Vikeira Pak (Viekira Pak)

Share Tweet Pin it

Használati utasítás:

Az online gyógyszertárak árai:

Vikeyra Pak - komplex vírusellenes gyógyszer, amely a három aktív komponenst különböző hatásmechanizmusú és ellenállás profilok diszjunkt terápia a HCV (hepatitis C vírus) különböző szakaszaiban életciklusa ritonavirrel kombinálva, mint farmakokinetikai emlékeztető paritaprevira.

A kibocsátás és az összetétel formája

A Vikeira Pak tablettákból áll, amelyeket filmréteggel bevonnak:

  • tabletta 1 - rózsaszín, hosszúkás, kettős domború, az egyik oldalon - "AV1" gravírozás;
  • 2. tabletta - világosbarna színű, ovális alakú, az "AV2" metszet egyik oldalán.

2 rózsaszín és 2 világosbarna tablettát tartalmazó PVC / PE / PCTFE és Al fólia buborékcsomagolás esetén 7 buborékcsomagolás egy kartondobozban, 4 doboz egy kartondobozban.

1. készítmény tabletta rózsaszínű szín:

  • hatóanyag: dasabuvira-nátrium-monohidrát - 270,26 mg (dasabuvir esetén - 250 mg);
  • segédanyagok: laktóz-monohidrát, mikrokristályos cellulóz, kopovidon, szilícium-dioxid kolloid, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát;
  • filmhéj (Opadrai II bézs): talkum, titán-dioxid, polivinil-alkohol, makrogol 3350, vas-oxid sárga, piros és fekete.

1. készítmény tabletta világosbarna szín:

  • hatóanyagok: ombitasvira hidrát - 13,6 mg (szempontjából ombitasvir - 12,5 mg) paritaprevira dihidrát - 78,5 mg (alapuló paritaprevir - 75 mg), ritonavir - 50 mg;
  • segédanyagok: propilénglikol-monolaurát, szorbitán-laurát, D-a-tokoferol-makrogol-szukcinát, kopovidon, szilícium-dioxid-kolloid;
  • filmhéj (Opadrai II rózsaszín): talkum, titán-dioxid, makrogol 3350, polivinil-alkohol, vas-oxid vörös.

Használati utasítások

A Vieira Pak tabletta készletét az 1. genotípusú krónikus hepatitis C kezelésére alkalmazzák, beleértve a kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeket monoterápiában vagy ribavirin kombinációban.

Ellenjavallatok

  • súlyos fokú májelégtelenség (C. osztály a Child-Pugh skálán);
  • Glükóz-galaktóz malabszorpció, laktázhiány, galaktosémia;
  • laktációs időszak (a terápia idején, a szoptatás megszűnik);
  • gyermekek és 18 év alatti serdülők;
  • a ritonavirrel szembeni egyéni érzékenység, például Stevens-Johnson-szindróma vagy Lyell-szindróma (toxikus epidermális nekrolízis);
  • fokozott érzékenység a dasabwir, paritrapeprivir, ombitasvir, ritonavir vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben.

Óvatosan (relatív ellenjavallatok) gyógyszert szed a terhesség alatt, májelégtelenség közepes súlyosságú, valamint egyidejűleg antiaritmiás gyógyszerek és flutikazon vagy más glükokortikoszteroid metabolizált a CYP3A4 izoenzim.

Tilos a Viqueira Pak alkalmazását egyidejűleg a következő gyógyszercsoportokkal:

  • hatásos inhibitorai a CYP2C8 (esetleg egy jelentős növekedése a plazmakoncentráció dasabuvir és növeli QT-szakasz megnyúlása a valószínűsége);
  • a CYP3A izoenzim erős induktorai (valószínűleg a dasabuvir, a paritrapevir és az ombitasvir plazmakoncentrációjának jelentős csökkenése);
  • a CYP2C8 izoenzim erős induktorai (valószínűleg a dasabuwir plazmakoncentrációjának jelentős csökkenése);
  • , amelynek clearance-e nagymértékben függ a CYP3A izoenzim metabolizmusától (a vérplazmában való koncentrációjuk növekedésével komoly mellékhatások lehetségesek).

Tilos a Viqueira Pak egyidejű alkalmazását a következő gyógyszerekkel:

  • ergot alkaloidok (dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin);
  • alfuzozin;
  • atazanavir + ritonavir (fix kombinációban);
  • darunavir + ritonavir;
  • a St. John's wort (Hypericum perforatum) hatóanyaga;
  • karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál;
  • lovasztatin, szimvasztatin, gemfibrozil;
  • lopinavir + ritonavir;
  • pimozid;
  • rilpivirin;
  • rifampinnel
  • szalmeterol;
  • szildenafil (pulmonális artériás hipertónia terápiájával);
  • triazolám és midazolám (orális adagolási formákban);
  • etinil-ösztradiol (kombinált orális fogamzásgátlók esetén);
  • efavirenz.

A Viqueira Pak adagjának módosítása idős betegek esetében nem szükséges.

Ha a ribavirin komplex terápiája gondosan elolvassa az alkalmazás ellenjavallatait. Fontos figyelembe venni a ribavirin expresszált embrionális és / vagy teratogén hatását, melynek következtében fejlődési és / vagy magzati halálesetek lehetségesek női betegek és férfi betegek partnerei esetében terhességük esetén.

Adagolás és adminisztráció

A Viqueira Pak tablettát szájon át kell bevenni étkezés közben, függetlenül annak zsírtartalmától vagy kalóriáitól.

A javasolt dózis felnőtteknek: naponta 1-szer (reggel) 2 tabletta ombitasvir / paritaprevir / ritonavir és 2-szer naponta (reggel és este) 1 tabletta dasabuvir. A tabletta ajánlott tanfolyamot, szünetek nélkül.

Néhány betegcsoportban a Viqueira Pak-ot ribavirin kombinációban alkalmazzák.

Ajánlott programok és a kezelés időtartama:

  • 1a cirrhosis nélküli genotípus és cirrhosisos 1b genotípus: a Viqueira Pak + ribavirin kombinációs terápiája, a tanfolyam időtartama 12 hét;
  • 1a. genotípus cirrhosszal: a Viqueira Pak + ribavirin kombinációs terápiája, a kurzus időtartama 24 hét (egyes betegek esetében a tanfolyam időtartama 12 hetes csökkenést engedélyezhet a korábbi kezelés alapján);
  • 1b genotípus, cirrózis nélkül: Vikayr Pak monoterápia, a tanfolyam időtartama - 12 hét;
  • egy ismeretlen altípus az 1. genotípus vagy az 1. genotípus vegyes típusú: az ajánlott adagolási rend az 1a genotípus esetében.

A ribavirin ajánlott adagja a Viqueira Pak-szal kombinálva a páciens testtömegétől függ, és: 1000 mg / nap 75 kg-nál nagyobb testtömegű, 1200 mg / nap, 75 kg-os tömegben. A ribavirin napi dózisa kettőre oszlik, és egyidejűleg táplálékkal együtt kerül felosztásra, és szükség esetén a korrekció a ribavirin használatára vonatkozó utasításoknak megfelelően történik. A kombinált kezelésre való alkalmazás időtartama megegyezik a ribavirin és a Viqueira Pak esetében.

Mellékhatások

A nem kívánt mellékhatások szervek és rendszerek (adatokat az eredményeket a klinikai megfigyelések kapó betegek Vikeyra Pak egyedül vagy ribavirinnel képest a placebóval kezelt betegek, mellékhatások bekövetkezett frekvenciával ≥ 5%):

  • a bőr és a bőr alatti szövetek: nagyon gyakran - viszketés;
  • hematopoietikus és nyirokrendszeri rendszerek: gyakran - vérszegénység;
  • emésztőrendszer: nagyon gyakran - hányinger;
  • psziché: nagyon gyakran - álmatlanság;
  • általános reakciók: nagyon gyakran - gyengeség, fáradtság;
  • laboratóriumi mutatók: rendellenességek - az alanin-aminotranszferáz (ALT) fokozott aktivitása, a hemoglobin csökkenése és a teljes bilirubin növekedése.

Túladagolás esetén a páciens gondos megfigyelésére ajánlott a mellékhatások és a megfelelő tüneti kezelés kimutatása.

Ha a Viqueira Pak tablettákat a ribavirin kombinációjával együtt szedik, olvassa el a ribavirin mellékhatásairól szóló információkat a használati utasításban.

Különleges utasítások

Az ALT enzim fokozott aktivitásának kockázata

Az ALT-aktivitás tranziens tünetmentes emelkedése a normál felső határérték felett (HHV) ≥ 5-szeres volt az esetek kb. 1% -ában.

Szignifikánsan több növekedési ALT-aktivitás volt megfigyelhető a nőknél, akik etinil-ösztradiol-tartalmú gyógyszerek (kombinált orális fogamzásgátlók, a fogamzásgátló tapaszokat, és vaginális gyűrűk). Jellemzően, megnövekedett ALT-aktivitás megfigyelt 4 héten kezelés megkezdése után, és csökken vételére is Vikeyra Pak (ribavirinnel vagy anélkül) 2-8 hétig a kezdetektől növekszik. Ezért a készítmények használata etinil-ösztradiolt tartalmazó leállítjuk előtt antivirális kezelést és alternatív módszerek használatára fogamzásgátló (orális fogamzásgátló alapú progesztin hormonális fogamzásgátlók) összes fogadása közben Vikeyra Pak. Az etinilösztradiol tartalmú gyógyszerek megújulását körülbelül két héttel a tanfolyam befejezése után lehet elvégezni.

A kezelt betegek hormonpótló terápiát tartalmazó készítmények egyéb ösztrogének (ösztradiol, konjugált ösztrogének), indikátorok ALT-aktivitás megfelel a nyilvántartott adatok a nők nem kapnak ösztrogének. De a többi ösztrogén alkalmazása a Viqueira Pak-szal együttesen óvatosan követi a megfigyelési adatok korlátozott számának következtében.

A kezelés első 4 hetében meg kell mérni a máj biokémiai paramétereit, és a klinikailag jelentős HDI felesleggel a szérum ALT aktivitást tovább kell vizsgálni:

  • rendszeresen ellenőrizni kell az ALT-tevékenységet;
  • tájékoztassa a betegeket az orvos azonnali konzultációjáról olyan tünetek esetén, mint gyengeség, fáradtság, étvágytalanság, émelygés / hányás, sárgaság, széklet elszíneződése;
  • fontolja meg a Viqueira Pak további felhasználásának megvalósíthatóságát abban az esetben, ha az ALT szérum aktivitása 10-szer vagy annál nagyobb mértékben meghaladja a VGN-t.

A májelégtelenség súlyosbodásának és a betegségnek a máj cirrhosisában szenvedő betegeknél a dekompenzáció fokozódásához

Azáltal, hogy az eredmények a post-marketing kezelt betegek Vikeyra Pak epizód észleltek májelégtelenség dekompenzáció lépést, amíg szükséges, a májátültetés vagy halál. A súlyos kimenetelek többségében a terápia megkezdése előtt a májcirrózis fejlett szakaszai voltak. Regisztráció Az ilyen állapotok általában történt az 1-től 4. hét kezelés, azzal jellemezve, akut növekedését a szérum koncentráció direkt bilirubin növelése nélkül az enzim aktivitásának ALT és kíséri klinikai tünetei májdekompenzáció. A megbízhatóság megállapítása és a gyógyszerfelvétel gyakoriságának vagy ok-okozati összefüggésének értékelése nem lehetséges.

Mérsékelt és súlyos májkárosodás esetén a Child-Pugh skála B és C osztályában a Viqueira Pak alkalmazása ellenjavallt.

A cirrózisos betegek ajánlottak:

  • a májfunkció dekompenzációjának tüneteinek (máj encephalopathia, varicose vein, ascites) vérzésének megfigyelése;
  • a kezelés kezdetét megelőzően kiértékeljék a kurzus első 4 hetében és további klinikai indikációk jelenlétében a májfunkció laboratóriumi mutatóit, beleértve a közvetlen bilirubin szérum koncentrációját;
  • hagyja abba a Viqueira Pak szedését, ha máj dekompenzáció jelei vannak.

A Viqueira Pak és más gyógyszerek egyidejű alkalmazásának negatív mellékhatásai

Számos gyógyszerrel együtt alkalmazva lehetséges ismert vagy potenciálisan jelentős gyógyszerkölcsönhatások, amelyek eredménye lehet:

  • a terápiás hatékonyság klinikailag jelentős csökkenése az ellenállás kialakulásának valószínűségével;
  • klinikailag szignifikáns nemkívánatos mellékhatások, amelyek a Viqueur Pak hatóanyagával vagy annak segédanyagaival kombinációban alkalmazott gyógyszerek expozíciójának növekedéséhez kapcsolódnak.

A ribavirin komplex terápiájában figyelembe kell venni az ellenjavallatokat és az alkalmazásra vonatkozó specifikus utasításokat, amelyeket a készítmény utasításai tartalmaznak, különös tekintettel a teratogén és / vagy embriocid hatására.

A lehető legnagyobb mértékű intézkedéseket kell tenni a nőbetegek és a férfi partnerek terhességének elkerülésére. A HCV ribavirinnel történő kezelésének módját csak akkor szabad alkalmazni, ha a kezelés megkezdése előtt negatív terhességi teszt eredményt kap. A kezelés folyamán és a felmondás után legalább fél évig a szaporodási korú nők és partnereik, a férfi betegek és partnereik egyidejűleg legalább két hatékony védelmi módszert alkalmaznak. A nőknek rendszeresen terhességi vizsgálatokat kell végezni minden hónapban.

A gyógyszerkölcsönhatás kialakulásának lehetőségét a Viqueur Pak alkalmazása előtt értékelni kell, valamint a terápiás folyamatban a beteg állapotának folyamatos nyomon követése mellett.

A Viqueira Pak egyéb, a 1. genotípus kivételével más genotípusok kezelésére való hatásosságát és biztonságosságát nem állapították meg.

A kísérleti vizsgálatok során nem találtak klinikailag jelentős hatást dasabuvir és ombitasvira paritaprevira + + ritonavir per beteg EKG QTc intervallum és a nyúlást.

A ribavirin komplex alkalmazásában a Vikeira Pak fáradtságot okozhat, ami befolyásolja a fokozott figyelem és a reakció sebességének fokozott koncentrációját igénylő tevékenységeket, beleértve a gépjárművek kezelését is.

Kábítószer kölcsönhatások

Gyógyszerkölcsönhatás, a kutatási adatok alapján:

  • antiarrhythmiás szerek: digoxin - nem befolyásolja a plazmakoncentrációt, nincs szükség a dózis módosítására, de kívánatos a vérszérum koncentrációjának megfigyelése; bepridil, amiodaron, dizopiramid, lidokain (szisztémás beadás), flekainid, mexiletin, kinidin, propafenon - növeli a plazma koncentrációk, kell használni óvatosan, amennyire csak lehetséges, szabályozzuk a tartalom a plazma;
  • antikoaguláns warfarin: nincs hatás a plazmakoncentrációra, nincs szükség a dózis módosítására, de kívánatos a nemzetközi normalizált arány (INR) monitorozása;
  • gombaellenes szerek: vorikonazol - a Viqueira Pak csökkenti koncentrációját, csak akkor használják együtt, ha a terápia előnyei meghaladják a potenciális kockázatokat; a ketokonazol - növeli plazmakoncentrációját, nem szabad 200 mg-nál nagyobb napi dózisban alkalmazni;
  • a lassú kalciumcsatornák blokkolója amlodipin: a plazmában lévő hatóanyag mennyisége jelentősen megnőtt, javasolt az adag 50% -kal történő csökkentése és a betegek állapotának megfigyelése;
  • inhalációs / nazális glükokortikoszteroid flutikazon: lehető csökkenését koncentrációjának szérum kortizol, célszerű, hogy értékelje a felhasznált egyéb glükokortikoszteroidok, különösen a hosszú távú használatra;
  • diuretikus furoszemid: valószínűleg a maximális plazmakoncentráció növekedése (C.max), ajánlott csökkenteni az adagot 50% -ra, és figyelemmel kísérni a beteg állapotát;
  • nyugtató / hipnotikus alprazolám: valószínűleg a koncentrációjának növekedése, a terápiára adott klinikai válasz függvényében, szükség lehet a dózis csökkentésére és a beteg monitorozására;
  • vírusellenes szerek HIV-terápia céljára: atazanavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, lopinavir + ritonavir és rilpivirin - ellenjavallt együtt Vikeyra Pak;
  • a HMG-CoA (hidroxi-metilglutaril-koenzim A) -reduktáz inhibitorai: a plazmakoncentráció növekedése lehetséges; rosuvastatin - a napi adag nem lehet több, mint 10 mg; pravasztatin - a napi adag nem haladhatja meg a 40 mg-ot;
  • immunszuppresszánsok: a plazmakoncentráció növelhető, a koncentrációkat figyelni kell, és szükség esetén módosítani kell az alkalmazás és / vagy dózis gyakoriságát; ciklosporin - a közös alkalmazás kezdetén a szükséges napi adag 20% ​​-át egy adagban kell megadni; takrolimusz - 0,5 mg hetente egyszer;
  • β-adrenerg-agonista egy hosszú hatású szalmeterol: egyre nagyobb a valószínűsége a nemkívánatos események kockázata a kardiovaszkuláris rendszer (intervallum növelése QT, megnövekedett szív és sinus tachycardia), a kombinált felhasználás Vikeyra Pak ellenjavallt;
  • kábító fájdalomcsillapítók + buprenorfin, naloxon, buprenorfin + norbuprenorfin: korrekció dózisú buprenorfin / naloxon nem szükséges, de ajánlott, hogy figyelemmel kíséri a szintet szedáció és kognitív rendellenességek;
  • omeprazol protonpumpa inhibitor: csökkentheti plazmakoncentrációját omeprazol, ajánlott monitor betegek korai kimutatására csökkenti hatékonyságát növekvő dózisú (nem haladja meg a napi 40 mg) a betegek, akiknek a tünetei által ellenőrzött nem elegendő;
  • orális fogamzásgátlók: etinil-ösztradiol + norgestimate, etinil-ösztradiol + noretindron - a Viqueira Pak elleni együttes alkalmazás ellenjavallt.

Nem meghatározott nincs klinikailag jelentős kölcsönhatás dasabuvir és ombitasvira paritaprevira + + ritonavir buprenorfin metadon, naloxon, duloxetin, escitalopram, noretiszteron, tenofovir, emtricitabin raltegravirnak, zolpidem - gyógyszerek a leggyakrabban felírt együtt Vikeyra Pak. Dózismódosítások komplex alkalmazásukhoz nem szükségesek.

analógok

A Viqueira Pak analógjaira vonatkozó információ hiányzik.

A tárolás feltételei

25 ° C-on tárolandó. Tartsa távol gyermekektől.

Vikeyra

  • EbbVi Ltd., Oroszország
  • Felhasználhatósági időtartam: 2017.01.07-ig

Viqueira felhasználói kézikönyv

Vásárlóink, akik ezt a terméket vásárolták

struktúra

    A Viqueira Pak komplex vírusellenes gyógyszer kétféle tablettát tartalmaz.
    1. A tabletták világosbarna, ovális, "AV2" gravírozású film héjjal borítva.
    1 tabletta dasabvir-nátrium-monohidrátot tartalmaz - 270,26 mg, ami megfelel a dasabvir-250 mg-nak.
    Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz PH 101 - 103,04 mg mikrokristályos cellulóz PH 102 - 104,72 mg laktóz-monohidrát - 47,3 mg, kopovidon - 101,35 mg Kroszkarmellóz-nátrium - 33,78 mg Kolloid szilícium-dioxid - 4,5 mg magnézium-sztearát - 11.15 mg.
    Összetétele filmbevonat: Opadry II bézs - 21 mg, beleértve polivinilalkohol - 40% titán-dioxidot - 21.55% Makrogol 3350 - 20,2% talkumot - 14,8%, sárga vas-oxid - 3% vörös vas-oxid -.. 0,35%, vas-oxid fekete - 0,1%.

    Farmakológiai hatás

    Hepatitis C vírus ellen ható antivirális hatóanyag.

    A gyógyszer Vikeyra Pak egyesíti a három vírusellenes szerek közvetlen cselekvés kezelésére hepatitis C vírus (HCV), különböző hatásmechanizmusú és nem fedő ellenállás profilok, amely lehetővé teszi, hogy a harcot a hepatitis C-vírus különböző szakaszaiban életciklusának és ritonavir.

    dasabuvir

    Dasabuvir egy nem-nukleozid inhibitor RNS-függő RNS virális polimerázt kódoló gént NS5B, amely a replikációhoz szükséges a virális genom. Szerint a biokémiai kutatási dasabuvir gátolja az NS5B polimeráz aktivitása A rekombináns enzimet genotípus Ia és Ib HCV IS30 értékekkel 2,8 és 10,7 nM.

    Ombitasvir

    Az Ombitasvir a HCV NS5A fehérje gátlója, amely a vírus replikációhoz szükséges. Replikon-sejttenyészeteken végzett vizsgálatokban az ombitasvir EC50-értékei 14,1 és 5,0 nM voltak a HCV genetika Ia és Ib genotípusai esetében.

