Voronkova Natalya Vasilyevna

Share Tweet Pin it

Orvostudomány kandidátusa, gasztroenterológus, hepatológus, a legmagasabb képzettségi kategória doktora. Az orvos vizsgálja és kezeli a májbetegek, a gyomor-bél traktus betegségeit. Végrehajt egy szúrás máj biopsziát. A Kuibyshev Orvostudományi Intézettől a D.I. Ulyanov-tól kapott diplomát.

Az orvos adatai

A szolgáltatások

képződés

  • Kuibyshev Orvostudományi Intézet im.D.I.Ulyanov a speciális orvosi tevékenységről
  • Tudományos fokozat - Orvostudomány kandidátusa

Voronkova Natalya Vasilyevna

Rusetskaya TF

2 vélemény
gasztroenterológus
Spartakovsky per., 2, 11. o
Krasnoselskaya utcai legjobb klinika

Rasulova P.I.

2 vélemény
gasztroenterológus
Str. 1. Tverskaya-Yamskaya, ház 29 (3. emelet)
"MedTsentrServis" a beloruszban

Vélemények (5)

Jó, jól képzett orvos. Köszönöm, meggyógyított. Egész évben átment az antivirális terápia. Aztán több mint egy év telt el benne.

Natalya Vasziljevna csodálatos orvos és csodálatos, nagyon szimpatikus ember. Megtalálta a hepatológiai fórumokon, ahol ő is a szakterületének legjobb szakembere. Nagyon köszönöm.

Kiváló szakember. Megzavarta a krónikus gasztritist, és az egész kezelést csak egy ideig segítették. Megfigyeltem ezt az orvost hat hónapig, és már egy éve nem emlékszem a gyomorra. A kezelés pillanatától kezdve elvégezték az összes szükséges eljárást, több tesztet adtak át, majd az orvos felírt és szükség esetén korrigálta a kezelést. Egy gasztritiszból csak egy emlék. Tényleg segített. Egy jó nő és egy kiváló orvos!

És miért nem a profilt jelzi, hogy ő is hepatológus? Jó és tapasztalt orvos, mindenesetre több pozitív benyomásom van róla. A terhelés nagyon magas, a MONICA-ban lévők egyszerűen irreálisak, és néha fél napig várakoznak. Bogomolov (az osztály vezetője) egy kicsit cinikus és sznob, különben minden tolerálható. Egészség.

Megfigyelték Natalia Vasilievna Voronkova 1,5 év! Nagyon kompetens, jól tájékozott és képes hallgatni egy beteg orvost. Nagyon köszönöm, Natalia, az Ön segítségére és támogatására! A beteg.

Hepatitis fórum

Tudásmegosztás, kommunikáció és támogatás a hepatitisben szenvedőknek

Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted Sanych »20 jan. 2016 10:23

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted Aleksa69 »24 jan. 2016 14:05

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted anya_anya »24 jan. 2016 14:43

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted Sanych »25 jan. 2016 19:01

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted Aleksa69 »25 jan. 2016 20:08

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted Aleksa69 »25 jan. 2016 20:12

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted gyömbér »25 jan. 2016 21:15

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted Sanych »Január 25, 2016 21:18

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted Sanych »25 jan. 2016 21:43

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted SAI »25 jan. 2016 22:23

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted igrikk »25 jan. 2016 22:28

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted Sanych »Január 25, 2016 23:16

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted Aleksa69 »25 jan. 2016 23:23

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted Sanych »Január 26, 2016 16:55

Re: Tanácsot adjon orvosnak Moszkvában

Az üzeneted igrikk »Január 26, 2016 17:30

Voronkova Natalya Vasilyevna

Vélemények az orvosról

Tetszett az orvos, tudatosan közelít az egészségügyi problémák megoldásához. A legfontosabb az orvos és a beteg közötti kapcsolat megszerzése, hogy megbízhasson vele. Ebben a tekintetben az orvos a legjobb! Csak csodálatos benyomások tőle. Igazán képzett ember, jó úton haladt, az irányba haladva örülök, hogy együtt dolgozhatok vele. Támogatom ezt a szakembert. Mivel további diagnosztikai tanulmányokat kaptunk, biztosan eljutunk hozzá.

Az orvos nyilvánvalóan komoly és szorgalmas ember. Ebben a helyzetben szeretném, ha az emberek kicsit érzékenyebbek lennének. A jóból: általában úgy érzi, hogy a személy nem jelent semmit, minden lényegében. Valószínűleg egy ilyen személy egyszerű, anélkül. Az orvos mindent megkérdezett, tanácsokat adott, beleértve a drága diagnosztikát is, amelyet kértünk cserélni, és mi kapott a kezelést, ami lényegében. Általánosságban elmondható, hogy az orvos olyan képzett szakember megjelenését hozza létre, aki megérti, miről beszél.

Hosszú ideig nem tudott megbeszélni egy orvossal. Úgy tűnik, hogy ez nagyszerű, de nehéz eldönteni, hova menjen az egészség kezelése. De tanulmányozták az értékelést és megválasztották ezt az orvost. Néha félsz mondani, mint egy orvos, de még mindig szoros, de nincs ilyen dolog. Az orvos nem hagyta figyelmen kívül, még néhányan, véleményem szerint, mikroszkopikus eltérések a normától. Hittél hagyja az orvost, hogy kijutni fog, és az egészségügyi problémák sehova mennek. Hamarosan megpróbálom az előírt kezelést, és megnézem, milyen eredményeket hoz.

Mindannyian tetszett, ezért mindannyian ajánljuk az orvost. Mert az orvos nagyon, gondolom, megértés! Először egy lenyűgöző számú orvosi nyilvántartást hoztunk létre, a betegség történetében. Nagyon szorgalmasan közelítette meg a kérdést, hogy tanulmányozzuk az összes dokumentumot. A diagnózis pontos megállapítása érdekében alapos vizsgálatot végeztünk. Az orvos mindenképpen szakértőnek bizonyult! Úgy gondolom, hogy a költség több mint elfogadható egy ilyen szakember számára! Úgy gondolom, hogy ez az orvos az egész recepciónál dolgozott. Ráadásul arra gondolok, hogy feliratkozom vele, mert vannak látható egészségügyi problémák is.

ИП Воронкова Наталья Васильевна

az információ az adott személy kártyáján napja van 2014.06.02-án
vállalkozó
figyelembe véve az összes
adatforrások. ">

A

Az IP-t 2005. január 1-jén felszámolták.

Indokolás: A 2003. június 23-i, №76-FZ szövetségi törvény 3. cikke alapján elvesztette az állami nyilvántartásba vételt, mint egyéni vállalkozót.

Az IP Voronkova Natalia Vasilyevna követelményei

ИП Воронкова Наталья Васильевна - rövid összefoglaló

FE Voronkova Natalia Vasilievna 2002. január 31-én regisztrálták a Lipetsk-i Régió 6-os Szövetségi Adóhatóságának Közjegyzői Felügyelőségét. IP az INN 482612148009 és az OGRNIP 305482214411087 számhoz rendelve.

ИП Воронкова Наталья Васильевна 2005. január 1. óta felszámolták. Indokolás: A 2003.06.23-i szövetségi törvény 3. §-a alapján elveszett állami nyilvántartásba vétel, mint egyéni vállalkozó.

Krónikus hepatitis C normál transzaminázszinttel: klinika, diagnosztika, taktika a betegek kezelésében Voronkova Natalya Vasilievna

Az értekezés, - 480 rubel., Szállítás 1-3 óra, 10-19 (Moszkva idő), vasárnap kivételével

Kivonat - ingyen, kézbesítés 10 percig, éjjel-nappal, ünnepnapok nélkül

Voronkova Natalia Vasilyevna. Krónikus hepatitis C normális transzaminázszinttel: klinika, diagnózis, betegek taktikája: tézis. Orvostudomány kandidátusa: 14.00.10 / Voronkova Natalia Vasilievna; [A védelem helye: az Orosz Orvosi Akadémia Virológiai Tudományos Kutató Intézete].- Moszkva, 2002.- 153 pp., Ill.

Bevezetés a munkába

h. A probléma sürgőssége.

Jelenleg a vírusos hepatitis C súlyos problémát jelent a világ számos országának, köztük Oroszországnak. Körülbelül 150 millió HCV-vel fertőzött beteget regisztráltak a világon. A krónikus hepatitis C (CHC) az összes krónikus májbetegség legfeljebb 70% -át teszi ki. A HCV egy etiológiai faktora 40% betegek májcirrózis és a betegek 60-70% -ban, hepatocelluláris karcinómában (Anyagok EASL International Conference of Hepatitis C, Párizs, 1999). Oroszországban rögzített előfordulásának hepatitis C az elmúlt 6 év nőtt több mint hatszorosára - 3,2-19,3 jutó 100.000 lakosság (I.V.Shahgildyan, 2000)..

Mintegy 25% -a HCV-fertőzött betegek, annak ellenére, hogy a felfedezés van HCV-RNS a szérumban, van tartósan normális transzaminázok (Sherlock S. 1999; Hoofnagle J. H., 1997; Marcellin R. 1999; Jacobson І.M., 2000). Eddig számos kérdés a diagnózis és a kezelési stratégia az ilyen betegeknél nyitva marad. Minimális a klinikai tünetek és a betegség hiánya giperfermentemii hagyományosan kapcsolódó fokú hepatitis tevékenység, nem teszi lehetővé számunkra, hogy becsülni az igazi karakterét májkárosodás és meghatározza a betegség prognózisát ezeknél a betegeknél, akik többnyire az aktív korúak körében. Ez a kategória a betegek nagy epidemiológiai szempontból a fertőzés forrása, mint a hosszú ideje a betegség diagnosztizálatlan marad, és az a tény, hogy a HCV-fertőzés jön létre csak a véletlenszerű szűrővizsgálat.

A legtöbb kutató foglalkozik azzal a problémával, HCV normális szintjének transzaminázok, vegye figyelembe a prevalenciája rosszul meghatározott változások a májszövet, ezeknél a betegeknél szerinti morfológiai vizsgálata (IG Nikitin, 1998; Marcellin R., 1995; Prieto M., 1995; SILINI E., 1995; Herve S., 1999; Persico, Moszkva, 2000; Puoti S., 2001). Ugyanakkor, néhány szerző (Szerov NA 1999; SILINI E., 1995; Okanoue T., 1996; Gholson CF, 1997; Puoti S. 1997; Sangiovanni A., 1998; Shiffman ML, 2000) jelzik a lehetőségét, hogy egy mérsékelt fokú gyulladásos aktivitás és súlyos fibrózis, bizonyítékok súlyos elváltozások a májszövet, átlagosan 10-30% -ánál a CHC, imeyuschіgh normális szinten az amino-transzferázok. Ugyanakkor a szóban forgó orosz tanulmányok egységesek.

Nincs egyetértés az alfa-interferonok alkalmazásának megvalósíthatóságával a normál enzimatikus aktivitású CHC-betegeknél. A

Nemzetközi konszenzus konferencia a hepatitis C (Párizs, 1999), azt javasolták, hogy tartózkodjanak a interferon kezelés ezeknél a betegeknél, tekintettel annak alacsony virológiai hatásosságát és általában jó a betegség prognózisa. Ugyanakkor, szükség volt további tanulmány ezt a problémát kapcsolatban jelenlétében bizonyos részét CHC betegek normális transzamináz morfológiai jelei súlyos májkárosodás - mérsékelt necro-gyulladásos aktivitás és súlyos fibrózis.

A jelenlegi klinikai gyakorlatban, nincsenek speciális ajánlások diagnosztikai és terápiás taktika CHC betegeknél normális szintre a transzaminázok, amely meghatározza, hogy szükség van egy átfogó tanulmányt sajátosságait a krónikus hepatitis C-ben távollétében biokémiai akivnosti egy becslést a dinamika a folyamat eredményei a klinikai-laboratóriumi és morfológiai vizsgálata, valamint a hatékonyságát interferon.

A vizsgálat célja diagnosztikai és terápiás taktika kifejlesztése a CHC-ben szenvedő betegeknél tartósan fennmaradó normál aminotranszferáz-indexek jelenlétében.

Vizsgálja meg a máj szöveti morfológiai változásainak jellegét a normál transzaminázszintű CHC-vel kezelt betegeknél.

A CHC klinikai tüneteinek vizsgálata a transzaminázok normális szintjével és lehetséges kapcsolatával a máj szövettani szerkezetében bekövetkező változásokkal.

A különböző tényezők (korábbi HBV, toxikus anyagok, HCV 1c és 2a genotípusai) hatásának vizsgálata a morfológiai változások jellegére a májban.

Végezzen összehasonlító elemzést klinikai-laboratóriumi és morfológiai adatokkal a normál és emelkedett transzaminázszintű CHC-vel kezelt betegek esetében.

A rekombináns alfa interferonok hatékonyságának tanulmányozása normál transzaminázszintű CHC-ben szenvedő betegeknél. Határozza meg a mellékhatások jellegét és gyakoriságát az interferon terápia során ezen kategóriában szenvedő betegeknél.

A máj szövettani szerkezetének dinamikáját a normál transzaminázszintű CHC-vel kezelt betegeknél specifikus kezeléssel vagy anélkül vizsgálták.

7. Algoritmust dolgozzon ki a HCV diagnosztikai és terápiás taktikájára normál transzaminázszinttel.

Megvédendő rendelkezések.

A normál transzaminázszintű CHC-t egészében enyhe klinikai tünetek és enyhe morfológiai változások jellemzik. A normál biokémiai indexek hátterében azonban a betegek 17-27% -ánál súlyos progresszív krónikus májműködés klinikai és morfológiai jelei mutathatók ki.

Amikor CHC normál transzamináz kifejezettebb necro-gyulladásos és fibrotikus változások a májban megfelel egy fényes klinikai tünetei a krónikus hepatitis, valamint egy történelem adatokat az átadott HBV és használt különböző mérgező anyagok.

Hisztológiai jeleit súlyos májbetegségek, mint például mérsékelt mértékű necro-gyulladásos aktivitás és fibrózis előfordulhatnak azonos gyakorisággal CHC áramló mind normál transzamináz, és hyperenzymemia.

Az interferon a HCV normál transzamináz általában kedvezően befolyásolja a folyamat során, azzal jellemezve, hogy a mérsékelt gyulladásos elváltozások a májszövetben: elleni klnniko stabil-egyetlen biokémiai betegség tüneteit eredő felíró interferon száma jelentős csökkenése hisztológiai aktivitására.

Első alkalommal közvetlen összefüggést találtunk a betegség klinikai megnyilvánulásai és a normális transzaminázszintű CHC-es betegek májszövetének patológiás változásai között.

Új adatokat kaptak a CHC morfológiai jellemzőiről normális transzaminázszintről olyan betegeknél, akik előzőleg HBV-t vagy különböző toxikus anyagokat használták.

Új adatok hiányában jelentős különbségek az aktivitás mértéke a gyulladásos folyamatok és fibrotsheskih változások májszövet krónikus hepatitis C szintje normális, transzamináz és betegeknél giperfermentemii.

Az interferon terápia jelenlététől vagy hiányától függően új adatokat szolgáltatnak a máj szöveti morfológiai változásainak jellegéről a CHC-ban egy normál transzaminázszinttel.

5. Az interferon-terápia pozitív hatása a morfológiára
a normális transzamináz szinttel rendelkező CHC-ben szenvedő betegek májszövetében

függetlenül a kezelés virológiai válaszától.

Azt találtuk, hogy a rutin klinikai vizsgálatok, mint például a gyűjtemény anamnesztikus adatok, klinikai vizsgálat, rendszeres nyomon követése a beteg számára, hogy az orvosnak, hogy megítélje a természet a folyamat, amely a májban, és egy időben van feltételezni, súlyos vereséget májszövet krónikus hepatitis C normál transzamináz.

Bebizonyosodott, hogy a szint az enzim nincs közvetlen kapcsolatban a természet a szövettani változások a májban, így a betegek krónikus hepatitis C normál transzamináz alapvető diagnosztikai értéke az eredménye a morfológiai vizsgálata.

Az adatok a fejlesztési lehetőségek a HCV betegek normális transzamináz súlyos szövettani változások alapját ajánlást betegek pozitív teszt anti-HCV és HCV RNS normális paraméterek ACT és ALT menni mélyreható vizsgálata, beleértve a vizsgálati morfológiai szerkezetét a máj további diagnózist és a választás terápiás taktika.

Kiderült, hogy a természetes lefolyása a krónikus hepatitis C szintje normális, transzaminázok, annak ellenére, a stabilitást a klinikai és laboratóriumi paraméterek lehetnek a növekedés a szövettani elváltozások, jelezve a megvalósíthatóságát finom tűvel májbiopszia a dinamikáját a folyamat egy minimális időköz 2 év.

Megállapították, hogy normál transzaminázszintű CHC-vel az interferon terápia nagyobb hatékonysága hosszabb kezeléssel jár együtt. A kapott eredmények 12 hónapon keresztül határozzák meg az interferon-alfa-készítmények kezelésének célszerűségét ebben a betegcsoportban.

Kiderült, hogy a CHC betegek normális transzamináz közepette stabil klinikai minta, ha interferonoterapni biokémiai változás történik morfológiai szerkezet a májban. Ennek következtében a puncturális máj biopszia tekinthető a legfontosabb módszernek az e kategóriába tartozó betegek kezelésének hatékonyságának ellenőrzésére.

Megállapították, hogy a normál transzaminázszintű CHC-vel kezelt betegek abszolút többségében az interferonterápia kielégítően tolerálható. Az észlelt spektrum

a mellékhatások ebben a betegcsoportban nem különböznek az interferon terápiára jellemző mellékhatásoktól.

Az eredmények bevezetése az egészségügyi gyakorlatba.

Ajánlások a diagnosztikai és terápiás taktika HCV betegek normális szintre a transzaminázok szerepelnek anyagok kézi Egészségügyi Bizottságának Moszkva ((klinika, diagnosztika, a kezelés és az orvosi vizsgálat vírusos hepatitis felnőttek és gyerekek. „A kifejlesztett algoritmus betegek kezelése ebben a kategóriában bevezetésre a Moszkvában az IKB No. 1 tanácsadó speciális hepatológiai osztályának munkája.

A munka megszerzése.

Anyagok értekezés bejelentett és megvitatták a VIII International exhibition „Pharmacy-2001”, és a harmadik nemzetközi Közgyűlése „az új gyógyászati ​​technológiák” (október 30. - november 3, 2001, Moszkva), valamint az Akadémiai Társaság fertőző betegség Moszkvában február 15-én 2002

Kiadványok.

Az értekezés anyagai szerint 12 tudományos munkát publikáltak.

struktúra és a disszertáció hatóköre.

Voronkova Natalia Vasilyevna. Krónikus hepatitis C normális transzaminázszinttel: a klinika, a diagnosztika és a betegek taktikája.

másolat

1 A kézirat Voronkov Natalia V. krónikus hepatitis C normál transzamináz: klinikai jellemzők, diagnózis, taktikák betegek fertőző betegségek Kivonat A dolgozat a mértéke vont Orvostudományi Moszkva

2. Ez a munka az állami intézmények Egészségügyi Bizottságának Moszkva fertőző kórházi 1 Témavezető: Orvos professzor N.P.Blohina Hivatalos opponegggy: MD, egyetemi tanár A.K.Tokmalaev MD, professzor V. A legjobb vezető szervezet: az állami intézmények moszkvai állami Egyetem orvosi és fogorvosi, Semashko értekezés tartott ^^ Q ^ i ^ gg ^ r ^ 2002 óránként. a D-értekezést vizsgáló tanács ülésén a Virológiai Intézetben. DIIvapovsky a RAMS-ból (123098, Moszkva, Gamalei St., 1b). A tézis a Virológiai Intézet könyvtárában található. D.Ivanovszkij az Orosz Orvosi Akadémia. T ^ Az absztrakt elküldik. ^ I ^^? 2002. A Disszertáció Tanácsának tudományos titkára, az orvostudomány doktora, N. P. Kosyakova? \ I 'ь

3 3 A munka általános jellemzői. A probléma sürgőssége. Jelenleg a vírusos hepatitis C súlyos problémát jelent a világ számos országának, köztük Oroszországnak. Körülbelül 150 millió HCV-vel fertőzött beteget regisztráltak a világon. A krónikus hepatitis C (CHC) az összes krónikus májbetegség legfeljebb 70% -át teszi ki. A HCV egy etiológiai faktora 40% betegek májcirrózis és a betegek 60-70% -ban, hepatocelluláris karcinómában (Anyagok EASL International Conference of Hepatitis C, Párizs, 1999). Oroszországban rögzített előfordulásának hepatitis C az elmúlt 6 év nőtt több mint hatszorosára - 3,2-19,3 jutó 100.000 lakosság (I.V.Shahgildyan, 2000).. Mintegy 25% -a HCV-fertőzött betegek, annak ellenére, hogy a felfedezés van HCV-RNS a szérumban, van tartósan normális transzaminázok (Sherlock P1 1999 ;. Hoofnagle J. H., 1997; Marcellin R. 1999; Jacobson I.M., 2000). Eddig számos kérdés a diagnózis és a kezelési stratégia az ilyen betegeknél nyitva marad. Minimális a klinikai tünetek és a betegség hiánya giperfermentemii hagyományosan kapcsolódó fokú hepatitis tevékenység, nem teszi lehetővé számunkra, hogy becsülni az igazi jellegét a máj és opredel1ggsya a prognózis a betegség ezeknél a betegeknél, akik többnyire az aktív korúak körében. Ez a kategória a betegek nagy epidemiológiai szempontból a fertőzés forrása, mint a hosszú ideje a betegség maradhat nedpagnostiruemym, és az a tény, hogy a HCV-fertőzés jön létre csak a véletlenszerű szűrővizsgálat. Bolsh1shstvo foglalkozó kutatók a problémát a HCV normális szintjének transzaminázok, vegye figyelembe a prevalenciája rosszul meghatározott változások a májszövet, ezeknél a betegeknél szerinti morfológiai vizsgálata (IG Nikitin, 1998; Marcellin R., 1995; Prieto M., 1995; SILINI E., 1995; Herve S., 1999; Persico M., 2000; Puoti S., 2001). Ugyanakkor, néhány szerző (Szerov NA 1999; SILINI E., 1995; Okanoue T., 1996; Gholson CF, 1997; Puoti S. 1997; Sangiovanni A., 1998; Shiffman ML, 2000) jelzik a lehetőségét, hogy egy mérsékelt fokú gyulladásos aktivitás és súlyos fibrózis, bizonyítékok súlyos elváltozások a májszövet, átlagosan, a% HCV betegek normális szintre az amino-transzferázok. Ugyanakkor a szóban forgó orosz tanulmányok egységesek. Nincs egyhangúsága abból a kérdésből, hogy helyénvaló-e a normál enzimatikus aktivitással rendelkező CHC-betegek alfabetferonjainak alkalmazása. A

4 Nemzetközi konszenzus konferencia a hepatitis C (Párizs, 1999), azt javasolták, hogy tartózkodjanak a interfsronoterapii ezekben a betegekben, tekintettel annak alacsony virológiai hatásosságát és általában jó a betegség prognózisa. Ugyanakkor, szükség volt további tanulmány ezt a problémát kapcsolatban jelenlétében bizonyos részét CHC betegek normális transzamináz morfológiai jelei súlyos májkárosodás - közepes nekrózis vospalitelnon aktivitás és súlyos fibrózis. A jelenlegi klinikai gyakorlatban, nincsenek konkretgye ajánlások diagnosztikai és terápiás taktika CHC betegeknél normális szintre a transzaminázok, amely meghatározza, hogy szükség van egy átfogó tanulmányt sajátosságait a krónikus hepatitis C-ben távollétében biokémiai akivnosti egy becslést a dinamika a folyamat eredményei a klinikai-laboratóriumi és morfológiai vizsgálata, valamint a hatékonyságát interfsronoterapii. A munka célja. A vizsgálat célja diagnosztikai és terápiás taktika kifejlesztése a CHC-ben szenvedő betegeknél tartósan fennmaradó normál aminotranszferáz-indexek jelenlétében. A tanulmány célkitűzései. 1. tanulmányozása jellegének morfológiai változásait májszövet krónikus hepatitis C normál transzamináz. 2. Vizsgálni klinikai tünetei HCV normál transzamináz szint és annak lehetséges kapcsolatát változások gistolop1cheskoy máj szerkezetét. 3. Vizsgálni a különböző tényezők hatását (HBV át korábban, a mérgező anyagok 1b és HCV genotípusok 2a) a karakter a morfológiai változások a májban. 4. készítsen összehasonlító elemzést a klinikai-laboratóriumi és morfológiai adatok HCV betegek normális és emelkedett transzaminázok. 5. A rekombináns alfa interferonok hatékonyságának tanulmányozása normál transzaminázszintű CHC-vel kezelt betegeknél. Határozza meg a mellékhatások jellegét és gyakoriságát az interferon terápia során ezen kategóriában szenvedő betegeknél. 6. Annak vizsgálatára, a dinamika a szövettani szerkezete a máj HCV betegek normális transzamináz jelenlétében vagy távollétében specifikus kezelés.

5 5. Fejleszteni kell egy diagnosztikai és terápiás taktika algoritmust a HCV-ben egy normális transzaminázszinttel. Megvédendő rendelkezések. 1, a normál transzaminázszintű CHC-t egészében enyhe klinikai tünetek és enyhe morfológiai változások jellemzik. Azonban, a háttérben a normális biokémiai mutatók a 17-27% lehet bolnk BGG talált klinikai és morfológiai jelei súlyos progresszív krónikus májbetegségben folyamatot. 2, CHC Amikor a normális szintre a transzaminázok és kifejezettebb nekrozovospalitelnym fibrotichesknm shmeneniyam májszövetben megfelel egy fényes klinikai tünetek a krónikus renatirra, valamint egy története az átadott HBV dannk használt és a különböző mérgező anyagok. 3. hisztológiai jelei a súlyos májkárosodás tayu1e mérsékelt fokú necro-gyulladásos aktivitás és fibrózis előfordulhatnak azonos gyakorisággal CHC folyik, mint a normális szintre a transzamináz, így n gnperfermentemiey. 4. interferon a HCV normál transzamináz általában kedvezően befolyásolja a folyamat során, azzal jellemezve, hogy a mérsékelt gyulladásos elváltozások a májszövetben: elleni klnnikobiohimicheskoy stabil betegség tünetei csak a felíró interferon száma jelentős csökkenése hisztológiai aktivitására. Tudományos újdonság. 1. Az első alkalommal találtak közvetlen összefüggés a klinikai tünetek, a betegség és a természet patológiás változások a májszövet a krónikus hepatitis C normál transzamináz. 2. Az új adatok morfológiai jellemzői a krónikus hepatitis C szintje normális, transzaminázok betegekben korábban perenesesshih HBV vagy óta használják a különböző toxikus anyagok. 3. Az új adatok hiányában a jelentős különbségek az aktivitás mértéke a gyulladásos folyamatok és fibrot1yaeskih változások májszövet krónikus hepatitis C szintje normális, transzamináz és betegeknél gnperfermentemiey. 4. Az új adatok jellegű morfológiai változások a májszövet HCV normál transam1gaaz függően jelenléte vagy hiánya interferonoterapsh!.

Június 6 5. Első interferoioterapii látható pozitív hatása van a morfológiai szerkezetét a máj HCV betegek normális transzamináz szint, függetlenül virológiai a kezelésre adott válasz. Gyakorlati jelentőség. 1. Megállapítást nyert, hogy a rutin klinikai vizsgálatok, mint például a gyűjtemény anamnesztikus adatok, klinikai vizsgálat, a rendszeres nyomon követése a beteg számára, lehetővé teszi az orvos cyflirrb a jellege a folyamat, amely a májban, és SBoevremen1Yu zapodozr1gg súlyos károsodása májszövet krónikus hepatitis C normális a transzaminázok szintjét. 2. Pokaza1Yu, hogy a szint az enzim nincs közvetlen kapcsolatban a természet a szövettani változások a májban, így a betegek krónikus hepatitis C normál transzamináz fő diagnosztikai fontosságára morfológiai vizsgálata. 3. A kapott fejlődését vozmozh1yusti adatok HCV betegek normális transzamináz súlyos szövettani változások alapját rekomischatsii patsie1ggam pozitív teszt anti-HCV és HCV RNS normális mutatók ACT és ALT menni mélyreható vizsgálata, beleértve a vizsgálati morfológiai szerkezetét a máj, a további diagnosztika és a kezelési taktika kiválasztása. 4. Azt találtuk, hogy a természetes lefolyása a krónikus hepatitis C szintje normális, transzaminázok, annak ellenére, a stabilitást a klinikai és laboratóriumi paraméterek lehetnek a növekedés a szövettani elváltozások, jelezve a megvalósíthatóságát finom tűvel májbiopszia a dinamikáját a folyamat egy legalább 2 év ietervalom. 5. Azt találtuk, hogy a CHC normális szintjének transzamináz nagyobb hatékonyság interferoioterapii társul egy hosszabb kúra. A kapott eredmények 12 hónapon keresztül határozzák meg az interferon-alfa-készítmények kezelésének célszerűségét ebben a betegcsoportban. 6. Kiderült, hogy a CHC betegek normális transzamináz közepette stabil klinikai minta, ha interferoioterapii biokémiai változás történik morfológiai szerkezet a májban. Ennek következtében a puncturális máj biopszia tekinthető a legfontosabb módszernek az e kategóriába tartozó betegek kezelésének hatékonyságának ellenőrzésére. 7. Azt találtuk, hogy az abszolút többsége krónikus hepatitis C-interferon 1yurmalnym transzamináz udovletvor1ggelno tolerálható. Az észlelt spektrum

A betegek e kategóriájában 7 mellékhatás nem különbözik az interferon terápiára jellemző mellékhatásoktól. Az eredmények bevezetése az egészségügyi gyakorlatba. Ajánlások a diagnosztikai és terápiás taktika HCV betegek normális szintre a transzaminázok szerepelnek anyagok kézi Kom1P „ETA Health Moszkva ((klinika, diagnosztika, a kezelés és az orvosi vizsgálat vírusos hepatitis felnőttek és gyerekek.” A kifejlesztett algoritmus betegek kezelése ebben a kategóriában be a munkát a tanácsadó szakosodott Hepatology osztály CBI 1 Moszkva. tesztelése a munka. az anyagok a disszertáció számoltak és vitatták meg a VIII Nemzetközi specializálódott állandó kiállítás ((gyógyszertár-2001 „és a harmadik nemzetközi Assembly ((új gyógyászati ​​technológiák” (október 30. - november 3, 2001, Moszkva), valamint az Akadémiai Társaság fertőző betegség g, Moszkva 15 február 2002 publikációkat. anyagból értekezés megjelent tudományos munkák 12. felépítése és alkalmazási köre a dolgozat. a dolgozat áll egy bevezetést, áttekintést L1ggeratury, anyagok leírását és kutatási módszerek, az eredmények a saját megfigyelések és azok megvitatása, következtetések és bibliográfia. Munka feltüntetett 153. oldalon gépelt szöveget, illusztrált táblák 38. és 14. ábrákon látható, dokumentált klinikai példát a 4. és b fényképeket szövettani készítmények. A használt irodalom 25 külföldi alkotást és 148 külföldi alkotót tartalmaz. A munka tartalma. A munkát az évek során végezték el. alapján a tanácsadó szakosodott Hepatology Department (Head - Doctor of Medicine professzora N.P.Blohina) Fertőző Betegségek Kórház 1 (főorvos - Dr., egyetemi tanár N.A.Malyshev). Laboratóriumi vizsgálatokat végeztünk a tanszék CBI klinikodiagnosticheskom 1 (vezetője EDV -. N.M.Savrasova), jelezve, labor TSNIIE őket. NFGamalei (a laboratórium vezetője - MD, professzor

8 MI Mikhailov). Szövettani issledova1gie májbiopszia végzett szövettani SDS rekeszbe 1 (Head Unit -. E.I.Kelli). A kutatás anyagai és módszerei. Ahhoz, hogy tanulmányozza a klinikai és morfológiai jellemzői a krónikus hepatitis C normál transzamináz körében 525 betegek a HCV-fertőzés, kimutatható szűrés, akkor osztották 70 beteg a vizsgálat pozitív HCV RNS kotorrs legalább 6 hónapig aminotranszferáz mutatók normál tartományon belül maradt. A kontroll csoport, a számok egyenlő az alapvető, olyan betegeket CHC van kotork betegség enyhe volt hyperenzymemia (szabályok 5-6). Mindkét csoportban a fiatalok domináltak. A normális transzaminázszintű betegek között a többség nők voltak. A hyperfermentációval rendelkező betegek csoportjában megfigyelték az ellentétes nemek arányát. Az 1. táblázat bemutatja a vizsgált betegek fő demográfiai mutatóit. 1. táblázat A betegek vizsgálati csoportjainak jellemzői. Indikátorok fő csoport (a beteg normális ALT) n = 70 kontroll csoport (a beteg hyperenzymemia) n n = 70 hímek 34,3% 70 65,7% a nők 30. igénypont Átlagéletkor (év) 27.01 +/- 8 63 2b, 97 +/- 8.8, hogy tanulmányozza a hatékonyságát interferon terápiára a 70 beteg CHC megadott kategória normál transzamináz szint 26 pácienst választottunk ki, amelyek két csoportra oszthatók jelenlététől függően az antivirális terápia; A fő csoportba 16 beteg, proshedsh1gh során az interferon terápia a kontroll csoport 10 átesett betegek antivirális kezelést hajtottunk végre. A betegek életkorösszetétele ebben a csoportban megközelítőleg azonos volt; a fő csoportban a betegek átlagos életkora 27,9 + 7,3 év volt, a kontrollcsoportban - 32,75 ± 11,9 év. Ezek közül a betegcsoportot nő volt: a fő csoport 16 ember volt 14 nő és 2 férfi a kontroll csoportban - 10 ember volt 8 nő és 2 férfi.

9 Az összes vizsgálati csoportban résztvevők komplex klinikai, laboratóriumi és morfológiai vizsgálatokat végeztek. A klinikai vizsgálatban a páciens felmérése és fizikai vizsgálata volt. Ez lehetővé tette, hogy azokat a fő klinikai tünetcsoportok: szubjektív (aszténiás, diszpepsziás, artralgichesky) és objektív (hepatitis, -spleno, -gepatosplenomegaliyu), és meghatározza a súlyosságát a klinikai tünetek.. Laboratóriumi vizsgálatok végzett klinikai vér, meghatározott alapvető biokémiai jellemző paraméterek a máj állapota. Mennyiségi meghatározását bilirubin és frakciói a vérben határoztuk meg sgeorotke Yendrashika módszerrel. Az aminotranszferázok aktivitását kinetikai módszerrel vizsgáltuk Warburg indirekt optikai vizsgálatával. A fehérjefrakciók meghatározását elektroforézissel végeztük. A laboratóriumi vizsgálat legfontosabb eleme a virológiai vizsgálatok lefolytatása volt. Vérszérum vizsgáltuk HBsAg jelenlétére ismert, anti-HBs, anti-nvsoge összegeket., - Változtatható-HCV (ELISA) HCV RNS, 1c és 2a HCV genotípus (PCR). A morfológiai vizsgálat a lyukak májbiopszia és a szövettani készítmény mikroszkópos vizsgálata volt. Szúrt biopszia a máj végeztük perkután alkalmazásával tűt punktsionpoy „Hepafix” (típus Menghini) átmérője 1,2-1,6 mm. A szövettani preparátumokat megfestettük hematoxilinnal és eozinnal, pnkrofuksinom Van Gieson módszerrel. Értékelése strukturális változások májszövet végeztük szemikvantitatív módszerrel Knodell skálán n számítás szövettani aktivitási index (HAI). Az IGL alapján meghatároztam a betegség aktivitását és a fibrózis stádiumát. Egy kontrollált vizsgálatban hatékonyságának interferon terápia HCV betegek normális szintre rekombináns transaminanaz alfainterferon 3.000.000. ME hetente háromszor intramuscularisan vagy gyudkozhno. A kezelés 3 hónaptól 12 hónapig tartott. A kezelés átlagos időtartama 7,44 ± 4,27 hónap volt. A kontrollcsoport betegeit alapos terápiában részesítették. A betegeket legalább 1,5 évig megfigyelték. A fizikai és laboratóriumi vizsgálat sokasága 3 hónap alatt 1 alkalommal volt. A betegek, akik részt vettek a kontrollos vizsgálat hatékonyságát interferon, bsha tű májbiopszia kétszer hajtjuk végre. Azoknál a betegeknél, akik alfa-interferont kaptak, ismételt májbiopsziát végeztek 3-6

10 10 hónappal a kezelés befejezése után. A máj biopsziák közötti átlagos idő 20 + 4,78 hónap volt. A kontroll csoportban ismételt májbiopszia volt, átlagosan 2b, 2 ± 8,61 hónap volt. Az eredmények statisztikai feldolgozása IBM Pentium II számítógépen történt, a BIOSTAT statisztikai programcsomag segítségével. Annak felmérése statisztikai jelentőségét eredményt használt paraméteres és ieparametricheskih módszerekkel határozza meg a Student-féle t-próba, khi-négyzet, Mann-U1ggni, Kruskal-Wallis, Spearman korrelációs együttható. A különbségek p> 1> 1 >> '' Vm '

^^^ r ^ Posnovnaya csoport és a kontroll csoport 2. 1.astenichesky szindróma diszpepsziás szindróma szindróma artralgichesky 3. 2. ábra A gyakorisága regisztrációs klinikai szindrómák betegeknél CHC normachnym traisaminaz szintű (fő csoport), és a betegek CHC hyperenzymemia (kontroll tétel). A vizsgálati csoport betegeinek objektív vizsgálatának eredményei összehasonlító elemzése jelentős eltéréseket mutatott. Így, máj- és / vagy splenomegalia találtak 60% -ánál tartósan normális transzamináz szintek, mivel jelenlétében ginepfepme ^ rremii pecheni- növekedése és / vagy a lépben a betegek 80% -ánál (p = 0,017) a frekvencia összehasonlítást végezték anamnézisében korábbi myocardialis HBV, valamint a kábítószer- és az alkohol közül a HCV betegek normális transzamináz szintek (fő csoport), és azoknál a betegeknél hyperenzymemia (kontroll csoport). Így a fő csoport kórtörténetében HBV-ben bejegyzett 7% -ánál a kontroll csoportban - 20% -ánál. Tényleges kábítószer-használat és az alkohol közül a HCV betegek normális transzamináz elismert 27% és 3% -kal, körében a betegek hyperenzymemia ilyen adatokat kaptunk az 51% és 16%, ill. A különbség az előfordulási HBV regastratsii történelem, a kábítószer-használat és a túlzott alkoholfogyasztás betegeknél issleduemgh csoportok

12 12 statisztikailag szignifikáns (p = 0,048, p = 0,013, p = 0,02), ami a CHC-betegek biokémiai aktivitására gyakorolt ​​hatását mutatja (3. ábra). főcsoport Nkontrolnya csoport 1. 2 - HBV kábítószer-alkohol 3. ábra Na 3. összehasonlítása gyakorisága HBV regisztráció, drog és alkohol van boliyh CHC normalnsh transzamináz szint (nagy csoport), és a betegek CHC hyperenzymemia (kontroll csoport). Mind a fő, mind a kontroll csoport összes betegén tanulmányozták a biokémiai mutatókat, amelyek a máj patológiás folyamatának különböző aspektusait jellemzik: bmirubin, y-gtr, Fe, y-globulin. Ezeknek a biokémiai paramétereknek az átlagértékei normál körülmények között voltak mind normál transzaminázszintű CHC-s betegeknél, mind hyperfermentemiás betegeknél. Ez a legtöbb esetben további indikációk hiányában minimális biokémiai vizsgálatra korlátozódik, a CHC betegek ACT és ALT szintjének meghatározásával, ami fontos, különösen a gyakorlati egészségügyi ellátáshoz. A HCV egyik legfontosabb virológiai jellemzője a HCV genotípus. Vizsgálatunk során a HCV 1c és 2a genotípusainak azonosítását végeztük a klinikai gyakorlat legjelentősebbeként. Az 1c-es normál transzaminázszintű CHC-vel rendelkező betegek csoportjában a HCV genotípust a betegek 37,8% -ánál, a genotípusban a 2a-ban 13,5% -ban azonosították. A kapott eredmények azt mutatják, hogy a HCV genotípusban az 1c esetleges dominanciája normál transzaminázszintű CHC-vel rendelkezõ betegekben fordul elõ. Ez a következtetés azonban nem zárható ki véglegesen, hiszen a HCV genotípusának 48,7% -ánál a mutáció változatlan maradt. Adatok a prevalenciája 1c ge1yutipa HCV, HCV betegek normális aminotranszferáz szintek kaptunk S.Levy (1997), P.Marcellin (1999), N.C.TassopouIos (1999).

13 13 a kapott eredményeket egybevetjük rec genotipizálási krónikus hepatitis C normál transzamináz és giperfermentemii, nem találtunk statisztikailag szignifikáns különbséget (p = 0,647): a HCV 1b genotípus volt kimutatható 37,8% és 38,5% -ánál, illetve 2a genotípus - a betegek 13,5 és 15,8% -ában (4. ábra). Hasonló eredményeket kaptunk a vizsgálatokban M.Shindo (1995), E.Silini (1995), A.Rossini (1997), P.Marceliin (1999). 50 X 40 X O y ^ 1 „Posnovnaya fuppa Ikontrolnaya Fuppa 1. 1 genotípus 2a, genotípus 2. 3. Egyéb genotípusok ábra JXO 4. megoszlása ​​HCV betegek normális transzamináz (Study Group) és a betegek CHC hyperenzymemia (kontrollcsoport ) attól függően, hogy a HCV-genotípustól. Tekintettel a döntő fontosságát a strukturális változást a májban meghatározásakor az aktivitás mértéke és a betegség stádiuma, a nagy figyelmet fordítottak az elemzés a morfológiai adatok vizsgálata. eredményei morfológiai vizsgálata 70 Bol NYH CHC normális szintű transzamináz jelezve, hogy a szövettani szerkezet a májszövet betegek E kategória jellemzi morfologichesk1gh jelei a krónikus májbetegség változó súlyosságú a túlsúlya minimális és enyhe mértékű aktivitást. Így a minimális mértékű aktivitása necro-gyulladásos folyamat a májban volt kimutatható 14% -ánál, az aktivitás mértéke gyengén expresszálódik - 59% -ánál, ami 73% -át a betegek a vizsgálati csoport. Ugyanakkor, egy mérsékelt aktivitást detektáltunk betegek 27% -ánál, azaz közel 1/3 gauchaemoy betegcsoportok (5. ábra).

14 14 ai pz 1 - minimális aktivitás; 2 - gyengén expresszált aktivitás; 3 - mérsékelt aktivitás. 5. ábra: Eloszlás Kn CHC betegek normális transzamináz szintjének mértéke szerint a hepatitis aktivitást (az adatok májbiopszia). Az eredmények némileg különböznek az adatok több szerző, akinek a munkája megmutatta, alacsonyabb gyulladásos aktivitás általános és több ritka gyakorisága terjedését a hepatitis mérsékelt aktivitás a CHC betegeknél normál transzamináz (Healey CJ, 1995; Marcellin P., 1995; Orito E., 1996, Rossini A., 1997, Herve S., 1999, Puoti C., 2001). Ugyanakkor, néhány tanulmány kapott eredmények hasonlóak mi (ON Szerov 1999 ;. SILINI E., 1995; Okanoue T., 1996; Gholson S.F, 1997; Puoti S., 1997; Sangiovamii A. 1998 ). Ebben az esetben, megjegyezzük, hogy azokban a vizsgálatokban, ahol alkalmazott Knodell skálán vizsgáljuk a szerkezeti változásokat májszövetmintákat kaptunk eredményeket lényegében azonos adataink - 25,8% (Szerov NA, 1999) és 27% (Sangiovanni A 1998). A tanuló mértékét fibrózis CHC betegeknél normál transzamináz jellemző a betegség stádiumától, a következő eredményeket kaptuk: jelei fibrózis hiányzik 3 w 70 beteg (4%), slabovyrazhennyn fibrózis BSH kimutatható a betegek többségénél vizsgált csoportok, azaz a 79 % -ában, mindegyik a hatodik páciens (17%) kifejezni jelei fibrózis találtak (ábra K „6).

15 15 1 pz 1 - nincs fibrózis; 2 - enyhe fibrózis; 3 - súlyos fibrózis. MI 6. A fibrózis súlyosságának mértéke normál transzkanázszintű CHC-vel kezelt betegeknél (máj biopszia adatai). A bemutatott mű egyik eleme a normál transzaminázszintű CHC-betegek morfológiai változásainak a vizsgálata a magasabb biokémiai mutatókkal rendelkező betegekkel összehasonlítva, vagyis ellenőrzött vizsgálatok elvégzésével. Ha összehasonlítjuk az eredményeket mennyiségi szövettani elváltozások jellegét HCV betegek ALT és iormalny.mn indexek betegeknél hyperenzymemia, a következő adatokat kaptuk: átlagos IGA betegeknél normális enzim 7,35 ± 2,73 pontot, és olyan betegeknél, biokémiai aktivitás - 7,88 + 2,38 pont. Ugyanakkor nem volt szignifikáns különbség az IGA közepes indexei között a fő és a kontroll csoportban: p = 0,224 (X. táblázat). 2. táblázat: Az IGA mutatói normál transzaminázszintű (főcsoport) CHC-vel kezelt betegeknél és a hyperfermentémia (kontroll csoport) CHC-ben szenvedő betegeknél. Kategóriák IGA (pontszám) a betegek minimális maximális átlaga. P Alapvető csoport n = 70 Kontrollcsoport n =, 35 + 2, 88 ± 2,38 0,224 A hozzáférhető világszintű tudományos szakirodalomban csak néhány publikáció foglalkozik a HCV morfológiai jellemzőivel

16 16 normál transzaminázszint. A legtöbb a szerzők e művek, különféle kvantitatív értékelési rendszer a morfológiai változások a májszövet, alacsonyabb szövettani aktivitás krónikus hepatitis C betegek normális am1shotransferaz betegekkel összehasonlítva, amelynek hyperfermentemia (IG Nikitin, 1998; Mathurin R., 1998; Herve S., 1999, Gordon SC, 2000; Jamal MM, 2000, RenouC., 2001). Bizonyos vizsgálatokban azonban a miénkhez hasonló eredményeket kaptunk. A papírok A.Magrini (1997), C.Puoti (1997), T.Stati (1997), amikor összehasonlítjuk az eredményeket a morfológiai vizsgálat CHC betegek normál és nagy enzimaktivitású szignifikáns különbséget nem észleltünk. Amellett, hogy összehasonlítjuk a teljes mennyiségi értékelését szövettani változások a májszövet voltak ellenőrzés egy különálló összehasonlítása a mértéke nekrozovospalitelnoy aktivitását és súlyossága fibrotikus változások májszövet krónikus hepatitis C ^ yupmalnym szintű transzamináz és betegeknél gnpepfermentemiey. Amikor mértékét összehasonlítjuk a gyulladásos aktivitás májszövetben a vizsgált betegek csoportok szignifikáns különbség, általában észlelt (p = 0,105). Egy enyhe túlsúlya rádiófrekvenciás azonosító minimális fokú aktivitást betegeknél normál transzamináz (14,3% vs. 4,3%) ellensúlyozza valamivel alacsonyabb frekvenciájú enyhe aktivitást (58,6% vs. 70%) ebben a csoportban, amelynek eredményeként gyakorlatilag ugyanazt a teljes minimális és enyhe aktivitási arányt betegeknél normofermsntemiey és olyan betegeknél, giperfermentemii (72,9% és 74,3%, sorrendben). mérsékelt aktivitás gyakorisága CHC betegek normális szintre a transzaminázok nem különbözött a betegek giperfermentemii, és elérte a 27,1% és 25,7% volt. Abban a néhány publikációkat kontrollált vizsgálatok a HCV normális szintjének transzaminázok (Nik1tsh IG 1998; Puoti 1997 óta; Mathurin R., 1998; Herve S., 1999; Gordon SC, 2000; Renou, S., 2001) Nem találtunk differenciált információt a vizsgált betegek gyulladásos aktivitásának mértékéről. Összehasonlítása súlyosságának fibrotikus folyamatok májszövet betegek normális és emelkedett transzaminázok mutatók ebben a vizsgálatban nem mutattak; th szignifikáns különbséget (p = 0,327). Egy lényeges pont, így, az a tény, hogy a háttérben a túlsúlya slabovyrazhepnyh fibrotikus folyamatok egyik és a másik csoport (78,6%, illetve 77,2% -kal)

17 17 súlyos fibrózis is szinte ugyanolyan gyakorisággal volt megfigyelhető, mint a normál transzaminázokkal (17,1%) és a hyperfermentémia (18,6%). A csoportok közötti kis különbségeket csak a fibrotikus folyamatok súlyosságának szélsőséges megnyilvánulásaival lehet megjegyezni. Így a fő csoportban a betegek 3,4% -ában hiányzik a fibrózis, a kontroll csoportban a betegek 1,4% -ánál. A CHO-nál normál transzaminázszintű cirrhosisos betegek morfológiai jeleit nem találtam bárhol, míg a hyperfermentemában szenvedő betegeknél hasonló változásokat észleltek a betegek 2,8% -ában. A fő eredménye az összehasonlító elemzés a strukturális változások CHC betegek normális transzamináz szintek és gaperfermentemiey van nem mutatott szignifikáns különbséget a frekvencia razv1ggiya umeretgoy fokú necro-gyulladásos aktivitás és súlyos fibrózis; 27,1% szemben a 25,7% -kal (р = 0,105) és 17,1% -kal szemben 18,6% -kal (р = 0,327) (7. Ábra). Egy fő csoport kontrollcsoport 1.umerennaya aktivitás mértéke 2.vyrazheniy fibrózis L'o 7. ábra A gyakorisága morfológiai jelei a súlyos májkárosodás (mérsékelt aktivitás és szignifikáns fibrosis) CHC betegek normális transzamináz szintek és hyperenzymemia. Ahhoz, hogy meghatározzuk a kapcsolatot a klinikai tünetek a betegség, és a morfológiai változások a májszövet elemeztük ezeket a változásokat a CHC betegek normális transzamináz jelenlétében vagy távollétében subekgavnyh és objektív tünetek a betegség, valamint ezek kombinációja. A betegség tünetmentes lefolyásában a normál transzaminázszintű CHC-ben szenvedő betegek átlagos IGA-indexe 6,07 +/- 2,81 pont volt. Jelenlétében tűz betegek panaszok túlnyomóan aszténiás és diszpepsziás karakter vagy gepatosplenomegalni átlagos IgA egyenlő 7,34 +/- 2,39 pontszámot. Ha mindkét szubjektív és objektív tünetcsoportban lévő beteget észlelik,

Voronkova Natalia
V.

Voronkova Natalia Vasilievna - gasztroenterológus, hepatológus, fertőző betegség specialistája. Az orvos eléri a Prospect Mira és a Dostoevskaya metróállomást. Munkahelyek - Monica kórház. 1 szakértői vélemény - megbeszélést, vagy írja meg véleményét.

Magasabb orvosi oktatás

A szakterület jelenlegi tanúsítványa

Olyan ember, aki nagy szívvel és hatalmas lélekkel rendelkezik, orvosként és csak nőnek. Nagyon figyelmes és társaságkedvelő emberekkel. Több ilyen orvos.

A szerző absztraktja és az orvostudomány disszertációja (14.00.10) a következő témában: Krónikus hepatitis C normális transzamináz szinttel: a klinika, a diagnosztika, a betegkezelés taktikája

A disszertáció absztrakt a krónikus hepatitis C-t érintő gyógyszerekről a normál transzaminázszintekről: a klinika, a diagnosztika, a betegek taktikája

Mint kéziratot

Voronkova Natalya Vasilyevna

Krónikus hepatitis C normális transzaminázszinttel: a klinika, a diagnosztika és a betegek taktikája.

14.00.10 - fertőző betegségek

A disszertáció szerzőjének absztraktja az orvostudomány kandidátusa tudományos fokozatának versenyéről

A munkát az Egészségügyi Bizottság állami intézménye végezte

A fertőző kórház 1. számú kórházához

orvostudomány doktora, professzor NPBlokhina

orvos-tudomány doktora, AKTokmalayev professzor

orvostudomány doktora, VILuchshev professzor

Vezető szervezet: állami intézmény Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem. NA Semashko

A dolgozat védelme 2002-ben, egy órakor kerül megrendezésre.

a disszertációs tanács D.001.020.01 ülésén a Virológiai Intézetben. DI Ivanovszkij az Orosz Orvostudományi Akadémia (123098, Moszkva, Gamalei St., 16).

A tézis a Virológiai Intézet könyvtárában található. D.Ivanovszkij az Orosz Orvosi Akadémia.

A Disszertáció Tanács tudományos titkára

Orvosok doktora N.P.Kosiakova

A munka általános jellemzői.

Jelenleg a vírusos hepatitis C súlyos problémát jelent a világ számos országának, köztük Oroszországnak. Körülbelül 150 millió HCV-vel fertőzött beteget regisztráltak a világon. A krónikus hepatitis C (CHC) az összes krónikus májbetegség legfeljebb 70% -át teszi ki. A HCV egy etiológiai faktora 40% betegek májcirrózis és a betegek 60-70% -ban, hepatocelluláris karcinómában (Anyagok EASL International Conference of Hepatitis C, Párizs, 1999). Oroszországban rögzített előfordulásának hepatitis C az elmúlt 6 év nőtt több mint hatszorosára - 3,2-19,3 jutó 100.000 lakosság (I.V.Shahgildyan, 2000)..

Mintegy 25% -a HCV-fertőzött betegek, annak ellenére, hogy a felfedezés van HCV-RNS a szérumban, van tartósan normális szinten traisaminaz (III Sherlock 1999 ;. Hoofnagle J. H., 1997; Marcellin P., 1999; Jacobson I.M., 2000). Eddig számos kérdés a diagnózis és a kezelési stratégia az ilyen betegeknél nyitva marad. Minimális a klinikai tünetek és a betegség hiánya giperfermentemii hagyományosan kapcsolódó fokú hepatitis tevékenység, nem teszi lehetővé számunkra, hogy becsülni az igazi karakterét májkárosodás és meghatározza a betegség prognózisát ezeknél a betegeknél, akik többnyire az aktív korúak körében. Ez a kategória a betegek nagy epidemiológiai szempontból a fertőzés forrása, mint a hosszú ideje a betegség diagnosztizálatlan marad, és az a tény, hogy a HCV-fertőzés jön létre csak a véletlenszerű szűrővizsgálat.

A legtöbb kutató foglalkozik azzal a problémával, HCV normális szintjének transzaminázok, vegye figyelembe a prevalenciája rosszul meghatározott változások a májszövet, ezeknél a betegeknél szerinti morfológiai vizsgálata (IG Nikitin, 1998; Marcellin R., 1995; Prieto M., 1995; SILINI E., 1995, Herve S., 1999, Pérsico M., 2000, Puoti S., 2001). Ugyanakkor, néhány szerző (a HA Szerov, 1999; SILINI E., 1995; Okanoue T. 1996; Gholson CF, 1997; Puoti S. 1997; A. Sangiovanni, 1998; Shiffman ML, 2000) rámutatnak annak lehetőségére, mérsékelt gyulladásos aktivitás és súlyos fibrózis, bizonyítékok súlyos elváltozások a májszövet, átlagosan 10-30% -a szenved krónikus hepatitis C, akik normális aminotranszferáz-szintek. Ugyanakkor a szóban forgó orosz tanulmányok egységesek.

Nincs egyetértés az alfa-interferonok alkalmazásának megvalósíthatóságával a normál enzimatikus aktivitású CHC-betegeknél. A

Nemzetközi konszenzus konferencia a hepatitis C (Párizs, 1999), azt javasolták, hogy tartózkodjanak a interferon kezelés ezeknél a betegeknél, tekintettel annak alacsony virológiai hatásosságát és általában jó a betegség prognózisa. Ugyanakkor, szükség volt további tanulmány ezt a problémát kapcsolatban jelenlétében bizonyos részét CHC betegek normális transzamináz morfológiai jelei súlyos májkárosodás - mérsékelt necro-gyulladásos aktivitás és súlyos fibrózis.

A jelenlegi klinikai gyakorlatban, nincsenek speciális ajánlások diagnosztikai és terápiás taktika CHC betegeknél normális szintre a transzaminázok, amely meghatározza, hogy szükség van egy átfogó tanulmányt sajátosságait a krónikus hepatitis C-ben távollétében biokémiai akivnosti egy becslést a dinamika a folyamat eredményei a klinikai-laboratóriumi és morfológiai vizsgálata, valamint a hatékonyságát interferon.

A vizsgálat célja diagnosztikai és terápiás taktika kifejlesztése a CHC-ben szenvedő betegeknél tartósan fennmaradó normál aminotranszferáz-indexek jelenlétében.

1. tanulmányozása jellegének morfológiai változásait májszövet krónikus hepatitis C normál transzamináz.

2. A CHC klinikai tüneteinek tanulmányozása a transzaminázok normális szintjével és lehetséges kapcsolatával a máj szövettani szerkezetében bekövetkező változásokkal.

3. Vizsgálni a különböző tényezők hatását (HBV át korábban, a mérgező anyagok 1b és HCV genotípusok 2a) a karakter a morfológiai változások a májban.

4. készítsen összehasonlító elemzést a klinikai-laboratóriumi és morfológiai adatok HCV betegek normális és emelkedett transzaminázok.

5. A rekombináns alfa interferonok hatékonyságának tanulmányozása normál transzaminázszintű CHC-vel kezelt betegeknél. Határozza meg a mellékhatások jellegét és gyakoriságát az interferon terápia során ezen kategóriában szenvedő betegeknél.

6. Annak vizsgálatára, a dinamika a szövettani szerkezete a máj HCV betegek normális transzamináz jelenlétében vagy távollétében specifikus kezelés.

7. Algoritmust dolgozzon ki a HCV diagnosztikai és terápiás taktikájára normál transzaminázszinttel.

Megvédendő rendelkezések.

1. A normál transzaminázszintű CHC-t egészében enyhe klinikai tünetek és enyhe morfológiai változások jellemzik. A normál biokémiai indexek hátterében azonban a betegek 17-27% -ánál súlyos progresszív krónikus májműködés klinikai és morfológiai jelei mutathatók ki.

2. Amikor CHC normál transzamináz kifejezettebb necro-gyulladásos és fibrotikus változások a májban megfelel egy fényes klinikai tünetek a krónikus hepatitis, valamint egy történelem adatokat az átadott HBV és használt különböző mérgező anyagok.

3. hisztológiai jeleit súlyos májbetegségek, mint például mérsékelt mértékű necro-gyulladásos aktivitás és fibrózis előfordulhatnak azonos gyakorisággal CHC áramló mind normál transzamináz, és hyperenzymemia.

4. interferon a HCV normál transzamináz általában kedvezően befolyásolja a folyamat során, azzal jellemezve, hogy a mérsékelt gyulladásos elváltozások a májszövetben: elleni stabil klinikai és biokémiai betegség tüneteit csak felíró interferon száma jelentős csökkenése hisztológiai aktivitására.

1. Az első alkalommal találtak közvetlen összefüggés a klinikai tünetek, a betegség és a természet patológiás változások a májszövet a krónikus hepatitis C normál transzamináz.

2. Az új adatok morfológiai jellemzői a krónikus hepatitis C szintje normális, transzaminázok betegekben korábban perenesesshih HBV vagy óta használják a különböző toxikus anyagok.

3. Az új adatok hiányában a jelentős különbségek az aktivitás mértéke a gyulladás és fibrotikus változások a májszövet a krónikus hepatitis C szintje normális, transzamináz és betegeknél giperfermentemii.

4. Az interferon-terápia jelenlététől vagy hiányától függően új adatokat nyerhetnek a máj szöveti morfológiai változásainak karakterisztikájáról a CHC-ban egy normál transzaminázszinttel.

Az interferon terápia pozitív hatása a máj morfológiai szerkezetére CHC-ben szenvedő betegeknél a transzaminázok normális szintjével szemben, a kezelés virológiai válaszától függetlenül, először látható.

1. Megállapítást nyert, hogy a rutin klinikai vizsgálatok, mint például a gyűjtemény anamnesztikus adatok, klinikai vizsgálat, rendszeres nyomon követése a beteg számára, hogy az orvosnak, hogy megítélje a természet a folyamat, amely a májban, és egy időben van feltételezni, súlyos vereséget májszövet krónikus hepatitis C normál a transzaminázok szintjét.

2. Kimutatták, hogy az enzim szintje nem kapcsolódik közvetlenül a májszövet szövettani változásainak jellegéhez, ezért a morfológiai vizsgálat eredményei elsődleges diagnosztikai értéket jelentenek normál transzaminázszintű CHC-betegeknél.

3. A vizsgálat eredményeit a lehetőségét a krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek normális szintre a transzaminázok súlyos szövettani változások az alapja ajánlást betegek pozitív teszt anti-HCV és HCV RNS normál mutatók ACT és ALT menni mélyreható vizsgálatot, beleértve a tanulmányi a morfológiai szerkezet a májban a további diagnózist és a kezelési taktika kiválasztása.

4. Azt találtuk, hogy a természetes lefolyása a krónikus hepatitis C szintje normális, transzaminázok, annak ellenére, a stabilitást a klinikai és laboratóriumi paraméterek lehetnek a növekedés a szövettani elváltozások, jelezve a megvalósíthatóságát finom tűvel májbiopszia a dinamikáját a folyamat egy minimális időköz 2 év.

5. Megállapították, hogy normál transzaminázszinttel rendelkező CHC-vel az interferon terápia nagyobb hatékonysága hosszabb kezeléssel jár. A kapott eredmények 12 hónapon keresztül határozzák meg az interferon-alfa-készítmények kezelésének célszerűségét ebben a betegcsoportban.

6. Kimutatták, hogy a normál transzaminázszintű CHC-ben szenvedő betegeknél a stabil klinikai és biokémiai mintázat az interferon terápia alatt változások következett be a máj morfológiai szerkezetében. Ennek következtében a puncturális máj biopszia tekinthető a legfontosabb módszernek az e kategóriába tartozó betegek kezelésének hatékonyságának ellenőrzésére.

7. Megállapítottam, hogy a normál transzaminázszintű CHC-vel kezelt betegek abszolút többségében az interferon-terápia kielégítően tolerálható. Az észlelt spektrum

a mellékhatások ebben a betegcsoportban nem különböznek az interferon terápiára jellemző mellékhatásoktól.

Az eredmények bevezetése az egészségügyi gyakorlatba.

Ajánlások a diagnosztikai és terápiás taktika HCV betegek normális szintre a transzaminázok szerepelnek anyagok kézi Egészségügyi Bizottságának Moszkva ((klinika, diagnosztika, a kezelés és az orvosi vizsgálat vírusos hepatitis felnőttek és gyerekek. „A kifejlesztett algoritmus betegek kezelése ebben a kategóriában bevezetésre a Moszkvában az IKB No. 1 tanácsadó speciális hepatológiai osztályának munkája.

Anyagok értekezés bejelentett és megvitatták a VIII International exhibition „Pharmacy-2001”, és a harmadik nemzetközi Közgyűlése „az új gyógyászati ​​technológiák” (október 30. - november 3, 2001, Moszkva), valamint az Akadémiai Társaság fertőző betegség Moszkvában február 15-én 2002

Az értekezés anyagai szerint 12 tudományos munkát publikáltak.

A disszertáció felépítése és hatóköre.

Az értekezés bevezetését, szakirodalom, anyagok leírását és kutatási módszerek, az eredmények a saját megfigyelések és azok megvitatása, következtetések és bibliográfia. Munka feltüntetett 153. oldalon gépelt szöveget, illusztrált táblák 38. és 14. ábrákon látható, dokumentált klinikai példát a 4. és b fényképeket szövettani készítmények. A használt irodalom 25 külföldi alkotást és 148 külföldi alkotót tartalmaz.

A munkát 1998-2001 között végezték. alapján a tanácsadó szakosodott Hepatology Department (Head - Doctor of Medicine professzora N.P.Blohina) Infectious Disease Klinikai Kórház №1 (főorvos - Dr., egyetemi tanár N.A.Malyshev). Laboratóriumi vizsgálatokat végeztünk az 1. IKB klinikai és diagnosztikai osztályán (a BDO-NM Savrasov vezetője), a CNIIEiM im laboratóriumában. NFGamalei (a laboratórium vezetője - MD, professzor

MI Mikhailov). Szövettani vizsgálata a máj biopsziás mintákban végeztük szövettani SDS №1 rekesz (rekesz Head -. E.I.Kelli).

A kutatás anyagai és módszerei.

Ahhoz, hogy tanulmányozza a klinikai és morfológiai jellemzői a krónikus hepatitis C normál transzamináz körében 525 betegek a HCV-fertőzés, kimutatható szűrés, akkor osztották 70 beteg a pozitív teszt HCV-RNS, amelyben legalább 6 hónapig aminotranszferáz mutatók normál tartományon belül maradt. Az összehasonlító csoport, amely a fő csoporthoz hasonló, olyan CHC-betegeket is bevont, akik közepes hyperfermentációval rendelkeztek (5-6 normálértékig). Mindkét csoportban a fiatalok domináltak. A normális transzaminázszintű betegek között a többség nők voltak. A hyperfermentációval rendelkező betegek csoportjában megfigyelték az ellentétes nemek arányát. Az 1. táblázat bemutatja a vizsgált betegek fő demográfiai mutatóit.

1. táblázat. A betegek vizsgálati csoportjainak jellemzői.

Indikátorok Főcsoport (normál AJ1T-szintű betegek) n = 70 Kontrollcsoport (hyperfermentációval rendelkező betegek) n = 70

férfiak n 24 49

nők n 46 21

Átlagos életkor (év) 27.01 +/- 8.63 26.97 +/- 8.8

Ahhoz, hogy tanulmányozza a hatékonyságát interferonoterapni CHC betegeknél normál transzamináz a 70 beteg jelezte kategóriába 26 beteget választottunk ki, amelyek két csoportra oszthatók jelenlététől függően az antivirális terápia: bázikus csoportot 16 átesett betegek interferonoterapni sebesség kontrollcsoport 10 betegnél, akik nem kaptak vírusellenes kezelést. A betegek korcsoportbeli összetétele megközelítőleg azonos volt: a fő csoportban a betegek átlagos életkora 27,9 + 7,3 év volt, a kontroll csoportban - 32,75 ± 11,9 év. Ezek közül a betegcsoportot nő volt: a fő csoport 16 ember volt 14 nő és 2 férfi a kontroll csoportban - 10 ember volt 8 nő és 2 férfi.

Az összes vizsgálati csoportban résztvevők összetett klinikai, laboratóriumi és morfológiai vizsgálatokat végeztek.

A klinikai vizsgálatban a páciens felmérése és fizikai vizsgálata volt. Ez lehetővé tette, hogy azokat a fő klinikai tünetcsoportok: szubjektív (aszténiás, diszpepsziás, artralgichesky) és objektív (hepatitis, -spleno, -gepatosplenomegaliyu), és meghatározza a súlyosságát a klinikai tünetek..

A laboratóriumi vizsgálatban a vér általános klinikai vizsgálatát végeztük el, meghatározzuk a máj státuszát jellemző fő biokémiai mutatókat. A bilirubin és frakcióinak mennyiségi meghatározását a vérszérumban Iendraschik módszerével határoztuk meg. Az aminotranszferázok aktivitását kinetikai módszerrel vizsgáltuk Warburg indirekt optikai vizsgálatával. A fehérjefrakciók meghatározását elektroforézissel végeztük.

A laboratóriumi vizsgálat legfontosabb eleme a virológiai vizsgálatok lefolytatása volt. Vérszérum vizsgáltuk HBsAg jelenlétére ismert, anti-NWS, anti-NVsoge összegeket., Anti-NSO (ELISA) HCV RNS, 1c és 2a HCV genotípus (PCR).

A morfológiai vizsgálat a máj áttört biopsziájából és a szövettani preparátum későbbi mikroszkopikus vizsgálatából állt. A máj áttört biopsziáját transzdermálisan végeztük, 1,2-1,6 mm átmérőjű "Neraich" (a Merzhnish típusú) puncture tűvel. A szövettani preparátumokat hematoxilinnel és eozinnal, valamint picrofuxinnal megfestettük a Van Gyzon-módszerrel. A máj szöveti szerkezeti változásainak értékelését félkvantitatív módon végeztük a Rhodel-skála segítségével és a szövettani aktivitási index (IGA) kiszámításával. Az IGA alapján meghatároztam a betegség aktivitásának mértékét és a fibrózis stádiumát.

Az interferon terápia hatékonyságának szabályozott vizsgálata a normál transzaminarázokkal rendelkező CHC-betegeknél rekombináns alfa interferont használtunk, hetente háromszor 3 millió NE intramuszkulárisan vagy szubkután. A kezelés 3 hónaptól 12 hónapig tartott. A kezelés átlagos időtartama 7,44 ± 4,27 hónap volt. A kontrollcsoport betegeit alapos terápiában részesítették.

A betegeket legalább 1,5 évig megfigyelték. A fizikai és laboratóriumi vizsgálat sokasága 3 hónap alatt 1 alkalommal volt. Azoknál a betegeknél, akik részt vettek az interferon terápia hatékonyságának ellenőrzésére, a puncture máj biopszia kétszeres volt. Az alfa interferonokat kapó betegeket, ismételt máj biopsziákat 3-6

hónappal a kezelés befejezése után. A máj biopsziák közötti átlagos idő 20 + 4,78 hónap volt. A kontroll csoportban átlagosan 26,2 ± 8,61 hónap után ismételt májbiopsziát végeztünk.

Az eredmények statisztikai feldolgozása IBM Pentium II számítógépen történt, a BIOSTAT statisztikai programcsomag segítségével. Annak felmérése statisztikai jelentőségét eredményt használt parametrikus és nem parametrikus módszerekkel meghatározott feltétel Student, Chi-négyzet, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, Spearman korrelációs együttható. A különbségeket p

20 X □ főcsoport

10 0-nál a vezérlésnél

Dyspeptikus szindróma

3. arthralgikus szindróma

2. ábra. A klinikai szindrómák regisztrálási gyakorisága a Sosnovaya csoport normális transzamináz szintjével rendelkező CHC-ben szenvedő betegeknél és a hyperfermentációval rendelkező CHC-ben szenvedő betegeknél (kontrollcsoport).

A vizsgálati csoport betegeinek objektív vizsgálatának eredményei összehasonlító elemzése jelentős eltéréseket mutatott. Így, máj- és / vagy splenomegalia találtak betegek 60% -ánál a tartósan normális szintű transzaminázok, mivel a jelenléte IRI giperfermentemii pecheni- növekedése és / vagy a lépben a betegek 80% -ánál (p = 0,017).

A munkát végeztek összehasonlító gyakorisága múltra korábbi szívizom HBV, valamint a kábítószer- és alkohol között HCV betegek normális transzamináz szint (főcsoport), és azoknál a betegeknél hyperenzymemia (kontroll csoport). Így a fő csoport kórtörténetében HBV-ben bejegyzett 7% -ánál a kontroll csoportban - 20% -ánál. Tényleges kábítószer-használat és az alkohol közül a HCV betegek normális transzamináz elismert 27% és 3% -kal, körében a betegek hyperenzymemia ilyen adatokat kaptunk az 51% és 16%, ill. A feltárt különbségek a HBV történetében, a kábítószer-használat és az alkoholfogyasztás történelmének gyakoriságában a vizsgálati csoport betegeiben

statisztikailag szignifikánsak (p = 0,048, p = 0,013, p = 0,02), ami a fent említett tényezők biokémiai aktivitására gyakorolt ​​hatását mutatja CHC-betegeknél (3. ábra).

3. ábra. A HBV regisztrálás gyakoriságának, a kábítószer- és alkoholfogyasztás gyakoriságának összehasonlítása normál transzaminázszintű CHC-vel (főcsoport) és CHC-vel hyperfermentációval (kontrollcsoport) rendelkező betegeknél.

Mind a fő, mind a kontroll csoport összes betegét megvizsgálták számos olyan biokémiai mutatóval, amely a máj patológiás folyamatának különböző aspektusait jellemzi: bilirubin, y-GTP, Fe, y-globulin. Ezeknek a biokémiai paramétereknek az átlagértékei normál körülmények között voltak mind normál transzaminázszintű CHC-s betegeknél, mind hyperfermentemiás betegeknél. Ez a legtöbb esetben kiegészítő indikációk hiányában minimális biokémiai vizsgálatra korlátozódik, az ACT és az AJ1T szintek meghatározása a CHC betegeknél, ami fontos, különösen a gyakorlati egészségügyi ellátáshoz.

A HCV egyik legfontosabb virológiai jellemzője a HCV genotípus. Vizsgálatunk során a HCV 1c és 2a genotípusainak azonosítását végeztük a klinikai gyakorlat legjelentősebbeként. Abban a csoportban, a krónikus hepatitis C normál transzamináz HCV 1b genotípus-ban azonosították 37,8% -ánál ebben a csoportban, genotípus 2a - 13,5%. A kapott eredmények azt mutatják, hogy a HCV genotípusban az 1c esetleges dominanciája normál transzaminázszintű CHC-vel rendelkezõ betegekben fordul elõ. Azonban mi végre ez a következtetés, nem tudjuk, mivel 48,7% -ánál a HCV genotípus ebben a kategóriában maradt azonosítatlan. Adatok a HCV előfordulása 1b genotípus krónikus hepatitis C betegek normális aminotranszferáz-szintek kaptunk S.Levy (1997), P.Marcellin (1999), N.C.Tassopoulos (1999).

Összehasonlítva a kapott eredményeket a genotipizálást krónikus hepatitis C normál transzamináz és giperfermentemii, nem találtunk statisztikailag szignifikáns különbséget (p = 0,647): a HCV 1b genotípus volt kimutatható 37,8% és 38,5% -ánál, illetve a genotípus 2a - a betegek 13,5 és 15,8% -ában (4. ábra). Hasonló eredményeket kaptunk a vizsgálatokban M.BYpoo (1995), E BSht (1995), A.Yaozzsh (1997), R.MagseShp (1999).

3. Egyéb genotípusok

4. ábra A HCV genotípusának függvényében a CHC-t és a normál transzaminázszintet (a fő csoport) és a CHC-t hyperfermentációval (kontroll csoport) kezelt betegek eloszlása ​​jellemezte.

Tekintettel arra, hogy a májban bekövetkező strukturális változások döntő jelentőséggel bírnak a betegség aktivitásának és állapotának meghatározásában, a morfológiai vizsgálati adatok elemzésére nagy figyelmet fordítottak.

Az eredmények a morfológiai vizsgálata 70 CHC betegek normális transzamináz szint azt jelzi, hogy a szövettani szerkezet a májszövet betegek jelenléte jellemzi az e kategóriába tartozó morfológiai jelei a krónikus májbetegség változó súlyosságú a túlsúlya minimális és enyhe mértékű aktivitást. Így a minimális aktivitás vospalitelyyugo nekrózis máj volt kimutatható betegek 14% -ánál, az aktivitás mértéke gyengén expresszálódik - 59% -ánál, ami 73% -át a betegek a vizsgálati csoport. Ugyanakkor, egy mérsékelt aktivitást detektáltunk betegek 27% -ánál, azaz közel 1/3 betegek vizsgálati csoport (ábra № 5).

1 - minimális aktivitás;

2 - gyengén expresszált aktivitás;

3 - mérsékelt aktivitás.

5. ábra: A CHC-k betegeinek eloszlása ​​normál transzaminázszinttel

a hepatitis aktivitás mértéke (máj biopszia adatai).

Az eredmények némileg különböznek az adatok több szerző, akinek a munkája megmutatta, alacsonyabb gyulladásos aktivitás általános és több ritka gyakorisága terjedését a hepatitis mérsékelt aktivitás a CHC betegeknél normál transzamináz (Healey CJ, 1995; Marcellin P., 1995; Orito E., 1996, Rossini A., 1997, Herve S., 1999, Puoti S., 2001). Ugyanakkor, néhány tanulmány kapott eredmények hasonlóak a miénkhez (a HA Szerov, 1999; SILINI E., 1995; Okanoue T. 1996; Gholson S. F. 1997; Puoti S. 1997; A. Sangiovanni 1998 ). Ebben az esetben, megjegyezzük, hogy azokban a vizsgálatokban, ahol alkalmazott Knodell skálán vizsgáljuk a szerkezeti változásokat májszövetmintákat kaptunk eredményeket lényegében azonos adataink - 25,8% (Szerov HA, 1999) és 27% (Sangiovanni A., 1998).

A tanuló mértékét fibrózis CHC betegeknél normál transzamináz jellemző a betegség stádiumától, a következő eredményeket kaptuk: jelei fibrózis hiányzik 3 kivéve 70 beteg (4%), édeskés fibrózis kimutatható volt a betegek többségénél vizsgált csoportokat, azaz a 79 Az esetek% -ában, és minden hatodik betegben (17% -ban) súlyos fibrózis jeleit tapasztaltuk (6. ábra).

1 - nincs fibrózis;

2 - enyhe fibrózis;

3 - súlyos fibrózis.

6. ábra A fibrózis súlyosságának mértéke normál transzaminázszintű CHC-ben szenvedő betegeknél (máj biopszia adatai).

Az egyik része a jelen munka volt, hogy tanulmányozza a természete morfológiai változások HCV betegek normális szintre a transzaminázok szenvedő betegekhez képest emelkedett biokémiai markerek, azaz lefolytatása kontrollált vizsgálatokban. Ha összehasonlítjuk az eredményeket mennyiségi szövettani elváltozások jellegét HCV betegek normális ALT és a betegek hyperenzymemia, a következő adatokat kaptuk: átlagos IGA betegeknél normális enzim 7,35 ± 2,73 pontot, és olyan betegeknél, biokémiai aktivitás - 7,88 + 2,38 pont. Így nincs szignifikáns különbség átlagok IGA betegek és kontroll csoport nem volt kimutatható: p = 0,224 (X. táblázat »2).

2. táblázat. Az IGA mutatói normál transzaminázszintű CHC-vel (fő csoport) és CHC-vel hyperfermentációval (kontrollcsoport) rendelkező betegeknél.

Az IGA kategóriái (pontok)

a betegek minimális maximális átlaga. P

Az alapcsoport n = 70 1 13 7,35 + 2,73 0,224

Kontrollcsoport n = 70 1 14 7,88 ± 2,38

A hozzáférhető világszintű tudományos szakirodalomban csak néhány publikációt szentelnek a HCV morfológiai jellemzőivel kapcsolatos ellenőrzött vizsgálatoknak

a transzaminázok normál szintje. A legtöbb a szerzők e művek, különféle kvantitatív értékelési rendszer a morfológiai változások a májszövet, alacsonyabb szövettani aktivitás krónikus hepatitis C betegek normális aminotranszferáz-szintek betegekkel összehasonlítva, amelynek hyperfermentemia (IG Nikitin, 1998; Mathurin R., 1998; Herve S., 1999, Gordon S. C., 2000; Jamal MM, 2000, Renou S., 2001).

Bizonyos vizsgálatokban azonban a miénkhez hasonló eredményeket kaptunk. A papírok A.Magrini (1997), C.Puoti (1997), T.Stati (1997), amikor összehasonlítjuk az eredményeket a morfológiai vizsgálat CHC betegek normál és nagy enzimaktivitású szignifikáns különbséget nem észleltünk.

Amellett, hogy összehasonlítjuk a teljes mennyiségi szövettani elváltozások májszövet végeztük egy külön összehasonlítva fokú necro-gyulladásos aktivitás és fokú fibrotikus változások a máj szöveteiben betegeknél HCV és normális szintű transzamináz betegeknél hyperenzymemia.

Amikor mértékét összehasonlítjuk a gyulladásos aktivitás májszövetben a vizsgált betegek csoportok szignifikáns különbség, általában észlelt (p = 0,105). Egy enyhe túlsúlya rádiófrekvenciás azonosító minimális fokú aktivitást betegeknél normál transzamináz (14,3% vs. 4,3%) ellensúlyozza valamivel alacsonyabb frekvenciájú enyhe aktivitást (58,6% vs. 70%) ebben a csoportban, amelynek eredményeként gyakorlatilag ugyanazt a teljes a minimális és gyengén expresszált aktivitás indexei normofermentémia és hyperfermentémia esetén (72,9% és 74,3%). mérsékelt aktivitás gyakorisága CHC betegek normális szintre a transzaminázok nem különbözött a betegek giperfermentemii, és elérte a 27,1% és 25,7% volt.

Abban a néhány publikációkat kontrollált vizsgálatok a HCV normális szintjének transzaminázok (IG Nikitin, 1998; Puoti S. 1997; Mathurin R., 1998; Herve S., 1999; Gordon SC 2000 ;. Renou S. 2001), nem találtunk differenciált információkat szerezhetünk a gyulladásos aktivitás a vizsgált betegeknél.

A májszövet fibrotikus folyamata súlyosságának összehasonlítása a normál és emelkedett aminotranszferáz indikátorokban szenvedő betegeknél sem mutatott szignifikáns különbséget (p = 0,327). Fontos szempont, hogy ebben az esetben az a tény, hogy a gyengén expresszált fibrotikus folyamatok dominanciája mindkét csoportban (78,6% és 77,2%),

Az expresszált fibrózis gyakorlatilag ugyanolyan gyakorisággal van nyilvántartva, mint a normál transzaminázszinttel (17,1%) és a hyperfermentémiában (18,6%) szenvedő betegeknél. A csoportok közötti kis különbségeket csak a fibrotikus folyamatok súlyosságának szélsőséges megnyilvánulásaival lehet megjegyezni. Így a fő csoportban a betegek 3,4% -ában hiányzik a fibrózis, a kontroll csoportban - a betegek 1,4% -ánál. A CHO-nál normál transzaminázszintű cirrhosisos betegek morfológiai jeleit nem találtam bárhol, míg a hyperfermentemában szenvedő betegeknél hasonló változásokat észleltek a betegek 2,8% -ában.

A fő eredménye az összehasonlító elemzés a strukturális változások CHC betegek normális transzamináz szintek és hyperenzymemia van nem mutatott szignifikáns különbséget a előfordulása mérsékelt necro-gyulladásos aktivitás és súlyos fibrózis: 27,1% vs. 25,7% (p = 0,105) és a 17,1% 18,6% -kal szemben (p = 0,327) (7. ábra).

1.umerennaya aktivitás mértéke 2.vyrazhenny fibrózis Ks 7. ábra A gyakorisága morfológiai jelei a súlyos májkárosodás (mérsékelt aktivitás és szignifikáns fibrosis) CHC betegek normális transzamináz szintek és hyperenzymemia.

Ahhoz, hogy meghatározzuk a kapcsolatot a klinikai tünetek a betegség, és a morfológiai változások a májszövet elemeztük ezeket a változásokat a CHC betegek normális transzamináz jelenlétében vagy távollétében szubjektív és objektív tünetek a betegség, valamint ezek kombinációja. A betegség tünetmentes lefolyásában a normál transzaminázszintű CHC-ben szenvedő betegek átlagos IGA-indexe 6,07 +/- 2,81 pont volt. Ha a beteg vagy az egészségügyi panaszok, előnyösen astheniás és diszpepsziás karakter vagy hepatosplenomegalia átlagos IgA egyenlő 7,34 +/- 2,39 pontszámot. Ha mindkét szubjektív és objektív tünetcsoportban lévő beteget észlelik,

az átlagos IGA volt a maximális és 8,6 +/- 3,11 pont. A különbségek jelentősek voltak (p = 0,042).

A fő befolyásoló tényezők során HCV betegség progresszióját, és elősegíti, szerinti P.V. Desmond (1998), F. Degos (1999), L B. Seff (1999), a túlzott alkoholfogyasztás, a gyógyszer beadása, felülfertőzés versenyképes vírusfertőzések, főként a HBV. Eredményeink alátámasztják ezt a nézetet: a myocardialis HBV és kábítószer-fogyasztás és az alkohol a HCV betegek normális transzamináz észlelt szignifikánsan erősebb szerkezeti változásokat a májszövetben, amint azt a szignifikánsan magasabb átlagos IGA (táblázat 3. számú).

3. táblázat: Az IGA átlagos értéke a normál transzaminázszintű CHC-ben szenvedő betegeknél a betegség lefolyását befolyásoló tényezők beáramlása vagy hiánya miatt (n

Tényezők A betegek száma Átlagos pontszám

HBV igen 7 9.14 * + / - 1.06 0.032

Kábítószerek igen 19 8.31 * + / - 2.77 0.035

Alkohol igen 3 10,33 * + / - 1,53 0,046

Megjegyzés: * - a különbségek megbízhatóak a csoportokban a vizsgálati funkciónak megfelelően (18<0,05).

Abban a vizsgálatban, a kapcsolat a genotípusok HCV, és morfológiai változások a májszövet a krónikus hepatitis C normál transzamináz szintek szignifikánsan jelentős különbségek a természetben a szerkezeti változások a májban 1c és 2a genotípusok HCV azonosították (p = 0,069). Így, a medián IGA betegek 1b genotípus egyenlő volt 6,68 +/- 2,96 pontszámot, és olyan betegeknél, genotípus 2a - 6,55 +/- 2,83 pont. Hasonló adatokat nincsenek hatással a természet genotípusok NSO morfológiai változásokat májszövet kaptuk számos szerző (AsIpoSh.E., 2000; Katashov R., 2000, UOOP 8.K., 2000).

A normál transzaminázszintű CHC-vel rendelkező betegek detektálása morfológiai vizsgálatban mérsékelt fokú gyulladásos aktivitással és súlyos fibrózissal jár, amelynek jelenléte az egyik vezető jelzés

interferon terápia CHC-vel, ígéretes volt az interferon terápia hatékonyságának vizsgálatára a vizsgált betegcsoportban.

Az interferon terápiát kapó 16 betegnél 6 betegnél (37,5%) volt pozitív virológiai válasz a kezelés végén. Minden olyan beteg, aki "reagált" a terápiára, alfa-interferonokat kapott 12 hónapig, míg a legfeljebb 6 hónapig tartó kezelés idején a pozitív virológiai válasz nem került regisztrálásra. Egy állandó virológiai válasz, amelyet a kezelés befejezése után 6 hónappal értékeltek, 4 betegnél (25%) figyeltek meg.

Alsó szemben eredményeink, szintje következetesen virológiai reagálása az interferonra HCV betegek normális transzamináz figyelmét O.Ieo (1996), A.Tgap (2000), pp Negos1e (2001): 12,5%, 18, 2% és 14,8%. Ugyanakkor biztosítja a magasabb árak, hasonló a vizsgálatok eredményeit I.G.Nikitina (1998), 1.Aget5 (1996), M. Ogshua (2000): 22,2%, 21,4% és 29, 7%.

Általánosságban a kezelés eredményeinek értékelése nemcsak a virológiai hatékonyságot, hanem a máj szöveti morfológiai változásainak dinamikáját is figyelembe kell venni a terápia hátterében.

Szerint elsődleges újraadás és a máj biopszia HCV betegek normális transzamináz szintek, kapott egy során interferon, a következő eredményeket kaptuk: átlagos IGA a kezelés előtt volt egyenlő 8,8 + 2,39 pont, a kezelés után megfigyelhető volt szignifikáns csökkenés 6, 0 +/- 1,63 pont (p = 0,022).

Hasonló vizsgálatok (biopszia a máj idővel) végeztük a kontroll csoportban, azaz beteg CHC normális szintjének transzaminázok a természetes a betegség lefolyását. Ellentétben bázikus csoport, jelentős növekedés (p = 0,017) átlagos IGA pontszám 5,2 +/- 2,23-7,3 +/- 1,56 pontszám (táblázat № 4) elfogadnak a kontroll csoportban.

4. táblázat: Az IGA átlagértékei ezen ismételt májbiopszia esetében

a CHC-vel kezelt betegeknél az interferon-terápiát kapó normál transzamináz-szintet (a fő csoport) és a betegség természetes állapotában (kontroll csoport).

Betegcsoportok IGA (pontok) P

Az alapcsoport (n = 16) 8,8 * ± 2,39 6,0 ± 1,63 0,022

Kontrollcsoport (n = 10) 5,2 * ± 2,23,3 * + 1,56 0,017

Megjegyzés: * - a csoportok közötti különbségek jelentősek (15<0,05).

A normál transzaminázszintű CHC-betegek interferon-terápiájában rendelkezésre álló világban rendelkezésre álló tudományos szakirodalomban a kezelés hátterében lévő morfológiai változások dinamikájával kapcsolatos információk egy-egy publikációban találhatók. (Nikitin IG, 1998, Serfaty L., 1996; Sangiovanni A., 1998; Tran A., 2000; Hezode S., 2001). A szerzők általában a normális aminotranszferáz aktivitással rendelkező CHC-betegeknél az interferon terápia mögött mutatkozó mögöttes változások természetében nem mutatnak jelentős dinamikát. Az alfa-interferonok májszövet szerkezetére gyakorolt ​​hatásának részletes elemzését ebben a betegcsoportban nem végezték el.

A differenciál analízise dinamikáját morfológiai változások májszövet, attól függően, hogy a karakter, hogy interferon választ mutatott szignifikáns mértékű átlagos IgA és alcsoport „válasz” a kezelésre, és alcsoport „nem-reagáló” terápiára: p = 0,003 és p = 0,042, illetve (táblázat No. 5)

5. táblázat: Az IGA átlagos indexeinek dinamikája normál transzaminázszintű CHC-ben szenvedő betegeknél, az interferon terápia különböző hatékonysága esetén.

Páciens kategória Páciensek száma Átlagos pontszám IGA (pontszámok) P

a kezelés utáni kezelés előtt

"Interferon terápia" reagál 6 9,2 * ± 1,79 5,2 * ± 1,09 0,003

"Interferon-terápiában nem reagál" 10 8,25 * ± 3,37 6,12 * ± 1,72 0,042

Megjegyzés: * - a csoportok közötti különbségek jelentősek (15<0.05).

Mivel a jelenlegi vizsgálatban minden beteg „válasz” az interferon volt, a kezelés időtartama 12 hónap, de a „nincs válasz”, elsősorban - b hónappal táblázat adatai № 5 is javulást mutatnak a szövettani szerkezete a máj különböző kezelési időtartam. Azonban, elemzése a különbség pontszámok IGA a májbiopszia eredmények végzett kezelés előtt és a lezárás után, jelentősen nagyobb javulást (p = 0,017), ha több hosszabb kezelés szövettani szerkezete a májszövet (táblázat № 6).

6. táblázat: Az IGA mutatóinak átlagos eltérése az interferon terápia különböző időtartamára vonatkozóan (a májbiopszia alapján a kezelés előtt és után).

A kezelés időtartama A betegek száma (n) Az IGA mutatók átlagos különbsége (pontszámok) P

legfeljebb b hónapig. 9 2,5 * + / - 1,29 0,017

Megjegyzés: * - a különbség megbízható (p<0,05).

A rekombináns interferonok hatékonysága mellett a normál transzaminázindexekkel rendelkező CHC-betegeknél az interferon terápia biztonságossága ebben a betegcsoportban kevéssé fontos a terápiás taktika kiválasztásában.

A vizsgálat során a betegek általában kielégítően tolerálják a rekombináns a-interferon készítménnyel végzett kezelést. Az általunk megfigyelt mellékhatások spektruma a normál transzaminázszintű CHC-betegeknél általában nem különbözött az interferon terápiájára jellemző mellékhatásoktól. A nemkívánatos események interferon-terápiás időtartamú incidenciájára vonatkozó adatokat a 7. táblázatban mutatjuk be.

7. táblázat Az interferon terápia mellékhatásai a normál transzaminázszintű CHC-vel kezelt betegeknél az időtartamtól függően

A kezelés legfeljebb 6 hónapos mellékhatásai. kezelés 12 hónap.


Kapcsolódó Cikkek Hepatitis