Viqueira Pak - alkalmazás a hepatitis C (1. genotípus)

Share Tweet Pin it

A hepatitis C fő veszélye, hogy a betegség gyakran a máj és a halál cirrhosisához vezet. Ezenkívül a betegség nagyon jelentősen befolyásolja a betegek életminőségét, mivel a tünetek nagyon kemények. Sok éven át a gyógyszergyártók olyan gyógyszer kifejlesztésére törekedtek, amely nemcsak elég nagy hatékonyságot mutat, hanem nem is károsítja a betegeket. Az interferon regimensek (a hepatitis C standard kezelése) mindig csak 50% -kal sikeresek voltak, ráadásul sok mellékhatásuk volt. Az igazi felfedezés és mentés közvetlen hatású vírusellenes szerek voltak. Az egyikük Viqueira Pak.

A gyógyszer hatása

A Vikeira Pak (Viekira Pak) különböző színű tablettákból áll. A világos barna összetétele 3 összetevőt tartalmaz:

  1. Ombitasvir. Elpusztítja a fehérjét a hepatitis C vírus szerkezetében, ami lehetetlenné teszi további reprodukálását.
  2. Paritaprevir. Megakadályozza az enzim aktivitását, amely részt vesz a vírus szaporodási folyamatában.
  3. A ritonavir. Növeli az előző komponens koncentrációját a vérben, és csökkenti a HIV-vírus enzimek aktivitását, amit gyakran a hepatitisben szenvedő betegeknél találtak.

A második tabletta (rózsaszín) csak egy hatóanyagot tartalmaz - Dasabuvir. Elnyomja a másik enzim hatását, ami szintén szükséges ahhoz, hogy a vírus aktívan szaporodjon és terjedhessen az emberi szervezetben.

Különböző cselekvési mechanizmusok egy cél elérésére, magyarázzák a gyógyszer hatékonyságát. Nincs összetételű gyógyszer.

A Vikeira Pak egy új generációs gyógyszer, amelynek hatásmechanizmusa radikálisan különbözik az interferon rendszerétől. A közvetlen antivirális hatás nagyobb hatékonyságot mutat, és lehetőséget ad arra, hogy abbahagyja az interferonok használatát, amelyek számos mellékhatást okoztak, és amelyeket a betegek rosszul toleráltak.

Kombináció ribavirinnel

A komplex összetétel ellenére a Viqueira Pak mellett a ribavirin is előfordulhat. Jellemzően ezt a rendszert olyan betegeknél alkalmazzák, akiknél a betegség májzsugorodással borul. Hozzá kell adni, ha a detektált vírusnak A. altípusa van. A ribavirin bevitelének időtartama megegyezik a legfontosabb gyógyszerrel való kezeléssel.

A ribavirin adagját a beteg súlyának figyelembevételével kell kiszámítani: 75 kg-nál kisebb dózis esetén a dózis 1000 mg, legfeljebb 75 kg-1200 mg. Ezek napi adagok, amelyeket egy vagy két dózisban kell bevenni, az orvosi céltól függően.

Mellékhatások

A Viqueira Pak kinevezésében nemkívánatos reakciók ritkán jelentkeznek. Alapjában véve, akkor jelentkeznek, amikor a ribavirint adják a kezeléshez. A mellékhatások szinte teljes hiánya a közvetlen hatású vírusellenes szerek egyik fő előnye. Néha panaszkodtak a betegek:

Néhány esetben a mellékhatások megjelenésével a kezelés megszakad. Mindazonáltal, a nemkívánatos megnyilvánulások mennyisége és a Viqueira Pak kezelésével kapcsolatos megnyilvánulásuk mértéke lényegesen kisebb, mint interferonnal kezelt.

Recepciós rendszer

A gyógyszert szájon át, étellel. Reggel 2 tablettát vegyen be kombinációs készítményből és 1 tablettát dasabuwir-ből. Este csak 1 db dasabuwir tablettát vegyen be. Ha hiányolja az első tablettát, vegye be a következő 12 órában. Ha a dasabuvir kimaradt, az adagot 6 órán belül be kell fejezni. A hosszabb hézaggal a Vikera Pak továbbra is a szokásos menetrendet veszi igénybe.

A Vicair Pak egy másik előnye a rövid kezelés. A kezelés időtartama 12 vagy 24 hét.

hatékonyság

A Vikeira Pak (Viekira Pak) egy új generációs gyógyszer. Vírusellenes hatóanyagként működik, amely közvetlenül a hepatitis C kórokozójára hat. A klinikai vizsgálatok során a gyógyszer jó eredményeket mutatott. A kezelés hatékonysága 98%, ami majdnem kétszer annyi, mint az interferon terápiában.

Az orosz gyógyszertárakban felmerülő költségek eltérhetnek. Az átlagár 275 ezer rubel / doboz, amely 112 tablettát tartalmaz. Ukrán gyógyszertárak ajánlani vásárolni Viqueira Pak 165.000 hrivnya.

A gyógyszer megvásárlása az orosz gyógyszertárakban nagy mennyiséget takaríthat meg, mivel az ár többször is alacsonyabb, mint Európában és az USA-ban.

A Vikeira Pak rendkívül hatékony szer a hepatitis C 1 genotípus kezelésére. A gyógyszer összetételének nincsenek analógjai, és méltán gyakran orvosok írják le. A magas költségek ellenére a betegeknek követniük kell az orvos ajánlásait, és a lehető leghamarabb kezdje meg a kezelést. A gyógyszer megfelelő, mivel tabletták formájában szabadul fel, szemben az interferon terápiás rendszerekkel. A kezelés folyamata könnyen átvihető, és a teljes gyógyulás valószínűsége 98%, ami nagyon jó eredménynek tekinthető. A Vikeira Pak valóban képes új életet adni a betegnek.

Viqueira Pak krónikus hepatitis C kezelésében

Jelenleg az egy közvetlen vírusellenes gyógyszerek hatását adott egy igazi esélyt, hogy gyógyítani sok ember szenved krónikus hepatitis C Ebben a cikkben fogjuk megvitatni regisztrálva Oroszországban április 2015 gyógyszer „Vikeyra Park” és annak hatékonyságát kezelésében ez vírusos betegség.

Miért probléma a vírus ellenállása?

Ez a hepatitisz C vírus, amelyet jellegzetes változékonyság jellemez. A vírus nagyszámú másolatát naponta szintetizálják az emberi testben, amely különböző genetikai információkat hordoz. Ez a funkció lehetővé teszi a vírus, hogy elkerüljék az intézkedés az emberi test saját immunrendszere, hanem megteremti egy a rezisztencia kialakulását az antivirális terápia.

A vírusellenes szerekkel szembeni ellenállóképesség súlyos és néha leküzdhetetlen akadályt jelent a teljes gyógymód kialakulásához. A formáció mechanizmusait nem teljesen értik. Bizonyos szerepet játszik a beteg genetikai profilja, egy adott vírus jellemzői, az orvosi ajánlások be nem tartása.

Minden betegnek meg kell értenie, hogy az sérti a rendszeresség, vagy kihagyása a vírusellenes gyógyszer, jogosulatlan megszakítás természetesen a csere a hatóanyag - mind-mind hozzájárulnak a rezisztencia kialakulását a vírus a vírusellenes gyógyszerek. A hepatitis C okozó ágensével szembeni ellenállás nem teszi lehetővé a korábban előírt gyógyszerek további felhasználását, új hatóanyagok kutatása és alkalmazása szükséges.

A "Vikeira Pak" gyógyszer - a sok antivirális gyógyszer újdonsága - számos előnnyel jár. Ez egy kombinációs gyógyszer, amely 4 hatóanyagot tartalmaz. Ezeket az anyagokat újabban szintetizálták, így a hepatitis C vírus kezdeti rezisztencia valószínűsége minimális. A 3 + 1 kombináció (három hatóanyag egy tabletta és egy a másikban) ugyanabban a csomagban elősegíti az orvosi ajánlások betartását. Mindez az antivirális terápia nagyobb hatékonyságához vezet.

A hatóanyagok és azok jellemzői

A Viqueira Pak felépítése a következőket tartalmazza:

A Parataprevir az NS3-4A szerin proteáz inhibitorok első generációjával kapcsolatos legújabb antivirális szer. Ezt az átlagos rezisztencia-szint jellemzi, vagyis a hepatitis C-kezelésnek ez a gyógyszer több mint fele a pozitív eredményhez vezet. Az inefficiencia esetei a páciens egyes genetikai mutációi és a vírusos hepatitis okozója miatt következnek be.