    Paritaprevir

    Paritaprevir gátolja a HCV proteáz NS3 / 4A, amely szükséges a proteolitikus hasítási a kódolt HCV-poliprotein (az érett formák fehérjék NS3, NS4A, NS4B, NS5A és NS5B), és esszenciális a virális replikációhoz. Szerint biokémiai vizsgálatok, paritaprevir gátolja proteolitikus NS3 / 4A proteáz aktivitását a rekombináns HCV genotípus Ia és Ib, az IC50 értékek 0,18 és 0,43 nM.

    ritonavir

    A ritonavir nem rendelkezik vírusellenes hatással a HCV ellen. A ritonavir farmakokinetikai viselkedik, mint egy erősítőt, amely növeli paritaprevira csúcskoncentráció a plazmában, és a koncentrációt paritaprevira azonnal mérjük, mielőtt ez a következő adag, és növeli a teljes gyógyszer-expozíció (azaz alatti terület „koncentráció-idő” görbe).

    Viqueira, használati utasítások

    Krónikus hepatitis C, a vírus első genotípusa, beleértve a kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeket, ribavirinnel vagy anélkül.

    Ellenjavallatok

    • túlérzékenység az ombitasvirra, a paritrapevirre, a ritonavirra, a dasabvirra vagy a gyógyszer bármely segédanyagára;
    • a ritonavirral szembeni ismert túlérzékenység (pl. toxikus epidermális necrolysis vagy Stevens-Johnson szindróma);
    • súlyos májelégtelenség (Child-Pugh C osztály);
    • ellenjavallatok a ribavirin (a Viqueira Pak és a ribavirin együttes alkalmazásával). A ribavirin használatával kapcsolatos ellenjavallatokról olvassa el használati utasításait;
    • a ribavirin alkalmazása a nőknél terhesség alatt, valamint olyan férfiak esetében, akiknek terhessége van;
    • a gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelynek koncentrációja és a vérplazma súlyos mellékhatásokat okozhat, és amelyek clearance-e jelentősen függ a CYP3A izoenzim metabolizmusától;
    • egyidejű alkalmazása gyógyszerek, amelyek hatásos inhibitorai CYP2C8 (mivel ez vezethet jelentős növekedést plazmakoncentráció és kockázati dasabuvir meghosszabbítása QT intervallum);
      egyidejű alkalmazása gyógyszerek - erős induktorok izoenzimszelektív CYP3A (jelentősen csökkentheti a koncentrációja paritaprevira, és ombitasvira dasabuvir a plazmában);
    • olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek a CYP2C8 izoenzim erős induktorai (mivel ez a vérplazmában a dasabwir koncentrációjának jelentős csökkenéséhez vezethet);
    • egyidejű alkalmazása kábítószerekkel: alfuzozin; karbamazepin; fenitoin, fenobarbitál; efavirenz; ergot alkaloidok (ergotamin, dihidroergotamin, zrrométer, metil-ergometri); gemfibrozil, lovasztatin, szimvasztatin; midazolám és triazolám (orális adagolásra szolgáló gyógyászati ​​formákban); pimozid; rifampinnel szalmeterol; Szent János sertés (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum) készítmények; szildenafil (pulmonalis artériás hipertónia kezelésére alkalmazva): rilpivirin; lopinavir / ritonavir; darunavir / ritonavir; etinilösztradiolt tartalmazó készítmények (pl. kombinált orális fogamzásgátlók); atazanavir / ritonavir kombinációban;
    • gyermekek 18 éves korig;
    • a laktáz hiánya, a galaktóz intolerancia, a glükóz-galaktóz malabszorpció.

    Óvatosan

    • A Viqueira Pak és a flutikazon vagy más glükokortikoszteroidok együttes alkalmazása, amelyek a CYP3A4 izofermptiddel metabolizálódnak.
    • Az antiarrhythmiás szerekkel való együttes alkalmazás.
    • Májelégtelenség a közepes súlyosság miatt.
    • Terhesség és laktáció alkalmazása

    Adagolás és adminisztráció

    Belül. A Viqueira Pak gyógyszert étkezés közben kell bevenni, függetlenül a zsírtartalmától vagy az étrend kalóriatartalmától.

    A Viqueira Pak ajánlott adagja a következőket tartalmazza:

    • 2 lap. ombitasvira / paritrapeprivir / ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 nap / nap (reggel) és
    • 1 lap. dasabuwir 250 mg naponta kétszer (reggel és este).

    Néhány betegcsoportban a Vickeira Pak készítményt ribavirinnel kombinálva alkalmazzák (lásd 1. táblázat).

    Az 1. táblázat felsorolja az ajánlott kezelési és kezelési időtartamokat, a betegcsoporttól függően.

    1. táblázat: A kezelés rendszere és időtartama különböző betegcsoportokra (első kezelés vagy interferon terápia után).


    A Viqueira Pak alkalmazásakor a ribavirin ajánlott adagja a beteg testtömege: 1000 mg / nap 75 kg testtömegű betegekre osztva, naponta két osztva. Ha szükséges a ribavirin adagjának kijavítása, javasoljuk, hogy olvassa el használati utasításait.

    A Viqueira Pak szedését a javasolt időtartamnak megfelelően és a használatukhoz szükséges utasításoknak megfelelően kell megszakítani. Ha a Viqueira Pak-ot a ribavirinnel együtt alkalmazzák, a ribavirint ugyanabban az időszakban kell előírni, mint a Viqueira Pak.

    Májtranszplantáció után

    A kezelés javasolt időtartama (előállításával Vikeyra Pak ribavirinnel kombinálva) a betegek normális májműködés és fibrózis skálán Metavir ≤ 2 24 hét, függetlenül a altípus-1 genotípus HCV.

    Ha a gyógyszer Viqueira Pak-t kalcineurin inhibitorokkal használja, a kalcineurin inhibitorok dózisának korrekciójára van szükség. A májtranszplantáció után a betegek klinikai vizsgálata során napi 600 mg és 800 mg közötti ribavirin adagokat külön-külön választottak ki.

    A HCV / HIV-1-gyel együttes fertőzésben szenvedő betegeknél

    Az 1. táblázatban felsorolt ​​ajánlásokat be kell tartani. A HIV-1 egyidejű vírusellenes terápiájára vonatkozó ajánlásokat az "Egyéb kábítószerekkel való kölcsönhatás" című szakaszban találja meg.

    Májelégtelenség

    Az enyhe májelégtelenségben (Child-Pugh A osztály) szenvedő betegeknél a Viqueira Pak adagjának módosítása nem szükséges. A Viqueira Pak biztonságosságát és hatásosságát közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő betegek (Child-Pugh B-osztály) fertőzött betegekben nem állapították meg; a mérsékelt májelégtelenségben szenvedő betegeknél a Vichera Pakne gyógyszer alkalmazása ajánlott. A Viqueira a Pakpopopokazan olyan súlyos májelégtelenségben szenvedő betegeknél (C-osztály a Child-Pyo szerint).

    A kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a májfunkciós teszteket.

    Mellékhatások

    A biztonságossági értékelés a 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatok együttes adatain alapul több mint 2.600 olyan betegen, akik Vikayr Pak-ot kaptak ribavirinnel vagy anélkül.

    A Viqueira Pak és a ribavirin kombináció (beleértve a cirrhosisos betegeket)

    Ha a Viqueira Pak-ot a ribavirinnel együtt alkalmazzák: a ribavirin mellékhatásaira vonatkozó információkért olvassa el használati utasításait.

    A Viqueira Pak-ot és a ribavirin kombinációt kapó betegeknél a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (a betegek több mint 20% -a) fáradtság és enyhe volt. A betegek száma.lechenie teljesen megszűnt a mellékhatások miatt volt 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) a beteg hagyta abba (azzal a lehetőséggel, az újbóli) kezelést a mellékhatások miatt. 7,7% (158/2044) beteg esetében a ribavirin dózisának csökkenése volt szükség a mellékhatások miatt.
    A Viqueira Pak és a ribavirin biztonságossági profilja cirrhosisos betegeknél hasonló volt a cirrhosisos betegeknél.

    A Viqueira Pak nem ribavirin alkalmazása

    A klinikai vizsgálatban szenvedő betegeknél, akik a Ribavirinnel nem rendelkező Vicair Pak készítményt kapták, az egyetlen regisztrált mellékhatás viszketés volt. A mellékhatások miatt a kezelést teljesen leállítva 0,3% (2/588) volt. A betegek 0,5% -a (3/588) a mellékhatások miatt szünetet tartott a kezelésben.

    A 2. táblázat felsorolja a mellékhatások kapcsolódó vagy nem kapcsolódó Vikeyra Pak készítmény rögzített két randomizált planebo-kontrollált vizsgálatok (zafír I és Sapphire II), amely figyeltek egy frekvenciája legalább 5% -kal magasabb, mint kapó betegeknél Vickeyr Pak a ribavirin kombinációjával összehasonlítva, a placebót kapó betegekhez képest. Ezen túlmenően a 2. táblázat tartalmaz egy listát ezen mellékreakciók három vizsgálatban, melyben a betegek a gyógyszert Vikeyra Pak a ribavirinnel vagy anélkül (gyöngy II, gyöngy III és gyöngy IV), és elemzése ezeknek mellékreakciók a betegekben végzett vizsgálatokban cirrhosisos a Viqueira Pak-t 12 vagy 24 hetes ribavirin kombinációjával kezelt májban (TURQUOISE II).

    2. táblázat A klinikai vizsgálatok 3. fázisában azonosított nemkívánatos események gyakoriságának összefoglaló táblázata 1.2


    A 3. fázisú klinikai vizsgálatok során a legtöbb mellékhatás enyhe volt (1. fokozat). A Viqueira Pak készítmény ribavirinrel kombinált biztonságossági profilja összhangban áll a ribavirin meglévő biztonsági profiljával.

    Bőrreakciók

    Azokban a vizsgálatokban, PEARL-II, -III, és -IV, 7% kapó betegek a gyógyszer Vikeyra Pak monoterápia és 10% kapó betegek a gyógyszer Vikeyra Pak és ribavirin kombinációjával, dermatitis tüneteket észleltek formájában kiütés.

    A SAPPHIRE-I és II vizsgálatokban a Viqueira Pak-t és a ribavirt, valamint a placebót kapó betegek 9% -át adó betegek 16% -a nemkívánatos bőrhatásokat mutatott.

    A TURQUOISE II vizsgálatban a Viqueira Pak 12 és 24 hetes ribavirin kombinációjával kezelt betegek 18% és 24% -a nemkívánatos bőrhatásokat mutatott.

    A legtöbb jelenség súlyossága könnyűnek minősül. Nem regisztrált súlyos jelenségek és súlyos bőr reakciók, mint például a Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis, erythema multiforme, dermatitisz, allergiás társított drogok (eozinofiliával és szisztémás tünetekkel).

    Eltérések a laboratóriumi mutatók normáitól

    Az egyes laboratóriumi mutatók változásait a 3. táblázat tartalmazza.

    3. táblázat. A kiválasztott laboratóriumi eltérések a kezelés alatt jelennek meg 2.

    Fokozott ALT aktivitás szérumban

    A klinikai vizsgálatok során a kábítószer használatát Vikeyra Pak ribavirinnel vagy anélkül, legalább 1% -ánál, akik nem használják az ösztrogén-tartalmú készítmények, ideiglenes emelkedett ALT-aktivitás figyelhető meg több mint 5-ször a normálérték felső határának a kezelés után.

    A nőknél az etinilösztradiolt tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén a megnövekedett ALT-aktivitás előfordulása 25% -ra emelkedett (4/16). A klinikailag jelentős növekedése az ALT aktivitás részesülő nőknél ösztrogének eltérő etinil-ösztradiolt (például ösztradiol, valamint a konjugált ösztrogének) hormonpótló terápia 3% (2/59).
    Ez a jelenség általában tünetmentes volt, a kezelés első 4 hetében nyilvánult meg, és a kezelés folytatódott.

    Az emelkedett ALT-aktivitás általában nem kapcsolódik a bilirubin koncentráció növekedéséhez.

    A cirrózis nem volt kockázati tényező az ALT aktivitás növeléséhez.

    A legtöbb beteg esetében a máj biokémiai paramétereinek külön figyelésére nincs szükség.

    Megnövekedett bilirubin koncentráció

    Egy ideiglenes koncentrációjának növekedése a bilirubin (többnyire közvetett) volt megfigyelhető a kezelt betegeknél a gyógyszer Vikeyra Pak és ribavirin kombinációjával, amely kapcsolatban van gátlásával paritaprevirom bilirubin transzporter OATR1V1 / 1VZ és így hemolízis által okozott ribavirin. A bilirubin koncentrációjának növekedése a kezelés megkezdése után, a vizsgálat I. hetében érte el csúcspontját, és a kezelés folytatása teljesen megoldódott.

    A bilirubin koncentrációjának növekedése nem volt összefüggésben az aminotranszferázok koncentrációjának növekedésével.

    A megnövekedett közvetett bilirubin előfordulása alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, akik nem kaptak ribavirtint.

    A Viqueira Pak alkalmazása HCV / HIV-1-vel együttes fertőzésben szenvedő betegeknél

    A Viqueira Pak ribavirin kombinációban történő alkalmazását 63 HCV / HIV-1-gyel együttes fertőzésben szenvedő betegen értékelték, akik stabilan alkalmaztak antiretrovirális terápiát. A leggyakoribb mellékhatások a betegek legalább 10% -ában: gyengeség (48%), álmatlanság (19%), hányinger (17%). fejfájás (16%), viszketés (13%). köhögés (11%), ingerlékenység (10%), icteric sclera (10%).

    34 betegnél (54%) a bilirubin koncentrációjának növekedése kétszer vagy többször a normális felső határhoz képest (gyakrabban a közvetett bilirubin miatt). 15 beteg kapott atazanavirot a bilirubin koncentrációjának emelkedésének időszakában, 9 betegnél szklerózis, sárgaság vagy hyperbilirubinémia is volt.

    Hiperbilirubinémiában szenvedő betegeknél az aminotranszferáz aktivitás egyidejű növekedése nem volt megfigyelhető. A harmadik fokozatú ALT fokozott aktivitására nem volt példa.

    7 beteg (11%) esetében a hemoglobinszint 10 g / dl alatti csökkenésének legalább egy esetét rögzítették; 6-ban a ribavirin dózisának módosítását végezték el. Ezekben az esetekben vértranszfúzió és eritropoetin alkalmazása nem volt szükséges.

    A 12. és 24. héten a CD4 + T sejtek átlagos száma 47 sejt / mm3 és 62 sejt / mm3 koncentrációra csökkent; a legtöbb esetben a terápia befejezése után az indikátorok visszatértek az alapvonalhoz.

    2 beteg esetében a CD4 + T sejtek számának 200 sejt / mm3-nél kisebb koncentrációban történő csökkenését figyelték meg a kezelés folyamán a CD4 + csökkentése nélkül.

    Nem jelentettek AIDS-hez kapcsolódó opportunista fertőzések eseteit.

    A Viqueira Pak alkalmazása a májátültetett betegeknél

    A kábítószer Vikeyra Pak ribavirinnel értékelték 34 átesett betegek májtranszplantáció HCV kiújulás. A káros eseményt rögzítettünk több mint 20% -ánál: gyengeség (50%). fejfájás (44%), köhögés (32%), hasmenés (26%), álmatlanság (26%), gyengeség (24%), hányinger (24%), izomgörcsök (21%), bőrkiütés (21%). A 10 beteg (29%) volt legalább egy esetben, hogy csökkentsék a hemoglobin koncentrációja a koncentrációja kisebb, mint 10 g / dl. Azon 10 beteg végeztek a ribavirin dózis módosítása miatt, hogy csökken a hemoglobin koncentráció; 3% (1/34) betegek ribavirin kezelést megszakították. 5 beteg kapott eritropoetint; az összes ilyen betegek esetén a kezdeti dózis a ribavirin volt 1000-1200 mg naponta. Vérátömlesztés nem történt.

    Különleges utasítások

    A klinikai vizsgálatokban a szer a ribavirin Vikeyra Pak ribavirinnel vagy anélkül, körülbelül 1% a megfigyelt átmeneti tünetmentes emelkedése ALT-aktivitás több mint 5-ször a normális érték felső határának történt (lásd. A szakasz „mellékhatása”).

    Fokozott ALT-aktivitás sokkal nagyobb gyakorisággal tapasztalható a nőknél, akik etipilestradiola alapuló készítmények, például, kombinált orális fogamzásgátlók, a fogamzásgátló tapaszokat, és a hüvelyi fogamzásgátló gyűrű (lásd. A szakasz „Ellenjavallatok”).

    A fokozott ALT aktivitást általában a terápia 4 hetében figyelték meg, és 2-8 héten belül csökkent a megnövekedett ALT-aktivitás megindulása, folytatva a Vicair Pak-nal végzett kezelést ribavirinnal vagy ribavirin nélkül.

    A Vicair Pak használatának megkezdése előtt hagyja abba az etinilösztradiolt tartalmazó gyógyszereket. A Wikeyra Pak terápia során alternatív fogamzásgátlási módszerekre van szükség (pl. Orális progesztin alapú fogamzásgátlók vagy nem hormonális fogamzásgátlók).

    Az etinilösztradiolt tartalmazó gyógyszerek megújítása ajánlott körülbelül két héttel a Vicaira Pak gyógyszeres kezelés befejezése után.

    Azoknál a nőknél, akik nem kaptak az etinil-ösztradiol és más ösztrogének (például az ösztradiol és az ösztrogén konjugáció) hormonpótló terápia, mutatók az ALT aktivitás megfelelt a feljegyzett a betegeknél, akik nem kaptak ösztrogént. Azonban, mivel a kezelt betegek száma más ösztrogének, korlátozott, használja őket kombinálva a hatóanyag Vikeyra Pak óvatosan.

    A máj biokémiai paramétereit a terápia első 4 hetében kell mérni, és ha az ALT aktivitása a szérumban meghaladja a normál felső határértéket, akkor újra kell folytatni a vizsgálatot és tovább kell figyelni az ilyen betegek ALT aktivitását, valamint:

    • a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy azonnal konzultálni kell a kezelőorvosgal, ha fáradtságot, gyengeséget, étvágytalanságot, émelygést és hányást, sárgaságot vagy székletet elszíneződnek;
    • vegye fontolóra a Vicair Pak gyógyszer alkalmazásának abbahagyását, ha az ALT aktivitása a szérumban 10-szeresére meghaladja a normál felső határt.

    A ribavirin egyidejű alkalmazásával járó kockázatok

    A Vicair Pack ribavirin kombinált alkalmazása esetén a ribavirinre vonatkozó figyelmeztetéseket és óvintézkedéseket figyelembe kell venni a terhesség gyakoriságában és nemkívánatosságában. A ribavirin használatával kapcsolatos figyelmeztetések és óvintézkedések teljes listáját a használati utasítás tartalmazza.

    A mellékhatásokkal járó kockázatok, vagy a terápia hatásának csökkentése más gyógyszerek szedése miatt

    Számos gyógyszer kombinált alkalmazása ismert vagy potenciálisan jelentős gyógyszerkölcsönhatásokhoz vezethet, ami:

    • A terápiás hatékonyság elvesztése, talán - az ellenállás kialakulásával.
    • Klinikailag jelentős mellékhatások, amelyek a gyógyszerekkel való expozíció növekedéséhez kapcsolódnak, amelyeket a Viqueira Pak gyógyszerrel vagy a gyógyszer segédanyagával együtt alkalmaznak.

    A 4. táblázatban ("Más gyógyszerekkel való kölcsönhatás" szakasz) a lehetséges és ismert jelentős gyógyszerkölcsönhatások kijavítására szolgáló intézkedéseket kell feltüntetni. - a kábítószerek adagolására vonatkozó ajánlások. A gyógyszerkölcsönhatások kifejlesztésének lehetőségét a Vicair Pak alkalmazása és a terápia során kell értékelni; a Viqueira Pak gyógyszer aktív és segédanyagaival együtt alkalmazott gyógyszerek alkalmazásával kapcsolatos mellékhatások javasolt ellenőrzése.

    Használat flutikasonnal

    A flutikazon egy CYP3A izoenzim által metabolizált glükokortikoszteroid.

    Óvatosan kell eljárni a Viqueira Pak és a flutikazon vagy más glükokortikoszteroidok kombinációjának alkalmazásakor, amelyek a CYP3A4 izoenzim részvételével metabolizálódnak. A CYP3A izofermeptiddel metabolizált, belélegzett glükokortikoszteroidok kombinált alkalmazása növelheti a glükokortikoszteroidok szisztémás hatását; jelentettek Cushing-szindrómákat és a mellékvese funkciót a ritonavirot tartalmazó gyógyszerekkel. A kombinált alkalmazás a gyógyszer Vikeyra Pak és a kortikoszteroidok, különösen a hosszú távú kezelést kell kezdeni, ha a kezelés potenciális előnyei meghaladják a szisztémás hatásainak glükokortikoszteroidok.

    Májelégtelenség

    Enyhe májelégtelenségben (A osztály A Chapple-Pugh szerint) a Viqueira Pak dózisának módosítására nincs szükség. A Viqueira Pak biztonságossága és hatásossága közepesen súlyos májelégtelenségben (Child-Pugh B-osztály) hepatitis C-vel fertőzött betegeknél nem állapítható meg; A Viqueira Pak gyógyszer nem ajánlott átlagos májkárosodás esetén. A Viqueira Pak ellenjavallt súlyos májelégtelenségben (C. osztályú Child-Pyo szerint). A Viqueira Pak gyógyszer nem javasolt dekompenzált májbetegségben szenvedő betegeknél.

    A HCV / HIV-1-gyel együttes fertőzésben szenvedő betegek HIV-1-proteáz inhibitorokkal szembeni rezisztenciájának kialakulásának kockázata

    A ritonavir, amely szerepel a gyógyszer Vikeyra Pak, proteáz inhibitorokra vonatkozik a HIV-1 és megkönnyíti kiválasztása aminosavszubsztitúciót rezisztenciával összefüggő proteáz gátló a HIV-1. Azoknál a betegeknél társfertőzésben HCV / HIV-1, akik kapnak a terápia folyamán a Vikeyra Pak is kell végeznie, az anti-retrovirális terápia kockázatának csökkentése érdekében a rezisztencia kialakulása proteáz gátló a HIV-1.

    A betegek átszúrják a májátültetést

    Biztonságosságát és hatásosságát Vikeyra Pak készítmény ribavirinnel kombinált vizsgálták 34 1-es genotípussal HCV után májátültetés (legalább 12 hónappal a transzplantációt követően, a máj). A fő cél az volt, hogy értékelje a biztonság és meghatározza a elérő betegek aránya a tartós virológiai válasz a 12. hét után a kezelés végén (SVR12), majd 24 hetes kezelés Vikeyra Pak ribavirin. A ribavirin kezdeti dózisa napi 600 mg és 800 mg között volt, amit a leggyakrabban a Viqueira Pak gyógyszerrel történő kezelés kezdetén és végén adtak.

    Harmincnégy résztvevők, akik nem kaptak kezelést a HCV a májátültetés után, és volt fibrózis értékelési skála Metavir ≤ 2 (29 a HCV 1a genotípusú és 1b genotípus 5 HCV) bekerültek a klinikai vizsgálatokban. Harmincegy 32 beteg, akik számára adatok időpontban SVR12 (96,9%) ért el SVR12 (96,3% betegeknél 1a genotípusú) kaptunk. Egy beteg a HCV 1a genotípusú relapszus a kezelés után.

    Az általános biztonságossági profil Vikeyra Pak készítmény ribavirinnel kombinált HCV-fertőzött betegek a májtranszplantáció után ugyanaz volt, mint hogy a kapó betegek a gyógyszert Vikeyra Pak kombinálva ribavirin klinikai vizsgálat 3. fázisában, kivéve a vérszegénység. Tíz beteg (29,4%) volt legalább egy értéket a hemoglobin (az indítás után) kisebb, mint 10 g / dl. A 55,9% (19/34) a betegek ribavirin dózis csökkent, és 2,9% (1/34), a ribavirin törölték.

    A ribavirin dózisának változása nem befolyásolta a stabil virológiai válasz elérésének gyakoriságát. Öt betegnek volt szüksége eritropoetin alkalmazására (mind az öt beteg naponta ribavirinnel kezdett 1000 mg-ról 1200 mg-ra). Egy betegnek sem kellett vértranszfúzió.)

    A HCV egyéb genotípusai

    A HCV más genotípusával fertőzött betegek esetében az 1. genotípus, a biztonságosság és a hatásosság kivételével a Vickeira Pak hatóanyagot nem állapították meg.

    Az EKG-ra gyakorolt ​​hatás

    Hatása kombinált használata ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir a QTc intervallum értékeltük egy randomizált, kettős-vak vizsgálatban a placebo és az aktív kontroll (moxifloxacin 400 mg), 4-utas szálkeresztet, gondos ellenőrzése QT 60 egészséges kapó ombitasvir / paritaprevir / ritonavir és dasabuvir.

    Egy vizsgálatban, hogy érzékeli kis hatást meghaladó dózisok terápiás - paritaprevir 350 mg, 150 mg ritonavir, ombitasvir 50 mg-os és 500 mg-os dasabuvir - nem mutatott klinikailag jelentős megnyúlását a QT intervallumot.

    Kábítószer kölcsönhatások

    In vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy A ritonavir gátolja bizonyos izoenzimek a citokróm P450, de a gyógyszer Vikeyra Pak klinikailag releváns koncentrációk szignifikánsan nem befolyásolja a izoenzimek CYP2C9 és CYP2C19.

    Paritaprevir, ritonavir és dasabuvir inhibitorok P-gpikoproteina in vilro, de szignifikáns változások a kölcsönhatás a gyógyszer digoxinnal Vikeyra Pak - érzékeny szubsztrátot a P-glikoprotein - nem figyelhető meg.

    A paritaprevir az 1B1 és 1B3 szerves anionok (OATP1B1 és OATP1B3) szerves anionok transzport polipeptidének gátlószere. A parataprevir, a ritonavir és a dasabuvir az emlőrák-rezisztencia-fehérje (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP) gátlói.

    Paritaprevir, ombitasvir dasabuvir, és gátolják a izoformák 1A1 (UGT1A1) uridindifosfatglyukuroniltransferazy, és a ritonavir gátolja a izoenzim citokróm CYP3A4. A kombinált alkalmazás a gyógyszer Vikeyra Pak gyógyszerek esetén, elsősorban CYP3A által metabolizált izoenzim vagy szubsztrátjai UGT1A1, BRCP, OATP1B1 vagy OATP1B3, vezethet megnövekedett plazma koncentráció az ilyen gyógyszerek.

    Paritaprevir, ombitasvir, ritonavir és dasabuvir in vivo nem gátolja a szerves anion transzporter (OAT1) is valószínű, hogy ezek a vegyületek gátolják a szerves kation transzporter (OST1 és OST2), szerves anion transzporter (OAT3) vagy többszörös fehérjék ellenállás és méregtelenítő

    Viqueira Pak Dasabuwir, Ombitasvir, Paritaprevir, ritonavir

    oktatás

    • orosz
    • kazah orosz

    Kereskedelmi név

    Nemzetközileg elismert név

    Adagolási forma

    Tabletták készlete:

    Dasabuvir - filmtabletta bevonattal ellátott tabletta, 250 mg;

    Ombitasvir + Paritaprevir + ritonavir - filmtabletta, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg

    struktúra

    1 tabletta dasabvir (filmtabletta, 250 mg) tartalmaz

    Hatóanyag: dasabuvir-nátrium-monohidrát (dasabuvir formájában) - 270,26 mg (250 mg).

    Segédanyagok: mikrokristályos cellulóz (például Avicel® PH 101) - 103,04 mg, mikrokristályos cellulóz (például Avicel® PH 102) - 104,72 mg, laktóz-monohidrát - 47.30 mg, kopovidon - 101,35 mg Kroszkarmellóz-nátrium - 33, 78 mg, a kolloid szilícium-dioxid - 4,05 mg magnézium-sztearát - 11.15 mg filmbevonat Opadry II bézs (Opadry bézs II) - 21.00 mg (polivinil-alkohol (40,00%), titán-dioxid ( 21.55%), makrogol 3350 (20,20%), talkumot (14,80%), sárga vas-oxidot (3,00%), vörös vas-oxid (0,35%), fekete vas-oxid (0,10 %)).

    1 tabletta ombitasvir + paritrapepril + ritonavir (filmtabletta, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg) tartalmaz

    Hatóanyagok: ombitasvir-hidrát (1: 4,5) (ombitasvir esetén) - 13,6 mg (12,5 mg); paritrapepril-dihidrát (paritrapeprir formájában) - 78,5 mg (75,0 mg); ritonavir 50,0 mg.

    Segédanyagok: kopovidon - 849,2 mg, a D-alfa-tokoferol-polietilén-glikol-szukcinát - 42,5 mg, a kolloid szilícium-dioxid - 10,8 mg, propilénglikol-monolaurát - 10,0 mg, a szorbitán-monolaurát - 33,3 mg filmbevonat, rózsaszín Opadry II (Opadry II rózsaszín) - 32,5 mg (polivinil-alkohol (46,94%), makrogol 3350 (23.70%), talkumot (17,36%), titán-dioxid (11,90%) vörös vas-oxid (0,10%).

    leírás

    Dasabuvir - ovális tabletta, borítású, világosbarna színű, "AV2" gravírozással borított egyik oldalán.

    Ombitasvir + Paritaprevir ritonavir + - tabletta, film-bevonatú, 12,5 mg + 75 mg + 50 mg: Hosszúkás bikonkáv tabletta, film-bevonatú rózsaszín gravírozott «AV1» az egyik oldalon.

    Farmakoterápiás csoport

    Közvetlen vírusellenes hatóanyagok.

    ATX kód J05A

    Farmakológiai tulajdonságok

    A gyógyszer Vikeyra Pak egyesíti a három vírusellenes szerek közvetlen cselekvés kezelésére hepatitis C vírus (HCV), különböző hatásmechanizmusú és nem fedő ellenállás profilok, amely lehetővé teszi, hogy a harcot a hepatitis C-vírus különböző szakaszaiban életciklus során.

    Dasabuvir egy nem-nukleozid inhibitor RNS-függő RNS virális polimerázt kódoló gént NS5B, amely a replikációhoz szükséges a virális genom. Biokémiai vizsgálatok szerint a dasabuvir gátolja a rekombináns 1a. És 1b HCV NS5B enzimek polimerázaktivitását IC50 értékekkel, 2,8 és 10,7 nM.

    Az Ombitasvir a HCV NS5A fehérje gátlója, amely a vírus replikációhoz szükséges. Replikon-sejttenyészeteken végzett vizsgálatokban az ombitasvir EC50-értéke 14,1 és 5,0 pM volt a HCV genotípusai 1a és 1b esetében.

    Paritaprevir gátolja a HCV proteáz NS3 / 4A, amely szükséges a proteolitikus hasítási a kódolt HCV-poliprotein (az érett formák fehérjék NS3, NS4A, NS4B, NS5A és NS5B), és esszenciális a virális replikációhoz. A biokémiai analízis szerint a paritaprevir gátolja a rekombináns HCV 1a és 1b genotípus NS3 / 4A proteáz proteolitikus aktivitását 0,18 és 0,43 nM IC50 értékekkel.

    A ritonavir nem rendelkezik vírusellenes hatással a HCV ellen. A ritonavir farmakokinetikai viselkedik, mint egy erősítőt, amely növeli paritaprevira csúcskoncentráció a plazmában, és a koncentrációt paritaprevira mért közvetlenül a beadás előtt az ő rendszeres adag, és növeli a teljes gyógyszer-expozíció (azaz alatti terület „koncentráció-idő” görbe).

    A farmakokinetikai tulajdonságai kombinált használata ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir értékeltük egészséges felnőttek és krónikus hepatitis C az 1. táblázat mutatja, az átlagos értékek a Cmax (maximális koncentráció) és az AUC (görbe alatti terület „koncentráció-idő”) ombitasvira / paritaprevira / 25/150/100 mg ritonavir, ha naponta egyszer adjuk be kombinációban dasabuvir 250 mg naponta kétszer, egészséges önkéntesektől bevétele után több dózis étellel.

    1. táblázat A geometriai átlag Cmax, AUC több dózisban ombitasvira / paritaprevira / 25/150/100 mg ritonavir, ha naponta egyszer adjuk be kombinációban dasabuvir 250 mg naponta kétszer, étkezés egészséges önkénteseken

    Cmax (ng / ml)

    AUC (ng * h / ml)

    Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir és dasabuvir orális adagolás után felszívódik, átlagosan Tmax (maximális koncentráció) 4 és 5 óra. Az expozíció ombitasvira dasabuvir és arányosan növekszik a dózis, míg az expozíció paritaprevira és ritonavir növeli több mint a dózissal arányosan. Együttható halmozása ombitasvira és dasabuvir minimális, míg a paritaprevira a ritonavir és a skála 1,5 és 2. Farmakokinetikai egyensúlyi koncentrációjának a kombináció után elért körülbelül 12 nappal az alkalmazás.

    Az élelmiszer hatása a felszívódásra

    Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir étellel együtt kell bevenni. Minden klinikai vizsgálatban ombitasvir / paritaprevir / ritonavir és dasabuvir vettek étkezés közben.

    Lenyelés növeli az expozíciós (AUC) ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir csaknem 82%, 211%, 49% és 30%, sorrendben, viszonyítva a vétel éhgyomri. Az expozíció növekedése ugyanolyan volt, függetlenül attól, hogy milyen típusú élelmiszer (például egy magas zsírtartalmú étkezés, mérsékelten zsíros étkezéshez képest) vagy kalóriatartalmú (megközelítőleg 600 kcal, szemben az 1000 kcal értékkel). A biohasznosíthatóság maximalizálása érdekében a Vikaira Pak ételt kell bevenni az étkezés zsírtartalmától vagy kalóriatartalmától függetlenül.

    Az Ombitasvir / paritrapeprir / ritonavir és a dasabuvir aktívan kötődnek a vérplazma-fehérjékhez. A plazmafehérjékhez való kötődés gyakorlatilag nem változik vese- vagy májelégtelenségben szenvedő betegeknél. A humán vérben és vérplazmában a koncentrációk aránya 0,6-0,8 között van, jelezve, hogy a paritrapeprir, az ombitasvir és a dasabuvir elsősorban a vérplazmában oszlik el. A paritaprevir körülbelül 97-98,6% a humán plazmafehérjékhez 0,08 μg / ml és 8 μg / ml közötti koncentrációban kötődik. A ritonavir a humán plazmafehérjékhez viszonyítva több mint 99% -ban kötődik 0,007 μg / ml és 22 μg / ml közötti koncentrációban. Az Ombitasvir körülbelül 99,9% -ban kötődik a humán vérplazma-fehérjékhez, 0,09 μg / ml és 9 μg / ml közötti koncentrációtartományban. A Dasabuvir több mint 99,9% -a kötődik a humán plazmafehérjékhez, 0,05 μg / ml és 5 μg / ml közötti koncentrációtartományban.

    Állatkísérletekben a paraprepivir koncentrációja a májban szignifikánsan magasabb volt, mint a vérplazma koncentrációja (például a májban és a vérplazmában mért arány több mint 300: 1 egérben). Kutatási adatok in vitro hogy a parapretrevir szubsztrát az OATP1B1 és OATP1B3 májszállítói számára.

    Metabolizmus és kiválasztódás

    Anyagcsere és kiválasztás a hatóanyag Vikeyra Pak alkalmazásával vizsgáltuk paritaprevira, ombitasvira, ritonavir és dasabuvir jelzett C14 szénizotóp.

    A radioizotóp-diagnosztika módszerei a radioaktív izotópok sugárzásának detektálásán, rögzítésén és mérésén alapulnak. Ezek a módszerek lehetővé teszik, hogy feltárja a szervezet felszívódását, mozgását, az egyes szövetekben való felhalmozódást, a biokémiai transzformációkat és az anyagok testből történő elkülönítését.

    A Dasabuvir túlnyomórészt a CYP2C8 izoenzim és kisebb mértékben a CYP3A izoenzim által metabolizálódik. 400 mg dasabuvir (szénnel jelölt C14) ember bevétele után a dasabuvir változatlan maradt a fő komponensben (kb. 60%); A vérplazmában hét dasabuwir metabolit található. A leggyakoribb metabolit a plazmában M1 volt, ami az AUC és a 21% volt in vitro ugyanazokat a tulajdonságokat mutatta a HCV 1. genotípus tekintetében, mint az eredeti gyógyszer.

    Az Ombitasvir amid hidrolízissel metabolizálódik, majd oxidatív metabolizmussal. Beadása után egyetlen dózis 25 mg ombitasvira (14C jelzett szénizotóp) fogadása nélkül más gyógyszereket a kiindulási gyógyszer nem bírja változások elszámolni 8,9% a teljes mennyiségének vérplazmában; összesen 13 metabolitot találtunk a plazmában. Ezek a metabolitok nem rendelkeznek vírusellenes vagy egyéb farmakológiai hatással.

    A paritaprevir túlnyomórészt a CYP3A4 izoenzim és kisebb mértékben a CYP3A5 izoenzim által metabolizálódik. 200/100 mg pariprevir (C14 izotóppal jelzett) / ritonavir egyszeri dózis beadása után a kiindulási hatóanyag volt a fő keringő komponens, amely körülbelül 90% a vérplazmában. A plazma észlelte a paritrapevir legalább 5 kisebb metabolitját, ami kb. 10% -nak felel meg. Ezeknek a metabolitoknak nincs vírusellenes aktivitása.

    A ritonavir elsősorban a CYP3A izoenzim és kisebb mértékben a CYP2D6 izoenzim által metabolizálódik. A vérplazmák csaknem teljes radioaktivitása a 600 mg ritonavir egyetlen dózisát követően (C14 izotóppal jelölt) az emberi szervezetben változatlan ritonavarral társult.

    Az ombitasvir / paritrapevir / ritonavir dasabuwir-kezelést követően a dasabuwir átlagos felezési ideje körülbelül 5,5-6 óra volt. Miután megkapta 400 mg dasabuvir (14C jelzett szénizotóp), körülbelül 94,4% izotópot találtak a székletben, és egy kisebb mennyiségű (körülbelül 2%) a vizelettel.

    Az ombitasvir / pariteprevir / ritonavir dasabuvirral vagy anélkül történő bevétele után az ombitasvir átlagos felezési ideje 21-25 óra volt. Kézhezvételét követően a 25 mg-os ombitasvira (14C jelzett szénizotóp), körülbelül 90,2% izotópot találtak a székletben, és kisebb mennyiségben (1,91%) a vizelettel.

    Ombitasvir / paritapovir / ritonavir dasabuvirrel vagy anélkül történő bevétele után a paritaprevir átlagos felezési ideje a vérplazmából körülbelül 5,5 óra volt. 200 mg paritaprevir (C14 izotóppal jelzett) 100 mg ritonavirral történő együttes alkalmazása után az izotópok körülbelül 88% -át kimutatták a székletben és kis mennyiségben (8,8%) a vizeletben.

    Az ombitasvir / paritaprevir / ritonavir bevétele után a ritonavir átlagos felezési ideje a plazmából körülbelül 4 óra volt. Miután megkapta a 600 mg ritonavir (C14 szénizotóp-jelzett) belsőleges oldat - 86,4% izotópot találtak székletben és 11,3% a dózis - a vizeletben.

    Különleges betegcsoportok

    Idős betegeknél a Viqueira Pak adagjának módosítására nincs szükség.

    A gyermekkori betegeknél a Viqueira Pak gyógyszer farmakokinetikáját nem vizsgálták.

    A Viqueira Pak gyógyszer adagjának módosítása nem a szex vagy testtömeg alapján történik.

    Faji és etnikai hovatartozás

    A Viqueira Pak gyógyszerének dózisa nem állítható be a faj és az etnikai hovatartozás függvényében.

    Károsodott májfunkció

    A vizsgálat során a farmakokinetikai paraméterek egyetlen használat után ombitasvira, paritaprevira, ritonavir és dasabuvir nélküli betegek HCV enyhe májkárosodásban (Child-Pugh A, pontszám: 5-6), közepesen súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B; 7-9 pont) és a májfunkció súlyos károsodásával (Child-Pugh C kategória, 10-15 pont).

    Enyhe májkárosodásban AUC értékek ombitasvira, paritaprevira és a ritonavir 8% -kal csökkent, 29%, illetve 34% -kal, és a értéke dasabuvir AUC 17% -kal nőtt képest betegek normális májfunkciót.

    Közepesen súlyos májkárosodásban az AUC ombitasvira, ritonavir és dasabuvir 30% -kal csökkent, 30% és 16%, sorrendben, míg az AUC paritaprevira 62% -kal nőtt, míg azoknál a betegeknél a normál májfunkciós.

    Súlyosan károsodott májfunkciós értékek AUC paritaprevira, ritonavir, dasabuvir nőtt 945%, 13% és 325% -kal, és az AUC-érték ombitasvira 54% -kal csökkent, összehasonlítva a betegek normális májfunkciót. Lásd még az "Adagolás és adagolás", "Ellenjavallatok", "Különleges utasítások" c.

    Károsodott veseműködés

    A paritaprevir, az ombitasvira, a dasabuvir és a ritonavir expozíciójának változása enyhe, mérsékelt és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében klinikailag elhanyagolható; ezért enyhe, közepes vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a hepatitis C-ben szenvedő betegeknél a Viqueira Pak adagjának változása nem szükséges.

    A farmakokinetikáját a kombináció 25 mg ombitasvira 150 mg paritaprevira és 100 mg ritonavir, 400 mg dasabuvir vagy sem értékelték enyhe (kreatinin-clearance 60 és 89 ml / perc), közepes (kreatinin-clearance 30 és 59 ml / perc), és súlyos (kreatinin-clearance 15-29 ml / perc) veseelégtelenség.

    Összehasonlítva a vizsgálat normális vesefunkciójú betegek enyhe veseelégtelenségben értékek Cmax és AUC paritaprevira összehasonlítható volt (19% -kal magasabb), az átlagértékek Cmax és AUC ombitasvira hasonló volt (legfeljebb 7% alatti), az átlagos értékek a Cmax és AUC ritonavir volt magasabb 26-42%, és az átlagos dasabuvir Cmax és AUC legfeljebb 5-21%.

    Összehasonlítva a vizsgálat normális vesefunkciójú betegeknél mérsékelt veseelégtelenségben értéke Cmax hasonló volt (a növekedés kevesebb, mint 1%), és az értékeket az AUC 33% -kal magasabb az átlagos értékek a Cmax és AUC ombitasvira hasonló volt (akár 12% -kal alacsonyabb ), a ritonavir esetében a Cmax és AUC átlagértékei 48-80% -kal voltak magasabbak, a dasabwir esetében a Cmax és az AUC átlagértékei 9-37% -kal voltak magasabbak.

    Összehasonlítva a vizsgálat normális vesefunkciójú betegek súlyos Cmax átlagértékeit veseelégtelenség számára paritaprevira összehasonlítható volt (a növekedés kevesebb, mint 1%), és értékeit AUC 45% -kal magasabb a ombitasvira átlagértékeket Cmax és AUC hasonló volt (akár 15 % -kal alacsonyabb), a ritonavirhoz átlagértékeket Cmax és az AUC 66-114% -kal magasabb, továbbá a dasabuvir átlagértékeket Cmax és az AUC magasabb 12-50%.

    Használati utasítások

    Az 1. genotípusú krónikus hepatitis C, beleértve a kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeket, ribavirinnel vagy anélkül kombinációban (első kezelés vagy interferon terápia után).

    Adagolás és adminisztráció

    A kezelés előtt és alatt ellenőrizni kell a májfunkciós teszteket.

    Belül. A Viqueira Pak gyógyszert étkezés közben kell bevenni, függetlenül a zsírtartalmától vagy az étrend kalóriatartalmától.

    Az ajánlott dózis a hatóanyag Vikeyra Pak magában foglalja a két tabletta ombitasvira / paritaprevira / ritonavir 12,5 / 75/50 mg naponta egyszer (reggel), és egy tabletta dasabuvir 250 mg naponta kétszer (reggel és este). Néhány betegcsoportban a Vickeira Pak készítményt ribavirinnel kombinálva alkalmazzák (lásd 1. táblázat).

    Az 1. táblázat felsorolja az ajánlott kezelési rendet és a terápia időtartamát, a betegek csoportjától függően, beleértve az első kezelést vagy az interferon terápiát követően.

    1. táblázat: A kezelés rendszere és időtartama a betegek különböző csoportjaiban (első kezelés vagy az interferon és a ribavirin kezelésének meghiúsulása után).

    Betegcsoport

    Gyógyhatású készítmények *

    tartam

    1a genotípus, cirrózis nélkül

    Viqueira Pak + ribavirin

    1a. Genotípus, cirrózisos

    Viqueira Pak + ribavirin

    1b genotípus, cirrózissal vagy cirrózis nélkül

    * Ajánlott az 1a genotípus adagolási rendjének követése azoknál a betegeknél, akiknél ismeretlen típusú altípus szerepel az 1. genotípus vagy a vegyes típusú 1. genotípus esetén.

    ** A korábbi, korábbi terápiák alapján néhány beteg esetében figyelembe lehet venni a Viqueira Pak gyógyszer kombinációját ribavirin kombinációval 12 hétig.

    A közvetlen hatású vírusellenes szerek alkalmazásának vizsgálata a Viqueira Pak terápia sikertelensége után nem történt.

    Alkalmazása során a készítmény Vikeyra Pak ajánlott dózisa ribavirin alapul beteg testtömegétől: 1000 mg naponta testtömegű betegek ≤75 kg és 1200 mg / nap a beteg testtömege> 75 kg, osztva 2 adagban naponta étkezés. Ha szükséges a ribavirin adagjának kijavítása, javasoljuk, hogy olvassa el használati utasításait.

    A Viqueira Pak szedését a használati utasításban javasolt időtartamnak megfelelően kell megszakítani. Ha a Viqueira Pak-ot a ribavirinnel együtt alkalmazzák, a ribavirint ugyanabban az időszakban kell előírni, mint a Viqueira Pak.

    Különleges betegcsoportok

    Májtranszplantáció után

    Javasolt kezelés időtartama a beteg normális májműködés és fibrózis skálán Metavir - 2 vagy annál kevesebb a májtranszplantáció után használata Vikeyra Pak gyógyszert ribavirin kombinációjával 24 hét, a genotípustól függetlenül 1 altípusú HCV. Ha a gyógyszer Viqueira Pak-t kalcineurin inhibitorokkal használja, a kalcineurin inhibitorok dózisának korrekciójára van szükség. A májtranszplantáció után a betegek klinikai vizsgálata során napi 600 mg és 800 mg közötti ribavirin adagokat külön-külön választottak ki.

    A HCV / HIV-1-gyel együttes fertőzésben szenvedő betegeknél

    Az 1. táblázatban felsorolt ​​ajánlásokat be kell tartani. A HIV-1 egyidejű vírusellenes terápiájára vonatkozó ajánlásokat az "Interakció más kábítószerek" című szakaszban találja meg.

    Az enyhe májfunkcióval (Child-Pugh A) szenvedő betegek kezelésében a Viqueira Pak gyógyszer adagjának módosítása nem szükséges. A kábítószer Vikeyra Pak betegek kezelésére mérsékelt és súlyos májkárosodásban (Child-Pugh B és C) ellenjavallt (lásd. A metszeteket „Contra”, „különleges iránymutatást” és a „Farmakológiai tulajdonságok”).

    Az enyhe, mérsékelt, súlyos fokú veseelégtelenségben szenvedő betegek, valamint a dialízisben szenvedő, veseelégtelenségben szenvedő (4-5. Fokozatú) betegek esetében az adag módosítása nem szükséges. Ha ribavirint kell beadnia a kezelésben, olvassa el a ribavirin használatára vonatkozó utasításokat.

    A 18 évnél fiatalabb gyermekeknél a hatásosságra és a biztonságosságra vonatkozó adatok nem állnak rendelkezésre.

    A dózis korrekciója idős betegekben nem szükséges. Az 1. genotípus klinikai vizsgálatainak III. Szakaszában csak egy 65 évesnél idősebb beteg vett részt. A terápia hatásossága és biztonságossága nem különbözött fiatal betegek és idős betegek esetében.

    Mellékhatások

    Klinikai kutatási tapasztalat

    Ha a Viqueira Pak-ot a ribavirinnel együtt alkalmazzák: a ribavirin mellékhatásaira vonatkozó információkért olvassa el használati utasításait.

    A biztonságossági értékelés a 2. és 3. fázisú klinikai vizsgálatok együttes adatain alapul több mint 2.600 olyan betegen, akik Vikayr Pak-ot kaptak ribavirinnel vagy anélkül.

    A Viqueira Pak és a ribavirin kombináció (beleértve a cirrhosisos betegeket)

    A Viqueira Pak-t és a ribavirin kombinációt kapó betegeknél a leggyakrabban megfigyelt mellékhatások (a betegek több mint 20% -a) fáradtság és hányinger volt. Azon betegek száma, akik a mellékhatások miatt teljesen megszüntették a kezelést, 1,2% volt (25/2044). A betegek 1,3% -át (27/2044) a mellékhatások miatt megszakították (lehetőség szerint további kezelésre). 7,7% (158/2044) beteg esetében alacsonyabb ribavirin dózis szükséges a mellékhatások miatt.

    A Viqueira Pak és a ribavirin biztonságossági profilja cirrhosisos betegeknél hasonló volt a cirrhosisos betegeknél.

    A Viqueira Pak nem ribavirin alkalmazása

    A klinikai vizsgálatban szenvedő betegeknél, akik a Ribavirinnel nem rendelkező Vicair Pak készítményt kapták, az egyetlen regisztrált mellékhatás viszketés volt. A mellékhatások miatt a kezelést teljesen leállítva 0,3% (2/588) volt. A betegek 0,5% -a (3/588) a mellékhatások miatt szünetet tartott a kezelésben.

    A 2. táblázat felsorolja a mellékhatások kapcsolódó vagy nem kapcsolódó Vikeyra Pak készítmény rögzített két randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban (zafír I és Sapphire II), amely figyeltek egy frekvenciája legalább 5% -kal magasabb, mint kapó betegeknél Vickeyr Pak a ribavirin kombinációjával összehasonlítva, a placebót kapó betegekhez képest. Ezen túlmenően a 2. táblázat tartalmaz egy listát ezen mellékreakciók három vizsgálatban, melyben a betegek a gyógyszert Vikeyra Pak a ribavirinnel vagy anélkül (gyöngy II, gyöngy III, és gyöngy IV), és elemzése ezen mellékhatások reakciók betegeken végzett vizsgálatok cirrhosis kezelt Vikeyra Pak hatóanyag ribavirinnel kombinálva 12 vagy 24 héten keresztül (türkizkék II).

    2. táblázat A klinikai vizsgálatok 3. fázisában azonosított nemkívánatos események gyakorisági összefoglaló táblázata1,2.

    SAPPHIRE I. és II

    A PEARL II., III. És IV

    Tanulmány TURQUOISE II (cirrhosisos betegek)

    Mellékhatások

    Viqueira Pak + ribavirin 12 hét N = 770 n (%)

    Placebo 12 hét N = 255 n (%)

    Viqueira Pak + ribavirin 12 hét N = 401 n (%)

    Vichera Pak 12 hét N = 509 n (%)

    Viqueira Pak + ribavirin 12 vagy 24 hétig N = 380 n (%)

    A bőr egyéb megnyilvánulása4

    Az 1. táblázatban felsorolt ​​mellékhatások 5% -nál nagyobb gyakorisággal fordultak elő a Wikeyra Pak-nal kezelt betegeknél a ribavirin kombinációjával összehasonlítva azoknál a betegeknél, akik a SAPPHIRE I és II placebót kaptak.

    2 - a tábla gráfjának elrendezése a prezentáció egyszerűsítésére szolgál; Közvetlen összehasonlítás nem végezhető el a tervezési szempontból eltérő kutatási eredmények tekintetében.

    3 - a "pruritus" csoportosítás a "viszketés" és az "általános viszketés" kifejezést jelenti.

    4 - csoportosítás kifejezés magában: bőrkiütés, erythema, ekcéma, makulo-kiütéseket foltos kiütés, dermatitis, beleértve az allergiás és a kapcsolattartó, maculopapuláris kiütések, exfoliatív jelenség, bőrkiütés, kíséri viszketés, erythemás bőrkiütés, generalizált bőrkiütés reakció fényérzékenység, pszoriázis, bőrreakciók, fekélyek, csalánkiütés.

    A 3. fázisú klinikai vizsgálatok során a legtöbb mellékhatás enyhe volt (1. fokozat). A Viqueira Pak készítmény ribavirinrel kombinált biztonságossági profilja összhangban áll a ribavirin meglévő biztonsági profiljával.

    HCV-ben szenvedő betegeknél a Viqueira Pak nem ribavirin alkalmazása 1. genotípusb kompenzált májzsugorodással

    Az értékelés a Viqueira Pak ribavirin nélküli alkalmazása volt 60 HCV 1b genotípusú és 12 héten át kezelt kompenzált cirrhosisban szenvedő betegen [TURQUOISE-III]. A leggyakrabban jelentett mellékhatások (a betegek 20% -ánál vagy annál nagyobb mértékben) voltak a fáradtság és a hasmenés. Egy betegnek a hemoglobin 2-szeres csökkenése volt (szemben a kezdeti értékkel). 12 (20%) betegen kétszer (a kezdeti) növekedéshez képest a teljes bilirubinszintet figyelték meg. Eseteket hármas vagy magasabb szintű csökkenését a hemoglobin és a növekvő szintje összbilirubinszintje figyeltünk meg egy páciens (2%) mutatott a három-szeres (a kiindulási értékhez képest) növekedése ALT. Egy beteg (2%) súlyos mellékhatást tapasztalt. Egy beteg kezelése (2%) megszakadt a mellékhatások kifejlődésének következtében, ami a teljes kezelés abbahagyása volt.

    Azokban a vizsgálatokban, PEARL-II, -III, és -IV, 7% kapó betegek a gyógyszer Vikeyra Pak monoterápia és 10% kapó betegek a gyógyszer Vikeyra Pak és ribavirin kombinációjával, dermatitis tüneteket észleltek formájában kiütés. Azokban a vizsgálatokban, zafír I és II, 16% a kezelt betegek ribavirinnel Vikeyra Pak és 9% a placebót kapó betegek észleltek nemkívánatos jelenség a bőr. Türkiz-II vizsgálatban, 18% és 24% kapó betegek gyógyszer Vikeyra Pak plusz ribavirin 12 hétig vagy 24 jegyezni, nemkívánatos jelenség a bőr. A legtöbb jelenség súlyossága könnyűnek minősül. Nem regisztrált súlyos jelenségek és súlyos bőr reakciók, mint például a Stevens-Johnson-szindróma, toxikus epidermális necrolysis, erythema multiforme, dermatitisz, allergiás társított drogok (eozinofiliával és szisztémás tünetekkel).

    Eltérések a laboratóriumi mutatók normáitól

    Az egyes laboratóriumi mutatók változásait a 3. táblázat tartalmazza.

    3. táblázat: A kezelés során bekövetkezett laboratóriumi mutatók eltérõ eltérései2.

    Laboratóriumi mutatók

    SAPPHIRE I. és II

    A PEARL II., III. És IV

    Tanulmány TURQUOISE II (cirrhosisos betegek)

    Viqueira Pak + ribavirin 12 hét N = 770 n (%)

    Placebo 12 hét N = 255 n (%)

    Viqueira Pak + ribavirin 12 hét N = 401 n (%)

    Vichera Pak 12 hét N = 509 n (%)

    Viqueira Pak + ribavirin 12 vagy 24 hétig N = 380 n (%)

    ALT (alanin-aminotranszferáz)

    > 5-20 × normál1 felső határ (3. fokozat)

    > 20 × a norma felső határa (4. fokozat)

    hemoglobin

    3-10 × normál felső határ (3. fokozat)

    > 10 × normál felső határ (4. fokozat)

    1 - a normál felső határ a laboratóriumi adatok szerint.

    2 - a tábla gráfjának elrendezése a prezentáció egyszerűsítésére szolgál; Közvetlen összehasonlítás nem végezhető el a tervezési szempontból eltérő kutatási eredmények tekintetében.

    Az ALT fokozott aktivitása a szérumban

    A klinikai vizsgálatok során a kábítószer használatát Vikeyra Pak a ribavirinnel vagy anélkül, legalább 1% -ánál, akik nem használják az ösztrogén-tartalmú készítmények, ideiglenes emelkedett ALT-aktivitás figyelhető meg több mint 5-ször a normális érték felső határának a kezelés után (lásd. „Szakasz Ellenjavallatok ").

    A nőknél az etinilösztradiolt tartalmazó gyógyszerek egyidejű alkalmazása esetén a megnövekedett ALT-aktivitás előfordulása 25% -ra emelkedett (4/16). A klinikailag jelentős növekedése az ALT aktivitás részesülő nőknél ösztrogének eltérő etinil-ösztradiolt (például ösztradiol, valamint a konjugált ösztrogének) hormonpótló terápia 3% (2/59).

    Ez a jelenség általában tünetmentes volt, a kezelés első 4 hetében nyilvánult meg, és a kezelés folytatódott. Az emelkedett ALT-aktivitás általában nem kapcsolódik a bilirubin koncentráció növekedéséhez. A cirrózis nem volt kockázati tényező az ALT aktivitás növeléséhez.

    Fogadása tartalmazó készítmények etinilösztradiol kell szüntetni körülbelül két héttel a kezelés megkezdése ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir (cm. „Ellenjavallatok”). A kezelés során készítmények ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir használatát javasoljuk a fogamzásgátlók vagy alternatív fogamzásgátló módszerek (például, tartalmazó készítményeket csak egy progesztin, vagy nem-hormonális módszerek). Az etinilösztradiolt tartalmazó gyógyszerek bevitele körülbelül 2 héttel az ombitasvir / paritrapevir / ritonavir és dasabuvir kezelés befejezése után folytatható.

    Azok, akik ösztrogént szednek, mint az etinil-ösztradiol, mint etsradiol valamint a konjugált ösztrogének alkalmazott hormonpótló terápiában, az előfordulási gyakorisága az ALT emelkedés ugyanaz volt, mint azoké, akik nem kaptak ösztrogént (1%).

    Az aktuális ajánlásokon és az elfogadott klinikai gyakorlaton túlmenően az ALT szintjének további ellenőrzése nem szükséges.

    Ha az ALT felemelkedése az eredeti szint felett van feltűntetve:

    Sürgősen keresse fel az egészségügyi szolgáltatót, ha fáradtság, gyengeség, étvágytalanság, émelygés és hányás, sárgaság és széklet elszíneződése jelentkezik.

    Hagyja abba gyógyszerek ombitasvira / paritaprevira / ritonavir és dasabuvir kíséretében tünetei a megnövekedett ALT májgyulladás, vagy megnövelt mennyiségben konjugált bilirubin, alkalikus foszfatáz vagy INR.

    Megnövekedett bilirubin koncentráció

    Egy ideiglenes koncentrációjának növekedése a bilirubin (többnyire közvetett) volt megfigyelhető a kezelt betegeknél a gyógyszer Vikeyra Pak és ribavirin kombinációjával, amely kapcsolatban van gátlásával paritaprevirom bilirubin transzporter OATP1B1 / 1B3 és így hemolízis által okozott ribavirin. Fokozott bilirubin után történt a kezelés kezdetekor a koncentráció tetőzött héten 1 vizsgálatban, és teljesen megengedett folytatásaként a terápia. A bilirubin koncentrációjának növekedése nem volt összefüggésben az aminotranszferázok koncentrációjának növekedésével. A megnövekedett közvetett bilirubin előfordulása alacsonyabb volt azoknál a betegeknél, akik nem kaptak ribavirtint.

    A Viqueira Pak alkalmazása HCV / HIV-1-vel együttes fertőzésben szenvedő betegeknél

    A Viqueira Pak ribavirin kombinációban történő alkalmazását 63 HCV / HIV-1-gyel együttes fertőzésben szenvedő betegen értékelték, akik stabilan alkalmaztak antiretrovirális terápiát. A leggyakoribb mellékhatások a regisztráltak legalább 10% -ánál: gyengeség (48%), álmatlanság (19%), hányinger (17%), a fejfájás (16%), pruritus (13%), köhögés (11%), ingerlékenység (10%), icteric sclera (10%).

    34 betegnél (54%) a bilirubin koncentrációjának növekedése kétszer vagy többször a normális felső határhoz képest (gyakrabban a közvetett bilirubin miatt). 15 beteg kapott atazanavirot a bilirubin koncentrációjának emelkedésének időszakában, 9 betegnél szklerózis, sárgaság vagy hyperbilirubinémia is volt. Hiperbilirubinémiában szenvedő betegeknél az aminotranszferáz aktivitás egyidejű növekedése nem volt megfigyelhető. A harmadik fokozatú ALT fokozott aktivitására nem volt példa.

    7 beteg (11%) esetében a hemoglobinszint 10 g / dl alatti csökkenésének legalább egy esetét rögzítették; 6-ban a ribavirin dózisának módosítását végezték el. Ezekben az esetekben vértranszfúzió és eritropoetin alkalmazása nem volt szükséges.

    A 12. és 24. héten a CD4 + T sejtek átlagos száma 47 sejt / mm3 és 62 sejt / mm3 koncentrációra csökkent; a legtöbb esetben a terápia befejezése után az indikátorok visszatértek az alapvonalhoz. 2 beteg esetében a CD4 + T-sejtszám csökkenését 200 sejt / mm3-nél kisebb koncentrációban a terápia során a CD4 + csökkentése nélkül vettük fel. Nem jelentettek AIDS-hez kapcsolódó opportunista fertőzések eseteit.

    A Viqueira Pak nem ribavirin alkalmazása HCV 1b genotípusú, kompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél

    A klinikai vizsgálatban az türkiz III bevonásával 60 beteg HCV 1b genotípus kompenzált cirrhosis prinimavschih előállítására Vikeyra Pak nélkül ribavirinnel 12 hétig, a leggyakoribb káros esemény (20% vagy több) a fáradtság és a hasmenés. Az egyik beteg (2%) csökkenést mutatott (grade 2) a hemoglobin koncentrációja a vérben. A teljes bilirubinszint növekedése (2 fok) 12 betegnél (20%) volt megfigyelhető. Nem volt egyetlen csökkentése esetén a hemoglobin 3 fok vagy több a kezdeti érték, vagy a növekedés a teljes bilirubin az alapvonaltól 3 fok vagy több.

    Egy beteg (2%) fokozta a 3. fokozatú ALT aktivitást. Egy beteg (2%) súlyos nemkívánatos jelenséget tapasztalt. Egy beteg (2%) átmenetileg megszakította a terápiát nemkívánatos jelenség miatt. Egyetlen beteg sem hagyta abba a terápiát a nemkívánatos jelenségek miatt.

    A Viqueira Pak alkalmazása a májátültetett betegeknél

    A kábítószer Vikeyra Pak ribavirinnel értékelték 34 átesett betegek májtranszplantáció HCV kiújulás. A káros eseményt rögzítettünk több mint 20% -ánál: gyengeség (50%), a fejfájás (44%), köhögés (32%), hasmenés (26%), álmatlanság (26%), gyengeség (24%), hányinger ( 24%), izomgörcsök (21%), kiütések (21%). A 10 beteg (29%) volt legalább egy esetben, hogy csökkentsék a hemoglobin koncentrációja a koncentrációja kisebb, mint 10 g / dl. Azon 10 beteg végeztek a ribavirin dózis módosítása miatt, hogy csökken a hemoglobin koncentráció; 3% (1/34) betegek ribavirin kezelést megszakították. 5 beteg kapott eritropoetint; Mindezekben a betegekben a ribavirin kezdeti dózisa 1000-1200 mg volt naponta. Vérátömlesztés nem történt.

    A Viqueira Pak alkalmazása a HCV 1b genotípusú betegeknél, akiknél a veseelégtelenség terminális stádiumában vannak dialízisben

    A klinikai vizsgálatban az RUBY-I 20 krónikus HCV 1b genotípusú és végstádiumú veseelégtelenség, dialízis, nem volt megfigyelhető különbség a profil a hatékonyság és biztonság, míg az előző tanulmány III fázis nélkül súlyos veseelégtelenségben. Kivételek olyan betegek, akik hagyta abba a kezelést a mellékhatások miatt társított ribavirin (csökkentett hemoglobin koncentráció). Közül 9 13 esetben a hatóanyag Vikeyra Pak ribavirinnel kombinálva, szükség volt ideiglenes megszakítása ribavirin 4 13 esetben végrehajtott az eritropoietin terápiában. Egy betegnél csökkent a hemoglobinszint


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis