebb) és az AUC értékek 45% -kal voltak magasabbak, az ombitaszvir esetében az átlagos C_max és az AUC összehasonlítható (akár 15% -kal alacsonyabb), a ritonavir esetében a C átlagértékei_max és az AUC 66-114% -kal magasabb volt, valamint a dasabwir esetében a C átlagértékei is_max és az AUC értéke 12-50% -kal volt magasabb.

- az 1. genotípusú krónikus hepatitis C, beleértve a máj kompenzált májzsugorodásban szenvedő betegeket, ribavirinnel vagy anélkül.

- túlérzékenység ombitasviru, paritapreviru, ritonavir dasabuvir vagy bármely segédanyaggal a hatóanyag (például, toxikus epidermális necrolysis, Stevens-Johnson-szindróma);

- közepesen súlyos vagy súlyos májelégtelenség (Child-Pugh B és C osztály);

- a ribavirin alkalmazása ellenjavallt (a Viqueira Pak és a ribavirin együttes alkalmazásával). A ribavirin használatával kapcsolatos ellenjavallatokról olvassa el használati utasításait;

- a ribavirin alkalmazása a nőknél terhesség alatt, valamint olyan férfiak esetében, akiknek terhessége van;

- a gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelynek koncentrációjának növelése és a vérplazma súlyos mellékhatásokhoz vezethet, és amelyek clearance-e jelentősen függ a CYP3A izoenzim metabolizmusától;

- a CYP2C8 hatásos inhibitorainak egyidejű alkalmazása (mivel ez a vérplazma dasabwir koncentrációjának jelentős emelkedéséhez és a QT-intervallum megnyúlásának kockázatához vezethet);

- egyidejű adagolása gyógyszerek - mérsékelt és erős induktorok izoenzimszelektív CYP3A (jelentősen csökkentheti a koncentrációja paritaprevira, és ombitasvira dasabuvir a plazmában);

- olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek a CYP2C8 izoenzim erős induktorai (mivel ez a vérplazmában a dasabwir koncentrációjának jelentős csökkenését eredményezheti);

- az etinil-ösztradiolt tartalmazó készítmények egyidejű alkalmazása (például kombinált orális fogamzásgátlók);

- egyidejű alkalmazása kábítószerekkel:
-a CYP3A4 izoenzim szubsztrátjai - alfuzozin; amiodaron; asztemizol, terfenadin; kolhicin (vese- és / vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél); ergot alkaloidok (ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin); fusidinsav; lovasztatin, szimvasztatin, atorvasztatin; midazolám és triazolám (orális adagolásra szolgáló gyógyászati ​​formákban); pimozid; kvetiapin; kinidin; szalmeterol; szildenafil (ha pulmonális artériás hipertónia kezelésére alkalmazzák); ticagrelor; ciszaprid
-a CYP3A4 izoenzim induktorai - karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál; efavirenz; nevirapin; etravirinre; enzalutamid; mitotán; rifampinnel Szent János sertés (St. John's wort perforatum / Hypericum perforatum /) készítmények;
-a CYP3A4 izoenzim inhibitorai - kobitsistat; indinavir, lopinavir / ritonavir; skvinavir; tipranavirra; itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, vorikonazol; klaritromicin, telitromicin; konivaptán;
-a CYP2C8 izoenzim inhibitorai - gemfibrozil;
-a CYP3A4 izoenzim által metabolizált gyógyszerek - rilpivirin;
-HIV-kezelésre szánt gyógyszerek, proteázgátlók - darunavir / ritonavir; atazanavir / ritonavir kombinációban;

- gyermekek 18 éves korig;

- Laktázhiány, galaktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció.

A kombinált alkalmazás a gyógyszer Vikeyra Pak és flutikazon vagy más kortikoszteroidok, amelyek a metabolizálódik a CYP3A4 izoenzim. A kombinált használata antiaritmiás gyógyszerek, valamint az alábbi készítmények: bepridil, dizopiramid, flekainid, lidokain (szisztémás beadás), mexiletin, propafenon, eritromicin, dabigatránná, diltiazem, fluvasztatin, repaglinid, szulfaszalazin, trazodon, fexofenadin, deferasirox, Teriflunomide.

Belül. A Viqueira Pak gyógyszert étkezés közben kell bevenni, függetlenül a zsírtartalmától vagy az étrend kalóriatartalmától.

A Vikayr Pak terápia megkezdése előtt a laboratóriumi és klinikai tünetek alapján ki kell zárni a májfunkció dekompenzációját.

A Vikaira Pak ajánlott adagja 2 tablettát tartalmaz. ombitasvira / paritrapeprivir / ritonavir 12,5 / 75/50 mg, 1 nap / nap (reggel) és 1 tab. dasabuwir 250 mg naponta kétszer (reggel és este). Néhány betegcsoportban a Vickeira Pak készítményt ribavirinnel kombinálva alkalmazzák (lásd a 2. táblázatot).

A 2. táblázat mutatja be a javasolt kezelési rendet és a terápia időtartama a betegcsoporttól függően.

2. táblázat: A kezelés rendszere és időtartama a különböző betegcsoportok esetében (az első kezelés kezdetén vagy interferon terápia után.

A Vikeira Pak (Viekira Pak)

A Vikeira Pak (Viekira Pak) gyógyszer leírását az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának hivatalos honlapján közzétett utasítás alapján hozták létre.

A regisztrációs igazolás tulajdonosa: EbbVi, LLC (Oroszország). Reg. №: ЛП-002965, 21.04.15

által termelt: AbbVie ÍRORSZÁG NL, B.V. (Írország).

által termelt: FOURNIER LABORATORIES IRELAND, Limited (Írország).

csomagolt: AbbVie, Inc. (USA).

ATX kód: J05A (Közvetlen hatású vírusellenes szerek)

Adagolási forma - tabletták: hólyagok; filmtabletta, 250 mg 2 tabletta, filmtabletta, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg 2 db; 28 buborékcsomagolás egy csomagban.

Felszabadulás, összetétel és csomagolás formája

A Viqueira Pak komplex vírusellenes gyógyszer kétféle tablettát tartalmaz.

1. A tabletták világosbarna, ovális, "AV2" gravírozású film héjjal borítva.

1 tabletta dasabvir-nátrium-monohidrátot tartalmaz - 270,26 mg, ami megfelel a dasabvir-250 mg-nak.

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz PH 101 - 103,04 mg mikrokristályos cellulóz PH 102 - 104,72 mg laktóz-monohidrát - 47,3 mg, kopovidon - 101,35 mg Kroszkarmellóz-nátrium - 33,78 mg Kolloid szilícium-dioxid - 4,5 mg magnézium-sztearát - 11.15 mg.

Összetétele filmbevonat: Opadry II bézs - 21 mg, beleértve polivinilalkohol - 40% titán-dioxidot - 21.55% Makrogol 3350 - 20,2% talkumot - 14,8%, sárga vas-oxid - 3% vörös vas-oxid -.. 0,35%, vas-oxid fekete - 0,1%.

1 tabletta tartalmaz:

• ombitasvira hidrát - 13,6 mg, ami megfelel az ombitasvir - 12,5 mg tartalomnak
• paritrapeprira-dihidrát 78,5 mg, ami megfelel a 75 mg-os paritrapeprir-tartalomnak
• ritonavir 50 mg

Segédanyagok: kopovidon - 849,2 mg, a D-alfa-tokoferol-szukcinát makrogol - 42,5 mg, a kolloid szilícium-dioxid - 10,8 mg, propilén-glikol-monolaurát - 10 mg Szorbitán-laurát - 33,3 mg.

A kartondobozban 4 kartonpapír csomag található, mindegyik 7 buborékcsomagolással. Minden buborékcsomagolás 4 tablettát tartalmaz (2 ombitasvir / paritrapevir / ritonavir + 2 dasabuwir tabletta).

Klinikai és farmakológiai csoport

Hepatitis C vírus ellen ható antivirális hatóanyag

Farmakoterápiás csoport

Farmakológiai hatás

A cselekvési mechanizmus

A gyógyszer Viqueira Pak kombájnok három közvetlen hatású antivirális anyag a vírusos hepatitis C (HCV) kezelésére különböző hatásmechanizmusokkal és nem metszésálló rezisztenciaprofilokkal, amelyek lehetővé teszik a hepatitis C vírus elleni küzdelmet az életciklusának különböző szakaszaiban, és ritonavir.

dasabuvir

Dasabuvir egy nem-nukleozid inhibitor RNS-függő RNS virális polimerázt kódoló gént NS5B, amely a replikációhoz szükséges a virális genom. Szerint a biokémiai kutatási dasabuvir gátolja az NS5B polimeráz aktivitása A rekombináns enzimet genotípus Ia és Ib HCV IS30 értékekkel 2,8 és 10,7 nM.

Ombitasvir

Az Ombitasvir a HCV NS5A fehérje gátlója, amely a vírus replikációhoz szükséges. Replikon-sejttenyészeteken végzett vizsgálatokban az ombitasvir EC50-értékei 14,1 és 5,0 nM voltak a HCV genetika Ia és Ib genotípusai esetében.

Paritaprevir

Paritaprevir gátolja a HCV proteáz NS3 / 4A, amely szükséges a proteolitikus hasítási a kódolt HCV-poliprotein (az érett formák fehérjék NS3, NS4A, NS4B, NS5A és NS5B), és esszenciális a virális replikációhoz. Szerint biokémiai vizsgálatok, paritaprevir gátolja proteolitikus NS3 / 4A proteáz aktivitását a rekombináns HCV genotípus Ia és Ib, az IC50 értékek 0,18 és 0,43 nM.

ritonavir

A ritonavir nem rendelkezik vírusellenes hatással a HCV ellen. A ritonavir farmakokinetikai viselkedik, mint egy erősítőt, amely növeli paritaprevira csúcskoncentráció a plazmában, és a koncentrációt paritaprevira azonnal mérjük, mielőtt ez a következő adag, és növeli a teljes gyógyszer-expozíció (azaz alatti terület „koncentráció-idő” görbe).

farmakokinetikája

A farmakokinetikai tulajdonságai kombinált használata ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir értékeltük egészséges felnőttek és krónikus hepatitis C az 1. táblázat mutatja, az átlagos értékek a Cmax és az AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir fogadásakor 25/150/100 mg 1 idő / nap dasabuvir kombinálva 250 mg 2-szer / nap, egészséges önkéntesektől bevétele után több dózis étellel.

1. táblázat A geometriai átlag Cmax, AUC több dózisban ombitasvira / paritaprevira / ritonavir fogadásakor 25/150/100 mg 1 alkalommal / nap együtt 250 mg dasabuvir 2-szer / nap, étkezés közben egészséges önkénteseken

szívás

Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir és dasabuvir orális adagolás után felszívódik, átlagosan Tmax (maximális koncentráció) 4 és 5 óra. Az expozíció ombitasvira dasabuvir és arányosan növekszik a dózis, míg az expozíció paritaprevira és ritonavir növeli több mint a dózissal arányosan. Együttható halmozása ombitasvira és dasabuvir minimális, míg a paritaprevira a ritonavir és a skála 1,5 és 2. Farmakokinetikai egyensúlyi koncentrációjának a kombináció után elért körülbelül 12 nappal az alkalmazás.

Az élelmiszer hatása a felszívódásra

Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir étellel együtt kell bevenni. Minden klinikai vizsgálatban ombitasvir / paritaprevir / ritonavir és dasabuvir vettek étkezés közben. Lenyelés növeli az expozíciós (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir csaknem 82%, 211%, 49% és 30%, sorrendben, viszonyítva a vétel éhgyomri.

Az expozíció növekedése ugyanolyan volt, függetlenül attól, hogy milyen típusú élelmiszer (például egy magas zsírtartalmú étkezés, mérsékelten zsíros étkezéshez képest) vagy kalóriatartalmú (megközelítőleg 600 kcal, szemben az 1000 kcal értékkel). A biohasznosíthatóság maximalizálása érdekében a Vikaira Pak ételt kell bevenni az étkezés zsírtartalmától vagy kalóriatartalmától függetlenül.

elosztás

Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir aktívan kötődnek a vérplazma-fehérjékhez.

A plazmafehérjékhez való kötődés gyakorlatilag nem változik vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél.

A humán vérben és vérplazmában a koncentrációk aránya 0,6-0,8 között van, jelezve, hogy a paritrapeprir, az ombitasvir és a dasabuvir elsősorban a vérplazmában oszlik el.

• A paritaprevir körülbelül 97-98,6% a humán plazmafehérjékhez 0,08 μg / ml és 8 μg / ml közötti koncentrációban kötődik.
• A ritonavir a humán plazmafehérjékhez viszonyítva több mint 99% -ban kötődik 0,007 μg / ml és 22 μg / ml közötti koncentrációban.
• Az Ombitasvir körülbelül 99,9% kötődik a humán plazmafehérjékhez 0,09 μg / ml és 9 μg / ml közötti koncentrációtartományban.
• A Dasabuvir 99,9% -nál nagyobb mértékben kötődik a humán plazmafehérjékhez, 0,05 μg / ml és 5 μg / ml közötti koncentrációban.

Állatkísérletekben a paraprepivir koncentrációja a májban szignifikánsan kisebb volt, mint a vérplazma koncentrációja (például a májban és a vérplazmában az egerek több mint 300: 1 aránya). In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a parapretrevir szubsztrát az OATP1B1 és OATP1B3 máj transzporterek számára.

Metabolizmus és kiválasztódás

Anyagcsere és kiválasztás a hatóanyag Vikeyra Pak alkalmazásával vizsgáltuk paritaprevira, ombitasvira, ritonavir és dasabuvir jelzett C14 szénizotóp.

A radioizotóp-diagnosztika módszerei a radioaktív izotópok sugárzásának detektálásán, rögzítésén és mérésén alapulnak. Ezek a módszerek lehetővé teszik, hogy feltárja a szervezet felszívódását, mozgását, az egyes szövetekben való felhalmozódást, a biokémiai transzformációkat és az anyagok testből történő elkülönítését.

dasabuvir

A Dasabuvir túlnyomórészt a CYP2C8 izoenzim és kisebb mértékben a CYP3A izoenzim által metabolizálódik. 400 mg dasabuvir (szénnel jelölt C14) ember bevétele után a dasabuvir változatlan maradt a fő komponensben (kb. 60%); A vérplazmában hét dasabuwir metabolit található. A leggyakoribb metabolit a plazmában az M1 volt, amely az AUC 21% -a volt, és in vitro ugyanazokat a tulajdonságokat mutatta az 1. HCV genotípushoz, mint az eredeti gyógyszer.

Ombitasvir

Az Ombitasvir amid hidrolízissel metabolizálódik, majd oxidatív metabolizmussal. Miután 25 mg Ombitasvir-ot (C14 izotóppal jelöltek) egyetlen dózis beadása nélkül, más gyógyszerek szedése nélkül, a vérplazma teljes térfogatának 8,9% -a számolt be az eredeti gyógyszernek, amely nem változott; összesen 13 metabolitot találtunk a plazmában. Ezek a metabolitok nem rendelkeznek vírusellenes vagy egyéb farmakológiai hatással.

Paritaprevir

A paritaprevir túlnyomórészt a CYP3A4 izoenzim és kisebb mértékben a CYP3A5 izoenzim által metabolizálódik. 200/100 mg pariprevir (C14 izotóppal jelzett) / ritonavir egyszeri dózis beadása után a kiindulási hatóanyag volt a fő keringő komponens, amely körülbelül 90% a vérplazmában. A plazma észlelte a paritrapevir legalább 5 kisebb metabolitját, ami kb. 10% -nak felel meg. Ezeknek a metabolitoknak nincs vírusellenes aktivitása.

ritonavir

A ritonavir elsősorban a CYP3A izoenzim és kisebb mértékben a CYP2D6 izoenzim által metabolizálódik. A vérplazmák csaknem teljes radioaktivitása a 600 mg ritonavir egyetlen dózisát követően (C14 izotóppal jelölt) az emberi szervezetben változatlan ritonavarral társult.

tenyésztés

dasabuvir

Kézhezvételét dasabuvir a ombitasvirom / paritaprevirom / ritonavir, átlagos T1 / 2 dasabuvir körülbelül 5,5-6 órán át. Miután megkapta 400 mg dasabuvir (14C izotóppal jelzett szén), körülbelül 94,4% izotópot találtak a székletben, és egy kisebb mennyiségű (körülbelül 2%) a vizeletben.

Ombitasvir

Kézhezvételét ombitasvira / paritaprevira / ritonavir dasabuvir vagy anélkül egy átlagos T1 / 2 ombitasvira ben körülbelül 21-25 órán át. Miután megkapta 25 mg ombitasvira (14C izotóppal jelzett szén), körülbelül 90,2% izotópot találtak a székletben, és kisebb mennyiségben (1,91% ) a vizeletben.

Paritaprevir

Kézhezvételét ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir vagy anélkül egy átlagos T1 / 2 paritaprevira a plazmából körülbelül 5,5 órán át. Miután megosztása alkalmazás 200 mg paritaprevira (jelzett szénizotóp 14C) 100 mg ritonavir, körülbelül 88% az izotóp találtak a széklet és kis mennyiségben (8,8%) a vizeletben.

ritonavir

Kézhezvételét ombitasvira / paritaprevira / ritonavir, átlagos t1 / 2 ritonavir plazma elérte a mintegy 4 órán át, miután megkapta 600 mg ritonavir (izotóppal jelzett szén-C14) orális oldat -. 86,4% izotópot találtak székletben és 11,3% a dózis a vizeletben.

Különleges betegcsoportok

kor

Idős betegeknél a Viqueira Pak adagjának módosítására nincs szükség.

A gyermekkori betegeknél a Viqueira Pak gyógyszer farmakokinetikáját nem vizsgálták.

Pop és súly

A Viqueira Pak gyógyszer adagjának módosítása nem a szex vagy testtömeg alapján történik.

Faji és etnikai hovatartozás

A Viqueira Pak gyógyszerének dózisa nem állítható be a faj és az etnikai hovatartozás függvényében.

Károsodott májfunkció

Az ombitasvira, a paritrapevir, a dasabuvir és a ritonavir expozíciójának változása enyhe vagy közepesen súlyos májelégtelenségben nem szenved klinikailag szignifikáns. Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő HCV-fertőzött betegeknél nem szükséges módosítani a Viqueira Pak adagját.

Farmakokinetika kombinációja 200mg paritaprevira, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvira és 400 mg dasabuvir értékelték enyhe (osztályú szerinti Child-Pugh), közepes (B osztályú Child-Pugh) és súlyos (grade C Child-Pugh) a májelégtelenség mértéke. Betegekhez hasonlítva a normál májfunkciós betegek enyhe májkárosodásban Cmax és AUC paritaprevira, ritonavir és ombitasvira -kal csökkent 29,8%, 34-40% és 8% -kal, az átlagos értékek a Cmax és az AUC dasabuvir 17- 24% -kal magasabb.

Betegekhez hasonlítva a normál májfunkciós betegek mérsékelt májkárosodásban szenvedő átlagértékek a Cmax és az AUC paritaprevira -kal emelkedett 26-62%, a ombitasvira és ritonavir átlagos Cmax és az AUC érték csökkent a 29-30% és 30-33%, ill. a dasabuvir átlagos Cmax és AUC értéke 16-39% -kal csökkent. A Viqueira Pak HCV-vel fertőzött, közepes fokú májelégtelenségben szenvedő betegek (B-osztály Child-Pyo) biztonságosságát és hatásosságát nem igazolták; A Viqueira Pak gyógyszer farmakokinetikájára vonatkozó kutatási adatok szerint azonban a dózismódosítások valószínűleg nem szükségesek.

Betegekhez hasonlítva a normál májfunkciós súlyos májelégtelenség, és az átlagértékeket Cmax és AUC paritaprevira dasabuvir nőtt 3,2-9,5-szor, és 0,3-3,3-szer, illetve a középértékek Cmax ritonavir volt 35% -kal alacsonyabb, AUC-értéke 13% -kal magasabb, az Ombitasvir Cmax és AUB értékei 68% -kal, illetve 54% -kal csökkentek. Így, a Viqueira Pak gyógyszer nem alkalmazható súlyos májelégtelenségben.

Károsodott veseműködés

A paritaprevir, az ombitasvira, a dasabuvir és a ritonavir expozíciójának változása enyhe, mérsékelt és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében klinikailag elhanyagolható; ezért enyhe, közepes vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a hepatitis C-ben szenvedő betegeknél a Viqueira Pak adagjának változása nem szükséges.

A farmakokinetikáját a kombináció 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira és 100 mg ritonavir és értékelték enyhe betegek 400 mg vagy anélkül dasabuvir ez (QC 60-89 ml / perc), közepes (CC 30-59 ml / perc) és a nehéz ( KK 15-29 ml / perc) a veseelégtelenség mértékétől. Összehasonlítva a vizsgálat normális vesefunkciójú betegek enyhe veseelégtelenségben értékek Cmax és AUC paritaprevira összehasonlítható volt (19% -kal magasabb), az átlagértékek Cmax és AUC ombitasvira hasonló volt (legfeljebb 7% alatti), az átlagos értékek a Cmax és AUC ritonavir volt magasabb 26-42%, és az átlagos dasabuvir Cmax és AUC legfeljebb 5-21%.

Összehasonlítva a vizsgálat normális vesefunkciójú betegek mérsékelt veseelégtelenségben értékek: C max hasonló volt (a növekedés kevesebb, mint 1%), és az értékeket az AUC 33% -kal magasabb az átlagos értékek a Cmax és AUC ombitasvira hasonló volt (akár 12% -kal alacsonyabb ) ritonavirhoz átlagértékeket Cmax és az AUC magasabb 48-80%, a dasabuvir középértékek Cmax és az AUC nagyobb na 9-37%.

Összehasonlítva a vizsgálat normális vesefunkciójú betegek súlyos Cmax átlagértékeit veseelégtelenség számára paritaprevira összehasonlítható volt (a növekedés kevesebb, mint 1%), és értékeit AUC 45% -kal magasabb a ombitasvira átlagértékeket Cmax és AUC hasonló volt (akár 15 % -kal alacsonyabb), a ritonavirhoz átlagértékeket Cmax és az AUC 66-114% -kal magasabb, továbbá a dasabuvir átlagértékeket Cmax és az AUC magasabb 12-50%.

bizonyság

Krónikus hepatitis C, a vírus első genotípusa, beleértve a kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeket, ribavirinnel vagy anélkül.

ICD-10 kód

B18.2 Krónikus vírusos hepatitis C

Adagolási rend

Belül. A Viqueira Pak gyógyszert étkezés közben kell bevenni, függetlenül a zsírtartalmától vagy az étrend kalóriatartalmától.

A Viqueira Pak ajánlott adagja a következőket tartalmazza:

• 2 lap. ombitasvira / paritrapeprivir / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 nap / nap (reggel) és
• 1 lap. dasabuwir 250 mg naponta kétszer (reggel és este).

Néhány betegcsoportban a Vickeira Pak készítményt ribavirinnel kombinálva alkalmazzák (lásd 1. táblázat).

Az 1. táblázat felsorolja az ajánlott kezelési és kezelési időtartamokat, a betegcsoporttól függően.

1. táblázat: A kezelés rendszere és időtartama különböző betegcsoportokra (első kezelés vagy interferon terápia után).