Alapvető hátránya a vér koncentrációjának éles ingadozása, így szükségessé válik a ritonavirrel való kombináció. A parataprevir, mint a farmakológiai csoport más képviselői, szelektív vírusellenes hatást fejt ki a hepatitis C vírus egyes genotípusaira.

A ritonavir az antiretrovirális gyógyszerek széles körének képviselője, amelyet a HIV-fertőzés különböző klinikai stádiumainak kezelésére alkalmaznak. A hepatitis C vírusra gyakorolt ​​közvetlen befolyás nem gyakorolja ezt az anyagot, a kinevezésének célszerűsége más. Ez az anyag képes elnyomni az enzim aktivitását, amely részt vesz más proteázgátlók metabolizmusában. Ez a tulajdonság hozzájárul a Parataprevir nagyobb hatékonyságához, növeli expozícióját, stabilizálja a perifériás vér koncentrációját.

Az Ombitasvir az NS5A fehérje struktúrák inhibitora. A Dasabuvir gátolja az NS5B enzimet. Így a Dasabuwir és az Ombitaswir együttes alkalmazása új hepatitis C vírus RNS kialakulását megszünteti, vagyis abbahagyja a replikációját. A hepatitis C vírus új példányainak hiánya az antivirális terápia célja.

A kombináció Vikeyra Pak vírusellenes gyógyszerek különböző hatásmechanizmusú, hozzájárul a magas hatásfok az antivirális terápia, csökkenti annak valószínűségét, a reziszt és a beteg vírus kijelölt eszközökkel, valamint egy nagyobb a beteg betartja a hozzárendelt kezelést.

A forma felszabadulása és a farmakokinetikai jellemzők

Az egyik Viqueira Pak tabletta 50 mg ritonavirt tartalmaz + Paritateapyr 75 mg + Ombitasvir 12,5 mg, a másik csak Dasabuwir 250 mg. Mindkét tabletta további stabilizáló komponenst is tartalmaz.

A hatóanyagok optimális koncentrációjának elérése érdekében a beteg vérében a Viqueira Pak kétszeres bevitele ajánlott. Amikor az első tabletta (Parataprevir + Ombitasvir) hatóanyagainak koncentrációja csökkenni kezd, a betegnek egy második tablettát (Dasabuvir) kell bevennie. Ez állandó vírusellenes hatást fejt ki.

Mindezen hatóanyagokat viszonylag lassan abszorbeálják, a maximális koncentrációt a vérben a beadás után 4-5 órával veszik észre. Aktívan metabolizálódnak, de metabolitjaiknak nincs vírusellenes aktivitása. Mindegyik vizeletből és székletből ürül. A mérsékelt hepatotoxicitás csak ritonavirt tartalmaz, ami szükségessé teheti a dózis módosítását vagy a kezelés megváltoztatását.

A legtöbb esetben a Vickeyr Park dózismódosítása nem szükséges idős betegeknél, valamint csökkent vesefunkció esetén.

A "Vikeira Pak" gyógyszer legfontosabb jellemzője az evés során a legjobb felszívódás. Az üres gyomorra való áttérés rontja a hatóanyagok felszívódását, csökkenti a vírusellenes hatás kezdetét. Az étel típusai (zsíros, sovány, szénhidrátokban gazdag), a főzésük módja nem befolyásolja jelentősen a Wikeir Pak felszívódásának dinamikáját.

Használati és használati utasítások

Vickeir Pak utasításai azt mutatják, hogy a felhasználásra utaló jel csak krónikus hepatitis C (1. genotípus). A kórokozó genotípusának más változataiban a készítmény hatóanyagai nem hatékonyak.

A "Vickeyra Pak" gyógyszer fontos előnye a pozitív hatásnak a cirrhosis kezdeti szakaszában történő alkalmazása és megszerzése.

A Viqueira Pak kezelés egyéni alapon történik, de a leggyakrabban alkalmazott kezelések:

Viqueira Pak

Használati utasítások

Farmakológiai tulajdonságok

Vikeyra Pak csoportjába tartozik vírusellenes szerek, köztük három vírusellenes eleme a közvetlen hatása van a szervezetben rendszerének megszüntetésére hepatitis C nem keresztező rezisztenciaprofiljuk struktúrák által érintett gyógyszer segít a szervezet ellenálló vírus hepatitis C minden szakaszában életük tevékenységét. Minöséget fő Chemicals antiretrovirális hatóanyag - ritonavir, amely növeli a biológiai együtthatót a vérplazmában anyag Vikeyra Pak.

A Dasabuwir az RNS enzim nem-nukleozid moderátoraként működik, amely katalizálja a DNS szintézisét a vírusgenom reprodukciójához szükséges RNS modellen. Egy felhasználásra szánt információs betét azt jelzi, hogy az ombitasvir gátolja egy másik vírus gén replikációját. A gyógyszer harmadik komponense paritrapepril, gátolja a speciális enzimet, amely szükséges ahhoz, hogy megzavarja a poliprotein vegyület kódolását.

Összetétel és kibocsátás formája

A termék a következő komponenseket tartalmazza: • dasabuvir-nátrium-karbonát-monohidrát - gyógyszerészeti gyárak tabletta formájában filmfelülettel; • ritonavir.

További anyagokat vezettek be a szerkezetbe, amelyek növelik a termék hatását. A Vikeira Pak gyógyszerek mindegyik elemét az egészség javító tulajdonságai és a szervezet szerkezetére gyakorolt ​​hatások jellemzik. A test allergiás reakcióinak az összetevők elkerülése érdekében előzetesen konzultálnia kell orvosával.

Használati utasítások

A Viqueira Pak-ot a krónikus formában elnyomják a hepatitis C vírus létfontosságú tevékenységének elnyomására. Pozitív hatását a vírusos patológiák kezelésére figyelték fel a kompenzált diffúz májbetegség hátterében.

A betegségek nemzetközi osztályozása (ICD-10)

B18.2 Prolongált vírusos hepatitis C.

Mellékhatások

Ha a patológiát kombinálják a ribavirin bevezetésével, akkor először olvassa el az implantált anyag használatára vonatkozó utasításokat. A pénzeszközök bevezetésének szükségessége a 2500 beteg bevonásával végzett vizsgálatok eredményén alapul, akik mind anyagokat, mind tablettákat kaptak. A gyógyszeres kezelés komplex alkalmazását émelygés és hányás észlelte. Az emberek több mint egy százaléka úgy döntött, hogy felfüggeszti a terápiát. Jelentős számú beteg szüntette meg a gyógyszerek alkalmazását a kezelés újrakezdésével. A betegek 8% -ánál csökkenteni kellett az injektált anyag dózisát a biztosítandó tünetek kialakulása miatt. Így az alkalmazás kezdetén a transzferáz-alanin aminotranszferáz (ALT) osztályából származó endogén enzim aktivitásának ötszörös növekedését jegyezték fel. Az etinil-ösztradiol komponenseket tartalmazó gyógyszerekkel és a tablettákkal rendelkező betegek esetében az ALT-tónus előfordulási gyakoriságának gyakorisága negyedével nőtt. Alapvetően ezek a folyamatok látható jelek nélkül és a bilirubin koncentrációjának növekedésében mentek keresztül. A gyógyulási folyamat során ezek a problémák fokozatosan eltűntek. Az egyik mellékhatás a vér bilirubinszintjének csökkenése volt. Ezt a folyamatot az eljárások megkezdésének első két hetében vették észre. Ezután további 3 hétig a tendencia nem változott. A minimális érték elérése után a bilirubin index a kezelés során ugyanaz maradt. És csak néhány héttel a Viqueyr Pak bevezetésével a terápia befejezése után a vegyület előírt mennyisége visszatért a rendes értékre.

A növekvő bilirubin sűrűség előzményei a bilirubin transzporterek lelassulása és a vörösvértestek hemoglobin képződésének folyamata. Mindezt a paritaprevir és a ribavirin alkalmazása okozza. A vérszegénység erősödését a terápia kezdetén figyelték meg, és csúcsértéket ért el 7 nap múlva. Fokozatosan a koncentrációs index visszatér a normál paraméterekhez. A Viqueira Pak hatóanyagnak a ribavirinrel kombinált hatását 60 beteg HIV-patológiás kezelésére határozták meg. A véletlen események a következő tüneteket jelentik: letargia és apátia, pihentető alváshiány; hányinger, fejfájás, bőrfelület viszketése, idegesség, dermatológiai rendszer pigmentációja. Az összes szövődmény a manifesztációk gyakoriságának csökkenő sorrendjében szerepel. A ribavirin 3 hónapon át végzett monoterápiája fáradtságot és hasmenést okozott. A betegek 2% -ánál figyelték meg a második fokú bilirubin koncentrációjának csökkenését. A növekedés a betegek 20% -ában volt megfigyelhető. A májtranszplantátumon átesett recipiensek számára a tabletták kinevezését 34 betegen vizsgálták. A kábítószer használatát követõ szövõdményeket így értékeljük: gyengeség, hasmenés, köhögés; hányinger, vérszegénység, bőrkiütés megjelenése. A vérben történő transzfúzióra vonatkozó eljárást nem végezték el. A hepatitis C komplex kezelése a dialízisben szenvedő betegek veseműködésének hátterében nem okozott éles eltéréseket a biztonsági profilban. Ez a szám nem tartalmazza azokat a betegeket, akik a súlyos balesetek bekövetkezése miatt megszüntették a Viqueira Pak bevezetését. A hepatobiliáris rendszer zónájában súlyos májműködési zavarokat figyeltek meg.

A Viqueira Pak kontra-jelzései

A gyógyszer felhasználásával kapcsolatos korlátozások közé tartoznak a következők: • közepes és súlyos májműködési zavar; • terhesség; • szoptatási periódus; • galaktóz immunitás; • laktáz hiánya. Nem megengedett hozzárendelni a termék Vikeyra Park gyerekeknek 18 éves, valamint kombinálva erőteljes retarderek fehérje, enzim induktorok, szubsztrátumként izoenzimek, késleltetők proteáz; antiaritmiás, fájdalomcsillapítók.

Alkalmazás terhesség alatt

Nem végeztek tudományos kutatásokat a tabletta gyermekgyógyászatban történő alkalmazásáról. Az állatvilágban végzett kísérletekben a dasabuwir alkalmazása nem okozott negatív hatást a magzatra. A paritrapevir emberek tesztelésében alkalmazott legmagasabb dózisok csaknem két térfogatban meghaladták a normát. Mindazonáltal a terhesség alatt történő pénzeszközök kijelölése csak kétségbeesett esetekben ajánlott. Tilos a Viqueira Pak és a ribavirin kombinált alkalmazása terhesség alatt. A tilalom oka a magzat és a halál megjelenésének veszélye. Ezért a kezelést addig nem lehet előírni, amíg egy nő nem veszi át a terhességi tesztet. A tabletták és kombinált fogamzásgátlók együttes alkalmazását sem igényelheti. A terápiás kezelés megkezdése előtt a betegeknek alaposan meg kell vizsgálniuk a ribavirin használatára vonatkozó utasításokat. Nem áll rendelkezésre információ az összes fent említett hatóanyag behatolásáról az anyatejbe. Azonban, érdemes-e az anyag természetes táplálással bejutni, az orvosi intézmény alkalmazottja megmondja. Általában az orvosok nem engedélyezik a gyógykezelést a kezelés alatt.

Az alkalmazás módja és jellemzői

A Viqueira Pak hatóanyagot a táplálék bevitelének időpontjában veszik, függetlenül a zsír mennyiségétől és az élelmiszerek kalóriáitól. Nagyon fontos feltétel a hepatobiliáris zónában a dekompenzáció kizárásának szükségessége, amelyet laboratóriumi adatok és klinikai tünetek elemzése alapján határoznak meg. Bármelyik adagot csak az orvosi személyzet írja elő egyénileg. Az orvos helyesen állapítja meg a kezelés folytatását, a térfogatváltozást, az anyag részleges vagy teljes visszavonásának lehetőségét. Ha egy olyan vegyi anyagot, amely egy adott vegyipari termék komplexét tartalmaz, egy későbbi felhasználása kimaradt, akkor 12 óra múlva bizonyos normát kell alkalmazni. Miután eltűnt a gyógyszer, amely tartalmazza a dasabuvirt, az adagot a tervezett időpont után 6 órával kell alkalmazni. Ha a beteg ezen időintervallumok alatt nem tudta bevenni a gyógyszert, azt a beadott ütemtervnek megfelelően kell beadni. A betegek körében megkülönböztetik a betegek osztályát, akik máj transzplantációban szenvednek. Ebben az esetben a kezelés időtartama legfeljebb 6 hónap. A Viqueira Pak kalcineurin-retardánsokkal történő alkalmazása a beadott inhibitorok mennyiségének korrigálását igényli.

Enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknél az adag módosítása nem történik meg. A betegség bármely fokú súlyosságával járó veseműködési zavarok esetén az összeg korrekcióját nem végezzük. Nem áll rendelkezésre tájékoztatás a gyógyszer alkalmazásának hatékonyságáról és biztonságosságáról a többségi életkorú gyermekek esetében. Az idősebb korosztálynak nem kell a normát módosítani.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer alkalmazása előtt orvoshoz kell fordulni. Az öngyógyítás súlyos szövődményeket okozhat. Különösen több eszköz kombinációjára vonatkozik. A ritonavir anyag a CYP 3A izoenzimvegyület erős moderátora. Ha a gyógyszert olyan anyagokkal együtt alkalmazzák, amelyek a CYP3A izoenzim termékkel metabolizálódnak, akkor ezeknek a terápiás szereknek a mennyiségét növelik. A Viqueira Pak-ot körültekintően, kémiai aljzatokkal, például OATP1B1-vel kombinálva kell előírni. Ez a tulajdonság az utolsó gyógyszerek vérben lévő anyagainak mennyiségének növekedésével jár. Ezért az adag módosítása kötelező. A kezelés során a szakorvosnak figyelembe kell vennie a használati utasítás utasításait. Az ágens raltegravirral történő egyidejű beadásakor az utóbbi legalább többször megnő. A dasabuvir alkalmazása előtt orvosi vizsgálatot kell végezni. Csak a tesztek és tünetek jelzései alapján az orvos képes lesz megállapítani a helyes diagnózist. A kutatás szerint a termék nem lassítja a szerves OAT3 anionok és bizonyos fehérjék anionok szállítását. Ezért a szakértők úgy vélik, hogy a gyógyszer nem befolyásolja az anyagokat, amelyek többségük a szervezet szerkezetéből származik a vese szervezeten keresztül. Óvatosan Vikeyra Pak lemerült olyan gyógyszerekkel, melyek erős retarderek izoenzimszelektív CYP3A, hiszen a kötet paritaprevira vegyület jelentősen emelkedhet. Egy antivirális ágens egyidejű alkalmazásával a CYP3A izoenzim vegyületet indukáló anyagokkal jelentősen csökkent a hatóanyag száma. Ezért a szervezet rendszerére gyakorolt ​​terápiás hatása romlik. Minden eszköz használatát meg kell előznie az orvos alapos vizsgálatával és vizsgálatával. Ellenkező esetben lehetséges balesetek vagy más párhuzamos patológiák kialakulása. A gyógyszert a CYP3A izoenzim gátló anyagokkal történő kombinálásával lehet előírni. Ugyanakkor szigorúan tilos a Viqueira Pak erős CYP2C8 inhibitorokkal történő beadása. Magától nem tanácsos a készítményt használni anélkül, hogy orvoshoz fordulna. A beteget tájékoztatni kell az orvosról a jelenleg igénybe vett pénzeszközökről. Ez segíteni fogja a szakértőnek a megfelelő kezelési rendszert. Az anyag felhasználásával kapcsolatos információ az alkalmazott gyógyszerkészítmény korrekcióját jelzi. A Dasabuvir nem kivétel. A terápia befejezése után az igényelt gyógyászati ​​termék eléréséhez szükséges mennyiségű gyógyászati ​​termék újraindítható.

túladagolás

Egyes esetekben a használati utasítás korlátozza a Viqueira Pak vételét. A gyógyszer nagy dózisának bevezetésével a szervezet negatív reakciói lehetségesek. A hivatalos adatok szerint jelentős dózist rögzítettek, amelyeket egészséges emberek használtak, akik önként beleegyeztek a kísérletbe. Ez lehetővé tette a farmakológiai területen dolgozó tudósok számára a tüneti kezelés megfelelő változatának kialakulását. Túladagolási alapok használata esetén ajánlatos elemezni a véletlen jelek előfordulásának lehetőségét. Ha észleli a szervezet belső szervek zavarait, azonnal hagyja abba az anyag szedését és forduljon orvoshoz. Meg fogja tenni a megfelelő orvosi intézkedéseket és módosítja a Vikeira Pak adagját.

analógok

A hivatalos forrásokban nincs információ az alternatív gyógyszerekről. Ezért cserélje ki a terméket más tablettákhoz hasonló összetevőkkel, de lehetetlen. Ha szükséges, a szakértőnek meg kell változtatnia a terápiás rendszert, és fel kell neveznie más gyógyszereket.

A végrehajtás feltételei

Az étkezésről szóló tájékoztató szerint a gyógyszert csak az orvos által előírt recept alapján lehet megvásárolni.

Tárolási feltételek

Az utasítás szerint a terméket különleges körülmények között lehet tartani, amelyhez nincs hozzáférés a felnőttek számára. Azon a helyen is, ahol a Vikeira Pakot tartják, a sötétséget és a szárazságot üdvözlik. A levegő hőmérséklete nem lehet 25 ° C felett. Az anyag használata a kiadás időpontjától számítva 2 évig engedélyezett. Ne fagyjon be.

Viqueira Pak

Használati utasítás:

Az online gyógyszertárak árai:

Vikeyra Pak - komplex vírusellenes gyógyszer, amely a három aktív komponenst különböző hatásmechanizmusú és ellenállás profilok diszjunkt terápia a HCV (hepatitis C vírus) különböző szakaszaiban életciklusa ritonavirrel kombinálva, mint farmakokinetikai emlékeztető paritaprevira.

A kibocsátás és az összetétel formája

A Vikeira Pak tablettákból áll, amelyeket filmréteggel bevonnak:

  • tabletta 1 - rózsaszín, hosszúkás, kettős domború, az egyik oldalon - "AV1" gravírozás;
  • 2. tabletta - világosbarna színű, ovális alakú, az "AV2" metszet egyik oldalán.

2 rózsaszín és 2 világosbarna tablettát tartalmazó PVC / PE / PCTFE és Al fólia buborékcsomagolás esetén 7 buborékcsomagolás egy kartondobozban, 4 doboz egy kartondobozban.

1. készítmény tabletta rózsaszínű szín:

  • hatóanyag: dasabuvira-nátrium-monohidrát - 270,26 mg (dasabuvir esetén - 250 mg);
  • segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kopovidon, szilícium-dioxid kolloid, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát;
  • filmhéj (Opadrai II bézs): talkum, titán-dioxid, polivinil-alkohol, makrogol 3350, vas-oxid sárga, piros és fekete.

1. készítmény tabletta világosbarna szín:

  • hatóanyagok: ombitasvira hidrát - 13,6 mg (szempontjából ombitasvir - 12,5 mg) paritaprevira dihidrát - 78,5 mg (alapuló paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • segédanyagok: propilénglikol-monolaurát, szorbitán-laurát, D-a-tokoferol-makrogol-szukcinát, kopovidon, szilícium-dioxid-kolloid;
  • filmhéj (Opadrai II rózsaszín): talkum, titán-dioxid, makrogol 3350, polivinil-alkohol, vas-oxid vörös.

Használati utasítások

A Vieira Pak tabletta készletét az 1. genotípusú krónikus hepatitis C kezelésére alkalmazzák, beleértve a kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeket monoterápiában vagy ribavirin kombinációban.

Ellenjavallatok

  • súlyos fokú májelégtelenség (C. osztály a Child-Pugh skálán);
  • Glükóz-galaktóz malabszorpció, laktázhiány, galaktosémia;
  • laktációs időszak (a terápia idején, a szoptatás megszűnik);
  • gyermekek és 18 év alatti serdülők;
  • a ritonavirrel szembeni egyéni érzékenység, például Stevens-Johnson-szindróma vagy Lyell-szindróma (toxikus epidermális nekrolízis);
  • fokozott érzékenység a dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben.

Óvatosan (relatív ellenjavallatok) gyógyszert szed a terhesség alatt, májelégtelenség közepes súlyosságú, valamint egyidejűleg antiaritmiás gyógyszerek és flutikazon vagy más glükokortikoszteroid metabolizált a CYP3A4 izoenzim.

Tilos a Viqueira Pak alkalmazását egyidejűleg a következő gyógyszercsoportokkal:

  • hatásos inhibitorai a CYP2C8 (esetleg egy jelentős növekedése a plazmakoncentráció dasabuvir és növeli QT-szakasz megnyúlása a valószínűsége);
  • a CYP3A izoenzim erős induktorai (valószínűleg a dasabuvir, a paritrapevir és az ombitasvir plazmakoncentrációjának jelentős csökkenése);
  • a CYP2C8 izoenzim erős induktorai (valószínűleg a dasabuwir plazmakoncentrációjának jelentős csökkenése);
  • , amelynek clearance-e nagymértékben függ a CYP3A izoenzim metabolizmusától (a vérplazmában való koncentrációjuk növekedésével komoly mellékhatások lehetségesek).

Tilos a Viqueira Pak egyidejű alkalmazását a következő gyógyszerekkel:

  • ergot alkaloidok (dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin);
  • alfuzozin;
  • atazanavir + ritonavir (fix kombinációban);
  • darunavir + ritonavir;
  • a St. John's wort (Hypericum perforatum) hatóanyaga;
  • karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál;
  • lovasztatin, szimvasztatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozid;
  • rilpivirin;
  • rifampinnel
  • szalmeterol;
  • szildenafil (pulmonális artériás hipertónia terápiájával);
  • triazolám és midazolám (orális adagolási formákban);
  • etinil-ösztradiol (kombinált orális fogamzásgátlók esetén);
  • efavirenz.

A Viqueira Pak adagjának módosítása idős betegek esetében nem szükséges.

Ha a ribavirin komplex terápiája gondosan elolvassa az alkalmazás ellenjavallatait. Fontos figyelembe venni a ribavirin expresszált embrionális és / vagy teratogén hatását, melynek következtében fejlődési és / vagy magzati halálesetek lehetségesek női betegek és férfi betegek partnerei esetében terhességük esetén.

Adagolás és adminisztráció

A Viqueira Pak tablettát szájon át kell bevenni étkezés közben, függetlenül annak zsírtartalmától vagy kalóriáitól.

A javasolt dózis felnőtteknek: naponta 1-szer (reggel) 2 tabletta ombitasvir / paritaprevir / ritonavir és 2-szer naponta (reggel és este) 1 tabletta dasabuvir. A tabletta ajánlott tanfolyamot, szünetek nélkül.

Néhány betegcsoportban a Viqueira Pak-ot ribavirin kombinációban alkalmazzák.

Ajánlott programok és a kezelés időtartama:

  • 1a cirrhosis nélküli genotípus és cirrhosisos 1b genotípus: a Viqueira Pak + ribavirin kombinációs terápiája, a tanfolyam időtartama 12 hét;
  • 1a. genotípus cirrhosszal: a Viqueira Pak + ribavirin kombinációs terápiája, a kurzus időtartama 24 hét (egyes betegek esetében a tanfolyam időtartama 12 hetes csökkenést engedélyezhet a korábbi kezelés alapján);
  • 1b genotípus, cirrózis nélkül: Vikayr Pak monoterápia, a tanfolyam időtartama - 12 hét;
  • egy ismeretlen altípus az 1. genotípus vagy az 1. genotípus vegyes típusú: az ajánlott adagolási rend az 1a genotípus esetében.

A ribavirin ajánlott adagja a Viqueira Pak-szal kombinálva a páciens testtömegétől függ, és: 1000 mg / nap 75 kg-nál nagyobb testtömegű, 1200 mg / nap, 75 kg-os tömegben. A ribavirin napi dózisa kettőre oszlik, és egyidejűleg táplálékkal együtt kerül felosztásra, és szükség esetén a korrekció a ribavirin használatára vonatkozó utasításoknak megfelelően történik. A kombinált kezelésre való alkalmazás időtartama megegyezik a ribavirin és a Viqueira Pak esetében.

Mellékhatások

A nem kívánt mellékhatások szervek és rendszerek (adatokat az eredményeket a klinikai megfigyelések kapó betegek Vikeyra Pak egyedül vagy ribavirinnel képest a placebóval kezelt betegek, mellékhatások bekövetkezett frekvenciával ≥ 5%):

  • a bőr és a bőr alatti szövetek: nagyon gyakran - viszketés;
  • hematopoietikus és nyirokrendszeri rendszerek: gyakran - vérszegénység;
  • emésztőrendszer: nagyon gyakran - hányinger;
  • psziché: nagyon gyakran - álmatlanság;
  • általános reakciók: nagyon gyakran - gyengeség, fáradtság;
  • laboratóriumi mutatók: rendellenességek - az alanin-aminotranszferáz (ALT) fokozott aktivitása, a hemoglobin csökkenése és a teljes bilirubin növekedése.

Túladagolás esetén a páciens gondos megfigyelésére ajánlott a mellékhatások és a megfelelő tüneti kezelés kimutatása.

Ha a Viqueira Pak tablettákat a ribavirin kombinációjával együtt szedik, olvassa el a ribavirin mellékhatásairól szóló információkat a használati utasításban.

Különleges utasítások

Az ALT enzim fokozott aktivitásának kockázata

Az ALT-aktivitás tranziens tünetmentes emelkedése a normál felső határérték felett (HHV) ≥ 5-szeres volt az esetek kb. 1% -ában.

Szignifikánsan több növekedési ALT-aktivitás volt megfigyelhető a nőknél, akik etinil-ösztradiol-tartalmú gyógyszerek (kombinált orális fogamzásgátlók, a fogamzásgátló tapaszokat, és vaginális gyűrűk). Jellemzően, megnövekedett ALT-aktivitás megfigyelt 4 héten kezelés megkezdése után, és csökken vételére is Vikeyra Pak (ribavirinnel vagy anélkül) 2-8 hétig a kezdetektől növekszik. Ezért a készítmények használata etinil-ösztradiolt tartalmazó leállítjuk előtt antivirális kezelést és alternatív módszerek használatára fogamzásgátló (orális fogamzásgátló alapú progesztin hormonális fogamzásgátlók) összes fogadása közben Vikeyra Pak. Az etinilösztradiol tartalmú gyógyszerek megújulását körülbelül két héttel a tanfolyam befejezése után lehet elvégezni.

A kezelt betegek hormonpótló terápiát tartalmazó készítmények egyéb ösztrogének (ösztradiol, konjugált ösztrogének), indikátorok ALT-aktivitás megfelel a nyilvántartott adatok a nők nem kapnak ösztrogének. De a többi ösztrogén alkalmazása a Viqueira Pak-szal együttesen óvatosan követi a megfigyelési adatok korlátozott számának következtében.

A kezelés első 4 hetében meg kell mérni a máj biokémiai paramétereit, és a klinikailag jelentős HDI felesleggel a szérum ALT aktivitást tovább kell vizsgálni:

  • rendszeresen ellenőrizni kell az ALT-tevékenységet;
  • tájékoztassa a betegeket az orvos azonnali konzultációjáról olyan tünetek esetén, mint gyengeség, fáradtság, étvágytalanság, émelygés / hányás, sárgaság, széklet elszíneződése;
  • fontolja meg a Viqueira Pak további felhasználásának megvalósíthatóságát abban az esetben, ha az ALT szérum aktivitása 10-szer vagy annál nagyobb mértékben meghaladja a VGN-t.

A májelégtelenség súlyosbodásának és a betegségnek a máj cirrhosisában szenvedő betegeknél a dekompenzáció fokozódásához

Azáltal, hogy az eredmények a post-marketing kezelt betegek Vikeyra Pak epizód észleltek májelégtelenség dekompenzáció lépést, amíg szükséges, a májátültetés vagy halál. A súlyos kimenetelek többségében a terápia megkezdése előtt a májcirrózis fejlett szakaszai voltak. Regisztráció Az ilyen állapotok általában történt az 1-től 4. hét kezelés, azzal jellemezve, akut növekedését a szérum koncentráció direkt bilirubin növelése nélkül az enzim aktivitásának ALT és kíséri klinikai tünetei májdekompenzáció. A megbízhatóság megállapítása és a gyógyszerfelvétel gyakoriságának vagy ok-okozati összefüggésének értékelése nem lehetséges.

Mérsékelt és súlyos májkárosodás esetén a Child-Pugh skála B és C osztályában a Viqueira Pak alkalmazása ellenjavallt.

A cirrózisos betegek ajánlottak:

  • a májfunkció dekompenzációjának tüneteinek (máj encephalopathia, varicose vein, ascites) vérzésének megfigyelése;
  • a kezelés kezdetét megelőzően kiértékeljék a kurzus első 4 hetében és további klinikai indikációk jelenlétében a májfunkció laboratóriumi mutatóit, beleértve a közvetlen bilirubin szérum koncentrációját;
  • hagyja abba a Viqueira Pak szedését, ha máj dekompenzáció jelei vannak.

A Viqueira Pak és más gyógyszerek egyidejű alkalmazásának negatív mellékhatásai

Számos gyógyszerrel együtt alkalmazva lehetséges ismert vagy potenciálisan jelentős gyógyszerkölcsönhatások, amelyek eredménye lehet:

  • a terápiás hatékonyság klinikailag jelentős csökkenése az ellenállás kialakulásának valószínűségével;
  • klinikailag szignifikáns nemkívánatos mellékhatások, amelyek a Viqueur Pak hatóanyagával vagy annak segédanyagaival kombinációban alkalmazott gyógyszerek expozíciójának növekedéséhez kapcsolódnak.

A ribavirin komplex terápiájában figyelembe kell venni az ellenjavallatokat és az alkalmazásra vonatkozó specifikus utasításokat, amelyeket a készítmény utasításai tartalmaznak, különös tekintettel a teratogén és / vagy embriocid hatására.

A lehető legnagyobb mértékű intézkedéseket kell tenni a nőbetegek és a férfi partnerek terhességének elkerülésére. A HCV ribavirinnel történő kezelésének módját csak akkor szabad alkalmazni, ha a kezelés megkezdése előtt negatív terhességi teszt eredményt kap. A kezelés folyamán és a felmondás után legalább fél évig a szaporodási korú nők és partnereik, a férfi betegek és partnereik egyidejűleg legalább két hatékony védelmi módszert alkalmaznak. A nőknek rendszeresen terhességi vizsgálatokat kell végezni minden hónapban.

A gyógyszerkölcsönhatás kialakulásának lehetőségét a Viqueur Pak alkalmazása előtt értékelni kell, valamint a terápiás folyamatban a beteg állapotának folyamatos nyomon követése mellett.

A Viqueira Pak egyéb, a 1. genotípus kivételével más genotípusok kezelésére való hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg.

A kísérleti vizsgálatok során nem találtak klinikailag jelentős hatást dasabuvir és ombitasvira paritaprevira + + ritonavir per beteg EKG QTc intervallum és a nyúlást.

A ribavirin komplex alkalmazásában a Vikeira Pak fáradtságot okozhat, ami befolyásolja a fokozott figyelem és a reakció sebességének fokozott koncentrációját igénylő tevékenységeket, beleértve a gépjárművek kezelését is.

Kábítószer kölcsönhatások

Gyógyszerkölcsönhatás, a kutatási adatok alapján:

  • antiarrhythmiás szerek: digoxin - nem befolyásolja a plazmakoncentrációt, nincs szükség a dózis módosítására, de kívánatos a vérszérum koncentrációjának megfigyelése; bepridil, amiodaron, dizopiramid, lidokain (szisztémás beadás), flekainid, mexiletin, kinidin, propafenon - növeli a plazma koncentrációk, kell használni óvatosan, amennyire csak lehetséges, szabályozzuk a tartalom a plazma;
  • antikoaguláns warfarin: nincs hatás a plazmakoncentrációra, nincs szükség a dózis módosítására, de kívánatos a nemzetközi normalizált arány (INR) monitorozása;
  • gombaellenes szerek: vorikonazol - a Viqueira Pak csökkenti koncentrációját, csak akkor használják együtt, ha a terápia előnyei meghaladják a potenciális kockázatokat; a ketokonazol - növeli plazmakoncentrációját, nem szabad 200 mg-nál nagyobb napi dózisban alkalmazni;
  • a lassú kalciumcsatornák blokkolója amlodipin: a plazmában lévő hatóanyag mennyisége jelentősen megnőtt, javasolt az adag 50% -kal történő csökkentése és a betegek állapotának megfigyelése;
  • inhalációs / nazális glükokortikoszteroid flutikazon: lehető csökkenését koncentrációjának szérum kortizol, célszerű, hogy értékelje a felhasznált egyéb glükokortikoszteroidok, különösen a hosszú távú használatra;
  • diuretikus furoszemid: valószínűleg a maximális plazmakoncentráció növekedése (C.max), ajánlott csökkenteni az adagot 50% -ra, és figyelemmel kísérni a beteg állapotát;
  • nyugtató / hipnotikus alprazolám: valószínűleg a koncentrációjának növekedése, a terápiára adott klinikai válasz függvényében, szükség lehet a dózis csökkentésére és a beteg monitorozására;
  • vírusellenes szerek HIV-terápia céljára: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir és rilpivirin - ellenjavallt együtt Vikeyra Pak;
  • a HMG-CoA (hidroxi-metilglutaril-koenzim A) -reduktáz inhibitorai: a plazmakoncentráció növekedése lehetséges; rosuvastatin - a napi adag nem lehet több, mint 10 mg; pravasztatin - a napi adag nem haladhatja meg a 40 mg-ot;
  • immunszuppresszánsok: a plazmakoncentráció növelhető, a koncentrációkat figyelni kell, és szükség esetén módosítani kell az alkalmazás és / vagy dózis gyakoriságát; ciklosporin - a közös alkalmazás kezdetén a szükséges napi adag 20% ​​-át egy adagban kell megadni; takrolimusz - 0,5 mg hetente egyszer;
  • β-adrenerg-agonista egy hosszú hatású szalmeterol: egyre nagyobb a valószínűsége a nemkívánatos események kockázata a kardiovaszkuláris rendszer (intervallum növelése QT, megnövekedett szív és sinus tachycardia), a kombinált felhasználás Vikeyra Pak ellenjavallt;
  • kábító fájdalomcsillapítók + buprenorfin, naloxon, buprenorfin + norbuprenorfin: korrekció dózisú buprenorfin / naloxon nem szükséges, de ajánlott, hogy figyelemmel kíséri a szintet szedáció és kognitív rendellenességek;
  • omeprazol protonpumpa inhibitor: csökkentheti plazmakoncentrációját omeprazol, ajánlott monitor betegek korai kimutatására csökkenti hatékonyságát növekvő dózisú (nem haladja meg a napi 40 mg) a betegek, akiknek a tünetei által ellenőrzött nem elegendő;
  • orális fogamzásgátlók: etinil-ösztradiol + norgestimate, etinil-ösztradiol + noretindron - a Viqueira Pak elleni együttes alkalmazás ellenjavallt.

Nem meghatározott nincs klinikailag jelentős kölcsönhatás dasabuvir és ombitasvira paritaprevira + + ritonavir buprenorfin metadon, naloxon, duloxetin, escitalopram, noretiszteron, tenofovir, emtricitabin raltegravirnak, zolpidem - gyógyszerek a leggyakrabban felírt együtt Vikeyra Pak. Dózismódosítások komplex alkalmazásukhoz nem szükségesek.

analógok

A Viqueira Pak analógjaira vonatkozó információ hiányzik.

A tárolás feltételei

25 ° C-on tárolandó. Tartsa távol gyermekektől.

Az AbbVie bemutatta a Phase 3b vizsgálat eredményeit az 1b genotípusú krónikus hepatitis C betegek és a máj kompenzált májzsugorodása között

A betegek Vikeyra Pak terápiát (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir + dasabuvir tabletta) nélkül ribavirinnel 12 hétig. Ezek az új eredmények 3b cég AbbVie szakaszában a vizsgálat bemutatták a 15. éves International Symposium on tanulmány vírusos májgyulladás és a májbetegségek, Berlin, Németország.

Körülbelül 160 millió ember van a világon fertőzött HCV-vel. 1-es genotípus Hepatitis C vírus a leggyakoribb, arányuk mintegy 60% -át a világ általában, és különösen Európában, a legelterjedtebb a 1b altípus (47%). Idővel a krónikus hepatitis C komoly következményekkel járhat a májra, beleértve a kompenzált cirrhosisot, amely a betegek 10-20% -ában fejlődik ki.

„1b genotípus hepatitis C vírus a legelterjedtebb a világon körében HCV-betegek, és szükség van, hogy továbbra is a tanulmány ígéretes rendszerek, a kezelés a betegség - mondta Dr. Jordan Feld (Jordan J. Feld) igazgatója, a Klinikai Kutató Központ Liver Diseases, Toronto, Kanada. - Eredmények TURQUOISE-III vizsgálatok biztatóak, és azt mutatják, hogy a krónikus hepatitis C 1b genotípus és kompenzált cirrhosis lehet elérni magas a virológiai válasz terápiás rend nélkül interferon és ribavirin 12 héten át. "

VICEYRA PACK

Filmtabletta világosbarna, ovális, gravírozott "AV2" egyik oldalon (2 db egy buborékfóliában).

Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz (például Avicel® PH 101) - 103,04 mg, mikrokristályos cellulóz (például Avicel® PH 102) - 104,72 mg laktóz-monohidrát - 47,3 mg, kopovidon - 101,35 mg Kroszkarmellóz-nátrium - 33,78 mg, a kolloid szilícium-dioxid - 4,05 mg magnézium- sztearát 11,15 mg.

A filmhéj összetétele: Opadry II bézs (Opadry II bézs) - 21 mg (polivinil-alkohol - 40% titán-dioxidot - 21.55% Makrogol 3350 - 20,2% talkumot - 14,8%, sárga vas-oxid - 3% vörös vas-oxid - 0,35% vas oxid fekete - 0,1%).

Filmtabletta rózsaszín, hosszúkás, biconcave, vésett egyik oldalán "AV1" (2 darab buborékcsomagolásban).

Segédanyagok: kopovidon - 849,2 mg, a D-alfa-tokoferol-szukcinát makrogol - 42,5 mg, a kolloid szilícium-dioxid - 10,8 mg, propilén-glikol-monolaurát - 10 mg Szorbitán-laurát - 33,3 mg.

A filmhéj összetétele: Rózsaszín Opadry II (Opadry II Pink) - 32,5 mg (polivinil-alkohol - 46.94% Makrogol 3350 - 23,7% talkumot - 17,36% titán-dioxidot - 11,9% vas-oxid-vörös - 0,1%).

4 db. (2 + 2) - buborékfólia (7) - doboz karton (4) - doboz karton.

Kombinált vírusellenes szer.

A gyógyszer Vikeyra Pak egyesíti a három vírusellenes szerek közvetlen cselekvés kezelésére hepatitis C vírus (HCV), különböző hatásmechanizmusú és nem fedő ellenállás profilok, amely lehetővé teszi, hogy a harcot a hepatitis C-vírus különböző szakaszaiban életciklusának és ritonavir.

Dasabuvir egy nem-nukleozid inhibitor RNS-függő RNS virális polimerázt kódoló gént NS5B, amely a replikációhoz szükséges a virális genom. Biokémiai vizsgálatok szerint a dasabuvir gátolja a rekombináns 1a és 1b HCV NS5B enzimek polimeráz aktivitását az IC50 2,8 és 10,7 nM.

Az Ombitasvir a HCV NS5A fehérje gátlója, amely a vírus replikációhoz szükséges. A replikon sejtkultúrákra vonatkozó vizsgálatokban az EC értékeket50 az ombitasvir esetén 14,1 és 5,0 nM volt a HCV genotípusai 1a és 1b.

Paritaprevir gátolja a HCV proteáz NS3 / 4A, amely szükséges a proteolitikus hasítási a kódolt HCV-poliprotein (az érett formák fehérjék NS3, NS4A, NS4B, NS5A és NS5B), és esszenciális a virális replikációhoz. A biokémiai analízis szerint a paraprepivir gátolja a HCV 1a és az 1b rekombináns genotípus NS3 / 4A proteázának proteolitikus aktivitását IC értékekkel50 0,18 és 0,43 nM.

A ritonavir nem rendelkezik vírusellenes hatással a HCV ellen. A ritonavir olyan farmakokinetikai hatást fejt ki, amely fokozza a C-tmax a vérplazma paritrapeprivir és a paritaprevir koncentrációja közvetlenül a következő adag beadása előtt mérve, és növeli a gyógyszer teljes expozícióját (pl. AUC).

Az ombitaswir / paritaprevir / ritonavir és a dasabuvir együttes alkalmazásának farmakokinetikai tulajdonságait egészséges felnőttek és krónikus hepatitis C betegek esetében értékelték. Az 1. táblázat az átlagos Cmax és AUC ombitasvira / paritaprevira / ritonavir fogadásakor 25/150/100 mg 1 alkalommal / nap együtt 250 mg dasabuvir 2-szer / nap, egészséges önkéntesektől bevétele után több dózis étellel.

1. táblázat: A geometriai átlag Cmax, AUC több dózisban ombitasvira / paritaprevira / ritonavir fogadásakor 25/150/100 mg 1 alkalommal / nap együtt 250 mg dasabuvir 2-szer / nap, étkezés közben egészséges önkénteseken

AUC24 - az ombitasvir, a paritrapeprivir és a ritonavir értéke; AUC12 - dasabuvir érték

Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir orális beadás után átlagosan Tmax 4-5 óra Az ombitasvira és a dasabuvir expozíciója az adag arányában növekszik, míg a paritaprevir és a ritonavir expozíciója nagyobb, mint az adaghoz képest. Az ombitasvira és a dasabuvir kumulációs együtthatója minimális, míg ritonavir és paritrapevir esetében 1,5-2.ss a kombináció 12 napos használat után érhető el.

Abszolút biológiai hozzáférhetőség ombitasvira, paritaprevira dasabuvir és körülbelül 50%, ha hozzárendeljük kombinációkat ombitasvir paritaprevir + + ritonavir.

A dasabuvir abszolút biohasznosulása körülbelül 70% volt.

Az élelmiszer hatása a felszívódásra. Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir étellel együtt kell bevenni. Minden klinikai vizsgálatban ombitasvir / paritaprevir / ritonavir és dasabuvir vettek étkezés közben. Lenyelés növeli az expozíciós (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir csaknem 82%, 211%, 49% és 30%, sorrendben, viszonyítva a vétel éhgyomri. Az expozíció növekedése ugyanolyan volt, függetlenül attól, hogy milyen típusú élelmiszer (például egy magas zsírtartalmú étkezés, mérsékelten zsíros étkezéshez képest) vagy kalóriatartalmú (megközelítőleg 600 kcal, szemben az 1000 kcal értékkel). A biohasznosíthatóság maximalizálása érdekében a Vikaira Pak ételt kell bevenni az étkezés zsírtartalmától vagy kalóriatartalmától függetlenül.

Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir aktívan kötődnek a vérplazma-fehérjékhez. Kötés a plazmafehérjékhez gyakorlatilag változatlan vese- vagy májelégtelenség. Koncentráció aránya, és a vér és emberi vérplazma 0.49, 0.7, 0.6, és 0.7 az ombitasvira paritaprevira + + ritonavir, ez azt jelzi, hogy a paritaprevir, ombitasvir dasabuvir és elsősorban szét a vérplazmában. A paritaprevir körülbelül 97-98,6% a humán plazmafehérjékhez 0,08 μg / ml és 8 μg / ml közötti koncentrációban kötődik. A ritonavir a humán plazmafehérjékhez viszonyítva több mint 99% -ban kötődik 0,007 μg / ml és 22 μg / ml közötti koncentrációban. Ombitasvir mintegy 99,5% -a kötődik a humán vérplazmában a koncentráció tartományban 0,09 ug / ml és 9 mg / ml. Dasabuvir több mint 99,9% -ban kötődik a humán vérplazmában a koncentráció tartományban 0,15 ug / ml és 5 ug / ml koncentrációban.

Állatkísérletekben a paraprepivir koncentrációja a májban szignifikánsan kisebb volt, mint a vérplazma koncentrációja (például a májban és a vérplazmában az egerek több mint 300: 1 aránya). In vitro vizsgálatok azt mutatják, hogy a parapretrevir szubsztrát az OATP1B1 és OATP1B3 máj transzporterek számára.

A Viqueira Pak hatóanyag metabolizmusát és kiválasztását a paritrapevir, ombitasvir, ritonavir és dasabuvir segítségével vizsgálták, C-izotóppal14.

A radioizotóp-diagnosztika módszerei a radioaktív izotópok sugárzásának detektálásán, rögzítésén és mérésén alapulnak. Ezek a módszerek lehetővé teszik, hogy feltárja a szervezet felszívódását, mozgását, az egyes szövetekben való felhalmozódást, a biokémiai transzformációkat és az anyagok testből történő elkülönítését.

dasabuvir Elsősorban a CYP2C8 izoenzim és kisebb mértékben a CYP3A izoenzim metabolizálja. 400 mg dasabuvir (14C izotóppal jelölt) ember bevétele után a dasabuvir az alapkomponensében (kb. 60%) változatlan maradt; A vérplazmában hét dasabuwir metabolit található. A legelterjedtebb metabolitja a plazmában vált M1, amely elérte a 21% -a az AUC in vitro, és megmutatta az azonos tulajdonságokkal (tekintve kötődik a plazmafehérjékhez) HCV elleni genotípus 1, az eredeti gyógyszer.

Ombitasvir amid hidrolízissel metabolizálódik, majd oxidatív metabolizmussal. Beadása után egyetlen dózis 25 mg ombitasvira (szénizotóp-jelzett C 14), anélkül, akik más gyógyszereket a kiindulási gyógyszer nem bírja változások volt 8,9% a teljes vérplazmában; összesen 13 metabolitot találtunk a plazmában. Ezek a metabolitok nem rendelkeznek vírusellenes vagy egyéb farmakológiai hatással.

Paritaprevir elsősorban a CYP3A4 izoenzim és kisebb mértékben a CYP3A5 izoenzim által metabolizálódik. Beadása után egyetlen orális dózisban 200/100 mg paritaprevira (jelzett szénizotóp 14 C) / ritonavir anyavegyület volt a fő keringő komponens, számviteli körülbelül 90% a vérplazmában. A plazma észlelte a paritrapevir legalább 5 kisebb metabolitját, ami kb. 10% -nak felel meg. Ezeknek a metabolitoknak nincs vírusellenes aktivitása.

ritonavir túlnyomórészt a CYP3A izoenzim és kisebb mértékben a CYP2D6 izoenzim által metabolizálódik. A vérplazma csaknem teljes radioaktivitása a 600 mg ritonavir (14 C izotóppal jelzett) 600 mg-os orális oldat egyetlen dózisa után az emberi szervezetben változatlan ritonavarral társult.

Dasabuvir. Az ombitasvir / paritrapevir / ritonavirrel végzett dasabuwir-kezelést követően az átlagos T1/2 dasabuvir körülbelül 5,5-6 órán át. Miután megkapta 400 mg dasabuvir (jelzett szénizotóp 14 C), izotópok körülbelül 94,4% -nak adódott a székletben, és egy kisebb mennyiségű (körülbelül 2%) a vizelettel. A változatlan dasabvir izotópok 26% -át találta a székletben és 0,03% a vizeletben.

Ombitasvir. Az ombitasvir / pariteprevir / ritonavir dasabwirrel vagy anélkül történő bevitele után az átlagos T1/2 ombitasvira körülbelül 21-25 órán át. Miután megkapta 25 mg ombitasvira (jelzett szénizotóp 14 C), izotópok körülbelül 90,2% -nak adódott a székletben, és kisebb mennyiségben (1,91%) a vizelettel. A változatlan ombitasvir izotópok 87,8% -a megtalálható a székletben és 0,03% a vizeletben.

Paritaprevir. Az ombitasvir / pariteprevir / ritonavir dasabwirrel vagy anélkül történő bevitele után az átlagos T1/2 paritaprevira a plazmában körülbelül 5,5 óra. Miután megosztása alkalmazás 200 mg paritaprevira (jelzett szénizotóp 14 C) és 100 mg ritonavir, körülbelül 88% az izotóp találtak a székletben, és kisebb mennyiségben (8,8%) a vizelettel.

A változatlan paritaprevir izotópok 1,1% -át találták a székletben és 0,05% a vizeletben.

A ritonavir. Az ombitasvir / paritrapevir / ritonavir bevétele után az átlagos T1/2 ritonavir plazma elérte a mintegy 4 órán át, miután megkapta 600 mg ritonavir (jelzett szénizotóp 14 C) formájában orális oldat -. 86,4% izotópot találtak székletben és 11,3% a dózis - a vizeletben.

Különleges betegcsoportok

Age. Nincs szükség a Viqueira Pak gyógyszer adagjának módosítására idős betegek. A Viqueira Pak. Gyógyszer farmakokinetikája gyermekkorú betegek nem vizsgálták.

Szex és testsúly. A Viqueira Pak gyógyszer adagjának módosítása nem a szex vagy testtömeg alapján történik.

Faji és etnikai hovatartozás. A Viqueira Pak gyógyszerének dózisa nem állítható be a faj és az etnikai hovatartozás függvényében.

A máj funkciójának megsértése. Farmakokinetika kombinációja 200mg paritaprevira, 100 mg ritonavir, 25 mg ombitasvira és 400 mg dasabuvir értékelték enyhe (osztályú szerinti Child-Pugh), közepes (B osztályú Child-Pugh) és súlyos (C osztály a skálán Chajld -Pew) májelégtelenség mértékét.

A normál májfunkciójú betegekhez képest enyhe májelégtelenségben szenvedő betegeknélmax és a paritaprevir AUC, a ritonavir és az ombitasvir 29-48% -kal, 34-40% -kal, illetve 8% -kal csökkentek, a Cmax és a dasabuvir AUC értéke 17-24% -kal volt magasabb.

A normál májfunkcióval rendelkező betegekhez képest mérsékelt májkárosodásban szenvedő betegeknél az átlagos Cmax és a paritrapevir AUC értéke 26-62% -kal nőtt az ombitasvir és a ritonavir esetén, az átlagos Cmax és az AUC 29-30% -kal, illetve 30-33% -kal csökken; átlag Cmax és a dasabuvir AUC értéke 16-39% -kal csökkent.

A súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a normál májfunkciójú betegekhez viszonyítva az átlagos Cmax és az paraprepivir és a dasabuvir AUC értéke 3,2-9,5-szeresére és 0,3-3,3-szorosára emelkedett, a Cmax a ritonavir 35% -kal alacsonyabb volt, az AUC 13% -kal volt magasabb, a Cmax és az AUB ombitaswir 68% -kal, illetve 54% -kal csökkent. A Viqueira Pak készítményt nem szabad mérsékelt vagy súlyos májelégtelenségben alkalmazni (B és C osztály a Child-Pugh skála esetében).

Károsodott veseműködés. A paritaprevir, az ombitasvira, a dasabuvir és a ritonavir expozíciójának változása enyhe, mérsékelt és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében klinikailag elhanyagolható; ezért enyhe, közepes vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a hepatitis C-ben szenvedő betegeknél a Viqueira Pak adagjának változása nem szükséges.

A farmakokinetikáját a kombináció 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira és 100 mg ritonavir és értékelték enyhe betegek 400 mg vagy anélkül dasabuvir ez (QC 60-89 ml / perc), közepes (CC 30-59 ml / perc) és a nehéz ( KK 15-29 ml / perc) a veseelégtelenség mértékétől.

A normál veseműködésű betegekhez képest enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Cmax és a paritrapeprivium AUC értéke összehasonlítható (legfeljebb 19% -kal magasabb), átlag Cmax és az ombitasvir AUC értéke összehasonlítható (legfeljebb 7% -kal alacsonyabb), a C átlagértékeimax és a ritonavir AUC értéke 26-42% -kal magasabb volt, és a dasabuvir esetén az átlagos Cmax és az AUC 5-21% -kal magasabb.

A normál veseműködésű betegekhez képest, átlagos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a Cmax (1% -nál kevesebb), az AUC érték 33% -kal volt magasabb, a C átlagértékeimax és az ombitasvir AUC értéke összehasonlítható (legfeljebb 12% -kal alacsonyabb), míg a ritonavir esetén a C átlagértékeimax és az AUC magasabb volt 48-80% -kal, a dasabwir esetében a C átlagértékeimax és az AUC 9-37% -kal volt magasabb.

A normál veseműködésű betegekhez képest súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az átlagos Cmax a paritrapepril esetében összehasonlítható (1% -nál kevesebb) és az AUC értékek 45% -kal voltak magasabbak, az ombitaszvir esetében az átlagos Cmax és az AUC összehasonlítható (akár 15% -kal alacsonyabb), a ritonavir esetében a C átlagértékeimax és az AUC 66-114% -kal magasabb volt, valamint a dasabwir esetében a C átlagértékei ismax és az AUC értéke 12-50% -kal volt magasabb.

- az 1. genotípusú krónikus hepatitis C, beleértve a máj kompenzált májzsugorodásban szenvedő betegeket, ribavirinnel vagy anélkül.

- túlérzékenység ombitasviru, paritapreviru, ritonavir dasabuvir vagy bármely segédanyaggal a hatóanyag (például, toxikus epidermális necrolysis, Stevens-Johnson-szindróma);

- közepesen súlyos vagy súlyos májelégtelenség (Child-Pugh B és C osztály);

- a ribavirin alkalmazása ellenjavallt (a Viqueira Pak és a ribavirin együttes alkalmazásával). A ribavirin használatával kapcsolatos ellenjavallatokról olvassa el használati utasításait;

- a ribavirin alkalmazása a nőknél terhesség alatt, valamint olyan férfiak esetében, akiknek terhessége van;

- a gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelynek koncentrációjának növelése és a vérplazma súlyos mellékhatásokhoz vezethet, és amelyek clearance-e jelentősen függ a CYP3A izoenzim metabolizmusától;

- a CYP2C8 hatásos inhibitorainak egyidejű alkalmazása (mivel ez a vérplazma dasabwir koncentrációjának jelentős emelkedéséhez és a QT-intervallum megnyúlásának kockázatához vezethet);

- egyidejű adagolása gyógyszerek - mérsékelt és erős induktorok izoenzimszelektív CYP3A (jelentősen csökkentheti a koncentrációja paritaprevira, és ombitasvira dasabuvir a plazmában);

- olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek a CYP2C8 izoenzim erős induktorai (mivel ez a vérplazmában a dasabwir koncentrációjának jelentős csökkenését eredményezheti);

- az etinil-ösztradiolt tartalmazó készítmények egyidejű alkalmazása (például kombinált orális fogamzásgátlók);

- egyidejű alkalmazása kábítószerekkel:
-a CYP3A4 izoenzim szubsztrátjai - alfuzozin; amiodaron; asztemizol, terfenadin; kolhicin (vese- és / vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél); ergot alkaloidok (ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin); fusidinsav; lovasztatin, szimvasztatin, atorvasztatin; midazolám és triazolám (orális adagolásra szolgáló gyógyászati ​​formákban); pimozid; kvetiapin; kinidin; szalmeterol; szildenafil (ha pulmonális artériás hipertónia kezelésére alkalmazzák); ticagrelor; ciszaprid
-a CYP3A4 izoenzim induktorai - karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál; efavirenz; nevirapin; etravirinre; enzalutamid; mitotán; rifampinnel Szent János sertés (St. John's wort perforatum / Hypericum perforatum /) készítmények;
-a CYP3A4 izoenzim inhibitorai - kobitsistat; indinavir, lopinavir / ritonavir; skvinavir; tipranavirra; itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, vorikonazol; klaritromicin, telitromicin; konivaptán;
-a CYP2C8 izoenzim inhibitorai - gemfibrozil;
-a CYP3A4 izoenzim által metabolizált gyógyszerek - rilpivirin;
-HIV-kezelésre szánt gyógyszerek, proteázgátlók - darunavir / ritonavir; atazanavir / ritonavir kombinációban;

- gyermekek 18 éves korig;

- Laktázhiány, galaktóz intolerancia, glükóz-galaktóz malabszorpció.

A kombinált alkalmazás a gyógyszer Vikeyra Pak és flutikazon vagy más kortikoszteroidok, amelyek a metabolizálódik a CYP3A4 izoenzim. A kombinált használata antiaritmiás gyógyszerek, valamint az alábbi készítmények: bepridil, dizopiramid, flekainid, lidokain (szisztémás beadás), mexiletin, propafenon, eritromicin, dabigatránná, diltiazem, fluvasztatin, repaglinid, szulfaszalazin, trazodon, fexofenadin, deferasirox, Teriflunomide.

Belül. A Viqueira Pak gyógyszert étkezés közben kell bevenni, függetlenül a zsírtartalmától vagy az étrend kalóriatartalmától.

A Vikayr Pak terápia megkezdése előtt a laboratóriumi és klinikai tünetek alapján ki kell zárni a májfunkció dekompenzációját.

A Vikaira Pak ajánlott adagja 2 tablettát tartalmaz. ombitasvira / paritrapeprivir / ritonavir 12,5 / 75/50 mg, 1 nap / nap (reggel) és 1 tab. dasabuwir 250 mg naponta kétszer (reggel és este). Néhány betegcsoportban a Vickeira Pak készítményt ribavirinnel kombinálva alkalmazzák (lásd a 2. táblázatot).

A 2. táblázat mutatja be a javasolt kezelési rendet és a terápia időtartama a betegcsoporttól függően.

2. táblázat: A kezelés rendszere és időtartama a különböző betegcsoportok esetében (az első kezelés kezdetén vagy interferon terápia után.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis